CN102793700A - 一种含氟甲喹的复方油乳注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含氟甲喹的复方油乳注射液及其制备方法，该注射液由以下重量份数的原料组成：氟甲喹10～25份，萘普生8～15份，吐温-80 4～5份，注射用大豆油35～60份，泊洛沙姆11～20份，注射用水5～10份。制备步骤为：（1）取氟甲喹、萘普生、吐温-80，将其溶于注射用大豆油中，灭菌后保温到60～75℃作为油相备用；（2）取泊洛沙姆，将其溶于注射用水中，灭菌后保温到60～75℃作为水相备用；（3）将油相、水相注入均质机内混合乳化15分钟，过滤，分装，灌封，灭菌即得。本发明中将氟甲喹与萘普生配伍，制得的注射液具有生物利用度高、药效强等特点，能够抗菌消炎、解热镇痛。

Description

一种含氟甲喹的复方油乳注射液及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种用于治疗畜禽细菌性感染的含氟甲喹的复方油乳注射液及其制备方法。

背景技术

近年来，由细菌、病毒引起的畜禽混合感染高发，并发症严重，给我国畜牧养殖业带来了巨大困扰。由细菌、病毒感染引起的呼吸道、消化道传染病通常具有规模大、发病率高、病程长等特点。在畜禽健康状况低下时，机体免疫机能降低，内部菌群失调，外界病原体的侵入致使感染后机体病原较为复杂，这样就加大了治疗的难度，延长了给药周期，治愈率却得不到有效的提升。

目前，市场上用于治疗畜禽细菌感染致病的药物品种繁多，但缺少一种能在抗菌、消炎的同时解热、镇痛的新型、高效、广谱抗菌制剂。氟甲喹是一种新型喹诺酮类广谱抗菌药，其作用机理是通过抑制细菌核酸的合成，阻止细菌DNA复制以达到杀菌的效果，主要用于治疗畜禽由细菌感染引起的呼吸道疾病、伤寒、禽霍乱等。萘普生具有解热、镇痛、抗炎等作用。在兽医用药实践中，非类固醇抗炎药往往和抗菌药、抗病毒药合用，以达到消炎、止痛、退热、缓解疾病症状的目的，临床需求量大，用量仅次于抗菌药，但复方使用较少。

发明内容

本发明的目的是提供一种含氟甲喹的复方油乳注射液。

本发明的另一个目的是提供一种含氟甲喹的复方油乳注射液的制备方法。

本发明通过以下技术方案实现：

一种含氟甲喹的复方油乳注射液，由以下重量份数的原料组成：氟甲喹10～25份，萘普生8～15份，吐温-804～5份，注射用大豆油35～60份，泊洛沙姆11～20份，注射用水5～10份。

一种含氟甲喹的复方油乳注射液的制备方法，具体步骤如下：

（1）制备油相：按上述配比取氟甲喹、萘普生、吐温-80使溶于注射用大豆油中，灭菌，保温到60～75℃作为油相备用；

（2）制备水相：另取配方量的泊洛沙姆溶于注射用水中，灭菌，保温到60～75℃，作为水相备用；

（3）取上述油相和水相注入均质机内，使两相混合乳化15分钟，灭菌，过滤，分装，灌封即得。

本发明的有益效果是：

本发明所采用的氟甲喹是一种新型的喹诺酮类兽用广谱抗生素，对革兰氏阴性菌所致的畜禽肠道疾病治疗效果显著，并且不易产生交叉耐药性，残留小，安全范围广，无不良反应，用量加倍也不中毒，萘普生具有解热、镇痛、抗炎等作用。本发明将氟甲喹与萘普生复方，在增强药效的同时达到了抗菌消炎、解热镇痛的目的。同时，本发明将不溶于水的氟甲喹制成油乳剂，有效地提高了产品的生物利用度，同时降低了药物的刺激性及毒副作用，便于工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不构成对本发明的任何限制。

实施例1

按以下重量份数称取原料：氟甲喹10份，萘普生8份，吐温-80 4份，注射用大豆油35份，泊洛沙姆11份，注射用水5份。

具体制备步骤如下：

（1）制备油相：取氟甲喹、萘普生、吐温-80使溶于注射用大豆油中，121℃、0.105MPa灭菌20min，保温到60℃作为油相备用；

（2）制备水相：另取泊洛沙姆溶于注射用水中，121℃、0.105MPa灭菌20min，保温到60℃，作为水相备用；

（3）取上述油相和水相注入均质机内，使两相混合乳化15分钟，121℃、0.105MPa灭菌20min，过滤，分装，灌封即得。

实施例2

按以下重量份数称取原料：氟甲喹18份，萘普生12份，吐温-804份，注射用大豆油50份，泊洛沙姆15份，注射用水8份。

具体制备步骤如下：

（1）制备油相：取氟甲喹、萘普生、吐温-80使溶于注射用大豆油中，121℃、0.105MPa灭菌25min，保温到75℃作为油相备用；

（2）制备水相：另取泊洛沙姆溶于注射用水中，121℃、0.105MPa灭菌25min，保温到75℃，作为水相备用；

（3）取上述油相和水相注入均质机内，使两相混合乳化15分钟，121℃、0.105MPa灭菌25min，过滤，分装，灌封即得。

实施例3

按以下重量份数称取原料：氟甲喹25份，萘普生15份，吐温-80 5份，注射用大豆油60份，泊洛沙姆20份，注射用水10份。

具体制备步骤如下：

（1）制备油相：取氟甲喹、萘普生、吐温-80使溶于注射用大豆油中，121℃、0.105MPa灭菌30min，保温到70℃作为油相备用；

（2）制备水相：另取泊洛沙姆溶于注射用水中，121℃、0.105MPa灭菌30min，保温到70℃，作为水相备用；

（3）取上述油相和水相注入均质机内，使两相混合乳化15分钟，121℃、0.105MPa灭菌30min，过滤，分装，灌封即得。

药效试验

试验动物：某鸡场随机选取240只病鸡，病鸡表现为不吃饲料，怕冷，身体蜷缩，翅膀下垂，精神沉郁，排白色粘稠、淡黄、淡绿色稀便，肛门有的被硬结的粪块封闭，呼吸困难，少数严重的病鸡精神萎靡，排黄绿色或蛋清样稀便，剖检主要病变为肝脏、脾脏肿大、脆弱，有坏死点，肾脏暗红充血或苍白贫血。

试验材料：试验组：本发明实施例1制备的注射液，每日1次，连用5日，用量为0.5ml/kg鸡，采取肌内注射；对照组：市售氟甲喹注射液，每日1次，连用5日，用量为0.5ml/kg鸡，采取肌内注射；空白对照组：注射用水，每日1次，连用5日，用量为0.5ml/kg鸡，采取肌内注射。

疗效判断标准：治愈：连续用药一个疗程后，各种症状均消失，各项生理指标恢复正常，精神好，食欲佳；有效：连续用药一个疗程后，各种症状缓解，各项生理指标基本恢复正常，精神转好，开始进食；无效：连续用药两个疗程后，各种症状无明显好转，有的甚至病情加重、死亡。

试验方法：将240只病鸡随机分配给试验组、对照组和空白对照组，施药治疗，临床药效试验结果见表1。

表1各组别药效试验结果

由表1可知，试验组治疗鸡白痢病的疗效最好，有效率和治愈率最高，分别达到10%和90%，用药病鸡均实现了一定的治疗效果；对照组次之，有效率和治愈率分别为26.3%、62.5%；空白对照组基本无治疗效果。

结论：本发明制备的含氟甲喹的复方油乳注射液能够有效的治疗细菌感染引起的禽类消化道疾病，治疗周期短，疗效显著。

病例1

某养殖户饲养600只左右肉鸡，3月龄时发现某一天有几只鸡不吃食，第二天发展到几十只鸡不吃食，到第三天已有近半数鸡不进食，并出现病鸡死亡现象。病鸡开始时拉白色稀粪，随着病程延长，病鸡拉黄白相间稀粪，体温升高，精神沉郁，食欲减退，后期病鸡全身肌肉发紫，拉硫磺色稀粪，食欲停止，精神萎靡，不能站立，有的鸡单眼发生结膜炎或致失明、死亡。剖检发现病变主要在肝脏，表现为肝脏肿大，并有少量颗粒状灰色结节，有的鸡肝呈土黄色，或淡青铜色，部分鸡心肌上有颗粒状结节。

根据发病情况、临床症状、病理变化及实验室检查诊断为沙门氏菌病。用本发明实施例2制得的注射液治疗，采取0.5ml/kg体重肌内注射。治疗一次后，病鸡症状明显减轻，食欲增加，无死亡现象出现，继续治疗达5天，鸡群基本恢复健康，治愈率达94.7%。安全性试验结果为给药后的鸡长势良好，无任何疾病发生，观察半月余，病鸡无异常死亡。

病例2

某养殖户饲养的240头断奶仔猪中有15头突然发病，其临床症状表现为仔猪站立不稳，精神沉郁，不吃食，在无毛或少毛的皮肤处发红，2～3d后体表皮肤逐渐出现疱疹、化脓症状，先流出乳白色或淡黄色脓汁，而后结痂。有7头猪病情较严重，先后出现死亡。剖检结果为病死猪消瘦，结膜苍白，体表皮肤有大量的疱疹，后破溃、化脓、结痂，皮下呈现浆液性炎症，肝、脾肿大，切面外翻，胃、小肠以及全身淋巴结充血、出血。

实验室诊断结合临床病变、剖检变化确诊为猪葡萄球菌病。用本发明实施例3制得的注射液治疗，采取0.8ml/kg体重肌内注射，每日1次，连用5天后病猪基本恢复健康，食欲饮欲增加，精神状态良好，治愈率达98.1%。安全性试验结果为病猪用药过程中未出现任何中毒现象。

Claims (2)

1.一种含氟甲喹的复方油乳注射液，其特征在于，由以下重量份数的原料组成：氟甲喹10～25份，萘普生8～15份，吐温-80 4～5份，注射用大豆油35～60份，泊洛沙姆11～20份，注射用水5～10份。

2.一种如权利要求1所述的含氟甲喹的复方油乳注射液的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

（1）制备油相：按上述配比取氟甲喹、萘普生、吐温-80使溶于注射用大豆油中，灭菌，保温到60～75℃作为油相备用；

（2）制备水相：另取配方量的泊洛沙姆溶于注射用水中，灭菌，保温到60～75℃，作为水相备用；

（3）取上述油相和水相注入均质机内，使两相混合乳化15分钟，灭菌，过滤，分装，灌封即得。