CN111557916B - 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111557916B
CN111557916B CN202010649094.0A CN202010649094A CN111557916B CN 111557916 B CN111557916 B CN 111557916B CN 202010649094 A CN202010649094 A CN 202010649094A CN 111557916 B CN111557916 B CN 111557916B
Authority
CN
China
Prior art keywords
soluble powder
doxycycline hydrochloride
caking
doxycycline
adhesive
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010649094.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111557916A (zh
Inventor
赵凯
廖仕学
曲俊腾
付程丽
伏建星
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guobang Pharmaceutical Group Co Ltd
Shandong Guobang Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Guobang Pharmaceutical Group Co Ltd
Shandong Guobang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guobang Pharmaceutical Group Co Ltd, Shandong Guobang Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Guobang Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority to CN202010649094.0A priority Critical patent/CN111557916B/zh
Publication of CN111557916A publication Critical patent/CN111557916A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111557916B publication Critical patent/CN111557916B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)

Abstract

本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种盐酸多西环素可溶性粉，按照重量百分比计包括以下组分：盐酸多西环素10‑50％，螯合剂1‑3％，防腐剂0.5‑1％，分散剂1‑1.5％，粘合剂2‑5％，其余为无水葡萄糖。本发明还涉及该可溶性粉的制备方法。该可溶性粉具有较好的稳定性，溶解速度快，而且无结块现象。

Description

一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法。
背景技术
盐酸多西环素，俗称强力霉素，属于四环素类广谱抗菌药物，是一种淡黄色或黄色结晶性粉末，无臭味苦，有吸湿性，易溶于水和甲醇，微溶于乙醇和丙酮。本品抗菌谱广，对革兰氏阳性球菌和阴性杆菌有效。
在临床使用过程中主要是拌料和饮水给药两种方式，在拌料给药过程中需要保证产品与饲料混合的均匀度，保证每个动物的给药量均一。在饮水给药的过程中存在的问题：虽然盐酸多西环素本身的水溶性极高，但是因为产品干燥失重的要求，绝大多数的有机辅料难以满足干燥失重的要求，少数有机辅料虽然能达到要求，但是在存储和使用过程中，存在明显的结块现象，溶水速度慢，自身稳定性差加入水中容易产生沉淀失效，使用很不方便且影响使用效果；无机辅料又存在水溶性较差，难以满足临床饮水给药的水溶性需求，所以如何既满足国家标准规定的质量指标又满足实际的使用需求是一个急需解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于：针对现有技术存在的不足，提供一种盐酸多西环素可溶性粉，该可溶性粉具有较好的稳定性，溶解速度快，而且无结块现象。
为了实现上述目的，本发明的技术方案是：
一种盐酸多西环素可溶性粉，按照重量百分比计包括以下组分：盐酸多西环素10-50％，螯合剂1-3％，防腐剂0.5-1％，分散剂1-1.5％，粘合剂2-5％，其余为无水葡萄糖。
作为一种改进的技术方案，所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠。
作为一种改进的技术方案，所述防腐剂为柠檬酸或柠檬酸钠中的一种或两种的混合。
作为一种优选的技术方案，所述防腐剂为柠檬酸。
作为一种改进的技术方案，所述分散剂为丙二醇或甘油中的一种或两者的混合。
作为一种优选的技术方案，所述分散剂为丙二醇。
作为一种改进的技术方案，所述粘合剂为pvp K30或HPMC中的一种或两种的混合。
作为一种优选的技术方案，所述粘合剂为pvp K30。
本发明的另一个目的在于：针对现有技术存在的不足，提供一种盐酸多西环素可溶性粉的制备方法，该方法工艺简单、操作方便、生产成本低，采用该方法制备的可溶性粉具有较好的稳定性，溶解速度快，无结块。
为了实现上述目的，本发明的技术方案是：
一种盐酸多西环素可溶性粉的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)物料准备：按照重量百分比计称取盐酸多西环素、无水葡萄糖、防腐剂和螯合剂，经过粉碎、过筛后投入流化床物料容器内部；
(2)喷液准备：按照重量百分比计称取粘合剂，加入纯化水中搅拌溶清，加入流化床喷液系统中；
(3)制粒：开启流化床，控制进风温度为180℃-200℃，进风量为1500-2000m3/h，进液速度为15-20rmp，进行制粒；
(4)混合：将步骤(3)中制成的细小颗粒加入混合机，通过混合机喷液装置滴加分散剂，混合均匀后得到盐酸多西环素可溶性粉。
本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有以下优点：
本发明盐酸多西环素可溶性粉中含有螯合剂、防腐剂、分散剂和粘合剂，通过添加螯合剂可以有效阻止盐酸多西环素与水中的钙镁离子结合，避免盐酸多西环素可溶性粉在水中出现结块；添加防腐剂可以保证盐酸多西环素的稳定性；添加分散剂解决储存使用过程中出现结块现象和溶解速度慢的问题。本发明盐酸多西环素可溶性粉中通过添加螯合剂、防腐剂、分散剂，使得可溶性粉具有较好的溶解度和良好的稳定性，在水中溶解速度快，而且无结块。
本发明盐酸多西环素可溶性粉采用流化床制粒工艺，工艺简单、操作方便、生产成本低，该工艺下制备的可溶性粉具有较好的稳定性，溶解速度快，而且无结块。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
一种盐酸多西环素可溶性粉，按照重量百分比计包括以下组分：盐酸多西环素10％，乙二胺四乙酸二钠1％，柠檬酸0.5％，丙二醇1％，pvpK302％，其余为无水葡萄糖。
其制备方法包括以下步骤：
(1)物料准备：按照重量百分比计称取盐酸多西环素、无水葡萄糖、柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠，粉碎后过60目筛后，降下流化床物料容器，拔去床层压差检测管，取出物料温度传感器，旋出物料容器，投料；
(2)喷液准备：按照重量百分比计称取pvp K30，加入纯化水中搅拌溶清，加入流化床喷液系统中；
(3)制粒：开启流化床，设置参设，进风温度设置180℃；进风量设置1500m3/h；进液速度设置15rmp，使设备处于预工作状态，然后按照喷雾制粒/干燥操作规程进行操作，开始制粒；
(4)混合：将步骤(3)中制成的细小颗粒加入混合机，设置混合频率为30-50HZ，开启混合机喷液装置滴加丙二醇，混合均匀后得到所述盐酸多西环素可溶性粉。
实施例2
一种盐酸多西环素可溶性粉，按照重量百分比计包括以下组分：盐酸多西环素10％，乙二胺四乙酸二钠1％，柠檬酸0.5％，丙二醇1％，pvp K302％，其余为无水葡萄糖。
其制备方法包括以下步骤：
(1)物料准备：按照重量百分比计称取盐酸多西环素、无水葡萄糖、柠檬酸和乙二胺四乙酸二钠，粉碎后过60目筛后，降下流化床物料容器，拔去床层压差检测管，取出物料温度传感器，旋出物料容器，投料；
(2)喷液准备：按照重量百分比计称取pvp K30，加入纯化水中搅拌溶清，加入流化床喷液系统中；
(3)制粒：开启流化床，设置参设，进风温度设置180℃；进风量设置1800m3/h；进液速度设置17rmp，使设备处于预工作状态，然后按照喷雾制粒/干燥操作规程进行操作，开始制粒；
(4)混合：将步骤(3)中制成的细小颗粒加入混合机，设置混合频率为30-50HZ，开启混合机喷液装置滴加丙二醇，混合均匀后得到所述盐酸多西环素可溶性粉。
实施例3
一种盐酸多西环素可溶性粉，按照重量百分比计包括以下组分：盐酸多西环素10％，乙二胺四乙酸二钠1％，柠檬酸钠0.5％，丙二醇1％，pvpK302％，其余为无水葡萄糖。
其制备方法包括以下步骤：
(1)物料准备：按照重量百分比计称取盐酸多西环素、无水葡萄糖、柠檬酸钠和乙二胺四乙酸二钠，粉碎后过60目筛后，降下流化床物料容器，拔去床层压差检测管，取出物料温度传感器，旋出物料容器，投料；
(2)喷液准备：按照重量百分比计称取pvp K30，加入纯化水中搅拌溶清，加入流化床喷液系统中；
(3)制粒：开启流化床，设置参设，进风温度设置180℃；进风量设置1500m3/h；进液速度设置15rmp，使设备处于预工作状态，然后按照喷雾制粒/干燥操作规程进行操作，开始制粒；
(4)混合：将步骤(3)中制成的细小颗粒加入混合机，设置混合频率为30-50HZ，开启混合机喷液装置滴加丙二醇，混合均匀后得到所述盐酸多西环素可溶性粉。
实施例4
一种盐酸多西环素可溶性粉，按照重量百分比计包括以下组分：盐酸多西环素10％，乙二胺四乙酸二钠1％，柠檬酸0.5％，甘油1％，pvpK302％，其余为无水葡萄糖。
其制备方法包括以下步骤：
(1)物料准备：按照重量百分比计称取盐酸多西环素、无水葡萄糖、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸二钠，粉碎后过60目筛后，降下流化床物料容器，拔去床层压差检测管，取出物料温度传感器，旋出物料容器，投料；
(2)喷液准备：按照重量百分比计称取pvp K30，加入纯化水中搅拌溶清，加入流化床喷液系统中；
(3)制粒：开启流化床，设置参设，进风温度设置180℃；进风量设置1500m3/h；进液速度设置15rmp，使设备处于预工作状态，然后按照喷雾制粒/干燥操作规程进行操作，开始制粒；
(4)混合：将步骤(3)中制成的细小颗粒加入混合机，设置混合频率为30-50HZ，开启混合机喷液装置滴加甘油，混合均匀后得到所述盐酸多西环素可溶性粉。
实施例5
一种盐酸多西环素可溶性粉，按照重量百分比计包括以下组分：盐酸多西环素30％，乙二胺四乙酸二钠2％，柠檬酸0.8％，丙二醇1.2％，pvpK303％，其余为无水葡萄糖。
其制备方法包括以下步骤：
(1)物料准备：按照重量百分比计称取盐酸多西环素、无水葡萄糖、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸二钠，粉碎后过60目筛后，降下流化床物料容器，拔去床层压差检测管，取出物料温度传感器，旋出物料容器，投料；
(2)喷液准备：按照重量百分比计称取pvp K30，加入纯化水中搅拌溶清，加入流化床喷液系统中；
(3)制粒：开启流化床，设置参设，进风温度设置190℃；进风量设置1800m3/h；进液速度设置18rmp，使设备处于预工作状态，然后按照喷雾制粒/干燥操作规程进行操作，开始制粒；
(4)混合：将步骤(3)中制成的细小颗粒加入混合机，设置混合频率为30-50HZ，开启混合机喷液装置滴加甘油，混合均匀后得到所述盐酸多西环素可溶性粉。
实施例6
一种盐酸多西环素可溶性粉，按照重量百分比计包括以下组分：盐酸多西环素50％，乙二胺四乙酸二钠3％，柠檬酸1％，丙二醇1.5％，pvpK305％，其余为无水葡萄糖。
其制备方法包括以下步骤：
(1)物料准备：按照重量百分比计称取盐酸多西环素、无水葡萄糖、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸二钠，粉碎后过60目筛后，降下流化床物料容器，拔去床层压差检测管，取出物料温度传感器，旋出物料容器，投料；
(2)喷液准备：按照重量百分比计称取pvp K30，加入纯化水中搅拌溶清，加入流化床喷液系统中；
(3)制粒：开启流化床，设置参设，进风温度设置200℃；进风量设置2000m3/h；进液速度设置20rmp，使设备处于预工作状态，然后按照喷雾制粒/干燥操作规程进行操作，开始制粒；
(4)混合：将步骤(3)中制成的细小颗粒加入混合机，设置混合频率为30-50HZ，开启混合机喷液装置滴加甘油，混合均匀后得到所述盐酸多西环素可溶性粉。
为了更好的证明本发明的可溶性粉具有较好的稳定性和溶解度，并且不结块，给出了4个对比例。
对比例1
为市售盐酸多西环素可溶性粉。
对比例2
与实施例1的区别在于不含有防腐剂，其余操作均相同。
对比例3
与实施例1的区别在于不含有分散剂，其余操作均相同。
对比例4
一种盐酸多西环素可溶性粉，按照重量百分比计包括以下组分：盐酸多西环素10％，乙二胺四乙酸二钠1％，柠檬酸0.5％，丙二醇1份，粘合剂2份，其余为无水葡萄糖。
其制备方法包括以下步骤：
(1)物料准备：按照重量份数计称取盐酸多西环素、无水葡萄糖、柠檬酸和乙二胺四乙酸二钠，粉碎后过60目筛后，加入混合机中；
(2)参数设置：设置混合频率50HZ，开启混合机；
(3)混合均匀后，混合机喷液装置滴加丙二醇，混合均匀后得到所述盐酸多西环素可溶性粉。
稳定性试验：
将实施例1-6和对比例1-4中的盐酸多西环素进行稳定性加速试验测定，每个实施例和对比例各取盐酸多西环素可溶性粉共6份，每份约为5g，模拟上市包装，以一层白色塑料袋包封，外封一层白色塑料袋，再装入纤维纸箱内，放置在恒温恒湿箱中，温度为40±2℃；相对湿度为75±5％，每隔一个月取样检测有关物质(检测方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(pH值适用范围应大于9)；以醋酸盐缓冲液[0.25mol/L醋酸铵-0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠-三乙胺(100:10:1),用冰醋酸或氨水调节pH值至8.8]-乙腈(85:15)为流动相；柱温35℃；检测波长为280nm,流速:1.0ml/min；进样体积:20μl进样浓度：用0.01mol/L盐酸溶液配成每1ml含多西环素0.1mg溶液)，测定结果见表1。
表1样品加速实验对比结果
实施例 初始 第1个月 第2个月 第3个月 第4个月 第5个月 第6个月
实施例1 99.89％ 99.76％ 99.55％ 99.32％ 99.13％ 98.98％ 98.78％
实施例2 99.88％ 99.72％ 99.51％ 99.31％ 99.07％ 98.95％ 98.71％
实施例3 99.86％ 99.55％ 99.19％ 98.63％ 97.94％ 97.11％ 96.57％
实施例4 99.88％ 99.65％ 99.47％ 99.29％ 99.04％ 98.91％ 98.66％
实施例5 99.88％ 99.48％ 99.13％ 98.79％ 98.59％ 98.44％ 98.38％
实施例6 99.85％ 99.21％ 98.75％ 98.48％ 98.28％ 98.10％ 98.01％
对比例1 99.84％ 95.84％ 91.66％ 86.96％ 80.26％ 75.94％ 70.24％
对比例2 99.86％ 95.84％ 92.05％ 88.41％ 84.96％ 81.43％ 77.91％
对比例3 99.89％ 99.26％ 97.55％ 96.32％ 95.13％ 94.98％ 93.78％
对比例4 99.89％ 98.76％ 97.55％ 95.32％ 93.13％ 91.98％ 90.78％
通过表1中的数据发现，实施例1-6中的盐酸多西环素可溶性稳定性优于对比例1的市售产品，并且通过实施例1-6和对比例2对比可以发现，实施例1-6中的可溶性粉稳定性远远优于对比例2中的可溶性粉，因此加入柠檬酸或柠檬酸钠起到保护盐酸多西环素可溶性粉的稳定性；并且通过实施例1和实施例3对比可以发现，柠檬酸稳定作用效果优于柠檬酸钠，所以优选柠檬酸作为稳定剂。
沉淀试验：
将实施例1-6和对比例1-4中的盐酸多西环素可溶性粉加入25℃水中进行结块时间测定，测定结果见表2。
表2样品加入水中结块情况对比结果
实施例 1分钟 2分钟 4分钟 5分钟 30分钟
实施例1 未结块 未结块 未结块 未结块 未结块
实施例2 未结块 未结块 未结块 未结块 未结块
实施例3 未结块 未结块 未结块 未结块 未结块
实施例4 未结块 未结块 未结块 未结块 未结块
实施例5 未结块 未结块 未结块 未结块 未结块
实施例6 未结块 未结块 未结块 未结块 未结块
对比例1 未结块 少量结块 全部结块 全部结块 全部结块
对比例2 未结块 未结块 少量结块 全部结块 全部结块
对比例3 未结块 少量结块 全部结块 全部结块 全部结块
对比例4 未结块 未结块 少量结块 全部结块 全部结块
通过表2数据可以发现，实施例1-6和对比例1-4相比，此方法制备的盐酸多西环素可溶性粉结块时间长，说明本发明的盐酸多西环素可溶性粉的分散性好。实施例1-6中的盐酸多西环素可溶性结块时间远长于对比例3，因此加入丙二醇和甘油均有防止结块的作用。实施例1和实施例4相比，丙二醇防止结块效果优于甘油，所以分散剂优选丙二醇。实施例1和对比例4相比，制粒工艺下的盐酸多西环素可溶性产品结块时间优于普通工艺。
室温放置结块试验
将实施例1-6以及对比例1-4中的盐酸多西环素可溶性粉分别平铺在培养皿中厚度1厘米，室温放置2个月，记录结块时间，测定结果见表3。
表3样品室温放置结块情况对比结果
实施例 出现结块时间 全部结块时间
实施例1 60天内未结块 180天内未结块
实施例2 60天内未结块 180天内未结块
实施例3 60天内未结块 180天内未结块
实施例4 60天内未结块 180天内未结块
实施例5 60天内未结块 180天内未结块
实施例6 60天内未结块 180天内未结块
对比例1 第11天开始结块 第20天全部结块
对比例2 第54天开始结块 第151天全部结块
对比例3 第8天开始结块 第17天全部结块
对比例4 第72天开始结块 第129天全部结块
从表3数据表中可以发现，实施例1-6中的盐酸多西环素可溶性粉在180天内未出现结块现象，市售产品对比例1在第11天开始出现结块，第20天全部结块，对比例2在第54天开始出现结块，第151天全部结块；对比例3盐酸多西环素可溶性粉第8天开始出现结块，到17天全部结块，对比例4中的盐酸多西环素可溶性粉第72天开始出现结块，到129天全部结块。
溶解速度试验
将实施例1-6、对比例1-4中的盐酸多西环素可溶性粉分别加入水中后10分钟开始搅拌计算全部溶解时间，测定结果见表4。
表4样品溶解速度对比结果
Figure GDA0003383531980000091
Figure GDA0003383531980000101
通过表4数据结果可以发现，实施例1-6中的盐酸多西环素可溶性粉搅拌1分钟即可全部溶解，市售产品对比例1盐酸多西环素可溶性粉28分钟全部溶解，市售产品对比例2盐酸多西环素可溶性粉5分钟全部溶解。对比例3中的盐酸多西环素可溶性粉搅拌32分钟全部溶解，对比例4中的盐酸多西环素可溶性粉搅拌8分钟全部溶解。从以上结果可以看出，添加分散剂和采用制粒工艺的盐酸多西环素可溶性粉溶解速度优于不添加分散剂的对比例3和采用普通工艺的盐酸多西环素可溶性粉和市售产品。此工艺制备的盐酸多西环素可溶性粉可解决储存使用过程中出现结块现象和溶解速度慢的问题。
本专利不局限于上述具体的实施方式，本领域的普通技术人员从上述构思出发，不经过创造性的劳动，所作出的种种变换，均落在本专利的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种盐酸多西环素可溶性粉，其特征在于：按照重量百分比计包括以下组分：盐酸多西环素10-50%，螯合剂1-3%，防腐剂0.5-1%，分散剂1-1.5%，粘合剂2-5%，其余为无水葡萄糖；所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠；所述防腐剂为柠檬酸或柠檬酸钠中的一种或两种的混合；所述分散剂为丙二醇或甘油中的一种或两者的混合；所述粘合剂为pvp K30或HPMC中的一种或两种的混合；
所述盐酸多西环素可溶性粉的制备方法包括以下步骤：
（1）物料准备：按照重量百分比计称取盐酸多西环素、无水葡萄糖、防腐剂和螯合剂，经过粉碎、过筛后投入流化床物料容器内部；
（2）喷液准备：按照重量百分比计称取粘合剂，加入纯化水中搅拌溶清，加入流化床喷液系统中；
（3）制粒：开启流化床，控制进风温度为180℃-200℃，进风量为1500-2000m³/h，进液速度为15-20rmp，进行制粒；
（4）混合：将步骤（3）中制成的颗粒加入混合机，通过混合机喷液装置滴加分散剂，混合均匀后得到盐酸多西环素可溶性粉。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸多西环素可溶性粉，其特征在于：所述防腐剂为柠檬酸。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸多西环素可溶性粉，其特征在于：所述分散剂为丙二醇。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸多西环素可溶性粉，其特征在于：所述粘合剂为pvpK30。
CN202010649094.0A 2020-07-08 2020-07-08 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法 Active CN111557916B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010649094.0A CN111557916B (zh) 2020-07-08 2020-07-08 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010649094.0A CN111557916B (zh) 2020-07-08 2020-07-08 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111557916A CN111557916A (zh) 2020-08-21
CN111557916B true CN111557916B (zh) 2022-02-22

Family

ID=72075375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010649094.0A Active CN111557916B (zh) 2020-07-08 2020-07-08 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111557916B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115487154B (zh) * 2022-11-17 2023-02-21 山东国邦药业有限公司 一种盐酸多西环素颗粒剂的制备方法
CN116531334B (zh) * 2023-01-13 2023-09-15 山东国邦药业有限公司 一种盐酸多西环素颗粒剂及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1750674A2 (en) * 2004-05-27 2007-02-14 Advanced Bionutrition Corporation Microparticles for oral delivery
CN105267977A (zh) * 2015-11-11 2016-01-27 郑州后羿制药有限公司 一种多西环素可溶性粉及其制备方法
CN106176611A (zh) * 2016-08-12 2016-12-07 上海邦森生物科技有限公司 一种稳定高效的强力霉素复合制剂及其制备方法
CN109172528A (zh) * 2018-10-30 2019-01-11 河南后羿实业集团有限公司 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法
CN109700767A (zh) * 2019-01-29 2019-05-03 江西九信药业有限公司 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法
CN110075068A (zh) * 2019-06-04 2019-08-02 河南健恒动物药业有限公司 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1750674A2 (en) * 2004-05-27 2007-02-14 Advanced Bionutrition Corporation Microparticles for oral delivery
CN105267977A (zh) * 2015-11-11 2016-01-27 郑州后羿制药有限公司 一种多西环素可溶性粉及其制备方法
CN106176611A (zh) * 2016-08-12 2016-12-07 上海邦森生物科技有限公司 一种稳定高效的强力霉素复合制剂及其制备方法
CN109172528A (zh) * 2018-10-30 2019-01-11 河南后羿实业集团有限公司 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法
CN109700767A (zh) * 2019-01-29 2019-05-03 江西九信药业有限公司 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法
CN110075068A (zh) * 2019-06-04 2019-08-02 河南健恒动物药业有限公司 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111557916A (zh) 2020-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111557916B (zh) 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法
MX2009001884A (es) Proceso para preparar comprimidos de dihidrocloruro de pramipexol con elevada estabilidad de conservacion.
CN112716903B (zh) 一种氨氯地平干混悬剂及其制备方法
CN105884798A (zh) 一种新的阿莫西林化合物
CN114642641B (zh) 一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法
CN104447795B (zh) 一种头孢羟氨苄化合物及其药物组合物
CN115487154B (zh) 一种盐酸多西环素颗粒剂的制备方法
CN103330685A (zh) 一种头孢克洛颗粒剂及其制备方法
CN104688743B (zh) 一种头孢丙烯干混悬剂及其制备方法
CN105085549A (zh) 一种头孢克洛化合物、该化合物与盐酸溴己新的药物组合物及其制剂
CN112315930B (zh) 一种头孢妥仑匹酯片及其制备方法
CN104771368B (zh) 头孢泊肟酯速释制剂及其制备方法
CN113952308A (zh) 一种阿苯达唑颗粒及其制备方法
CN102727451A (zh) 一种含有头孢美唑钠的药物组合物
CN102827147B (zh) 一种奥美拉唑钠晶体化合物及含有该晶体化合物的药物组合物
CN107510664B (zh) 一种左旋奥拉西坦颗粒及其制备方法
CN116531334B (zh) 一种盐酸多西环素颗粒剂及其制备方法
CN107412169B (zh) 兽用阿莫西林干混悬剂及其制备方法
WO2001043766A1 (fr) Granules de sulfate de colistine
CN108578417A (zh) 一种复方磺胺氯哒嗪钠干混悬剂及其制备方法
CN116966153A (zh) 一种复方阿莫西林干混悬剂及其制备方法
CN113116860B (zh) 一种阿莫西林胶囊及其制备方法
JPH05148138A (ja) アズレンスルホン酸ナトリウムの安定化法および製剤
CN113509443A (zh) 一种含soluplus的固分体及其制备方法
CN105168223A (zh) 一种抗菌药物头孢替唑钠组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant