CN101926813B - 兽用复方抗寄生虫注射液及其制备方法 - Google Patents
兽用复方抗寄生虫注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101926813B CN101926813B CN200910087915XA CN200910087915A CN101926813B CN 101926813 B CN101926813 B CN 101926813B CN 200910087915X A CN200910087915X A CN 200910087915XA CN 200910087915 A CN200910087915 A CN 200910087915A CN 101926813 B CN101926813 B CN 101926813B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parasitic
- injection
- compound anti
- praziquantel
- ivermectin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种兽用复方抗寄生虫注射液及其制备方法，属于兽用医药领域。该兽用复方抗寄生虫注射液是以伊维菌素和吡喹酮为有效成分的注射液。该制备方法包括以下步骤：1)将伊维菌素和吡喹酮搅拌溶解于两种或两种以上有机溶剂中；2)加入抗氧剂和局部止痛剂；3)继续加有机溶剂至配方量。本发明所提供的抗寄生虫复方制剂不但具有抗菌谱广、杀虫效率高、稳定性好的优点，且克服了剂型为注射用混悬液不易注射的缺点，为兽医临床提供了一种给药方便的防治动物寄生虫混合感染的理想的抗寄生虫复方制剂，特别适用于猪、羊、羊等动物多种体内外寄生虫病混合感染的治疗及预防，极具推广价值。
Description
技术领域
本发明涉及兽用抗寄生虫药领域，具体涉及一种兽用复方抗寄生虫注射液及其制备方法。
背景技术
畜禽寄生虫病是造成国内外畜牧业巨大经济损失的主要原因之一。目前，国内外寄生虫病主要还是依赖药物防治，其中，化学药物仍是目前主导的防治手段。近年来，由于线虫、绦虫、吸虫以及各种体外寄生虫等多种不同类型寄生虫混合感染增多，导致单方抗寄生虫药物的治疗效果已不理想。因此，开发对线虫、绦虫、吸虫以及各种体外寄生虫等多种不同类型寄生虫感染均有效的抗寄生虫复方制剂已成国内外兽药研发迫切需要解决的课题。
伊维菌素是半合成大环内酯类广谱抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和体外寄生虫具有良好的驱杀作用，但对绦虫、吸虫及原生动物无效；吡喹酮是吡嗪并异喹啉化合物，该药对血吸虫病有特效，同时亦对绦虫的成虫、幼虫均有效，但吡喹酮对线虫和体外寄生虫无效。因此，如能研究出合理的制剂工艺将伊维菌素和吡喹酮两种药物制成抗寄生虫复方制剂，将使两者的抗虫谱形成完美互补，形成对线虫、绦虫、吸虫以及各种体外寄生虫等多种不同类型寄生虫感染均有效的抗寄生虫复方制剂。
然而，在我国兽药临床还未有成熟的抗寄生虫复方制剂，国外发达国家虽有不少复方抗寄生虫制剂，如Merial公司的伊维菌素+噻嘧啶复方制剂、Bayer公司的吡喹酮+噻嘧啶+菲班托复方制剂、Mile公司的吡喹酮+噻嘧啶复方制剂等，但至今仍未有较为理想的抗寄生虫复方制剂上市。虽然中国农业大学动物医学院于咏兰(中国农业大学博士学位论文，宠物用复方驱虫剂的研制，2007)用固相分散法研制剂了复方伊维菌素吡喹酮注射液，但该工艺现仍处于初步研究阶段，且该产品因其剂型为注射用混悬液，具有较大刺激性、不易注射的缺陷。因此，本发明经反复多次试验，成功筛选出适宜的溶剂体系及理想的抗氧化剂和止痛剂，研制出工艺简单、操作方便、刺激性小的伊维菌素和吡喹酮复方注射用溶液。
发明内容
本发明提供了一种适用于猪、羊、羊等大动物的广谱、高效、安全的复方抗寄生虫注射液。
为解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案：
一种兽用复方抗寄生虫注射液，是以伊维菌素和吡喹酮为有效成分，以有机溶剂为溶剂的注射液。
所述兽用复方抗寄生虫注射液中各有效成分的含量为：伊维菌素0.2-0.3％(质量/体积百分比浓度，g/100mL)，吡喹酮6-8％(g/100mL)；
所述有机溶剂可选自丙二醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甘油甲缩醛、聚乙二醇-400和α-吡咯烷酮等中的两种或两种以上溶剂的混合体系。优选丙二醇和二甲基乙酰胺的混合溶剂体系。
所述兽用复方抗寄生虫注射液中还包括以下药物辅料：抗氧剂、局部止痛剂。
所述抗氧剂可选自维生素E、硫脲、EDTA-2Na、对羟基叔丁基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸、抗氧喹和二叔丁基羟基甲苯(BHT)等中的一种或两种以上混合物，优选BHT。
所述局部止痛剂可选自盐酸利多卡因、樟脑、苯甲醇、乌拉坦和肉豆蔻油、三氯叔丁醇中的一种或多种，优选盐酸利多卡因。
具体来讲，所述兽用复方抗寄生虫注射液中各成分的含量为：伊维菌素0.2-0.3％(g/100mL)，吡喹酮6-8％(g/100mL)，抗氧剂0.02-0.5％(g/100mL)，局部止痛剂0.5-2％(体积/体积百分比浓度，mL/100mL)，溶剂为丙二醇和二甲基乙酰胺的混合溶剂。
为增加吡喹酮的溶解度，所述注射液中还可再添加增溶剂，所述增溶剂可选自吐温-80、司盘-80、甘油和乳酸等物质中的一种或两种以上混合物，使用量为1-2％(mL/100mL)。
更具体的，所述兽用复方抗寄生虫注射液中各成分的含量为：伊维菌素0.2-0.3％(g/100mL)，吡喹酮6-8％(g/100mL)，抗氧剂BHT 0.02-0.5％(g/100mL)，局部止痛剂盐酸利多卡因0.5-2％(体积/体积百分比浓度，mL/100mL)，溶剂为丙二醇和二甲基乙酰胺的混合溶剂。
本发明的第二个目的是提供一种制备上述兽用复方抗寄生虫注射液的方法。
本发明所提供的制备方法，可包括以下步骤：
1)将伊维菌素和吡喹酮搅拌溶解于两种或两种以上有机溶剂中；
2)加入抗氧剂和局部止痛剂；
3)继续加有机溶剂至配方量。
本发明的第三个目的是提供另外一种制备上述兽用复方抗寄生虫注射液的方法。
本发明所提供的制备方法，可包括以下步骤：
1)将伊维菌素和吡喹酮搅拌溶解于一种或一种以上有机溶剂中；
2)加入另外一种有机溶剂、抗氧剂和局部止痛剂；
3)继续加有机溶剂至配方量。
在上述两种兽用复方抗寄生虫注射液的制备方法中，所述步骤2)中还可再添加增溶剂。
上述兽用复方抗寄生虫注射液均为只需给药一次的长效制剂，其给药剂量一般为0.1-0.2mL/kg体重。注射剂量和疗程可根据实际情况适当调整。
本发明提供了一种广谱、高效、安全的兽用复方抗寄生虫注射液及其制备方法。该注射液是以伊维菌素和吡喹酮作为活性成分，以数种有机溶剂为主要溶媒，辅以增溶剂、抗氧剂、局部止痛剂等药用辅料，经过科学组方制备成的一种稳定、高效、广谱驱虫药。本发明是选用对线虫、体外寄生虫具有较好疗效的伊维菌素和对绦虫、吸虫具有较好疗效的吡喹酮复配而成，制备过程充分考虑两种活性成分的特点确定了理想的复配比例以及适宜的溶剂体系，研制出的对线虫、绦虫、吸虫以及体外寄生虫等多种不同类型寄生虫均有较好疗效的复方注射液；本发明还根据刺激性大小和成本对助剂进行了合理组配，使本发明所提供的抗寄生虫复方制剂不但具有抗菌谱广(对线虫、绦虫、吸虫以及体外寄生虫等多种不同类型寄生虫均有效)、杀虫效率高、稳定性好的优点，还兼具刺激性小的特点，克服了剂型为注射用混悬液不易注射的缺点(本制剂剂型为注射用溶液)，为兽医临床提供了一种给药方便的防治动物寄生虫混合感染的理想的抗寄生虫复方制剂，特别适用于猪、羊、羊等动物多种体内外寄生虫病混合感染的治疗及预防，极具推广价值。
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
具体实施方式
本发明是国家“十一五”科技支撑计划课题(课题名称：兽用复方新制剂的研制与应用；课题编号：2006BAD31B08)的部分内容。
本发明提供的是一种含伊维菌素和吡喹酮的复方注射液。在复方组配过程中，需要特别考虑药物之间的协同性，并通过筛选恰当的药用辅料以形成不发生配伍禁忌且稳定性良好、刺激性小、生物利用度高的制剂。
该兽用复方抗寄生虫注射液是由伊维菌素和吡喹酮作为活性成分，以有机溶剂为溶剂，辅以抗氧剂、局部止痛剂、增溶剂等药用辅料，经过科学组方制备成的一种稳定、高效、广谱的抗寄生虫注射液。
1、本发明的活性组分为伊维菌素和吡喹酮。伊维菌素对线虫和体表节肢动物驱杀效果好，临床应用剂量约为0.3mg/kg体重；吡喹酮对吸虫和绦虫作用较好，注射用剂量约为10mg/kg体重，因此按照此比例配成伊维菌素含量为0.2-0.3％(g/100mL)，吡喹酮含量为6-8％(g/100mL)。
2、本发明所用的溶剂均为非水溶媒，在溶剂体系的确定中，考虑伊维菌素有较高分子量和糖链，属弱极性物质，不具备典型的脂溶性；而吡喹酮具有强脂溶性，微溶于水(25℃为0.04％)。考虑两药的脂溶性程度有差异，因此本发明采用混和溶剂。本发明对混合溶剂的研究和实验表明：吡喹酮在聚乙二醇，甘油三乙酸酯中溶解度较低，在2-吡咯烷酮，二甲基甲酰胺等溶剂中溶解度较高，但2-吡咯烷酮溶解后在加热过程中出现变色反应；伊维菌素在有机溶剂中溶解度很高，但在聚乙二醇，无水乙醇，甘油等溶剂中放置一段时间后出现结晶或者雪花状沉淀。通过对外观的观察和稳定性的测定，最后确定可用于本发明的有机溶剂可选自丙二醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甘油甲缩醛、聚乙二醇-400和α-吡咯烷酮等中的两种或两种以上的混合溶剂体系。其中使用丙二醇和二甲基乙酰胺的混合溶剂体系可达到较理想的溶解效果。
3、为增加吡喹酮的溶解度，本发明还使用了增溶剂。增溶剂可使药物表面形成胶团，增大其在溶剂中的溶解度。但是，增溶剂的使用并不是必须的。本发明的增溶剂采用了吐温-80，司盘-80、甘油、乳酸等物质其中的一种或两种以上混合物，含量为1-2％(mL/100mL)。
4、本发明使用了抗氧剂，在药物制剂中使用的抗氧剂从不同角度影响自氧化过程的各阶段，起到还原剂、阻滞剂、协同剂与螯合剂的作用。本发明从已有抗氧剂中筛选出能与药物活性组分同时溶解在溶剂体系，无变色反应发生，且通过HPLC检测时能与原料药完全分开的物质作为本发明注射液的抗氧化剂，结果确定可用于本发明的抗氧剂为维生素E、硫脲、EDTA-2Na、对羟基叔丁基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸、抗氧喹，二叔丁基羟基甲苯(BHT)等物质中的一种或多种的混合物，优选BHT，含量为0.02-0.5％(g/100mL)。
5、由于伊维菌素和吡喹酮注射用药时会对局部造成刺激，为了减轻动物痛苦，有利于药物吸收，本发明还添加了局部止痛剂，用于本发明中的止痛剂需在溶剂体系分散良好且刺激性较小，结果可用于本发明中的止痛剂可为盐酸利多卡因、樟脑、苯甲醇、乌拉坦和肉豆蔻油、三氯叔丁醇中的一种或多种，优选盐酸利多卡因，其刺激性较小且溶解性能极好，同时通过HPLC检测时不影响吡喹酮的分离度；注射液中止痛剂含量为0.5-2％(mL/100mL)。
以下以具体实施例进一步说明本发明。下述实施例1-15采用本发明的最佳实验方案，本领域的普通技术人员能够依据本发明公开的内容显而易见地想到一些雷同、替代方案，均应属于本发明的公开内容。实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。
实施例1、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.3％，即3g |
| 吡喹酮 | 6％，即60g |
| 二甲基甲酰胺 | 40％，即400mL |
| 甘油甲缩醛 | 10％，即100mL |
| 吐温-80 | 1％，即10mL |
| 维生素E | 0.5％，即5g |
| 苯甲醇 | 1％，即10mL |
| 丙二醇 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基甲酰胺400mL和甘油甲缩醛100mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入吐温-80、维生素E和苯甲醇；
3)用丙二醇定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例2、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.25％，即2.5g |
| 吡喹酮 | 6％，即60g |
| 二甲基甲酰胺 | 50％，即500mL |
| 甘油甲缩醛 | 10％，即100mL |
| 吐温-80 | 1％，即10mL |
| 维生素E | 0.25％，即2.5g |
| EDTA-2Na | 0.25％，即2.5g |
| 三氯叔丁醇 | 1％，即10mL |
| 丙二醇 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基甲酰胺500mL和甘油甲缩醛100mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入吐温-80、维生素E、EDTA-2Na和三氯叔丁醇；
3)用丙二醇定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例3、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.2％，即2g |
| 吡喹酮 | 6％，即60g |
| 二甲基甲酰胺 | 30％，即300mL |
| 甘油甲缩醛 | 10％，即100mL |
| 甘油 | 2％，即20mL |
| EDTA-2Na | 0.5％，即5g |
| 苯甲醇 | 1％，即10mL |
| 丙二醇 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基甲酰胺300mL和甘油甲缩醛100mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入甘油、EDTA-2Na和苯甲醇；
3)用丙二醇定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例4、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.3％，即3g |
| 吡喹酮 | 8％，即80g |
| 二甲基甲酰胺 | 40％，即400mL |
| 甘油甲缩醛 | 10％，即100mL |
| 司盘-80 | 1％，即10mL |
| 硫脲 | 0.05％，即0.5g |
| 盐酸利多卡因 | 1％，即10mL |
| α-吡咯烷酮 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基甲酰胺400mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入100mL甘油甲缩醛、司盘-80、硫脲和盐酸利多卡因；
3)用α-吡咯烷酮定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例5、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.25％，即2.5g |
| 吡喹酮 | 6％，即60g |
| 二甲基乙酰胺 | 40％，即400mL |
| 丙二醇 | 40％，即400mL |
| 司盘-80 | 1.5％，即15mL |
| 硫脲 | 0.05％，即0.5g |
| 苯甲醇 | 1％，即10mL |
| 甘油甲缩醛 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基甲酰胺400mL和丙二醇400mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入司盘-80、硫脲和苯甲醇；
3)用甘油甲缩醛定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例6、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.25％，即2.5g |
| 吡喹酮 | 8％，即80g |
| 聚乙二醇-400 | 40％，即400mL |
| 甘油甲缩醛 | 20％，即200mL |
| 司盘-80 | 1％，即10mL |
| 对羟基叔丁基茴香醚(BHA) | 0.05％，即0.5g |
| 乌拉坦 | 1％，即10g |
| α-吡咯烷酮 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取聚乙二醇-400400mL和甘油甲缩醛200mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入司盘-80、对羟基叔丁基茴香醚(BHA)和乌拉坦；
3)用α-吡咯烷酮定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例7、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.3％，即3g |
| 吡喹酮 | 7％，即70g |
| 二甲基甲酰胺 | 50％，即500mL |
| 丙二醇 | 40％，即400mL |
| 抗坏血酸 | 0.05％，即0.5g |
| 肉豆蔻油 | 0.5％，即5mL |
| 甘油甲缩醛 | 加至1L |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基甲酰胺500mL和丙二醇400mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入抗坏血酸和肉豆蔻油；
3)用甘油甲缩醛定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例8、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.25％，即2.5g |
| 吡喹酮 | 6％，即60g |
| 丙二醇 | 35％，即350mL |
| 二甲基乙酰胺 | 40％，即400mL |
| 二叔丁基羟基甲苯(BHT) | 0.05％，即0.5g |
| 盐酸利多卡因 | 1％，即10mL |
| 丙二醇 | 加至1L |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取丙二醇500mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入二甲基甲酰胺350mL、甘油、二叔丁基羟基甲苯(BHT)和苯甲醇；
3)用甘油甲缩醛定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例9、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.2％，即2g |
| 吡喹酮 | 6％，即60g |
| 丙二醇 | 40％，即400mL |
| 甘油甲缩醛 | 20％，即200mL |
| 司盘-80 | 1％，即10mL |
| 抗坏血酸棕榈酸酯 | 0.02％，即0.2g |
| 乌拉坦 | 1％，即10mL |
| 二甲基甲酰胺 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取丙二醇400mL和甘油甲缩醛200mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入司盘-80、抗坏血酸棕榈酸酯和乌拉坦；
3)用二甲基甲酰胺定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例10、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.2％，即2g |
| 吡喹酮 | 6.5％，即65g |
| 二甲基甲酰胺 | 40％，即400mL |
| α-吡咯烷酮 | 20％，即200mL |
| 乳酸 | 1％，即10mL |
| 维生素E | 0.5％，即5g |
| 苯甲醇 | 2％，即20mL |
| 丙二醇 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基甲酰胺400mL和α-吡咯烷酮200mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入乳酸、维生素E和苯甲醇；
3)用丙二醇定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例11、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.25％，即2.5g |
| 吡喹酮 | 6％，即60g |
| 二甲基乙酰胺 | 40％，即400mL |
| 聚乙二醇-400 | 20％，即200mL |
| 甘油甲缩醛 | 10％，即100mL |
| 吐温-80 | 1％，即10mL |
| 没食子酸丙酯 | 0.1％，即1g |
| 苯甲醇 | 1％，即10mL |
| 丙二醇 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基乙酰胺400mL、聚乙二醇-400200mL和甘油甲缩醛100mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入吐温-80、没食子酸丙酯和苯甲醇；
3)用丙二醇定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例12、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.2％，即2g |
| 吡喹酮 | 6％，即60g |
| 二甲基甲酰胺 | 40％，即400mL |
| α-吡咯烷酮 | 20％，即200mL |
| 司盘-80 | 1％，即10mL |
| 对羟基叔丁基茴香醚(BHA) | 0.05％，即0.5g |
| 苯甲醇 | 1％，即10mL |
| 甘油甲缩醛 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基甲酰胺400mL和α-吡咯烷酮200mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入司盘-80、对羟基叔丁基茴香醚(BHA)和苯甲醇；
3)用甘油甲缩醛定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例13、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.2％，即2g |
| 吡喹酮 | 6％，即60g |
| 二甲基甲酰胺 | 50％，即500mL |
| 聚乙二醇-400 | 20％，即200mL |
| 司盘-80 | 1％，即10mL |
| 抗氧喹 | 0.1％，即1g |
| 苯甲醇 | 1％，即10mL |
| α-吡咯烷酮 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基甲酰胺500mL和聚乙二醇-400200mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入司盘-80、抗氧喹和苯甲醇；
3)用α-吡咯烷酮定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例14、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.3％，即3g |
| 吡喹酮 | 6％，即60g |
| 二甲基乙酰胺 | 50％，即500mL |
| α-吡咯烷酮 | 25％，即250mL |
| 司盘-80 | 1％，即10mL |
| 抗坏血酸棕榈酸酯 | 0.02％，即0.2g |
| 苯甲醇 | 1％，即10mL |
| 甘油甲缩醛 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基乙酰胺500mL和α-吡咯烷酮250mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入司盘-80、抗坏血酸棕榈酸酯和苯甲醇；
3)用甘油甲缩醛定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
实施例15、兽用复方抗寄生虫注射液的制备
本发明兽用复方抗寄生虫注射液的配方如下(1L)：
| 组分 | 含量 |
| 伊维菌素 | 0.3％，即3g |
| 吡喹酮 | 6％，即60g |
| 二甲基甲酰胺 | 40％，即400mL |
| α-吡咯烷酮 | 20％，即200mL |
| 甘油甲缩醛 | 10％，即100mL |
| 甘油 | 2％，即20mL |
| 硫脲 | 0.05％，即0.5g |
| 苯甲醇 | 1％，即10mL |
| 丙二醇 | 加至1L。 |
本发明所提供的复方抗寄生虫注射液的制备方法，包括以下步骤：
1)量取二甲基甲酰胺400mL、α-吡咯烷酮200mL和甘油甲缩醛100mL，置于1000mL烧杯，称取伊维菌素和吡喹酮倒入烧杯，搅拌溶解；
2)加入甘油、硫脲和苯甲醇；
3)用丙二醇定容至1L，得到复方抗寄生虫注射液。
一、本发明复方抗寄生虫注射液的药效实验
1.试验方法
1.1试验药物
本发明所述复方抗寄生虫注射液，按实例8配制。
1.2对照药品
对照药物选用两种进口抗寄生虫复方制剂，分别为Merial公司的伊维菌素噻嘧啶复方制剂、Mile公司的吡喹酮噻嘧啶复方制剂。
1.3羊场及实验动物选择
通过粪便检查(饱和盐水浮集法和离心沉淀集卵法)，初步确定有混合感染线虫、吸血、绦虫中的2种或3种寄生虫的羊场1-2个，选择60头经诊断确定已有混合感染的绵羊作为试验动物。
1.4分组及给药
将选取的实验绵羊随机分成3组，每组20头，分别为本发明复方抗寄生虫注射液给药组(简称试验组)、Merial公司的伊维菌素噻嘧啶复方制剂对照组(简称对照1组)、Mile公司的吡喹酮噻嘧啶复方制剂对照组(简称对照2组)。试验组和对照组的给药方式均为一次性颈部皮下注射，其中伊维菌素的给药剂量均为0.3mg/kg体重，吡喹酮的给药剂量均为20mg/kg体重。
1.5疗效判断标准
在给药当天(第0d，给药前)和给药后7、14、28、42d分别收集每只绵羊的粪便，均匀混合粪便后，用麦克马斯特计数法对粪便中每种虫卵分别计数，计算各自的克粪便虫卵数，分别求出线虫、吸虫、绦虫的虫卵减少率(给药前后虫卵数的减少数占给药后前虫卵数的百分率)。
2.结果
试验组和对照组的各时间点的虫卵减少率见下表1。
表1
3.结论
上述试验结果表明，本发明复方抗寄生虫注射液比目前市场中上两种常用进口抗寄生虫复方制的治疗效果均有明显提高，一次性颈部皮下注射即可同时治疗线虫、吸虫和绦虫引起的寄生虫混合感染。
二、本发明复方抗寄生虫注射液的药物稳定性实验
用HPLC检测方法对复方注射液中伊维菌素和吡喹酮含量分别进行检测，依照农业部兽药稳定性试验技术规范(试行)对复方伊维菌素和吡喹酮注射液进行稳定性实验。
2.1色谱检测条件的确定
伊维菌素色谱条件：检测器：紫外检测器；色谱柱：SHIMADZU UP-ODS(150L×4.6日本岛津公司)；流动相：乙腈∶甲醇∶水＝53∶35∶12；流速：1.5mL/min；检测波长：245nm；进样量：20μL。
吡喹酮色谱条件：检测器：紫外检测器；色谱柱：Intertsil C-18柱(5μm，250×4.6mm DIKMA公司)；流动相：甲醇∶水＝97∶3；流速：1.0mL/min；检测波长：263nm；进样量：10μL。
2.2光加速试验：
取复方注射液三批(批号080911按实施例5配制，080925按实施例8配制，080926按实施例2配制)，置照度为4500±500LX的条件下放置10d，分别于5、10d定时取样，考察样品外观色泽、含量、澄明度、降解产物、不溶性微粒等指标并检测伊维菌素和吡喹酮含量。
结果：三批复方注射液在规定的条件下放置，澄明度没有发生变化；第5d，三批样品色泽稍变黄，080925颜色最浅；第10d，三批样品色泽都黄色加深。有效成分伊维菌素(IVM)和吡喹酮(PZQ)的含量下降范围分别在5％-6％之间和1.9％-2.9％之间之间，未见不溶性微粒。结果见表2。
表2复方注射液光加速试验含量测定结果(实测量/标示量，％)
注：每毫升制剂中伊维菌素的标示量为2.5mg，吡喹酮的标示量为60mg。
表1显示，有效成分伊维菌素和吡喹酮的含量均有所下降，但仍符合要求。颜色变成淡黄色，并有变深的趋势。因此，本发明复方伊维菌素和吡喹酮注射剂最好避光保存。
2.3温湿加速试验：
取复方注射液三批(批号080911按实施例5配制，080925按实施例8配制，80926按实施例2配制)，在温度为40±2℃，相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月。定期观察三个月，每月取样一次，考察样品外观色泽、含量、澄明度、降解产物、不溶性微粒等指标并检测伊维菌素和吡喹酮含量。
结果：三批复方注射液在规定的条件下放置，外观色泽和澄明度均无明显变化。含量有下降，伊维菌素(IVM)和吡喹酮(PZQ)含量的下降范围分别为5.3-6.2％，1-3.4％(其中080925样品下降幅度最小)，但仍在允许范围内，表明复方伊维菌素注射液符合要求。结果见表3。
表3复方注射液温湿加速试验含量测定结果(实测量/标示量，％)
注：每毫升制剂中伊维菌素的标示量为2.5mg，吡喹酮的标示量为60mg。
Claims (8)
1.一种兽用复方抗寄生虫注射液，以伊维菌素和吡喹酮为有效成分，其特征在于，有效成分溶于复合有机溶剂中，其中有效成分的含量为伊维菌素0.2-0.3g/100mL，吡喹酮6-8g/100mL，有机溶剂为选自丙二醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甘油甲缩醛、聚乙二醇-400和α-吡咯烷酮等中的至少两种的混合物；
所述兽用复方抗寄生虫注射液中还包括抗氧剂，所述抗氧剂选自维生素E、硫脲、EDTA-2Na、对羟基叔丁基茴香醚(BHA)、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸、抗氧喹和二叔丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或两种以上混合物，其含量为0.02-0.5g/100mL；
所述兽用复方抗寄生虫注射液中还包括局部止痛剂，所述局部止痛剂选自盐酸利多卡因、苯甲醇、乌拉坦和肉豆蔻油中的一种，其含量为0.5-2mL/100mL。
2.根据权利要求1所述的兽用复方抗寄生虫注射液，其特征在于：所述兽用复方抗寄生虫注射液中还添加增溶剂，所述增溶剂选自吐温-80、司盘-80、甘油和乳酸中的一种或两种以上混合物，含量为1-2mL/100mL。
3.根据权利要求2所述的兽用复方抗寄生虫注射液，其特征在于：所述兽用复方抗寄生虫注射液中各成分的含量为：伊维菌素0.2-0.3g/100mL，吡喹酮6-8g/100mL，抗氧剂0.02-0.5g/100mL，局部止痛剂0.5-2mL/100mL，增溶剂0-2mL/100mL，溶剂为丙二醇和二甲基乙酰胺的复合溶剂。
4.根据权利要求3所述的兽用复方抗寄生虫注射液，其特征在于：所述兽用复方抗寄生虫注射液中含二叔丁基羟基甲苯(BHT)0.02-0.5g/100mL，盐酸利多卡因0.5-2mL/100mL。
5.一种制备权利要求1或4所述兽用复方抗寄生虫注射液的方法，包括以下步骤：
1)将伊维菌素和吡喹酮搅拌溶解于两种或两种以上有机溶剂中；
2)加入抗氧剂和局部止痛剂；
3)继续加有机溶剂至配方量。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中还添加权利要求2或3所述增溶剂。
7.一种制备权利要求1或4所述兽用复方抗寄生虫注射液的方法，包括以下步骤：
1)将伊维菌素和吡喹酮搅拌溶解于一种或一种以上有机溶剂中；
2)加入另外一种有机溶剂、抗氧剂和局部止痛剂；
3)继续加有机溶剂至配方量。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中还添加权利要求2或3所述增溶剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910087915XA CN101926813B (zh) | 2009-06-25 | 2009-06-25 | 兽用复方抗寄生虫注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910087915XA CN101926813B (zh) | 2009-06-25 | 2009-06-25 | 兽用复方抗寄生虫注射液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101926813A CN101926813A (zh) | 2010-12-29 |
| CN101926813B true CN101926813B (zh) | 2013-04-17 |
Family
ID=43366418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200910087915XA Expired - Fee Related CN101926813B (zh) | 2009-06-25 | 2009-06-25 | 兽用复方抗寄生虫注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101926813B (zh) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103417559B (zh) * | 2012-05-15 | 2016-07-13 | 北京中农大动物保健品技术研究院 | 含伊维菌素和吡喹酮的兽用复方混悬注射液及其制备方法 |
| CN103126782B (zh) * | 2013-02-26 | 2016-06-29 | 内蒙古农牧业科学院 | 一种寄生病的治疗方法 |
| CN103432074B (zh) * | 2013-09-09 | 2015-04-22 | 攀枝花市农林科学研究院 | 吡喹酮乳剂注射液及其制备工艺 |
| CN105878179A (zh) * | 2014-12-15 | 2016-08-24 | 沈阳伟嘉牧业技术有限公司 | 一种氟苯尼考溶液制备方法及应用 |
| CN106474140A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 四川维尔康动物药业有限公司 | 一种复方氟康唑注射液及其制备方法 |
| RU2709535C1 (ru) * | 2019-01-22 | 2019-12-18 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" (ООО "НВЦ Агроветзащита") | Способ профилактики и лечения паразитарных болезней сельскохозяйственных животных и птиц |
| CN111991411A (zh) * | 2020-09-28 | 2020-11-27 | 吉林吉力生物技术研究有限公司 | 组合物在制备兽用驱虫药物中的应用、兽用驱虫的透皮溶液及其制备方法 |
| CN113925829A (zh) * | 2021-10-12 | 2022-01-14 | 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 | 一种加米霉素注射液及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004014143A1 (en) * | 2002-08-13 | 2004-02-19 | Akzo Nobel | Compositions and process for delivering an additive |
-
2009
- 2009-06-25 CN CN200910087915XA patent/CN101926813B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004014143A1 (en) * | 2002-08-13 | 2004-02-19 | Akzo Nobel | Compositions and process for delivering an additive |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 姜志民等.1%伊维菌素复方注射液对羊寄生虫的驱杀试验.《动物保健品》.2009,(第1期),94-95. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101926813A (zh) | 2010-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101926813B (zh) | 兽用复方抗寄生虫注射液及其制备方法 | |
| Siao et al. | Pharmacokinetics of gabapentin in cats | |
| US8574633B2 (en) | Huperzia serrata (Thunb.) Trev. composition comprising compounded Huperzine A and Huperzine B and methods for preparing it | |
| Ljunggren et al. | Plasma levels of 8-methoxypsoralen determined by high-pressure liquid chromatography in psoriatic patients ingesting drug from two manufacturers | |
| Gong et al. | Tablets based on compressed zein microspheres for sustained oral administration: design, pharmacokinetics, and clinical study | |
| CN105726522B (zh) | 厚朴酚在杀灭鱼类寄生原虫中的应用及其制剂 | |
| CN1872106A (zh) | 山香圆叶在治疗病毒性感冒疾病中的应用 | |
| CN103417559A (zh) | 含伊维菌素和吡喹酮的兽用复方混悬注射液及其制备方法 | |
| CN101623284A (zh) | 一种复方维生素c注射剂药物组合物 | |
| CN101439083B (zh) | 一种具有清风热、通鼻窍的中药软胶囊剂的检测方法 | |
| CN103417478A (zh) | 一种以水为基质的伊维菌素o/w型注射液及其制备方法 | |
| CN101623255A (zh) | 一种青蒿琥酯纳米乳药物组合物及其制备方法 | |
| CN100577677C (zh) | 络石藤总木脂素提取物,提取方法及该提取物和其中有效成分的医药用途 | |
| Aboubakr | Evaluation of bioequivalence of two enrofloxacin formulations after intramuscular administration in goats | |
| CN111514157A (zh) | 组合物在制备兽用抗寄生虫病药物中的应用、兽用抗寄生虫病的透皮溶液及其制备方法 | |
| CN115429756B (zh) | 一种阿苯达唑脂质复合物及其制备方法和应用 | |
| CN102846704A (zh) | 一种益母草注射液、其制备方法和总生物碱的检测方法 | |
| CN102133173A (zh) | 一种莫西克汀浇泼剂及其制备方法 | |
| Tang et al. | Pharmacokinetics of a new ivermectin/praziquantel oil suspension after intramuscular administration in pigs | |
| Kutahya et al. | Breed-related plasma disposition and faecal excretion of eprinomectin after subcutaneous administration in sheep | |
| CN101249068A (zh) | 一种依维菌素长效注射液及其制备方法 | |
| EP3811948B1 (en) | Glycosides for use in preventing and treating diabetic complications | |
| CN113521173A (zh) | 一种治疗动物体内外寄生虫病的复方口服乳剂及制备方法 | |
| CN106344582A (zh) | 一种抗寄生虫药物组合物及应用 | |
| CN111991411A (zh) | 组合物在制备兽用驱虫药物中的应用、兽用驱虫的透皮溶液及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130417 Termination date: 20150625 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |