CN105878179A - 一种氟苯尼考溶液制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种氟苯尼考溶液制备方法及其应用，组分包括氟苯尼考、N-甲基-2-吡咯烷酮，维生素E油，吐温-80，聚乙二醇400，乙醇，水；氟苯尼考属于难溶于水，目前市场上应用较多为氟苯尼考注射制剂，但氟苯尼考溶液应用很少，本发明参考乳化制剂原理，以维生素E油作为油相，经过表面活性剂的作用，根据不同比例的筛选试验，确定最佳的方法，最后与水互溶，可以饮水应用，集中饮水，在临床上对于禽的呼吸道疾病有显著的疗效作用，氟苯尼考能有很好的抗菌效果，维生素E油抗氧化剂，防止在空气中氧化，同时能够增强机体的抗病能力，解决了常见呼吸道疾病的难以治疗的问题，解决了难溶药物的应用问题，拓宽了氟苯尼考的应用范围。

Description

一种氟苯尼考溶液制备方法及应用

技术领域

本发明涉及的是兽药领域中的一种氟苯尼考溶液制备方法及应用。

背景技术

经过有关专利文献检索，目前尚未检索到与本发明相同的氟苯尼考溶液的制备方法。氟苯尼考是动物专用的抗生素，抗菌谱广，对多数细菌具有很强的抑制作用，在临床上主要用于病畜的呼吸道疾病的治疗，现临床上用于牛、猪的呼吸道疾病很多，多是应用于注射制剂，而在禽的临床应用上注射制剂很不方便，因此阻碍了氟苯尼考在家禽上的应用，本发明参考乳化制剂的原理，应用表面活性制剂、助溶剂根据不同比例筛选出最佳的方法，与水互溶混合进行饮水饮用，该制剂的发明拓宽了氟苯尼考的应用范围，尤其是临床上家禽呼吸道疾病常见疾病，如果鸡群感染为支原体导致的呼吸道疾病，病程时间长难以治疗，造成了严重的经济损失，氟苯尼考口服液集中饮水，可以起到速效的作用，对于支原体具有显著的疗效作用，这在猪、牛的临床应用中已经被证实了，因此本发明氟苯尼考口服液制剂对于禽呼吸道疾病的治疗具有重要的意义，另外该制剂通过检测能够符合国家的标准。

发明的内容

本发明目的之一在于提供一种氟苯尼考口服溶液的制备方法及应用。

本发明目的之二其特征在于：该制剂组成的重量比：氟苯尼考(5-10g)，N- 甲基-2-吡咯烷酮(10-20ml)，维生素E油(1g)，吐温-80(9)，聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容即100ml。具体步骤如下：

(1)取N-甲基-2-吡咯烷酮20ml，加热至50-60度，加入氟苯尼考10g，溶解澄清后加入维生素E油(1g)，吐温-80(9)，不断搅拌澄清，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容100ml即可。

(2)打入氮气，灭菌100度30分钟。

本发明目的之三在于应用维生素E油，在制剂中作为油相，与表面活性剂作用，使溶液成为一体，同时维生素E油能够增强动物机体的免疫力，提高应激能力。

附图说明

图1 10％氟苯尼考溶液(本发明制剂)

图2 10％氟苯尼考粉(市场粉剂)

图3 10％氟苯尼考水溶液(呼喘停)

图4 氟苯尼考标准品

具体实施方法

1、制剂的筛选试验方法：

(1)取氟苯尼考(10g)，加入N-甲基-2-吡咯烷酮(20ml)，加热的温度50-60 度，搅拌澄清，再加入维生素E油(1g)，搅拌均匀后再加入吐温-80(9g)，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容100ml即可。

(2)取氟苯尼考(10g)，加入N-甲基-2-吡咯烷酮(20ml)，加热的温度50-60度，搅拌澄清，再加入维生素E油(2g)，搅拌均匀后再加入吐温-80(8g)，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容100ml即可。

(3)取氟苯尼考10g，加入N-甲基-2-吡咯烷酮20ml，加热的温度50-60度，搅拌澄清，再加入维生素E油(3g)，搅拌均匀后再加入吐温-80 7g，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容100ml即可。

(4)取氟苯尼考(10g)，加入N-甲基-2-吡咯烷酮(20ml)，加热的温度50-60度，搅拌澄清，再加入维生素E油(4g)，搅拌均匀后再加入吐温-80(6g)，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容100ml即可。

(5)取氟苯尼考(10g)，加入N-甲基-2-吡咯烷酮(20ml)，加热的温度50-60度，搅拌澄清，再加入维生素E油(5g)，搅拌均匀后再加入吐温-80(5g)，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容100ml即可。

(6)取氟苯尼考(10g)，加入N-甲基-2-吡咯烷酮(20ml)，加热的温度50-60度，搅拌澄清，再加入维生素E油(6g)，搅拌均匀后再加入吐温-80(4g)，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容100ml即可。

(7)取氟苯尼考(10g)，加入N-甲基-2-吡咯烷酮(20ml)，加热的温度50-60度，搅拌澄清，再加入维生素E油(7g)，搅拌均匀后再加入吐温-80(3g)，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容100ml即可。

(8)取氟苯尼考(10g)，加入N-甲基-2-吡咯烷酮(20ml)，加热的温度50-60度，搅拌澄清，再加入维生素E油(8g)，搅拌均匀后再加入吐温-80(2g)，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容100ml即可。

(9)取氟苯尼考(10g)，加入N-甲基-2-吡咯烷酮(20ml)，加热的温度50-60度，搅拌澄清，再加入维生素E油(9g)，搅拌均匀后再加入吐温-80(1g)，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容100ml即可。

根据以上维生素E油与吐温-80条件的摸索，共做了9个样品，制剂100ml，过滤灭菌后，加入5000ml水中，搅拌进行观察，观察是否析出。结果如下：

摸索最佳表面活性剂的配比，如下表：

通过以上的工艺摸索维生素E油：吐温-80＝1∶9比例较合适，但必须在一定 的时间内饮用完毕。

2、节约配方成本，溶剂进一步优化筛选。

通过以上实验样品的条件摸索，该配方中加入聚乙二醇40040ml，加入乙醇定容(约30ml)。即可以节约成本又可以降低该制剂的密度，封装方便，不是很粘稠。

具体实例一：

取氟苯尼考10g，加入N-甲基-2-吡咯烷酮20ml，加热的温度50-60度左右，搅拌澄清，再加入维生

素E油40 1g，搅拌均匀后再加入吐温-80 9g，搅拌均匀后，加聚乙二醇400 40ml，乙醇定容100ml即可。

具体实例二、

取氟苯尼考8g，加入N-甲基-2-吡咯烷酮15ml，加热的温度50-60度左右，搅拌澄清，再加入维生素E油1g，搅拌均匀后再加入吐温-80 9g，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400 40ml，乙醇定容100ml即可。

具体实例三、

取氟苯尼考5g，加入N-甲基-2-吡咯烷酮10ml，加热的温度50-60度左右，搅拌澄清，再加入维生素E油1g，搅拌均匀后再加入吐温-80 9g，搅拌均匀后，加入聚乙二醇400 40ml，乙醇定容100ml即可。

三种氟苯尼考溶液的比较：

实验方法：三种10％氟苯尼考，用于口服应用，每瓶/每袋放入5000ml的锥形瓶中，分别兑水至5000ml，光照3h后，应用高效液相色谱仪分别进行含量测定。

高效液相色谱仪(安捷伦1260)，色谱条件：柱子安捷伦150mm*4.6，5um，流动相：乙腈∶水∶冰醋酸＝100∶197∶3；检测波长224nm；

氟苯尼考标准品的配制：精密称取氟苯尼考9.87230mg(含量为99.3％)加入100ml中，应用流动相溶解并定容，摇匀后静置，取5ml加入10ml容量瓶中，定容即可，浓度为49.016ug/ml.

供试品溶液的准备：供试品浓度与对照品浓度相当，10g加入5000ml中，浓度约为2000ug/ml，供试品稀释40倍即可。

通过本试验说明，该制剂在水中溶解后，含量保持不变，该制剂与水互溶，在3h光照下，成分保持稳定，说明该在应用过程中是稳定的，同时该制剂中的维生素E油具有抗氧化的作用，在实际应用中阻止了空气氧化，解决了氟苯尼考溶解性的问题，并成分含量稳定，真正在使用中达到药物的浓度，而其他的氟苯尼考溶液，在水中含量及其低，虽然解决了溶解性问题，但在应用时，兑水后破坏了氟苯尼考的成分，因此该发明的氟苯尼考溶液在实际生产应用中成分稳定，符合国家标准要求。

临床扩大试验：

为了考察10％氟苯尼考在临床兑水应用中是否存在问题，以及临床效果。

临床试验一、吉林农安某养殖户5万只鸡，AA肉鸡30日龄，其中2栋鸡舍表现为精神萎靡，羽毛蓬乱，双翅张开，观察腹部呼吸动作加快，能听到鸡群出现呼吸啰音，咳嗽，呼吸困难，口不断的张开，常常摇头。解剖症状，鸡只包心包肝，气管出血。选择其中一栋3000只鸡群进行临床试验，应用氟苯尼考溶液(规格100ml：10g)每瓶兑水100L，每天应用9瓶，集中饮水，在3小时内全部饮用完毕，连续应用2天后，发现鸡群没有啰音，未出现咳嗽声音，症状明显减轻，3天鸡群精神状态已恢复正常。

临床试验二、锦州黑山某养殖户6万只鸡，AA肉仔鸡35日龄，其症状为咳嗽，流鼻涕，呼吸道啰音并张口呼吸，病程发展缓慢，病程较长，该养殖户每栋鸡都有相同症状，出栏后每批鸡只都有类似的症状，应用呼立停口服液，咳喘嘉，应用中药口服液都不管用，虽然症状有所减轻，病情得以控制，但是鸡群还出现不断咳嗽的症状，该鸡群病菌比较顽固，根据疾病情况，技术人员 确诊该鸡群一定具有支原体感染，病程蔓延并持续的时间长，为了证实氟苯尼考是否有效，随机选择1栋鸡舍临床试验，5000只鸡，每瓶兑水100L，每天应用18瓶，集中饮水，在3小时内全部饮用完毕，连续应用3-5天，该鸡群3天后咳喘没有，采食量增加，5天后鸡群恢复正常。试验跟踪，该鸡群在出栏后，下一批鸡种中未出现该症状，说明应用氟苯尼考能有效控制支原体的感染，在应用具有明显的效果。

通过以上临床试验，可以证明，氟苯尼考在临床应用中，使用方便，集中饮水，治疗禽呼吸道疾病具有显著的效果，可以在临床上广泛应用。

Claims (3)

1.本发明为一种氟苯尼考口服溶液的制备方法，主要用于禽饮水应用。

2.氟苯尼考口服液的制备方法，其特征是按照如下重量比：氟苯尼考：(5-10g)；助溶剂：N-甲基-2-比咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺(10-20ml)；油相：维生素E油(1g)；表面活性剂：吐温-80、司盘-80(9g)；聚乙二醇400(40ml)，乙醇定容至100ml。

3.根据权利要求2所述的一种氟苯尼考口服液的制备方法：其特征在于按如下步骤工艺完成：

(1)取N-甲基-2-吡咯烷酮加热50-60度，加入氟苯尼考，不断的搅拌澄清，加维生素E油，搅拌澄清，再加入吐温80，搅拌澄清后加入聚乙二醇400，乙醇定容即可100ml。

(2)该制剂应用氟苯尼考与维生素E油的联合应用，在临床应用中集中饮水，3h内饮用完毕，混饮：每L水，鸡100mg，连用3-5日。