DE19956400A1

DE19956400A1 - Therapeutisch wirksame Zusammensetzung, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

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Publication number: DE19956400A1
Application number: DE19956400A
Authority: DE
Inventors: Angelos Sagredos
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1999-11-24
Filing date: 1999-11-24
Publication date: 2001-06-13
Anticipated expiration: 2019-11-25
Also published as: DE19956400B4

Abstract

Die Erfindung betrifft eine therapeutisch wirksame Zusammensetzung, die gekennzeichnet ist durch eine Kombination von konjugierten Linosäulen (CLA) und/oder ihren nichttoxischen Salzen und/oder Estern mit omega-3-Fettsäuren und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern, insbesondere omega-3-Fettsäuretriglyceride, und/oder einem an omega-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereicherten Fischöl. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Zusammensetzung und ihre Verwendung für diätetische, orale und parenterale Anwendungen zur Behandlung von Hypercholesterinämie, koronaren Herzerkrankungen und Überfettung von Leber, Herz und anderen inneren Organen bei Mensch und Tier.

Description

Die Erfindung betrifft eine therapeutisch wirksame Zusammenset zung, durch die bei oraler und/oder parenteraler Verabreichung beispielsweise die Blutfettwerte bei Mensch und Tier günstig beeinflußt werden können, ferner ein Verfahren zu ihrer Her stellung sowie ihre Verwendung.

Es ist aus US-A-5 428 072 bekannt, daß durch Verfüttern wirksa mer Mengen an konjugierten Linolsäuren (CLA) oder ihren nicht toxischen Salzen die Gewichtszunahme von Tieren, z. B. von Hüh nern, deutlich gesteigert werden kann. Gemäß US-A-5 430 066 werden CLA als Nahrungs- oder Futterzusatz und als pharmakolo gische Mittel eingesetzt, um bei Tieren Gewichtsverluste zu verhindern und das Wachstum zu steigern. Ferner beschreibt die US-A-5 554 646 ein Verfahren, bei dem CLA oder eines ihrer nicht-toxischen Salze oder Ester in einer wirksamen Menge an Säugetiere und Vögel verfüttert werden, wodurch das Körperfett dieser Tiere reduziert und/oder der Gehalt an Körperproteinen aufrechterhalten oder gesteigert werden soll.

Nach Lee et al., Atherosclerosis 108, S. 19-29 (1994) erzielt man bei der Verfütterung von CLA an Kaninchen eine positive Wirkung auf die Arteriosklerose der Aorta. Gleichzeitig wurde aber eine Reduktion des High-Density-Lipoprotein(HDL)-Cho lesterinspiegels beobachtet. Auch bei oraler Verabreichung von CLA an menschliche Probanden wurde eine solche Reduktion des HDL-Cholesterinspiegels von Matsakas et al., 4^th Annual Congress of the European College of Sport-Science, Rome, July 14-17, 1999, festgestellt.

Lee et al. berichten in einem Abstract im "Book of Abstracts", 1995 IFT (Institute of Food Technologists) Annual Meeting, Ana heim, CA, June 3-7, 1995, daß beim Verfüttern von CLA an Kanin chen festgestellt wurde, daß die CLA-Zufuhr zu bedeutend höhe ren Verhältnissen von gesättigten zu monoungesättigten Fettsäu ren und zu einem Speichern von gesättigten Fetten im Blutplas ma, in der Leber und im Aortengewebe führt. Eine Zunahme von gesättigten Fettsäuren in der Lipidfraktion führt nach heutigen Erkenntnissen zu einer Herabsetzung des HDL-Cholesterinspiegels und stellt auf Dauer ein Risiko für das Auftreten von Arterio sklerose, Herzinfarkt und Schlaganfall dar.

Eine Übersicht über die physiologischen Wirkungen von CLA fin det sich in J. Fritsche und H. Steinhart, Fett/Lipid 100 (1998), Nr. 6, S. 190-210, insbesondere auf S. 204, Fig. 12. Aus ihr geht hervor, daß CLA anticarcinogen wirkt, Körperfett reduziert und das Wachstum von Muskelproteinen steigert. Dabei ist besonders hervorzuheben, daß CLA den Quotienten LDL/HDL- Cholesterin, den Gesamtcholesteringehalt und den LDL-Choleste rinspiegel im Blutplasma senkt.

Unter dem Gesichtspunkt der Therapie und Prophylaxe von Hyper cholesterinämie und Herz- und Kreislauferkrankungen sind die physiologischen Wirkungen des CLA erwünscht, die die Absenkung des Gesamt- und LDL-Cholesterinspiegels im Blutplasma betref fen. Diesen vorteilhaften Wirkungen steht jedoch als Nachteil gegenüber, daß bei der Verabreichung von CLA nicht nur eine Ab senkung des unerwünschten LDL-Cholesterins, sondern auch eine Absenkung des erwünschten "guten" HDL-Cholesterins erfolgt. Da durch wird die herz- und gefäßschützende Wirkung des CLA erheb lich beeinträchtigt.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine therapeutisch wirksame Zusammensetzung mit verbesserter herz- und gefäßschützender Wirkung zu schaffen, durch die physiolo gisch nachteilige Wirkungen bei der Verabreichung von CLA, ins besondere eine Absenkung des HDL-Cholesterinspiegels, während der Behandlung vermieden und physiologisch vorteilhafte Wirkun gen, wie eine stärkere Absenkung des Gesamt- und LDL-Choleste ringehalts und eine Steigerung des HDL-Cholesterinspiegels, während der Behandlung begünstigt werden.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch eine therapeu tisch wirksame Zusammensetzung, die gekennzeichnet ist durch eine Kombination, bestehend einerseits aus konjugierten Linol säuren (CLA) und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern und andererseits aus ω-3-Fettsäuren und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern, vorzugsweise ω-3-Fett säuretriglyceriden, und/oder einem an ω-3-Fettsäuren im Trigly ceridverband angereicherten Fischöl, bevorzugt einem hochraffi nierten Fischöl.

Vorzugsweise liegt in der Zusammensetzung das Gewichtsverhält nis von CLA und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Es tern, bevorzugt den Natriumsalzen, zu ω-3-Fettsäuren und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern, bevorzugt den ω- 3-Fettsäuretriglyceriden, im Bereich von 5 : 1 bis 1 : 10. In einer anderen bevorzugten Ausführungsform der Zusammensetzung liegt das Gewichtsverhältnis von CLA und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern zu an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridver band angereichertem Fischöl im Bereich von 5 : 1 bis 1 : 20.

Es wurde überraschenderweise gefunden, daß durch die erfin dungsgemäße Kombination nicht nur die positiven physiologischen Wirkungen von CLA auf Herz und Gefäße, wie die Absenkung des Gesamtcholesterins und des LDL-Cholesterins im Blutplasma, be trächtlich verstärkt werden, sondern auch die von CLA verur sachte, physiologisch nachteilige Absenkung des "guten" HDL- Cholesterinspiegels verhindert und sogar eine signifikante Er höhung des HDL-Cholesterinspiegels im Blutplasma erreicht wird.

Konjugierte Linolsäuren (CLA) können bekanntlich durch Isomeri sierung aus Linolsäure (cis,cis-9,12-Octadecadiensäure) herge stellt werden. Bei den Isomerisierungsvorgängen finden zuerst Verschiebungen der Doppelbindungen von der Position 9 in die Position 10 oder von der Position 12 in die Position 11 statt unter Umkehrung der cis-cis- in die cis-trans- bzw. trans-cis- Formation. Theoretisch sind bei dieser Verschiebung 8 geometri sche Isomere möglich. Die Doppelbindungen der Linolsäure können sich bei den Isomerisierungsvorgängen in weitere Positionen verschieben. Dabei können gleichzeitig cis,trans-Formationsum wandlungen erfolgen, so daß eine größere Anzahl von Positions isomeren entstehen. Die erfindungsgemäß eingesetzten CLA beste hen in der Hauptsache aus cis,trans-9,11- und trans,cis-10,12- Octadecadiensäure. So enthält die erfindungsgemäße Zusammenset zung vorzugsweise CLA mit einem Gehalt von 25 bis 48 Gew.-% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 25 bis 48 Gew.-% trans,cis- 10,12-Octadecadiensäure. Diese CLA können in Form ihrer freien Säuren oder ihrer nicht-toxischen Salze oder Ester, vorzugswei se in Form ihrer Natriumsalze, eingesetzt werden.

ω-3-Fettsäuren kommen bekanntlich in Fischölen im Triglyce ridverband vor. Besonders reich sind Fischöle an Eicosapentaen säure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA), daneben können sie auch Docosapentaensäure (DPA) enthalten. Diese ω-3-Fettsäuren bzw. die entsprechenden Triglyceride können aus Fischölen in an sich bekannter Weise mittels Anreicherungsverfahren isoliert werden.

Erfindungsgemäß werden die ω-3-Fettsäuren in Form ihrer freien Säuren, ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester, bevorzugt in Form der Triglyceride, eingesetzt. Vorzugsweise enthalten die in der Zusammensetzung eingesetzten ω-3-Fettsäuren 15 bis 50 Gew.-% Eicosapentaensäure (EPA), 10 bis 50 Gew.-% Docosa hexaensäure (DHA) und 2 bis 8 Gew.-% Docosapentaensäure (DPA).

In einer bevorzugten Ausführungsform weist das an ω-3-Fettsäu ren im Triglyceridverband angereicherte Fischöl einen Gehalt von 25 bis 80 Gew.-% an EPA, DHA und DPA auf. Besonders bevor zugt enthält das angereicherte Fischöl 15 bis 50 Gew.-% EPA, 10 bis 50 Gew.-% DHA und 2 bis 8 Gew.-% DPA im Triglyceridverband.

Besonders vorteilhaft werden hochraffinierte, an ω-3-Fett säuren im Triglyceridverband angereicherte Fischöle eingesetzt, wenn die Zusammensetzung für parenterale Zwecke vorgesehen ist.

Die Herstellung hochraffinierter Fischöle ist aus DE 37 22 540 C2 bekannt.

Die genannten ω-3-Fettsäuren bzw. ihre genannten Derivate kön nen bei oraler oder parenteraler Verabreichung den Cholesterin spiegel des Blutes senken, siehe W.S. Harris, Am. J. Clin. Nutr. 65 (1997) S. 1645-1654 und J. Nutr. Sc. Vitaminol Vol. 28 (1982), S. 441-453. Wegen ihrer physiologischen Wirkungen wer den sie zur prophylaktischen und therapeutischen Behandlung von koronaren Herzkrankheiten, insbesondere bei Herzinfarkten und Schlaganfällen, eingesetzt, siehe Lancet, Vol. 354, No. 9177 (1999), S. 441-442 und S. 447-455.

Eigene Untersuchungen haben ergeben, daß die erfindungsgemäßen Kombinationen von CLA bzw. ihren nicht-toxischen Salzen oder Estern mit ω-3-Fettsäuren bzw. ihren nicht-toxischen Salzen oder Estern, insbesondere den Triglyceriden, oder mit an ω-3- Fettsäuren im Triglyceridverband angereicherten Fischölen eine, verglichen mit den Einzelkomponenten, deutlich bessere physio logische Wirkung auf Herz und Gefäße aufweisen, die größer ist als die Summe der Wirkungen der Einzelkomponenten, was insbe sondere bezüglich des HDL-Cholesterins von besonderem physiolo gischem Vorteil ist und auf Grund des bekannten Standes der Technik nicht erwartet werden konnte. Die Ergebnisse der nach folgenden Beispiele zeigen dies in überzeugender Weise. Man er reicht im Blutplasma durch Zugabe entsprechend ausreichender Mengen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eine signifikante Senkung des Gesamtcholesterinspiegels, des Serumtriglyceridge haltes und des LDL-Cholesterinspiegels sowie eine überraschend starke Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels.

Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der therapeutisch wirksamen Zusammensetzung, das dadurch gekenn zeichnet ist, daß die beiden Komponenten der Zusammensetzung, nämlich einerseits CLA und/oder ihre nicht-toxischen Salze und/oder Ester, vorzugsweise in Form ihrer Natriumsalze, und andererseits ω-3-Fettsäuren und/oder ihre nicht-toxischen Salze und/oder Ester, vorzugsweise in Form von ω-3-Fettsäuretri glyceriden, und/oder mit ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereichertes Fischöl, in vorbestimmten Mengenverhältnissen zusammengestellt und einem Substrat zugesetzt werden.

In einer bevorzugten Ausführungsform des Verfahrens werden 0,5 bis 20 Gew.-% CLA und/oder deren Derivate, bevorzugt in Form ih rer Natriumsalze, und 0,3 bis 40 Gew.-% ω-3-Fettsäuren in Form ihrer Derivate, vorzugsweise in Form der ω-3-Fettsäuretri glyceride, oder 0,5 bis 40 Gew.-% eines 25 bis 80% ω-3-Fett säuren im Triglyceridverband enthaltenden Fischöls als Kompo nenten eingesetzt, wobei die Gewichtsprozente jeweils auf 1 kg des Substrates bezogen sind.

Vorzugsweise werden die Komponenten gleichzeitig oder nachein ander vorbestimmten Substraten zugesetzt und in diesen homogen verteilt. Bevorzugt werden als Substrate feste oder flüssige Lebensmittel oder Futtermittel eingesetzt. Ferner werden solche Substrate bevorzugt eingesetzt, die einen gewissen Fettanteil aufweisen, der vorzugsweise bei 5 bis 30 Gew.-% liegt. Andere bevorzugte Substrate sind W/O-Emulsionen, O/W-Emulsionen, ins besondere solche, die für Infusionen geeignet sind, sowie Weichgelatinekapseln, in die die beiden Komponenten der Zusam mensetzung gemeinsam oder getrennt voneinander eingeschlossen werden. Die Wahl der Substrate richtet sich zweckmäßig nach dem beabsichtigten Verwendungszweck.

Wie vorstehend dargelegt, kann die erfindungsgemäße, aus einer Kombination zweier Komponenten bestehende Zusammensetzung in verschiedener Weise benutzt werden. Die beiden Komponenten kön nen entweder gemeinsam oder getrennt voneinander, gleichzeitig oder nacheinander in den für den beabsichtigten Zweck erforder lichen Mengen für eine orale Anwendung bei Mensch oder Tier di rekt verabreicht oder zu Substraten, wie Lebensmitteln, Futter mitteln, Weichgelatinekapseln u. dgl., zugesetzt werden.

Für eine parenterale Anwendung werden die Komponenten der Zu sammensetzung vorzugsweise zu einer O/W-Infusionsemulsion gege ben. Diese kann z. B. ein neutrales Öl wie Sojaöl, destilliertes Wasser für Injektionszwecke, 1 bis 2 Gew.-% Eilecithin und 2 bis 3 Gew.-% Glycerin enthalten, wobei 1 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 1,5 bis 5 Gew.-%, des in der Basisemulsion enthaltenen Öles durch die erfindungsgemäße Zusammensetzung ersetzt werden. Wenn als neutrales Öl ein Fischöl eingesetzt wird, braucht wegen des Gehalts des Fischöls an ω-3-Fettsäuretriglyceriden natürlich nur CLA (oder deren Derivate) in der zur Erreichung des ge wünschten Gewichtsverhältnisses von CLA zu ω-3-Fettsäuren er forderlichen Menge zugegeben werden.

Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der Zusammenset zung für eine Reihe von verschiedenen Zwecken. Eine wichtige Verwendung betrifft die diätetische Anwendung in einem Verfah ren zur Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers, weitere Verwendungen betreffen die orale und parenterale Anwen dung in einem Verfahren zur vorzugsweise therapeutischen Be handlung des menschlichen oder tierischen Körpers. In eigenen Untersuchungen wurden Ergebnisse erhalten, die zeigen, daß die erfindungsgemäßen kombinierten Zusammensetzungen zu einer er heblichen Senkung des Gesamtcholesterinspiegels, des LDL- Cholesterinspiegels und des Serumtriglyceridgehaltes und zu ei ner signifikanten Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels bei Mensch und Tier führen. Ferner wurde festgestellt, daß eine er hebliche Reduzierung des Fettgehaltes in inneren Organen, ins besondere bei Leber und Herz, auftritt. Daher wird eine Verwen dung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in einem Verfahren zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von Hypercholesterinämie, koronaren Herzerkrankungen und Überfet tung von Leber, Herz und anderen inneren Organen bei Mensch und Tier ebenfalls beansprucht.

Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele weiter erläutert.

Beispiel 1 (Vergleichsbeispiel)

Eine 1. Gruppe (Kontrollgruppe) von 50 Broilern wurde mit einem Standardfutter, dem 30 g/kg einer Fettsäuremischung mit 70% Li nolsäure zugesetzt waren, auf ein Endkörpergewicht von jeweils etwa 2600 g gefüttert. Das Futter enthielt 35 g/kg Sojaöl, der Gesamtfettgehalt des Standardfutters lag bei etwa 100 g/kg, was einem Fettgehalt von ca. 10 Gew.-% entspricht.

Eine 2. Gruppe von 50 Broilern wurde unter gleichen Bedingungen ebenfalls mit dem Standardfutter gefüttert, dem aber anstelle von 30 g/kg der Fettsäuremischung mit 70% Linolsäure 30 g/kg eines CLA-Produktes mit 35% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 35% trans,cis-10,12-Octadecadiensäure zugesetzt waren. Auch dieses Futter enthielt 35 g/kg Sojaöl, der Gesamtfettgehalt des Standardfutters lag ebenfalls bei etwa 100 g/kg.

Nach 45 Tagen Fütterung wurden den Tieren beider Gruppen Blut proben für die Prüfung auf Lipide entnommen. Nach dem Schlach ten entnahm man den Tieren Herz und Leber für die Prüfung auf Fettgehalt und Fettsäurezusammensetzung. Die analytischen Er gebnisse der Blutproben sind in Tabelle 1 zusammengestellt. Die Zahlenwerte sind Durchschnittswerte von jeweils 10 Proben.

Tabelle 1

Die Versuchsergebnisse zeigen, daß erwartungsgemäß die Wirkung der CLA gegenüber derjenigen von Linolsäure und anderen übli chen Neutralfetten zu einer deutlichen Absenkung des Gesamtcho lesterinspiegels, des LDL-Cholesterinspiegels, aber auch des HDL-Cholesterinspiegels im Blutplasma führt.

Die analytischen Ergebnisse der Untersuchungen von Leber und Herz auf Cholesterin, Fettgehalt und Fettsäurezusammensetzung sind in Tabelle 2 zusammengestellt. Die Zahlenwerte sind wie derum Durchschnittswerte von jeweils 10 Proben.

Tabelle 2

Die Ergebnisse bestätigen, daß durch den Zusatz von CLA zum Standardfutter der Fettgehalt bei Leber und Herz von 100% auf ca. 55 bis 60% reduziert wird. Die Tabelle 2 zeigt ferner, daß der Anteil an gesättigten Fettsäuren um ca. 10% bzw. ca. 20% steigt. Der CLA-Zusatz begünstigt die Zunahme des Gehalts an ω- 3-Fettsäuren. Die CLA-Konzentrationen in Herz und Leber errei chen ca. 5% des Gesamtfettgehaltes, wobei die beiden Positions isomeren cis,trans-9,11- und trans,cis-10,12-Octadecadiensäure in etwa gleichen Konzentrationen vertreten sind.

Beispiel 2

Eine 1. Gruppe (Kontrollgruppe) von 50 Broilern wurde mit einem Standardfutter, dem 30 g/kg eines CLA-Produktes mit 35% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 35% trans,cis-10,12-Octa decadiensäure und 35 g/kg Sojaöl zugesetzt waren, auf ein End körpergewicht von jeweils etwa 2600 g gefüttert. Der Gesamt fettgehalt des Standardfutters war auf etwa 10 Gew.-% einge stellt.

Eine 2. Gruppe von 50 Broilern würde unter gleichen Bedingungen ebenfalls mit dem Standardfutter gefüttert, dem aber zusätzlich 15 g/kg Fischöl mit einem Gehalt von etwa 33 Gew.-% an ω-3- Fettsäuren im Triglyceridverband, was ca. 5 g ω-3-Fettsäuren pro kg Futter entspricht, und 20 g/kg Sojaöl zugesetzt waren. Der Gesamtfettgehalt des Standardfutters war auf etwa 10% ein gestellt.

Nach 45 Tagen Fütterung wurden Leber und Herz der Tiere beider Gruppen auf den Gehalt an Fett und Fettsäurezusammensetzung un tersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 zusammengestellt. Die Zahlenwerte sind Durchschnittswerte von jeweils 10 Proben.

Tabelle 3

Die Ergebnisse der Tabelle 3 zeigen, daß durch den Zusatz von CLA und ω-3-Fettsäuren zum Standardfutter der Fettgehalt bei Le ber und Herz leicht reduziert wird. Der Anteil an gesättigten Fettsäuren fällt leicht um ca. 5%. Der kombinierte Zusatz von CLA und ω-3-Fettsäuren wirkt synergistisch auf die Zunahme des Gehalts an ω-3-Fettsäuren, der sich in Leber und Herz um ca. 35% erhöht.

Ferner wurde der Gehalt an Cholesterin und Triglyceriden im Blutplasma der Tiere festgestellt; die analytischen Ergebnisse der Blutplasmaproben sind in der umseitigen Tabelle 4 zusammen gestellt. Die Zahlenwerte sind wieder Durchschnittswerte von jeweils 10 Proben.

Die Ergebnisse in Tabelle 4 zeigen, daß sowohl der Gesamtcho lesteringehalt als auch der LDL-Cholesterinspiegel durch den Zusatz von CLA + ω-3-Fettsäuren um mehr als 5% gesenkt werden. Die Triglyceridwerte werden dadurch sogar um ca. 25% gesenkt, und besonders signifikant ist die Erhöhung des HDL-Cholesterin spiegels, der gegenüber den entsprechenden Werten bei Zusatz von nur CLA um mehr als 45% ansteigt. Hier zeigt sich besonders eindrucksvoll das synergistische Zusammenwirken der beiden Kom ponenten der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.

Tabelle 4

Beispiel 3

Vier Gruppen mit jeweils 18 Probanden (je 9 Frauen und Männer), die an Hypercholesterinämie leiden, erhielten 8 Wochen lang folgende Nahrungsergänzungsmittel pro Tag oral verabreicht:

Gruppe A: 2 × je 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg eines CLA-Prä parates, das 35% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 35% trans,cis-10,12-Octadecadiensäure enthielt. Der Gehalt an anderen Positionsisomeren lag unter 1%.
Gruppe B: 2 × je 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg des CLA-Prä parates wie in Gruppe A und zusätzlich 2 × je 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg eines Fischölpräparates mit einem Gehalt an 25% Eicosapentaensäure (EPA), 35% Docosahexaensäure (DHA) und 6% Docosapentaensäure (DPA).
Gruppe C: Sie erhielt als Kontrollgruppe nur 2 × je 2 Weichge latinekapseln à 500 mg Sojaöl.
Gruppe D: 2 × 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg Fischöl mit einem Gehalt an ω-3-Fettsäuren wie in Gruppe B.

Die Probanden wurden auf eine weitgehend isoenergetische Diät gesetzt und durften in dem gesamten Zeitraum während der Verab reichung der Weichgelatinekapseln keine andere Medikation gegen Hypercholesterinämie einnehmen. Die Entnahme von Blutproben zur Prüfung auf Cholesterin und Triglyceride wurde jeweils am An fang und am Ende der Studie morgens nach 12 Stunden Karenz von Nahrung und Getränken durchgeführt. Es wurde außerdem die Zusammensetzung der Fettsäuren im Blutplasma untersucht. Die Ergebnisse sind in der Tabelle 5 zusammengestellt.

Tabelle 5

Die vorstehenden Ergebnisse zeigen die günstige Wirkung der Kombination von CLA und ω-3-Fettsäuren auf die Absenkung des Triglyceridspiegels, des Gesamtcholesteringehalts und des LDL- Cholesterinspiegels sowie auf die Erhöhung des HDL-Cholesterin spiegels im Serum, deren Werte in der gewünschten Richtung sig nifikant verbessert werden.

Beispiel 4

Drei Gruppen von je 22 Probanden (jeweils 11 Frauen und Männer) mit normalem Cholesterinspiegel erhielten 4 Wochen lang folgen de Nahrungsergänzungsmittel pro Tag oral verabreicht:

Gruppe 1: 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg des gleichen CLA-Prä parates, wie an Gruppe A in Beispiel 3 verabreicht.
Gruppe 2: 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg des gleichen CLA-Prä parates wie Gruppe 1 und 4 Weichgelatinekapseln des gleichen Fischölkonzentrats mit 66% ω-3-Fettsäuren, wie an Gruppe B in Beispiel 3 verabreicht.
Gruppe 3: 4 Weichgelatinekapseln à 500 mg des gleichen Fischöl präparates wie Gruppe 2.

Die Probanden wurden 4 Wochen lang auf eine weitgehend isoener getische Diät gesetzt. Die Entnahme von Blutproben zur Prüfung auf Cholesterin und Triglyceride erfolgte jeweils am Anfang und am Ende der Studie morgens nach 12 Stunden Karenz von Nahrung und Getränken. Die Ergebnisse sind in Tabelle 6 dargestellt.

Tabelle 6

Auch die Ergebnisse dieser Versuchsreihe bestätigen die günsti gen synergistischen Wirkungen der erfindungsgemäßen Zusammen setzung.

Claims

1. Therapeutisch wirksame Zusammensetzung, gekennzeichnet durch eine Kombination von konjugierten Linolsäuren (CLA) und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern mit ω-3-Fettsäuren und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern und/oder einem an ω-3-Fettsäuren im Tri glyceridverband angereicherten Fischöl.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als ω-3-Fettsäure-Ester ω-3-Fettsäuretriglyceride enthält.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein hochraffiniertes Fischöl enthält.

4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von CLA und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern zu ω-3- Fettsäuren und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern im Bereich von 5 : 1 bis 1 : 10 liegt.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von CLA und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern zu an ω-3- Fettsäuren im Triglyceridverband angereichertem Fischöl im Bereich von 5 : 1 bis 1 : 20 liegt.

6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die CLA 25 bis 48 Gew.-% cis,trans-9,11- Octadecadiensäure und 25 bis 48 Gew.-% trans,cis-10,12-Octa decadiensäure enthalten.

7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die ω-3-Fettsäuren 15 bis 50 Gew.-% Eicosapentaensäure (EPA), 10 bis 50 Gew.-% Docosahexaensäure (DHA) und 2 bis 8 Gew.-% Docosapentaensäure (DPA) enthalten.

8. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß das angereicherte Fischöl einen Gehalt von 25 bis 80 Gew.-% an EPA, DHA und DPA aufweist.

9. Zusammensetzung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß das angereicherte Fischöl 15 bis 50 Gew.-% EPA, 10 bis 50 Gew.-% DHA und 2 bis 8 Gew.-% DPA im Triglyceridverband enthält.

10. Verfahren zur Herstellung einer therapeutisch wirksamen Zu sammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 9, dadurch gekenn zeichnet, daß die Komponenten, nämlich einerseits CLA und/oder ihre nicht-toxischen Salze und/oder Ester und an dererseits ω-3-Fettsäuren und/oder ihre nicht-toxischen Salze und/oder Ester und/oder mit ω-3-Fettsäuren im Trigly ceridverband angereichertes Fischöl, in vorbestimmten Men genverhältnissen zusammengestellt und einem Substrat zuge setzt werden.

11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß 0,5 bis 20 Gew.-% CLA und/oder deren Derivate und 0,3 bis 40 Gew.-% ω-3-Fettsäuren in Form ihrer Derivate oder 0,5 bis 40 Gew.-% eines 25 bis 80% ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband enthaltenden Fischöls als Komponenten eingesetzt werden, wobei die Gew.-% jeweils auf 1 kg des Substrates bezogen sind.

12. Verfahren nach Anspruch 10 oder 11, dadurch gekennzeichnet, daß die CLA in Form ihrer Natriumsalze eingesetzt werden.

13. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 12, dadurch ge kennzeichnet, daß die ω-3-Fettsäuren in Form von ω-3- Fettsäuretriglyceriden eingesetzt werden.

14. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 13, dadurch ge kennzeichnet, daß die Komponenten gleichzeitig oder nach einander dem Substrat zugesetzt und in diesem homogen ver teilt werden.

15. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 14, dadurch ge kennzeichnet, daß als Substrat ein festes oder flüssiges Lebensmittel oder Futtermittel eingesetzt wird.

16. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 15, dadurch ge kennzeichnet, daß als Substrat ein solches mit einem Fett anteil von 5 bis 30 Gew.-% eingesetzt wird.

17. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 15, dadurch ge kennzeichnet, daß als Substrat eine O/W-Emulsion eingesetzt wird.

18. Verfahren nach den Ansprüchen 10 bis 13, dadurch gekenn zeichnet, daß die beiden Komponenten der Zusammensetzung gemeinsam oder getrennt voneinander in Weichgelatinekapseln eingeschlossen werden.

19. Verwendung der Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 9 zur diätetischen Anwendung in einem Verfahren zur Behand lung des menschlichen oder tierischen Körpers.

20. Verwendung der Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 9 zur oralen Anwendung in einem Verfahren zur Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers.

21. Verwendung der Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 9 zur parenteralen Anwendung in einem Verfahren zur therapeu tischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Kör pers.

22. Verwendung der Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 9 in einem Verfahren zur prophylaktischen und/oder therapeu tischen Behandlung von Hypercholesterinämie, koronaren Herzerkrankungen und Überfettung von Leber, Herz und ande ren inneren Organen bei Mensch und Tier.