TW201524362A - 微乳液預濃縮物和微乳液暨其製備方法 - Google Patents

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Abstract

本發明揭示一基本上由特定重量比的椰子油和聚山梨醇酯80所構成的微乳化系統。本發明亦揭示含有一以該微乳化系統來配方的親脂性機能性成份的微乳液預濃縮物以及微乳液。本發明亦揭示該微乳液預濃縮物以及微乳液的製法。

Description

微乳液預濃縮物和微乳液暨其製備方法
本發明是有關於一基本上由特定重量比的椰子油和和聚山梨醇酯80所構成的微乳化系統。本發明亦有關於一以該微乳化系統來製備的含有一親脂性機能性成份的微乳液預濃縮物以及微乳液。本發明亦有關於該微乳液預濃縮物以及微乳液的製法。該微乳液可用於新的保健飲品的開發與生產。
近年來，許多機能性成份(functional ingredients)，例如類胡蘿蔔素(carotenoids)之中的葉黃素(xanthophyll)、蝦紅素(astaxanthin)和輔酶Q10(co-enzyme Q10，CoQ10)，被發現具有保健效果(healthcare effects)。但是，這些機能性成份的水溶性極差，這限制了含有這些機能性成份的保健產品的開發。
隨著人們對於健康的重視以及對於保健產品(healthcare products)的風味(flavor)、外觀(appearance)與便利性(convenience)的要求，保健產品的開發不應僅拘限於傳統使用的膠囊(capsules)、錠片(tablets)或粉末(powder)的型式。微乳化技術(microemulsion technique)可 有效增加脂溶性化合物(liposoluble compounds)於水中的溶解度。若能克服界面活性劑(surfactants)與助界面活性劑(cosurfactants)的使用限制(use restriction)，即可將經微乳化的脂溶性機能成份(microemulsified liposoluble functional ingredients)添加於飲品(drinks)之中，這應會有助於開發新的保健飲品。
輔酶Q10是一存在於人體中的物質，它屬於脂溶性抗氧化物(liposoluble antioxidants)，且會隨著年齡的增加而減少。輔酶Q10在早期是一被使用於心臟疾病治療的處方藥(prescription drug)，近年來由於它優異的抗氧化能力(anti-oxidation ability)而成為一新興的保健營養成份(emerging ingredient for health and nutrition)。另外，由於脂溶性物質的體內利用率(in vivo availability)偏低，目前的研究大多專注於如何提高輔酶Q10的生物利用率(bioavailability)。
輔酶Q10的製造方式可分為微生物發酵生產(microbial fermentation)與化學合成(chemical synthesis)這兩種，而目前在台灣僅有藥華醫藥公司(台北市南港區園區街3號F棟13樓)以化學合成法來進行輔酶Q10的大量生產。另一方面，目前市面上有販售輔酶Q10的水溶性粉末，其內含有的輔酶Q10濃度最高可達到40%，但是其產品價格遠較輔酶Q10原料為高，且需自國外進口。在開發新的保健產品時，若業者對於國外技術與進口原料的依賴程度過高，無疑地會提高生產成本，以長遠經營的角度來 看，並非長久之計，因此業者必須尋找適當的技術或原料來取代。若能開發一種液態配方(liquid formulation)，讓業者能使用輔酶Q10原料來開始製造保健飲品，將有助於提升業者的產品競爭力(product competitiveness)。
為求改善輔酶Q10的口服生物利用率(oral bioavailability)，P.Thanatuksorn等人研究5種油脂(fats)、4種乳化劑(emulsifiers)以及兩種水相[含有或不含8g/100g w/w脫脂乳(skim milk)的去離子水(distilled water)]，而發現利用椰子油(coconut oil)、脫脂乳水溶液(skim milk aqueous solution)以及硬脂醯基-2-乳酸鈣(calcium stearoyl-2-lactate,CSL)的乳化(emulsion)生成一最佳配方。根據實驗結果，P.Thanatuksorn等人製備一以椰子油、8g/100g w/w脫脂乳水溶液以及CSL來乳化的模型輔酶Q10產物(model CoQ10 product)，其中100g的經乳化的輔酶Q10產物是由下列所構成：0.28g的CoQ10、0.8g的CSL、2.6g的椰子油、14g的糖、6.8g的脫脂乳以及75.52g的水。在乳化作用(emulsification)之後隨即形成的油滴(oil droplets)的大小為2.37±0.59μm，而該等油滴在儲存於4℃下歷時10天之後有部分轉成為一乳油狀相(cream-like phase)。該模型輔酶Q10產物的口服生物利用率被證實要比一標準商業輔酶Q10產物(standard commercial CoQ10 product)(HJB CoenzymeQ10 EX；Fujitex Co.,Ltd.,Japan)所具者稍微高些(P.Thanatuksorn et al.(2009),LWT-Food Science and Technology, 42：385-390)。由此看來，Thanatuksorn等人所製備的模型輔酶Q10產物具有一較大的粒徑(particle size)，而且在4℃下的保存期限(storage time)亦不夠長久。
Junya Hatanaka等人使用一般被用作為食品成份的助溶劑(solubilizing agents)來製備輔酶Q10的新配方，包括一種液體配方(liquid formulation)以及可溶於水的粉末配方(water-soluble powder formulation)。該液體配方是一包含下列成份的奈米乳液(nano-emulsion,NE)：以總量100%計，10.5%的輔酶Q10、12.0%的非離子性界面活性劑(nonionic surfactants)、3%的大豆卵磷脂(soybean lecithin)、55%的甘油(glycerol)、15.0%的去離子水以及4.5%的中長鏈三(酸)甘油酯(medium chain triglycerides,MCT)，其中非離子性界面活性劑和大豆卵磷脂作為一乳化劑(emulsifier)，而MCT作為一油相(Junya Hatanaka et al.(2008),International Journal of Pharmaceutics,363：112-117)。經查，該非離子性界面活性劑以及MCT的成份不詳。在製備該奈米乳液“CoQ10-NE”時需要使用高量的甘油以及兩種不同成份作為乳化劑，以及需要使用均質混合機(homomixer)以及高壓均質機(high pressure homogenizer)來達成配方的完全乳化，這或許有助於CoQ10-NE具有一為60nm的平均粒徑，卻使得CoQ10-NE的製程繁複。
US 20060073176 A1(對應於TW I321989 B)揭示一含有輔酶Q10的水溶性組成物，它含有：(A)5~40 質量%的輔酶Q10，(B)5~30質量%的由具有平均聚合度為10的聚甘油(polyglycerol with averaged polymerization degree of 10)與具有18個碳原子的脂肪酸(fatty acid having 18 carbon atoms)所構成的單酯(monoester)，(C)1~18質量%的由具有平均聚合度為3~6的聚甘油與具有18個碳原子的脂肪酸所構成的單-、二-、三-或五-酯(mono-,di-,tri-or penta-ester)，以及(D)水。該含有輔酶Q10的水溶性組成物被宣稱具有一為110nm或更小的平均粒徑(average particle diameter)。雖然在US 20060073176 A1的揭露內容內提到，在製備該含有輔酶Q10的水溶性組成物時不需要諸如油的溶劑來溶解或分散高濃度的輔酶Q10，此案不但需要使用兩種界面活性劑來製作該含有輔酶Q10的水溶性組成物，在某些實施例中還必須使用第5種成份，亦即(E)助溶劑(solubilizer)，包括含葡萄糖-果糖液糖(glucose-fructose liquid sugar)、阿拉伯膠(gum arabic)、還原澱粉糖(reducing starch sugar)，在某些實施例中甚至還要使用棕櫚油(palm oil)或蔗糖醋酸/異丁酸酯(sucrose acetic acid/isobutyric acid ester,SAIB)作為一油組份(oil component)來與輔酶Q10形成一油相(oil phase)。此外，在該含有輔酶Q10的水溶性組成物的製造過程中需要使用均質混合機以及高壓均質機來達成配方的完全乳化，這提高了生產設備需求。
US 20070259034 A1揭示一種不含結晶的輔酶Q10組成物(crystal-free coenzyme Q10 composition)，它 包含輔酶Q10、一溶劑以及一載體油(carrier oil)。根據US 20070259034 A1，該溶劑可為共軛亞麻油酸(conjugated linoleic acid,CLA)、亞麻子油(flax seed oil)、海洋生物脂質乙基酯(ethyl ester marine lipids)、橘皮油(citrus oils)或它們的組合。根據US 20070259034 A1，該載體油可為亞麻子油、包含亞麻油酸(alpha linoleic acid,ALA)的有機亞麻子油、大豆脂質(soy lipids)、琉璃苣脂質(borage lipids)或海洋生物脂質。海洋生物脂質是EPA/DHA乙基酯(ethyl ester EPA/DHA)的濃縮物而且可為50%至90%複合的EPA/DHA(EPA/DHA combined)。根據US 20070259034 A1，該輔酶Q10組成物進一步包含癸酸與辛酸甘油酯(capric and caprylic glycerides)，或植物油單甘油酯(vegetable monoglycerides)，或一由植物油單甘油酯以及二甘油酯所構成的混合物(a mixture of vegetable monoglycerides and diglycerides)。根據US 20070259034 A1，該輔酶Q10組成物要被封裝於軟膠囊(softgel)內以供口服(oral administration)。由此看來，US 20070259034 A1所揭示的輔酶Q10組成物不適用於製造呈液體形式的保健產品，特別是保健飲品。
US 20080145411 A1揭示一種供口服的組成物，它包含有一氧化型輔酶Q10(oxidized coenzyme Q10)、一溶血卵磷脂(lysolecithin)以及一油與脂肪(oil and fat)，其中溶血卵磷脂相對於氧化型輔酶Q10的重量比(weight ratio)是不小於0.7。溶血卵磷脂是一高價位的化學 品，它的使用會使製造成本增高。此外，從US 20080145411 A1的全部實施例看來，該供口服的組成物不適用於製造呈液體形式的保健產品，特別是保健飲品。
US 20080248013 A1(對應於TW I351925 B)揭示一種含有輔酶Q10的液體組成物，它是藉由將輔酶Q10散浮(dispersing)與乳化(emulsifying)於一含有甘油以及一水溶性物質(water-soluble substance)的水性液體(aqueous liquid)內而得到的，該水溶性物質是由辛烯基琥珀酸澱粉(octenylsuccinate starch)與糊精(dextrin)所構成。該液體組成物可被乾燥而形成一含有輔酶Q10的固體組成物。經查，在製備該液體組成物時必須使用高壓均質機來達成配方的完全乳化，這提高了生產設備需求。再者，於US 20080248013 A1的實施例內所製造的液體組成物具有一不小於0.3μm的粒徑，這無法滿足飲料製作的外觀需求。
US 20040152612 A1揭示含有輔酶Q10的微乳液預濃縮物(microemulsion prcconcentrates)以及微乳液。該微乳液預濃縮物包含有一由下列所構成的混合物：(a)一由一中長鏈三(酸)甘油酯以及一ω-9脂肪酸和/或一ω-6脂肪酸所構成的混合物；(b)一表面活性組份(surface-active component)，它包含有一為聚氧乙烯型式(polyoxyethylene type)的界面活性劑；以及(c)一來自泛醌家族(ubiquinone class)的治療活性成份(therapeutic active ingredient)，特別是輔酶Q10。在US 20040152612 A1的實 施例1製備了3個微乳液預濃縮物，其中組份(a)是Miglyol® 812(a1)以及油酸(oleic acid)(a2)(它是一種乳化劑或助溶劑)，組份(b)是Tween 80(b)，組份(c)是輔酶Q10(c1)，並另外加有維生素E(c2)或聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)(b2)(它是一種助溶劑)，而且組份(b)和組份(a)的重量比為大約1：1或9：7。
US 20040126367 A1(對應於TW I334862 B)揭示一種含有還原型輔酶Q10(reduced coenzyme Q10)的溶液，其中還原型輔酶Q10被包覆以脂質體(liposome)或是以界面活性劑將之溶化或乳化，俾以維持還原型輔酶Q10免於氧化。用於形成該脂質體的物質可為磷脂質(phospholipid)或糖脂質(glycolipid)。界面活性劑較佳為非離子性界面活性劑，更佳為諸如Tween80之類的聚山梨糖醇系界面活性劑(polysorbate surfactant)或諸如HCO60之類的聚氧乙烯硬化篦麻油(polyoxyethylene hardened castor oil)。於US 20040126367 A1的實施例1中，以3種卵磷脂來評估脂質體對於還原型輔酶Q10的氧化安定性。於US 20040126367 A1的實施例2中，以Tween 80以及HCO60(1wt%或0.1wt%的水溶液)來評估界面活性劑對於還原型輔酶Q10的氧化安定性。US 20040126367 A1的製品實例2(preparation example 2)提供一包含下列成份的乳液：Tween 80，1.0wt%；甘油，12.5wt%；磷脂醯膽鹼(phosphatidyl choline)，1.2wt%；還原型輔酶Q10，0.1wt%；純化水(purified water)，加到100.0wt%。
US 20100284983 A1(對應於TW 200715995 A)揭示一種含有輔酶Q10的水溶性組成物(water soluble composition)，它含有輔酶Q10、一親水性聚甘油脂肪酸酯(hydrophilic polyglycerol fatty acid ester)、一親油性蔗糖脂肪酸酯(lipophilic sucrose fatty acid ester)以及一水相組份(aqueous phase component)。該親水性聚甘油脂肪酸酯是一由一含有12個或更多碳原子的脂肪酸殘基所構成的十甘油單飽和脂肪酸酯(decaglycerol mono-saturated fatty acid ester)，更佳為選自於月桂酸酯(laurate ester)、肉豆蔻酸酯(myristate ester)以及棕櫚酸酯(palmitate ester)所組成的群組中之至少一者。該親油性蔗糖脂肪酸酯較佳地是一由高級脂肪酸(higher fatty acid)與乙酸(acetic acid)所構成的酯，更佳為蔗糖棕櫚酸酯、蔗糖硬脂酸酯以及它們的乙醯化產物(acetylation product)。相對於100重量份(parts by weight)的輔酶Q10，該親油性蔗糖脂肪酸酯的添加量較佳為1~200重量份，更佳為5~150重量份，又更佳為10~100重量份，特佳為30~100重量份。該水相組份含有一多元醇(polyhydric alcohol)和/或水。該多元醇較佳為甘油以及山梨糖醇(sorbitol)。經查，在製造該含有輔醇Q10的水溶性組成物時，須於特定溫度(50~70℃)進行加熱以溶解所使用的組份，而且需要使用高壓均質機來進行乳化處理。
US 20060051462 A1揭示用於運送親脂性輔酶Q10以及其他膳食成份(dietary ingredients)的自我乳化組成物(self emulsifying compositions)。經查，2種以上的 油成份和/或2種以上的乳化劑被使用於US 20060051462A1的實施例所例示的溶液配方(solution formulation)中，這無疑地會使製造成本增高。再者，US 20060051462 A1所揭示的這些溶液配方的性質不詳。
在US 20090317532 A1的實施例中例示許多液體奈米乳液濃縮物(liquid nanoemulsion concentrates)，它們的配方需要使用至少1種油成份、至少1種乳化安定劑(emulsion stabilizer)、至少1種界面活性劑，甚至需要添加助界面活性劑，這無疑地會使製造成本增高。再者，油相和水相的製備須於60℃下進行加熱以使所使用的組份互溶，而且需要使用高壓均質機來進行乳化處理。
為開發一包含有諸如輔酶Q10的親脂性機能性成份的安定的微乳液，申請人經研究而發現可以不用添加任何助界面活性劑(諸如本技術領域屬當中慣用的短鏈酸、醇或脂肪酸等)，也不用使用高壓均質機來進行乳化，即能在常溫下使諸如輔酶Q10的親脂性機能性成份均勻分散於一水性介質中並形成一安定的微乳液。
於是，在第1個方面，本發明提供一種含有一親脂性機能性成份的微乳液預濃縮物(microemulsion preconcentrate)，該微乳液預濃縮物在以一水性介質(aqueous medium)稀釋時形成一水包油型(oil-in-water,o/w)微乳液，並且該微乳液預濃縮物基本上是由下列所構成(consist essentially of)： 一由椰子油和聚山梨醇酯80(Polysorbate 80)所構成的微乳化系統(microemulsifying system)，其中椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比(weight ratio)是1：4至1：9，以及一被溶解於該微乳化系統之內的親脂性機能性成份，其中該親脂性機能性成份相對於該微乳化系統的重量比是不大於10。
在第2個方面，本發明提供一種供口服的水包油型微乳液(o/w microemulsion for oral administration)，它是藉由以一水性介質來稀釋一如上所述的微乳液預濃縮物而被獲得。
在第3個方面，本發明提供一種保健飲品，它含有一如上所述的水包油型微乳液。
在第4個方面，本發明提供一種用以製備一如上所述的微乳液預濃縮物的方法，其包括：以椰子油來均勻混合一親脂性機能性成份，繼而均勻混合以聚山梨醇酯80，其中：椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4至1：9，以及該親脂性機能性成份相對於椰子油和聚山梨醇酯80的總和(sum)的重量比是不大於10。
在第5個方面，本發明提供一種用以製備一如上所述的水包油型微乳液的方法，其包括： 以椰子油來均勻混合一親脂性機能性成份，繼而均勻混合以聚山梨醇酯80，而使得一微乳液預濃縮物被形成，以及以一水性介質來稀釋該微乳液預濃縮物，其中：椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4至1：9，以及該親脂性機能性成份相對於椰子油和聚山梨醇酯80的總和的重量比是不大於10。
本發明的上述以及其它目的、特徵與優點，在參照以下的詳細說明與較佳實施例和隨文檢附的圖式後，將變得明顯，其中：
圖1顯示以Tween 80作為界面活性劑、椰子油作為油相以及去離子水作為水相，在界/油比為9/1(左方，T91)或8/2(右方，T82)下，以0.5、1.0或1.5g的界/油混合物加去離子水至總重為5g而製得的試驗樣品經均勻混合後會形成透明澄清的水包油型微乳液(clear and transparent o/w microemulsion)；圖2是一個依據本發明而建立的微乳化系統的三相圖，其中用來建立該微乳化系統的油相為椰子油、界面活性劑為Tween 80以及水相為去離子水，而斜線區域(hatched area)是微乳液區域(microemulsion region)；圖3顯示水相的pH值變化對於依據本發明而 建立的微乳化系統並無明顯的影響，其中用來建立該等微乳化系統的油相為椰子油，界面活性劑為Tween 80，以及水相分別為pH 2.0的磷酸緩衝液，pH值分別為3、4、5或6的0.1M檸檬酸-檸檬酸鈉緩衝液，或pH 8.0的磷酸鹽緩衝液；以及斜線區域是微乳液區域；圖4顯示一依據本發明的微乳化系統在不同溫度(室溫、37℃與55℃)下的儲存安定性，其中用來建立該微乳化系統的油相為椰子油，界面活性劑為Tween 80，以及水相為去離子水；T91-10X表示界/油比=9/1，稀釋倍數為10倍；T91-50X表示界/油比=9/1，稀釋倍數為50倍；T91-100X表示界/油比=9/1，稀釋倍數為100倍；T82-10X表示界油比=8/2，稀釋倍數為10倍；T82-50X表示界/油比=8/2，稀釋倍數為50倍；以及T82-100X表示界/油比=8/2，稀釋倍數為100倍；圖5顯示使用本發明的微乳化系統而生成的含有輔酶Q10的水包油型微乳液，其中右方樣品瓶內的液體是實施例2所製得的產物，而左方樣品瓶內的液體是該產物的10倍稀釋品；圖6顯示實施例3所製得的兩種微乳液樣品在超高溫滅菌處理之前與之後的外觀，其中被用於形成左方圖片內的微乳液樣品的水相是去離子水；以及被用於形成右方圖片內的微乳液樣品的水相是市售綠茶；圖7顯示被餵食以含有輔酶Q10的本發明配方或比較例配方的大鼠在不同的時間點所測得的血漿中 的輔酶Q10濃度(ppm)；圖8顯示一使用本發明的微乳化系統而生成的含有薑黃素的水包油型微乳液；以及圖9顯示一使用本發明的微乳化系統而生成的含有β-胡蘿蔔素的水包油型微乳液。
詳細說明
要被瞭解的是：若有任何一件前案刊物在此被引述，該前案刊物不構成一個下述承認：在台灣或任何其它國家之中，該前案刊物形成本技藝中的常見一般知識之一部分。
除非另外有所定義，本文中所使用的所有技術性與科學術語具有熟悉本發明所屬技藝的人士所共同瞭解的意義。一熟悉此技藝者會認知到許多與那些被描述於本文中者相似或等效的方法以及材料，它們可被用於實施本發明。當然，本發明決不受到所描述的方法以及材料的限制。
如此處所用的，轉接用語“包含有(comprising)”、“基本上由下列所構成(consisting essentially of)”以及“由下列所構成(consisting of)”界定隨文檢附的申請專利範圍之範疇，而關連到某個未被描述的額外組份(un-recited additional component)，若有的話，是否會被該申請專利範圍的範疇所排除。術語“包含有(comprising)”是意謂包含在內的(inclusive)或開放式的 (open-ended)，並且不會排除額外的、未被描述的元件(element)或方法步驟。片語“由下列所構成”排除任何沒有被特別指明(specified)在申請專利範圍之中的元件、步驟或成份。片語“基本上由下列所構成”將一申請專利範圍的範疇限制至被特別指明的材料或步驟以及那些實質上不會影響所請發明的基本與新穎特徵者。所有於此被鑑定出的組成物或配方，在另擇的具體例之中，可以藉由轉接用語“包含有”、“基本上由下列所構成”以及“由下列所構成”之中的任一者而被更特定地界定。
為提供一適用於保健飲品的微乳液組成物，申請人經實驗而發現，當以一特定的重量比來混合椰子油與聚山梨醇酯80時，所形成的界/油混合物可與一水性介質形成一安定的水包油型微乳液。申請人進一步發現，以椰子油與聚山梨醇酯80所構成的微乳化系統來配製的含有一親脂性機能性成份的水包油型微乳液具有一不大於100nm的粒徑，而且呈現透明澄清的外觀。此外，在製備該水包油型微乳液的過程當中，乳化過程可在常溫常壓下進行，而且不需要使用高壓均質機。申請人於本發明中所發展出的這套微乳化技術具有操作簡便、降低成本的優點，非常適合於含有親脂性機能成份的保健飲品的開發與生產。
因此，本發明提供一種含有一親脂性機能性成份的微乳液預濃縮物，該微乳液預濃縮物在以一水性介質稀釋時形成一水包油型微乳液，並且該微乳液預濃縮物 基本上是由下列所構成：一由椰子油和聚山梨醇酯80所構成的微乳化系統，其中椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4至1：9，以及一被溶解於該微乳化系統之內的親脂性機能性成份，其中該親脂性機能性成份相對於該微乳化系統的重量比是不大於10。
本發明亦提供一種用以製備一如上所述的微乳液預濃縮物的方法，其包括：以椰子油來均勻混合一親脂性機能性成份，繼而均勻混合以聚山梨醇酯80，其中：椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4至1：9，以及該親脂性機能性成份相對於椰子油和聚山梨醇酯80的總和的重量比是不大於10。
椰子油是一種萃取自椰子樹(coconut palm，學名為Cocos nucifera L.)的成熟椰果(matured coconut)的果肉(meat)或果仁(kernel)的可食用油(edible oil)。椰子油的主要成分為：44.6%月桂酸(lauric acid)、16.8%肉豆蔻酸(myristic acid)、8.2%棕櫚酸(palmitic acid)、8%辛酸(caprylic acid)以及6%油酸。
聚山梨醇酯80是一種衍生自聚乙氧基化山梨醇酐(polyethoxylated sorbitan)和油酸的非離子性界面 活性劑與乳化劑。聚山梨醇酯80的品牌名稱(brand name)包括Tween、Alkest以及Canarcel等。
如此處所用的，術語“親脂性物質”、“親脂性化合物”或類似之物意指一不易溶於一水性溶液內但可與一脂質相混合的物質。在本發明中，術語“親脂性”以及“油溶性(oil-soluble)”可以互換使用。
如此處所用的，術語“機能性成份”包含被意欲用於疾病(disease)或身體不適(illness)的治療、預防、診斷、治癒或減輕(mitigation)的生理或藥理活性物質，或對於當被給予一動物時會對該動物提供某種程度的營養或治療益處的物質。
依據本發明，該親脂性機能性成份包含，但不限於：輔酶Q10(包含氧化型輔酶Q10、還原型輔酶Q10等等)、薑黃素、類胡蘿蔔素(例如，β-胡蘿蔔素、葉黃素)、蝦紅素、茄紅素、白藜蘆醇、DHA等，或它們的組合。
在本發明的一個較佳具體例中，該親脂性機能性成份是輔酶Q10。在本發明的另一個較佳具體例中，該親脂性機能性成份是薑黃素。在本發明的另一個較佳具體例中，該親脂性機能性成份是β-胡蘿蔔素。
如此處所用的，術語“水性介質”意指一根據液體介質的單位容積來看包含有一實質數量的水的液體介質。適用於本發明的水性介質包含，但不限於，那些適用於製造市售飲料或保健飲品的水性介質，例如純水、去離子水、礦泉水、果汁、蔬菜汁、汽水、可樂、沙士、牛 乳、優酪乳、豆漿、飲料茶、運動飲料等等。
在本發明的一個較佳具體例中，該水性介質是去離子水。在本發明的另一個較佳具體例中，該水性介質是綠茶飲料(green tea drink)。
在本發明的一個較佳具體例中，椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4。在本發明的另一個較佳具體例中，椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：9。
依據本發明，該親脂性機能性成份相對於該微乳化系統的重量比較佳地落在1：10000至1：10的範圍內，更佳為落在1：1000至1：10的範圍內，又更佳為落在1：250至1：10的範圍內，又更佳為落在1：150至1：10的範圍內。在本發明的一個較佳具體例中，該親脂性機能性成份相對於該微乳化系統的重量比是1：30。在本發明的另一個較佳具體例中，該親脂性機能性成份相對於該微乳化系統的重量比是1：60。在本發明的另一個較佳具體例中，該親脂性機能性成份相對於該微乳化系統的重量比是1：250。
在本發明的一個較佳具體例中，該親脂性機能性成份是輔酶Q10，而輔酶Q10相對於該微乳化系統的重量比是1：30。
在本發明的另一個較佳具體例中，該親脂性機能性成份是薑黃素，而薑黃素相對於該微乳化系統的重量比是1：60。
在本發明的另一個較佳具體例中，該親脂性 機能性成份是β-胡蘿蔔素，而β-胡蘿蔔素相對於該微乳化系統的重量比是1：250。
本發明亦提供一種供口服的水包油型微乳液，它是藉由以一水性介質來稀釋一如上所述的微乳液預濃縮物而被獲得。
本發明亦提供用以製備一如上所述的水包油型微乳液的方法，其包括：以椰子油來均勻混合一親脂性機能性成份，繼而均勻混合以聚山梨醇酯80，而使得一微乳液預濃縮物被形成，以及以一水性介質來稀釋該微乳液預濃縮物，其中：椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4至1：9，以及該親脂性機能性成份相對於椰子油和聚山梨醇酯80的總和的重量比是不大於10。
適用於本發明的製備方法的水性介質包含，但不限於那些於前面所描述者。
依據本發明，可使用一最低數量的水性介質來稀釋該微乳液預濃縮物，而所形成的水包油型微乳液可進一步用更大量的水性介質加以稀釋而不影響存在於微乳液內的奈米粒子的粒徑。依據本發明，該水性介質的最低數量為該微乳液預濃縮物的重量的大約2倍。
依據本發明，該水性介質具有一為2~8的pH 值，較佳為具有一為5~8的pH值。在本發明的一個較佳具體例中，該水性介質的pH值是口服飲料可用的pH值，例如pH 7。
當本發明的製備方法使用一適用於製造市售飲料或保健飲品的水性介質時，所形成的水包油型微乳液可被製造成保健飲品。
本發明的製備方法可在常溫常壓之下來進行，而且不需要使用高壓均質機即可達成所有組份的均勻混合。
實施例
本發明將就以下實施例來作進一步說明，但應瞭解的是，該等實施例僅是供作為例示說明之用，而不應被解釋為本發明的實施上的限制。
實驗材料：
除非另有說明，在下面實施例中所使用的水皆為去離子水(de-ionized water)。
下列材料是購自於Sigma-Aldrich Co.LLC.,USA：椰子油(coconut oil)、檸檬酸鈉(sodium citrate tribasic dehydrate)、β-胡蘿蔔素(β-carotene)以及羧甲基纖維素鈉鹽(sodium carboxymethyl cellulose,CMC)。
在下面的實施例當中所使用的1%(w/v)CMC溶液是以去離子水來配製。
下列材料是購自於台灣默克股份有限公司(台北市內湖區堤頂大道二段89號6樓)：Tween 60、Tween 80、甲醇(methanol)、乙醇(ethanol)、己烷(hexane)、異丙醚(isopropyl ether)、磷酸、磷酸二氫鈉以及磷酸氫二鈉。
檸檬酸(citric acid)是購自於振芳股份有限公司(台北市新生南路一段116號振芳大樓)(Gemfont Corporation,Gemfont Building,116 Hsin Sen S.Rd.,Sec.1,Taipei,Taiwan)。
除非另有說明，在下面實施例中所使用的具有pH 3.0~6.0的0.1M檸檬酸-檸檬酸鈉緩衝液(citric acid-sodium citrate buffer)是依照所欲配製的pH值，分別將一定比例的檸檬酸和檸檬酸鈉加入至去離子水之中並混合均勻，最終以pH計(pH meter)來作確認。
具有pH 2.0的磷酸緩衝液(phosphoric acid buffer)是依照所欲配製的pH值，將一定比例的磷酸以及磷酸二氫鈉加入至去離子水之中並混合均勻，最終以pH計來作確認。
具有pH 8.0的磷酸鹽緩衝液(phosphate buffer)是依照所欲配製的pH值，將一定比例的磷酸二氫鈉以及磷酸氫二鈉加入至去離子水之中並混合均勻，最終以pH計來作確認。
油溶性輔酶Q10(商品型號：PharmaQ10®)是購自於藥華醫藥股份有限公司(台北市南港區園區街3號F棟13樓)(PharmaEssentia Corporation,13F,No.3,YuanQu Sreet,NanKang District,Taipei 115,Taiwan)。
薑黃素(curcumin)是購自於登盛企業股份有 限公司(台北市內湖科學園區港墘路189號9樓)(Masterasia Marketing Company Limited,Taipei,Taiwan)。
實施例1. 使用椰子油作為油相來建立本發明的微乳化系統(Establishment of microemulsifying systems of this invention using coconut oil as oil phase)
為建立依據本發明的微乳化系統，本實施例使用椰子油作為油相(oil phase)，並探討界面活性劑(surfactant)的種類以及水相的pH值(the aqueous phase’s pH value)對於微乳液形成(the formation of microemulsion)的影響，還有探討溫度對於本發明所建立的微乳化系統的儲存安定性(storage stability)的影響，以及分析本發明所建立的微乳化系統的黏度(viscosity)和粒徑(particle size)。
A. 界面活性劑對於依據本發明的微乳化系統的影響(The influence of surfactant upon the microemulsifying system of this invention)
本實驗使用椰子油作為油相，Tween 60或Tween 80作為界面活性劑，以及去離子水作為水相，以找出可形成微乳液的組份以及它們的用量比例範圍。
實驗方法：
將椰子油與一選定的界面活性劑以一指定的界/油比(surfactant/oil ratio)(9/1、8/2、7/3、6/4、5/5、4/6、3/7、2/8或1/9，w/w，總重量為50g)加入至一容器內，並利用磁石攪拌器(Corning PC-420D)以一為大約800rpm 的攪拌速率來均勻混和該容器內的界/油混合物(surfactant/oil mixture)。
對於各個經均勻混合的界/油混合物，分別取出一指定的數量(0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0或4.5g)並置入至一空樣品瓶(empty sample bottle)內，然後加入去離子水直至樣品瓶內試驗樣品(test sample)的總重量達到5g。利用相同於上述的磁石攪拌方式來攪拌各個樣品瓶內的試驗樣品並觀察它的外觀變化，亦即是否有形成微乳液。依據椰子油和界面活性劑的界/油比、界/油混合物相對於水相的稀釋倍率(dilution ratio)以及試驗樣品是否有形成微乳液的結果來繪製三相圖(ternary phase diagram)。
實驗結果：
申請人發現：當以椰子油作為油相並以Tween 60作為界面活性劑時，在各個界/油比下所形成的界/油混合物皆無法以不同的稀釋倍數來與水相均勻混合以形成透明澄清的微乳液。相對地，當以椰子油作為油相並以Tween 80作為界面活性劑時，如圖1所示，在界/油比為9/1或8/2下所形成的界/油混合物可與水相均勻混合而形成透明澄清的微乳液。
申請人根據椰子油和Tween 80在各個界/油比以及不同稀釋倍率下是否會與水相形成微乳液的結果而繪製出一如圖2所示的三相圖，其中會有微乳液形成的區域是介於起始界/油比為8/2與9/1的這兩條稀釋曲線之 間的斜線區域(hatched area)。
申請人又發現：當界/油比為8/2時，試驗樣品的含水量(water content)需近乎70%(w/w)或以上才可形成微乳液；而界/油比升高至9/1時，試驗樣品的含水量在60%(w/w)或以上即可形成微乳液。用這兩個界/油比所形成的界/油混合物來配製的試驗樣品只要含水量有達到最低限量就可形成微乳液，而且所形成的微乳液還可以用大量的水來稀釋而不影響存在於微乳液內的奈米粒子。
B. 水相的pH值對於依據本發明的微乳化系統的影響(The influence of the aqueous phase’s pH value upon the microemulsifying system of this invention)
為找出椰子油與Tween 80能在多廣的水相pH範圍內形成微乳液，本實驗使用下列具有不同pH值的緩衝溶液(buffered solution)來作為水相：(1)pH 2.0的磷酸緩衝液；(2)pH值分別為3、4、5或6的0.1M檸檬酸-檸檬酸鈉緩衝液；以及(3)pH 8.0的磷酸緩衝液。
實驗方法：
如上述A節當中所述，以椰子油與Tween 80來製備具有不同的界/油比(9/1、8/2、7/3、6/4、5/5、4/6、3/7、2/8或1/9，w/w)的界/油混合物。對於各個經均勻混合的界/油混合物，分別取出一指定的數量(0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0或4.5g)並置入至一空樣品瓶內， 然後加入一選定的緩衝溶液直至樣品瓶內試驗樣品的總重量達到5g。利用相同於前面A節內所述的磁石攪拌方式來攪拌各個樣品瓶內的試驗樣品並觀察它的外觀變化，亦即是否有形成微乳液。依據椰子油和Tween 80的界/油比、界/油混合物相對於水相的稀釋倍率以及試驗樣品是否有形成微乳液的結果來繪製三相圖。
實驗結果：
申請人根據椰子油和Tween 80在各個界/油比以及不同稀釋倍率下是否會與所選用的緩衝溶液形成微乳液的結果而繪製出一如圖3所示的三相圖。如圖3所示，當水相的pH降低至4以下時，微乳液區域(microemulsion region)有略為縮減，但整體而言，水相的pH值變化對於依據本發明的微乳化系統的建立並無明顯的影響。
C. 溫度對於依據本發明的微乳化系統的儲存安定性的影響(The influence of temperature upon the storage stability of the microemulsifying system of this invention)
本實驗探討溫度的變化會對依據本發明的微乳化系統的儲存安定性產生何種影響。
實驗方法：
如前面A節當中所述，以9/1或8/2(w/w)的界/油比將Tween 80與椰子油均勻混和而得到一界/油混合物。將一適量的界/油混合物置入於一空樣品瓶內，並以 去離子水予以稀釋10倍、50倍或100倍，然後利用相同於前面A節內所述的磁石攪拌方式來攪拌樣品瓶內的試驗樣品直到有微乳液形成。之後，將樣品瓶儲存於室溫、37℃或55℃下。樣品瓶內的微乳液在不同的時間點(第0、1、5、7、12、16、21以及28天)被取樣，並在600nm下以分光光度計(Merck Spectroquant Pharo 300)來進行光穿透率分析(optical transmittance analysis)。所得實驗結果被顯示於圖4。
實驗結果：
參見圖4，將Tween 80與椰子油以9/1或8/2(w/w)的界/油比均勻混和而得到的界/油混合物在以去離子水稀釋10倍、50倍或100倍之後所形成的微乳液儲存於室溫或37℃下歷時28天，界/油比為9/1或8/2的實驗組別(test groups)的光穿透率並無產生明顯變化。而當儲存溫度升高至55℃時，界/油比為8/2的實驗組別會隨著儲存期間的增長而出現白色混濁，且稀釋倍率愈低的實驗組別混濁程度愈高。這顯示本發明的微乳化系統在室溫或37℃的溫度下具有優異的儲存安定性，且不受Tween 80與椰子油的界/油比以及界/油混合物相對於水相的稀釋倍率所影響。
D. 本發明的微乳化系統的黏度和粒徑分析(Viscosity and particle size analyses of the microemulsifying system of this invention) 實驗方法：
如前面A節當中所述，以9/1或8/2(w/w)的界/油比將Tween 80與椰子油均勻混和而得到一界/油混合物。將一適量的界/油混合物置入於一空樣品瓶內，並以去離子水予以稀釋10倍，然後利用相同於前面A節內所述的磁石攪拌方式來攪拌樣品瓶內的試驗樣品直到有微乳液形成。之後，以黏度計(Nameter viscometer 1810 SF)和粒徑分析儀(Beckman 440SX Delsa Laser Particle Measuring Device)來分析每個樣品瓶內的微乳液樣品。
實驗結果：
本實驗所製備的兩個微乳液樣品的含水量皆為90wt%。參見表1，它們被測得具有一約為3.5~4cP的黏度。相較於純水的黏度(1cP)，這兩個微乳液樣品的黏度並無明顯增加。關於粒徑，界/油比為9/1的微乳液樣品具有一為大約1.9nm的平均粒徑(average particle size)，而界/油比為8/2的微乳液樣品具有一為大約3.73nm的平均粒徑。由此看來，添加較多的界面活性劑可使分散相(dispersed phase，亦即分散於微乳液之內的奈米粒子)的粒徑變小。
實施例2. 製備含有輔酶Q10的水包油型微乳液 (Preparation of CoQ10-containing o/w microemulsion)
本實施例使用一依據前述實施例1的微乳化系統來製備一含有輔酶Q10的水包油型微乳液，其中該微乳化系統係以椰子油作為油相，以Tween 80作為界面活性劑，以及以去離子水作為水相，而且Tween 80相對於椰子油的界/油比為8/2。
實驗方法：
使用一超音波震盪清洗機(Delta Ultrasonic Cleaner DC400)，以超音波振盪方式將1000mg的油溶性輔酶Q10均勻地溶於6g的椰子油內。另擇地(alternatively)，要將輔酶Q10快速地均勻分散於油相(例如，椰子油)內，亦可使用一般的磁石攪拌器來達成。
接著利用磁石攪拌方式將24g的Tween 80加入至輔酶Q10/椰子油混合物內，待完全均勻混合之後再加入69g的去離子水並持續地以磁石攪拌直到混合物內無膠狀物質(gel-like substance)存在。以粒徑分析儀來分析所得到的產物。從該產物取出10g，並以去離子水稀釋10倍，然後觀察外觀變化。
實驗結果：
參見圖5右方的樣品瓶，本實施例所得到的產物是一含有10mg/g輔酶Q10的橘色水包油型微乳液，它被測量到具有一為大約60.2nm的平均粒徑。申請人發現，該微乳液可用一水性基質(aqueous medium)予以稀釋 至任意濃度，而且微乳液的平均粒徑不受稀釋所影響。例如，圖5左方的樣品瓶內的黃色液體即是用去離子水將本實施例所得到的產物稀釋10倍之後的所形成的含有1mg/g輔酶Q10的水包油型微乳液，它的平均粒徑如前。
實施例3. 高溫滅菌對於本發明的微乳化系統的影響(The influence of high temperature sterilization upon the microemulsifying system of this invention)
本實施例探討高溫滅菌是否會影響使用本發明的微乳化系統而生成的含有輔酶Q10的水包油型微乳液。
實驗方法：
比照實施例2，使用一超音波震盪清洗機(Delta Ultrasonic Cleaner DC400)，以超音波振盪方式將250mg的油溶性輔酶Q10均勻地溶於5g的椰子油內。接著利用磁石攪拌方式將20g的Tween 80加入至輔酶Q10/椰子油混合物內，待完全均勻混合之後再加入5000mL的去離子水或4000mL的市售綠茶並持續地以磁石攪拌直到混合物內無膠狀物質存在。取出一等分試樣(aliquot)(10mL/瓶)的產物，並以UHT/HTST殺菌機(申請人依據台灣新型專利第100960號的技術揭示來組裝的機器)來進行超高溫滅菌，滅菌條件為135℃歷時3~5秒。
實驗結果：
在生產飲料時，超高溫滅菌(ultra high temperature sterilization,UHT)或高溫瞬間滅菌(ultra high temperature short time sterilization,HTST)是常見的滅菌方法之一，而滅菌條件一般為130~145℃的溫度以及2~5秒的時間。圖6顯示本實施例所製得的兩種微乳液樣品在進行超高溫滅菌之前與之後的外觀狀態，其中被用於形成左方圖片內的微乳液樣品的水相是去離子水，而被用於形成右方圖片內的微乳液樣品的水相是市售綠茶。從圖6所示結果看來，本實施例所製得的兩種微乳液樣品在經過超高溫滅菌之後並無產生明顯的外觀變化，這顯示超高溫滅菌法可用來處理使用本發明的微乳化系統所生成的水包油型微乳液。
實施例4. 大鼠餵食試驗(Rat feeding test)
本實施例探討使用本發明的微乳化系統而生成的水包油微乳液型輔酶Q10配方的口服吸收率。
實驗材料： A. 餵食樣品：
本發明配方的樣品是一含有油溶性輔酶Q10的水包油型微乳液，它是參照實施例2來配製的，並且含有10mg/g的油溶性輔酶Q10、8wt% Tween 80、2wt%椰子油以及餘量為去離子水。
比較例配方(comparative formulation)的樣品是一含有10mg/mL油溶性輔酶Q10的1% CMC溶液。
B. 實驗動物：
7週齡大的SLC：SD系雄性大鼠(Japan SLC,Inc.,Hamamatsu,Japan)經馴養(acclimatization)1週之後 被使用於本動物試驗之中。在馴養的期間當中，大鼠被飼育於一被設定為具有下列條件的動物房(animal room)內：20~26℃的溫度、40~70%的溼度以及12小時/天的照明，而且被容許自由地食用固體食物(CE-2,CLEA Japan,Inc.,Tokyo,Japan)以及自來水。
實驗方法：
餵食劑量：每隻大鼠給予一為60mg輔酶Q10/kg體重的單一劑量，每個配方樣品各以3隻大鼠來進行實驗。
採樣時間：在餵食前與餵食後0.5、1、2、4、8、12、24小時從尾動脈採血0.5mL並進行離心，然後將所得到的血漿樣品保存於-20℃下。
萃取方式：將解凍的(thawed)血漿樣品(200μL)與200μL乙醇均勻混合，接而與200μL己烷均勻混合(Scientific Industries Vortex-Genie 2)；在經過超音波(Delta Ultrasonic Cleaner DC400)震盪5分鐘之後，將混合物離心(Heraeas Instruments Biofuge fresco，12,000rpm，10分鐘)，然後取有機層來進行減壓乾燥(BÜCHI R-215)；將所得到的乾燥產物回溶於300μL乙醇中並使用高效液相層析儀(Agilent,Series 1200)來進行HPLC分析。
HPLC條件：
1.管柱：Merck C-18管柱(250 X 4mm,5μm)
2.流動相：甲醇/異丙醚(85：15)，等度沖提(isocratic elution)
3.分析波長：275nm
4.沖提條件：1mL/min
5.取樣體積：50μL
6.管柱溫度：35℃
實驗結果：
參見圖7，相較於比較例配方，本發明配方能迅速地提升大鼠血漿中輔酶Q10的濃度。表2顯示大鼠經餵食60mg/kg輔酶Q10之後的血漿藥物動力學係數(plasma pharmacokinetic coefficients)，其中被餵食以本發明配方的大鼠所測得的輔酶Q10的血漿中最大濃度(the peak plasma concentration,Cmax)、曲線下面積(area under curve,AUC)皆明顯高於被餵食以比較例的大鼠所具有的。這些實驗果顯示出利用本發明的微乳化系統所配製的輔酶Q10配方確實能提升輔酶Q10的口服吸收率。由此可推知，依據本發明的微乳化系統可用來製備含有油溶性生物活性物質的水包油型微乳液以供應用於保健飲品中。
實施例5. 製備含有薑黃素的水包油型微乳液(Preparation of curcumin-containing o/w microemulsion)
本實施例參照實施例2來製備一含有薑黃素的水包油型微乳液。
實驗方法：
使用一超音波震盪清洗機(Delta Ultrasonic Cleaner DC400)，以超音波振盪方式將500mg的薑黃素均勻地溶於6g的椰子油內。接著利用磁石攪拌方式將24g的Tween 80加入至薑黃素/椰子油混合物內，待完全均勻混合之後再加入去離子水至總和為100g並持續地以磁石攪拌直到混合物內無膠狀物質存在。以粒徑分析儀來分析所得到的產物。
實驗結果：
參見圖8，本實施例所得到的產物是一含有5mg/g薑黃素的橘色水包油型微乳液，它被測量到具有一為大約45.7nm的平均粒徑。本實施例所得到的含有薑黃素的微乳液亦可用一水性基質予以稀釋至任意濃度。
實施例6. 製備含有β-胡蘿蔔素的水包油型微乳液(Preparation of β -carotene-containing o/w microemulsion)
本實施例參照實施例2來製備一含有β-胡蘿蔔素的水包油型微乳液。
實驗方法：
使用一超音波震盪清洗機(Delta Ultrasonic Cleaner DC400)，以超音波振盪方式將120mg的β-胡蘿蔔素均勻地溶於6g的椰子油內。接著利用磁石攪拌方式將24g的Tween 80加入至β-胡蘿蔔素/椰子油混合物內，待完全均勻混合之後再加入去離子水至總量為100g並持續地以磁石攪拌直到混合物內無膠狀物質存在。以粒徑分析儀來分析所得到的產物。
實驗結果：
參見圖9，本實施例所得到的產物是一含有1.2mg/g β-胡蘿蔔素的橘色水包油型微乳液，它被測量到具有一為大約47.1nm的平均粒徑。本實施例所得到含有β-胡蘿蔔素的微乳液亦可用一水性基質予以稀釋至任意濃度。
於本案說明書內所引用的所有專利與文獻資料以及當中所描述的參考資料是以它們的整體在此被併入本案以作為參考資料。若有所衝突的話，本案的詳細說明(包含界定在內)將佔上風。
雖然本發明已就它的特定具體例來作說明，可瞭解到的是，它可以作進一步的修飾，並且本件申請案被欲求能涵蓋本發明的任何變化、用途或改造物，它們通常是遵循本發明的原則並包含該等源自於本發明所屬技藝中的慣用實施方式而且可被施用至以上所描述的必要特徵的變更，以及落在下面隨文檢附的申請專利範圍的範疇內。

Claims (19)

  1. 一種含有一親脂性機能性成份的微乳液預濃縮物，該微乳液預濃縮物在以一水性介質稀釋時形成一水包油型微乳液，並且該微乳液預濃縮物基本上是由下列所構成：一由椰子油和聚山梨醇酯80所構成的微乳化系統，其中椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4至1：9，以及一被溶解於該微乳化系統之內的親脂性機能性成份，其中該親脂性機能性成份相對於該微乳化系統的重量比是不大於10。
  2. 如請求項1的微乳液預濃縮物，其中該親脂性機能性成份相對於該微乳化系統的重量比是落在1：10000至1：10的範圍內。
  3. 如請求項1的微乳液預濃縮物，其中該親脂性機能性成份是輔酶Q10、薑黃素、類胡蘿蔔素、蝦紅素、茄紅素、白藜蘆醇、DHA，或它們的組合。
  4. 如請求項1的微乳液預濃縮物，其中椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4。
  5. 如請求項1的微乳液預濃縮物，其中椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：9。
  6. 一種供口服的水包油型微乳液，它是藉由以一水性介質來稀釋一如請求項1的微乳液預濃縮物而被獲得。
  7. 如請求項6的水包油型微乳液，其中該水性介質是純水、去離子水、礦泉水、果汁、蔬菜汁、汽水、可樂、沙士、牛乳、優酪乳、豆漿、飲料茶或運動飲料。
  8. 一種保健飲品，它含有一如請求項6的水包油型微乳液。
  9. 一種用以製備一含有一親脂性機能性成份的微乳液預濃縮物的方法，其包括：以椰子油來均勻混合一親脂性機能性成份，繼而均勻混合以聚山梨醇酯80，其中椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4至1：9，以及該親脂性機能性成份相對於椰子油和聚山梨醇酯80的總和的重量比是不大於10。
  10. 如請求項9的方法，其中該親脂性機能性成份相對於椰子油和聚山梨醇酯80的總和的重量比是落在1：10000至1：10的範圍內。
  11. 如請求項9的方法，其中該親脂性機能性成份是輔酶Q10、薑黃素、類胡蘿蔔素、蝦紅素、茄紅素、白藜蘆醇、DHA或它們的組合。
  12. 如請求項9的方法，其中椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4。
  13. 如請求項9的方法，其中椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：9。
  14. 一種用以製備一供口服的水包油型微乳液的方法，其包括：以椰子油來均勻混合一親脂性機能性成份，繼而均勻混合以聚山梨醇酯80，而使得一微乳液預濃縮物被形成，以及以一水性介質來稀釋該微乳液預濃縮物，其中椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4至1：9，以及該親脂性機能性成份相對於椰子油和聚山梨醇酯80的總和的重量比是不大於10。
  15. 如請求項14的方法，其中該親脂性機能性成份相對於椰子油和聚山梨醇酯80的總和的重量比是落在1：10000至1：10的範圍內。
  16. 如請求項14的方法，其中該親脂性機能性成份是輔酶Q10、薑黃素、類胡蘿蔔素、蝦紅素、茄紅素、白藜蘆醇、DHA或它們的組合。
  17. 如請求項14的方法，其中該水性介質是純水、去離子水、礦泉水、果汁、蔬菜汁、汽水、可樂、沙士、牛乳、優酪乳、豆漿、飲料茶或運動飲料。
  18. 如請求項14的方法，其中椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：4。
  19. 如請求項14的方法，其中椰子油相對於聚山梨醇酯80的重量比是1：9。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110179685B (zh) * 2019-07-01 2022-04-19 日照职业技术学院 一种含天然虾青素的精华液
EP3998063A4 (en) * 2019-07-08 2023-03-15 MORESCO Corporation COMPOSITIONS FOR PREPARING MICROEMULSION, MICROEMULSION, METHOD FOR PRODUCING COMPOSITION AND MICROEMULSION, AND USE OF MICROEMULSION
CN111513326A (zh) * 2020-05-26 2020-08-11 宿迁医美科技有限公司 辅酶q10微乳及其制备方法
CN111904877A (zh) * 2020-08-11 2020-11-10 广州伽晟健康科技有限责任公司 一种基于透明质酸微分子的纳米乳制剂及其制备方法
CN114588109B (zh) * 2020-12-07 2023-09-12 沈阳药科大学 辅酶q10乳剂及其制备方法和用途
KR102349524B1 (ko) * 2021-07-07 2022-01-11 상하이 산전 바이오로지칼 알앤디 코퍼레이션 아스타잔틴 화장료 조성물의 제조방법
US11471475B1 (en) * 2022-03-08 2022-10-18 Ralph P. Stone Ophthalmic suspension vehicles and related methods for pharmaceutical ingredient delivery

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6300377B1 (en) * 2001-02-22 2001-10-09 Raj K. Chopra Coenzyme Q products exhibiting high dissolution qualities
EP1249230B1 (de) 2001-04-12 2003-11-05 Vesifact Ag Coenzym Q10 enthaltende Mikroemulsion-Prekonzentrate und Mikroemulsionen
TWI334862B (zh) 2002-05-01 2010-12-21 Kaneka Corp
EP1582206A4 (en) 2002-12-04 2010-09-22 Nisshin Pharma Inc WATER-SOLUBLE COMPOSITION WITH COENZYM Q10
JP4842824B2 (ja) 2004-08-24 2011-12-21 日清ファルマ株式会社 コエンザイムｑ１０含有組成物
US20060051462A1 (en) 2004-09-03 2006-03-09 Wang Jimmy X Self emulsifying compositions for delivering lipophilic coenzyme Q10 and other dietary ingredients
JP2006249078A (ja) 2005-02-10 2006-09-21 Pure Green Kk 植物成分含有エマルション製剤及びその製造方法
US8388950B2 (en) 2005-06-15 2013-03-05 Kaneka Corporation Coenzyme Q10-containing water-soluble composition and process for production thereof
US8491888B2 (en) 2006-05-05 2013-07-23 Softgel Formulators, Inc. Highly absorbable coenzyme Q10 composition and method of producing same
US20080145411A1 (en) 2006-10-06 2008-06-19 Kaneka Corporation Composition of high absorbability for oral administration comprising oxidized coenzyme q10
CN102131407B (zh) 2008-06-23 2015-01-07 维尔恩公司 含有非极性化合物的组合物
CN101797228B (zh) 2009-12-18 2012-05-23 湛江师范学院 谷维素微乳状液的制备方法
CN102970990A (zh) 2010-05-03 2013-03-13 帝国制药美国公司 非水性紫杉烷前-乳剂制剂以及制备和使用该制剂的方法
TWI398276B (zh) 2010-09-20 2013-06-11 Food Industry Res & Dev Inst Method for producing bacterial cellulose with controlled pore size and its use in wound dressing
TWI425914B (zh) 2011-03-21 2014-02-11 Food Industry Res & Dev Inst 含高濃度奈米／次微米疏水性機能化合物之水相分散液之製備方法

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