SE423387B - Sett att framstella 2-/(p-metoxibensoyl-hydrazon-formyl-kinoxalin-1,4-dioxid - Google Patents
Sett att framstella 2-/(p-metoxibensoyl-hydrazon-formyl-kinoxalin-1,4-dioxidInfo
- Publication number
- SE423387B SE423387B SE7900389A SE7900389A SE423387B SE 423387 B SE423387 B SE 423387B SE 7900389 A SE7900389 A SE 7900389A SE 7900389 A SE7900389 A SE 7900389A SE 423387 B SE423387 B SE 423387B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formyl
- dioxide
- acid
- reacted
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
45 PJ 7900389-3 0 T N cH=z \\, :I ¶ i/f i där Z representerar en syreatom eller en (O-alkyl)?~grupp omsättes med formeln H9NëNH-CO- -O-CH: III eller ¶ _ s-.(b) en formylhydrazon med formeln O 'T N CH=Iï-1\ïII2 // IV N . a L O omsättes med en syrahalogenid med den allmänna formeln X-CO- -O-CH V 3 där X representerar en halogenatem. lDen lsom utgångsmaterial använda föreningen II och III, d v s 24ïormyl-kinoxalin-1,4-dioxid teh diacetal därav lik- som även karboxylsyrahydraziderna kan framställas i enlighet med kända förfaranden (se exempelvis Ber. 84, 4771 /4951/; zn, obsnch. Him; 25¿'1e1 /1955/; den belgiska paeentskrirten 669 553; den brittiska patent-skriften 1 oss 047; Om. J.
Zabicsky: "The Chemistry of Amídes", Chapter 10, p. 515, Interscience Publ. 1970). I 1' ¿ I enlighet med en föredragen utföringsform av den under (a) härovan angivna metoden enligt förevarande uppfinning om- sättes 2-formyl-kinoxalin-1,4-dioxíd Il med karboxylsyra- hydraziden i ett ringa överskott i vatten som reaktionsmedium och i närvaro av en syra. 40 45 25 50 40 \)~l Om 3-formyl-kinoxalin-¶,4-dioxid-dificetfilen omsättes med en karboxylsyrahydrszid, föredrnges ett genomfïrw reak- tionen i ett protonerat medium efter en kortvarig kokning.
Proteneringen dv mediet ken tillförsäkrns genom tíllswts av en syra. Som syre användes i första head en mineralsyre, exempelvis snltsvrs, svavelsyra eller fosforzyrfl, men även p-toluensulfonsyrfi kan användes för här ifrågsverande ändamål.
Vilket som helst lösningsmedel, som icke resgerflr med reflktionskomponenternn eller med produkterna och som icke år blandbert med den som katsiysator använde syrfin, ken användes som reaktionsmedium. I-nl1mänLet föredrnges ett genomffira reek- tionen i vatten.
I enlighet med en Pöredrflgen utföringsform sv dei leder (b) härovan engivna metoden enligt föreversnde uppfinning omsättes 2~formyl-kinoïslin-4,ü-diowidhydrflzonen med knrboryl- syrnhfilogeniden i ett sådant molfärhållwnde, ett den under reaktionen bildade syrsn bindes av den besíske re"ktion:kom- ponenten.
Enligt en enndn förodrsgen ntföringsform av den under (b) härovan engivne metoden enligt uppfinningen genomföres reaktionen i nñrvnro ev ett syrebindande medel, evempelvis tri- etylamin eller netriumvätekarbonet.
Enligt en ennnn föredregen utföringsform av den metod, som härovan beskrives under (1), vilken utföringsforr lämpli- gen kan tillämpas vid framställning ev föreningar I i ett kontinuerligt bulkförfarnnde, omsättes kfirboxylsyrehydrsríden, sedan den framställts, uten isolering, d v s i reflktionsblfind- ningen, vari den frfimställts, med 2-formyl-kinok1lin-1,4- dioxiden eller ecetelen av denne förening. På dette sätt kan man inbespsra erbete och appwretur i jämförelse med det sets~ vis genonförde framställaLngsförfarsndet.
Defirqflnfäreninàen I ken enbfirt eller tillsflmmwns med andra fsrmaceutiske eller synergistiske fëreningdr beredes till farmaceutiskn proper t med fnrmnceutískt godtegbflrn bärare, utspädningsmedel och/eller Hjälpmedel. Prepareten har enti- bakteriell effekt.
Den nntíbvkteriellw effekten hos färeninïen . I är _ ' 'i _ krnftigwre än den effekt, som kännetecknar NITROFURÅNTOIN ¿É~(¿É-nitro-furfuryl- idag?-amino)-nyaantoig7 och THIAMPHENICCL ¿šik10r-n-(2-nyar0vi- 7900389-3 40 45 BO 40 7900389-3 . __ “i 1~hydroXimetyl~?-[Hetansulfonyl~feny§7-etyl)~ncetamid7, vilká föreningar är kände för samma ändamål. Vid perorel ad- ministration på möss har föreningarna i allmänhet ett toxi- citetsvärde överstigande 4000 mg/kg kroppsvikt. _ Uppfinníngen åskådliggöres i närmare detelj i fäljende exempel: Exempel 1: 18,8 g (0,05 mel) 2~formyl-kinoxalin-1,4~dioxiddímetyl- acetal suspenderades i ?5 ml vatten. Suspensionen försvttes med 4 ml av en koncentrerad vflttenlösning ev saltsyrn och ko- kades i 10 min. Därefter försattes blandningen med en suspen- sion av 8,3 g (0,05 mol) p-metoxi-bensoesyreanhydrid i 50 ml varmt vatten. Den till rumstemperaturen kylde blandningen om- rördes i 5 timmar, varpå den utfällda produkten avfiltrerndes och tvättades med vatten och etanol. Nan erhöll 2-1In~metovi- bensoyl)-hydrezon-formyl7Äkinoxalin-1,ü-dioïid i»7° % utbyte och med en smältpunkt av 260°C.
Exemgel 2: 9,5 g (0,05 mol) 2~formyl-kinoxelin-1,4-dioxid löstes i 100 ml vatten innehållande 0,5 ml av en koncentrerad vetten- lösning av saltsyra. Blandningen försattes med 8,3 g (0,05 mol) p-metoxi-bensoesyra-bydrazid och omrördes vid rumstemperflturen i 5 timmar. Den ntfällda produkten nvfiltrerfides och tvättndes med vatten och etanol.
Exempel âz e e 8,55 g (0,05 mol) p-metoxi-bersoylklorid löstes i ?OO ml hexan innehållande 5,1 g trietylvmin. Blendningen försattes med 40,2 g (0,05 mol) ?-formyl-kinoxalin-1,4-dioxid-hydrflson i 50 ml hexan, kokades därefter i 2 timmar och omrördes i an- slutning därtill i 2 timmer vid rumstemperaturen. Den utfšllde produkten avfiltrerades och torksdes under en IR-lampa. Utbyte 75 %, smältpunkt 261°C. 0 Ééífb-metoxi-bensoyl)-hydrazon-formyl7~kinoxalin~1,4- diokid har ringa toxicitet och utomordentlig antibnkteriell verkan. Detta har fastställts genom undersökning på olike bak- teriestammer, varvid man in vitro bestämt den lägsta koncentra- tion, vid vilken testbakteriernas förökning hämmas (NIC, mg/ml).
Följande bakteriestammer har använts vid dessfl försök: 1. Pseudomonas Pïåcyennea 14 K 2. Proteus vulgaris A.H. lO \J“. 3. Bacíllus subtilis TCO 6635 4. Salmonella Typhi murium 5. Shigella Sonnei 6. Staphylococcus aureus Duncan 7. Staphylococcus aureus 209 P. 8. Eschsrichía coli 0411 Den nya föreningens verkan jämfördes med de genom den svenska patentskriften 5¶9 180 kända kinow¶lin-fi,@-dioxid- derivatens, vidare med verkan hos de kändw och inom farmacin allmänt använda föreningqrnn tiamfenikol ¿Eík10r-N-¿í-hydroxi~ 4~hydroximetyl~2-(p~metwnsulfonyl-fenyl)-etyl7Äscetflmig7 och nitrofurantoin 13-(5-nitrofuríuryliden-smino)-hydflntoig7. De erhållna NIC-värdens och de peroralt på möss ffistställdn LDSO- #211 värdena är sammanställda i Lsljfinde tabell. 7900389-3 7900589-3 o. om o. vn m .om o. _ om mi o _ vm 0.3 mä. mom ufišcåøwonufis oäo .oo mvoo .oo ïš QR ofiv ofiv ooofiv Éficfiemfio oov oov oov oov oov oov oov oor ooooš o ofixïo. všfimwonfix |AHhanowusoumnøhxlfihomcmßvlm oov oov mo oov oov ooov oov oo? oooš oflnåofo, ïfiflwxoøfixàfinanow znoxcnøhnlflhsoßsuxHaNwsv|o oo oov mo ov om m mo oov oooš Éxofiflïo. ïnflmxooflx- Cfinanoo :nowmnøhflnanfiøßnmxflxowmfivfm wnmwnflnwnwwwwflwnmwsmh oš. oá ofi o. m o. v o, v o. v oå oooov fišnëofo. våfiwwoøflvïmwßefioo uflowmnøhss^Hhomøwn|fixouws|mwN|N m. N o. o m o m m, v Aïäweo _. o ømflfl owflflnmnwm nmssmvmwflnmuxmn ~HE\mE .nm©Hw>|oH2 10 -- -f 7900389-5 Av de i ovanstående tabell sfimmflnställdfl resultatet fram- går det, att föreningen enligt förevarande uppfinning beroende på de undersökte bakteriestammarna är 8-70 gånger så verksfim som tiamfeníkol och cirka 25-SO gånger så verks°m som de under- sökta, tidigare kände kinovnlín-4,4~diowídderivnten. Sflmtíäi är den nye föreningens enligt förevarflnde uppfinning torícit endast fyra tiondeler av toxiciteten hos de kända färeningflrnn.
Denne utomordentligt kraftigfl nntibflkfierielle verken är speciellt överraskvnde vid jämförelse med 7~(bensoy1-hydrezon- formyl)-kínoxelin-1,4-dioxid. Genøm inf%ring_ev p-metoxigruppen ökas effektiví+eten till ungefär det hundrefflldíge, exempelvis 9.4- r. *J en gentemot Escherichía coli 0111.
Claims (2)
1. 7900389-5 . Pfitentkrav 1. Sätt att framställa ett nytt kinoxa1in-1,4-dioxíd- derivat med formeln : ' cH=N_NH-co- -o-CH: \ ~ f I N', $ o k ä n n e t e c k n a t av att: 5 (a) en aldehyd med den allmänna formeln l e o T N CH=Z II N ¿ O där Z representerar en syreatom eller en (O~nlkyl),-grupp,' ømsättes med en syrahydrazíd med formeln H,N-NH-co- -o-CH; ~ III eller 7 7 10l- * (b) en formylhydrnzon med formeln N CH=N-NH2 "\\ IV N// . 9 7900389-3 omsättes med en syrahalogeníd med formeln X~CO- -O~CH V där X representerar en halogenfltom.
2. Sätt enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a t av att aldehyden II omsättes med syrahydrazíden III i vatten och i närvara av en syra. ' 5. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att formyl-hydrezonen IV omsättes med syrnhnlogeniden V i när- varo av ett syrebindande medel. ANFÖRDÅ PUBLIKATIONER:
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUEE2278A HU169299B (sv) | 1974-11-21 | 1974-11-21 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7900389L SE7900389L (sv) | 1979-01-16 |
SE423387B true SE423387B (sv) | 1982-05-03 |
Family
ID=10995579
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7512857A SE423095B (sv) | 1974-11-21 | 1975-11-14 | Nytt hydrazon-formyl-kinoxalin-1,4-dioxidderivat med viktokande egenskaper |
SE7900389A SE423387B (sv) | 1974-11-21 | 1979-01-16 | Sett att framstella 2-/(p-metoxibensoyl-hydrazon-formyl-kinoxalin-1,4-dioxid |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7512857A SE423095B (sv) | 1974-11-21 | 1975-11-14 | Nytt hydrazon-formyl-kinoxalin-1,4-dioxidderivat med viktokande egenskaper |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6049634B2 (sv) |
AT (1) | AT344702B (sv) |
BE (1) | BE835763A (sv) |
CH (1) | CH623042A5 (sv) |
CS (1) | CS232703B2 (sv) |
DD (1) | DD123604A5 (sv) |
DE (1) | DE2552289C2 (sv) |
DK (1) | DK138389B (sv) |
FI (1) | FI61887C (sv) |
FR (1) | FR2291756A1 (sv) |
GB (1) | GB1479239A (sv) |
HU (1) | HU169299B (sv) |
IL (1) | IL48463A (sv) |
IN (1) | IN140110B (sv) |
NL (1) | NL7513446A (sv) |
PL (1) | PL96412B1 (sv) |
SE (2) | SE423095B (sv) |
SU (1) | SU612628A3 (sv) |
YU (1) | YU39953B (sv) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1058490B (it) * | 1976-03-18 | 1982-04-10 | Ind Chimica Prodotti Francis S | Procedimento di fabbricazione di alchil 3 2 chinossalinilmetilen carbazato 1.4 diossido |
HU184772B (en) * | 1980-05-23 | 1984-10-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
HU184825B (en) * | 1980-09-12 | 1984-10-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing new 2-hydroxy-methyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
JPS6276527A (ja) * | 1985-09-30 | 1987-04-08 | Toshiba Corp | ワイヤボンデイングキヤピラリ |
JPH03500769A (ja) * | 1987-07-31 | 1991-02-21 | ジ・アップジョン・カンパニー | 駆虫薬アシルヒドラゾン、使用方法および組成物 |
US5049561A (en) * | 1987-07-31 | 1991-09-17 | The Upjohn Company | Anthelmintic acylhydrazones, method of use and compositions |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1469485A (fr) * | 1964-09-16 | 1967-02-17 | Pfizer & Co C | Procédé pour la préparation d'une nouvelle série de bases de schiff |
US3371090A (en) * | 1964-09-16 | 1968-02-27 | Pfizer & Co C | Novel antibacterial agents |
-
1974
- 1974-11-21 HU HUEE2278A patent/HU169299B/hu not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-11-11 IL IL48463A patent/IL48463A/xx unknown
- 1975-11-14 IN IN2177/CAL/75A patent/IN140110B/en unknown
- 1975-11-14 SE SE7512857A patent/SE423095B/sv unknown
- 1975-11-17 CH CH1484575A patent/CH623042A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-17 AT AT872275A patent/AT344702B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-17 FI FI753225A patent/FI61887C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-11-18 FR FR7535184A patent/FR2291756A1/fr active Granted
- 1975-11-18 NL NL7513446A patent/NL7513446A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-11-18 DK DK518275AA patent/DK138389B/da unknown
- 1975-11-18 GB GB47418/75A patent/GB1479239A/en not_active Expired
- 1975-11-19 CS CS757830A patent/CS232703B2/cs unknown
- 1975-11-19 SU SU752189810A patent/SU612628A3/ru active
- 1975-11-20 DD DD189588A patent/DD123604A5/xx unknown
- 1975-11-20 YU YU2942/75A patent/YU39953B/xx unknown
- 1975-11-20 PL PL1975184870A patent/PL96412B1/pl unknown
- 1975-11-20 BE BE162030A patent/BE835763A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-21 DE DE2552289A patent/DE2552289C2/de not_active Expired
- 1975-11-21 JP JP50139369A patent/JPS6049634B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-01-16 SE SE7900389A patent/SE423387B/sv unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DD123604A5 (sv) | 1977-01-05 |
DK518275A (sv) | 1976-05-22 |
IL48463A0 (en) | 1976-01-30 |
FI61887B (fi) | 1982-06-30 |
GB1479239A (en) | 1977-07-06 |
HU169299B (sv) | 1976-11-28 |
IN140110B (sv) | 1976-09-18 |
CS232703B2 (en) | 1985-02-14 |
DK138389B (da) | 1978-08-28 |
FI61887C (fi) | 1982-10-11 |
CH623042A5 (en) | 1981-05-15 |
SE423095B (sv) | 1982-04-13 |
PL96412B1 (pl) | 1977-12-31 |
FR2291756A1 (fr) | 1976-06-18 |
SE7512857L (sv) | 1976-05-24 |
DK138389C (sv) | 1979-02-05 |
SU612628A3 (ru) | 1978-06-25 |
SE7900389L (sv) | 1979-01-16 |
DE2552289A1 (de) | 1976-05-26 |
ATA872275A (de) | 1977-12-15 |
DE2552289C2 (de) | 1986-05-07 |
FI753225A (sv) | 1976-05-22 |
NL7513446A (nl) | 1976-05-25 |
IL48463A (en) | 1978-10-31 |
JPS5175082A (en) | 1976-06-29 |
AT344702B (de) | 1977-12-15 |
YU39953B (en) | 1985-06-30 |
FR2291756B1 (sv) | 1978-11-10 |
BE835763A (fr) | 1976-03-16 |
JPS6049634B2 (ja) | 1985-11-02 |
YU294275A (en) | 1982-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4235892A (en) | 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols, methods for their use as antibacterial agents and compositions useful therefor | |
US4361557A (en) | 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanol acylates, methods for their use as anti-bacterial agents and compositions useful therefor | |
EP0030294B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinderivaten; Zwischenprodukte und deren Herstellung | |
EP0021082A1 (en) | N-heterocyclyl thienamycins, process for preparing and antibiotic pharmaceutical composition containing the same | |
DE68926981T2 (de) | Cephemverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
CH632513A5 (de) | Verfahren zur herstellung von ungesaettigten derivaten der 7-acylamido-3-cephem-4-carbonsaeure. | |
SE423387B (sv) | Sett att framstella 2-/(p-metoxibensoyl-hydrazon-formyl-kinoxalin-1,4-dioxid | |
IL115914A (en) | Safam's crystalline crystallization salts, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations containing them | |
EP0107138B1 (de) | Neue Cephalosporine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US2784199A (en) | Endoxy isoindoline derivatives and salts thereof | |
US3865820A (en) | Acylamino-cephalosporanic acids | |
NZ231753A (en) | Substituted acyloxypropanolamine derivatives and pharmaceutical compositions | |
US3055910A (en) | Hydrazinonitrofurylthiazoles | |
DE69816057T2 (de) | Antibakterielle substituierte 7-acylamino-3-(methylhydrazono)methyl-cephalosporine und zwischenprodukte | |
DE2445670A1 (de) | 7-(cyanomethylaryl)-acetamidocephalosporin-derivate, deren pharmazeutisch vertraegliche salze und verfahren zu deren herstellung | |
DE3784778T2 (de) | Cephemverbindungen, ihre herstellung und anwendung. | |
US2574155A (en) | Substituted amino-nitroheterocycles and methods of preparing the same | |
DE69706321T2 (de) | Cephemderivate | |
EP0390099B1 (de) | Polare Cephalosporinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US3654265A (en) | Synthetic penicillin | |
US3600388A (en) | Quinoxaline-1,4-dioxides | |
AT403283B (de) | 3-methylimino-3-cephemderivate | |
AT368514B (de) | Verfahren zum herstellen von neuen heterocyclischen derivaten von oxyiminosubstituierten cephalosporinen, ihren salzen und ihren isomeren | |
CH398615A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen quaternären Piperaziniumverbindungen | |
AT368513B (de) | Verfahren zum herstellen von neuen heterocyclischen derivaten von oxyiminosubstituierten cephalosporinen, ihren salzen und ihren isomeren |