TWI334862B - - Google Patents

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1334862 A7 B7 五、發明說明（/ ) . · [技術領域] 本發明係關於一種以還原型輔酶Q爲構成成分之溶液 .，特別是關於可使還原型輔酶Q維持氧化安定性之溶液。 [背景技術] 輔酶Q係一種廣泛分布於細菌到晡乳動物等活體之必 需成分，係作爲活體內細胞中粒腺體之電子傳遞系構成成 分。輔酶Q除了在活體內反覆進行氧化還原以發揮其作爲 電子傳遞系之傳遞成分的功能外，還原型輔酶Q亦具有抗 氧化作用。在人類，係以輔酶Q側鏈具有10個重覆構造 之輔酶Q10爲主成分，且活體中通常有4〇〜90%左右是以 還原型存在。辅酶Q之生理作用，可列舉如：.藉粒腺體賦 活作用而使能量之生產活性化、心機能之活性化、細胞膜 之安定化效果、因抗氧化作用所產生細胞之保護效果等。 輔酶Q已知有各種用途，比如氧化型輔酶Q10因其對 於心臟之效果而被用爲充血性心功能衰竭藥。在醫藥用途 以外，其與維他命一樣以經口的方式被使用爲營養劑、營 養補助劑。但，輔酶Q因脂溶性很強不易溶解於水，故實 際上的用途已知的僅有經口劑及皮膚用劑。 近年來，已有各種報導到因血中之氧化壓力（stress)增 加造成之疾病惡化。代表者有比如動脈硬化、糖尿病合併 症等。該等疾病係因血液中存在之各種氧化壓力所造成之 脂質變性等，而引起疾病或使其惡化。要減少因該種氧化 壓力所造成之影響，以抗氧化劑之投用來使抗氧化能賦活 是有效的。被認爲能有效抑制脂質過氧化抑制之脂溶性抗 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱1 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) , --------訂---------線 1334862 -A7 _____B7______ 五、發明說明（2 ) , · 氧化物質中，代表性的化合物之維他命E已被廣泛作爲疾 病預防用之抗氧化物質。近年，爲充分發揮維他命E之抗 氧化活性，已報導出還原性輔酶Q10之共存是很重要的 (Bowry 等，1993，J· American Chemical Society 115， 6029-6044)，作爲脂溶性抗氧化物質，輔酶Q和維他命E 之重要性變得越來越明朗化。 還原性輔酶Q因本身具有強抗氧化作用，故可使其可 溶化後將充分量之還原性輔酶Q送入血中，使血中之抗氧 化活性有效的增加。藉使血中之抗氧化活性增加，可防止 缺血再回流時之血管障礙、防止動脈硬化之再狹窄、防止 腦栓塞後之血管障礙、預防動脈效果、預防糖尿病合倂症 等，而針對因活性氧種造成惡化之多數疾病其效果是可期 待的。 再者，作爲還原型輔酶Q之新補給形態，可利用點滴 送達體內，對無法經口攝取輔酶Q之重症患者或腦疾病患 者等之有用性是可期待的。因此，還原型輔酶Q之可溶化 ，可期待對人類健康維持產生很多好處。 關於氧化型輔酶Ql〇(ubidecarenone或泛醒)之可溶化 方法自古以來已有多數硏究在進行。氧化型輔酶Q10之可 溶化方法有以脂質體被覆、以界面活性劑或油脂懸濁等各 種方法被報導(特開平5- 186340號公報、特開平7-69874 號公報、特表2000-510841號公報），但尙沒有可供實用之 例子。其理由之一爲氧化型輔酶Q10爲呈現抗氧化活性必 需以還原酵素等轉換爲還原型，但是因血中不存在還原酵 4 衣纸張尺度適用中囹國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f--------訂---------線_ 1334862 A7 B7 五、發明說明（）） . 素且以注射等投予方式並無法使血中之還原型輔酶Q1〇羹 增加，是以無法期待因抗氧化活性增加使血中之氧化壓力 減輕。另一方面，還原型輔酶Q10因本身具有抗氧化活性 ，是一種可期待對上述疾病具有用性之物質，但因容易氧 化不安定故無法供實用。雖有爲硏究氧化還原酵素等而製 作還原型輔酶Q10之脂質體被覆體的報告(Kishi等，1999 BioFactors ’ 10 ’ 131-138) ’但僅有每次要用脂質體時之使 用時調製例’關於可安定的維持還原型輔酶Q的可溶化方 法則完全未知。 發明之摘述 本發明之目的爲提供一種水溶液，以使還原型輔酶Q 維持氧化安定性。 本發明者等爲克服上述課題進行硏究結果，發現適用 於使還原型輔酶Q維持氧化安定性的溶液組成，並達成本 發明之完成。 即，本發明之輔酶Q溶液，係含有還原型輔酶Q之輔 酶Q溶液，其藉將輔酶Q以脂質體被覆或以界面活性劑使 其可i谷化或乳化’以使达原型辅酿Q維持氧化安定性。 本發明之ί谷液可用於醫療品、食品、食品用組成物、 飮料、肥料、化粧品、飼料，或抗氧化劑。醫療品具體上 比如可用於注射劑、液劑、點眼劑、點鼻劑、點耳劑、經 口劑、皮膚用劑、頭皮用劑，或保存溶液。該等醫療品除 人類以外’亦可使用於狗、貓、羊、大鼠、家鼠、牛、馬 、豬等動物。 5 Γ靖先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) | n n ^ I n n )aJ_ I w I — —I MB 蜃. 私紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1334862 A7 B7 五、發明說明（f ) · 又，本發明亦爲一種還原型輔酶Q之安定化方法，係 將還原型輔酶Q以磷脂質及/或糖脂質所調製之脂質體被覆 發明之詳細揭示 以下詳述本發明。 輔酶Q係以下述式（1) 0H CH3〇\ri^kY/CK3 CH,0 ⑴

(式中，η表示1〜12之整數)及下述式(2) (2) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇

•CK7-C=C-CH2-r-H 'Η 〇 · n n 1 n n In 11 一 _OJI f^i u n n n I · (式中，η表示1〜12之整數)表示，式（1)表示還原型輔酶Q ，而式(2)表示氧化型輔酶Q。 本發明所用之輔酶Q含有以式（1)表示之還原型輔酶Q ，且組成物全量中還原型輔酶Q較佳量之下限爲20重量％ ，更佳量之下限爲40重量％。上限只要在100重量％以內 即可，較佳爲不滿100重量％，更佳爲98重量％以下。關 於輔酶Q中還原型輔酶Q之比例，吾等發現藉由投用使用 還原型輔酶Q10之經口組成物，在還原型輔酶Q10含量 20重量％以上可見到血中輔酶Q10之增加效果，40重量％ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1334862 A7 ___ B7___ 五、發明說明U ) 以上可見到更強的效果(特開平10 - 109933號公報）。 上述還原型輔酶Q之取得方法不特別限定，比如，可 採用合成、發酵、天然物萃取等先前周知的方法得到輔酶 Q之後，藉層析法濃縮沖提液中之氧化型輔酶Q區的方法 等。此情形下，依需要對上述輔酶Q亦可添加硼氫化鈉、 .連二亞硫酸鈉等一般性還原劑，並以常法使上述輔酶Q中 所含之氧化型輔酶Q還原成還原型輔酶Q後，以層析法進 行濃縮。又，亦可使用以上述還原劑對既有之高純度輔酶 Q作用之方法得到。 本發明中可使用之氧化型輔酶Q及還原型輔酶Q如前 述式（1)及式(2)中所示，可使用側鏈之重覆單位（式中η)爲 1〜12個者，其中又以重覆單位爲10個者，即輔酶Qi〇爲 特別較佳可使用者。 本發明溶液之取得方法不特別限定，比如，可將含有 還原型輔酶Q之輔酶Q利用適當基劑以脂質體被覆藉使其 可溶化以得到。或者，可以適當界面活性劑使可溶化或乳 化以得到。 作爲脂質體之基劑較佳爲磷脂質、糖脂質。 磷脂質比如可使用卵黃卵磷脂、精製大豆卵磷脂、磷 脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲氨酸、神經鞘磷脂、 二鯨蠟基磷酸、硬脂胺、磷脂甘油' 磷脂酸、磷脂醯肌醇 胺、心磷脂、神經醯胺磷醯乙醇胺、神經醯胺甘油，及該 等混合物之物質，但以磷脂醯膽鹼含量高者爲較佳，精製 大豆卵磷脂更適合。精製大豆卵磷脂中之磷脂醯膽鹼含量 7 i —— ^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1334862 A7 B7 -. 1 ' ---- 五、發明說明（& ) . 以0.01重量％以上爲較佳，0.1重量％以上更佳。 糖脂質可使用二半乳糖苷二甘油、半乳糖苷二甘油硫 酸酯、半乳糖苷神經醯胺、半乳糖苷神經醯胺硫酸酯、乳 糖苷神經醯胺、神經節苷脂G7、神經節苷脂G6、神,經富行 苷脂G4、二半乳糖苷神經醯胺，或該等之混合物 關於輔酶Q與磷脂質或糖脂質之組成比，對輔酶Q1 莫耳，通常只要有磷脂質或糖脂質1莫耳以上存在即可， 但以有10莫耳以上存在更佳。 又，基劑中亦可添加固醇。添加量對於磷脂質或糖脂 質以1/5重量爲較佳量之上限，1/10重量爲更佳。固醇以 膽固醇爲最佳，但亦可使用其他的固醇類。 本發明之溶液中輔酶Q的含量依溶液用途而定，較佳 量之下限爲0.0001重量％，較佳量之上限爲50重量％。更 佳量之下限爲0.001重量％，更佳量之上限爲30重量％， 又再佳量之下限爲〇· 01重量％，再佳量之上限爲15重量 %。 以脂質體被覆可使用該行業周知之方法，比如，將溶 解於氯仿、乙醇等溶劑之還原型輔酶Q與磷脂質混合物， 利用蒸發使溶劑乾固後，藉於適當緩衝液中以超音波處理 等進行分散而調製出。上述操作一般爲抑制還原型輔酶Q 及脂質之氧化，於氮氣等惰性氣體環境氣氛下於低溫(比如 4°C)進行爲較佳。 其次，說明關於使用界面活性劑之可溶化或乳化。 界面活性劑可使用一般所使用之製品。比如可使用之 8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ n n n n 一 ον * I I n n . 本纸張尺度適Θ宁國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1334862 A7 ______B7_ 五、發明說明（9 ) ' .(請先閱讀背面之沒意事項再填寫本頁) 界面活性劑有：羧酸鹽型陰離子界面活性劑'磺酸鹽型陰 離子界面活性劑、硫酸酯鹽型陰離子界面活性劑、磷酸酯 鹽型陰離子界面活性劑、胺鹽型陽離子界面活性劑、四級 銨鹽型陽離子界面活性劑、胺基羧酸鹽型兩性界面活性劑 、羧基甜菜鹼型兩性界面活性劑、硫酸酯型兩性界面活性 劑、磺酸型雨性界面活性劑、醚型非離子界面活性劑、醚 酯型非離子界面活性劑、酯型非離子界面活性劑、嵌段聚 合物型非離子界面活性劑、含氮非離子界面活性劑、天然 界面活性劑、蛋白質水解物衍生物之界面活性劑、高分子 界面活性劑、含鈦及矽之界面活性劑，及氟化碳系界面活 性劑等其他界面活性劑等等。 界面活性劑較佳爲非離子性界面活性劑，更佳爲如 Tween 80等聚山梨酸酯系界面活性劑或HCO60等聚氧乙 烯硬化篦麻油。 本發明中溶液中，上述界面活性劑濃度通常爲 0_01〜20重量％ ’基於防止還原型輔酶Q氧化之觀點以不滿 1重量％爲較佳，0.1重量％以下更佳。惟，將界面活性劑 溶液與還原型輔酶Q10粉末分開包裝，並且使用時調製溶 液來使用等而不考慮因保存等造成氧化的情形，或保存期 間非常短時，或於氣密容器中與脫氧劑共存於無氧條件進 行保存時，可利用1重量％以上之界面活性劑製作溶液或 乳化液。輔酶Q之含量與前述以脂質體被覆之情形相同。 如上述所調製之溶液中，尙可添加藥學上容許之其他 製劑素材，以常法適當添加混合。可添加之製劑素材不特 9 木纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) " 1334862 A7 _______B7_____ 五、發明說明u ) . · 別限定’比如有乳化劑'張緊劑、緩衝劑、溶解輔助劑、 矯臭劑、防腐劑、+安定化劑、抗氧化劑等。 本發明之溶液組成物保存方法不特別限定，可使用低 溫保存、以密閉容器厭氣性保存、遮光保存等通常使用之 方法。 如上所調製之本發明的溶液在以冷藏或室溫下保存時 ，可維持速原型輔酶Q之氧化安定性。此處「維持安定」 依溶液之用途與目的有所不同，但比如，係表示還原型輔 酶Q之殘存率爲開始時濃度之80%以上。可維持該比例之 期間較佳爲1週以上，更佳爲1個月以上，最佳爲1年以 上。 本發明之含還原型輔酶Q的溶液可使用於醫療用、化 粧用、食品用、園藝用、酪農用等廣泛範圍。具體型態有 比如注射劑、輸液、液劑、點眼劑、內服用液劑、洗劑、 美髮水、化粧用乳液、噴液、噴霧劑、飮料、液體肥料、 保存用溶液等，醫療上尙可用爲臟器移殖時之保存用溶液 。再者，上述形態亦可用於動物及魚貝類，亦可用爲飼料 。又，亦可用於肉、魚等生鮮食品保存用之抗氧化溶液。 〔圖式之簡單說明〕 圖1係顯示以3種卵磷脂製作之脂質體中還原型輔酶 Q10在4°C下之氧化安定性。縱軸爲以％表示相對於製作時 還原型輔酶Q10之殘存率，橫軸爲保存日數。値爲n=2之 平均値。 圖2係顯不以3種卵磷脂製作之脂質體中還原型輔 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)

10 1334862 B7 五、發明說明（？） . · Q10在23°C下之氧化安定性。縱軸爲以％表示相對於製作 時還原型輔酶Q10之殘存率，橫軸爲保存日數。値爲n=2 之平均値。 圖3係顯示以3種卵磷脂製作之脂質體中還原型輔酶 Q10在40°C下之氧化安定性。縱軸爲以％表示相對於製作 時還原型輔酶Q10之殘存率，橫軸爲保存日數。値爲n=2 之平均値。 圖4係顯示2種界面活性劑其濃度對還原型輔酶Qi〇 在23°C下氧化安定性之影響。縱軸表示相對於製作時還原 型輔酶Q10之殘存率，橫軸爲保存日數。値爲n=2之平均 値。 〔用以實施發明之最佳形態〕 以下舉實施例及調製例對本發明作更詳細說明，但本 發明不僅限定於該等實施例及調製例。 (實施例1)含還原型輔酶Q10脂質體中卵磷脂對還原 型輔酶Q10氧化安定性之影響 以卵黃卵磷脂（和光純藥工業製）及精製大豆卵磷脂雷 西諾魯S10與雷西諾魯S10EX(日本化學製)作爲卵磷脂用 。相對於雷西諾魯S10中磷脂醯膽鹼含量爲25〜30重量％ ’雷西諾魯S10EX之憐脂醯膽驗含量爲95重量％以上。 使用該等卵磷脂，如以下，製作含還原型輔酶Q1〇之脂質 體。亦即，在輔酶Q10 (氧化型:還原型=5:95(重量比))之乙 醇溶液（lmg/ml)中加入卵磷脂之氯仿溶液(3 2mg/ml)，使— 起丨谷解。以蒸發器使溶劑完全減壓去除後’加入HEpES緩 11 (靖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----訂---------線 本纸張尺度適用中國國家標竿（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1334862 A7 B7 " ------ 五、發明說明（（。） · 衝液(50mM，ρΗ7·4)，藉振盪使脂質膜分散而製作出乳白 色之懸濁液。於氮氣流下，於下以超音波處理30分鐘 製作脂質體，並以離心去除巨大分子。爲防止操作當中_ 原型輔酶Q10氧化，儘可能迅速進行操作。 脂質體中還原型輔酶Q10之氧化安定性以高效能液相 層析法評價。 剛作好之含0.05%還原型輔酶Q10脂質體中還原型輔 酶Q10之比率，在卵黃卵磷脂的情形約90重量％，在精製 大豆卵磷脂(雷西諾魯S10、雷西諾魯S10EX)的情形約95 重量％，可以判斷卵黃卵磷脂在製作脂質體時會遭到若千 氧化，但精製大豆卵磷脂在製作脂質體時幾乎不會受到氧 化。 檢查將該等脂質體於空氣中保存時因保存溫度對還原 型輔酶Q10氧化之影響。其結果如圖1〜3所示。値爲n=2 之平均値。 冷藏條件(4°C)、30日保存在所有以卵磷脂所製作之脂 質體中，還原型輔酶Q10可維持90%以上，但保存60曰 後，以雷西諾魯S10與雷西諾魯S10EX所製作之脂質體中 ，還原型輔酶Q10幾乎沒有被氧化，而使用卵黃卵磷脂之 脂質體中約有25%被氧化(圖1)。 23°C下保存之脂質體在保存30日後，以雷西諾魯S10 與雷西諾魯S10EX所製作之脂質體中，90%以上被維持在 還原型，使用卵黃卵磷脂之脂質體中也有80%維持在還原 型。但保存60日後，雷西諾魯S10中殘存有90%以上， 12 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1334862 A7 __B7____ 五、發明說明（I丨） ' 雷西諾魯S10EX約35%，而卵黃卵磷脂中約有55%被氧化 (圖 2)。 40°C加溫條件下卵黃卵磷脂在21日後幾乎都被氧化 。又，雷西諾魯S 10在保存2週後約下降一半，且30曰後 輔酶Q10之殘存量約20%。使用雷西諾魯S10EX之脂質體 在30日後尙有70%殘存爲還原型（圖3)。 由以上結果，與卵黃卵磷脂比較，可以顯著說明精製 大豆卵磷脂雷西諾魯較適於作爲還原型輔酶Q10脂質體之 基劑。精製大豆卵磷脂中又以磷脂醯膽鹼含量高之雷西諾 魯S10EX於40°C下較安定，但於25°C下以雷西諾魯S10 之有用性較高，依所使用之製品保存條件，藉區別使用該 等精製大豆卵磷脂，可得到較安定之保存期間。又，必需 長期保存之用途上，精製大豆卵磷脂，特別是磷脂醯膽鹼 含量高者爲良好基劑，但只需短期保存的情形，也可用卵 黃卵磷脂製作脂質體。 (實施例2)還原型輔酶Ql〇之界面活性劑可溶化溶液 的安定性 利用以下方法製作還原型輔酶Q10之界面活性劑溶液 ’並對保存下之氧化安定性評價。以聚山梨酸酯80(Tween 80)或聚氧乙烯硬化篦麻油(HCO60)作爲界面活性劑，分別 製作1重量％或0.1重量％之水溶液。於該等溶液中添加輔 酶Q10使終濃度爲〇.〇5重量％。將該溶液以23°C、空氣中 保存時’界面活性劑濃度對還原型輔酶Q10氧化安定性之 影響表示於圖4。値爲n=2之平均値。明顯的還原型輔酶 13 巧氏張尺度適用中國@家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱)" (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

1334862 A7 _B7____ 五、發明說明（θ) ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Q10之氧化安定性受到界面活性劑很強影響，以低濃度所 製作之溶液其安定性高。由本實驗之結果判斷若界面活性 劑濃度爲0.1重量％，則還原型輔酶Q10於23°C下約可安 定的保存1個月。但是，若界面活性劑濃度爲1重量％， 則雖可安定的保存1週，其後判明其會急速受到氧化。因 此，以界面活性劑製作溶液或乳化液時，藉降低所用之界 面活性劑濃度，可製作保存期限更長的溶液。1重量％以上 之界面活性劑溶液或乳化液可藉由附加使用時調製、短期 間保存或完全厭氣性下之密閉等條件以利用。 (調製例1)注射液 精製大豆卵磷脂 0.3重量％ 乙醇 6.5重量％ 馬可洛構400. 5.0重量％ 山梨糖醇 4.5重量％ 還原型輔酶Q1〇 0.1重量％ 注射用蒸餾水 加到100.0重量％ (調製例2)乳化液 Tween 80 1.0重量％ 甘油 12.5重量％ 磷脂醯膽鹼 1.2重量％ 還原型輔酶Q1〇 0.1重量％ 精製水 加到100.0重量％ 14 衣纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1334862 A7 B7 五、發明說明（π (調製例3)化粧水 精製大豆卵磷脂 角鯊烷 乙醇 甘油 還原型輔酶Q1〇 精製水 0.2重量％ 0.1重量％ 14.0重量％ 4.0重量％ 0.1重量％ 加到100.0重量％ 產業上之可利用性 藉本發明，可將作爲抗氧化物質或營養補助成分之有 用性高的還原性輔酶Q，以可廣泛應用於各種用途的液劑 形態來供應。 15 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - I - '=0 · .線

Claims (1)

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A8B8C8D8 .';l .¾ #' 補 告 六、申請專利範圍 第91114682號專利申請案，申請專利範圍修正/替換本 1.—種還原型輔酶Q1Q之安定化方法，其係將下式（1)

(式中，η表示10)所表示之還原型輔酶Q1()以使用磷 脂質所調製而成之脂質體加以被覆、或以界面活性劑使其 可溶化或乳化； 該磷脂質係選自：精製大豆卵磷脂、磷脂醯膽鹼、或 該等之混合物； 該界面活性劑係選自：由聚山梨酸酯、聚氧乙烯硬化 篦麻油、醚型非離子界面活性劑、醚酯型非離子界面活性 劑、及酯型非離子界面活性劑所構成群中之至少一種。 2. 如申請專利範圍第1項之還原型輔酶q1q之安定化 方法，其中輔酶Qio之濃度爲0.0001〜5〇重量％。 3. 如申請專利範圍第1或2項之還原型輔酶Qi()之安 定化方法’其係使用界面活性劑將還原型輔酶Q可溶化或 乳化； 該界面活性劑係選自：由聚山梨酸酯、聚氧乙烯硬化 篤麻油、醚型非離子界面活性劑 '酸酯型非離子界面活性 劑、及酯型非離子界面活性劑所構成群中之至少一種。 4. 如申請專利範圍第3項之還原型輔酶Qw之安定化 方法，其中界面活性劑，係擇自由醚型非離子界面活性 16 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •1T.- 線 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 * 297公釐〉 1334862 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 .· 劑、醚酯型非離子界面活性劑、及酯型非離子界面活性劑 所構成群中之至少一種。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 5. 如申請專利範圍第3項之還原型輔酶。之安定化 方法，其中界面活性劑爲聚山梨酸酯或聚氧乙烯硬化篦麻 油。 6. 如申請專利範圍第3項之還原型輔酶Q1Q之安定化 方法，其中界面活性劑之濃度未滿1重量％。 7_如申請專利範圍第3項之還原型輔酶Q1q之安定化 方法，其中界面活性劑之濃度爲1〜20重量％。 8. 如申請專利範圍第1或2項之還原型輔酶Q1()之安 定化方法，其係用於醫療品、食品、食品用組成物、飲 料、肥料、化粧品、飼料或抗氧化劑。 9. 如申請專利範圍第1或2項之還原型輔酶Q1Q之安 定化方法，其係用於注射劑、補劑、液劑、點眼劑、點鼻 劑、點耳劑、經口劑、皮膚用劑、頭皮用劑或者保存溶 液。 10. 如申請專利範圍第1或2項之還原型輔酶Q1Q之安 定化方法，其中係將還原型輔酶Q1Q以由磷脂質所調製而 成之脂質體被覆； 該磷脂質係選自：精製大豆卵磷脂、磷脂醯膽鹼、或 該等之混合物。 11. 如申請專利範圍第10項之還原型輔酶Q1Q之安定 化方法，其中磷脂質爲精製大豆卵磷脂。 12. 如申請專利範圍第4項之還原型輔酶Q1Q之安定化 17 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐） 慧08 1334862 六、申請專利範圍 .· 方法，其中界面活性劑，係酯型非離子界面活性劑。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)