CN113116860B - 一种阿莫西林胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种阿莫西林胶囊及其制备方法，所述阿莫西林胶囊的内容物为缓释微丸，所述缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：阿莫西林80%‑95%，成型材料0‑5％，缓释包衣材料2‑15％，增塑剂0.5‑3％，抗粘剂1‑6％和致孔剂2%‑5%。本发明具有良好的缓控释效果，生物利用度较高，从而维持平稳地血药浓度，减少用药的次数，而且原料易得，制备工艺简单可行，产率高且成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。

Description

一种阿莫西林胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种阿莫西林胶囊及其制备方法。
背景技术
阿莫西林适用于敏感菌(不产生β内酰胺酶菌株)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染，溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，急性单纯性淋病等，对于上呼吸道、下呼吸道的严重感染都具有良好的抗菌作用。其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等。
由于阿莫西林在体内的半衰期短，且经尿路排泄较快，药物利用度低，服药后血药浓度达峰时间约为2h，之后血药浓度迅速降至最低抑菌浓度以下，需要再次摄入药物才能维持血药浓度，一般的阿莫西林药剂的用药次数较多，故如何提高阿莫西林的缓释效果，减少服药次数，提高药物利用度成为一个需要解决的问题。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种阿莫西林胶囊及其制备方法，该制剂具有良好的缓控释效果，生物利用度较高，从而维持平稳地血药浓度，减少用药的次数，而且原料易得，制备工艺简单可行，产率高且成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。
为了完成上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种阿莫西林胶囊，所述阿莫西林胶囊的内容物为缓释微丸，所述缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：阿莫西林80％-95％，成型材料0-5％，缓释包衣材料2-15％，增塑剂0.5-3％，抗粘剂1-6％和致孔剂2％-5％。
本发明的进一步改进点在于，所述缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：阿莫西林85％-90％，成型材料2-4％，缓释包衣材料3-10％，增塑剂1.5-2.5％，抗粘剂2-5％和致孔剂3％-4％。
本发明的进一步改进点在于，所述成型材料包括微晶纤维素、海藻多糖、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素及山嵛酸甘油酯中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；
所述缓释包衣材料包括醋酸纤维素、聚乙二醇、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、乙基纤维素及其水分散体、乙烯-醋酸乙烯共聚物、丙烯酸树脂类及其水分散体、硅酮弹性体、聚乙烯吡咯烷酮或交联海藻酸盐中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；
所述增塑剂包括癸二酸二丁酯、苯二甲酸二丁酯及蓖麻油中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；
所述抗粘剂包括滑石粉、胶态二氧化硅、乳糖、甘露醇、聚维酮、羟丙甲纤维素和单硬脂酸甘油酯中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；
所述致孔剂包括聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、海藻酸丙二醇酯及卡拉胶中的一种。
本发明的进一步改进点在于，所述成型材料为海藻多糖；所述缓释包衣材料为乙基纤维素和聚乙二醇的混合物；所述增塑剂为苯二甲酸二丁酯；所述抗粘剂为羟丙甲纤维素；所述致孔剂为聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物。
本发明的进一步改进点在于，所述缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成:阿莫西林86％，海藻多糖2％，乙基纤维素1.5％和聚乙二醇2.5％，苯二甲酸二丁酯2％，羟丙甲纤维素2.5％和聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物3.5％。
本发明的进一步改进点在于，所述缓释微丸为膜控型微丸。
本发明还提供了一种阿莫西林胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)载药微丸丸芯的制备：称取阿莫西林，粉碎过60目筛，得到阿莫西林细粉；再将得到的阿莫西林细粉与海藻多糖均匀混合，混合均匀后再将物料放进干法制粒机的料槽中，将物料挤压成型并在整理刀的作用下形成粒径均一的载药微丸，过20目筛，得载药微丸丸芯；
(2)缓释微丸的制备：称取配方量的缓释包衣材料乙基纤维素、聚乙二醇和温度为95°的水溶液；首先将称取的乙基纤维素加入水溶液中搅拌溶解至澄清，得到乙基纤维素水溶液，然后将称取的聚乙二醇溶解于乙基纤维素水溶液中，搅拌至澄清，再加入配方量的苯二甲酸二丁酯、羟丙甲纤维素以及聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物，搅拌均匀，得到缓释包衣液；
将制备成的载药微丸丸芯放至流化床内，调节流化床的进风温度，取所得缓释包衣液，用蠕动泵以底喷方式入雾化室进行雾化包衣，提高流化床的进风温度，继续在流化床中流化干燥30-40分钟后取出，过筛，所得微丸即为缓释微丸；
(3)胶囊灌装：将步骤(2)中所得到的缓释微丸装填胶囊，即得阿莫西林缓释胶囊。
本发明的进一步改进点在于，所述步骤(1)中，干法制粒机的参数为垂直速度15r/min，水平速度35r/min，压轴速度10r/min。
本发明的进一步改进点在于，所述步骤(2)中，流化床的进风温度为35°，雾化包衣的压力为1.5bar。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1、本发明的阿莫西林胶囊极大的改善了阿莫西林普通口服剂型服用次数多，生物利用度低等不足，将阿莫西林采用干法制粒法制成丸芯，并通过流化床包衣法制成缓释微丸，并装填胶囊，可实现缓释剂型在体内良好的释放性能，并能同时制备不同规格的缓释胶囊以适应不同的病患人群，操作简单，重现性好，易于实现大量生产，适用于工业化生产，而且与其他缓释胶囊剂型相比，通过流化包衣后再进行硫化工艺，使得包衣材料发挥良好的缓释效果，从而达到更好的发挥疗效的目的。
2、本发明采用缓释控制技术制备的阿莫西林胶囊具有一定时间内的缓释性能，在制得阿莫西林微丸的基础上加入常规的缓控释材料，使本发明的制剂具有缓控释效果，从而维持平稳的血药浓度，降低达峰浓度，减少不良反应发生率，其缓释原理主要为本发明制备的是膜控型缓释微丸，所选用的原辅料与制备方法均易得可行，所采用的方法具有良好的重现性。
3、不受胃排空因素的影响，消化道输送食物节律对药物吸收影响较小，药物在胃肠道中分布均匀，生物利用度提高，局部刺激性较少。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面结合实施例对本发明进行详细的说明，但并不限制本发明的内容。
实施例1
一种阿莫西林胶囊，其内容物为缓释微丸，缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：所述缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成:阿莫西林86％，海藻多糖2％，乙基纤维素1.5％和聚乙二醇2.5％，苯二甲酸二丁酯2％，羟丙甲纤维素2.5％和聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物3.5％。
本发明阿莫西林胶囊的制备方法，该制备方法先按照配方采用干法制粒法制备出载药微丸丸芯，由微丸丸芯制备缓释微丸，最后将缓释微丸填充胶囊，即得阿莫西林胶囊，其中，缓释微丸为膜控型微丸，其具体步骤如下：
(1)载药微丸丸芯的制备：称取阿莫西林，粉碎过60目筛，得到阿莫西林细粉；再将得到的阿莫西林细粉与海藻多糖均匀混合，混合均匀后再将物料放进参数为15r/min，水平速度35r/min，压轴速度10r/min的干法制粒机料槽中，转动20分钟后将物料挤压成型并在整理刀的作用下形成粒径均一的载药微丸，过20目筛，得载药微丸丸芯；
(2)缓释微丸的制备：称取配方量的缓释包衣材料乙基纤维素、聚乙二醇和95％(w/w)的乙醇；首先将称取的乙基纤维素加入乙醇中搅拌溶解至澄清，得到乙基纤维素乙醇溶液，然后将称取的聚乙二醇溶解于乙基纤维素乙醇溶液中，搅拌至澄清，再加入配方量的苯二甲酸二丁酯、羟丙甲纤维素以及聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物，搅拌均匀，得到缓释包衣液；
将制备成的载药微丸丸芯放至流化床内，调节流化床的进风温度为35°，取所得缓释包衣液，用蠕动泵以底喷方式入雾化室进行雾化包衣，雾化包衣的压力为1.5bar，提高流化床的进风温度至40°，继续在流化床中流化干燥35分钟后取出，过筛，所得微丸即为缓释微丸；
(3)胶囊灌装：将步骤(2)中所得到的缓释微丸装填胶囊，即得阿莫西林胶囊。
实施例2
一种阿莫西林胶囊，其内容物为缓释微丸，缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：阿莫西林86％，微晶纤维素2.5％，丙烯酸树脂3.5％，苯二甲酸二丁酯2％，滑石粉2.6％，海藻酸丙二醇酯3.4％。
本发明阿莫西林胶囊的制备方法，该制备方法先按照配方采用干法制粒法制备出载药微丸丸芯，由微丸丸芯制备缓释微丸，最后将缓释微丸填充胶囊，即得阿莫西林胶囊，其中，缓释微丸为膜控型微丸，其具体步骤如下：
(1)载药微丸丸芯的制备：称取阿莫西林，粉碎过60目筛，得到阿莫西林细粉；再将得到的阿莫西林细粉与微晶纤维素均匀混合，混合均匀后再将物料放进参数为15r/min，水平速度35r/min，压轴速度10r/min的干法制粒机料槽中，转动20分钟后将物料挤压成型并在整理刀的作用下形成粒径均一的载药微丸，过20目筛，得载药微丸丸芯；
(2)缓释微丸的制备：称取配方量的缓释包衣材料丙烯酸树脂，加到适量的95％(w/w)乙醇中，浸泡24h，尔后不断搅拌使其充分溶解，在搅拌过程中加入苯二甲酸二乙酯和海藻酸丙二醇酯，再加入滑石粉混悬，补充95％(w/w)的乙醇至其中的丙烯酸树脂的浓度为5％，得到缓释包衣液；
将制备成的载药微丸丸芯放至流化床内，调节流化床的进风温度为35°，取所得缓释包衣液，用蠕动泵以底喷方式入雾化室进行雾化包衣，雾化包衣的压力为1.5bar，提高流化床的进风温度至40°，继续在流化床中流化干燥35分钟后取出，过筛，所得微丸即为缓释微丸；
(3)胶囊灌装：将步骤(2)中所得到的缓释微丸装填胶囊，即得阿莫西林胶囊。
实施例3
一种阿莫西林胶囊，其内容物为缓释微丸，缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：阿莫西林86％，山嵛酸甘油酯2.5％，乙基纤维素1.5％和聚乙二醇的混合物2.5％，蓖麻油1.6％，乳糖2.8％，海藻酸丙二醇酯3.1％。
本发明阿莫西林胶囊的制备方法，该制备方法先按照配方采用干法制粒法制备出载药微丸丸芯，由微丸丸芯制备缓释微丸，最后将缓释微丸填充胶囊，即得阿莫西林胶囊，其中，缓释微丸为膜控型微丸，其具体步骤如下：
(1)载药微丸丸芯的制备：称取阿莫西林、山嵛酸甘油酯粉碎过60目筛，得到阿莫西林以及山嵛酸甘油酯细粉；再将得到的阿莫西林细粉与山嵛酸甘油酯均匀混合，混合均匀后再将物料放进参数为15r/min，水平速度35r/min，压轴速度10r/min的干法制粒机料槽中，转动20分钟后将物料挤压成型并在整理刀的作用下形成粒径均一的载药微丸，过20目筛，得载药微丸丸芯；
(2)缓释微丸的制备：称取配方量的缓释包衣材料乙基纤维素、聚乙二醇和95％(w/w)的乙醇；首先将称取的乙基纤维素加入乙醇中搅拌溶解至澄清，得到乙基纤维素乙醇溶液，然后将称取的聚乙二醇溶解于乙基纤维素乙醇溶液中，搅拌至澄清，再加入配方量的蓖麻油、乳糖以及海藻酸丙二醇酯，搅拌均匀，得到缓释包衣液；
将制备成的载药微丸丸芯放至流化床内，调节流化床的进风温度为35°，取所得缓释包衣液，用蠕动泵以底喷方式入雾化室进行雾化包衣，雾化包衣的压力为1.5bar，提高流化床的进风温度至40°，继续在流化床中流化干燥35分钟后取出，过筛，所得微丸即为缓释微丸；
(3)胶囊灌装：将步骤(2)中所得到的缓释微丸装填胶囊，即得阿莫西林胶囊。
阿莫西林胶囊释放度的测定
阿莫西林胶囊的释放度，其体外释放实验方法如下：取实施例1-3所制备的产品，按照释放度测定法(附录XD第一法)，利用溶出度测定装置(附录XC第一法)，以盐酸溶液(9→1000)100ml为溶剂，转速50转，依法操作。在1、2、4、6、8和12小时分别取溶液10ml(并即时补充等温等量溶剂)，滤过，精密量取续滤液3ml，置50ml容量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，作为供试品溶液；另取经105℃干燥2小时至恒重的阿莫西林对照品适量，精密称定，加盐酸溶液(9→1000)溶解并定量稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液，作为对照品溶液。分别照分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在269nm的波长处测定供试品溶液和对照品溶液的吸收度，照外标法计算，得出本品每粒在1、2、4、6、8和12小时的释放量。各个时间段的累积释放量(％)如下表所示：
时间(h) 1 2 4 6 8 12
实施例1 20 35 46 65 85 100
实施例2 15 30 58 75 83 98
实施例3 25 33 50 72 87 99
由上述表格可知，释放度实验结果表明，本发明的阿莫西林胶囊1～2小时释放量小于药物含量的40％，4～6小时的释放量约为60％，8～12小时的释放量可达90％，在12小时左右基本释放完全，能达到12小时持续释药的目的。
虽然本发明已利用上述较佳实施例进行说明，但其并非用以限定本发明的保护范围，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围之内，相对上述实施例进行各种变动与修改仍属于本发明所保护的范围。

Claims (7)

1.一种阿莫西林胶囊，其特征在于，所述阿莫西林胶囊的内容物为缓释微丸，所述缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：阿莫西林80%-95%，成型材料0-5％，缓释包衣材料2-15％，增塑剂0.5-3％，抗粘剂1-6％和致孔剂2%-5%， 所有组分 重量 之和为 100% ；其中，所述成型材料为海藻多糖；所述缓释包衣材料为乙基纤维素和聚乙二醇的混合物；所述增塑剂为苯二甲酸二丁酯；所述抗粘剂为羟丙甲纤维素；所述致孔剂为聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物。
2.根据权利要求1所述的一种阿莫西林胶囊，其特征在于，所述缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：阿莫西林85%-90%，成型材料2-4％，缓释包衣材料3-10％，增塑剂1.5-2.5％，抗粘剂2-5％和致孔剂3%-4%，所有 组分重量 之和为 100% 。
3.根据权利要求1所述的一种阿莫西林胶囊，其特征在于，所述缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成:阿莫西林86%，海藻多糖2％，乙基纤维素1.5％和聚乙二醇2.5％，苯二甲酸二丁酯2％，羟丙甲纤维素2.5％和聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物3.5%。
4.根据权利要求3所述的一种阿莫西林胶囊，其特征在于，所述缓释微丸为膜控型微丸。
5.根据权利要求4所述的一种阿莫西林胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）载药微丸丸芯的制备：称取阿莫西林，粉碎过60目筛，得到阿莫西林细粉；再将得到的阿莫西林细粉与海藻多糖均匀混合，混合均匀后再将物料放进干法制粒机的料槽中，将物料挤压成型并在整理刀的作用下形成粒径均一的载药微丸，过20目筛，得载药微丸丸芯；
（2）缓释微丸的制备：称取配方量的缓释包衣材料乙基纤维素、聚乙二醇和95％(w/w)的乙醇；首先将称取的乙基纤维素加入乙醇中搅拌溶解至澄清，得到乙基纤维素乙醇溶液，然后将称取的聚乙二醇溶解于乙基纤维素乙醇溶液中，搅拌至澄清，再加入配方量的苯二甲酸二丁酯、羟丙甲纤维素以及聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物，搅拌均匀，得到缓释包衣液；
将制备成的载药微丸丸芯放至流化床内，调节流化床的进风温度，取所得缓释包衣液，用蠕动泵以底喷方式入雾化室进行雾化包衣，提高流化床的进风温度，继续在流化床中流化干燥30-40分钟后取出，过筛，所得微丸即为缓释微丸；
（3）胶囊灌装：将步骤（2）中所得到的缓释微丸装填胶囊，即得阿莫西林缓释胶囊。
6.根据权利要求5所述的一种阿莫西林胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，干法制粒机的参数为垂直速度15r/min，水平速度35r/min，压轴速度10r/min。
7.根据权利要求5所述的一种阿莫西林胶囊的制备方法，其特征在于，
所述步骤（2）中，流化床的进风温度为35°，雾化包衣的压力为1.5bar。
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