一种多西环素可溶性粉及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域,具体涉及一种多西环素可溶性粉及其制备方法。
背景技术
猪喘气病和猪肺疫是猪易患的感染性疾病,分别由支原体和多杀性巴氏杆菌感染引起,严重威胁着动物的健康,制约着畜牧业的发展。由于二者发病特征相似,给临床诊断带来了一系列的麻烦,尤其是当养殖人员专业水平较低时,很难区分和诊断此类疾病,导致用药不正确,给养殖业带来了不必要的损失。因此,研制出高效、广谱抗菌药物具有重大的现实意义。
多西环素又名强力霉素,脱氧土霉素,易溶于水或甲醇,微溶于丙酮或乙醇。多西环素具有广谱抗菌作用,对其敏感的革兰氏阴性菌主要有巴氏杆菌、布氏杆菌、嗜血杆菌和沙门氏菌等;对其敏感的革兰氏阳性菌主要有炭疽杆菌、链球菌以及部分葡萄球菌等。此外多西环素对支原体、衣原体和立克次氏体也有一定的抑制作用。
多西环素主要作用于细菌的核糖体,通过与细菌核蛋白体30S亚基结合干扰氨酰-tRNA与30S亚基上的作用位点结合,阻断氨酰-tRNA达到mRNA,抑制了蛋白质合成时肽链的延长,导致蛋白质合成受阻,从而达到抑菌目的。
多西环素在四环素类药物中毒性最小。研究表明,对怀孕6d后的大鼠按20mg/kg、60mg/kg和180mg/kg的剂量进行颈部皮下注射,多西环素对大鼠的致畸率在正常范围内,正常临床剂量下无显著的致畸作用胚胎毒性。
发明内容
为解决上述问题,本发明提供一种多西环素可溶性粉及其制备方法,能够同时治疗猪喘气病和猪肺疫,效果好,见效快,使用方便。
本发明采用的技术方案为:一种多西环素可溶性粉,包括以下重量百分含量的原料:多西环素5-10%、β-环糊精20-30%、十二烷基硫酸钠0.2-3%、葡萄糖57%-74.8%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
多西环素与β-环糊精质量比为5:12。
各组分原料的重量百分含量为:多西环素10%、β-环糊精24%、十二烷基硫酸钠1%、葡萄糖65%。
所述的多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌至形成无色溶液,置3-5℃冰箱中时固体析出,20-28h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体2-4次,抽干,50-70℃干燥,过40-80目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过40-80目筛后即得多西环素可溶性粉。
优选的,所述的多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,70℃恒温搅拌3h至形成无色溶液,置4℃冰箱中时固体析出,24h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体3次,抽干,60℃干燥,过60目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过60目筛后即得多西环素可溶性粉。
本发明的有益效果,与现有技术相比,本发明具有的优点和效果如下:
(1)本发明提供的多西环素可溶性粉中,原料β-环糊精是一种包合剂,主要起增加药物稳定性作用,可增加多西环素的稳定性和生物利用度,十二烷基硫酸钠是一种亲水基表面活性剂,可增加多西环素的的溶解度;
(2)本发明提供的多西环素可溶性粉为散剂。可操作性强,储存和服用方便,具有良好的稳定性,易储存,与传统的通过饲料给药方式相比,可随时给药,服用更方便,为市场提供了新的多西环素用药方式,如混饮、混饲及作为添加剂等的方式;
(3)该可溶性粉溶于水后,可解决猪患病时的食欲不振的难题,本发明研制的多西环素可溶性粉稳定性好,适口性好,可通过饮水途径,更能快速、有效地治疗疾病,而且能够大大提升治愈率;
(4)本发明提供的多西环素可溶性粉采用饱和水溶液法制备,制备方法流程简单,便于大规模工业化生产,利于市场推广。
四、具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
实施例1
一种多西环素可溶性粉,包括以下重量百分含量的原料:多西环素5-10%、β-环糊精20-30%、十二烷基硫酸钠0.2-3%、葡萄糖57%-74.8%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌至形成无色溶液,置3-5℃冰箱中时固体析出,20-28h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体2-4次,抽干,50-70℃干燥,过40-80目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过40-8目筛后即得多西环素可溶性粉。
实施例2
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精24%、十二烷基硫酸钠1%、葡萄糖65%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,70℃恒温搅拌3h形成无色溶液,置4℃冰箱中时固体析出,24h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体3次,抽干,60℃干燥,过60目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过60目筛后即得多西环素可溶性粉。
实施例3
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素6%、β-环糊精24%、十二烷基硫酸钠2%、葡萄糖70%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精30%、十二烷基硫酸钠3%、葡萄糖57%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,70℃恒温搅拌4h形成无色溶液,置5℃冰箱中时固体析出,28h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体2次,抽干,70℃干燥,过50目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过50目筛后即得多西环素可溶性粉。
实施例4
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精30%、十二烷基硫酸钠3%、葡萄糖57%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,50℃恒温搅拌4h形成无色溶液,置3℃冰箱中时固体析出,20h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体4次,抽干,50℃干燥,过50目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过50目筛后即得多西环素可溶性粉。
实施例5
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素5%、β-环糊精25%、十二烷基硫酸钠0.5%、葡萄糖69.5%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精30%、十二烷基硫酸钠3%、葡萄糖57%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,60℃恒温搅拌4h形成无色溶液,置4℃冰箱中时固体析出,22h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体4次,抽干,50℃干燥,过40目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过40目筛后即得多西环素可溶性粉。
实施例6
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精30%、十二烷基硫酸钠2%、葡萄糖58%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精30%、十二烷基硫酸钠3%、葡萄糖57%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,50℃恒温搅拌4h形成无色溶液,置4℃冰箱中时固体析出,26h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体3次,抽干,60℃干燥,过40目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过60目筛后即得多西环素可溶性粉。
实施例7
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精25%、十二烷基硫酸钠1%、葡萄糖64%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精30%、十二烷基硫酸钠3%、葡萄糖57%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,60℃恒温搅拌4h形成无色溶液,置4℃冰箱中时固体析出,24h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体4次,抽干,60℃干燥,过60目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过80目筛后即得多西环素可溶性粉。
实施例8
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素5%、β-环糊精30%、十二烷基硫酸钠0.5%、葡萄糖64.5%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精30%、十二烷基硫酸钠3%、葡萄糖57%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,60℃恒温搅拌4h形成无色溶液,置5℃冰箱中时固体析出,26h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体4次,抽干,70℃干燥,过80目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过80目筛后即得多西环素可溶性粉。
实施例9
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精20%、十二烷基硫酸钠3%、葡萄糖67%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精30%、十二烷基硫酸钠3%、葡萄糖57%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,70℃恒温搅拌3h形成无色溶液,置4℃冰箱中时固体析出,24h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体4次,抽干,60℃干燥,过70目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过70目筛后即得多西环素可溶性粉。
实施例10
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素8%、β-环糊精24%、十二烷基硫酸钠1%、葡萄糖67%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精30%、十二烷基硫酸钠3%、葡萄糖57%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法,采用饱和水溶液法,所述的制备方法的步骤为:
(1)按重量百分比称取各组分原料;
(2)将β-环糊精溶于水溶液中,加热使全溶;
(3)将多西环素用一定量的水溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,70℃恒温搅拌3h形成无色溶液,置4℃冰箱中时固体析出,24h后过滤;
(4)用蒸馏水洗涤析出的固体3次,抽干,60℃干燥,过60目筛;
(5)加入十二烷基硫酸钠和葡萄糖于混合机内混匀,过60目筛后即得多西环素可溶性粉。
实施例11
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素5%、β-环糊精20%、十二烷基硫酸钠0.2%、葡萄糖74.8%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法同实施例1。
实施例12
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精25%、十二烷基硫酸钠0.2%、葡萄糖64.8%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法同实施例1。
实施例13
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素8%、β-环糊精20%、十二烷基硫酸钠2%、葡萄糖70%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法同实施例1。
实施例14
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素8%、β-环糊精25%、十二烷基硫酸钠0.2%、葡萄糖66.8%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法同实施例1。
实施例15
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素6%、β-环糊精28%、十二烷基硫酸钠3%、葡萄糖66%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法同实施例1。
实施例16
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素6%、β-环糊精30%、十二烷基硫酸钠2%、葡萄糖62%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法同实施例1。
实施例17
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素5%、β-环糊精28%、十二烷基硫酸钠1%、葡萄糖66%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法同实施例1。
实施例18
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精24%、十二烷基硫酸钠2%、葡萄糖64%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法同实施例1。
实施例19
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素10%、β-环糊精28%、十二烷基硫酸钠0.5%、葡萄糖61.5%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法同实施例1。
实施例20
一种多西环素可溶性粉,各组分原料的重量百分含量为:
多西环素5%、β-环糊精26%、十二烷基硫酸钠3%、葡萄糖66%。
β-环糊精为包合剂、十二烷基硫酸钠为表面活性剂、葡萄糖为辅料。
所述多西环素可溶性粉的制备方法同实施例1。
稳定性实验:
取实施例2-10的可溶性粉产品分别进行室温留样观察试验、加速试验、冷藏试验和抗冷冻稳定性试验,观察本发明可溶性粉的稳定性,确认是否有变色、结块、老化等不稳定现象出现,并检验其水溶性是否合格。
1、室温下留样观察试验
取实施例2-10的可溶性粉置于室温下观察,分别在制备后第0d,30d,60d,120d和180d测定多西环素浓度。观察结果表明,外观如初,无变色、结块、老化等情况发生,含量未见明显变化,说明可溶性粉在室温下稳定性良好。
2、加速试验
取实施例2-10的可溶性粉分装于袋子中,密封后,置于温度40℃,相对湿度70%的加速箱中贮存90d,每隔30d取样观察。结果表明,实施例2-10的可溶性粉热贮后检验外观如初,无变色、结块、老化等情况发生,水溶性检验合格,说明热贮稳定性良好。
3、冷藏试验
将实施例2-10的可溶性粉置于4℃冰箱内冷藏180d,观察结果表明,外观如初,无变色、结块、老化等情况发生,水溶性检验合格,说明可溶性粉低温经时稳定性良好。
4、抗冷冻稳定性
将实施例2-10的可溶性粉置于-10℃冰箱内保存7d,恢复至室温观察。结果表明,实施例2-10的可溶性粉,外观如初,无变色、结块、老化等情况发生,水溶性检验合格,说明可溶性粉抗冷冻稳定性良好。
效果实验对照
以下通过实验数据说明本发明的有益效果:
1试验方案
选择健康三元猪60头,体重20-25kg,随机分为5组:A组,10头,按照实施例2制备的多西环素可溶性粉加入水中溶解,使药物有效浓度为100mg/mL;B组,10头,按照实施例3制备的多西环素可溶性粉加入水中溶解,使药物有效浓度为100mg/mL;C组,10头,按照实施例4制备的多西环素可溶性粉加入水中溶解,使药物有效浓度为100mg/mL;C组,10头,将多西环素原料加入水中溶解,使药物有效浓度为100mg/mL;E组,10头,阳性对照组,仅攻毒不给药;F组,10头,阴性对照组,不攻毒不给药。除阴性对照组,其余50头猪均进行皮下注射多杀性巴氏杆菌。
2评价指标
2.1临床症状:每天定时观察并记录猪的临床症状,如精神状态、食欲、呼吸、咳嗽、鼻腔分泌物、可视黏膜颜色;
2.2病理检查:对死亡猪只进行剖检,观察病理变化,并制作病理切片;
2.3疗效判定:治愈、好转、有效、死亡。
3结果
3.1临床症状
健康猪攻毒后,均出现了不同程度的症状,主要有呼吸困难、精神沉郁、食欲不振、喜卧厌食。阳性对照组的猪在攻毒后,背部出现紫色斑点,腹部有成片发紫区域,2d后全部死亡;氟尼辛葡甲胺组的猪在给药后,发热症状短暂缓解,但并未从根本上杀灭病原微生物,发热症状持续时间较长,部分猪只从第三天开始死亡;复方氟苯尼考注射液组,猪只在给药后12h,症状明显有所改善,开始进食,精神状态开始好转;氟苯尼考注射液组的猪只,症状缓解较慢。
3.2病理变化
病猪死亡后,经解剖发现,肺小叶间质水肿、增大,病变部位坚实,切面有暗红、灰红状液体渗出,有大理石样病变;支气管内有明显的分泌物;心包内有大量积液;小肠黏膜充血,内部充满黄色粘液;胸部淋巴结充血、肿大。
3.3临床疗效临床疗效见表1
表1各组临床疗效结果
由表1可知,A、C组分别使用实施例2、4多西环素可溶性粉,总有效率为90%,B组使用实施例3多西环素可溶性粉,总有效率为80%;D组使用多西环素原粉,总有效率为70%。本发明样品对猪肺疫具有良好的治疗效果,与直接使用原料药相比,可使发病猪群的有效率提高10-20%。