CN101822822A - 一种普兰林肽的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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袁筝
郭夏
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Abstract

本发明公开了一种含有普兰林肽的药物组合物，此药物组合物含有普兰林肽、pH调节剂及其它药学上可接受的载体，用于成人糖尿病患者控制血糖。

Description

一种普兰林肽的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种用于成人糖尿病患者控制血糖的药物组合物，尤其是一种普兰林肽的药物组合物。
背景技术
普兰林肽是人工合成的胰淀素类似物，将胰淀素25位的丙氨酸、28位和29位的丝氨酸用脯氨酸代替，是稳定的水溶性物质。普兰林肽作用与胰淀素类似，通过减慢餐后胃排空速度而控制餐后血糖，作用维持约3h，但并不改变碳水化合物和其他营养物质吸收的总量。同时，其抑制餐后胰高血糖素的分泌和引起饱腹感也可起到控制血糖的作用。其可抑制食欲，可能有降低体重的作用。该药于2005年3月获得FDA批准，用于1型和2型成人糖尿病患者控制血糖，也是目前除胰岛素外惟一可以用于治疗1型糖尿病的药物。
普兰林肽口服吸收效果差，将其开发成注射剂、鼻喷剂或口腔喷剂效果较好。然而，此类液体制剂的光、湿、热的稳定性均较差，但此类制剂对无菌的要求又较高，因此在满足制剂无菌的情况下提高其稳定性存在一定的难度。
CN101189021公开了一种用于控制、预防和治疗肥胖和进食障碍的组合物和方法。提供的方法概括地包括为了防止、治疗或控制与肥胖、饮食和营养相关的病症和失调，将胰淀素或胰淀素激动剂给药于患者。
目前，由Amylin Pharmaceuticals公司生产的普兰林肽注射液中加入了一定浓度的间甲酚作为防腐剂。防腐剂固然能对制剂的稳定性产生积极的作用，但也给用药的安全性带来了一定的风险。
因此，寻找有效的途径，在保证普兰林肽制剂稳定性的基础上，有效地降低安全性方面地风险，制备出稳定性良好的普兰林肽制剂迫在眉睫。
发明内容
本发明制备了一种普兰林肽的药物组合物，有效地解决了现有普兰林肽制剂的不足，同时在不加入防腐剂的前提下便能保证制剂的稳定性，有效地降低安全性方面地风险。得到的药物组合物处方工艺简单，重现性高，稳定性好。
本发明制备了一种含有普兰林肽的药物组合物，含有普兰林肽、pH调节剂及具它药学上可接受的载体。
本发明制备了一种药物组合物，可以以注射液、鼻腔喷剂或口腔喷雾剂的形式存在。
本发明公开的药物组合物，其中所述的普兰林肽以其硫酸盐的形式存在。
本发明公开的药物组合物，其中所用的pH调节剂包括枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液、醋酸盐缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钾、醋酸-醋酸铵、磷酸盐缓冲液。
本发明公开的药物组合物，其药学上可接收的载体还包括渗透压调节剂，但完全不含有防腐剂。
本发明公开的药物组合物，其渗透压调节剂包括葡萄糖、硼酸、酒石酸盐、丙二醇、甘露醇、山梨醇或其它无机或有机溶质中的一种或几种的混合物。
本发明公开的药物组合物，其制备过程包括以下步骤：
(1)配制一定pH值的注射水溶液，备用；
(2)向上述溶液中加入渗透压调节剂，溶解；
(3)称取处方量的普兰林肽溶解于配制好的溶剂中；
(4)无菌过滤，分装，并充入惰性气体保护，封装，即得。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。
实施例1
Figure B2009100791308D0000021
Figure B2009100791308D0000031
制备方法：
称取处方量的枸橼酸和磷酸氢二钠，用注射用水配制成溶液，加入氯化钠溶解完全；在溶液中加入处方量地普兰林肽，溶解，无菌过滤，灌装，充入惰性气体，封装，即得。
实施例2
Figure B2009100791308D0000032
制备方法：
称取处方量的醋酸和醋酸钠，用注射用水配制成溶液，加入氯化钠溶解完全；在溶液中加入处方量地普兰林肽，溶解，无菌过滤，灌装，充入惰性气体，封装，即得。
实施例3
Figure B2009100791308D0000033
制备方法：
称取处方量的醋酸和醋酸钾，用注射用水配制成溶液，加入氯化钾溶解完全；在溶液中加入处方量地普兰林肽，溶解，无菌过滤，灌装，充入惰性气体，封装，即得。
对比实施例
制备方法：
称取处方量的醋酸和醋酸钠，用注射用水配制成溶液，加入间甲酚和甘露醇溶解完全；在溶液中加入处方量地普兰林肽，溶解，无菌过滤，灌封，即得。
1：检测实施例1～3和对比实施例中生产的制剂的有关物质，具体情况示于表1中。
  实施例1   实施例2   实施例3   对比实施例
  单一杂质(％)   0.11   0.07   0.10   0.11
  总杂(％)   0.24   0.18   0.21   0.17
2：将实施例1～3和对比实施例中生产的制剂在加速实验(温度25±2℃，湿度60％±10％)和长期稳定性实验(温度6±2℃，湿度60％±5％)中有关物质增长情况分别示于表2、表3中。
表2.加速实验结果
  1个月   2个月   3个月   6个月
  实施例1   -   -  -   -
  实施例2   -   -  -   -
  实施例3   -   -  -   +
  对比实施例   -   -  -   +
表3.长期稳定性实验结果
  0个月   3个月   6个月   9个月   12个月   18个月
  实施例1   -   -   -   -   -   -
  实施例2   -   -   -   -   -   -
  实施例3   -   -   -   -   -   -
  对比实施例   -   -   -   -   -   -
注：-：有关物质增长与0天相比不超过0.1％
因此，从表1～表2所示的结果可以看出，本发明的含有普兰林肽的药物组合物相对稳定，同时其他各项检验结果也证明由该组合物制备的制剂很稳定，因此是一种优良的制剂。

Claims (8)

1.一种含有普兰林肽的药物组合物，其特征在于含有普兰林肽、pH调节剂及其它药学上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其以注射液、鼻腔喷剂或口腔喷雾剂的形式存在。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述普兰林肽以其硫酸盐的形式存在。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述pH调节剂包括枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液、醋酸盐缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钾、醋酸-醋酸铵、磷酸盐缓冲液。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药学上可接收的载体不包括防腐剂。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药学上可接收的载体还包括渗透压调节剂。
7.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的渗透压调节剂包括葡萄糖、硼酸、酒石酸盐、丙二醇、甘露醇、山梨醇或其它无机或有机溶质中的一种或几种的混合物。
8.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于其制备过程包括以下步骤：
(1)配制一定pH值的注射水溶液，备用；
(2)向上述溶液中加入渗透压调节剂，溶解；
(3)称取处方量的普兰林肽溶解于配制好的溶剂中；
(4)无菌过滤，分装，并充入惰性气体保护，封装，即得。
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