CN116966153A - 一种复方阿莫西林干混悬剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种复方阿莫西林干混悬剂及其制备方法,涉及兽用化学制剂技术领域,其制备包括以下步骤:将阿莫西林、黏合剂、助悬剂、pH调节剂进行干混合,将稳定剂溶解于润湿剂中,将两者混合制成软材,过筛,制成阿莫西林颗粒;称取克拉维酸钾、稀释剂、矫味剂混合过筛,得到克拉维酸钾粉料;将克拉维酸钾粉料加入到阿莫西林颗粒中,混合,得到预混料;然后将助流剂加入到预混料中,混合,即得阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂。本发明制备工艺简便,是通过将阿莫西林和克拉维酸钾分开处理,制粒和混合工艺相结合,改善干混制剂加水不易分散且在水中不稳定易降解的问题。
Description
技术领域
本发明涉及兽用化学制剂技术领域,尤其涉及一种复方阿莫西林干混悬剂及其制备方法。
背景技术
阿莫西林是目前畜禽兽医临床比较常见的广谱抗菌药物之一。然而由于其分子结构中的β-内酰胺环极不稳定,容易被环境中的水分、温度、酸碱度等破坏,造成阿莫西林分子结构中β-内酰胺环改变,从而使阿莫西林的抗菌活性降低,并使得杂质含量升高。这些杂质的形成可使产品稳定性发生改变,包括产品变色、吸湿、结块、有效含量下降,动物不良反应升高等。因此如何确保产品在保存及使用期间的稳定性尤为重要。
克拉维酸钾是β-内酰胺酶抑制剂,能竞争性与β-内酰胺酶不可逆结合,使酶失去水解β-内酰胺类抗生素的活性。阿莫西林和克拉维酸钾合用,可保护阿莫西林免遭β-内酰胺酶水解。阿莫西林克拉维酸钾作为一线抗生素优选成分,因其抗菌谱广,能够对抗多种耐药菌,在犬猫皮肤、泌尿生殖道、呼吸道等细菌性感染疾病的治疗方面应用广泛。
干混悬剂是一种特殊的剂型,既有固体制剂的特性,如携带运输方便、稳定性好等,同时又具有液体制剂的优势,比相同剂量药物的片剂吸收快速、服用剂量易控制、服用方便,加入矫味剂后口感好,特别适用犬猫等对口服固体制剂依从性差的动物。
现有干混悬剂制备方法主要有三种:最常见的方法是原辅料直接混合灌装法,该方法制备简单,但原料阿莫西林流动性差,难以保证产品均一性,特别是阿莫西林含量占比高的产品不合适采用直接混合法;第二钟采用流化床制粒法,采用流化床制粒易导致较多湿物料黏附在设备壁上,在制粒过程中,过滤袋也会吸附较多细粉,造成实际流化风量的减小,流化风量较难控制,且流化床制粒容易造成喷嘴阻塞、塌床,物料损耗大;第三种是采用湿法制粒法,目前国内公开的干混悬剂多为原辅料全部一起混合制粒法,该方法不适合用于对湿热极不稳定的原料。此外,国内现有的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂虽然能够确保干粉的稳定性,但无法保证产品加水分散后在使用期间的稳定性。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题,本发明提出了一种复方阿莫西林干混悬剂及其制备方法,其制备工艺简便,是通过将阿莫西林和克拉维酸钾分开处理,制粒和混合工艺相结合,改善干混制剂加水不易分散且在水中不稳定易降解的问题。
本发明提出的一种复方阿莫西林干混悬剂的制备方法,包括以下步骤:
S1、将阿莫西林、黏合剂、助悬剂、pH调节剂进行干混合得到混粉,然后将稳定剂溶解于润湿剂中,再加入上述混粉制成软材,过筛,制成湿颗粒,干燥,过筛整粒,得到阿莫西林颗粒,备用;
S2、称取克拉维酸钾、矫味剂、稀释剂,混合过筛,得到克拉维酸钾粉料;
S3、将克拉维酸钾粉料加入到阿莫西林颗粒中,混合,得到预混料;然后将助流剂过筛后加入到预混料中,混合,即得阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂。
优选地,S1中,所述干混合时间为5~15min,混合转速为100~200rpm。
优选地,S1中,所述干燥温度为40~60℃,干燥时间1~5h,干燥失重控制在9.0%以下。
上述S1中,制成软材后过40目筛。
上述S1中,干燥后依次过24目和40目筛整粒。
优选地,S2中,混合过筛的操作间温度控制在18~26℃,湿度控制在40%以下,优选湿度控制在30%以下。
上述S2中,混合过40目筛。
上述S3中,助流剂过40目筛。
优选地,所述阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂每100份包括以下重量份的原辅料:阿莫西林31.51份、克拉维酸钾(以克拉维酸计)7.88份、黏合剂4.0~11.0份、助悬剂10.0~33.0份、润湿剂10.0~15.0份、稳定剂0.5~5.0份、pH调节剂1.0~5.0份、稀释剂10.0~25.0份、矫味剂0.5~2.0份,助流剂1.0-5.0份;其中,阿莫西林与克拉维酸的重量比为4:1。
上述阿莫西林以无水物计。
优选地,所述黏合剂选自聚维酮、黄原胶、明胶、阿拉伯胶、瓜耳胶中的一种或多种;
所述助悬剂选自硅皂土、硅酸镁铝、胶体微晶纤维素、胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羟乙纤维素中的一种或多种;其中,胶体微晶纤维素为微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的复合物;
所述pH调节剂为甘氨酸、富马酸、碳酸钠、酒石酸、枸橼酸、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、硫酸钠中的一种或多种组合;优选为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的组合物;更为优选地,磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的重量比为0.5~2.0:0.5~2.0;优选地,所述pH值控制在5.0~8.0,进一步pH在5.5~7.5;优选地,所述pH调节剂还经微粉处理,使粉粒度达到200目以上,从而使得少量的pH调节剂能够更均匀的分散于固体物料中;本发明中,所述pH值是指产品加水稀释后的pH值,所述复方阿莫西林干混悬剂使用时需要用水进行稀释使用,加入pH调节剂的目的在于稳定稀释后的混悬剂的pH,改善其稳定性;
所述润湿剂为乙醇水溶液或无水乙醇;
所述稳定剂选自环糊精及其衍生物中的一种;
所述稀释剂选自蔗糖、山梨醇、无水乳糖、甘露醇、麦芽糖醇、木糖醇、山梨糖醇、无水葡萄糖中的一种或多种;
所述矫味剂为阿司巴坦、牛奶香精组合物;优选阿司巴坦和牛奶香精的重量比为1:1。
优选地,所述克拉维酸钾来源于阿莫西林克拉维酸钾(1:1)、克拉维酸钾微晶纤维素(1:1)、克拉维酸钾二氧化硅(1:1)中的任意一种;当克拉维酸钾来源于阿莫西林克拉维酸钾时,阿莫西林克拉维酸钾中所含有的阿莫西林的量应计入到阿莫西林总量中。
本发明还提出了一种采用上述方法制备得到的复方阿莫西林干混悬剂。
与现有技术相比,本申请的有益效果主要体现在以下几个方面:
1.本发明将原料阿莫西林与黏合剂、助悬剂、pH调节剂混合后,加环糊精乙醇溶液制粒,经干燥整粒后,再将其与含克拉维酸钾的原料混合物与剩余辅料外加混合的方法制备干混悬剂;由于克拉维酸钾不稳定,对光对热对湿都非常敏感,长时间暴露空气极易变黄,含量降低明显,因此,将阿莫西林和克拉维酸钾分开处理再混合是为了更好的保证克拉维酸的稳定性。本工艺提升了颗粒表面亲水性能,阻止了原料微粒间的聚结,一方面解决了样品在加入溶出杯时易漂浮、黏桨及产品检测重现性差的问题;另一方面解决了干粉加水复配时易粘结成团不易分散的问题,特别是针对犬猫非单剂量用药时,需确保干粉能均匀分散于水中。此外,产品在制粒干燥过程又很好的控制了物料水分,不需要对辅料再做单独烘干处理就能完成对其水分的控制,减少了工艺步骤,同时保证干粉稳定性。
2.本发明中,聚维酮、黄原胶作为黏合剂如果直接加入水中具有凝胶性,易成团、难分散,而将其与阿莫西林进行湿法制粒后,流动的颗粒避免了微粒的聚集,提升颗粒表面亲水性,使产品能较好的分散,不易成团。采用硅皂土等作为助悬剂,具有良好的触变性,加水振摇后可使悬浮液达到一个稳定的状态;选用无水乙醇作为润湿剂减少了产品在制备过程水分对工艺稳定性的影响。环糊精由于其特有的环形分子空腔结构,能将药物包合形成复合物,提高药物稳定性。而少量的pH调节剂在经过200目微粉处理后,比表面积增大,能更好的与物料进行充分混合,从而确保了加水复配后产品的pH均一稳定性。胶态二氧化硅在固体制剂中作为助流剂可以极大地改善颗粒流动性,在液体制剂中还可以起到助悬作用。此外,制剂中还增加矫味剂,有效改善了犬、猫适口性。
本发明制备工艺简便,适用于复方阿莫西林干混悬剂的制备,有效改善干混悬剂的干粉及加入水中的稳定性。
具体实施方式
下面,通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
本实施例1的处方组成如下(每100份阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂中含有以下重量份的原料,其中,无水乙醇在制备过程中被除去):
制备工艺按照以下步骤制备:
S1、干混:取阿莫西林、聚维酮、黄原胶、硅皂土、胶体微晶纤维素分别称量过30目筛备用,磷酸二氢钠、磷酸氢二钠分别称量后混合200目微粉备用,再将上述物料加入高效湿法制粒机进行干混合10min;
S2、配浆:取羟丙基倍他环糊精加入无水乙醇搅拌溶解;
S3、制粒:将S2加入S1中制软材,将所述软材过40目筛制成湿颗粒;再将湿颗粒放入热风循环烘箱于50℃干燥4小时,干燥失重控制在9.0%以下,颗粒烘干后,先过24目筛,再过40目筛网进行整粒,得到阿莫西林颗粒,包装备用;
S4、预混:称取阿莫西林克拉维酸钾(1:1)、甘露醇、牛奶香精、阿司巴坦40目过筛,混合10分钟;再将该混粉加入S3中混合30分钟;
S5、总混:称取胶态二氧化硅过40目筛,然后将其加入S4中,混合5分钟,最终得到所述复方阿莫西林干混悬剂,干燥失重控制在7.5%以下。
实施例2
本实施例2的处方组成如下(每100份阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂中含有以下重量份的原料,其中,无水乙醇在制备过程中被除去):
制备工艺按照以下步骤制备:
S1、干混:取阿莫西林、聚维酮、黄原胶、硅皂土分别称量过30目筛备用,磷酸二氢钠、磷酸氢二钠分别称量后混合200目微粉备用,再将上述物料加入高效湿法制粒机进行干混合10分钟;
S2、配浆:取羟丙基倍他环糊精加入无水乙醇搅拌溶解;
S3、制粒:将S2加入S1中制软材,将所述软材过40目筛制成湿颗粒;再将湿颗粒放入热风循环烘箱于50℃干燥4小时,干燥失重控制在9.0%以下,颗粒烘干后,先过24目筛,再过40目筛网进行整粒,所得物料包装备用;
S4、预混:称取克拉维酸钾二氧化硅(1:1)、甘露醇、牛奶香精、阿司巴坦40目过筛,混合10分钟。再将该混粉加入S3中混合30分钟;
S5、总混:称取胶态二氧化硅过40目筛,然后将其加入S4中,混合5分钟,最终得到所述复方阿莫西林干混悬剂,干燥失重控制在7.5%以下。
实施例3
本实施例3的处方组成如下(每100份阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂中含有以下重量份的原料,其中,无水乙醇在制备过程中被除去):
制备工艺按照以下步骤制备:
S1、干混:取阿莫西林、聚维酮、黄原胶、硅皂土分别称量过30目筛备用,磷酸二氢钠、磷酸氢二钠分别称量后混合200目微粉备用,再将上述物料加入高效湿法制粒机进行干混合10分钟;
S2、配浆:取羟丙基倍他环糊精加入无水乙醇搅拌溶解;
S3、制粒:将S2加入S1中制软材,将所述软材过40目筛制成湿颗粒;再将湿颗粒放入热风循环烘箱于50℃干燥4小时,干燥失重控制在9.0%以下,颗粒烘干后,先过24目筛,再过40目筛网进行整粒,所得物料包装备用;
S4、预混:称取克拉维酸钾微晶纤维素(1:1)、甘露醇、牛奶香精、阿司巴坦40目过筛,混合10分钟。再将该混粉加入S3中混合30分钟;
S5、总混:称取胶态二氧化硅过40目筛,然后将其加入S4中,混合5分钟,最终得到所述复方阿莫西林干混悬剂,干燥失重控制在7.5%以下。
对比例1(与实施例1的区别:对比例1采用直接混合工艺)
本对比例1的处方组成与实施例1相比,区别仅在于:对比例1中不含有无水乙醇;
制备工艺按照以下步骤制备:
S1、预混1:取阿莫西林、聚维酮、黄原胶、硅皂土、胶体微晶纤维素、羟丙基倍他环糊精分别称量过40目筛备用,磷酸二氢钠、磷酸氢二钠200目微粉后于50度干燥2小时,再将物料加入混合机一起混合10分钟;
S2、预混2:称取阿莫西林克拉维酸钾(1:1)、甘露醇、牛奶香精、阿司巴坦过40目筛,加入混合机混合10分钟。再将该混粉加入S1中混合30分钟;
S3、总混:称取胶态二氧化硅过40目筛,然后将其加入S2中,混合5分钟,最终得到所述复方阿莫西林干混悬剂。
对比例2(与实施例2的区别:对比例2采用直接混合工艺)
本对比例2的处方组成与实施例2相比,区别仅在于:对比例2中不含有无水乙醇;
制备工艺按照以下步骤制备:
S1、预混1:取阿莫西林、聚维酮、黄原胶、硅皂土、羟丙基倍他环糊精、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠分别称量过40目筛,再将物料加入混合机一起混合10分钟;
S2、预混2:称取克拉维酸钾二氧化硅(1:1)、甘露醇、牛奶香精、阿司巴坦过40目筛,加入混合机混合10分钟。再将该混粉加入S1中混合30分钟;
S3、总混:称取胶态二氧化硅过40目筛,然后将其加入S2中,混合5分钟,最终得到所述复方阿莫西林干混悬剂。
对比例3(与实施例3的区别:对比例3将克拉维酸钾-微晶纤维素1:1进行了湿法制粒、同时调整了无水乙醇的用量)
本对比例3的处方组成与实施例3相比,区别仅在于:对比例3中调整无水乙醇的含量至13.5份;
制备工艺按照以下步骤制备:
S1、干混:取阿莫西林、克拉维酸钾微晶纤维素(1:1)、聚维酮、黄原胶、硅皂土分别称量过30目筛备用,磷酸二氢钠、磷酸氢二钠分别称量后混合200目微粉备用,再将上述物料加入高效湿法制粒机进行干混合10分钟;
S2、配浆:取羟丙基倍他环糊精加入无水乙醇搅拌溶解;
S3、制粒:将S2加入S1中制软材,将所述软材过40目筛制成湿颗粒;再将湿颗粒放入热风循环烘箱于50℃干燥4小时,干燥失重控制在9.0%以下,颗粒烘干后,先过24目筛,再过40目筛网进行整粒,所得物料包装备用;
S4、预混:称取甘露醇、牛奶香精、阿司巴坦40目过筛,加入S3中,混合30分钟;
S5、总混:称取胶态二氧化硅过40目筛,然后将其加入S4中,混合5分钟,最终得到所述复方阿莫西林干混悬剂,干燥失重控制在7.5%以下。
对比例4(与实施例1的区别:对比例4采用纯化水进行制粒)
本对比例4的处方组成与实施例1的区别,仅在于:对比例4中用10.50份纯化水替代实施例1中10.50份的无水乙醇。
制备工艺按照以下步骤制备:
S1、干混:取阿莫西林、聚维酮、黄原胶、硅皂土、胶体微晶纤维素分别称量过30目筛备用,磷酸二氢钠、磷酸氢二钠分别称量后混合200目微粉备用,再将上述物料加入高效湿法制粒机进行干混合10分钟;
S2、配浆:取羟丙基倍他环糊精加入纯化水搅拌溶解;
S3、制粒:将S2加入S1中制软材,将所述软材过40目筛制成湿颗粒;再将湿颗粒放入热风循环烘箱于50℃干燥4小时,干燥失重控制在9.0%以下,颗粒烘干后,先过24目筛,再过40目筛网进行整粒,所得物料包装备用;
S4、预混:称取阿莫西林克拉维酸钾(1:1)、甘露醇、牛奶香精、阿司巴坦40目过筛,混合10分钟。再将该混粉加入S3中混合30分钟;
S5、总混:称取胶态二氧化硅过40目筛,然后将其加入S4中,混合5分钟,最终得到所述复方阿莫西林干混悬剂,干燥失重控制在7.5%以下。
对比例5(与实施例1的区别:对比例5未加pH调节剂,同时调节稀释剂甘露醇用量)
本对比例5的处方组分与实施例1相比,区别仅在于:1.对比例5中不含有pH调节剂;2.对比例5中用纯化水10.50份替代实施例1中的无水乙醇10.50份;3.对比例5中甘露醇含量调整为24.72份。
制备工艺按照以下步骤制备:
S1、干混:取阿莫西林、聚维酮、黄原胶、硅皂土、胶体微晶纤维素分别称量过30目筛,加入高效湿法制粒机进行干混合10分钟;
S2、配浆:取羟丙基倍他环糊精加入纯化水搅拌溶解;
S3、制粒:将S2加入S1中制软材,将所述软材过40目筛制成湿颗粒;再将湿颗粒放入热风循环烘箱于50℃干燥4小时,干燥失重控制在9.0%以下,颗粒烘干后,先过24目筛,再过40目筛网进行整粒,所得物料包装备用;
S4、预混:称取阿莫西林克拉维酸钾(1:1)、甘露醇、牛奶香精、阿司巴坦40目过筛,混合10分钟。再将该混粉加入S3中混合30分钟;
S5、总混:称取胶态二氧化硅过40目筛,然后将其加入S4中,混合5分钟,最终得到所述复方阿莫西林干混悬剂,干燥失重控制在7.5%以下。
对本发明实施例1-3和对比例1-5制备的产品进行性能测试。
1.产品指标检测:对本发明实施例1-3、对比例1-5制备的复方阿莫西林干混悬剂进行检测,检测结果如表1所示。
表1复方阿莫西林干混悬剂检测结果
水中稳定性由表1试验结果可得,实施例1、实施例2、实施例3、对比例5各检测结果无明显差异,质量稳定,不影响检测及使用。对比例1和对比例2采用直接混合工艺,加样检测易聚团粘结黏桨,影响溶出度检测,且样品加水复配后也不易摇匀分散,直接影响产品使用。对比例3将克拉维酸钾-微晶纤维素1:1加入湿法制粒步骤,干燥温度对克拉维酸含量影响较明显,含量下降后同时影响产品溶出。对比例4采用纯化水进行制粒,干燥时间延长,在湿热条件下使得阿莫西林稳定性下降,影响产品质量。
2.稳定性检测:对本发明实施例1、实施例2、实施例3,、对比例5制备的复方复方阿莫西林干混悬剂封装于聚乙烯塑料瓶,留样进行水中稳定性考察。留样条件:放置在温度(30±2)℃、相对湿度(60±5)%的条件下,于第0、1、2、3、6个月取样检测。检测方法:一份用于考察干粉稳定性,一份用于考察用水分散后溶液的稳定性(复配检测方法:于第0、1、2、3、6个月分别取样,加样品6倍重量的水复配摇匀后,再至冷藏处放置10天,检测含量)。对比结果如表2所示。
表2复方阿莫西林干混悬剂稳定性对比结果
由表2试验结果表明,相较于对照组(对比例5),本发明的复方阿莫西林干混悬剂试验组(实施例1、实施例2、实施例3)阿莫西林和克拉维酸干粉含量及加水复配后含量更稳定。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种复方阿莫西林干混悬剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、将阿莫西林、黏合剂、助悬剂、pH调节剂进行干混合得到混粉,然后将稳定剂溶解于润湿剂中,再加入上述混粉制成软材,过筛,制成湿颗粒,干燥,过筛整粒,得到阿莫西林颗粒,备用;
S2、称取克拉维酸钾、矫味剂、稀释剂,混合过筛,得到克拉维酸钾粉料;
S3、将克拉维酸钾粉料加入到阿莫西林颗粒中,混合,得到预混料;然后将助流剂过筛后加入到预混料中,混合,即得阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂。
2.根据权利要求1所述的一种复方阿莫西林干混悬剂的制备方法,其特征在于,S1中,所述干混合时间为5~15min,混合转速为100~200rpm。
3.根据权利要求1或2所述的一种复方阿莫西林干混悬剂的制备方法,其特征在于,S1中,所述干燥温度为40~60℃,干燥时间1~5h,干燥失重控制在9.0%以下。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种复方阿莫西林干混悬剂的制备方法,其特征在于,S2中,混合过筛的操作间温度控制在18~26℃,湿度控制在40%以下。
5.根据权利要求1-4任一项所述的一种复方阿莫西林干混悬剂的制备方法,其特征在于,所述阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂每100份包括以下重量份的原辅料:阿莫西林31.51份、克拉维酸钾(以克拉维酸计)7.88份、黏合剂4.0~11.0份、助悬剂10.0~33.0份、润湿剂10.0~15.0份、稳定剂0.5~5.0份、pH调节剂1.0~5.0份、稀释剂10.0~25.0份、矫味剂0.5~2.0份,助流剂1.0~5.0份;其中,阿莫西林与克拉维酸的重量比为4:1。
6.根据权利要求1-5任一项所述的一种复方阿莫西林干混悬剂的制备方法,其特征在于,所述黏合剂选自聚维酮、黄原胶、明胶、阿拉伯胶、瓜耳胶中的一种或多种;
所述助悬剂选自硅皂土、硅酸镁铝、胶体微晶纤维素、胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羟乙纤维素中的一种或多种;其中,胶体微晶纤维素为微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的复合物;
所述pH调节剂为甘氨酸、富马酸、碳酸钠、酒石酸、枸橼酸、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、硫酸钠中的一种或多种组合;优选为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的组合物;更为优选地,磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的重量比为0.5~2.0:0.5~2.0;
所述润湿剂为乙醇水溶液或无水乙醇;
所述稳定剂选自环糊精及其衍生物中的一种;
所述稀释剂选自蔗糖、山梨醇、无水乳糖、甘露醇、麦芽糖醇、木糖醇、山梨糖醇、无水葡萄糖中的一种或多种;
所述矫味剂为阿司巴坦、牛奶香精组合物;优选阿司巴坦和牛奶香精的重量比为1:1;
所述助流剂为胶态二氧化硅。
7.根据权利要求1-6任一项所述的一种复方阿莫西林干混悬剂的制备方法,其特征在于,所述克拉维酸钾来源于阿莫西林克拉维酸钾(1:1)、克拉维酸钾微晶纤维素(1:1)、克拉维酸钾二氧化硅(1:1)中的任意一种;当克拉维酸钾来源于阿莫西林克拉维酸钾时,阿莫西林克拉维酸钾中所含有的阿莫西林的量也计入到阿莫西林总量中。
8.一种采用权利要求1-7任一项所述方法制备得到的复方阿莫西林干混悬剂。
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