DE2552289A1

DE2552289A1 - Chinoxalin-1,4-dioxydderivate sowie solche enthaltende arzneimittel und beifuttermittel und verfahren zur herstellung derselben

Info

Publication number: DE2552289A1
Application number: DE19752552289
Authority: DE
Inventors: Pal Dr Benko; Jeno Prof Dr Kovacs; Karoly Dr Magyar; Laszlo Dr Pallos; Ildiko Simonek
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Current assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date: 1974-11-21
Filing date: 1975-11-21
Publication date: 1976-05-26
Also published as: IL48463A0; NL7513446A; ATA872275A; YU294275A; FI61887C; HU169299B; DK138389C; IL48463A; CH623042A5; FR2291756B1; JPS6049634B2; YU39953B; FI753225A; DK518275A; CS232703B2; FR2291756A1; FI61887B; GB1479239A; PL96412B1; DE2552289C2

Description

STEPHAN G. BESZEDES PATENTANWALT

806 DACHAU bei MÜNCHEN

POSTFACH 1168

AM HEIDEWEG 2

TELEPHON: DACHAU 4371

Postscheckkonto München (BLZ 700100 80)

Konto-Nr. 1368 71

Bankkonto Nr. 90 637 bei der Kreis- und Stadtsparkasse Dachau-Indersdorf (BLZ 700 515 40)

P 871

B e s c Ii r e i b u η g

zur Patentanme!dung

EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

Budapest, Ungarn

betreffend

Chinoxalin-1,4—dioxydderivate sowie solche enthaltende Arzneimittel und Beifuttermittel und Verfahren zur Herstellung derselben

Die Erfindung betrifft neue Chinoxalin-1,4—dioxydderivate, solche enthaltende Arzneimittel, insbesondere solche mit bakterizider beziehungsweise antibakterieller Wirkung, und Beifuttermittel, insbesondere solche mit die Futterverwertung und den Gewichtsertrag steigernder Wirkung, sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben.

Es ist aus den britischen Patentschriften 1 058 04-7 und 1 202 170 bekannt, daß durch Umsetzen von 2-IOrmylchinoxalin- -1,4—dioxyd oder dessen Dialkylacetalen mit einem

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Alkancarbonsäurehydrazid oder Benzhydrazid in Methanol 2-EOrmylch.inoxalin-1,^--dioxydhydrazone mit bakterizider beziehungsweise antibakterieller und den Gewichtsertrag bei Tieren erhöhender Wirkung hergestellt werden können.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue Chinoxalin-1,4-dioxydderivate mit überlegenen therapeutischen Eigenschaften und Beifuttermitteleigenschaften bei geringer loxizität vorzusehen.

Das Obige wurde überraschenderweise erfindungsgemäß gelöst.

Gegenstand der Erfindung sind Chinoxalin-1,4-dioxydderivate der allgemeinen Formel

H 0

I Il

N-N-C-R

worin E für einen Alkylrest mit 7 bis 20 Kohlenstoffatomen, einen durch höchstens 3 der Substituenten Hydroxygruppen, Aminogruppen, Nitrogruppen, Alkoxyreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und/oder Halogenatome gleich oder verschieden substituierten Phenylrest, einen, gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierten, Naphthylrest, einen in seiner Allsylkette höchstens 3 Kohlenstoff atome aufweisenden Aralkylrest,. einen Pyridylrest, einen Piperidylrest, einen Pyrazinyl-

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rest, einen Furylrest, einen Nitrofurylrest oder einen ο(,&ς—Diphenyl-tf-hydroxymethylrest steht.

Vorzugsweise weist der Alkylrest, für den R stehen kann, 9 bis 17 Kohlenstoffatome auf.

Es ist auch bevorzugt, daß der Alkoxyrest beziehungsweise die Alkoxyreste, durch den beziehungsweise die der substituierte Phenylrest, für den R stehen kann, substituiert sein kann, 1 oder 2 Kohlenstoffatome aufweist beziehungsweise aufweisen.

Ferner ist es bevorzugt, daß das Halogenatom beziehungsweise die Halogenatome, durch das beziehungsweise die der substituierte Phenylrest, für den R stehen kann, substituiert sein kann, Chlor und/oder Brom ist beziehungsweise sind.

Vorzugsweise ist der Aralkylrest, für den R stehen kann, ein Phenylalkyl- oder Naphthylalkylrest. Weiterhin ist es bevorzugt, daß der Aralkylrest, für den R stehen kann, in seiner Alkylkette 1 oder 2 Kohlenstoffatome aufweist.

Ferner sind erfindungsgemäß Arzneimittel beziehungsweise Beifuttermitel, welche 1 beziehungsweise mehrere der obigen Verbindungen als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffe, gegebenenfalls zusammen mit anderen biologisch wirksamen Verbindungen, sowie üblichen Trägerstoffen, Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen enthalten, vorgesehen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben nämlich wertvolle pharmakologische Wirkungen und Beifuttermittelwirkungen·

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So ist die bakterizide beziehungsweise antibakterielle Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen gleich wie oder in vielen Fällen sogar höher als die des 3_([5-Nitrofurfuryliden]-amino)-hydantoines {_NitrofurantoinesJ· und des Di chlor-F-( 2-hydroxy-1-hydroxyme thyl-2-[p-me thansul f onylphenyl*]-äthyl)-acetamides -{Thiamphenikoles"~r, die als anerkannte bakterizide Handelsprodukte bekannt sind. Der Toxizitätswert (LD^q-Wert) der erfindungsgemäßen Verbindungen bei peroraler Verabreichung an Mäuse ist im allgemeinen über 4- 000 mg/kg. -

Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben eine weitere wertvolle Art von biologischer Wirkung, die sich in der Aufrechterhaltung beziehungsweise Steigerung des Wachsens und der Futterverwertung bei Tieren, hauptsächlich bei Schweinen, zeigt und deren Größe sich mit der der Wirkung des Wirkstoffes des auf diesem Wirkungsgebiet sehr bekannten Mittels Mecadox Premixes (der Firma Pfizer) vorteilhaft messen kann; die Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen ist aber beträchtlich niedriger als die von (Chinoxalin-1,4-dioxyd-2- -ylmethylen)-carbazinsäuremethylester -{_3-Methyl-(2-chinoxalinylmethylen)-carbazat-H ,H -dioxydj Qjarbadox7.

Die Uberfuhrung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I in Arzneimittel- beziehungsweise Beifuttermittelpräparate kann· nach an sich bekannten Verfahrensweisen erfolgen.

Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß

a) ein Aldehyd beziehungsweise Acetal der allgemeinen Formel

■ - 5 -609822/1039

worin Z für ein Sauerstoffatom oder 2 Alkoxyreste (Reste der Formel - 0 — Alkyl) steht, mit einem Carbonsäurehydrazid der allgemeinen Formel

0 H

R _ c - Έ -

III ,

worin E wie oben festgelegt ist, umgesetzt wird oda?

b) ^-Forrnylchinoxalin-ij^-dioxydhydraison der Formel

0 = N - NH,

IV

mit einem CarbonssurehaLqgsnid der aHgemednea. Formel

Il .τ

R-G-X

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worin R wie oben festgelegt ist und X ein Halogenatom bedeutet, umgesetzt wird.

Als Acetale der Formel II werden vorteilhafterweise solche, bei welchen Z für 2 niedere Alkoxyreste, insbesondere Methoxy- beziehungsweise Äthoxyreste, steht, verwendet.

Vorzugsweise wird die Umsetzung des Aldehydes beziehungsweise Acetales der Formel II mit dem Carbonsäurehydrazid der Formel III nach der Variante a) des erfindungsgemäßen Verfahrens in Wasser in Gegenwart einer Säure durchgeführt.

So wird nach einer vorteilhaften Ausführungsform der. Variante a) des erfindungsgemäßen Verfahrens in der Weise vorgegangen, daß 2-Formylchinoxalin-1,4—dioxyd der Formel II mit einem Carbonsäurehydrazid der Formel III in geringem Überschuß in Wasser in Gegenwart einer Säure umgesetzt wird.

Mach einer anderen vorteilhaften Ausführungsform der Variante a) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird die Umsetzung des ^-Formylchinoxalin-I,^--dioxyddialkylacetales der Formel II mit einem Carbonsäurehydrazid der Formel III in einem mit Protonen versehenen Reaktionsmedium nach einem kurzen Sieden des letzteren durchgeführt. Das mit Protonen versehene Medium wird durch Zugabe einer Säure geschaffen. Als Säure wird vorzugsweise eine Mineralsäure, zum Beispiel Salzsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, verwendet, es ist jedoch sogar auch p-Toluolsulfonsäure für diesen Zweck verwendbar.

Als Reaktionsmedium kann zwar Jedes Lösungsmittel, welches mit den Reaktionsteilnehmern beziehungsweise dem

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Produkt nicht in Reaktion tritt und auch, mit der als Katalysator verwendeten Säure mischbar ist, verwendet werden, es ist jedoch wie bereits erwähnt bevorzugt, in Wasser als Reaktionsmedium zu arbeiten·

Eine besondere vorteilhafte Ausführungsform der Variante a) des erfindungsgemäßen Verfahrens, die hauptsächlich bei der kontinuierlichen Herstellung im Großbetrieb rationell anwendbar ist, besteht darin, daß das zur Umsetzung verwendete Carbonsäurehydrazid der ITormel III nach seiner Herstellung ohne Isolierung, das heißt im Reaktionsgemisch seiner Herstellung, mit dem 2-Formylchinoxalin-1,4~dioxyd ο de r 2-F ο rmyl chinoxal in-1,4—dioxyddialkylacetal der Formel II umgesetzt wird. So können Vorteile, zum Beispiel Einsparungen an Arbeit und Vorrichtungen, die mit der diskontinuierlichen Arbeitsweise nicht erreicht werden können, erzielt werden.

Nach einer vorteilhaften Ausführungsform der Variante b) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird in der Weise vorgegangen, daß das 2-Formylchinoxalin-1,4-dioxydhydrazon der Formel IV mit dem Carbonsäurehalogenid der Formel V in solchen Molverhältnissen umgesetzt wird, daß die bei der Reaktion entstehende Säure durch den basischen Reaktionsteilnehmer gebunden wird·

Nach einer anderen vorteilhaften Ausführungsform der Variante b) des erfindungsgemäßen Verfahrens wird die Umsetzung des 2-Formylchinoxal:ua-1,4--dioxydhydrazones der Formel IV mit dem Carbonsäurehalogenid der Formel V in Gegenwart eines 'säurebindenden Mittels, wie Triäthylamin oder Hatriumbicarbonat, durchgeführt.

Die Ausgangsverbindungen 2-Formylchinoxalin-1,4—dioxyd beziehungsweise 2-Formylchinoxalin-1,4-dioxyddia]kjüacetale ■der Formel II sowie Carbonsäurehydrazide der Formel III

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können in bekannter Weise hergestellt worden sein (siehe zum Beispiel Ber. 84 JJ95O, 4 771, Zh. Obsch. Chim. 2£ L?955j» ^16<1» "belgische Patentschrift 669 353 und britische Patentschrift 1 058 04-7 für die Verbindungen der Formel II und J. Zabiczky: The Chemistry of Amides, Interscience Publ., 1970,Kapitel 10, Seite 515 für die Verbindungen der Formel 3XQ. Der Ausgangsstoff 2-Fo:myl chinoxalin-1,4--dioxydhydr a z on der Formel IV kann ebenfalls in bekannter Weise durch Umsetzen von 2-Formyl chinoxalin-1,4--dioxyd mitr Hydrazin beziehungsweise Hydrazinhydrat erhalten worden sein· Auch die Herstellung der als Ausgangsstoffe verwendbaren Carbonsäurechloride der Formel V ist allgemein bekannt.

Die Erfindung wird an Hand der folgenden nicht als Beschränkung aufzufassenden Beispiele näher erläutert.

Beispiel 1

2- jRPhenylacetyl)-hydrazonoformyl]- -chinoxalin-1,4~dioxyd

Es wurden 75 cnr einer wäßrigen Suspension von 11,8 g (0,05 MpI) 2-Formylchinoxalin-1,4-dioxyddimethylacetal, die auch 4· cnr konzentrierte Salzsäure enthielt, etwa 10 Minuten lang zum Sieden erhitzt. Danach wurden 50 cnr einer warmen wäßrigen Suspension von 7» 5 g (0,05 Mol) Phenyl essigsäur ehydrazid zugesetzt. Das Eeaktionsgemisch wurde auf Zimmertemperatur kühlen gelassen und 3 Stunden lang gerührt beziehungsweise geschüttelte Der gelbe cremeartige Niederschlag wurde abfiltriert und "mit Wasser und Äthanol gewaschen. So wurden 15i8 S (98% der Theorie) 2-£(Phenylacetyl)-hydrazonoformylj-chinoxalin-i ,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 255 bis 256⁰C erhalten.

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Beispiel 2

2- [CNaphth-1 '-ylacetyl^hydrazone* f ormyl]—chinoxalin-1,4-dioxyd

Es vnirden 9» 5 g (0,05 Mol) 2-Fo:myl chinoxalin-1,4-dioxyd

•5 -5

in 100 cur Wasser, welches 0,5 cnr konzentrierte Salzsäure

enthielt, gelöst, worauf der erhaltenen Lösung 10,0 g (0,05 Faphth-i-ylessigsäurehydrazid zugesetzt wurden. Das Reaktions gemisch wurde bei Zimmertemperatur 3 Stunden lang gerührt beziehungsweise geschüttelt und dann filtriert und der Niederschlag wurde mit Wasser und Äthanol gewaschen. So wurden 16,2 g (87% der Theorie) 2-C(lTaphth-1 '-ylacetyD-hydrazono- -chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von

24-6 bis 247⁰O erhalten.

Beispiel 5

2- [(p-Hydroxybenzoyl)-hydrazonof ormyl] -chinoxalin-1,4—dioxyd

Es wurden 75 cnr einer wäßrigen Suspension von 11,8 g (0,05 Mol) 2-Formylchinoxalin-1,4—dioxyddimethylacetal, welche auch 4- cnr konzentrierte Salzsäure enthielt, etwa 10 Minuten lang zum Sieden erhitzt, worauf 25 cnr einer warmen wäßrigen Suspension von 7»75 g (0,051 Mol) p-Hydroxybenzhydrazid beziehungsweise p-Hydroxybenzoesäurehydrazid zugesetzt wurden. Das Reaktionsgemisch wurde auf Zimmertemperatur kühlen gelassen und bei dieser Temperatur 3 Stunden lang gerührt beziehungsweise geschüttelt. Die ausgeschiedenen Kristalle wurden abfiltriert und mit Wasser und Äthanol gewaschen. So wurden 14,95 g (92,4% der Theorie) 2- £(p-B^drcsqybenzoy-Q -hydr az onoiörmylj -chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 308°0 erhalten.

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Beispiel 4

2-(Lauroylhydrazonofοrmyl)- -chinoxalin-1,4-dioxyd

Es wurden 75 cnr einer wäßrigen Suspension von 11,8 g (0,05 Mol) 2-Forayl chinoxalin-1,4-dioxyddimethylacetal, welche auch 5 cnr konzentrierte Phosphorsäure enthielt, etwa 10 Minuten lang zum Sieden erhitzt, worauf 50 cnr einer wäßrigen Suspension von 10,2 g (0,05 Mol) Laurinsäurehydrazid zugesetzt wurden. Das Reaktionsgemisch wurde auf Zimmertemperatur kühlen gelassen und danach 3 Stunden lang bei dieser Temperatur gerührt beziehungsweise geschüttelt· Die ausgeschiedenen Kristalle wurden äbfütriert und mit Wasser und Äthanol gewaschen. So wurden 16,4 g (84,9% der Theorie) 2-(^uroylhydrazonoformyl)— chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 233°C erhalten.

Beispiel 5

2- (Tp-Aminobenzoyl)-hydrazonoformyl] -chinoxalin-1,4-dioxyd

Es wurden 9,5 g (0,05 Mol) 2-Formylchinoxalin-1,4-dioxyd in 100 cnr Wasser, welches 0,5 g p-Toluolsulfonsäure enthielt, gelöst, worauf eine Lösung von 7*55 g (0,05 Mol) p-Aminobenzhydrazid in 50 cnr Methanol zugesetzt wurden. Das Reaktionsgemisch wurde bei Zimmertemperatur 3 Stunden lang gerührt beziehungsweise geschüttelt. Der ausgeschiedene Niederschlag wurde abfiltriert und mit Wasser und Äthanol gewaschen. So wurden 13»1 g (81,2% der Theorie) 2-£(p-Aminobenzoyl)-hydrazonoformylj-chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 292⁰O erhalten.

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Beispiel 6

2~ß3' ,4·' ^'-Trimethoxybenzoyl)- -hydrazonoforay]L]--chinoxalin-1,4- -dioxyd

Es wurde einer Lösung von 11,5 S (0,05 Mol) 3)4,5-Trimethoxybenzoylchlorid in 200 cnr Benzol, die auch 5j1 S Triethylamin enthielt, eine Suspension von 10,2 g (0,05 Mol) 2-ITormylchinoxalin~1,4-dioxydhydrazon in 50 cnr Benzol zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 1 Stunde lang zum Sieden erhitzt und noch 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt beziehungsweise geschüttelt. Die ausgeschiedenen Kristalle wurden abfiltriert und in ultrarotem Licht getrocknet. So wurden 18,2 g (91,5% der Theorie) 2- [(3¹ ,4', 5'-Trimethoxybenzoyl)- -hydrazonoformylj—chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 255⁰C erhalten.

Beispiel 7

2- RlTicotinoyl )-hydrazonof ormyiQ chinoxalin-1,4-dioxyd

Es wurden 7»55 g (0,05 Mol) ]&cotinsäureäthylester in 60 cur⁵ Methanol gelöst, worauf 2,6 g (0,05 Mol) 96%-iges Hydrazinhydrat zugetropft wurden. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang zum Sieden erhitzt, worauf eine Lösung von 9»5 S (0,05 Mol)

7.

2-Formylchinoxalin-1,4-dioxyd in 140 cnr Methanol, die auch 1 cnr konzentrierte Schwefelsäure enthielt, zugetropft wurde. Das Reaktionsgemisch wurde auf Zimmertemperatur kühlen gelassen und bei dieser Temperatur noch 2 Stunden gerührt beziehungsweise geschüttelte Die ausgeschiedenen Kristalle wurden ab filtriert und mit Methanol gewaschen. So wurden 13,2 g (84,5% der Theorie) 2-[](lTicotinoyl)-hydrazonoformyr]—chinoxalin-•-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 279°C erhalten.

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Beispiel 8

2-Γ( Isonicot inoyl) -hydrazonoformyll -chinoxalin-1,4-dioxyd

In der im Beispiel 1 beschriebenen Weise wurden durch Umsetzen von 11,8 g (0,05 Mol) 2-IOrmylchinoxalin-1,4-dioxyddimethylacetal mit 6,85 g (0,05 Mol) Isonicotinsäurehydrazid 14,4 S (93»2% der Theorie) 2-|jIsonicotinoyl)-hydrazonof ormyl]· -chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 268⁰C erhalten·

Beispiel 9

2-[(p-Chlorbenzoyl)-hydrazonoformylj-chinoxalin-1,4-dioxyd

Es wurden 11,8 g (0,05 Mol) 2-IOrmyl chinoxalin-1,4-dioxyddimethylacetal in der im Beispiel 2 beschriebenen Weise mit 8»5 S (0»05 Mol) p-Chlorbenzhydrazid umgesetzt. So wurden 16,1 s (94# der !Theorie) 2-[[(p-Chlorbenzoyl)-hydrazonoformyl|- -chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 274 0 erhalten.

Beispiel 10

2- Rßux8XL-2' -oyl) -hydrazonof ormyl] -chinoxalin-1,4-dioxyd

Es wurden 7,35 g (0,05 Mol) Furan-2-carbonsäurechlorid in 300 cm^ Xther, der auch 5*1 g Triäthylamin enthielt, gelöst, worauf eine Suspension von 10,2 g (0,05 Mol) 2-Formylchinoxalin- -1,4-dioxydhydrazon in 100 cnr Äther zugesetzt wurde. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden lang zum Sieden erhitzt und

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darauffolgend 2 Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt beziehungsweise geschüttelt. Die ausgeschiedenen Kristalle wurden abfiltriert und getrocknet. So wurde 2-£(]?uran-2'- -oyl)-hydrazonoformyl]— chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 260⁰C in einer Ausbeute von 83% der Theorie erhalten.

Beispiel 11

2- £(3' -Nitrobenzoyl)-hydrazonoformyl] -chinoxalin-1,4-dioxyd

Es wurden 9,5 g (0,05 Mol) 2-Formylchinoxalin-1,4- -dioxyd in der im Beispiel 2 beschriebenen Weise mit 9*05 g (0,05 Mol) 3-Nitrobenzhydrazid umgesetzt. So wurden 16,15 g (91,6% der Theorie) 2-[(3'-Nitrobenzoyl)-hydrazonoformyl~j- -chinoxalin-1,4~dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 290⁰C erhalten.

Beispiel 12

-Nitrofuran-2'-oyl)-hydrazonof ormylfj-chinoxalin-i ,4-dioxyd

Durch Umsetzen von 2-3?ormylchinoxalin-1,4-dioxyddimethylacetal mit 5-Nitrofuran-2-carbonsäurehydrazid in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise wurde 2-C(5'-Nitrofuran-2'-oyl)-hydrazonoformyl3-chinoxalin-1,4—dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 265⁰C in einer Ausbeute von 82,6% der Theorie erhalten.

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Beispiel 1?

2-( Salicyloylhydrazonof ormyl) -chinoxalin-

-1,4-dioxyd

Durch umsetzen von Salicyloylchlorid mit 2--Formylchinoxalin-1,4-dioxydhydrazon in der im Beispiel 6 beschriebenen Weise wurde 2-(Salicyloylhydrazonoformyl)-chinoxalin- -1,4—dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 280°C in einer Ausbeute von 82,7% cLer Theorie erhalten.

Beispiel 14

2-(Caprinoylhydrazonoformyl)-chinoxalin- -1,4-dioxyd

Durch Umsetzen von Caprinoylchlorid mit 2-Pormylchinoxalin-1,4-dioxydhydrazon in der im Beispiel 6 beschriebenen Weise wurde 2-(0aprinoylhydrazonoformyl)-chinoxalin- -1,4—dioxyd mit einem-Schmelzpunkt von 237⁰O in einer Ausbeute von 87% der Theorie erhalten.

Beispiel 15

2- [( p-Witrobenzoyl)-hydrazonoformyl]- -chinoxalin-1,4-dioxyd

Durch Umsetzen von p-Hitrobenzoylchlorid mit 2-iOrmyl· chinoxalin-1,4—dioxydhydrazon in der im Beispiel 10 beschriebenen Weise wurde 2-[(p-Nitrobenzoyl)-hydrazonoformyl^J-chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 276⁰O in einer Ausbeute von 89,5% der Theorie erhalten.

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Beispiel 16

2- Γ( ß-Phenylpropionyl) -hydra zonof ormylj -chinoxalin-1 ,4—dioxyd

Durch. Umsetzen von 2-Formylchinoxalin-1,4-dioxyddimethylacetal mit ß-Phenylpropionsäurehydrazid in der im Beispiel 1 "beschriebenen Weise wurde 2-£(ß-Phenylpropionyl)- -hydrazonoformyl]-ehinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 241 °0 in einer Ausbeute von 90 »5% <ter Theorie erhalten·

Beispiel 17

2-( Stearoylhydrazonof ormyl) -chinoxalin- -1,4-dioxyd

Durch Umsetzen von 2-Formylchinoxalin-1,4-dioxyddimethylacetal mit Stearinsäurehydraζid in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise wurde 2-(Stearoylhydrazonoformyl)-chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 255°0 in einer Ausbeute von 7^,2% der Theorie erhalten.

Beispiel 18

2-(Anisoylhydrazonoformyl)-chinoxalin- -1,4-dioxyd

Durch Umsetzen von 2-Formylchinoxalin-1,4-dioxyddimethylacetal mit Anissäurehydrazid in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise wurde 2-(Anisoylhydrazonoformyl)- -chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 260⁰O in einer Ausbeute von 79% der Theorie erhalten.

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Beispiel 19

2- f(Piperidin-4' -carbonyl) -hydrazonoformylj -chinoxalin-1,4-dioxyd

£2-1_( Piper idin-2' -carbonyl )-hydrazonoformyl] -chinoxalin-1 ,4-dioxyd^

Durch Umsetzen von 2-]?ormylchinoxalin—1,4-dioxyd mit Piperidin-4-carbonsäurehydrazid in der im Beispiel 2 "beschriebenen Weise wurde 2-]f(Piperidin-4¹ -carbonyl)- -hydrazonof ormylj-chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 186⁰C in einer Ausbeute von 75% cLer Theorie erhalten.

Beispiel 20

2- £( 2' -Hydroxynaphth-3' -oyl) -hydrazonoformylj-chinoxalin-1,4—dioxyd

Durch Umsetzen von 2-3?ormylchinoxalin-1,4-dioxyddimethylacetal mit 2-Hydroxy-3-naphthoesäurehydrazid in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise wurde 2-£(2'-Hydroxynaphth-3 '-oyl)-hydrazonoformyl]-chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 260⁰C in einer Ausbeute von 97»3% der Theorie' erhalten.

Beispiel 21

2- {[(o<,o(-Diphenyl-o(-hydroxy)-acetyl] -hydrazonoformylV-chinoxalin-1,4-dioxyd

Durch Umsetzen von 2-IOrmylchinoxalin-1,4-dioxyd-

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dimethylacetal mit Benzilsaureiiyarazid in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise wurde 2-^[(oC_ic<-Diphenyl-o(-hydroxy)- -acetylj -hydrazonoformylj -chinoxalin-1,4-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 262 bis 263⁰C in einer Ausbeute von 94,9% der Theorie erhalten.

Pat entansprüche 609822/1039

Claims

worin R für einen Alkyirest mit 7 bis 20 Kohlenstoffatomen, einen durch höchstens 3 der Substituenten Hydroxygruppen, Aminogruppen, Nitrogruppen, Alkoxyreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und/oder Halogenatome gleich oder verschieden substituierten Phenylrest, einen, gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierten, Naphthylrest, einen in seiner Alkylkette höchstens 3 Kohlenstoffatome aufweisenden Aralkylrest, einen Pyridylrest, einen Piperidylrest, einen Pyrazinylrest, einen lurylrest, einen Nitrofurylrest oder einen oc,tf-Diphenyl-o(-hydroxymethylrest steht.

Chinoxalin-1,4-dioxydderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkylrest, für den R stehen kann, 9 "bis 17 Kohlenstoff atome aufweist.

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3·) Chinoxalin-1,4—dioxydderivate nach. Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkoxyrest ■beziehungsweise die Alkoxyreste, durch den "beziehungsweise die der substituierte Ehenylrest, für den R stehen kann, substituiert sein kann, 1 oder 2 Kohlenstoffatome aufweist "beziehungsweise aufweisen.

4.) Chinoxalin-1,4—dioxydderivate nach Anspruch 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Halogenatom beziehungsweise die Halogenatome, durch das beziehungsweise die der substituierte Phenylrest, für den R stehen kann, substituiert sein kann, Chlor und/oder Brom ist beziehungsweise sind.

5·) Chinoxalin-1,4~dioxydderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Aralkylrest, für den R stehen kann, ein Phenylalkyl- oder Naphthylalkylrest ist.

6.) Chinoxalin-1,4~dioxydderivate nach Anspruch 1 oder 5» dadurch gekennzeichnet, daß der Aralkylrest, für den R stehen kann, in seiner Alkylkette 1 oder 2 Kohlenstoff atome aufweist.

7·) Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1 beziehungsweise mehreren Verbindungen nach Anspruch 1 bis 6 als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffen, gegebenenfalls zusammen mit anderen biologisch wirksamen Verbindungen, sowie üblichen Trägerstoffen, Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen.

8.) Beifuttermittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1 beziehungsweise mehreren Verbindungen nach Anspruch 1 bis 6 als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffen, gegebenenfalls zusammen mit anderen biologisch wirksamen Verbindungen, sowie üblichen

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Trägerstoffen, Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen.

9.) Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man

a) einen Aldehyd beziehungsweise ein Acetal der allgemeinen Formel

worin Z für ein Sauerstoffatom oder 2 Alkoxyreste steht, mit einem Carbonsäurehydrazid der allgemeinen Formel

0 H

E-G-K-NH,

III

worin R wie in den Ansprüchen 1 bis 6 festgelegt ist, umsetzt oder

b) 2-iOrmylchinoxalin-1,4-dioxydhydrazon der Formel

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C = N - NH,

mil; einem Carbonsäurehalogenid der allgemeinen Formel

Il

R-C-X

worin R wie in den Ansprüchen 1 bis 6 festgelegt ist und X ein Halogenatom bedeutet, umsetzt.

10.) Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung des Aldehydes beziehungsweise Acetales der Formel II mit dem Carbonsäurehydrazid der Formel III in Wasser in Gegenwart einer Säure durchführt.

11.) Verfahren nach Anspruch 9> dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung des 2-Formylchinoxalin-1,4— -dioxydhydrazones der Formel IV mit dem Carbonsäurehalogenid der Formel V in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchführt.

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