AT398779B - Fettsäurezusammensetzung, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und pharmazeutische zusammensetzung, die sie enthält - Google Patents

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Description

AT 398 779 B
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Fettsäurezusammensetzung, bestehend aus wenigstens 80 Gew.-% polyungesättigten omega-3-Fettsäuren, wobei wenigstens 75 Gew.-% der gesamten Fettsäuren aus omega-3-(alle-Z)-5,8,11,14,17-Eicosapentaensäure (EPA) C 20:5 und (alle-Z)-4,7,10,13,16,19-Docosahe-xaensäure (DHA) C 22:6 bestehen.
Cardiovasculäre Erkrankungen, die zu Morbidität und vorzeitiger Mortalität führen, hängen mit verschiedenen Risikofaktoren, wie Hypertonie, Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, hohe ßlutplättchenag-glomeration und, nach den letzten Erkenntnissen, eine hohe Aktivität des Blutgerinnungsfaktor Vll-Phospho-lipidkomplexes, zusammen, Während der letzten drei Jahrzehnte haben blutdrucksenkende Arzneimittel dazu beigetragen, die Morbidität und Mortalität, die mit cardiovasculären Erkrankungen Zusammenhängen, herabzusetzen. Mit der derzeit angewendeten blutdrucksenkenden Therapie sind jedoch erhöhte Nebenwirkungen und eine erhöhte Toxizität verbunden, insbesondere im Falle von schwach hypertonischen Patienten. Es liegen Ergebnisse vor, die aufzeigen, daß die derzeit verwendeten blutdrucksenkenden Mittel wohl wirksam zur Senkung des Blutdruckes beitragen, aber gleichzeitig die Pulsfrequenz erhöhen. Es besteht daher ein Bedarf nach einem Arzneimittel mit weniger nachteiligen Wirkungen für die Behandlung von Hypertonie. Es wäre besonders vorteilhaft, wenn ein solches Arzneimittel für die gleichzeitige Behandlung all der vorgenannten, mit cardiovasculären Erkrankungen zusammenhängenden multiplen Risikofaktoren verwendet werden könnte, was aber allgemein bei den derzeit verfügbaren blutdrucksenkenden Arzneimitteln nicht der Fall ist. Während der letzten Jahrzehnte sind zahlreiche Veröffentlichungen erschienen, die berichten, daß verschiedene Fischöldiätpräparate, enthaltend polyungesättigte omega-3-Fettsäuren. eine Auswirkung auf das Serumcholesterin und auf die Blutplättchenaggregation haben. Die für diese Wirkungen angenommenen Mechanismen konzentrierten sich um das Prostanoidsystem. Es liegen einige Informationen darüber vor, inwieweit Diätfischöle die Excretion einiger Prostaglandinmetaboliten verändern, die verfügbaren Daten sind jedoch in verschiedenen Stehlen widersprüchlich.
Eine Senkung des Blutdruckes wurde nach der Einnahme von Fisch, rohem Fischöl (ausgehend von 7% EPA und 5% DHA) oder schwach konzentrierten Fischölpräparaten (enthaltend in typischer Weise 18% EPA und 12% DHA) berichtet, obgleich die für diese Wirkung verantwortlichen Komponenten nie identifiziert wurden. Überdies hatten alle bisher vorgelegten Untersuchungen einen oder mehrere ernste Mängel, wie in den Berichten der verfügbaren Untersuchungen ausgeführt wird [H.R. Knapp et al., Proceedings of AOCS Short Course on polyunsaturated Fatty Acids and Eicosanoids. Ed. W.E.M. Lands, S.41-55. American Oil Chemists Society] und [K. Bdnaa, Tidskr. Nor Laegeforen nr. 28,1987, 2425-8]. omega-3-Eicosapentaensäure C 20:5 (EPA) wurde bisher als die wichtigste polyungesättigte maritime omega-3-Fettsäure auf Grund ihrer potenten aggregationshemmenden Wirkung, wie beispielsweise in der US-PS 4,097,602, Silver et al., angemeldet im August 1974, berichtet wird, angesehen. Später beschrieben Dyerberg et al. ebenfalls denselben Effekt in [Lancet. S.152, 21. Jänner 1978] und [Lancet II, S.117-119,15. Juli 1978]. Der Hauptgrund für die angenommene Wichtigkeit von EPA ist wahrscheinlich der, daß sie zu den Eicosanoiden gehört, welche Schlüsselsubstanzen für den Prostaglandinmetabolismus sind.
Gemäß mehrerer letzterer Berichte jedoch hat EPA allein keine bedeutende Auswirkung auf die Hypertonie. In 'Effects of highly purified eicosapentaenoic acid to angiotensin II and norepinephrine in the rabbit', [Prostaglandins August 1986, Bd. 32, Nr. 2. S. 179-187] wurde keine Reduktion des Blutdruckes bei Kaninchen bei Verwendung von hochgereinigtem EPA von einer Konzentration von 90% erzielt. Terano et al. [Atherosclerosis, 46, 321 -331 (1983)] berichtete, daß ein Präparat, enthaltend 75% EPA und 6,2% DHA, keine wesentliche Auswirkung auf den Blutdruck bei gesunden Freiwilligen nach einer Einnahme von 3,6 g EPA-ethylether hatte. Desgleichen berichteten Voshida et al. [Artery, 14, 295-303, 1987] keinerlei Wirkung auf den Basisbiutdruck nach der Einnahme von 900 mg EPA-ethylester während 14 Tagen oder mehr. Überdies hatte 90% EPA-methylester keine Auswirkung auf spontan hypertonische Ratten [Yin et al., 1988, Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 15, 275-280].
Im Gegensatz hierzu beschreibt die GB-PS 2197199 eine Zusammensetzung für die Bekämpfung der durch Schwangerschaft induzierten Hypertonie, wobei die im Beispiel verwendeten Zusammensetzungen einen EPA-Gehalt von 28-35% hatten. Die Patienten hatten keine vorhergehenden Hypertoniebeschwerden. Es wird angenommen, daß Hypertonie, die durch Schwangerschaft verursacht wird, eine andere biologische Ursache besitzt als normale Hypertonie, was anscheinend durch die Tatsache unterstrichen wird, daß sie nach Beendigung der Schwangerschaft verschwindet.
Nach Wissen der Anmelderin wird nirgends angedeutet, daß DHA allein irgendeine Auswirkung auf den Blutdruck haben könnte.
Gemäß der US-PS 3,082,228 bewirkt ein Produkt mit einem Gehalt von wenigstens 60% polyungesättigter Fettsäuren mit 20 C-Atomen oder mehr eine bedeutende Senkung des Blutcholesteringehaltes. Obgleich andere frühere Untersuchungen anzeigen, daß Fischöle das Gesamtcholesterin und LDL-Choleste- 2
AT 398 779 B rin senken und das HDL-Cholesterin erhöhen, haben spätere Untersuchungen allgemein zur gegenteiligen Schlußfolgerung geführt, wie von W.S.Harris in [8n-3)news, 3 (4), 1-7] ausgeführt wird. So fand er nach Zusammenfassung von 45 Artikeln über diesen Gegenstand heraus, daß das LDL-Cholesterin, je nach der Art der Hyperlipidämie, um 30% anstieg.
Aus der WO-A1-87/02247 ist eine Lipidemulsion für die parenterale Verwendung, bestehend aus einem Emulgator, Wasser und einem marittimen öl. das wenigstens eine omega-3-Fettsäure enthält, bekannt, wobei die Konzentration der freien Fettsäure in der Emulsion unter etwa 6 mäq/l liegt und das marittime öl wenigstens 30 Gew.-% einer Kombination von Estern der EPA und DHA enthält. Diese Lipidemulsion wird für die intravenöse Behandlung thrombotischer Krankheitszustände verwendet.
Es wurde nun Gefunden, daß Fettsäurezusammensetzungen, die eine hohe Konzentration von wenigstens 80 Gew.-% an omega-3-Fettsäuren, Salzen oder Derivaten hiervon enthalten, wobei die EPA und DHA in relativen Mengen von 1:2 bis 2:1 zugegen sind und wenigstens 75% der gesamten Fettsäuren ausmachen, eine überraschend vorteilhafte Wirkung bei all den vorgenannten Risikofaktoren für cardiovas-culäre Erkrankungen entwickeln, jedoch eine besonders gute Wirkung bei schwacher Hypertonie, Hypertri-giyceridämie und gegen die Aktivität des Gerinnungsfaktor Vll-Phospholipidkomplexes zeigen. Sie senken das Serum-LDL-Cholesterin, erhöhen das Serum-HDL-Cholesterin, senken die Serumtriglyceride, senken den systolischen und diastolischen Blutdruck und die Pulsfrequenz und senken die Aktivität des Blutgerinnungsfaktor Vll-Phospholipidkomplexes. Obgleich ein detaillierter biologischer Mechanismus für die Wirkung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen nicht ausdrücklich bekannt ist, so sind doch Anzeichen für einen überraschenden Synergismus zwischen der Wirkung von EPA und DHA vorhanden.
Ein Vorteil der erfindinngsgemäßen Zusammensetzungen ist der, daß sie gut vertragen werden und daß keinerlei Nebenwirkungen auftreten.
Die vorliegende Erfindung betrifft somit eine Fettsäurezusammensetzung, bestehend aus wenigstens 80 Gew.- polyungesättigten omega-3-Fettsäuren, von denen (alle-Z)-5,8,H,14l7-Eicopentaensäure (EPA) C 20:5 und (alle-Z)-4,7,10,12,1619-Docosahexaensäure (DHA) C 22:6 in relativen Mengen von 1:2 bis 2:1 zugegen sind und wenigstens 75 Gew.-% der gesamten Fettsäuren ausmachen, wobei die genannten Säuren gegebenenfalls in Form pharmazeutisch zulässiger Salze oder Derivate vorliegen.
In einer bevorzugten Zusammensetzung beträgt die Gesamtkonzentration an omega 3-Fettsäuren mit einer Kettenlänge von wenigstens C 20 wenigstens 90 Gew,-%, wovon EPA und DHA wenigstens 85 Gew-% der gesamten Fettsäuren ausmachen und in relativen Mengen von EPA:DHA von 1:1 bis 2:1, vorzugsweise 3:2, zugegen sind und die anderen omega-3- C 20, C 21 und C22-Säuren wenigstens 4,5 Gew.-% der gesamten Fettsäuren ausmachen.
Weiters betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung einer Fettsäurezusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß maritimes Öl, welches polyungesättigte 3-omega-Fettsäuren, einschließlich EPA und DHA, enthält, als Rohmaterial folgenden Stufen in wahlweiser Folge unterworfen wird: Umesterung, Konzentration über Harnstofffraktionierung und Molekulardestillation, wobei eine Hauptfraktion, die Ester der omega-3- C 20:5 und C 22:6-Säuren enthält und eine Gesamtmenge von wenigstens 80 Gew.-% an polyungesättigten omega-3-Fettsäureestern mit einer Kettenlänge von wenigstens C 20 aufweist, isoliert wird, wobei die Konzentrierung und die Molekulardestillation unter Bedingungen, die eine Oxidation und Isomerisierung der omega-3-Säuren vermeiden, durchgeführt werden und gegebenenfalls nachher die omega-3-Fettsäureester zu den freien Fettsäuren hydrolysiert und gegebenenfalls nachher die freien Fettsäuren in pharmazeutisch zulässige Salze übergeführt werden.
Bei der Fraktionierung wird anfangs im Grunde genommen der größte Teil der Ester mit einer Kettenlänge unter C 20 entfernt. Hierauf wird eine Hauptfraktion bestehend im wesentlichen aus Estern der C 20- und G 22-Säuren entfernt. Da bei der Harnstofffraktionierung die gesättigten und weniger ungesättigten Ester entfernt werden, enthält diese Fraktion hohe Konzentrationen an EPA und DHA, u.zw. nach der vorliegenden Methode wenigstens 75 Gew.-%. Die Gesamtmenge an langkettigen omega-3-Säuren beträgt mindestens 80 Gew.-%. Andere bevorzugte Zusammensetzungen gemäß vorliegender Erfindung enthalten wenigstens 95 Gew.-%. wobei der Gehalt an EPA plus DHA wenigstens 90 Gew.-% beträgt. Eine weitere bevorzugte Zusammensetzung gemäß vorliegender Erfindung enthält mindestens 85 Gew.-% der Gesamten omega-3-Fettsäuren und eine Menge an EPA und DHA von wenigstens 80 Gew.-%.
Andere omega-3-Säuren der C 20-, C 21- und C 22-Reihe werden in annähernd ihren ursprünglichen Konzentrationen erhalten, beispielsweise von 3-5 Gew.-%, typisch von wenigstens 4,5 Gew.-%. Demnach ist die besondere und ungradzahlige omega-3-(alie-Z)-6,9,12,15,18-Heneicosapentaensäure C 21:5 normalerweise in Konzentrationen von wenigstens 1,5 Gew.-% und die omega-3-(alle-Z)-7,10,l3,l6,l9-Docosapenta-ensäure normalerweise in Konzentrationen von etwa 3,0 Gew.-% zugegen.
Nach der Entfernung der Harnstoffällung wird das verwendete Lösungsmittel, normalerweise Ethanol, teilweise oder vollständig durch Abdampfen entfernt und können die so isolierten Ester weiter durch 3
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Waschen mit Wasser oder schwach alkalischer Wasserlösung, wenn der reine Ester ohne Verunreinigung durch Säure isoliert werden soll, gereinigt werden.
Die freie Säure kann nach allgemein bekannten Hydrolysierverfahren erhalten werden.
Die Aufbesserung der EPA-Fraktion zwecks Erzielung eines Gewichtsverhältnisses von 1:1 bis 2:1, insbesondere von 3:2, oder die Aufbesserung der DHA-Fraktion zwecks Erzielung eines Gewichtsverhältnisses EPA:DHA von 1:1 bis 1:2 kann in der Molekulardestillationsstufe erreicht werden. Die Methode bietet auch die Möglichkeit der Anwendung einer superkritischen Flüssigextraktion oder -Chromatographie in der zweiten Stufe mit CO2, enthaltend eventuell ein mehr polares Modifizierungsmittel, wie Ethanol, um die EPA- und/oder DHA-Fraktion 2u konzentrieren.
Die Harnstofffraktionierung und die nachfolgende Molekulardestillation werden unter milden Bedingungen durchgeführt, um eine Oxidation und/oder Isomerisierung der hochunstabilen omega-3-Säuren zu verhindern. Wie aus den nachstehenden Tabellen 1 und 2 ersichtlich ist, welche die Analysen von nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Produkten wiedergeben, waren im gereinigten Produkt nicht mehr als 1% unbekannter Komponenten zugegen. Es ist jedoch eine gewisse Menge an kürzeren Produkten, wie C 16- und C 18-Säuren, vorhanden, wie aus der detaillierten Analyse gemäß Tabelle 2 hervorgeht.
Zum größten Teil sind diese Produkte die kombinierte Summe der Fraktionen der Fettsäureester, die natürlich in Fischölen Vorkommen, wobei jedoch die Konzentration eines jeden einzelnen Esters im fertigen Produkt unter 0,2% liegt, abgesehen von der omega-3-Octadectetraensäure C 18 n-3, die etwa in derselben Menge zugegen ist wie im Ausgangsmaterial.
Es ist somit offensichtlich, daß die Gesamtkonzentration an aus dem Verfahren anfallenden Nebenprodukten sehr niedrig ist.
Das Verfahren ist flexibel genug, um die relativen Verhältnisse zwischen den langkettigen C 20-, C 21-und C 22-Fettsäuren, welche in käuflichen Fischöl-Rohmaterialien natürlich Vorkommen, zu beeinflussen, Es ermöglicht nicht nur die Aufbesserung der einzelnen Säuren,.sondern Gewährleistet, daß das Verhältnis zwischen diesen innerhalb eines Schwankungsmusters, das in der Natur optimal ist, verbleibt. Gleichzeitig ist jedoch noch Raum für eine Kompensation der manchmal extremen Schwankungen vorhanden, die, vgl. unten, von Natur aus auftreten können. Es ist demnach die Herstellung eines Produktes mit einer konstanten und vorbestimmten Zusammensetzung möglich.
Fischöle können auch Nebenprodukte und Verunreinigungen enthalten, wie Pestizide, chlorierte Kohlenwasserstoffe, Schwermetalle, Cholesterin und Vitamine, Während der Herstellung des Konzentrats werden die Konzentrationen an diesen Bestandteilen, verglichen mit unbehandelten Fischölen, weitgehend reduziert.
In der Natur hängt der relative Gehalt an EPA und DHA und auch an den anderen langkettigen omega-3-Säuren von der Seetierart ab und es gibt auch saisonbedingte Schwankungen innerhalb derselben Art. In den USA wird derzeit Fischöl hauptsächlich aus Menhaden hergestellt. Dieses öl enthält in typischer Weise 14-19% EPA und 5-8% DHA. Eine Analyse einer Charge von Dorschleberöl zeigte einen Gehalt von 6,9% EPA und 8,4% DHA. Bei Kapelan schcwankten die EPA-Werte von 8,6% bis 11,4% vom Jänner 1973 bis August 1973, wogegen die DHA-Werte während derselben Zeitperiode von 6,7% bis 11% schwankten. Bei norwegischem Küstenhering betrug im Oktober 1974 der Gehalt an EPA 6,4% und an DHA 9,8%, wogegen Fänge im November 1975 eine Verminderung auf 1,7% bzw. 1,1% zeigten.
Diese Schwankungen bedeuten, daß die diätmäßige Einnahme von Fischölen oder von Fisch alleine keine konstante Zufuhr an omega-3-Säuren gewährleistet. Auch wenn alle langkettigen C 20-, C 21- und C 22-omega-3-Säuren während des Verfahrens nicht oder mäßig aufgebessert werden, werden sie zumindest in ihren ursprünglichen Anteilen beibehalten.
In Tabelle 1 zeigt die linke Spalte die typischen Schwankungen zwischen dem Gehalt an einzelnen langkettigen Säuren in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, wogegen die rechte Spalte die genaue Analyse der in der Studie der biologischen Wirkungen verwendeten Testprobe wiedergibt, deren Ergebnisse in den folgenden Tabellen 4-8 angegeben sind.
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Tabelle 1
Typische Produktschwankungen Testprobe 5 C 20:4 omega-6 1 - 2 Gew.-% 1,4 Gew.-% C 20:5 omega-3 40 -60 Gew.-% 54 Gew.-% C 21:5 omega-3 1 - 4 Gew.-% 1,5 Gew.*% C 22:5 omega-3 1-3 Gew.-% 2 Gew.-% C 22:6 omega-3 25 -45 Gew.-% 32,6 Gew.-% 10 niedrigere Säuren 3 - 8,5 Gew.-% 7,5 Gew.-% unbekannt Summe der omega-3-FA Summe von EPA + DHA EPA: DHA 1 Gew.-% 1 Gew.-% 90,1 Gew.-% 86,6 Gew.-% 3,3:2 75
Die Tabelle 2 zeigt eine detaillierte Analyse einer Ausgangsmaterialcharge und einer anderen daraus' erhaltenen erfindungsgemäßen Zusammensetzung. so Tabelle 2 _Fettsäurezusammensetzuncr (¾)_
Fett säure Ausgangsmaterial Fischöl Ethylesterprodukt Testorobe C14:0 7.6 0.0 Pristanate 0.4 0.0 C16:0 19.1 0.0 C16.-1 n7 7.2 0.0 7-Mel6:0 0,3 0.0 C16.-2 n6 0.5 0,0 C16:2 n4 1.2 0,0 Phytanate 0,3 0.0 C16:3 n4 0.5 0,0 C16:4 nl 1.0 0,2 45 50 5 55
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Tabelle 2 (Fortsetzung) __Fettsäurezusammensetzung {%)_
Fett- Ausgangsmaterial Ethylesterprodukt. säure_Fischöl_Testprobe__ C18:0 2.3 0.0 C18:1 n9 9.1 0.0 C 18:1 . n7 3.0 0.0 C18:1 n5 0.4 0.1 C18:2 n6 1.1 0.0 C18:2 n4 0,2 0.0 C18:3 n6 0.2 0.2 C18 :3 n3 0,7 0.2 C18:4 n3 2.5 2.8 C18:4 nl 0.1 0.2 C20:1 n9+7 5.9 0.0 C20:1 0.1 0.0 C20:2 n6 0.2 0.1 C20.-3 n6 0.1 0.0 C20:4 n6 0.7 1.4 C20:4 n3 1.2 0.9 C20:5 n3 16.5 53.4 C22:1 nll+9 4.6 0.0 C22 :2 n6 0.7 0.0 C21:5 n3 0.9 1.6 C22 :4 n6 0,1 0.0 C22:5 n6 0.1 0.4 C22:5 n3 2,0 3.1 C22:6 n3 7.9 34.3 Summe unbek.Fetts. 1,0 1.0 Summe omega-3-FA 31.7 95.4 einschl. C 18 3.2 3.0 Summe EPA + DHA 24,4 87,7 EPA : DHA 2.1 : 1 3.1 : 2
Die Tabelle 3 zeigt den Hauptfettsäuregehalt verschiedener erfindungsgemäßer Zusammensetzungen. 6
5 AT 398 779 B
Tabelle 3 Fettsäure Zusammensetzung (%) C18:2 n6 0,3 0,3 0,1 0,0 0,2 0,1 C18:3 n3 0,3 0,3 0,0 0,1 0,3 0,0 C18:4 n3 2,3 2,3 3,6 2,2 1,8 0,7 Cl8:4n1 0,2 0,2 0,4 0,3 0,0 0,0 C20:4 n6 1,7 1,7 1,5 3,9 1,6 1,6 C20:4 n3 2,4 0,9 1,3 1,2 1,9 0,3 C20:5 n3 54,7 52,7 42,2 48,5 41,0 31,7 C2l:5n3 2,1 2,1 1,7 2,0 1,7 1,2 C22:5 n6 0,4 0,4 0,6 0,8 0,7 1,1 C22:5 n3 5,4 5,8 2,8 4,3 5,8 3,3 C22:6 n3 28,7 31,0 38,0 34,9 42,4 58,5 Summe n3FA einschl. C 18 95,9 95,1 89,6 93,2 94,9 95,7 Summe EPA + DHA 83,4 83,7 80,2 83,4 83,4 90,2 EPA : DHA 1,9:1 1,7:1 1,1:1 1,4:1 1:1 1:1,8 n3FA bezeichnet omega-3-Fettsäuren 10 15 20
BIOLOGISCHE WIRKUNG 25 Um die Wirkung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung auf den Blutdruck, die Pulsfrequenz, die Triglyceridwerte, das Serumcholesterin und das HDL-Cholesterin, die Blutplättchenaggregation und die Blutgerinnungsfaktor-Vll-Phospholipidkomplexwirkung festzustellen, wurde die ganze Bevölkerung von 34 -60 Jahren einer kleinen norwegischen Stadt zu einem Gesundheitstest eingeladen und von diesen wurden 22.000 Personen nach folgenden Kriterien ausgesucht: 30 - unbehandelte mäßige Hypertonie mit einem diastolischen Blutdruck (DBD) im Bereich von 11840 bis 14760 Pa und einem systolischen Blutdruck (SBD) von 14630 bis 23940 Pa: - keine vorhergehende Herzerkrankung und keine Verwendung von Herzpräparaten: - keine schweren Krankheiten: - kein extremes Übergewicht: 35 - kein Alkoholismus: - Serumcholesterin von wenigstens 6,0 mMol/Liter.
Die Gruppe der nach diesen Kriterien ausgewählten Freiwilligen betrug 172 Personen. Die Freiwilligen wurden während einer Anlaufperiode von 6 Monaten ausgesucht, um eine Stabilisierung des Blutdruckes vor Verabreichung der Testsubstanz zu gewährleisten. 40 Alle Blutdruckmessungen erfolgten mit einem automatischen Instrument (Dinamap) und in einem jeden Falle wurden drei Messungen (in 2 Minuten-Intervallen) im Sitzen und im Stehen unter kontrollierten Bedingungen vorgenommen.
Die Studie war eine kontrollierte doppelte Blindstudie. Die 172 Freiwilligen wurden willkürlich in in zwei Gruppen ähnlicher Größe eingeteilt. Eine Gruppe wurde mit Plazebo-Kapseln aus Maisöl, jede mit 1 g 45 Maisöl und versetzt mit 0,3% Vitamin E, behandelt. Die andere Gruppe empfing Kapseln enthaltend 1 g Testsubstanz, deren Zusammensetzung in Tabelle 1 angegeben ist. Beide Gruppen von Kapsen bestanden aus gefärbter Weichgelatine, um den Blindeffekt zu gewährleisten. Die Freiwilligen wurden ersucht, zwei Mal täglich 3 Kapseln entweder der Testsubstanz oder der Kontrollsubstanz während 11 bis 12 Wochen einzunehmen, 171 Freiwillige beendeten die Studie und im Durchschnitt wurden etwa 90% der Kapseln so eingenommen.
Wie aus den nachstehenden Tabellen 4 und 5 hervorgeht, hatte Maisöl keine statistisch signifikante Auswirkung auf den Blutdruck. Die Wirkung der Testsubstanz auf den Blutdruck wurde zuerst bei der ganzen Gruppe, welche die Testsubstanz einnahm, und sodann bei den Personen mit höheren Blutdrücken ermittelt. Die durchschnittlichen Blutdrücke bei Patienten mit höheren Blutdrücken am Anfang und am Ende 55 der Behandlung mit der erfindungsgemäßen aktiven Testsubstanz sind in der Tabelle 4 (diastolischer Blutdruck) und Tabelle 5 (systolischer Blutdruck) angegeben. 7
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Tabelle 4 WIRKUNG DER TESTSUBSTANZ UND VON MAISÖL AUF DEN DIASTOLISCHEN BLUTDRUCK DBD-Bereich (PA) Anzahl an Durchschn.DBD vor Durchschn.DBD Durchschn. Signifikanz Patienten Behandlg. (PA) nach Behandlg DBD-Reduktion (PA) (PA) Testsubstanz 11300-14500 62 12740 12420 320 p<0.05 13030-14500 22 13560 12790 770 p<0.01 Maisöl 11300-14500 57 12730 12770 0 k.S. 13030-14500 26 13540 13390 150 k.S. k.S. bedeutet keine Signifikanz. 20
Tabelle 5
WIRKUNG DER TESTSUBSTANZ UND VON MAISÖL AUF DEN SYSTOLISCHEN BLUTDRUCK SBD d.Patienten Anzahl an Durchschn.DBD vor Durchschn DBD Durchschn. Signifikanz 25 (PA) Patienten Behandlg. (PA) nach Behandlg. DBD-Reduktion (PA) (PA) Testsubstanz > 17950 71 19700 19220 480 p<0.05 30 > 19950 24 21070 19990 1080 p<0,001 >20610 15 21570 20270 1300 p<0,001 Maisöl > 17950 62 19750 19900 0 k.S. 35 > 19950 23 21160 21010 146 k.S. > 20610 17 21520 21230 290 k.S.
Wie aus den obigen Tabellen hervorgeht, hatten die Testsubstanzen eine äußerst bedeutsame hypotonische Wirkung sowohl bei systolischem als auch bei diastolischem Blutdruck. Es ist weiters deutlich, daß die Wirkung bei Patienten mit dem höchsten Blutdruck am stärksten ist. Keine wesentliche Wirkung wurde bei der Maisölgruppe erzielt. 45 50 8 55
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Tabelle 6
Gerichte pro Woche Anzahl an Patienten Durchschn.BD vor Behandlg. (PA) Durchschn.BD nach Behandlg. (PA) Durchschn. BD-Reduktion (PA) Signifikanz Testsubstanz 0-2 44' SBD 19320 18530 -920 p = 0,005 DBD 13270 12500 -760 p = 0,0001 3-5 34 SBD 19100 18780 -320 p = 0,2 DBD 12990 12810 -190 CVJ o II Q. Maisöl 0-2 34 SBD 19310 19520 + 210 o II Q. DBD 13070 13330 + 250 p = 0,1 3-5 44 SBD 18930 19070 + 150 p = 0,5 DBD 12950 13020 + 70 P = 0,7 AUSWIRKUNG DER TESTSUBSTANZ UND VON MAISÖL AUF DEN SYSTOLISCHEN UND DEN DIASTOLISCHEN BLUTDRUCK BEI EINER DIATMASSIGEN EINNAHME VON FISCH (GERICHTE PRO WOCHE)
Wie aus der Tabelle 6 ersichtlich ist, wird mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eine Gute hypotonischer Wirkung erzielt, und überraschenderweise auch in der Gruppe mit einer hohen Diätaufnahme an Fisch von 3 - 5 Gerichten pro Woche. Im Vergleich hierzu konnte mit Maisöl keine bessernde Wirkung erreicht werden.
Die obigen Ergebnisse lassen erkennen, daß eine erfindungsgemäße Zusammensetzung eine wesentlich bessere Wirkung hat als die, welche eine Diätkost aus Fisch oder schwach konzentriertem maritimen öl erwarten lassen würde. Dies ist wahrscheinlich auf eine synergistische Wirkung von EPA und DHA zurückzuführen.
Verglichen mit den in früher durchgeführten Studien mit einer Diäteinnahme von maritimen Fischölen erzielten Ergebnissen zeigen die mit einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung erzielten Ergebnisse eine überraschend verbessernde Wirkung auf den systolischen oder diastolischen Blutdruck von leicht hypertonischen Patienten bzw. stärker hypertonischen Patienten von annähernd 30% bzw. 50%.
Tabelle 7 AUSWIRKUNG DER TESTSUBSTANZ UND VON MAISÖL AUF DIE PULSFREQUENZ (pro Minute)
Gruppe vorher nachher Änderung Signifikanz Testsubst. sitzend 75,4 73,2 -2,2 p<0,02 stehend 82,9 80,2 -2,7 p<0,005 Maisöl sitzend 74,3 75,1 + 0,8 p = 0,3 stehend 80,9 82,2 + 1,3 OJ o II Q.
Die Pulsfrequenzstudie umfaßte 78 Personen in der Gruppe, welche die Testsubstanz erhielt, und 77 Personen in der anderen Gruppe.
Aus der obigen Tabelle geht hervor, daß mit der erfindungsgemäßen Testsubstanz eine bedeutende Senkung der Pulsfrequenz erzielt wurde und daß mit Maisöl die Pulsfrequenz leicht und unbedeutend anstieg. 9
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Tabelle 8 AUSWIRKUNG DER TESTSUBSTANZ UND VON MAISÖL AUF DAS SERUMCHOLESTEPIN (mMol/Liter) Gruppe VORHER NACHHER Ges.-Chol. HDL-Chol. Ges.-Chol. HDL-Chol. Alle Patienten: Testsubstanz (n = 78) 6,58 1,35 6,57 1,41“ Maisöl (n=78) 6,68 1,33 6,64 1,41“ Ges.-Cho!.>7 Testsubstanz (n = 26) 7,74 1,53 7,31** 1,58“ Maisöl (n = 20) 7,66 1,26 7,45* 1,32 ’ p< 0,1 “ p< 0,01
Aus der Tabelle 8 ist ersichtlich, daß die Testzusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung eine bedeutende Senkung des Gesamtserumcholesterins bei Patienten mit einem Gesamtcholesterin von über 7.0 mMol/Liter bewirkt und das HDL-Cholesterin in der ganzen Population bedeutend erhöht wird. Eine ähnliche, jedoch schwächere Wirkung wird bei der Maisölgruppe erzielt.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung bewirkt weiters eine Senkung des LDL-Cholesterins um 5-10% bei Patienten mit einem Gesamtcholesterin von > 7mMol/l, sie hat jedoch keine Bedeutende Auswirkung bei Patienten mit einem Gesamtcholesterin von < 6,5 mMol/l.
Tabelle 9
AUSWIRKUNG DER TESTSUBSTANZ UND VON MAISÖL AUF DIE SERUMTRIGLYCERIDE
Triolyceride (mMol /^) Gruppe n vorher nachher Reduktion p-Wert TESTSUBSTANZ 87 1.51 1.20 0.31 0.001 MAISÖL 85 1,57 1.47 0.03 k.S. Patienten mit Trialvcerlden > 2.00 mMol/€ Gruppe n vorher nachher Reduktion p-Wert TESTSUBSTANZ 14 3.28 2.03 1,25 0.0001 MAISÖL 17 3.22 2.66 0.56 0.01
Aus der Tabelle 9 ist ersichtlich, daß die Testsubstanz eine Senkung des Serumtriglyceridwertes, insbesondere bei Patienten mit hohen Werten (< 2.0 mMol) vor der Behandlung, bewirkt. Keine nennenswerte Wirkung wird bei der gesamten Gruppe von Freiwilligen mit Maisöl erzielt, wogegen eine sehr schwache Wirkung bei Personen mit hohen Triglyceridwerten erreicht wird. 10 55
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Tabelle 10
s AUSWIRKUNG DER TESTSUBSTANZ LIND VON MAISÖL AUF DIE
BLUTPLKTTCHENAGGREGATION
Collaaen 0.2 ug/m£ Collagen 0.1 ug/m€ 10
Gruppe n vorher nachher vorher nachher
X SEM X SEM X SEM X SEM J5 TESTSUBST. 21 63.2 + 4,40 38,8 + 5.19 38.0 + 5.91 13.7 + 3.77 MAISÖL 21 73.5 + 4.40 57.4 + 6,37 43.4 + 45.5 15.2 + 3.32
Aus Tabelle 10 ist ersichtlich, daß die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eine Wirkung gegen 20 die Blutplättchenaggregation besitzen.
Der Koagulationfaktor Vll-Phospholipidkomplex findet sich im Plasma von Männern, die einer hohen Risikogruppe für cardiovasculäre Erkrankungen angehören, wie in P. Leren et al. [The Oslo Study. Cardiovascular diseas in middle aged an young Oslo men. Acta Med. Scand. suppl. 588,1-38, (1987)] und Dalaker et al., [A novel form of factor VII in plasma from men at risk for cardiovascular disease, Br.J. 25 Haematol-, 61, 315-322, (1985)] beschrieben wird, und wird als ein weiterer Risikofaktor für cardiovasculäre Erkrankungen betrachtet.
Tabelle 11 AUSWIRKUNG DER TESTSUBSTANZ UND VON MAISÖL AUF DIE AKTIVITÄT DAS KOAGULATIONSFAKTOR VII-PHOSPHOLIPIDKOMPLEXES (PROZENT) Gruppe n vorher nachher Differenz TESTSUBST. 69 9,7 6,6 3,1” MAISÖL 72 8,5 8,8 0,3 k.S. p<0,02
Wie der Tabelle zu entnehmen ist, wird die Aktivität mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung stark reduziert, wogegen mit Maisöl keine Wirkung erzielt wird.
Gemäß den Ergebnissen in den obigen Tabellen 3-11 hat die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine bedeutende Auswirkung auf alle der vorgenannten Risikofaktoren für cardiovasculäre Erkrankungen. Im Vergleich hierzu werden einige positive Ergebnisse mit Maisöl erzielt, es tritt jedoch keine besondere Wirkung bei Blutdruck, beim Serumtriglyceridwert oder bei der Aktivität des Koagulationsfaktors VII ein. Weiters hat es den Anschein, daß die bei der Maisölgruppe für diese Risikofaktoren gemessenen Wirkungen in die entgegengesetzte' Richtung gehen, da sie diametral sind.
Demnach sind die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen potentiell wertvoll für die Behandlung und Prophylaxe von bei cardiovasculären Erkrankungen bekannten multiplen Risikofaktoren, wie Hypertonie, Hypertriglyceridämie und hohe Aktivität des Koagulationsfaktor-Vll-Phpspholipidkomplexes.
Die zur Erzielung einer therapeutischen oder prophylaktischen Wirkung erforderlichen Dosen variieren mit der Art der Verabreichung. Bei Großtests wurden 6 Gramm pro Person pro Tag der Testzusammensetzung verabreicht. Gewöhnlich können die Dosen bei durchschnittlichen erwachsenen Personen von 1,0 bis 10 Gramm, je nach der Körpergröße und der Ernsthaftigkeit des zu behandelnden Zustandes, variieren.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können weiters als Zusatzarzneimittel zu herkömmlichen Bluthochdruckmitteln bei der Behandlung von Hypertonie eingesetzt werden.Die Dosen liegen dabei wahrscheinlich im unteren Teil des vorgenannten Dosierungsbereiches.
Weitere medizinische Indikationen, für welche die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verabreicht werden können, sind chronische Polyarthritis, psoriatische Artheriitis, knötchenförmige Periarteriitis, Lupus 11

Claims (13)

  1. AT 398 779 B erythematosus disseminatus (LED), Sklerodermie, Crohn-Krankheit, ulcerative Colitis, Psoriasis, atopische Dermatitis und Migräne, wie bei Standard in vivo Tests festgestellt werden konnte. Bevorzugt sollten die Wirkstoffe oral in Form von Pillen, Weichkapsen od.dgl. verabreicht werden. Die Verabreichung kann jedoch auch auf einem anderen Weg erfolgen, auf dem die Wirkstoffe in effizienter 5 Weise adsorbiert und ausgenützt werden, wie beispielsweise intravenös, subcutan, rectal, vaginal oder möglicherweise topikal. Die pharmazeutische Zusammensetzung kann eventuell, zusätzlich zu den oben definierten Wirkstoffen EPA und DHA, einen oder mehrere pharmazeutisch zulässige und auf diesem Gebiet bekannte Träger enthalten. Die Zusammensetzungen können auch Füllstoffe, Stabilisatoren, Bindemittel, Befeuchtungsmttel, jo Tenside, Gleitmittel u.dgl., wie sie bei der Formulierung pharmazeutischer Zusammensetzungen verwendet werden, enthalten. Zusätzlich können Antioxidantien. z.B. Hydroxytoluol, Butyrat, Chinon, Tocopherol, Ascorbinsäure usw., Konservierungsmittel, Fabrstoffe. Geruchsstoffe, Geschmacksstoffe und andere pharmazeutische Mittel verwendet werden. 75 BEISPIELE PHARMAZEUTISCHER PRÄPARATE Weichgelatinkapseln enthaltend 1 g pro Kapsel 20 Zusammensetzung: EPA-ethylester 525 mg/Kapsel DHA-ethylester 315 mg/Kapsel d-alpha-Tocopherol 4 IE/Kapsel Gelatine 246 mg/Kapsel Glycerin 118 mg/Kapsel Rotes Eisenoxid 2,27 mg/Kapsel Gelbes Eisenoxid 2,27 mg/Kapsel 30 Die Wirkstoffe und die Hilfsstoffe werden gewogen und in einem Hochgeschwindigkeitsrührer homogenisiert. Das Gemisch wird sodann in einer Kolloidmühle gemahlen und in einem Kessel aus rostfreiem Stahl zur Verkapselung entlüftet. Das Gemisch wird in längliche Weichgelatinkapseln (durchschnittliches Gewicht 1,4 g) unter Verwendung einer Standard-Kapselfüllmaschine eingefüllt. 35 Patentansprüche 1. Fettsäurezusammensetzung, bestehend aus wenigstens 80 Gew.-% polyungesättigten omega-3-Fett-säuren, von denen (alle-Z)-5,8,11,14,17-Eicosapentaensäure (EPA) C 20:5 und (alle-Z)-4,7,10,12,16,19- 40 Docosahexaensäure (DHA) C 22:6 in relativen Mengen von 1:2 bis 2:1 zugegen sind und wenigstens 75 Gew.-% der gesamten Fettsäuren ausmachen, wobei die genannten Säuren gegebenenfalls in Form pharmazeutisch zulässiger Salze oder Derivate vorliegen.
  2. 2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie andere omega-3- C 20, C 21 45 und C 22-Säuren, welche wenigstens 3 Gew.-% der gesamten Fettsäuren ausmachen, enthält.
  3. 3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie auch (alle-Z C 21:5)-6-9-12-15-18-Heneicosapentaensäure und/oder (alle-Z C 22:5)-7-10-13-16-19-Docosapentaensäure und/oder (alle-Z C 18:4)-6,9,12,15-Octadecatetraensäure enthält. 50
  4. 4. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Gesamtkonzentration an omega-3-Fettsäuren mit einer Kettenlänge von wenigstens C 20 wenigstens 90 Gew.-% beträgt, wovon EPA und DHA wenigstens 85 Gew.-% der gesamten Fettsäuren ausmachen und in relativen Mengen von EPA:DHA von 1:1 bis 2:1, vorzugsweise 3:2, zugegen sind und die 55 anderen omega-3- C 20, C 21 und C 22-Säuren wenigstens 4,5 Gew.-% der gesamten Fettsäuren ausmachen. 12 AT 398 779 B
  5. 5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Gesamtkonzentration an omega-3 Fettsäuren mit einer Kettenlänge von wenigstens C 20 wenigstens 95 Gew.-% beträgt, wobei EPA und DHA wenigstens 90 Gew.-% der gesamten Fettsäuren ausmachen und die anderen omega-3- C 20, C 21 und C 22-Fettsäuren wenigstens 4,5 Gew.-% der gesamten Fettsäuren 5 ausmachen.
  6. 6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Gesamtkonzentration an omega-3- Fettsäuren mit einer Kettenlänge von wenigstens C 20 wenigstens 85 Gew.-% beträgt, wobei EPA und DHA wenigstens 80 Gew.-% und die anderen omega-3- C 20, C 21 und C io 22-Fettsäuren wenigstens 4,5 Gew.-% der gesamten Fettsäuren ausmachen.
  7. 7. Zusammensetzung nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß die EPA und DHA in relativen Mengen von 1:1 bis 2:1 zugegen sind.
  8. 8. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Fettsäuren in Form von pharmazeutisch zulässigen Salzen zugegen sind.
  9. 9. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Fettsäuren in Form von pharmazeutisch zulässigen Derivaten zugegen sind. 20
  10. 10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das Derivat ein Ester ist, insbesondere ein Älkyiester, vor allem ein Ethylester.
  11. 11. Verfahren zur Herstellung einer Fettsäurezusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, 25 dadurch gekennzeichnet, daß maritimes Öl, welches poiyungesättigte 3-omega-Fettsäuren, einschließlich EPA und DHA, enthält, als Rohmaterial folgenden Stufen in wahlweiser Folge unterworfen wird: Umesterung, Konzentration über Harnstofffraktionierung und Molekulardestillation, wobei eine Hauptfraktion, die Ester der omega-3- C 20:5 und C 22:6-Säuren enthält und eine Gesamtmenge von wenigstens 80 Gew.-% an polyungesättigten omega-3-Fettsäureestern mit einer Kettenlänge von 30 wenigstens C 20 aufweist, isoliert wird, wobei die Konzentrierung und die Molekulardestillation unter Bedingungen, die eine Oxidation und Isomerisierung der omega-3-Säuren vermeiden, durchgeführt werden und gegebenenfalls nachher die omega-3-Fettsäureester zu den freien Fettsäuren hydrolysiert und gegebenenfalls nachher die freien Fettsäuren in pharmazeutisch zulässige Salze übergeführt werden. 35
  12. 12. Verwendung einer Zusammensetzung nach den Ansprüche 1 bis 10 für die Behandlung oder Prophylaxe von multiplen Risikofaktoren für cardiovasculäre Erkrankungen.
  13. 13. Pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einer Fettsäurezusam- 40 mensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10 und einem pharmazeutisch zulässigen Träger oder Verdünnungsmittel besteht. 45 50 13 55
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Families Citing this family (221)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9101642D0 (sv) * 1991-05-30 1991-05-30 Kabi Pharmacia Ab Phospholipids
DK198991D0 (da) * 1991-12-10 1991-12-10 Simanol A S Fiskeprodukt
SE9200541D0 (sv) * 1992-02-24 1992-02-24 Kabi Pharmacia Ab New usee of omega-3-fatty acids
AU676910B2 (en) * 1993-04-29 1997-03-27 Norsk Hydro A.S Processes for chromatographic fractionation of fatty acids and their derivatives
US20050027004A1 (en) * 1993-06-09 2005-02-03 Martek Biosciences Corporation Methods of treating senile dementia and Alzheimer's diseases using docosahexaenoic acid and arachidonic acid compositions
US5767156A (en) * 1993-10-06 1998-06-16 Peptide Technology Limited Polyunsaturated fatty acids and uses thereof
IT1264987B1 (it) * 1993-12-14 1996-10-17 Prospa Bv Sali di un acido grasso poliinsaturo e formulazioni farmaceutiche che li contengono
GB9404483D0 (en) * 1994-03-08 1994-04-20 Norsk Hydro As Refining marine oil compositions
IT1274734B (it) * 1994-08-25 1997-07-24 Prospa Bv Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti
WO1996040106A2 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Martek Biosciences Corporation Methods for controlling highly unsaturated fatty acid content in various tissues
KR100293297B1 (ko) * 1995-11-24 2001-08-07 씨.지. 온닝크 어유기재조성물
US5866150A (en) * 1996-03-20 1999-02-02 Aquaculture Technology Incorporated Antibacterially active extracts from the marine algae chaetoceros and methods of use
WO1998057628A1 (fr) * 1997-06-16 1998-12-23 Nippon Suisan Kaisha, Ltd. Composition capable de supprimer le facteur de risque pendant l'exercice
IL121165A0 (en) * 1997-06-26 1997-11-20 Yissum Res Dev Co Pharmaceutical compositions containing carboxylic acids and derivatives thereof
US20020037876A1 (en) * 1998-06-25 2002-03-28 Yissum Research Development Company Of Hebrew University Of Jerusalem Carboxylic acids and derivatives thereof and pharmaceutical compositions containing them
CN1283219A (zh) * 1997-10-23 2001-02-07 宝洁公司 脂肪酸、皂、表面活性剂体系及以其为基础的消费品
NO309795B1 (no) * 1998-07-01 2001-04-02 Norsk Hydro As FremgangsmOte for O stabilisere oljer samt anvendelse derav, fremgangsmOte for O stabilisere pigmenter, og fremgangsmOte for fremstilling av for
GB9901809D0 (en) * 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes
IT1308613B1 (it) 1999-02-17 2002-01-09 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari.
US7112609B2 (en) * 1999-06-01 2006-09-26 Drugtech Corporation Nutritional supplements
US6998501B1 (en) 1999-08-30 2006-02-14 Ocean Nutrition Canada Limited Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels
US6346231B1 (en) 1999-10-06 2002-02-12 Joar Opheim Flavored gelatin capsule and method of manufacture
WO2001051598A1 (en) 2000-01-11 2001-07-19 Monsanto Technology Llc Process for making an enriched mixture of polyunsaturated fatty acid esters
EP1121928B1 (de) * 2000-01-31 2008-01-23 Härting S.A. Zusammensetzungen enthaltend Phytosterol- und Policosanolester von Fettsäuren zur Herabsetzung des Cholesterol- und Triglyceridspiegels
US6890894B2 (en) * 2000-02-22 2005-05-10 The Procter & Gamble Company Fatty acids, soaps surfactant systems, and consumer products based thereon
CA2304906A1 (en) * 2000-04-07 2001-10-07 1411198 Ontario Limited 13-hode, a regulator of vascular biocompatibility and an inhibitor of cell hyperplasia
DE60022987T2 (de) * 2000-05-22 2006-10-19 Pro Aparts - Investimentos E Consultoria Lda., Funchal Fettsäurezusammensetzung, die wenigstens 80 Gew.-% EPA und DHA enthält
US6667064B2 (en) * 2000-08-30 2003-12-23 Pilot Therapeutics, Inc. Composition and method for treatment of hypertriglyceridemia
ITMI20010129A1 (it) * 2001-01-25 2002-07-25 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco
ITMI20012384A1 (it) * 2001-11-12 2003-05-12 Quatex Nv Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori
US8729124B2 (en) * 2002-03-05 2014-05-20 Pronova Biopharma Norge As Use of EPA and DHA in secondary prevention
NZ518504A (en) * 2002-04-22 2005-05-27 Ind Res Ltd Use of near-critical fluids in the separation of saturated and mono-unsaturated fatty acids from urea-containing solutions
ATE439127T1 (de) * 2002-06-17 2009-08-15 Medestea Res & Production S P Langkettige ungesättigte sauerstoffhaltige verbindungen und deren verwendung im therapeutischen, kosmetischen und diätetischen bereich
EP2295529B2 (de) * 2002-07-11 2022-05-18 Basf As Verfahren zur Verminderung von Umweltschadstoffen in einem Öl oder einem Fett und Fischfutterprodukt
SE0202188D0 (sv) * 2002-07-11 2002-07-11 Pronova Biocare As A process for decreasing environmental pollutants in an oil or a fat, a volatile fat or oil environmental pollutants decreasing working fluid, a health supplement, and an animal feed product
US7279018B2 (en) 2002-09-06 2007-10-09 Fortum Oyj Fuel composition for a diesel engine
US7041840B2 (en) * 2002-12-18 2006-05-09 Alberta Research Council Inc. Antioxidant triacylglycerols and lipid compositions
DE10261061A1 (de) * 2002-12-24 2004-07-15 Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh Diätetisches Lebensmittel zur positiven Beeinflussung der kardiovaskulären Gesundheit
DE10261067A1 (de) * 2002-12-24 2004-08-05 Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend eine n-3-Fettsäure
US20040235948A1 (en) * 2003-03-05 2004-11-25 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Treatment of diabetic patients with omega-3-fatty acids
DE10317109A1 (de) * 2003-04-14 2004-11-11 Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg Zubereitungen zur oralen Aufnahme
US7759507B2 (en) 2003-09-05 2010-07-20 Abbott Laboratories Lipid system and methods of use
US8052992B2 (en) * 2003-10-22 2011-11-08 Enzymotec Ltd. Glycerophospholipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids and their use in the treatment and improvement of cognitive functions
SE0303513D0 (sv) 2003-12-19 2003-12-19 Pronova Biocare As Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof
ITMI20040069A1 (it) 2004-01-21 2004-04-21 Tiberio Bruzzese Uso di composizioni di acidi grassi n-3 ad elevata concentrazione per il trattamento di disturbi del sistema nervoso centrale
GB0403247D0 (en) 2004-02-13 2004-03-17 Tillotts Pharma Ag A pharmaceutical composition
US7022713B2 (en) * 2004-02-19 2006-04-04 Kowa Co., Ltd. Hyperlipemia therapeutic agent
EP1600060A1 (de) 2004-05-25 2005-11-30 Cognis IP Management GmbH Orale und/oder topische Zusammensetzung enthaltend Prebiotiken und Fettsäuren
US20060020031A1 (en) * 2004-07-26 2006-01-26 Roger Berlin Compositions containing policosanol and omega-3 fatty acids and their pharmaceutical uses
US20090042979A1 (en) * 2004-08-06 2009-02-12 Transform Pharmaceuticals Inc. Novel Statin Pharmaceutical Compositions and Related Methods of Treatment
CA2573316A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
US9000040B2 (en) 2004-09-28 2015-04-07 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
US9012506B2 (en) 2004-09-28 2015-04-21 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
EP1656935A1 (de) * 2004-11-12 2006-05-17 Cognis IP Management GmbH Verwendung von physiologisch aktiven Fettsäuren zur Behandlung von Pruritus
EP1656934A1 (de) * 2004-11-12 2006-05-17 Cognis IP Management GmbH Verwendung von physiologisch aktiven Fettsäuren zur Behandlung von Lipodystrophie
CN101098690A (zh) * 2004-12-06 2008-01-02 瑞莱恩特医药品有限公司 用于血脂治疗的ω-3脂肪酸和脂血异常剂
EA014420B1 (ru) * 2004-12-06 2010-12-30 Релайэнт Фармасьютикалз, Инк. Омега-3 жирные кислоты и дислипидемический агент для липидной терапии
US20060135610A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Bortz Jonathan D Cardiovascular compositions
US20060211763A1 (en) * 2005-03-08 2006-09-21 Abdel Fawzy Treatment with Statin and Omega-3 Fatty Acids and a Combination Product Thereof
US7550613B2 (en) * 2005-05-04 2009-06-23 Pronova Biopharma Norge As Compounds
CN101213281B (zh) * 2005-05-04 2013-03-13 普罗诺瓦生物医药挪威公司 新的dha衍生物及其作为药物的用途
JP5046926B2 (ja) * 2005-05-16 2012-10-10 日本水産株式会社 炎症性疾患予防又は治療剤
US20060292217A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-28 Schmidt Robbin D Nutritional supplement and soft gelatin capsule delivery system
US20070196465A1 (en) * 2005-07-28 2007-08-23 George Bobotas Treatment with dihydropyridine calcium channel blockers and omega-3 fatty acids and a combination product thereof
ITMI20051560A1 (it) * 2005-08-10 2007-02-11 Tiberio Bruzzese Composizione di acidi grassi n-3 con elevata concentrazione di epa e-o dha e contenente acidi grassi n-6
DE102005040463A1 (de) 2005-08-26 2007-03-01 Cognis Ip Management Gmbh Verwendung von Gemischen aus Polyphenolen und physiologisch aktiven ungesättigten Fettstoffen
US9427423B2 (en) 2009-03-10 2016-08-30 Atrium Medical Corporation Fatty-acid based particles
US20070104779A1 (en) * 2005-11-07 2007-05-10 Rongen Roelof M Treatment with omega-3 fatty acids and products thereof
DE102005054577A1 (de) 2005-11-16 2007-05-24 Cognis Ip Management Gmbh Verwendung von Estern ungesättigter, physiologisch aktiver Fettsäuren als Nährmedien für Zellkulturen
US20070154498A1 (en) * 2005-12-09 2007-07-05 Bortz Jonathan D Intravenous essential fatty acid emulsion
EP1968567B1 (de) * 2005-12-20 2014-06-18 Cenestra, Llc Omega-3-fettsäure-formulierungen
US20070265340A1 (en) * 2006-01-05 2007-11-15 Shalwitz Robert A Treatment of fatty liver
EP1991196B1 (de) * 2006-03-03 2016-10-12 Fmc Corporation Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Kapseln.
EP2081550B2 (de) 2006-03-09 2021-05-26 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Beschichtung von kapseln mit pharmazeutischen wirkstoffen
US8784886B2 (en) * 2006-03-09 2014-07-22 GlaxoSmithKline, LLC Coating capsules with active pharmaceutical ingredients
CA2653787C (en) * 2006-05-31 2016-06-21 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for preventing the occurrence of cardiovascular event in multiple risk patient
JP2009544701A (ja) * 2006-07-21 2009-12-17 リライアント・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド オメガ３脂肪酸を含む組成物、ならびに末梢動脈障害および間欠性跛行を処置するためのそれらの使用
JP2010506920A (ja) * 2006-10-18 2010-03-04 リライアント・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｌｐ−ｐｌａ２濃度を減少させるためのオメガ−３脂肪酸
CN101535238A (zh) * 2006-11-01 2009-09-16 普罗诺瓦生物医药挪威公司 作为过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)的活化剂或调节剂的α-取代的ω-3脂质
US20100240616A1 (en) * 2006-11-01 2010-09-23 Anne Kristin Holmeide Novel lipid compounds
JP2010508262A (ja) * 2006-11-01 2010-03-18 プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ アーエス 組成物
BRPI0717972A2 (pt) * 2006-11-01 2013-11-12 Pronova Biopharma Norge As Lipídeos de ômega-3 alfa-substituídos que são ativadores ou moduladores do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma (ppar)
CN101646426A (zh) * 2006-11-03 2010-02-10 普罗诺瓦生物医药挪威公司 ω-3脂质化合物
US20080306154A1 (en) * 2006-11-03 2008-12-11 My Svensson Treatment and prevention of major adverse cardiovascular events or major coronary evens by administering Omega-3 fatty acids
US20080125490A1 (en) * 2006-11-03 2008-05-29 My Svensson Treatment and prevention of cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease by administering Omega-3 Fatty Acids
US20100130611A1 (en) * 2006-12-20 2010-05-27 Cenestra Llc Omega 3 fatty acid formulations
EP1967197A1 (de) * 2007-03-09 2008-09-10 Cognis IP Management GmbH Verwendung von Präparationen, Aufreinigungen und Extrakten von Aloe
JP5047285B2 (ja) * 2007-06-29 2012-10-10 武田薬品工業株式会社 シームレスカプセル
US20090023808A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-22 Martek Biosciences Corporation Production and Purification of Esters of Polyunsaturated Fatty Acids
CA2692394A1 (en) * 2007-07-06 2009-01-15 Seth J. Baum Fatty acid compositions and methods of use
ES2748136T3 (es) 2007-10-15 2020-03-13 United Animal Health Inc Método para aumentar el rendimiento de las crías
EP2217558A1 (de) * 2007-10-31 2010-08-18 Pronova Biopharma Norge AS Neue dha-derivate und ihre verwendung als medikamente
CA2704371A1 (en) * 2007-11-01 2009-05-07 Wake Forest University School Of Medicine Compositions and methods for prevention and treatment of mammalian diseases
US8343753B2 (en) * 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
US20100323028A1 (en) * 2007-11-30 2010-12-23 Jbs United, Inc. Method and composition for treating pulmonary hemorrhage
US8575409B2 (en) 2007-12-20 2013-11-05 Syntroleum Corporation Method for the removal of phosphorus
KR20100111292A (ko) * 2008-01-10 2010-10-14 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 캡슐 제제
US20090182049A1 (en) * 2008-01-16 2009-07-16 Joar Arild Opheim Pharmaceutical Composition and Method for Treating Hypertriglyceridemia and Hypercholesterolemia in Humans
BRPI0912749A2 (pt) 2008-05-15 2017-05-23 Pronova Biopharma Norge As processo de óleo de krill.
US20090300971A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Ramin Abhari Biorenewable naphtha
US8581013B2 (en) 2008-06-04 2013-11-12 Syntroleum Corporation Biorenewable naphtha composition and methods of making same
CA2732071C (en) 2008-08-07 2018-02-13 Claudio Cavazza Long-term use of n-3 pufa in the treatment of symptomatic heart failure
EP4137128A1 (de) 2008-09-02 2023-02-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmazeutische zusammensetzungen mit eicosapentaensäure und nikotinsäure und verfahren zur verwendung davon
US20100062057A1 (en) * 2008-09-10 2010-03-11 Pronova BioPharma Norge AS. Formulation
WO2010040012A1 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 Martek Biosciences Corporation Compositions and methods for reducing triglyceride levels
US8231804B2 (en) 2008-12-10 2012-07-31 Syntroleum Corporation Even carbon number paraffin composition and method of manufacturing same
CA2746879C (en) * 2008-12-16 2014-07-22 Cetane Energy, Llc Systems and methods of generating renewable diesel
RU2563995C2 (ru) 2009-01-05 2015-09-27 Каланус Ас Композиция, включающая биологический жир, препараты, содержащие композицию, включающую жир, и их применение для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний
NZ594395A (en) 2009-02-10 2014-01-31 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester for treating hypertriglyceridemia
CN104146955A (zh) 2009-03-09 2014-11-19 普罗诺瓦生物医药挪威公司 含有脂肪酸油混合物和表面活性剂的组合物及其方法和用途
US9034389B2 (en) 2009-03-11 2015-05-19 Stable Solutions Llc Omega-3 enriched fish oil-in-water parenteral nutrition emulsions
US8241672B2 (en) * 2009-03-11 2012-08-14 Stable Solutions Llc Omega-3 enriched fish oil-in-water parenteral nutrition emulsions
US8993625B2 (en) 2009-03-11 2015-03-31 Stable Solutions Llc Method of mitigating adverse drug events using omega-3 fatty acids as a parenteral therapeutic drug vehicle
US20110071090A1 (en) * 2009-03-11 2011-03-24 Stable Solutions Llc Method of mitigating adverse drug events using omega-3-fatty acids as a parenteral therapeutic drug vehicle
BRPI0924012A2 (pt) 2009-04-17 2019-09-24 Cela Vista Pharmaceuticals Ltd processo para obtenção de uma composição rica em ácidos graxos ômega 3 de um óleo de origem marinha, com um teor de af interior 90 mg/g composição, suplemento nutricional produto alimentar, composição farmacêutica, e, uso de um composto
MX2011011538A (es) 2009-04-29 2012-06-13 Amarin Pharma Inc Composicion farmaceutica estable y metodos de uso de la misma.
NZ720946A (en) 2009-04-29 2017-09-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
SI3318255T1 (sl) 2009-06-15 2021-07-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Kompozicije in metode za zdravljenje kapi pri subjektu, ki prejema sočasno zdravljenje s statinom
US9101942B2 (en) 2009-06-16 2015-08-11 Aurora Algae, Inc. Clarification of suspensions
US20110033595A1 (en) * 2009-08-10 2011-02-10 Rudolf Krumbholz Fatty acid fractionation process, fatty acid products and use thereof
US20110033531A1 (en) * 2009-08-10 2011-02-10 Dracopharma, Inc. Second Generation Fatty Acid Compositions, Formulations, and Methods of Use and Synthesis Thereof
US20110038910A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Atrium Medical Corporation Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials
KR101760534B1 (ko) * 2009-09-10 2017-07-21 에프엠씨 코포레이션 이음매 없는 알기네이트 캡슐
CA2775339C (en) 2009-09-23 2017-03-28 Amarin Corporation Plc Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
WO2011041710A2 (en) * 2009-10-01 2011-04-07 Martek Biosciences Corporation Docosahexaenoic acid gel caps
WO2011047259A1 (en) 2009-10-16 2011-04-21 Glaxosmithkline Llc Compositions
EP2490678B1 (de) 2009-10-23 2021-08-04 Basf As Beschichtete kapseln und tabletten aus einer fettsäure-öl-mischung
AU2013204090B2 (en) * 2009-12-30 2015-01-29 Basf Pharma (Callanish) Limited Simulated moving bed chromatographic separation process
ES2862980T3 (es) * 2009-12-30 2021-10-08 Basf Pharma Callanish Ltd Composiciones de ácido graso poliinsaturado obtenibles mediante un proceso de separación cromatográfica en lecho móvil simulado
US20110178105A1 (en) * 2010-01-15 2011-07-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Clinical benefits of eicosapentaenoic acid in humans
KR20130026428A (ko) * 2010-03-04 2013-03-13 아마린 파마, 인크. 심혈관 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 조성물 및 방법
US8394900B2 (en) 2010-03-18 2013-03-12 Syntroleum Corporation Profitable method for carbon capture and storage
WO2011143587A1 (en) 2010-05-13 2011-11-17 Nitromega Corp. Nitro fatty acids - neuroprotection and/or inhibition of cognitive decline
ITMI20100961A1 (it) * 2010-05-27 2011-11-28 Erredue Spa Miscele ricche in esteri di acidi grassi omega-3, loro composizioni e loro processo di preparazione
WO2012009707A2 (en) * 2010-07-16 2012-01-19 Atrium Medical Corporation Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials
WO2012032414A2 (en) * 2010-09-08 2012-03-15 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising a fatty acid oil mixture, a surfactant, and a statin
KR20130139896A (ko) * 2010-09-08 2013-12-23 프로노바 바이오파마 너지 에이에스 유리산 형태의 epa 및 dha, 계면활성제, 및 스타틴을 포함하는 조성물
KR20130103521A (ko) * 2010-09-08 2013-09-23 프로노바 바이오파마 너지 에이에스 지방산 오일 혼합물, 유리 지방산, 및 스타틴을 포함하는 조성물
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
AU2011336856A1 (en) 2010-11-29 2013-07-04 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
CL2010001587A1 (es) 2010-12-27 2013-01-11 Golden Omega S A Proceso de preparacion de un concentrado de etil esteres de acidos grasos omega-3 que comprende sobre el 80% en peso de dichos esteres en configuracion cis y sus dobles enlaces separados por una unidad metilenica.
US8951514B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels
US8715648B2 (en) 2011-02-16 2014-05-06 Pivotal Therapeutics Inc. Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics
US9119826B2 (en) 2011-02-16 2015-09-01 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels
US8952000B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events
EP2540292A1 (de) * 2011-06-28 2013-01-02 Nestec S.A. DHA und EPA zur Reduktion oxidativer Belastung
US8865685B2 (en) 2011-06-30 2014-10-21 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Esters for treatment of ocular inflammatory conditions
GB201111595D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd Improved process
GB201111589D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd New modified process
GB201111591D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd Further new process
GB201111601D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd New process
GB201111594D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd New improved process
US20130131170A1 (en) 2011-11-07 2013-05-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
MX2014005473A (es) 2011-11-09 2014-11-26 Evonik Membrane Extraction Technology Ltd Procesos a base de membrana para reducir por lo menos una impureza y hacer un concentrado que comprende por lo menos un componente natural de una mezcla de aceite de acidos grasos no marinos, y composiciones que resultan de los mismos.
KR101466617B1 (ko) 2011-11-17 2014-11-28 한미약품 주식회사 오메가-3 지방산 및 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 안정성이 증가된 경구용 복합 제제
WO2013072767A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Pronova Biopharma Norge As Compositions and preconcentrates comprising at least one salicylate and omega-3 fatty acid oil mixture
AU2013201793B2 (en) * 2012-01-06 2015-03-19 Chrysalis Pharma Ag DPA-enriched compositions of omega-3 polyunsaturated fatty acids in free acid form
WO2013103958A1 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject
SI2800563T1 (sl) 2012-01-06 2018-11-30 Omthera Pharmaceuticals Inc. Z DPA obogateni sestavki omega-3 polinenasičenih maščobnih kislin v obliki proste kisline
WO2013130411A1 (en) 2012-02-27 2013-09-06 Essentialis, Inc. Salts of potassium atp channel openers and uses thereof
US10898458B2 (en) 2012-03-30 2021-01-26 Micelle Biopharma, Inc. Self-micellizing fatty acids and fatty acid ester compositions and their use in the treatment of disease states
CN104321053A (zh) 2012-03-30 2015-01-28 桑茨利奥&孔帕尼股份有限公司 ω-3脂肪酸酯组合物
US9480651B2 (en) 2012-03-30 2016-11-01 Sancilio & Company, Inc. Omega-3 fatty acid ester compositions unitary pharmaceutical dosage forms
US20160228397A1 (en) 2012-03-30 2016-08-11 Sancilio & Company, Inc. Omega-3 fatty acid ester compositions
US8652518B2 (en) 2012-04-15 2014-02-18 Jahahreeh Finley Compositions and methods for the prevention and treatment of diseases or conditions associated with oxidative stress, inflammation, and metabolic dysregulation
ES2655622T3 (es) 2012-04-30 2018-02-20 Tillotts Pharma Ag Una formulación de fármaco de liberación retardada
EP2846779A4 (de) * 2012-05-07 2015-12-16 Omthera Pharmaceuticals Inc Zusammensetzungen aus statinen und omega-3-fettsäuren
KR102117725B1 (ko) 2012-05-14 2020-06-01 닛폰 스이산 가부시키가이샤 환경 오염 물질을 저감시킨 고도 불포화 지방산 또는 고도 불포화 지방산 에틸에스테르 및 그 제조 방법
WO2013192109A1 (en) * 2012-06-17 2013-12-27 Matinas Biopharma, Inc. Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use
MX2020013922A (es) 2012-06-29 2022-08-15 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Metodos para reducir riesgo de evento cardiovascular en sujeto con terapia con estatina.
US20140088047A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Aker Bioassist As Use of long chain polyunsaturated fatty acid derivatives to treat sickle cell disease
WO2014057362A2 (en) 2012-09-24 2014-04-17 Aker Biopharma As Omega -3 compositions
KR20150098611A (ko) * 2012-10-23 2015-08-28 디킨 유니버시티 트리글리세라이드를 감소시키기 위한 방법
WO2014074552A2 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy
JP2016501249A (ja) 2012-12-06 2016-01-18 マティナス バイオファーマ インコーポレイテッド ドコサペンタエン酸を含む組成物の投与
US10123986B2 (en) 2012-12-24 2018-11-13 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
US9629820B2 (en) 2012-12-24 2017-04-25 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
GB201300354D0 (en) 2013-01-09 2013-02-20 Basf Pharma Callanish Ltd Multi-step separation process
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
WO2014134053A1 (en) * 2013-02-26 2014-09-04 Jiva Pharma, Inc. Ascorbate esters of omega-3 fatty acids
US9328303B2 (en) 2013-03-13 2016-05-03 Reg Synthetic Fuels, Llc Reducing pressure drop buildup in bio-oil hydroprocessing reactors
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US9266973B2 (en) 2013-03-15 2016-02-23 Aurora Algae, Inc. Systems and methods for utilizing and recovering chitosan to process biological material
US9445619B2 (en) * 2013-03-15 2016-09-20 Aurora Algae, Inc. Compositions and methods for utilization of algal compounds
US8969259B2 (en) 2013-04-05 2015-03-03 Reg Synthetic Fuels, Llc Bio-based synthetic fluids
US9428711B2 (en) 2013-05-07 2016-08-30 Groupe Novasep Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids
US8802880B1 (en) 2013-05-07 2014-08-12 Group Novasep Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
WO2015011724A2 (en) 2013-07-22 2015-01-29 Kms Health Center Pvt Ltd A novel omega -3 fatty acid composition with a plant extract
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
NZ717159A (en) 2013-10-29 2019-06-28 Tillotts Pharma Ag A delayed release drug formulation
MX2016004487A (es) * 2013-10-30 2016-11-10 Banner Life Sciences Llc Capsulas blandas de capa entérica que constan de ácidos grasos poli insaturados.
CA2929954A1 (en) * 2013-11-08 2015-05-14 Omega Protein Corporation Purification of dpa enriched oil
EP3118186B1 (de) 2013-12-11 2022-02-09 Novasep Process Chromatografische anlage zur herstellung von mehrfach ungesättigten fettsäuren
US10975031B2 (en) 2014-01-07 2021-04-13 Novasep Process Method for purifying aromatic amino acids
EP3151826A4 (de) 2014-06-06 2018-01-24 Marine Ingredients, LLC Omega-3-zusammensetzungen, dosierungsformen und verfahren zur verwendung
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
US10172818B2 (en) 2014-06-16 2019-01-08 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
US9895333B2 (en) * 2014-06-26 2018-02-20 Patheon Softgels Inc. Enhanced bioavailability of polyunsaturated fatty acids
TWI532482B (zh) * 2014-09-01 2016-05-11 國立中山大學 阿魏酸用以製備提升血紅蛋白釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織能力之藥物的用途
US10821090B2 (en) 2015-03-26 2020-11-03 Tiberio Bruzzese Purified compositions of polyunsaturated fatty acids, their preparation method and their use
AR106018A1 (es) 2015-08-26 2017-12-06 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos
WO2017035408A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
EP3219209A1 (de) 2016-03-19 2017-09-20 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Lagerstabile milchzubereitung enthaltend ascorbinsäure
RU2018145364A (ru) 2016-06-27 2020-07-28 Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений
IT201700054543A1 (it) 2017-05-19 2018-11-19 Gleaner Srls Preparato come fonte di Omega-3
WO2018213663A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
US20190385718A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Astrazeneca Uk Limited Methods for lowering triglyceride levels with a concentrated fish oil-based pharmaceutical composition
EP3586640A1 (de) 2018-06-21 2020-01-01 Nuseed Pty Ltd Dha-angereicherte mehrfach ungesättigte fettsäurezusammensetzungen
EP3841086A4 (de) 2018-08-20 2022-07-27 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Pharmazeutische zusammensetzungen zur behandlung von medizinischen störungen im zusammenhang mit komplementfaktor d
MA51766A (fr) 2018-09-24 2020-12-16 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Procédés de réduction du risque d'événements cardiovasculaires chez un sujet
KR20240012390A (ko) 2021-04-21 2024-01-29 애머린 파마슈티칼스 아일랜드 리미티드 심부전의 위험을 감소시키는 방법

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH644267A5 (en) * 1978-05-26 1984-07-31 Wellcome Found Pharmaceutical compositions containing (all-Z)-5,8,11,14,17-eicosapentaenoic acid or one of its pharmaceutically acceptable salts, esters or amides
GB2139889A (en) * 1983-03-18 1984-11-21 Terumo Corp Transfusion emulsion
DE3643848A1 (de) * 1986-12-22 1988-09-01 Natec Inst Naturwiss Verfahren zur herstellung hochraffinierter essbarer glyceridoele mit einem anteil an ungesaettigten fettsaeuren im triglyceridverband und ihre verwendung
DE3721137A1 (de) * 1987-06-26 1989-01-05 Dietl Hans Fettemulsion zur intravenoesen anwendung

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3158541A (en) * 1959-12-18 1964-11-24 Escambia Chem Corp Product for reduction of blood cholesterol concentration
US4273763A (en) * 1978-01-23 1981-06-16 Efamol Limited Pharmaceutical and dietary compositions
GB2033745B (en) * 1978-05-26 1983-08-17 Wellcome Found Fatty acid and derivatives thereof for use in treatment or prophylaxis of thromboembolic conditions
GB1604554A (en) * 1978-05-26 1981-12-09 Dyerberg J Pharmaceutical and food formulations
JPS5735512A (en) * 1980-06-27 1982-02-26 Nippon Oil & Fats Co Ltd Preventive and remedy for thrombosis
GB8302708D0 (en) * 1983-02-01 1983-03-02 Efamol Ltd Pharmaceutical and dietary composition
CA1218376A (en) * 1983-05-28 1987-02-24 Sekimoto, Hiroshi Compositions containing unsaturated fatty acid compounds and method of stabilizing unsaturated fatty acid compounds
US4526902A (en) * 1983-10-24 1985-07-02 Century Laboratories, Inc. Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions
CA1239587A (en) * 1983-10-24 1988-07-26 David Rubin Combined fatty acid composition for lowering blood cholestrol and triglyceride levels
JPS60133094A (ja) * 1983-12-21 1985-07-16 日清製油株式会社 高純度エイコサペンタエン酸の製造法
AU4595985A (en) * 1984-08-10 1986-02-13 Sentrachem Limited Cancer treatment
US4675132A (en) * 1985-03-28 1987-06-23 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce Polyunsaturated fatty acids from fish oils
GB8524276D0 (en) * 1985-10-02 1985-11-06 Efamol Ltd Pharmaceutical & dietary compositions
US4678808A (en) * 1985-10-15 1987-07-07 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Rapid acting intravenous emulsions of omega-3 fatty acid esters
NO157302C (no) * 1985-12-19 1988-02-24 Norsk Hydro As Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat.
JPS6388159A (ja) * 1986-09-30 1988-04-19 Nippon Oil & Fats Co Ltd ドコサヘキサエン酸エステルの製造法
GB2197199B (en) * 1986-11-13 1991-04-03 Efamed Medicament for treatment of pregnancy-induced hypertension.
GB8705459D0 (en) * 1987-03-09 1987-04-15 Efamol Ltd Treatment of peptic ulcers
HU202088B (en) * 1987-03-18 1991-02-28 Caola Kozmetikai Method for producing dietetic preparation
HU203660B (en) * 1987-04-23 1991-09-30 Biogal Gyogyszergyar Improved process for producing food-additive composition rich in omega-3-unsaturated fatty acids
IT1205043B (it) * 1987-05-28 1989-03-10 Innova Di Ridolfi Flora & C S Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri
GB2218984B (en) * 1988-05-27 1992-09-23 Renafield Limited Process for preparing high-concentration mixtures of polyunsaturated fatty acids & their esters and their prophylactic or therapeutic uses

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH644267A5 (en) * 1978-05-26 1984-07-31 Wellcome Found Pharmaceutical compositions containing (all-Z)-5,8,11,14,17-eicosapentaenoic acid or one of its pharmaceutically acceptable salts, esters or amides
GB2139889A (en) * 1983-03-18 1984-11-21 Terumo Corp Transfusion emulsion
DE3643848A1 (de) * 1986-12-22 1988-09-01 Natec Inst Naturwiss Verfahren zur herstellung hochraffinierter essbarer glyceridoele mit einem anteil an ungesaettigten fettsaeuren im triglyceridverband und ihre verwendung
DE3721137A1 (de) * 1987-06-26 1989-01-05 Dietl Hans Fettemulsion zur intravenoesen anwendung

Also Published As

Publication number Publication date
IE64524B1 (en) 1995-08-09
LU87570A1 (fr) 1990-01-08
NL193459B (nl) 1999-07-01
DK173371B1 (da) 2000-09-04
HK84196A (en) 1996-05-24
NZ230022A (en) 1990-10-26
US5698594A (en) 1997-12-16
DK392089D0 (da) 1989-08-10
GR1000567B (el) 1992-08-26
US5656667A (en) 1997-08-12
IT1235879B (it) 1992-11-23
US5502077A (en) 1996-03-26
FI893805A (fi) 1990-02-12
GB8917711D0 (en) 1989-09-20
CH680789A5 (de) 1992-11-13
ATA191889A (de) 1994-06-15
FR2635263B1 (de) 1992-02-14
SE504742C2 (sv) 1997-04-14
ZA895512B (en) 1990-07-25
IE892317L (en) 1990-02-11
FR2635263A1 (en) 1990-02-16
IL91275A0 (en) 1990-03-19
SE8902701L (sv) 1990-02-12
SE8902701D0 (sv) 1989-08-09
GB8819110D0 (en) 1988-09-14
FI893805A0 (fi) 1989-08-11
JPH02104522A (ja) 1990-04-17
AU616784B2 (en) 1991-11-07
BE1002547A5 (fr) 1991-03-19
GB2221843A (en) 1990-02-21
IT8921521A0 (it) 1989-08-11
NL8902020A (nl) 1990-03-01
IL91275A (en) 1996-01-19
GB2221843B (en) 1992-12-02
NL193459C (nl) 1999-11-02
KR900002771A (ko) 1990-03-23
DE3926658C2 (de) 1998-10-15
ES2018384A6 (es) 1991-04-01
CA1337548C (en) 1995-11-14
GR890100507A (en) 1990-08-22
DK392089A (da) 1990-02-12
AU3896789A (en) 1990-02-15
JP2810916B2 (ja) 1998-10-15
KR0126286B1 (ko) 1997-12-26
DE3926658A1 (de) 1990-02-15

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