DE19956400B4

DE19956400B4 - Therapeutisch wirksame Zusammensetzung, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

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Publication number: DE19956400B4
Application number: DE19956400A
Authority: DE
Inventors: Angelos Sagredos
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1999-11-24
Filing date: 1999-11-24
Publication date: 2005-09-08
Anticipated expiration: 2019-11-25
Also published as: DE19956400A1

Abstract

Therapeutisch wirksame Zusammensetzung, enthaltend eine Kombination von konjugierten Linolsäuren (CLA) mit ω-3-Fettsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß die CLA 25 bis 48 Gew.% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 25 bis 48 Gew.% trans,cis-10,12-Octadecadiensäure in Form ihrer freien Säuren und/oder ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester enthalten und als ω-3-Fettsäuren Eicosapentaensäure (EPA), Docosahexaensäure (DHA) und Docosapentaensäure (DPA) in Form ihrer freien Säuren und/oder ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester vorliegen, wobei anstelle der ω-3-Fettsäuren oder ihrer Derivate auch ein an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereichertes Fischöl treten kann, und das Gewichtsverhältnis von CLA und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern zu den ω-3-Fettsäuren und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern im Bereich von 5:1 bis 1:10 und zu dem an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereicherten Fischöl im Bereich von 5:1 bis 1:20 liegt.

Description

Die Erfindung betrifft eine therapeutisch wirksame Zusammensetzung, durch die bei oraler und/oder parenteraler Verabreichung beispielsweise die Blutfettwerte bei Mensch und Tier günstig beeinflußt werden können, ferner ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung.

Es ist aus US-A-5 428 072 bekannt, daß durch Verfüttern wirksamer Mengen an konjugierten Linolsäuren (CLA) oder ihren nicht-toxischen Salzen die Gewichtszunahme von Tieren, z.B. von Hühnern, deutlich gesteigert werden kann. Gemäß US-A-5 430 066 werden CLA als Nahrungs- oder Futterzusatz und als pharmakologische Mittel eingesetzt, um bei Tieren Gewichtsverluste zu verhindern und das Wachstum zu steigern. Ferner beschreibt die US-A-5 554 646 ein Verfahren, bei dem CLA oder eines ihrer nicht-toxischen Salze oder Ester in einer wirksamen Menge an Säugetiere und Vögel verfüttert werden, wodurch das Körperfett dieser Tiere reduziert und/oder der Gehalt an Körperproteinen aufrechterhalten oder gesteigert werden soll.

Nach Lee et al., Atherosclerosis 108, S. 19-29 (1994) erzielt man bei der Verfütterung von CLA an Kaninchen eine positive Wirkung auf die Arteriosklerose der Aorta. Gleichzeitig wurde aber eine Reduktion des High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterinspiegels beobachtet. Auch bei oraler Verabreichnung von CLA an menschliche Probanden wurde eine solche Reduktion des HDL-Cholesterinspiegels von Matsakas et al., 4^th Annual Congress of the European College of Sport-Science, Rome, July 14-17, 1999, festgestellt.

Lee et al. berichten in einem Abstract im "Book of Abstracts", 1995 IFT (Institute of Food Technologists) Annual Meeting, Anaheim, CA, June 3-7, 1995, daß beim Verfüttern von CLA an Kaninchen festgestellt wurde, daß die CLA-Zufuhr zu bedeutend höheren Verhältnissen von gesättigten zu monoungesättigten Fettsäuren und zu einem Speichern von gesättigten Fetten im Blutplasma, in der Leber und im Aortengewebe führt. Eine Zunahme von gesättigten Fettsäuren in der Lipidfraktion führt nach heutigen Erkenntnissen zu einer Herabsetzung des HDL-Cholesterinspiegels und stellt auf Dauer ein Risiko für das Auftreten von Arteriosklerose, Herzinfarkt und Schlaganfall dar.

Eine Übersicht über die physiologischen Wirkungen von CLA findet sich in J. Fritsche und H. Steinhart, Fett/Lipid 100 (1998), Nr. 6, S. 190-210, insbesondere auf S. 204, 12. Aus ihr geht hervor, daß CLA anticarcinogen wirkt, Körperfett reduziert und das Wachstum von Muskelproteinen steigert. Dabei ist besonders hervorzuheben, daß CLA den Quotienten LDL/HDL-Cholesterin, den Gesamtcholesteringehalt und den LDL-Cholesterinspiegel im Blutplasma senkt.

Unter dem Gesichtspunkt der Therapie und Prophylaxe von Hypercholesterinämie und Herz- und Kreislauferkrankungen sind die physiologischen Wirkungen des CLA erwünscht, die die Absenkung des Gesamt- und LDL-Cholesterinspiegels im Blutplasma betreffen. Diesen vorteilhaften Wirkungen steht jedoch als Nachteil gegenüber, daß bei der Verabreichung von CLA nicht nur eine Absenkung des unerwünschten LDL-Cholesterins, sondern auch eine Absenkung des erwünschten "guten" HDL-Cholesterins erfolgt. Dadurch wird die herz- und gefäßschützende Wirkung des CLA erheblich beeinträchtigt.

Aus WO 99/08540 Al sind an konjugierten Linolsäuren (CLA) und anderen zuträglichen ungesättigten Fettsäuren, darunter ω-3-Fettsäuren, angereicherte Milchprodukte bekannt. Zur Erzeugung dieser Milchprodukte wird ein aufwendiger Weg beschritten, nämlich die Verfütterung einer speziellen Kost mit etwa 1-4 Gew.% Fischöl, bezogen auf die Trockenmasse, an Milch produzierende Wiederkäuer und anschließende Gewinnung von an CLA und ungesättigten Fettsäuren angereicherter Milch, die direkt gebraucht oder in bekannter Weise zu Milchprodukten verarbeitet werden kann. Bei dieser Art der Herstellung fällt die Zusammensetzung der CLA und der ungesättigten Fettsäuren in der angereicherten Milch und den daraus gewonnenen Milchprodukten von Charge zu Charge anders aus, wie beispielsweise aus den Tabellen 4, 7 und 8 dieser Vorveröffentlichung eindrucksvoll hervorgeht, so daß es auf diese Weise nicht möglich ist, standardisierte Produkte in einer ausreichend hohen Konzentration mit einer definierten und innerhalb enger Toleranzen stets gleichbleibenden Zusammensetzung der wirksamen Bestandteile an CLA und ungesättigten Fettsäuren oder deren Derivaten herzustellen. Dies ist aber eine wichtige Voraussetzung für die Durchführung einer gezielten kontrollierbaren therapeutischen Behandlung. Aus WO 99/08540 A1 wird auch nicht in ersichtlicher Weise vorbeschrieben oder nahegelegt, daß für bestimmte therapeutische Zwecke, wie sie in der vorliegenden Erfindung verfolgt werden, der gewünschte therapeutische Erfolg durch den Einsatz der erfindungsgemäß vorgeschlagenen Auswahl der Hauptkomponenten erreicht wird.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine therapeutisch wirksame Zusammensetzung mit verbesserter herz- und gefäßschützender Wirkung zu schaffen, durch die physiologisch nachteilige Wirkungen bei der Verabreichung von CLA, insbesondere eine Absenkung des HDL-Cholesterinspiegels, während der Behandlung vermieden und physiologisch vorteilhafte Wirkungen, wie eine stärkere Absenkung des Gesamt- und LDL-Cholesteringehalts und eine Steigerung des HDL-Cholesterinspiegels, während der Behandlung begünstigt werden.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch eine therapeutisch wirksame Zusammensetzung, die eine Kombination von konjugierten Linolsäuren (CLA) mit ω-3-Fettsäuren enthält und dadurch gekennzeichnet ist, daß die CLA 25 bis 48 Gew.% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 25 bis 48 Gew.% trans,cis-10,12-Octadecadiensäure in Form ihrer freien Säuren und/oder ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester enthalten und als ω-3-Fettsäuren Eicosapentaensäure (EPA), Docosahexaensäure (DHA) und Docosapentaensäure (DPA) in Form ihrer freien Säuren und/oder ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester vorliegen, wobei anstelle der ω-3-Fettsäuren oder ihrer Derivate auch ein an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereichertes Fischöl treten kann, und das Gewichtsverhältnis von CLA und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern zu den ω-3-Fettsäuren und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern im Bereich von 5:1 bis 1:10 und zu dem an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereicherten Fischöl im Bereich von 5:1 bis 1:20 liegt.

Demnach liegt erfindungsgemäß das Gewichtsverhältnis von CLA und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern, bevorzugt den Natriumsalzen, zu ω-3-Fettsäuren und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern, bevorzugt den ω-3-Fettsäuretriglyceriden, in der Zusammensetzung im Bereich von 5:1 bis 1:10 und in einer anderen erfindungsgemäßen Ausführungsform das Gewichtsverhältnis von CLA und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern zu an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereichertem Fischöl im Bereich von 5:1 bis 1:20.

Es wurde überraschenderweise gefunden, daß durch die erfindungsgemäße Kombination nicht nur die positiven physiologischen Wirkungen von CLA auf Herz und Gefäße, wie die Absenkung des Gesamtcholesterins und des LDL-Cholesterins im Blutplasma, beträchtlich verstärkt werden, sondern auch die von CLA verursachte, physiologisch nachteilige Absenkung des "guten" HDL-Cholesterinspiegels verhindert und sogar eine signifikante Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels im Blutplasma erreicht wird.

Konjugierte Linolsäuren (CLA) können bekanntlich durch Isomerisierung aus Linolsäure (cis,cis-9,12-Octadecadiensäure) hergestellt werden. Bei den Isomerisierungsvorgängen finden zuerst Verschiebungen der Doppelbindungen von der Position 9 in die Position 10 oder von der Position 12 in die Position 11 statt unter Umkehrung der cis-cis- in die cis-trans- bzw. trans-cis-Formation. Theoretisch sind bei dieser Verschiebung 8 geometrische Isomere möglich. Die Doppelbindungen der Linolsäure können sich bei den Isomerisierungsvorgängen in weitere Positionen verschieben. Dabei können gleichzeitig cis,trans-Formationsumwandlungen erfolgen, so daß eine größere Anzahl von Positions isomeren entstehen. Die erfindungsgemäß eingesetzten CLA bestehen in der Hauptsache aus cis,trans-9,11- und trans,cis-10,12-Octadecadiensäure. So enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung vorzugsweise CLA mit einem Gehalt von 25 bis 48 Gew.% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 25 bis 48 Gew.% trans,cis-10,12-Octadecadiensäure. Diese CLA können in Form ihrer freien Säuren oder ihrer nicht-toxischen Salze oder Ester, vorzugsweise in Form ihrer Natriumsalze, eingesetzt werden.

ω-3-Fettsäuren kommen bekanntlich in Fischölen im Triglyceridverband vor. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält bevorzugt ein hochraffiniertes Fischöl. Die Herstellung hochraffinierter Fischöle ist aus DE 37 22 540 C2 bekannt. Besonders reich sind Fischöle an Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA), daneben können sie auch Docosapentaensäure (DPA) enthalten. Diese ω-3-Fettsäuren bzw. die entsprechenden Triglyceride können aus Fischölen in an sich bekannter Weise mittels Anreicherungsverfahren isoliert werden.

Erfindungsgemäß werden die ω-3-Fettsäuren in Form ihrer freien Säuren, ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester, bevorzugt in Form der Triglyceride, eingesetzt. Vorzugsweise enthalten die in der Zusammensetzung eingesetzten ω-3-Fettsäuren 15 bis 50 Gew.% Eicosapentaensäure (EPA), 10 bis 50 Gew.% Docosahexaensäure (DHA) und 2 bis 8 Gew.% Docosapentaensäure (DPA).

In einer bevorzugten Ausführungsform weist das an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereicherte Fischöl einen Gehalt von 25 bis 80 Gew.% an EPA, DHA und DPA auf. Besonders bevorzugt enthält das angereicherte Fischöl 15 bis 50 Gew.% EPA, 10 bis 50 Gew.% DHA und 2 bis 8 Gew.% DPA im Triglyceridverband.

Besonders vorteilhaft werden hochraffinierte, an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereicherte Fischöle eingesetzt, wenn die Zusammensetzung für parenterale Zwecke vorgesehen ist.

Die genannten ω-3-Fettsäuren bzw. ihre genannten Derivate können bei oraler oder parenteraler Verabreichung den Cholesterinspiegel des Blutes senken, siehe W.S. Harris, Am. J. Clin. Nutr. 65 (1997) S. 1645-1654 und J. Nutr. Sc. Vitaminol Vol. 28 (1982), S. 441-453. Wegen ihrer physiologischen Wirkungen werden sie zur prophylaktischen und therapeutischen Behandlung von koronaren Herzkrankheiten, insbesondere bei Herzinfarkten und Schlaganfällen, eingesetzt, siehe Lancet, Vol. 354, No. 9177 (1999), S.441-442 und S.447-455.

Eigene Untersuchungen haben ergeben, daß die erfindungsgemäßen Kombinationen von CLA bzw. ihren nicht-toxischen Salzen oder Estern mit ω-3-Fettsäuren bzw. ihren nicht-toxischen Salzen oder Estern, insbesondere den Triglyceriden, oder mit an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereicherten Fischölen eine, verglichen mit den Einzelkomponenten, deutlich bessere physiologische Wirkung auf Herz und Gefäße aufweisen, die größer ist als die Summe der Wirkungen der Einzelkomponenten, was insbesondere bezüglich des HDL-Cholesterins von besonderem physiologischen Vorteil ist und auf Grund des bekannten Standes der Technik nicht erwartet werden konnte. Die Ergebnisse der nachfolgenden Beispiele zeigen dies in überzeugender Weise. Man erreicht im Blutplasma durch Zugabe entsprechend ausreichender Mengen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eine signifikante Senkung des Gesamtcholesterinspiegels, des Serumtriglyceridgehaltes und des LDL-Cholesterinspiegels sowie eine überraschend starke Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels.

Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung einer therapeutisch wirksamen Zusammensetzung, das dadurch gekennzeichnet ist, daß einerseits 0,5 bis 20 Gew.% der 25 bis 48 Gew.% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 25 bis 48 Gew.% trans,-cis-10,12-Octadecadiensäure in Form ihrer freien Säuren und/oder ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester enthaltenden CLA und andererseits 0,3 bis 40 Gew.% der aus Eicosapentaensäure (EPA), Docosahexaensäure (DHA) und Docosapentaensäure (DPA) in Form ihrer freien Säuren und/oder ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester bestehenden ω-3-Fettsäuren und/oder 0,5 bis 40 Gew.% eines 25 bis 80% ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband enthaltenden Fischöls als Komponenten einem Substrat zugesetzt werden, wobei die Gew.% jeweils auf 1 kg des Substrats bezogen sind.

Vorzugsweise werden die CLA in Form ihrer Natriumsalze eingesetzt.

Vorzugsweise werden die Komponenten gleichzeitig oder nacheinander vorbestimmten Substraten zugesetzt und in diesen homogen verteilt. Als Substrate werden feste oder flüssige Lebensmittel oder Futtermittel eingesetzt. Bevorzugt werden solche Substrate eingesetzt, die einen gewissen Fettanteil aufweisen, der vorzugsweise bei 5 bis 30 Gew.% liegt. Andere bevorzugte Substrate sind W/O-Emulsionen, O/W-Emulsionen, insbesondere solche, die für Infusionen geeignet sind. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform des Verfahrens werden die beiden Komponenten der Zusammensetzung gemeinsam oder getrennt voneinander in Weichgelatinekapseln eingeschlossen. Die Wahl der Substrate richtet sich zweckmäßig nach dem beabsichtigten Verwendungszweck.

Wie vorstehend dargelegt, kann die erfindungsgemäße, aus einer Kombination zweier Komponenten bestehende Zusammensetzung in verschiedener Weise benutzt. werden. Die beiden Komponenten können entweder gemeinsam oder getrennt voneinander, gleichzeitig oder nacheinander in den für den beabsichtigten Zweck erforderlichen Mengen für eine orale Anwendung bei Mensch oder Tier direkt verabreicht oder zu Substraten, wie Lebensmitteln, Futtermitteln, Weichgelatinekapseln u.dgl., zugesetzt werden.

Für eine parenterale Anwendung werden die Komponenten der Zusammensetzung vorzugsweise zu einer O/W-Infusionsemulsion gegeben. Diese kann z.B. ein neutrales Öl wie Sojaöl, destilliertes Wasser für Injektionszwecke, 1 bis 2 Gew.% Eilecithin und 2 bis 3 Gew.% Glycerin enthalten, wobei 1 bis 10 Gew.%, vorzugsweise 1,5 bis 5 Gew.%, des in der Basisemulsion enthaltenen Öles durch die erfindungsgemäße Zusammensetzung ersetzt werden. Wenn als neutrales Öl ein Fischöl eingesetzt wird, braucht wegen des Gehalts des Fischöls an ω-3-Fettsäuretriglyceriden natürlich nur CLA (oder deren Derivate) in der zur Erreichung des gewünschten Gewichtsverhältnisses von CLA zu ω-3-Fettsäuren erforderlichen Menge zugegeben werden.

Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der Zusammensetzung zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von Hypercholesterinämie, koronaren Herzerkrankungen und Überfettung von Leber, Herz und anderen inneren Organen bei Mensch und Tier. In eigenen Untersuchungen wurden nämlich Ergebnisse erhalten, die zeigen, daß die erfindungsgemäßen kombinierten Zusammensetzungen zu einer erheblichen Senkung des Gesamtcholesterinspiegels, des LDL-Cholesterinspiegels und des Serumtriglyceridgehaltes und zu einer signifikanten Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels bei Mensch und Tier führen. Ferner wurde festgestellt, daß eine erhebliche Reduzierung des Fettgehaltes in inneren Organen, insbesondere bei Leber und Herz, auftritt.

Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele weiter erläutert.

Beispiel 1: (Vergleichsbeispiel)
Eine 1.Gruppe (Kontrollgruppe) von 50 Broilern wurde mit einem Standardfutter, dem 30 g/kg einer Fettsäuremischung mit 70% Linolsäure zugesetzt waren, auf ein Endkörpergewicht von jeweils etwa 2600 g gefüttert. Das Futter enthielt 35 g/kg Sojaöl, der Gesamtfettgehalt des Standardfutters lag bei etwa 100 g/kg, was einem Fettgehalt von ca. 10 Gew.% entspricht.
Eine 2.Gruppe von 50 Broilern wurde unter gleichen Bedingungen ebenfalls mit dem Standardfutter gefüttert, dem aber anstelle von 30 g/kg der Fettsäuremischung mit 70% Linolsäure 30 g/kg eines CLA-Produktes mit 35% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 35% trans,cis-10,12-Octadecadiensäure zugesetzt waren. Auch dieses Futter enthielt 35 g/kg Sojaöl, der Gesamtfettgehalt des Standardfutters lag ebenfalls bei etwa 100 g/kg.
Nach 45 Tagen Fütterung wurden den Tieren beider Gruppen Blutproben für die Prüfung auf Lipide entnommen. Nach dem Schlachten entnahm man den Tieren Herz und Leber für die Prüfung auf Fettgehalt und Fettsäurezusammensetzung. Die analytischen Ergebnisse der Blutproben sind in Tabelle 1 zusammengestellt. Die Zahlenwerte sind Durchschnittswerte von jeweils 10 Proben.
Tabelle 1
Die Versuchsergebnisse zeigen, daß erwartungsgemäß die Wirkung der CLA gegenüber derjenigen von Linolsäure und anderen üblichen Neutralfetten zu einer deutlichen Absenkung des Gesamtcholesterinspiegels, des LDL-Cholesterinspiegels, aber auch des HDL-Cholesterinspiegels im Blutplasma führt.
Die analytischen Ergebnisse der Untersuchungen von Leber und Herz auf Cholesterin, Fettgehalt und Fettsäurezusammensetzung sind in Tabelle 2 zusammengestellt. Die Zahlenwerte sind wiederum Durchschnittswerte von jeweils 10 Proben.
Tabelle 2
Die Ergebnisse bestätigen, daß durch den Zusatz von CLA zum Standardfutter der Fettgehalt bei Leber und Herz von 100% auf ca. 55 bis 60% reduziert wird. Die Tabelle 2 zeigt ferner, daß der Anteil an gesättigten Fettsäuren um ca. 10% bzw. ca. 20% steigt. Der CLA-Zusatz begünstigt die Zunahme des Gehalts an ω-3-Fettsäuren. Die CLA-Konzentrationen in Herz und Leber erreichen ca. 5% des Gesamtfettgehaltes, wobei die beiden Positionsisomeren cis,trans-9,11- und trans,cis-10,12-Octadecadiensäure in etwa gleichen Konzentrationen vertreten sind.
Beispiel 2:
Eine 1.Gruppe (Kontrollgruppe) von 50 Broilern wurde mit einem Standardfutter, dem 30 g/kg eines CLA-Produktes mit 35% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 35% trans,cis-10,12-Octadecadiensäure und 35 g/kg Sojaöl zugesetzt waren, auf ein Endkörpergewicht von jeweils etwa 2600 g gefüttert. Der Gesamtfettgehalt des Standardfutters war auf etwa 10 Gew.% eingestellt.
Eine 2.Gruppe von 50 Broilern wurde unter gleichen Bedingungen ebenfalls mit dem Standardfutter gefüttert, dem aber zusätzlich 15 g/kg Fischöl mit einem Gehalt von etwa 33 Gew.% an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband, was ca. 5 g ω-3-Fettsäuren pro kg Futter entspricht, und 20 g/kg Sojaöl zugesetzt waren. Der Gesamtfettgehalt des Standardfutters war auf etwa 10% eingestellt.
Nach 45 Tagen Fütterung wurden Leber und Herz der Tiere beider Gruppen auf den Gehalt an Fett und Fettsäurezusammensetzung untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 zusammengestellt. Die Zahlenwerte sind Durchschnittswerte von jeweils 10 Proben.
Tabelle 3
Die Ergebnisse der Tabelle 3 zeigen, daß durch den Zusatz von CLA und ω-3-Fettsäuren zum Standardfutter der Fettgehalt bei Leber und Herz leicht reduziert wird. Der Anteil an gesättigten Fettsäuren fällt leicht um ca. 5%. Der kombinierte Zusatz von CLA und ω-3-Fettsäuren wirkt synergistisch auf die Zunahme des Gehalts an ω-3-Fettsäuren, der sich in Leber und Herz um ca. 35% erhöht.
Ferner wurde der Gehalt an Cholesterin und Triglyceriden im Blutplasma der Tiere festgestellt; die analytischen Ergebnisse der Blutplasmaproben sind in der umseitigen Tabelle 4 zusammengestellt. Die Zahlenwerte sind wieder Durchschnittswerte von jeweils 10 Proben.
Die Ergebnisse in Tabelle 4 zeigen, daß sowohl der Gesamtcholesteringehalt als auch der LDL-Cholesterinspiegel durch den Zusatz von CLA + ω-3-Fettsäuren um mehr als 5% gesenkt werden. Die Triglyceridwerte werden dadurch sogar um ca. 25% gesenkt, und besonders signifikant ist die Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels, der gegenüber den entsprechenden Werten bei Zusatz Tabelle 4:
von nur CLA um mehr als 45% ansteigt. Hier zeigt sich besonders eindrucksvoll das synergistische Zusammenwirken der beiden Komponenten der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.
Beispiel 3:
Vier Gruppen mit jeweils 18 Probanden (je 9 Frauen und Männer), die an Hypercholesterinämie leiden, erhielten 8 Wochen lang folgende Nahrungsergänzungsmittel pro Tag oral verabreicht:

Gruppe A: 2 × je 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg eines CLA-Präparates, das 35% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 35% trans,cis-10,12-Octa-decadiensäure enthielt. Der Gehalt an anderen Positionsisomeren lag unter 1%.
Gruppe B: 2 × je 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg des CLA-Präparates wie in Gruppe A und zusätzlich 2 × je 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg eines Fischölpräparates mit einem Gehalt an 25% Eicosapentaensäure (EPA), 35% Docosahexaensäure (DHA) und 6% Docosapentaensäure (DPA).
Gruppe C: Sie erhielt als Kontrollgruppe nur 2 × je 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg Sojaöl.
Gruppe D: 2 × 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg Fischöl mit einem Gehalt an ω-3-Fettsäuren wie in Gruppe B.

Die Probanden wurden auf eine weitgehend isoenergetische Diät gesetzt und durften in dem gesamten Zeitraum während der Verabreichung der Weichgelatinekapseln keine andere Medikation gegen Hypercholesterinämie einnehmen. Die Entnahme von Blutproben zur Prüfung auf Cholesterin und Triglyceride wurde jeweils am Anfang und am Ende der Studie morgens nach 12 Stunden Karenz von Nahrung und Getränken durchgeführt. Es wurde außerdem die Zusammensetzung der Fettsäuren im Blutplasma untersucht. Die Ergebnisse sind in der Tabelle 5 zusammengestellt.
Tabelle 5
Die vorstehenden Ergebnisse zeigen die günstige Wirkung der Kombination von CLA und ω-3-Fettsäuren auf die Absenkung des Triglyceridspiegels, des Gesamtcholesteringehalts und des LDL-Cholesterinspiegels sowie auf die Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels im Serum, deren Werte in der gewünschten Richtung signifikant verbessert werden.
Beispiel 4:
Drei Gruppen von je 22 Probanden (jeweils 11 Frauen und Männer) mit normalem Cholesterinspiegel erhielten 4 Wochen lang folgende Nahrungsergänzungsmittel pro Tag oral verabreicht:

Gruppe 1: 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg des gleichen CLA-Präparates, wie an Gruppe A in Beispiel 3 verabreicht.
Gruppe 2: 2 Weichgelatinekapseln à 500 mg des gleichen CLA-Präparates wie Gruppe 1 und 4 Weichgelatinekapseln des gleichen Fischölkonzentrats mit 66% ω-3-Fettsäuren, wie an Gruppe B in Beispiel 3 verabreicht.
Gruppe 3: 4 Weichgelatinekapseln à 500 mg des gleichen Fischölpräparates wie Gruppe 2.

Die Probanden wurden 4 Wochen lang auf eine weitgehend isoenergetische Diät gesetzt. Die Entnahme von Blutproben zur Prüfung auf Cholesterin und Triglyceride erfolgte jeweils am Anfang und am Ende der Studie morgens nach 12 Stunden Karenz von Nahrung und Getränken. Die Ergebnisse sind in Tabelle 6 dargestellt.
Tabelle 6
Auch die Ergebnisse dieser Versuchsreihe bestätigen die günstigen synergistischen Wirkungen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.

Claims

Therapeutisch wirksame Zusammensetzung, enthaltend eine Kombination von konjugierten Linolsäuren (CLA) mit ω-3-Fettsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß die CLA 25 bis 48 Gew.% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 25 bis 48 Gew.% trans,cis-10,12-Octadecadiensäure in Form ihrer freien Säuren und/oder ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester enthalten und als ω-3-Fettsäuren Eicosapentaensäure (EPA), Docosahexaensäure (DHA) und Docosapentaensäure (DPA) in Form ihrer freien Säuren und/oder ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester vorliegen, wobei anstelle der ω-3-Fettsäuren oder ihrer Derivate auch ein an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereichertes Fischöl treten kann, und das Gewichtsverhältnis von CLA und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern zu den ω-3-Fettsäuren und/oder ihren nicht-toxischen Salzen und/oder Estern im Bereich von 5:1 bis 1:10 und zu dem an ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband angereicherten Fischöl im Bereich von 5:1 bis 1:20 liegt.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als ω-3-Fettsäure-Ester ω-3-Fettsäuretriglyceride enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein hochraffiniertes Fischöl enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie als ω-3-Fettsäuren 15 bis 50 Gew.% Eicosapentaensäure (EPA), 10 bis 50 Gew.% Docosahexaensäure (DHA) und 2 bis 8 Gew.% Docosapentaensäure (DPA) enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das angereicherte Fischöl einen Gehalt von 25 bis 80 Gew.% an EPA, DHA und DPA aufweist.
Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das angereicherte Fischöl 15 bis 50 Gew.% EPA, 10 bis 50 Gew.% DHA und 2 bis 8 Gew.% DPA im Triglyceridverband enthält.
Verfahren zur Herstellung einer therapeutisch wirksamen Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß einerseits 0,5 bis 20 Gew.% der 25 bis 48 Gew.% cis,trans-9,11-Octadecadiensäure und 25 bis 48 Gew.% trans,cis-10,12-Octadecadiensäure in Form ihrer freien Säuren und/oder ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester enthaltenden CLA und andererseits 0,3 bis 40 Gew.% der aus Eicosapentaensäure (EPA), Docosahexaensäure (DHA) und Docosapentaensäure (DPA) in Form ihrer freien Säuren und/oder ihrer nicht-toxischen Salze und/oder Ester bestehenden ω-3-Fettsäuren und/oder 0,5 bis 40 Gew.% eines 25 bis 80% ω-3-Fettsäuren im Triglyceridverband enthaltenden Fischöls als Komponenten einem Substrat zugesetzt werden, wobei die Gew.% jeweils auf 1 kg des Substrats bezogen sind.
Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die CLA in Form ihrer Natriumsalze eingesetzt werden.
Verfahren nach den Ansprüchen 7 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die beiden Komponenten der Zusammensetzung gemeinsam oder getrennt voneinander in Weichgelatinekapseln eingeschlossen werden.
Verwendung der Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 6 zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von Hypercholesterinämie, koronaren Herzerkrankungen und Überfettung von Leber, Herz und anderen inneren Organen bei Mensch und Tier.