JPS6049634B2 - キノキサリン−１，４−ジオキシド誘導体の製造法 - Google Patents
キノキサリン−１，４−ジオキシド誘導体の製造法Info
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- JPS6049634B2 JPS6049634B2 JP50139369A JP13936975A JPS6049634B2 JP S6049634 B2 JPS6049634 B2 JP S6049634B2 JP 50139369 A JP50139369 A JP 50139369A JP 13936975 A JP13936975 A JP 13936975A JP S6049634 B2 JPS6049634 B2 JP S6049634B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なキノキサリンー１，４ージオキシド誘導
体の製造法に関する。
体の製造法に関する。
本発明によると、次の一般式（■）
〔式中Ｚは酸素原子又は（０−アルキル）２基を表わす
〕のアルデヒドを次の一般式（■）（式中Ｒは以下の意
義を有する）の酸ヒドラジドと反応させることを特徴と
する、次の一般式（１）〔式中Ｒは炭素数７〜２０個の
アルキル基；ヒドロキシフェニル基；Ｃ１〜３アルコキ
シ置換基を１〜３個有するフェニル基：ナフチルメチル
基：ピリジル基；フリル基又はニトロフリル基を表わす
〕のキノキサリンー１，４ージオキシド誘導体の製造法
が提供される。
〕のアルデヒドを次の一般式（■）（式中Ｒは以下の意
義を有する）の酸ヒドラジドと反応させることを特徴と
する、次の一般式（１）〔式中Ｒは炭素数７〜２０個の
アルキル基；ヒドロキシフェニル基；Ｃ１〜３アルコキ
シ置換基を１〜３個有するフェニル基：ナフチルメチル
基：ピリジル基；フリル基又はニトロフリル基を表わす
〕のキノキサリンー１，４ージオキシド誘導体の製造法
が提供される。
また本発明によると、次式（■）
のホルミル，ヒドラゾンを次の一般式（■）（式中Ｒは
以下の意義を有し、Ｘはハロゲン原子・を表わす）の酸
ハロゲン化物と反応させることを特徴とする、次の一般
式（１）〔式中Ｒは炭素数７〜２０個のアルキル基：ヒ
ドロキシフエニル基：Ｃ１〜３アルコキシ置換基を１〜
３個有するフェニル基：ナフチルメチル基：ピリジル基
；フリル基又はニトロフリル基を表わす〕のキノキサリ
ンー１，４ージオキシド誘導体の製造法も提供される。
以下の意義を有し、Ｘはハロゲン原子・を表わす）の酸
ハロゲン化物と反応させることを特徴とする、次の一般
式（１）〔式中Ｒは炭素数７〜２０個のアルキル基：ヒ
ドロキシフエニル基：Ｃ１〜３アルコキシ置換基を１〜
３個有するフェニル基：ナフチルメチル基：ピリジル基
；フリル基又はニトロフリル基を表わす〕のキノキサリ
ンー１，４ージオキシド誘導体の製造法も提供される。
本法によつて得られる式（１）の新規な化合物は殺菌作
用を示す。
用を示す。
メタノール中でＣ１〜７アルカンカルボン酸又は安息香
酸ヒドラジドに対して２−ホルミルーキノキサリンー１
，４ージオキシド又はそのジアルキルーアセタールを反
応させることにより２−ホルミルーキノキサリンー１，
４−ジオキシドーヒドラゾンを製造できることは英国特
許第１０５８０４７号及び第１２０２１７吋明細書から
公知である。
酸ヒドラジドに対して２−ホルミルーキノキサリンー１
，４ージオキシド又はそのジアルキルーアセタールを反
応させることにより２−ホルミルーキノキサリンー１，
４−ジオキシドーヒドラゾンを製造できることは英国特
許第１０５８０４７号及び第１２０２１７吋明細書から
公知である。
これらの化合物は殺菌作用と動物に対して体重増加作用
とを示す。本法で用いる一般式（■）及び（■）の原料
化合物、即ち２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージ
オキシド及びそのジアセタール更にはまたカルボン酸ヒ
ドラジドは公知の方法で製造することができる（例えば
、ベリヒテ（Ｂｅｒ．）罫４７７１／１９５１／；乙．
０ｂｓｈｃｈ．Ｈｉｍ．小１６１／１９５５／；ベルギ
ー特許第６６９３５３号明細書：英国特許第１０５８０
４７号明細書；（以上式■の化合物）；Ｊ．Ｚａｂｉｃ
ｚｋｙアミドの化学（ＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙＯｆＡ
ｍｉｄｅｓ）第１０章５１５頁、Ｉｎｔｅｒｓｃｊｅｎ
ｃｅＰｕｂｌ．ｌ９７Ｏ（式■の化合物）を参照された
い）。
とを示す。本法で用いる一般式（■）及び（■）の原料
化合物、即ち２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージ
オキシド及びそのジアセタール更にはまたカルボン酸ヒ
ドラジドは公知の方法で製造することができる（例えば
、ベリヒテ（Ｂｅｒ．）罫４７７１／１９５１／；乙．
０ｂｓｈｃｈ．Ｈｉｍ．小１６１／１９５５／；ベルギ
ー特許第６６９３５３号明細書：英国特許第１０５８０
４７号明細書；（以上式■の化合物）；Ｊ．Ｚａｂｉｃ
ｚｋｙアミドの化学（ＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙＯｆＡ
ｍｉｄｅｓ）第１０章５１５頁、Ｉｎｔｅｒｓｃｊｅｎ
ｃｅＰｕｂｌ．ｌ９７Ｏ（式■の化合物）を参照された
い）。
本法の好ましい１つの前記実施法によると、酸の存在下
に水中で式（■）の２−ホルミルーキノキサリンー１，
４ージオキシドを少過剰のカルボン酸，ヒドラジドと反
応させるものである。
に水中で式（■）の２−ホルミルーキノキサリンー１，
４ージオキシドを少過剰のカルボン酸，ヒドラジドと反
応させるものである。
２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシドージ
アセタールをカルボン酸ヒドラジドと反応させるならば
、短時間沸騰させた後にプロトン化媒質中で反応を行う
のが好ましい。
アセタールをカルボン酸ヒドラジドと反応させるならば
、短時間沸騰させた後にプロトン化媒質中で反応を行う
のが好ましい。
このプロトン化媒質は酸を添加することにより確保する
ことがてきる。主として鉱酸例えば塩酸、硫酸及び燐酸
を酸として用いることができるが、ｐ−トルエンスルホ
ン酸もこの目的に用いることができる。反応剤又は生成
物に対して反応しない溶剤であつて触媒として用いた酸
と混和しうる溶剤の何れをも反応媒質として用いること
ができる。一般には水中で反応を行うのが好ましい。本
法の好ましい別の実施法においては、反応中に生成した
酸を塩基性の反応剤によつて結合させるようなモル比で
２−ホルミルーキノキサリンー１，４−ジオキシドーヒ
ドラゾンをカルボン酸ハロゲン化物と反応させるもので
ある。
ことがてきる。主として鉱酸例えば塩酸、硫酸及び燐酸
を酸として用いることができるが、ｐ−トルエンスルホ
ン酸もこの目的に用いることができる。反応剤又は生成
物に対して反応しない溶剤であつて触媒として用いた酸
と混和しうる溶剤の何れをも反応媒質として用いること
ができる。一般には水中で反応を行うのが好ましい。本
法の好ましい別の実施法においては、反応中に生成した
酸を塩基性の反応剤によつて結合させるようなモル比で
２−ホルミルーキノキサリンー１，４−ジオキシドーヒ
ドラゾンをカルボン酸ハロゲン化物と反応させるもので
ある。
本法の別の好ましい実施法によると、トリエチルアミン
又は炭酸水素ナトリウムの如き酸結合剤の存在下で反応
を行うことができる。
又は炭酸水素ナトリウムの如き酸結合剤の存在下で反応
を行うことができる。
本法の最初の実施法は一般式（１）の化合物を連続法で
製造する時に好ましくは用いることができ、該方法はカ
ルボン酸ヒドラジドの調製後にこれを単離することなく
、即ちこれを調製する反応混合物中のカルボン酸ヒドラ
ジドを２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシ
ド又はこれのアセタールに対して反応させることからな
る。
製造する時に好ましくは用いることができ、該方法はカ
ルボン酸ヒドラジドの調製後にこれを単離することなく
、即ちこれを調製する反応混合物中のカルボン酸ヒドラ
ジドを２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシ
ド又はこれのアセタールに対して反応させることからな
る。
これによつて回分式の製造法に関して労力と装置とを節
約することができる。一般式（１）の新規なキノキサリ
ンー１，４ージオキシド誘導体は、これを単独で又は他
の調剤化合物又は相乗作用化合物と共に、製薬学的に許
容しうる担体、希釈剤及び／又は助剤と共に製剤に転化
させることができ、この製剤は主として殺菌作用を有す
るものである。
約することができる。一般式（１）の新規なキノキサリ
ンー１，４ージオキシド誘導体は、これを単独で又は他
の調剤化合物又は相乗作用化合物と共に、製薬学的に許
容しうる担体、希釈剤及び／又は助剤と共に製剤に転化
させることができ、この製剤は主として殺菌作用を有す
るものである。
マイスに対して経口投与した時には本法の目的化合物は
一般に体重の１ｋｇ当り４０００ｍ９を越える毒性値を
有する。
一般に体重の１ｋｇ当り４０００ｍ９を越える毒性値を
有する。
同時に一般式（１）の化合物の毒性はカルパドツクス〔
３−メチルー（２−キノキサリニルーメチレン）カルバ
ゼートーＮｌ，Ｎ４ージオキシド〕の毒性よりもかなり
低い。
３−メチルー（２−キノキサリニルーメチレン）カルバ
ゼートーＮｌ，Ｎ４ージオキシド〕の毒性よりもかなり
低い。
本法を更に次の実施例により説明する。
実施例１
２−（『−ナフチルーアセチル）−ヒドラゾノーホルミ
ルーキノキサリンー１，４ージオキシドの製造０．５ｍ
ｔの濃塩酸を含む１００ｍ１の水に９．５ｆ（０．０５
モル）の２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキ
シドを溶解させ、次いでこの溶液に１０．０ｆ！（４）
．０５モル）の１−ナフチル酢酸，ヒドラジドを加える
。
ルーキノキサリンー１，４ージオキシドの製造０．５ｍ
ｔの濃塩酸を含む１００ｍ１の水に９．５ｆ（０．０５
モル）の２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキ
シドを溶解させ、次いでこの溶液に１０．０ｆ！（４）
．０５モル）の１−ナフチル酢酸，ヒドラジドを加える
。
室温で３時間攪拌させた後に、懸濁液を・淵過し、沈澱
物を水及びエタノールで洗滌する。このようにして２４
６〜２４７℃の融点をもつ１６．２ｆ（８７％）の目的
化合物を得る。実施例２ ２−（ｐ−ヒドロキシベンゾイル）−ヒドラゾノーホル
ミルーキノキサリンー１，４ージオキシドの製造１１．
８ｆ（０．０５モル）の２−ホルミルーキノキサリンー
１，４ージオキシドージメチルアセタールと４ｍ１の濃
塩酸とを含む７５ｍ１の水性懸濁液を約１０ノ分間沸騰
させ、しかる後に７．７５ｙ（０．０５１モル）のｐ−
ヒドロキシ安息香酸，ヒドラジドの加温水性懸濁液の２
５ｍ１を加える。
物を水及びエタノールで洗滌する。このようにして２４
６〜２４７℃の融点をもつ１６．２ｆ（８７％）の目的
化合物を得る。実施例２ ２−（ｐ−ヒドロキシベンゾイル）−ヒドラゾノーホル
ミルーキノキサリンー１，４ージオキシドの製造１１．
８ｆ（０．０５モル）の２−ホルミルーキノキサリンー
１，４ージオキシドージメチルアセタールと４ｍ１の濃
塩酸とを含む７５ｍ１の水性懸濁液を約１０ノ分間沸騰
させ、しかる後に７．７５ｙ（０．０５１モル）のｐ−
ヒドロキシ安息香酸，ヒドラジドの加温水性懸濁液の２
５ｍ１を加える。
この反応混合物を室温にまで放冷させ、次いでこの温度
で３時間攪拌させる。分離した結晶を沖過し、水及びエ
タノールで洗浄する。この様にして３０８℃の融点をも
つ１４．９５ｙ（９２．４％）の目的化合物を得る。実
施例３２（ラウリノイル）−ヒドラゾノーホルミルーキ
ノキサリンー１，４ージオキシドの製造１１．８ｙ（０
．０５モル）の２−ホルミルーキノキサリンー１，４ー
ジオキシドージメチルーアセタールと５ｍｔの濃燐酸と
の７５ｍ１の水性懸濁液を約１紛間沸騰させ、次いで１
０．２ｙ（０．０５モル）のラウリル酸，ヒドラジドの
加温水性懸濁液の５０ｍ１を加える。
で３時間攪拌させる。分離した結晶を沖過し、水及びエ
タノールで洗浄する。この様にして３０８℃の融点をも
つ１４．９５ｙ（９２．４％）の目的化合物を得る。実
施例３２（ラウリノイル）−ヒドラゾノーホルミルーキ
ノキサリンー１，４ージオキシドの製造１１．８ｙ（０
．０５モル）の２−ホルミルーキノキサリンー１，４ー
ジオキシドージメチルーアセタールと５ｍｔの濃燐酸と
の７５ｍ１の水性懸濁液を約１紛間沸騰させ、次いで１
０．２ｙ（０．０５モル）のラウリル酸，ヒドラジドの
加温水性懸濁液の５０ｍ１を加える。
この反応混合物を室温にまで放冷させ、次いでこの温度
で３時間攪拌させる。分離した結晶を？過し、水及びエ
タノールで洗浄する。この様にして２３３℃の融点をも
つ１６．４ｙ（８４．９％）の目的化合物を得る。実施
例４ ２（３″，４″，５″一トリメトキシベンゾイル）−ヒ
ドラゾノーホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシ
ドの製造２００ｍ１のベンゼンに溶かした１１．５ｙ（
０．０５モル）のトリメトキシ安息香酸クロリドと５．
１ｆのトリエチルアミンとの溶液に、５０ｍ１のベンゼ
ンに懸濁させた１０．２ｆ（０．０５モル）の２−ホル
ミルーキノキサリンー１，４−ジオキシドーヒドラゾン
の懸濁液を加える。
で３時間攪拌させる。分離した結晶を？過し、水及びエ
タノールで洗浄する。この様にして２３３℃の融点をも
つ１６．４ｙ（８４．９％）の目的化合物を得る。実施
例４ ２（３″，４″，５″一トリメトキシベンゾイル）−ヒ
ドラゾノーホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシ
ドの製造２００ｍ１のベンゼンに溶かした１１．５ｙ（
０．０５モル）のトリメトキシ安息香酸クロリドと５．
１ｆのトリエチルアミンとの溶液に、５０ｍ１のベンゼ
ンに懸濁させた１０．２ｆ（０．０５モル）の２−ホル
ミルーキノキサリンー１，４−ジオキシドーヒドラゾン
の懸濁液を加える。
この反応混合物を１時間沸騰一させ、次いで室温で更に
２時間攪拌させる。沈澱した結晶をろ過し、赤外線で乾
燥させる。この様にして２５５℃の融点をもつ１８．２
ｙ（９１．５％）の目的化合物を得る。実施例５ ２−（ニコチノイルーヒドラゾノーホルミルーキノキサ
リンー１，４ージオキシドの製造７．５５ｙ（０．０５
モル）のニコチン酸エチルエステルを６０ｍ１のエタノ
ールに溶かし、次いで得られた溶液に２．６ｙ（０．０
５モル）の９６％ヒドラジン水和！物を滴下する。
２時間攪拌させる。沈澱した結晶をろ過し、赤外線で乾
燥させる。この様にして２５５℃の融点をもつ１８．２
ｙ（９１．５％）の目的化合物を得る。実施例５ ２−（ニコチノイルーヒドラゾノーホルミルーキノキサ
リンー１，４ージオキシドの製造７．５５ｙ（０．０５
モル）のニコチン酸エチルエステルを６０ｍ１のエタノ
ールに溶かし、次いで得られた溶液に２．６ｙ（０．０
５モル）の９６％ヒドラジン水和！物を滴下する。
この反応混合物を２時間沸騰させ、次いで１００ｍ１の
メタノールに溶かした９．５ｙ（４）．０５モル）の２
−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシドと１ｎ
ｔの濃塩酸との加温溶液を滴下する。この反応混合物を
室温にまで放冷さＺせ、次いでこの温度で２時間攪拌さ
せる。分離した結晶を沖過し、メタノールで洗浄する。
この様にして２７９しＣの融点をもつ１３．２ｆ（８５
．４％）の目的化合物を得る。実施例６ ２−（イソニコチノイル）−ヒドラゾノーホルミルーキ
ノキサリンー１，４ージオキシドの製造実施例１に記載
された様にして、１１．８ｆ（０．０５モル）の２−ホ
ルミルーキノキサリンー１，４ージオキシドージメチル
アセタールと６．８５ｆ（０．０５モル）のイソニコチ
ン酸ヒドラジドとを反応させた時には、２６８℃の融点
をもつ１４．４ｙ（９３．２％）ｌの目的化合物を得る
。
メタノールに溶かした９．５ｙ（４）．０５モル）の２
−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシドと１ｎ
ｔの濃塩酸との加温溶液を滴下する。この反応混合物を
室温にまで放冷さＺせ、次いでこの温度で２時間攪拌さ
せる。分離した結晶を沖過し、メタノールで洗浄する。
この様にして２７９しＣの融点をもつ１３．２ｆ（８５
．４％）の目的化合物を得る。実施例６ ２−（イソニコチノイル）−ヒドラゾノーホルミルーキ
ノキサリンー１，４ージオキシドの製造実施例１に記載
された様にして、１１．８ｆ（０．０５モル）の２−ホ
ルミルーキノキサリンー１，４ージオキシドージメチル
アセタールと６．８５ｆ（０．０５モル）のイソニコチ
ン酸ヒドラジドとを反応させた時には、２６８℃の融点
をもつ１４．４ｙ（９３．２％）ｌの目的化合物を得る
。
実施例７
２−（７−フラノイル）−ヒドラゾノーホルミルーキノ
キサリンー１，４ージオキシドの製造５．１ｙのトリエ
チルアミンを含む３００ｍ１のエーテルに７．３５ｙ（
０．０５モル）のフランー２−カルボン酸クロリドを溶
かし、次いで得られた溶液に、１００ｍ１のエーテルに
懸濁させた１０．２ｆ（０．０５モル）の２−ホルミル
ーキノキサリンー１，４−ジオキシドーヒドラゾンの懸
濁液を加える。
キサリンー１，４ージオキシドの製造５．１ｙのトリエ
チルアミンを含む３００ｍ１のエーテルに７．３５ｙ（
０．０５モル）のフランー２−カルボン酸クロリドを溶
かし、次いで得られた溶液に、１００ｍ１のエーテルに
懸濁させた１０．２ｆ（０．０５モル）の２−ホルミル
ーキノキサリンー１，４−ジオキシドーヒドラゾンの懸
濁液を加える。
この反応混合物を３時間沸騰させ、次いで２時間室温で
混合させる。沈澱した結晶を■過し、乾燥させる。この
様にして８３％の収率で２６０℃の融点をもつ目的化合
物を得る。実施例８ ２−（５″−ニトロー２″−フラノイル）−ヒドラゾノ
ーホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシドの製造
２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシドージ
メチルアセタールと５−ニトロフランー２−カルボン酸
ヒドラジドとから実施例１に記載された様にして８２．
６％の収率で２６５℃の融点をもつ目的化合物を得る。
混合させる。沈澱した結晶を■過し、乾燥させる。この
様にして８３％の収率で２６０℃の融点をもつ目的化合
物を得る。実施例８ ２−（５″−ニトロー２″−フラノイル）−ヒドラゾノ
ーホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシドの製造
２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシドージ
メチルアセタールと５−ニトロフランー２−カルボン酸
ヒドラジドとから実施例１に記載された様にして８２．
６％の収率で２６５℃の融点をもつ目的化合物を得る。
実施例９２−（サリチロイル）−ヒドラゾノーホルミル
ーキノキサリンー１，４ージオキシドの製造実施例４に
記載された様にしてサリチル酸クロリドと２−ホルミル
ーキノキサリンー１，４−ジオキシドーヒドラゾンとを
反応させた時には、８２．７％の収率で２８０′Ｃの融
点をもつ目的化合物を得る。
ーキノキサリンー１，４ージオキシドの製造実施例４に
記載された様にしてサリチル酸クロリドと２−ホルミル
ーキノキサリンー１，４−ジオキシドーヒドラゾンとを
反応させた時には、８２．７％の収率で２８０′Ｃの融
点をもつ目的化合物を得る。
実施例１０
２−（カブリノイル）−ヒドラゾノーホルミルーキノキ
サリンー１，４ージオキシドの製造実施例４に記載され
た様にしてカプリノイルク口リドと２−ホルミルーキノ
キサリンー１，４−ジオキシドーヒドラゾンとを反応さ
せた時には、８７％の収率で２３７℃の融点をもつ目的
化合物を得る。
サリンー１，４ージオキシドの製造実施例４に記載され
た様にしてカプリノイルク口リドと２−ホルミルーキノ
キサリンー１，４−ジオキシドーヒドラゾンとを反応さ
せた時には、８７％の収率で２３７℃の融点をもつ目的
化合物を得る。
実施例１１
２−（ステアロイル）−ヒドラゾノーホルミルーキノキ
サリンー１，４ージオキシドの製造実施例１に記載され
た様にして２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオ
キシドージメチルアセタールをステアリン酸ヒドラジド
と反応させると７４．２％の収率で２３３℃の融点をも
つ目的化合物を得る。
サリンー１，４ージオキシドの製造実施例１に記載され
た様にして２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオ
キシドージメチルアセタールをステアリン酸ヒドラジド
と反応させると７４．２％の収率で２３３℃の融点をも
つ目的化合物を得る。
実施例１２
２−（アニソイル）−ヒドラゾノーホルミルーキノキサ
リンー１，４ージオキシドの製造実施例１に記載された
様にして２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキ
シドージメチルアセタールとアニス酸ヒドラジドとを反
応させると７９％の収率で２６０′Ｃの融点をもつ目的
化合物を得る。
リンー１，４ージオキシドの製造実施例１に記載された
様にして２−ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキ
シドージメチルアセタールとアニス酸ヒドラジドとを反
応させると７９％の収率で２６０′Ｃの融点をもつ目的
化合物を得る。
試験例
次に挙げた一般式（１）を有する本発明の新規化合物を
試験に用いる：２−（カブリノイル）−ヒドラゾノーホ
ルミルーキノキサリンー１，４ージオキシド（実施例１
０）、２−（トリデカノイル）−ヒドラゾノーホルミル
ーキノキサリンー１，４ージオキシド、２−（２″−フ
ラノイル）−ヒドラゾノーホルミルーキノキサリンー１
，４ージオキシド（実施例７）、２−（３″，４″，５
″一トリメトキシベンゾイル）一ヒドラゾノーホルミル
ーキノキサリンー１，４ージオキシド（実施例４）、２
−（５″−ニトロー２″−フラノイル）−ヒドラゾノー
ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシド（実施例
８）、２−（サリチロイル）−ヒドラゾノーホルミルー
キノキサリンー１，４ージオキシド（実施例９）、２−
（アニソイル）−ヒドラゾノーホルミルーキノキサリン
ー１，４ージオキシド（実施例１２）、２−（ニコチノ
イル）−ヒドラゾノーホルミルーキノキサリンー１，４
ージオキシド（実施例５）。
試験に用いる：２−（カブリノイル）−ヒドラゾノーホ
ルミルーキノキサリンー１，４ージオキシド（実施例１
０）、２−（トリデカノイル）−ヒドラゾノーホルミル
ーキノキサリンー１，４ージオキシド、２−（２″−フ
ラノイル）−ヒドラゾノーホルミルーキノキサリンー１
，４ージオキシド（実施例７）、２−（３″，４″，５
″一トリメトキシベンゾイル）一ヒドラゾノーホルミル
ーキノキサリンー１，４ージオキシド（実施例４）、２
−（５″−ニトロー２″−フラノイル）−ヒドラゾノー
ホルミルーキノキサリンー１，４ージオキシド（実施例
８）、２−（サリチロイル）−ヒドラゾノーホルミルー
キノキサリンー１，４ージオキシド（実施例９）、２−
（アニソイル）−ヒドラゾノーホルミルーキノキサリン
ー１，４ージオキシド（実施例１２）、２−（ニコチノ
イル）−ヒドラゾノーホルミルーキノキサリンー１，４
ージオキシド（実施例５）。
２−（１″−ナフチルアセチル）−ヒドラゾノーホルミ
ルーキノキサリンー１，４ージオキシド（実施例１）。
ルーキノキサリンー１，４ージオキシド（実施例１）。
従来文献に記載された多数の類縁化合物のうちから最も
強力な殺菌活性を示す化合物であるキノキサリンー１，
４ージオキシドー２−イルーメチレンカルボン酸メチル
エステルσカルバドツクス」；化合物「Ａ」）を対照物
質として用いる。供試化合物の殺菌活性を次の細菌菌株
について評価する：１ プソイドモナス ピオシアナエ （Ｐｓｅｕ（１０ｍ０ｎａｓｐｙ０ｃｙａｎａｅａ）１
４Ｋ１２プロテウス ブルガリス（ＰｒＯｔｅｕｓｖｕ
ｌｇａｒｉｓ）Ａ．Ｈ．、３バシラス ズブチリス（Ｂ
ａｃｉｌＩｕｓｓｕｂｔｉＩｉｓ）ＡＴＣＣ６６３３．
４サルモネラ チフイムリウム（ＳａｌｍＯｎｅｌｌａ
ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、５ シゲラ ゾンネイ（Ｓ
ｈｉｇｅｌｌａｓＯｎｎｅｉ）、６ スタフイロコカス
アウレウス） （ＳｔａＰｈｙｌＯＣＯＣＣｌ］Ｓａ
ＵｒｅＵＳ）ＤＵｒｌＣａｎｌ７スタフイロコカス ア
ウレウス（ＳｔａＰｈｙｌＯＣＯＣＣｌ］Ｓａｕｒｅｕ
ｓ）２０叱、及び８ エシエリチア コリ（Ｅｓｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａｃＯＩｉ）０１１１。
強力な殺菌活性を示す化合物であるキノキサリンー１，
４ージオキシドー２−イルーメチレンカルボン酸メチル
エステルσカルバドツクス」；化合物「Ａ」）を対照物
質として用いる。供試化合物の殺菌活性を次の細菌菌株
について評価する：１ プソイドモナス ピオシアナエ （Ｐｓｅｕ（１０ｍ０ｎａｓｐｙ０ｃｙａｎａｅａ）１
４Ｋ１２プロテウス ブルガリス（ＰｒＯｔｅｕｓｖｕ
ｌｇａｒｉｓ）Ａ．Ｈ．、３バシラス ズブチリス（Ｂ
ａｃｉｌＩｕｓｓｕｂｔｉＩｉｓ）ＡＴＣＣ６６３３．
４サルモネラ チフイムリウム（ＳａｌｍＯｎｅｌｌａ
ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、５ シゲラ ゾンネイ（Ｓ
ｈｉｇｅｌｌａｓＯｎｎｅｉ）、６ スタフイロコカス
アウレウス） （ＳｔａＰｈｙｌＯＣＯＣＣｌ］Ｓａ
ＵｒｅＵＳ）ＤＵｒｌＣａｎｌ７スタフイロコカス ア
ウレウス（ＳｔａＰｈｙｌＯＣＯＣＣｌ］Ｓａｕｒｅｕ
ｓ）２０叱、及び８ エシエリチア コリ（Ｅｓｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａｃＯＩｉ）０１１１。
５本発明の新規化合物及び対照物質の毒性値及び最低阻
止濃度をそれぞれ以下の表１に要約する。
止濃度をそれぞれ以下の表１に要約する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中Ｚは酸
素原子又は（Ｏ−アルキル）＿２基を表わす）のアルデ
ヒドを次の一般式（III）：Ｚ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ＿２
（III）（式中Ｒは以下の意義を有する）の酸ヒドラジ
ドと反応させることを特徴とする、次の一般式（ I ）
▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒは
炭素数７〜２０個のアルキル基；ヒドロキシフエニル基
；Ｃ＿１＿〜＿３アルコキシ置換基を１〜３個有するフ
ェニル基；ナフチルメチル基；ピリジル基；フリル基又
はニトロフリル基を表わす〕のキノキサリン−１，４−
ジオキシド誘導体の製造法。 ２ 次式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）のホルミル、
ヒドラゾンを次の一般式（Ｖ）：Ｒ−ＣＯ−Ｘ（Ｖ）〔
式中Ｒは以下の意義を有し、Ｘはハロゲン原子を表わす
）の酸ハロゲン化物と反応させることを特徴とする、次
の一般式（ I ）：▲数式、化学式、表等があります▼
（ I ）〔式中Ｒは炭素数７〜２０個のアルキル基；ヒ
ドロキシフェニル基；Ｃ＿１＿〜＿３アルコキシ置換基
を１〜３個有するフェニル基；ナフチルメチル基；ピリ
ジル基；フリル基又はニトロフリル基を表わす〕のキノ
キサリン−１，４−ジオキシド誘導体の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUEE2278A HU169299B (ja) | 1974-11-21 | 1974-11-21 | |
| HU2278 | 1974-11-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5175082A JPS5175082A (en) | 1976-06-29 |
| JPS6049634B2 true JPS6049634B2 (ja) | 1985-11-02 |
Family
ID=10995579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50139369A Expired JPS6049634B2 (ja) | 1974-11-21 | 1975-11-21 | キノキサリン−１，４−ジオキシド誘導体の製造法 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6049634B2 (ja) |
| AT (1) | AT344702B (ja) |
| BE (1) | BE835763A (ja) |
| CH (1) | CH623042A5 (ja) |
| CS (1) | CS232703B2 (ja) |
| DD (1) | DD123604A5 (ja) |
| DE (1) | DE2552289C2 (ja) |
| DK (1) | DK138389B (ja) |
| FI (1) | FI61887C (ja) |
| FR (1) | FR2291756A1 (ja) |
| GB (1) | GB1479239A (ja) |
| HU (1) | HU169299B (ja) |
| IL (1) | IL48463A (ja) |
| IN (1) | IN140110B (ja) |
| NL (1) | NL7513446A (ja) |
| PL (1) | PL96412B1 (ja) |
| SE (2) | SE423095B (ja) |
| SU (1) | SU612628A3 (ja) |
| YU (1) | YU39953B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0471336B2 (ja) * | 1985-09-30 | 1992-11-13 | Tokyo Shibaura Electric Co |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1058490B (it) * | 1976-03-18 | 1982-04-10 | Ind Chimica Prodotti Francis S | Procedimento di fabbricazione di alchil 3 2 chinossalinilmetilen carbazato 1.4 diossido |
| HU184772B (en) * | 1980-05-23 | 1984-10-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
| HU184825B (en) * | 1980-09-12 | 1984-10-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing new 2-hydroxy-methyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
| EP0370065A1 (en) * | 1987-07-31 | 1990-05-30 | The Upjohn Company | Anthelmintic acylhydrazones, method of use and compositions |
| US5049561A (en) * | 1987-07-31 | 1991-09-17 | The Upjohn Company | Anthelmintic acylhydrazones, method of use and compositions |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3371090A (en) * | 1964-09-16 | 1968-02-27 | Pfizer & Co C | Novel antibacterial agents |
| FR1469485A (fr) * | 1964-09-16 | 1967-02-17 | Pfizer & Co C | Procédé pour la préparation d'une nouvelle série de bases de schiff |
-
1974
- 1974-11-21 HU HUEE2278A patent/HU169299B/hu not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-11-11 IL IL48463A patent/IL48463A/xx unknown
- 1975-11-14 IN IN2177/CAL/75A patent/IN140110B/en unknown
- 1975-11-14 SE SE7512857A patent/SE423095B/xx unknown
- 1975-11-17 FI FI753225A patent/FI61887C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-11-17 CH CH1484575A patent/CH623042A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-17 AT AT872275A patent/AT344702B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-18 NL NL7513446A patent/NL7513446A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-11-18 DK DK518275AA patent/DK138389B/da unknown
- 1975-11-18 GB GB47418/75A patent/GB1479239A/en not_active Expired
- 1975-11-18 FR FR7535184A patent/FR2291756A1/fr active Granted
- 1975-11-19 SU SU752189810A patent/SU612628A3/ru active
- 1975-11-19 CS CS757830A patent/CS232703B2/cs unknown
- 1975-11-20 DD DD189588A patent/DD123604A5/xx unknown
- 1975-11-20 PL PL1975184870A patent/PL96412B1/pl unknown
- 1975-11-20 YU YU2942/75A patent/YU39953B/xx unknown
- 1975-11-20 BE BE162030A patent/BE835763A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-21 DE DE2552289A patent/DE2552289C2/de not_active Expired
- 1975-11-21 JP JP50139369A patent/JPS6049634B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-01-16 SE SE7900389A patent/SE423387B/sv unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0471336B2 (ja) * | 1985-09-30 | 1992-11-13 | Tokyo Shibaura Electric Co |
Also Published As
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|---|---|
| HU169299B (ja) | 1976-11-28 |
| DK138389C (ja) | 1979-02-05 |
| JPS5175082A (en) | 1976-06-29 |
| BE835763A (fr) | 1976-03-16 |
| ATA872275A (de) | 1977-12-15 |
| CH623042A5 (en) | 1981-05-15 |
| IL48463A0 (en) | 1976-01-30 |
| FR2291756A1 (fr) | 1976-06-18 |
| GB1479239A (en) | 1977-07-06 |
| FI61887C (fi) | 1982-10-11 |
| PL96412B1 (pl) | 1977-12-31 |
| FI753225A (ja) | 1976-05-22 |
| DE2552289A1 (de) | 1976-05-26 |
| FI61887B (fi) | 1982-06-30 |
| SE7900389L (sv) | 1979-01-16 |
| SE423095B (sv) | 1982-04-13 |
| YU294275A (en) | 1982-06-30 |
| NL7513446A (nl) | 1976-05-25 |
| DD123604A5 (ja) | 1977-01-05 |
| DK518275A (ja) | 1976-05-22 |
| IL48463A (en) | 1978-10-31 |
| DE2552289C2 (de) | 1986-05-07 |
| AT344702B (de) | 1977-12-15 |
| YU39953B (en) | 1985-06-30 |
| SE7512857L (sv) | 1976-05-24 |
| SU612628A3 (ru) | 1978-06-25 |
| IN140110B (ja) | 1976-09-18 |
| SE423387B (sv) | 1982-05-03 |
| CS232703B2 (en) | 1985-02-14 |
| DK138389B (da) | 1978-08-28 |
| FR2291756B1 (ja) | 1978-11-10 |
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