CN113244197B - 一种卡马西平缓释胶囊剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本申请提供了一种卡马西平缓释胶囊制剂及其制备方法，涉及医药技术领域，具体涉及一种卡马西平缓释胶囊制剂及增强其稳定性和提高收率的方法。本发明卡马西平缓释胶囊由具有缓释作用的载药丸芯及明胶空心胶囊组成。组成包括填充剂、粘合剂、润滑剂及缓释包衣材料，包衣层的组成包括甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E100、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型R100。本发明制备的卡马西平缓释胶囊，处方简单，生物利用度高，减少了药用辅料过多造成繁琐和经济浪费。缓释胶囊也优化了一般胶囊剂作用时间短、药物释放不平稳的缺点，可以抑制活性组分快速释放，降低窄窗治疗药物突释引起的不良反应。

Description

一种卡马西平缓释胶囊剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种卡马西平缓释胶囊剂及其制备方法，本发明还提供了适合工业化生产的制备卡马西平缓释胶囊剂的方法。
背景技术
卡马西平(Carbamazepine)，化学名为5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺，分子式为C15H12N2O，是一种治疗癫痫病和神经性疼痛的药物。卡马西平片具有下述治疗疗效，1)复杂部分性发作(亦称精神运动性发作或颞叶癫痫)、全身强直-阵挛性发作、上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作；对典型或不典型失神发作、肌阵挛或失神张力发作无效。2)三叉神经痛和舌咽神经痛发作，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。3)预防或治疗躁狂-抑郁症；对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂盐和其它抗抑郁药合用。4)中枢性部分性尿崩症，可单用或氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。5)对某些精神疾病包括精神分裂症性情感性疾病，顽固性精神分裂症及与边缘系统功能障碍有关的失控综合征。6)不安腿综合征(Ekbom综合征)，偏侧面肌痉挛。7)酒精癖的戒断综合征。
卡马西平在水中几乎不溶(113mg.L-1,25℃)，油水分配系数理论值为1198，实验值为2145(正辛醇/水)，在油中的溶解性也不好，其PKa为7，溶解度不受PH值影响，但黏膜渗透性好，属于典型的BCSII类药物。另外，若主药在人体内的释放速度过快，将导致人体内的血药浓度超过治疗窗的上限，从而带来患者中毒及产生大量不良反应现象。并且，卡马西平为窄治疗窗药物，更需要严格控制药品在人体内的释放程度及暴露量。
现有技术中，无论是制备成片剂还是胶囊制剂，卡马西平都普遍存在着体外溶出度、生物利用度和产品质量稳定性方面不理想的问题，药物释放速率不稳定也会产生大量不良反应。因此，迫切需要开发一种可以提高胃肠道中的溶出度，生物利用度高、稳定性好、制备步骤简化、收率高的卡马西平缓释胶囊的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种卡马西平缓释胶囊剂，通过优化丸芯和包衣液的配方及浓度，从而提高卡马西平在胃肠道中的溶出度，具有生物利用度高、稳定性好的特点。
本发明的另一目的在于提供了一种卡马西平缓释胶囊剂的制备方法，采用混粉、制丸、包衣和填充等步骤，制备成缓释胶囊制剂，进一步简化制备步骤，提高卡马西平产品收率。
为解决上述技术问题，本发明所述的一种卡马西平缓释胶囊剂，包括如下重量份的原料组分：
所述胶囊剂从内到外依次为丸芯、包衣层和硬胶囊壳；
按重量份数计：
所述丸芯由以下材料组成：
Figure BDA0003080544190000021
所述包衣层由以下材料组成：
Figure BDA0003080544190000031
在另一优选的实施方式中，所述的卡马西平缓释胶囊剂，其特征在于，按重量份数计，所述丸芯包括以下材料：
Figure BDA0003080544190000032
所述包衣层由以下材料组成：
Figure BDA0003080544190000033
在另一优选的实施方式中，所述的卡马西平缓释胶囊剂，其特征在于，按重量份数计，所述丸芯包括以下材料：
Figure BDA0003080544190000034
Figure BDA0003080544190000041
所述包衣层由以下材料组成：
Figure BDA0003080544190000042
具体的，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、葡萄糖、干淀粉、低取代羟丙纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种；
所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种；
所述的粘合剂选自浓度为1％-8％羟丙甲基纤维素E5浆、浓度为30％的蔗糖浆、浓度为5％的淀粉浆中的一种或者多种；
所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种；
所述甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E型为甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E100；
所述季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型为季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型R100。
本发明还公开了一种制备卡马西平缓释胶囊剂的方法，包括如下步骤：
混粉：将卡马西平和填充剂充分混合，粉碎，得到混粉；
制丸：将混粉喷涂粘合剂，采用滚圆法制备丸芯，出锅晾干，低温干燥，过20-30目筛，再充分混合润滑剂，制得丸芯；
包衣：以锅包衣法，将包衣液均匀分散于丸芯表面，进行肠溶层包衣，制得包衣丸；
填充：将包衣丸填充进硬胶囊壳，即可制备完成。
具体的，所述混粉步骤中，将卡马西平和填充剂使用多向运动混合机进行混合，混合时长为20-30min，
具体的，所述制丸步骤中，滚圆法制备丸芯，转速为100-240r/min，喷浆速度为30-50r/min，滚圆时间为30-80分钟，出锅晾干，丸芯过20目-30目筛，40℃干燥，加入润滑剂充分混合待用。
具体的，所述包衣液按以下步骤制备：
分别将季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型和甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E型溶于体积分数为90％的乙醇溶液中配制成6％的溶液，待固体全部分散溶解，备用；
将6％的B型溶液和6％的E型溶液按重量份数1:1的比例混合，然后再将混合溶液与体积分数为70％的乙醇溶液按重量份数1:1的比例混合均匀，即可制得包衣液。
具体的，所述包衣步骤中，将丸芯加入底喷包衣锅内，控制进风风量400-1000g/cm2，进风温度30-50℃，实际温度30-40℃，将包衣液均匀分散于丸芯表面，至流化状态呈丸芯处于不断翻滚，且无丸芯聚集在一起。待包衣液喷完后，关闭热风，待物料温度降至25—30℃出锅，使用热风循环箱，在30-60℃条件下老化24h。
与现有技术相比，根据本发明的一种卡马西平缓释胶囊剂及其制备方法具有如下优点：
1、制剂方法采用离心滚圆造粒法：生产设备少、工艺简单；丸芯圆整度高；批间差异小，产品重现性好，已进行验证，适合工业化生产。
2、制剂种类为胶囊剂，对低溶解性、高渗透性的BCSⅡ类药物来说，与片剂相比，减少了崩解过程，可以有效缩短药物达峰时间。
3、制剂类型为缓释类制剂，与常规剂型相比，有助于药物缓慢释放，降低窄窗治疗药物突释引起的不良反应，同时延长治疗时间、降低服用频次，提高患者服用顺应性。
4、制备方法为主药微丸经缓释包衣后填充成胶囊剂，主药微丸均匀度高，药物释放速度稳定性较好，能够有效缩小药物释放峰谷值，提高生物利用度。
5、由于采用了丸芯和缓释胶囊的剂型，将颗粒包衣技术与制备颗粒技术相结合，可以抑制活性组分快速释放，达到缓释效果，控制药品在人体释放速度，释药稳定，降低药物对消化道的刺激。
6、优化调整丸芯和包衣液的配方和浓度，从而提高卡马西平在胃肠道中的溶出度，提高生物利用度，有利于药物吸收，改善药物稳定性。
7、本发明在制备卡马西平缓释胶囊的过程中，采用制丸和包衣步骤，工艺简单，能避免湿法制粒工艺操作复杂、操作落后、烘干时间较长等缺点，丸芯包衣后活性成分能被保护起来，降低外界水蒸气、光照等因素的不良影响，工艺操作简单，次品率低，生产过程易于控制，可以实现大批量连续生产。
附图说明
图1实施例1-6以及对比例1-3制备所得卡马西平释放度。
具体实施方式
下面结合附图，对本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径可购得。
在本申请中，所述硬胶囊壳为2#空心胶丸，符合2020版药典及企业内控标准胶丸检验报告即可，本申请实施例中的胶丸选用河南诚鑫胶丸有限公司的2#空心胶丸。
实施例1
一种卡马西平缓释胶囊剂包括如下组分：
丸芯：卡马西平：100g，
填充剂：乳糖：82g，
粘合剂：蔗糖：10g，
润滑剂：滑石粉：0.2g，
包衣层：甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E100：6.3g；季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型R100：6.3g；90％乙醇：197.4g；70％乙醇：210g；
按以下操作制备：
混粉：卡马西平和乳糖充分混合，过100目筛粉碎，使用多向运动混合机混合20分钟得到混粉；
离心滚丸法制丸：将蔗糖用沸腾的纯化水冲至成浓度为30％的糖浆备用，将部分混粉在离心造丸包衣机内喷入前述蔗糖浆进行滚圆，转速为200r/min，滚圆过程中不断向锅内加入混粉，调整喷浆的速度为40r/min，待处方量的浆喷完时停止，出锅晾干，丸芯过30目筛，低温40℃干燥，加入润滑剂充分混合待用。
制备包衣液：将季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型和甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E型分别溶于90％的乙醇中配制成6％的浆，待固体全部分散溶解完全后，将6％的B型溶液和6％的E型溶液按重量1:1比例混合，制成混合溶液，然后将70％乙醇和混合溶液按重量1:1的比例混合均匀，即可制得包衣液。
锅包衣法包衣：将丸芯加入底喷包衣锅内，控制进风风量500/cm2，进风温度45℃，实际温度35℃，将包衣液均匀分散于丸芯表面，至流化状态丸芯处于不断翻滚，且无丸芯聚集在一起。待包衣液喷完后，关闭热风，待物料温度降至25℃出锅，使用热风循环箱干燥，在40℃条件下老化24h。
填充：使用胶囊填充机，将包衣丸填充进硬胶囊壳，即可制备完成。
实施例2
一种卡马西平缓释胶囊剂包括如下组分：
丸芯：卡马西平：100g，
填充剂：微晶纤维素：90g，预胶化淀粉：20g,
粘合剂：羟丙甲基纤维素E5：9g，
润滑剂：硬脂酸镁0.2g，
包衣层：甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E100：3.2g，季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型R100：3.2g，90％乙醇：100.3g70％乙醇：106.7g；
按以下操作制备：
混粉：卡马西平和微晶纤维素、预胶化淀粉充分混合，过100目筛粉碎，使用多向运动混合机混合20分钟得到混粉；
离心滚丸法制丸：将羟丙甲基纤维素E5用沸腾的纯化水冲至成浓度为6％浆液，其他步骤同实施例1。
实施例3
一种卡马西平缓释胶囊剂包括如下组分：
丸芯：卡马西平：100g，
填充剂：乳糖：85g，低取代羟丙纤维素20g、
崩解剂：羧甲淀粉钠5g,
粘合剂：蔗糖：15g；
润滑剂：二氧化硅：0.5g，
包衣层：甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E100：5.0g，季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型R100：5.0g，90％乙醇：156.7g70％乙醇：166.7g；
按以下操作制备：
混粉：卡马西平和充乳糖、低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠充分混合，过100目筛粉碎，使用多向运动混合机混合20分钟得到混粉；
离心滚丸法制丸：将蔗糖用沸腾的纯化水冲至成浓度为30％浆液，其他步骤同实施例1。
实施例4
一种卡马西平缓释胶囊剂包括如下组分：
丸芯：卡马西平：100g；
填充剂：微晶纤维素：80g；葡萄糖:10g；
崩解剂：羧甲淀粉钠:5g；
粘合剂：淀粉：8g；
润滑剂：滑石粉：0.2g，
包衣层：甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E100：8.1，季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型R100：8.1g，90％乙醇：253.8g 70％乙醇：270g；
按以下操作制备：
混粉：卡马西平和微晶纤维素、葡萄糖、羧甲淀粉钠充分混合，过100目筛粉碎，使用多向运动混合机混合20分钟得到混粉；
离心滚丸法制丸：将淀粉用沸腾的纯化水冲至成浓度为5％浆液，其他步骤同实施例1。
实施例5
一种卡马西平缓释胶囊剂包括如下组分：
丸芯：卡马西平：100g；
填充剂：乳糖：100g，微晶纤维素:10g；
填充剂/崩解剂：干淀粉5g,
粘合剂：羟丙甲基纤维素E5：12g；
润滑剂：滑石粉：0.2g，
包衣层：甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E100：10g，季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型R100：10g，90％乙醇：313.3g 70％乙醇：333.3g；
按以下操作制备：
混粉：卡马西平和乳糖、微晶纤维素、干淀粉充分混合，过100目筛粉碎，使用多向运动混合机混合20分钟得到混粉；
离心滚丸法制丸：将羟丙甲基纤维素E5用沸腾的纯化水冲至成浓度为8％浆液，其他步骤同实施例1。
对比例1
一种卡马西平缓释胶囊剂包括如下组分：
丸芯：卡马西平：100g；
填充剂：乳糖：82g；
粘合剂：蔗糖：10g；
润滑剂：滑石粉：0.2g；
包衣层：甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E100：6.3g；季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型R100：6.3g；90％乙醇：197.4g；70％乙醇：210g；
采用挤出滚圆法制丸：将蔗糖用沸腾的纯化水冲至成浓度为30％的糖浆备用，在湿法制粒机转速为30r/min的条件下，在混粉中加入配制好的蔗糖浆，搅拌制粒2min，然后在冷却水4℃的条件下，采用挤出速度25r/min，挤压制出软材，使用S-45滚圆机，采用1000r/min，风机20Hz进行滚圆，得到丸芯，低温干燥，加入润滑剂充分混合待用。
其他步骤同实施例1。
对比例2
一种卡马西平缓释胶囊剂包括如下组分：
丸芯：卡马西平：100g；
填充剂：乳糖：82g；
粘合剂：蔗糖：10g；
润滑剂：滑石粉：0.2g；
包衣层：肠衣液的配制：95％乙醇+丙烯酸Ⅱ号树脂配成5.5％肠溶浆后，加入蓖麻油、聚山梨酯80、邻苯二甲酸二乙酯、滑石粉、二氧化钛,混匀后使用。
按以下操作制备：
混粉：卡马西平和乳糖充分混合，过100目筛粉碎，使用多向运动混合机混合20分钟得到混粉；
采用挤出滚圆法制丸：将蔗糖用沸腾的纯化水冲至成浓度为30％的糖浆备用，在湿法制粒机转速为30r/min的条件下，在混粉中加入配制好的蔗糖浆，搅拌制粒2min，然后在冷却水4℃的条件下，采用挤出速度25r/min，挤压制出软材，使用S-45滚圆机，采用1000r/min，风机20Hz进行滚圆，得到丸芯，低温干燥，加入润滑剂充分混合待用。
制备包衣液：一次配浆：根据丸芯重量将95％乙醇+聚丙烯酸Ⅱ号树脂配成5.5％的肠溶浆，泡16小时—24小时，使其完全溶解。
二次配浆：根据丸芯重量将称量好的蓖麻油、聚山梨酯80、邻苯二甲酸二乙酯、加入肠溶浆中使其混合均匀。其中丸芯：蓖麻油：聚山梨酯80：邻苯二甲酸二乙酯＝1:0.03:0.015:0.015，均为重量比(w/w).
三次配浆：取70％-80％二次配均的肠溶浆，将称量好的滑石粉、二氧化钛分次加入搅拌均匀并经100目过滤待用，其中丸芯：滑石粉：二氧化钛
＝1:0.03:0.0075，均为重量比(w/w)。剩下约总重量的20％-30％的肠溶浆备用。
锅包衣法包衣：将丸芯加入底喷包衣锅内，控制进风风量500/cm2，进风温度45℃，实际温度35℃，将混有滑石粉、二氧化钛的稠浆液均匀分散于丸芯表面，至流化状态丸芯处于不断翻滚，且无丸芯聚集在一起时为宜，待浆液喷至1/3时往剩余浆液中，不断的加入剩余的20—30％的稀浆液，待包衣液喷完后。关闭热风，待物料温度降至25℃出锅。
硬胶囊、填充：同实施例1
对比例3
一种卡马西平缓释胶囊剂包括如下组分：
丸芯：卡马西平：100g；
填充剂：乳糖：82g；
粘合剂：蔗糖：10g；
润滑剂：硬脂酸镁：0.1g；
包衣层：甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E100：6.3g；季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型R100：6.3g；90％乙醇：197.4g；70％乙醇：210g；
干法制粒：卡马西平和乳糖、充分混合，过100目筛粉碎，得混粉。将混粉抽入干法制粒机中进行干法制粒所得颗粒1。
离心滚丸法制丸：将蔗糖用沸腾的纯化水冲至成浓度为30％的糖浆备用，将颗粒1抽入离心滚圆锅内进行滚圆，操作过程和实施例1相同。将硬脂酸镁加入丸芯中，混合10min即可。
制备包衣液：同实施例1
锅包衣法包衣：同实施例1
硬胶囊、填充：同实施例1
实验例
将本发明实施例1-5所制备的卡马西平缓释胶囊与对比例1-3备的卡马西平缓释胶囊进行对比试验
(1)外观及丸芯收率考察：
实验结果如表1所示：
样品 外观 丸芯的收率％
实施例1 丸芯光洁圆整，较均匀 85.0％
实施例2 丸芯光洁圆整，较均匀 70.0％
实施例3 丸芯光洁圆整，较均匀 64.8％
实施例4 丸芯光洁圆整，较均匀 58.7％
实施例5 丸芯光洁圆整，较均匀 56.2％
对比例1 丸芯圆整度、均匀度均不好 44.6％
对比例2 丸芯圆整度、均匀度均不好 43.8％
对比例3 丸芯圆整度、均匀度均不好 40.0％
表1
综合以上可以看出：a、实施例1—5中辅料稍作调整后统一使用离心滚圆法制备所得丸芯外观均光洁圆整、较均匀，说明离心滚圆制丸法优于其他制丸方法；b:实施例中使用不同粘合剂的用量实施例1所得合格丸芯收率优于其他几组实施例说明按照实施例1的优选处方工艺合理可行。对比例1中，改变制丸方法，而没有采用离心滚圆造粒法导致丸芯圆整度低，表面均匀性差。对比例2改变包衣液制备方法，对比例3改变制粒方法，都会降低丸芯收率，使丸芯圆整度、均匀度降低。
(2)释放度对比测试：
实验方法：取本品，照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第一法)，采用溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第一法)的装置，以0.5％十二烷基硫酸钠溶液900ml为释放介质，转速为每分钟75转，依法操作，经2、4与8小时时，分别取溶液5ml，并及时在操作容器中补充相同温度释放介质5ml，滤过，分别精密量取续滤液适量，用上述溶出介质稀释制成每1ml中约含11μg的溶液。取上述溶液，在220nm-300nm波长范围内，照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)，在288nm的波长处分别测定吸光度。另取卡马西平对照品约11mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇2ml，使溶解，用0.5％十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定吸光度，分别计算出每粒在不同时间的释放量。本品每粒在2、4与8小时的释放量应分别相应为标示量的30％～60％、50％～80％和75％以上。依照中国药典2020年版四部通则0931释放度与释放度检查法判断。应符合规定。
实验结果如表2所示：
Figure BDA0003080544190000141
Figure BDA0003080544190000151
表2
从表2可以看出a、在包衣液组份相同、分量不同的实施例中，实施例1的释放度数值处于中间数值，且每时间段的释放度均在优质范围内。说明实施例1的包衣液分量优于2、3、4、5实施例的分量；b、对比例中，相同的处方，制丸工艺不同，包衣不同、各时间段的释放度均超出药典要求，不符合要求。综合以上数据表明实施例1从丸芯组成、制丸工艺和包衣液配比均为最佳工艺配比。
(3)有关物质对比测试：
实验方法：按照高效液相色谱法(通则0512)测定。对实施例1的处方和工艺进行三批中试实验，批次分别设定为A/B/C，验证其处方的可行性和数据的稳定性。
精密量取灵敏度溶液1针20μl注入液相色谱仪，主成分峰峰高的信噪比应大于10；精密量取供试品溶液1针及对照溶液1针，各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。供试溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2％)。各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积的2.5倍(0.5％)。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计(0.01％)。
实验结果如表3所示：
Figure BDA0003080544190000152
Figure BDA0003080544190000161
表3加速试验及结果：
释放度：
2小时数据分析：
考察时间 A B C
0个月 38％ 39％ 40％
加速1个月 37％ 38％ 38％
加速2个月 36％ 36％ 39％
加速3个月 36％ 36％ 37％
加速6个月 35％ 34％ 35％
4小时数据分析：
考察时间 A B C
0个月 61％ 62％ 63％
加速1个月 59％ 60％ 60％
加速2个月 58％ 59％ 59％
加速3个月 56％ 58％ 59％
加速6个月 57％ 55％ 56％
8小时数据分析：
考察时间 A B C
0个月 89％ 90％ 91％
加速1个月 86％ 87％ 89％
加速2个月 86％ 87％ 90％
加速3个月 84％ 87％ 87％
加速6个月 83％ 83％ 85％
总结：以本申请实施例1的处方和工艺进行三批中试实验，检测结果与初始检验结果比较几乎无变化；说明样品释放度检测项目很稳定。
有关物质检测数据：
单个杂质：
考察时间 A B C
0个月 0.08％ 0.09％ 0.07％
加速1个月 0.09％ 0.07％ 0.09％
加速2个月 0.10％ 0.10％ 0.10％
加速3个月 0.07％ 0.08％ 0.09％
加速6个月 0.10％ 0.10％ 0.10％
总杂数据：
考察时间 A B C
0个月 0.11％ 0.11％ 0.07％
加速1个月 0.13％ 0.09％ 0.11％
加速2个月 0.12％ 0.12％ 0.13％
加速3个月 0.09％ 0.11％ 0.11％
加速6个月 0.12％ 0.12％ 0.12％
总结：以本申请实施例1的处方和工艺进行三批中试实验，检测结果与初始结果比较几乎无变化，说明样品有关物质检测项目很稳定。
含量检测数据：
卡马西平含量：
考察时间 A B C
0个月 98.70％ 99.90％ 99.00％
加速1个月 99.30％ 100.40％ 100.04％
加速2个月 99.40％ 100.40％ 100.01％
加速3个月 99.20％ 100.80％ 100.05％
加速6个月 99.30％ 100.30％ 100.00％
总结：结果符合规定。
前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式，并且很显然，根据上述教导，可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。

Claims (8)

1.一种卡马西平缓释胶囊剂，其特征在于，
所述胶囊剂从内到外依次为丸芯、包衣层和硬胶囊壳；
按重量份数计：
所述丸芯由以下材料组成：
卡马西平 90 - 110份，
填充剂 70 - 120份，
粘合剂 8 - 16份，
润滑剂 0.1 - 1份，
崩解剂 0 – 8 份；
所述包衣层由以下材料组成：
甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E型 2-10份，
季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型 2-10份，
体积分数为90％的乙醇溶液 100-314份，
体积分数为70％的乙醇溶液 106-334份；
所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、葡萄糖、干淀粉、低取代羟丙纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种；
所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种；
所述的粘合剂选自浓度为1％-8％羟丙甲基纤维素E5浆、浓度为30％的蔗糖浆、浓度为5％的淀粉浆中的一种或者多种；
所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种；
所述甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E型为甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E100；
所述季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型为季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型R100；
所述的卡马西平缓释胶囊剂采用如下制备方法制备：
混粉：将卡马西平和填充剂充分混合，粉碎，得到混粉；
制丸：将混粉喷涂粘合剂，采用离心滚圆法制备丸芯，出锅晾干，低温干燥，过20-30目筛，再充分混合润滑剂，制得丸芯；
包衣：以锅包衣法，将包衣液均匀分散于丸芯表面，进行肠溶层包衣，制得包衣丸；
填充：将包衣丸填充进硬胶囊壳，即可制备完成；
所述包衣液按以下步骤制备：
分别将季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型和甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E型溶于体积分数为90％的乙醇溶液中配制成6％的溶液，待固体全部分散溶解，备用；
将6％的B型溶液和6％的E型溶液按重量份数1:1的比例混合，然后再将混合溶液与体积分数为70％的乙醇溶液按重量份数1:1的比例混合均匀，即可制得包衣液。
2.如权利要求1所述的卡马西平缓释胶囊剂，其特征在于，按重量份数计，所述丸芯包括以下材料：
卡马西平 100份，
填充剂 80 - 100份，
粘合剂 9 - 15份，
润滑剂 0.2 – 0.5份，
崩解剂 0 – 6 份；
所述包衣层由以下材料组成：
甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E型 3-7份，
季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型 3-7份，
体积分数为90％的乙醇溶液 150-260份，
体积分数为70％的乙醇溶液 160-270份。
3.如权利要求2所述的卡马西平缓释胶囊剂，其特征在于，按重量份数计，所述丸芯包括以下材料：
卡马西平 100份，
填充剂 82份，
粘合剂 10份，
润滑剂 0.2份；
所述包衣层由以下材料组成：
甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E型 6份，
季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型 6份，
体积分数为90％的乙醇溶液 197.4份，
体积分数为70％的乙醇溶液 210份。
4.如权利要求1所述的卡马西平缓释胶囊剂的制备方法，其特征在于，
混粉：将卡马西平和填充剂充分混合，粉碎，得到混粉；
制丸：将混粉喷涂粘合剂，采用离心滚圆法制备丸芯，出锅晾干，低温干燥，过20-30目筛，再
充分混合润滑剂，制得丸芯；
包衣：以锅包衣法，将包衣液均匀分散于丸芯表面，进行肠溶层包衣，制得包衣丸；
填充：将包衣丸填充进硬胶囊壳，即可制备完成。
5.如权利要求4所述的卡马西平缓释胶囊剂的制备方法，其特征在于，
所述混粉步骤中，将卡马西平和填充剂使用多向运动混合机进行混合，混合时长为20-30min。
6.如权利要求4所述的卡马西平缓释胶囊剂的制备方法，其特征在于，
所述制丸步骤中，离心滚圆法制备丸芯，转速为100-240r/min，喷浆速度为30-50r/min，滚圆时间为30-80分钟，出锅晾干，丸芯过20目-30目筛，40℃干燥，加入润滑剂充分混合待用。
7.如权利要求4所述的卡马西平缓释胶囊剂的制备方法，其特征在于，
所述包衣液按以下步骤制备：
分别将季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型和甲基丙烯酸胺烷酯共聚物E型溶于体积分数为90％的乙醇溶液中配制成6％的溶液，待固体全部分散溶解，备用；
将6％的B型溶液和6％的E型溶液按重量份数1:1的比例混合，然后再将混合溶液与体积分数为70％的乙醇溶液按重量份数1:1的比例混合均匀，即可制得包衣液。
8.如权利要求4所述的卡马西平缓释胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述包衣步骤中，将丸芯加入底喷包衣锅内，控制进风风量400-1000g/cm2，进风温度30-50℃，实际温度30-40℃，将包衣液均匀分散于丸芯表面，至流化状态呈丸芯处于不断翻滚，且无丸芯聚集在一起；待包衣液喷完后，关闭热风，待物料温度降至25-30℃出锅，使用热风循环箱，在30-60℃条件下老化24h。
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