CN102813721A - 一种兽用退热解毒药物组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种兽用退热解毒药物组合物及制备方法，该组合物的复方组成为：黄芩提取物、连翘、青蒿、金银花、野菊花、白花蛇舌草、熊去氧胆酸。该组合物制成口服液，包括下列步骤：1）取所需药材加水煎煮1.5h，收集蒸馏液，再煎煮1h，取水煎液过滤，合并滤液浓缩至适量；2）冷却后加入乙醇，取上清液抽滤，滤液减压除去乙醇；3）加入蒸馏液、熊去氧胆酸和黄芩提取物，用氢氧化钠溶液调节pH，补充注射用水至全量；4）冷藏48h后，精滤，分装，灭菌，灯检，即得。本发明的药物组合物，对于细菌和病毒引起的禽类感冒、发热、非典型性新城疫以及上呼吸道感染有很好的防治作用，无药物残留，无毒副作用，养殖户可放心使用。

Description

一种兽用退热解毒药物组合物及制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种兽用退热解毒药物组合物及制备方法。

背景技术

随着我国家禽饲养生产集约化、规模化程度的提高，常引起各种传染病的流行，临床上尤其是细菌和病毒引起的感冒、发热、非典型性新城疫以及上呼吸道感染等疾病，给养殖户带来了很大的困扰。

家禽流行性感冒，是由禽流感病毒引起的一种急性、高度致死性的禽类传染病。该病的症状为体温升高至43～44℃以上，沉郁，鸡冠和肉髯呈黑色，头部出现水肿，眼睑、肉髯肿胀，眼结膜发炎，分泌物增多，呼吸困难。口腔粘膜有出血点，脚上鳞片有出血斑点，有的鸡出现瘫痪、惊厥和盲眼，该病的病死率高达50%～100%。

新城疫又叫亚洲鸡瘟，是由新城疫病毒引起的一种急性、热性、败血性和高接触性禽类传染病，加强疫苗的接种后，目前发病的多为非典型新城疫。该病以高热、呼吸困难、下痢、神经紊乱、黏膜和浆膜出血为特征，病初体温升高达43～44℃，食欲废绝，具有很高的发病率和致死率。该病一年四季均可发生，但以春秋季较多，鸡场内的鸡一旦发生本病，可于4～5天内波及全群，是危害养禽业的一种主要传染病。

除此之外，病毒引起的禽类呼吸道疾病还有传染性支气管炎、传染性喉气管炎、鸡痘等多种疾病。此类疾病给养殖业造成了巨大的经济损失，严重时可威胁人类的健康。对于上述疾病，临床上缺少疗效明显的治疗药物，所用抗菌药抗病毒药易引起药物残留和耐药性，并且存在滥用抗生素的现象。

发明内容

本发明的目的是提供一种兽用退热解毒药物组合物，治疗细菌和病毒引起的感冒、发热、非典型性新城疫以及上呼吸道感染效果显著，无药物残留，无毒副作用。

本发明的第二个目的是提供一种兽用退热解毒药物组合物的制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种兽用退热解毒药物组合物，所述组合物的复方组成及质量份数为：黄芩提取物1.5份、金银花6～15份、青蒿9～21份、连翘12～36份、野菊花9～21份、白花蛇舌草9～36份、熊去氧胆酸0.1～0.5份。

所述药物组合物的复方组成及质量份数的最佳方案为：黄芩提取物1.5份、金银花11份、青蒿18份、连翘21份、野菊花12份、白花蛇舌草21份、熊去氧胆酸0.2份。

所述的药物组合物为口服液。

一种兽用退热解毒药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

1）按比例称取金银花、青蒿、连翘、野菊花、白花蛇舌草，加水煎煮1.5h，收集蒸馏液，再煎煮1h，取水煎液过滤，合并滤液浓缩至适量；

2）将步骤1）所得液体冷却后加入乙醇，冷藏静置48h，取上清液抽滤，滤液减压除去乙醇，至药液无醇味；

3）加入蒸馏液和适量的注射用水，加入熊去氧胆酸、黄芩提取物，用氢氧化钠溶液调节调节pH后，补充注射用水至100份；

4）冷藏48h后，精滤，分装，灭菌，灯检，即得。

步骤1）中所加水量与煎煮药物质量比为10:1。

步骤2）中加入乙醇的量是使液体含醇量达到65%。

步骤3）中pH值为5.0～6.5。

本发明的药物组合物的复方组分药物特性如下：

黄芩提取物：由黄芩提取所得。黄芩：苦，寒，归肺、心、肝、胆、大肠经。具有抗微生物作用，降低血压、降血脂和利尿作用，抗血小板聚集和抗凝作用，抗氧化和抗癌作用等。清热泻火，燥湿解毒，主治肺热咳嗽，热病，高热神昏，肝火头痛，目赤肿痛等。

连翘：味苦，性微寒。入心经，肺经，小肠经。具有清热解毒，抗菌，抗内毒素，保肝利尿，镇吐镇痛，散结消肿，疏散风热等功效。主治风热感冒，咽喉肿痛，痈疮肿毒等。

青蒿：苦、微辛，寒，归肺、胆经。具有抗菌抗病毒、抗寄生虫、解热等作用。清热，解暑，除蒸，截疟，主治暑热、暑湿、湿温，阴虚发热，疟疾，黄疸。

金银花：性甘寒气芳香，具有抗菌、抗炎、解热、增强免疫力和抗内毒素等功效，清热解毒，主治外感风热或温病发热，中暑，热毒血痢，痈肿疔疮，喉痹，多种感染性疾病。

野菊花：苦、辛，凉，归肺、肝经。具有抗菌、解热、降压、增强免疫力和抗氧化作用。清热解毒，疏风平肝。主治疔疮，痈疽，丹毒，湿疹，皮炎，风热感冒，咽喉肿痛，头痛，眩晕等。

白花蛇舌草：苦。甘，寒，归心、肺、肝、大肠经。具有增强免疫力、抗肿瘤、抗氧化等作用。清热解毒，活血消肿，利湿退黄，主治肺热喘嗽，肺痈，咽喉肿痛，肠痈，热淋涩痛，水肿，湿热黄疸等。

熊去氧胆酸：主要成分是3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，为有机化合物，无臭，味苦。具有免疫调节作用，长期服用本药可增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐分解，对胆囊炎、胆道炎及消化不良亦有一定疗效。

本发明的药物组合物，对于细菌和病毒引起的感冒、发热、非典型性新城疫以及上呼吸道感染有显著的防治作用，无药物残留，无毒副作用，养殖户可放心使用。本发明的药物组合物的口服液，制备简单，易于操作，生物利用度高，可在临床上广泛应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例1

本实施例的兽用退热解毒药物组合物，复方组成为：黄芩提取物1.5g、金银花6g、青蒿9g、连翘12g、野菊花9g、白花蛇舌草9g、熊去氧胆酸0.1g。

该药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

1）称取金银花6g、青蒿9g、连翘12g、野菊花9g、白花蛇舌草9g，加水煎煮1.5h，所加水量与煎煮药物质量比为10:1，收集蒸馏液，再煎煮1h，取水煎液过滤，合并滤液浓缩至适量；

2）将步骤1）所得液体冷却后加入乙醇使液体含醇量达到65%，冷藏静置48h，取上清液抽滤，滤液减压除去乙醇，至药液无醇味；

3）加入蒸馏液和适量的注射用水，加入熊去氧胆酸0.1g、黄芩提取物1.5g，用氢氧化钠溶液调节pH为5.0后，补充注射用水至100ml；

4）冷藏48h后，精滤，分装，灭菌，灯检，即得所述药物组合物的口服液。

实施例2

本实施例的兽用退热解毒药物组合物，复方组成为：黄芩提取物1.5g、金银花10g、青蒿15g、连翘24g、野菊花15g、白花蛇舌草23g、熊去氧胆酸0.3g。

该药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

1）称取金银花10g、青蒿15g、连翘24g、野菊花15g、白花蛇舌草23g，加水煎煮1.5h，所加水量与煎煮药物质量比为10:1，收集蒸馏液，再煎煮1h，取水煎液过滤，合并滤液浓缩至适量；

2）将步骤1）所得液体冷却后加入乙醇使液体含醇量达到65%，冷藏静置48h，取上清液抽滤，滤液减压除去乙醇，至药液无醇味；

3）加入蒸馏液和适量的注射用水，加入熊去氧胆酸0.3g、黄芩提取物1.5g，用氢氧化钠溶液调节pH为6.0后，补充注射用水至100ml；

4）冷藏48h后，精滤，分装，灭菌，灯检，即得所述药物组合物的口服液。

实施例3

本实施例的兽用退热解毒药物组合物，复方组成为：黄芩提取物1.5g、金银花15g、青蒿21g、连翘36g、野菊花21g、白花蛇舌草36g、熊去氧胆酸0.5g。

该药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

1）称取金银花15g、青蒿21g、连翘36g、野菊花21g、白花蛇舌草36g，加水煎煮1.5h，所加水量与煎煮药物质量比为10:1，收集蒸馏液，再煎煮1h，取水煎液过滤，合并滤液浓缩至适量；

2）将步骤1）所得液体冷却后加入乙醇使液体含醇量达到65%，冷藏静置48h，取上清液抽滤，滤液减压除去乙醇，至药液无醇味；

3）加入蒸馏液和适量的注射用水，加入熊去氧胆酸0.5g、黄芩提取物1.5g，用氢氧化钠溶液调节pH为6.5后，补充注射用水至100ml；

4）冷藏48h后，精滤，分装，灭菌，灯检，即得所述药物组合物的口服液。

实施例4

作为本发明的优选方案，药物组合物的复方组成为：黄芩提取物1.5g、金银花11g、青蒿18g、连翘21g、野菊花12g、白花蛇舌草21g、熊去氧胆酸0.2g。

该药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

1）称取金银花11g、青蒿18g、连翘21g、野菊花12g、白花蛇舌草21g，加水煎煮1.5h，所加水量与煎煮药物质量比为10:1，收集蒸馏液，再煎煮1h，取水煎液过滤，合并滤液浓缩至适量；

2）将步骤1）所得液体冷却后加入乙醇使液体含醇量达到65%，冷藏静置48h，取上清液抽滤，滤液减压除去乙醇，至药液无醇味；

3）加入蒸馏液和适量的注射用水，加入熊去氧胆酸0.2g、黄芩提取物1.5g，用氢氧化钠溶液调节pH为6.5后，补充注射用水至100ml；

4）冷藏48h后，精滤，分装，灭菌，灯检，即得所述药物组合物的口服液。

安全性试验

试验动物：同批健康7日龄雏鸡20只，由内蒙古农牧业科学院种鸡场提供。

将上述雏鸡随机分成2组，每组10只。第1组以20ml/l的剂量使试验雏鸡混饮实施例3所制药物组合物的口服液，连用3d；第2组作为对照组，以同等饲养条件饲养，但不给药。观察1周，1周后将试验用鸡全部剖杀，观察内脏有无异常变化，并互相比较，确定药物组合物毒性的大小。

试验结果表明：每天以20ml/l的剂量混饮药物组合物的口服液后，雏鸡未出现任何不良反应，经剖检未发现内脏有异常变化。

病毒抑杀试验

试验鸡胚：SPF鸡胚，由内蒙古农牧业科学院种鸡场提供；NDV（新城疫病毒）强毒与标准阳性血清：由中国兽药监察所提供。

将实施例1所制的药物组合物的口服液药液分别按1:100、1:150、1:200的稀释比例用生理盐水稀释，备用。将孵化至10日龄的60枚SPF鸡胚分成6组，每组10枚。同时将NDV强毒用磷酸盐缓冲液（PBS）进行100倍稀释，并加青霉素、链霉素各1000UI/ml，4℃作用1h，简称病毒液，待用。

第1组为NDV强毒组，将稀释好的病毒液与磷酸盐缓冲液等体积混合，经绒毛尿囊膜（CAM）接种鸡胚，每胚0.2ml；第2组为NDV标准阳性血清中和组，每0.5ml病毒液加入0.005mlNDV标准阳性血清和0.495ml磷酸盐缓冲液，4℃作用1h，后经绒毛尿囊膜接种鸡胚，每胚0.2ml；第3组、第4组、第5组分别为不同稀释度的退热解毒药物组合物的口服液药液试验组，将稀释后的口服液药液分别与病毒液等体积混合，37℃作用1h后，经绒毛尿囊膜分别各接种鸡胚10枚，每枚0.2ml；第6组为磷酸盐缓冲液对照组，经绒毛尿囊膜接种磷酸盐缓冲液，每胚0.2ml。将所有接种鸡胚在37.5℃条件下孵化，每12h照蛋一次，并记录鸡胚死亡情况，直至108h试验结束。各试验组病毒液及口服液药液配比用量见下表1：

表1各试验组病毒液与口服液药液配比用量（单位：ml）

病理变化观察：将死亡的鸡胚立即剖检，观察并记录其病理变化。试验结束时，将未死亡的鸡胚一并剖检，观察并记录其病理变化。

试验结果表明：1～6组的鸡胚死亡率分别为90%、0、0、0、10%、0，接种本发明的口服液药液的鸡胚死亡率明显低于攻毒对照组，尤其是高浓度口服液药液组，鸡胚的死亡率为0。抑杀试验鸡胚死亡情况及病理变化见下表2：

表2抑杀试验鸡胚死亡情况（单位：只）及病理变化

注：A：胚胎全身充血，头顶部出血，足趾部出血，胸、背、翅膀等处有小出血点或出血斑，卵黄囊有出血，胚膜湿润且稍厚，并有由细胞浸润而形成的蚀斑；

B：胚胎全身有出血点或出血斑，头顶及足趾部有少量小出血点；

C：胚胎不具有NDV的任何特征症状。

鸡胚的病理变化：剖检鸡胚时，观察到鸡胚发生的病理变化结果见表2。其结果显示，死亡鸡胚病变完全与NDV的特征病变相一致，从而进一步证明，鸡胚死亡是由NDV所致。

在抑杀试验中，选用10～13日龄的SPF鸡胚对不同浓度的口服液药液进行NDV人工感染抑杀试验。鸡胚接种后，在0～108h对鸡胚感染及死亡情况进行观察：第1组NDV强毒组死胚率为90％，剖检鸡胚，发现胚胎全身充血，头顶部出血，足趾部出血，胸、背、翅膀等处有小出血点或出血斑，卵黄囊有出血，胚膜湿润且稍厚，并有由细胞浸润而形成的蚀斑；第2组NDV标准阳性血清中和组、第3组口服液药液100倍稀释组、第4组口服液药液150倍稀释组以及第6组磷酸盐缓冲液对照组的死胚率均为0，剖检鸡胚不具有NDV的任何特征症状；第5组口服液药液200倍稀释组死胚率为l0％，剖检鸡胚发现胚胎全身有出血点或出血斑，头顶及足趾部有少量小出血点。由此可见口服液药液作100倍、150倍、200倍稀释后，对人工感染NDV强毒的鸡胚保护率分别为100％、100％、90％，比NDV强毒对照组分别提高了8O％、80％、70％。结果表明：本发明的口服液对NDV强毒具有很强的抑杀作用，该试验为退热解毒药物组合物的口服液的临床应用提供了理论依据。

Claims (7)

1.一种兽用退热解毒药物组合物，其特征在于：所述组合物的复方组成及质量份数为：黄芩提取物1.5份、金银花6～15份、青蒿9～21份、连翘12～36份、野菊花9～21份、白花蛇舌草9～36份、熊去氧胆酸0.1～0.5份。

2.根据权利要求1所述的兽用退热解毒药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的复方组成及质量份数的最佳方案为：黄芩提取物1.5份、金银花11份、青蒿18份、连翘21份、野菊花12份、白花蛇舌草21份、熊去氧胆酸0.2份。

3.根据权利要求1或2所述的兽用退热解毒药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为口服液。

4.一种如权利要求3所述的兽用退热解毒药物组合物的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：

1）按比例称取金银花、青蒿、连翘、野菊花、白花蛇舌草，加水煎煮1.5h，收集蒸馏液，再煎煮1h，取水煎液过滤，合并滤液浓缩至适量；

2）将步骤1）所得液体冷却后加入乙醇，冷藏静置48h，取上清液抽滤，滤液减压除去乙醇，至药液无醇味；

3）加入蒸馏液和适量的注射用水，加入熊去氧胆酸、黄芩提取物，用氢氧化钠溶液调节pH后，补充注射用水至100份；

4）冷藏48h后，精滤，分装，灭菌，灯检，即得。

5.根据权利要求4所述的兽用退热解毒药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤1）中所加水量与煎煮药物质量比为10:1。

6.根据权利要求4所述的兽用退热解毒药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤2）中加入乙醇的量是使液体含醇量达到65%。

7.根据权利要求4所述的兽用退热解毒药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤3）中pH值为5.0～6.5。