CN114642641B

CN114642641B - 一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法

Info

Publication number: CN114642641B
Application number: CN202210567973.8A
Authority: CN
Inventors: 王文静; 廖仕学; 吕宏伟
Original assignee: Guobang Pharmaceutical Group Co Ltd; Shandong Guobang Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Guobang Pharmaceutical Group Co Ltd; Shandong Guobang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2022-05-24
Filing date: 2022-05-24
Publication date: 2022-07-26
Anticipated expiration: 2042-05-24
Also published as: CN114642641A

Abstract

本发明公开了一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法，涉及动物专用抗菌类药物技术领域，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2‑丙烯基丙烯酸2%～5%，海藻糖59%～65%，OP‑10 1.5%～3%，吐温20 1.5%～3%，水溶性淀粉5%，水溶性好，溶解度可长期稳定在20000ppm以上，且具有良好的稳定性及治疗效果。

Description

一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及动物专用抗菌类药物技术领域，具体涉及一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法。

背景技术

饮水给药可以大大提高给药效率并在一定程度上提高药物的生物利用度。但是目前现有工艺制备的制剂溶解度不高，无法满足实际生产需求，导致饮水给药过程中管道阻塞，给药不均匀等问题的存在，起不到治疗和预防效果，且会造成药物的浪费。

另外酒石酸泰万菌素的有效成分主要是泰万菌素A，泰万菌素A的稳定性严重影响该药物的治疗效果。原料药在胃液中不稳定也主要是因为泰万菌素A降解导致。在实际的保存条件下泰万菌素A也易降解，而水溶液中会加速其降解，但是很多厂家忽略了这点。

现有技术中几乎没有将提高药物溶解度与提高有效成分稳定性结合起来，有些厂家一味追求溶解度却忽略了有效成分的稳定性，导致用药效果不理想。而另一些厂家只是追求有效成分稳定性但是未能解决其水溶性问题，导致临床用药极大的不方便。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法，制剂溶解度好，稳定性高，治疗效果更好。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸2%～5%，海藻糖59%～65%，OP-10 1.5%～3%，吐温20 1.5%～3%，水溶性淀粉5%。

酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

A、将酒石酸泰万菌素、2-丙烯基丙烯酸和海藻糖置于三维混合机内进行混合得到混合物1；

B、将水溶性淀粉、OP-10和吐温20与纯化水进行混合，加热至溶液完全溶解，得到混合物2；

C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒，得酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂。

优选的，步骤A中三维混合机的混合电机频率为40HZ。

优选的，步骤A中三维混合机的混合时间为20min。

优选的，步骤B中加热至溶液完全溶解后继续混合30min。

优选的，步骤C中顶喷沸腾制粒机的雾化压力为180KPa,液流量为15%。

优选的，步骤C中顶喷沸腾制粒机的进风风量为40立方，进风温度为70℃。

优选的，步骤C中团聚造粒结束后继续干燥30min。

优选的，所述OP-10和所述吐温20的添加量为1:1。

由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

1、本发明制备的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂具有非常好的水溶性且溶解度可长期稳定在20000ppm以上，比普通市售产品提高10倍以上。一般认为2-丙烯基丙烯酸具有良好的防腐作用，但本研究中发现该辅料可以明显提高原料药的溶解效果，比普通市售产品提高10倍以上，且溶解度可长期稳定维持在20000ppm以上，完全满足市场需求。

2、本发明制备的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂具有良好的稳定性及治疗效果。生产过程中OP-10和吐温20可以消除静电从而提高均匀度，均匀度可维持在98.5%以上。

3、OP-10和吐温20能隔绝颗粒剂的水汽，稳定有效成分，经加速试验证明本产品开口放置2周后含水量低于3%、有效成分含量下降低于2%；水溶液中放置48h，有效成分含量几乎无降解，明显优于对标厂家产品。

4、OP-10和吐温20可以增加药物的脂溶性，减少药物在胃肠内的损失，促进药物快速吸收，提高生物利用度，进而提高药物治疗效果，本工艺制备的颗粒剂用于鸡饮水给药，5天治愈率在92%以上，比市售的两个产品痊愈率高10%以上。

附图说明

图1是本发明实施例和对比例中产品的水溶液稳定性检测结果图。

具体实施方式

下面结合实施例，进一步阐述本发明。

实施例1

一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸2%，海藻糖65%，OP-10 1.5%，吐温20 1.5%，水溶性淀粉5%。

一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

A、称量酒石酸泰万菌素250g、2-丙烯基丙烯酸20g及海藻糖650g置三维混合机进行混合，混合电机频率为40HZ，混合时间为20min，得到混合物1；

B、称量水溶性淀粉50g，OP-10 15g，吐温20 15g，纯化水120g进行混合，加热至溶液完全溶解后继续混合30min。得到混合物2；

C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒。雾化压力调至180KPa,液流量15%，进风风量40立方，进风温度70℃。喷雾完成后继续干燥30min最终获得酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂1。

实施例2

一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸4%，海藻糖61.5%，OP-10 2.25%，吐温20 2.25%，水溶性淀粉5%。

A、称量酒石酸泰万菌素250g、2-丙烯基丙烯酸40g及海藻糖615g置三维混合机进行混合，混合电机频率为40HZ，混合时间为20min，得到混合物1；

B、称量水溶性淀粉50g，OP-10 22.5g，吐温20 22.5g，纯化水105g进行混合，加热至溶液完全溶解后继续混合30min。得到混合物2；

C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒。雾化压力调至180KPa,液流量15%，进风风量40立方，进风温度70℃。喷雾完成后继续干燥30min最终获得酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂2。

实施例3

一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸5%，海藻糖59%，OP-10 3%，吐温20 3%，水溶性淀粉5%。

A、称量酒石酸泰万菌素250g、2-丙烯基丙烯酸50g及海藻糖590g置三维混合机进行混合，混合电机频率为40HZ，混合时间为20min，得到混合物1；

B、称量水溶性淀粉50g，OP-10 30g，吐温20 30g，纯化水90g进行混合，加热至溶液完全溶解后继续混合30min。得到混合物2；

C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒。雾化压力调至180KPa,液流量15%，进风风量40立方，进风温度70℃。喷雾完成后继续干燥30min最终获得酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂3。

对比例1

一种酒石酸泰万菌素颗粒，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，海藻糖67%，OP-10 1.5%，吐温20 1.5%，水溶性淀粉5%。

一种酒石酸泰万菌素颗粒的制备方法，包括以下步骤：

A、称量酒石酸泰万菌素250g及海藻糖670g置三维混合机进行混合，混合电机频率为40HZ，混合时间为20min，得到混合物1；

C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒。雾化压力调至180KPa,液流量15%，进风风量40立方，进风温度70℃。喷雾完成后继续干燥30min最终获得酒石酸泰万菌素颗粒对比例1。

对比例2

一种酒石酸泰万菌素颗粒，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸2%，海藻糖68%，水溶性淀粉5%。

一种酒石酸泰万菌素颗粒的制备方法，包括以下步骤：

A、称量酒石酸泰万菌素250g、2-丙烯基丙烯酸20g及海藻糖680g置三维混合机进行混合，混合电机频率为40HZ，混合时间为20min，得到混合物1；

B、称量水溶性淀粉50g，纯化水150g进行混合，加热至溶液完全溶解后继续混合30min。得到混合物2；

C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒。雾化压力调至180KPa,液流量15%，进风风量40立方，进风温度70℃。喷雾完成后继续干燥30min最终获得酒石酸泰万菌素颗粒对比例2。

对比例3

市售25%酒石酸泰万菌素可溶性粉，南京某厂家生产，批号20220110；

对比例4

市售25%酒石酸泰万菌素预混剂，湖北某厂家生产，批号E20211211；

比对实验1

对实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及对比例1～4的产品分别以不同浓度在25℃自来水中溶解，观察溶解情况，监测浑浊度。试验材料为：称量纸、分析天平、烧杯、玻璃杯。实验步骤：每个烧杯中放置100ml自来水，分别称取0.8g、2.0g、4.0g、8.0g样品加入烧杯中，然后玻璃棒搅拌1min后静置放置4min，观察每个烧杯中样品的溶解情况，检测浊度，并做好记录。监测结果如表1所示。

表1 实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素颗粒剂及对比例1～4溶解度检测结果

一般认为制剂溶解后浊度在20NTU以内可视为完全溶解，上表结果表明，本发明制备的颗粒剂在20000ppm（以泰万菌素计）下可完全溶解，比普通市售产品高10倍以上，完全满足临床用药需求。

比对试验2

对实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及对比例1～4的产品分别进行固体存储稳定性验证。实验步骤：分别取5g样品在加速试验箱（40℃、75％湿度）中敞口放置2周，取样检测各组制剂的外观性状、含量、干燥失重、均匀度等。

实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素颗粒剂及产品对比例1～4药物敞口放置2周的检测结果，得表2

从表2中可以看出：本发明实施例1～3制备的颗粒剂各项指标均优于对比例。性状、含量及有关组分等非常稳定，在加速试验箱中放置2周含量比市售产品高出6%以上，且均匀度好、不易吸潮，更易于储存、使用。实施例样品稳定性明显好于对比例2，说明OP-10和吐温20能够提高酒石酸泰万菌素的稳定性。

比对试验3

该药物临床应用时，一般为高浓度溶解储存后低浓度给药，结合临床应用场景对实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及对比例产品1～4分别验证药物溶液稳定性。实验步骤：分别取0.8g样品溶解在100ml自来水中，超声至完全溶解后25℃环境下放置，分别在0、2、4、8、12、24、36、48h取样监测有关物质验证制剂在水溶液中的稳定性，得图1。

如图1所示，本发明实施例1～3制备的颗粒剂溶于水后非常稳定，有关组分无明显降解，配制成高浓度水溶液放置48h有关组分比市售产品高出15%以上，更易于储存、使用。实施例样品稳定性明显好于对比例2，说明OP-10和吐温20能够提高酒石酸泰万菌素在水溶液中的稳定性。

比对试验4

对实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及对比例产品1～4分别验证药物有效性。山东某养鸡场2月龄鸡群呼吸道症状严重，经实验室检测确认为支原体感染。挑选重量及精神状态等一致的病鸡1050只，平均分成7组。分别将药品用水稀释至300mg/L进行饮水给药，连续给药5日。观察各组鸡的精神状态及痊愈情况。

表3实施例1～3制得颗粒剂及市售产品对比例1～4 药动学检测结果

从表3可以看出，本发明实施例1～3制备的颗粒剂鸡饮水给药5天，治愈率在92%以上，比市售的两个产品痊愈率高10%以上；实施例1～3制备的颗粒剂在饮水3天后痊愈率均在85%以上，而对比例样品在治疗3天后效果仍然较差。以上表明本工艺制备的样品易吸收、生物利用度高，对鸡支原体感染起到很好的治疗效果。

应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims

1.一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂，其特征在于：按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸2%～5%，海藻糖59%～65%，OP-10 1.5%～3%，吐温20 1.5%～3%，水溶性淀粉5%；

所述酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，包括以下步骤，

2.一种如权利要求1 所述的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤A中三维混合机的混合电机频率为40HZ。

4.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤A中三维混合机的混合时间为20min。

5.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤B中加热至溶液完全溶解后继续混合30min。

6.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤C中顶喷沸腾制粒机的雾化压力为180Kpa，液流量为15%。

7.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤C中顶喷沸腾制粒机的进风风量为40立方，进风温度为70℃。

8.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤C中团聚造粒结束后继续干燥30min。