CS232703B2 - Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives - Google Patents
Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS232703B2 CS232703B2 CS757830A CS783075A CS232703B2 CS 232703 B2 CS232703 B2 CS 232703B2 CS 757830 A CS757830 A CS 757830A CS 783075 A CS783075 A CS 783075A CS 232703 B2 CS232703 B2 CS 232703B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dioxide
- formula
- formylquinoxaline
- align
- acid
- Prior art date
Links
- CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N Quindoxin Chemical class C1=CC=C2N([O-])C=C[N+](=O)C2=C1 CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- -1 hydroxy, amino, nitro, methoxy Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 28
- JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(C=O)=C[N+](=O)C2=C1 JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 6
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- XBLVHTDFJBKJLG-UHFFFAOYSA-N Ethyl nicotinate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CN=C1 XBLVHTDFJBKJLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N benzohydrazide Chemical class NNC(=O)C1=CC=CC=C1 WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- NQEWXLVDAVTOHM-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 NQEWXLVDAVTOHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSSUJBFVEXWEEC-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanehydrazide Chemical compound NNC(=O)CCC1=CC=CC=C1 LSSUJBFVEXWEEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKBGHORNUFQAAW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PKBGHORNUFQAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- ZMZGIVVRBMFZSG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZMZGIVVRBMFZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REKQLYUAUXYJSZ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzohydrazide Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NN)C=C1 REKQLYUAUXYJSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- HRYYAHKXNSUDFH-UHFFFAOYSA-N 5-nitrofuran-2-carbohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 HRYYAHKXNSUDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHDGRGJOSPDHW-UHFFFAOYSA-N 8-benzyl-1-(4-chlorophenyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1C2(CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C(=O)NC1 RGHDGRGJOSPDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- ZETHHMPKDUSZQQ-UHFFFAOYSA-N Betulafolienepentol Natural products C1C=C(C)CCC(C(C)CCC=C(C)C)C2C(OC)OC(OC)C2=C1 ZETHHMPKDUSZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 241000607760 Shigella sonnei Species 0.000 description 1
- PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N Succinic aldehyde Chemical compound O=CCCC=O PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229960000427 carbadox Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- HEOKFDGOFROELJ-UHFFFAOYSA-N diacetal Natural products COc1ccc(C=C/c2cc(O)cc(OC3OC(COC(=O)c4cc(O)c(O)c(O)c4)C(O)C(O)C3O)c2)cc1O HEOKFDGOFROELJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- YTQHSQQSLTYMSL-UHFFFAOYSA-N dodecanohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NN YTQHSQQSLTYMSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940064982 ethylnicotinate Drugs 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- BPMVRAQIQQEBLN-OBPBNMOMSA-N methyl n-[(e)-(1-hydroxy-4-oxidoquinoxalin-4-ium-2-ylidene)methyl]iminocarbamate Chemical compound C1=CC=C2N(O)C(=C/N=NC(=O)OC)/C=[N+]([O-])C2=C1 BPMVRAQIQQEBLN-OBPBNMOMSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BYTFESSQUGDMQQ-UHFFFAOYSA-N octadecanehydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NN BYTFESSQUGDMQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- ARKTVCBOWGYYFS-UHFFFAOYSA-N piperidine-4-carbohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1CCNCC1 ARKTVCBOWGYYFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229940115939 shigella sonnei Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů chinoxalin-l,4-dioxidu obecného vzorce I
o ve kterém
R znamená alkylovou skupinu s 11 až 17 atomy uhlíku, fenylovou skupinu substituovanou hydroxyskupinou, aminoskupinou, nitroskupinou, methoxyskupinou nebo· atomem halogenu, naftylovou skupinu substituovanou hydroxyskupinou, naftylmethylskupinu, fenylethylskupinu, pyridylovou, piperidylovou, nitrofurylovou skupinu nebo α,α-difenyl-a-hydroxymethylovou skupinu.
Nové sloučeniny obecného vzorce I mají baktericidní účinnost a účinek způsobující přírůstky hmotnosti jatečních zvířat.
Z britských patentových spisů č. 1 058 047 a 1 202 170 a z amerického· patent, spisu čís. 3 433 871 je známo, že se 2-formylchinoxalin-l,4-diox.idhydrazony mohou připravovat reakcí 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu nebo· jeho dialkylacetalů s hydrazidy alkankarboxylových kyselin s 1 až 7 atomy uhlíku nebo s hydrazidy kyseliny benzoové, v methanolu. Tyto sloučeniny mají baktericidní účinnost a rovněž účinek způsobující přírůstky hmotnosti jatečních zvířat.
Podstata výroby nových sloučenin shora uvedeného obecného vzorce I způsobem podle tohoto vynálezu spočívá v tom, že se aldehyd obecného vzorce II
ve kterém Z · znamená atom kyslíku · nebo skupinu (O-alkyl)2, nechá reagovat s hydrazidem kyseliny obecného vzorce III
R—CO—NH—NHz (III) v němž R má shora uvedený význam.
Reakce se s výhodou provádí ve vodném prostředí v přítomnosti kyseliny.
Výchozí sloučeniny, to je 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid obecného vzorce II a jeho diacetaly, stejně jako· hydrazidy karboxylových kyselin obecného· vzorce III, se mohou připravovat o sobě známými metodami. Pro sloučeniny obecného· vzorce II viz například Ber. 84, 4771 (1951); Ž. Obšč. Chim, 25,. 161 (1955); belgický patentový spis čís. 669 353 a britský patentový spis čís. 1 058 047. Pro sloučeniny obecného· vzorce III viz J. Zabiczky: The Chemistry of Amides, kapitola 10, str. 515, Interscience Publ., 1970.
Při výhodném provádění způsobu podle tohoto vynálezu se postupuje tak, že se nechá reagovat 2-formylchinoxalln-l,4-dioxid obecného vzorce II s hydrazidem karboxylové kyseliny obecného vzorce III, použitým v malém přebytku, ve vodě v přítomnosti kyseliny.
Podle jiné výhodné formy provedení se reakce 2-formylchinoxalin-l,4-dioxiddiacetalu obecného vzorce II s hydrazidem karboxylové kyseliny obecného vzorce III provádí v kyselém reakčním· prostředí krátkým varem. Kyselá reakce prostředí · se zajistí přidáním kyseliny. Jako kyseliny se s výhodou používá minerální kyseliny, jako je kyselina chlorovodíková, sírová nebo fosforečná. Použitelná je však pro tyto účely též kyselina p-toluensulfonová.
Jako reakčního prostředí lze používat jakéhokoliv rozpouštědla, které nereaguje s reakčními složkami nebo s produktem a je mísitelné také s kyselinou, které se používá jako katalyzátoru. Je výhodné pracovat ve vodě jakožto· reakčním prostředí.
Další výhodná forma provádění způsobu podle tohoto vynálezu, která je použitelná hlavně při kontinuální výrobě ve velkoprovoze k získávání nových sloučenin shora uvedeného obecného· vzorce I, spočívá v tom, že hydrazid karboxylové kyseliny používaný při reakci se nechá reagovat po> jeho vyrobení, aniž by se izoloval, tj. v reakční směsi, v · které se vyrobí, s formylchinoxalín-l,4-dioxidem· · nebo s jeho acetalem. Tím se dosahuje výhod, jako je například úspora práce a aparatur, kterých při · přerušovaném postupu pracovním nelze dosáhnout.
Nové sloučeniny Obecného vzorce I mají výborné baktericidní účinky při nízké jejich toxicitě. Tyto účinky byly zkoumány na · různých kmenech bakterií. Nejnižší koncentrace · MIC udávaná v mg/ml, ·která inhibuje množení testovaných bakterií, se určovala in vitro. Při testu bylo použito následujících kmenů bakterií:
1. Pseudomonas pyocyanea 14K
2. Próteus vulgaris A. H.
3. Bacillus subtilis ATCC 6633
4. Salmonella typhi murium
5. Shigella Sonnei
6. Staphylococcus aureus Duncan
7. Staphylococcus aureus 209P
8. Escherichia coli 0111.
Baktericidní účinek nových sloučenin vyráběných způsobem podle tohoto vynálezu byl srovnán s účinkem známých derivátů perorálním podávání, jsou ' shrnuty v náslechinoxalin-l,4-dioxidu. Hodnoty MIC in vitro, dující tabulce:
jakož i hodnoty LD50 měřeny na myších při
TABULKA
Sloučenina LDso mg/kg Nejnižší koncentrace inhibující množení (význam R (myši, p. ' o.) testovaných bakterií (MIC) mg/ml
| v obecném vzorci I) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | |
| Srovnávané sloučeniny Me-thoxy (Carbadox) | 4 000 | 100 | 25 | 5 | 50 | 10 | 75 | 100 | 25 |
| Hexyl | 4 000 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 75 | 100 | 100 |
| Fenyl | 4 000 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
| Nonyl | 14 000 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 |
| Dodecyl | 12 000 | 75 | 75 | 75 | 50 | 50 | 50 | 75 | 50 |
| Furyl | 12 000 | 100 | 25 | 25 | 25 | 25 | 50 | 50 | 25 |
| 3,4,5-trimethoxyfenyl | 14 000 | 50 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 50 | 50 |
| 5-nitrofuryl | 14 000 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 50 | 50 | 25 |
| o-hydroxyfenyl | 14 000 | 25 | 25 | 25 | 50 | 50 | 75 | 75 | 25 |
| p-methoxyfenyl | 10 000 | 1.9 | 1,9 | 1,9 | 1,9 | 3,9 | 3,9 | 3,9 | 0,9 |
| 4-pyridyl | 12 000 | 25 | 10 | 10 | 10 | 5 | 5 | 5 | 10 |
| 1-naftyl-methyl | 13 000 | 10 | 5 | 25 | 25 | 10 | 5 | 10 | 10 |
Z údajů uvedených v tabulce jednoznačně vyplývá, že nové sloučeniny obecného vzorce I jsou účinnější a podstatně méně toxické než známé sloučeniny obdobné struktury.
Sloučeniny obecného· vzorce I mají kromě baktericidního účinku ještě účinek zvyšovat přírůstky hmotnosti u zvířat, především u prasat, takže se jejich použitím zvyšuje využití krmiv.
Nové sloučeniny obecného vzorce I lze upravovat buď samotné, nebo· ve spojení s jinými farmaceutickými nebo synergickými sloučeninami, s nosiči, zřeďovadly a/nebo pomocnými látkami obvyklými ve · farmaceutickém průmyslu, na · farmaceutické preparáty.
Způsob podle vynálezu · je blíže objasňován na podkladě následujících příkladů.
Příklad 1
2- (l‘-inaf tylacety 1) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid
9,5 g (0,05 molu) 2-fo:rmylchínoxalin-l,4-dioxidu se rozpustí ve 100 ml vody obsahující 0,5 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a k roztoku se potom přidá 10.0 g (0,05) molu hydrazidu kyseliny 1-naftyloctové. Po tříhodinovém míchání .při teplotě místnosti se suspenze filtruje a sraženina se promyje vodou a ethanolem. Tímto způsobem se získá 16,2 g (87 %) sloučeniny uvedené v nadpise, o bodu tání 246 až 247° Celsia.
Příklad 2
2- (p-hydroxybenzoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid ffll vodné suspenze obsahující 11,8 g (0,05 molu) 2-formylchmoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetalu a 4 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové se vaří asi 10 minut, potom · se přidá 25 ml horké vodné suspenze 7,75 g (0,051 molu) hydrazidu p-hydroxybenzoové kyseliny. Reakční směs se nechá ochladit na teplotu místnosti a potom se míchá při této teplotě 3 hodiny. Oddělené krystaly se odfiltrují a promyjí vodou a ethanolem. Tímto způsobem se získá 14,95 g (92,4 %) sloučeniny uvedené v nadpise, o teplotě tání 308 °C.
Příklad 3
2- (laurinoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-1,4-dioxíd ml vodné suspenze 11,8 g (0,05 molu) 2-formylchlnOxalin-l,4-dio-xid-dimethylacetalu a 5 ml koncentrované kyseliny forforečné se· vaří asi 10 minut a .potom se přidá 50 ml horké vodné suspenze 10,2 g (0,05 molu) hydrazidu laurové kyseliny. Reakční směs se nechá ochladit na teplotu místnosti a potom se míchá při · této· teplotě 3 hodiny. Oddělené krystaly se odfiltrují a promyjí vodou a ethanolem. Tímto způsobem se dostane 16,4 g (84,9 %) produktu uvedeného v nadpise, o· teplotě tání 233 °C.
Příklad 4
2- (p-aninobenzoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid
9,5 g (0,05 molu] 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu se rozpustí ve 100 ml vody, která obsahuje 0,5 kyseliny p-toluensulfonové a k roztoku se potom přidá · 7,55 g (0,05 molu) hydrazinu kyseliny p-tminobenzoové v 50 ml methanolu. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti 3 hodiny a potom se · přefiltru
Ί je. Odfiltrovaná sraženina se promyje vodou a ethanolem. Tímto způsobem se získá 13,1 gramu (fli.E %] sloučeniny uvudoné y пайpíše, o teplotě tání 292 °C.
Příklad 5
2-(nikotinoyl) hydrazonof ormyl-chinoxalin-l,4-dioxid
7,55 g (0,05 molu) ethylesteru kyseliny nikotinové se rozpustí v 60 ml ethanolu a к získanému roztoku se potom přikape 2,6 gramu (0,05 molů) 96 % hydrazinhydrátu. Reakční směs se vaří 2 hodiny a potom se к ní přikape horký roztok 9,5 g (0,05 molu) 2-formylchinoAalin-l,4-dioxidu a 1 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové ve 140 mililitrech methanolu. Reakční směs se nechá ochladit na teplotu místnosti, potom se míchá 2 hodiny při této teplotě. Oddělené krystaly se odfiltrují a promyjí methanolem. Tímto způsobem se získá 13,2 g (84,5 %) produktu uvedeného v nadpise, o teplotě tání 279 CC.
Příklad 6
2-(isonikotinoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid
Když se nechá reagovat způsobem popsaným v příkladu 2 11,8 g (0,05 molu) 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetalu a 6,85 g (0,05 molu) hydrazidu kyseliny isonikotinové, získá se 14,4 g (93,2 %) sloučeniny uvedené v nadpise, o teplotě tání 268° Celsia.
Příklad 7
2-(p-chlorbenzoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid
16,1 g (95 %) látky uvedené v nadpise, o teplotě tání 274 CC, se získá, když se nechá reagovat 11,8 g (0,05 molu) 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetalu a 8,5 g (0,05 molu) hydrazidu kyseliny p-chlorbenzoové způsobem popsaným v příkladě 1.
Příklad 8
2- (3‘-nitrobenzoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid
16,15 g (91,6 %) látky uvedené v nadpise, o teplotě tání 290 °C, se získá, když se nechá reagovat 9,5 g (0,05 molu) 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu a 9,05 g (0,05 molu) hydrazidu kyseliny 3-nitrobenzoové způsobem popsaným v příkladě 1.
Příklad 9
2- (5<-nitro-2<-f uranoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioixd
Sloučenina uvedená v nadpise o teplotě tání 265 °C se ve výtěžku 82,6 % získá poříkladu 2 z 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetalu a hyd razidu kyseliny 5-nitro-furan-2-karboxylové.
Příklad 10
2- (/З-f enylpr opionyl ] hy drazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid
Když se nechá reagovat 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetal a hydrazid kyseliny 3-fenylpropionové jako je popsáno v příkladě 2, dostane se sloučenina uvedená v nadpise, o teplotě tání 241CC, ve výtěžku 90,5 %.
Příklad 11
2- [stearoyl ) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid
2-formylchino <alin-l,4-dioxid-dimethylacetal se nechá reagovat s hydrazidem kyseliny stearové způsobem popsaným v příkladu 2 a získá se sloučenina uvedená v nadpise o teplotě tání 233 °C, ve výtěžku 74,2 °/o.
Příklad 12
2- (anisoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-1,4-dioxid
2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetal se nechá reagovat s hydrazidem kyseliny anisové způsobem popsaným v příkladu 2 a získá se sloučenina uvedená v nadpise o teplotě tání 260 CC, ve výtěžku 79 procent.
Příklad 13
2- (piperidin-2‘-karbonyl )hydrazonoformylchinoxalin-l,4-dioxid
Způsobem popsaným v příkladu 1 se získá sloučenina uvedená v nadpise, o teplotě tání 186 °C, ve výtěžku 75 %, reakcí 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu s hydrazidem kyseliny piperidin-4-karboxylové.
Příklad 14
2- (2‘-hydroxy-3ť-naftoyl)hydrazonoformylchinoxalin-l,4-dioxid
Když se nechá reagovat 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetal s hydrazidem kyseliny 2-hydroxy-3-naftoové jako je popsáno v příkladě 2, dostane se sloučenina uvedená v nadpise, o teplotě tání 260 °С, ve výtěžku 97,3 °/o.
Příklad 15
2-(a,a-difenyl-a-hydroxy)acetylhydrazonoformylchinoxalin-l,4-dloxid
2327G3
Když se nechá reagovat 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetyl a hydrazid kyseliny benzoové jako je v příkladě
2, dostane se sloučenina uvedená v nadpise, o teplotě tání ' 262 až 263 %C, ve výtěžku 94,9 %.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby nových derivátů chinoxalin-l,4-dioxidu obecného vzorce I nu, vyznačující se tím, že se · aldehyd obecného vzorce II ve kterém (R znamená alkylovou skupinu s 11 až 17 atomy uhlíku, fenylovou skupinu substituovanou hydroxyskupinou, aminoskupinou, nitroskupinou, methoxyskupinou nebo1 atomem halogenu, naftylovou skupinu substituovanou hydroxyskupinou, naftylmethylskupinu, fenylethylskupinu, pyridylovou, piperidylovou, nitrofurylovou skupinu nebo α,ια-difenyl-a-hydroxymethylovou skupi ve kterém Z znamená atom kyslíku nebo skupinu (O-alkyl)2, nechá reagovat s hydrazidem kyseliny obecného vzorce IIIR—CO—NH—NHz (III)
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí ve vodě v přítomnosti kyseliny.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUEE2278A HU169299B (cs) | 1974-11-21 | 1974-11-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS232703B2 true CS232703B2 (en) | 1985-02-14 |
Family
ID=10995579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS757830A CS232703B2 (en) | 1974-11-21 | 1975-11-19 | Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6049634B2 (cs) |
| AT (1) | AT344702B (cs) |
| BE (1) | BE835763A (cs) |
| CH (1) | CH623042A5 (cs) |
| CS (1) | CS232703B2 (cs) |
| DD (1) | DD123604A5 (cs) |
| DE (1) | DE2552289C2 (cs) |
| DK (1) | DK138389B (cs) |
| FI (1) | FI61887C (cs) |
| FR (1) | FR2291756A1 (cs) |
| GB (1) | GB1479239A (cs) |
| HU (1) | HU169299B (cs) |
| IL (1) | IL48463A (cs) |
| IN (1) | IN140110B (cs) |
| NL (1) | NL7513446A (cs) |
| PL (1) | PL96412B1 (cs) |
| SE (2) | SE423095B (cs) |
| SU (1) | SU612628A3 (cs) |
| YU (1) | YU39953B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1058490B (it) * | 1976-03-18 | 1982-04-10 | Ind Chimica Prodotti Francis S | Procedimento di fabbricazione di alchil 3 2 chinossalinilmetilen carbazato 1.4 diossido |
| HU184772B (en) * | 1980-05-23 | 1984-10-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
| HU184825B (en) * | 1980-09-12 | 1984-10-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing new 2-hydroxy-methyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
| AU2314488A (en) * | 1987-07-31 | 1989-03-01 | Upjohn Company, The | Anthelmintic acylhydrazones, method of use and compositions |
| US5049561A (en) * | 1987-07-31 | 1991-09-17 | The Upjohn Company | Anthelmintic acylhydrazones, method of use and compositions |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1469485A (fr) * | 1964-09-16 | 1967-02-17 | Pfizer & Co C | Procédé pour la préparation d'une nouvelle série de bases de schiff |
| US3371090A (en) * | 1964-09-16 | 1968-02-27 | Pfizer & Co C | Novel antibacterial agents |
-
1974
- 1974-11-21 HU HUEE2278A patent/HU169299B/hu not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-11-11 IL IL48463A patent/IL48463A/xx unknown
- 1975-11-14 IN IN2177/CAL/75A patent/IN140110B/en unknown
- 1975-11-14 SE SE7512857A patent/SE423095B/xx unknown
- 1975-11-17 AT AT872275A patent/AT344702B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-17 FI FI753225A patent/FI61887C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-11-17 CH CH1484575A patent/CH623042A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-18 NL NL7513446A patent/NL7513446A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-11-18 DK DK518275AA patent/DK138389B/da unknown
- 1975-11-18 FR FR7535184A patent/FR2291756A1/fr active Granted
- 1975-11-18 GB GB47418/75A patent/GB1479239A/en not_active Expired
- 1975-11-19 CS CS757830A patent/CS232703B2/cs unknown
- 1975-11-19 SU SU752189810A patent/SU612628A3/ru active
- 1975-11-20 DD DD189588A patent/DD123604A5/xx unknown
- 1975-11-20 YU YU2942/75A patent/YU39953B/xx unknown
- 1975-11-20 PL PL1975184870A patent/PL96412B1/pl unknown
- 1975-11-20 BE BE162030A patent/BE835763A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-21 DE DE2552289A patent/DE2552289C2/de not_active Expired
- 1975-11-21 JP JP50139369A patent/JPS6049634B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-01-16 SE SE7900389A patent/SE423387B/sv unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2552289A1 (de) | 1976-05-26 |
| AT344702B (de) | 1977-12-15 |
| IN140110B (cs) | 1976-09-18 |
| IL48463A0 (en) | 1976-01-30 |
| IL48463A (en) | 1978-10-31 |
| SU612628A3 (ru) | 1978-06-25 |
| HU169299B (cs) | 1976-11-28 |
| YU294275A (en) | 1982-06-30 |
| SE423095B (sv) | 1982-04-13 |
| BE835763A (fr) | 1976-03-16 |
| ATA872275A (de) | 1977-12-15 |
| DK518275A (cs) | 1976-05-22 |
| NL7513446A (nl) | 1976-05-25 |
| FI61887B (fi) | 1982-06-30 |
| PL96412B1 (pl) | 1977-12-31 |
| YU39953B (en) | 1985-06-30 |
| CH623042A5 (en) | 1981-05-15 |
| DE2552289C2 (de) | 1986-05-07 |
| DK138389B (da) | 1978-08-28 |
| FI753225A7 (cs) | 1976-05-22 |
| SE7512857L (sv) | 1976-05-24 |
| GB1479239A (en) | 1977-07-06 |
| FR2291756A1 (fr) | 1976-06-18 |
| SE7900389L (sv) | 1979-01-16 |
| JPS5175082A (en) | 1976-06-29 |
| FI61887C (fi) | 1982-10-11 |
| FR2291756B1 (cs) | 1978-11-10 |
| SE423387B (sv) | 1982-05-03 |
| DK138389C (cs) | 1979-02-05 |
| DD123604A5 (cs) | 1977-01-05 |
| JPS6049634B2 (ja) | 1985-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5747484A (en) | Crystalline cepham acid addition salts and processes for their preparation | |
| SU828967A3 (ru) | Способ получени гуанидиновых производныхили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй,или иХ КОМплЕКСОВ C НЕОРгАНичЕСКиМиСОл Ми МЕТАллОВ | |
| HU184292B (en) | Process for preparing quinoxalinyl-ethenyl ketones | |
| CS232703B2 (en) | Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| US3274208A (en) | Processes for preparing 2-thiazolylbenzimidazole compounds | |
| US2772280A (en) | Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidone and its derivatives | |
| US4439436A (en) | 1,3-Dioxolo(4,5-G)quinoline compounds | |
| EP0453731A2 (en) | Improved process for the synthesis of N-3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl-4-(substituted)-2-pyrimidinamines | |
| US4087528A (en) | 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines | |
| US4001230A (en) | 3-(5-Nitroimidazol-2-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds | |
| US3388135A (en) | Novel 2-phenyl-thianaphthenediamidines | |
| US4091206A (en) | Quinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| SU1189339A3 (ru) | Способ получени производных 2-оксиметилхиноксалин-1,4-диоксида | |
| US3483207A (en) | Unsymmetrical bis-thiosemicarbazones | |
| US3374239A (en) | 6-chloro-2-(5-nitro-2-furyl) cinchoninic acid | |
| US3991053A (en) | Antibacterial 1,3-dihydrofuro[3,4-b]quinoxaline 4,9-dioxides | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| US3822255A (en) | Tetrahydro-1-((5-nitrofurfurylidene)amino)substituted-2-(1h)-pyrimidinones | |
| SU1186616A1 (ru) | Производные хиноксалин-1,4-диоксида,обладающие способностью увеличивать привес животных | |
| US3551434A (en) | Certain 5-(2-pyridyl)-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazole-2-thiol derivatives | |
| SHAPIRO et al. | Condensation of Heterocyclic Amines with Dicarboxylic Acid Anhydrides | |
| AT268268B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen aliphatischen α-(3-Indolyl)-carbonsäuren und ihren Salzen | |
| Ebetino et al. | Chemotherapeutic Nitrofurans. IX. 1 2-[1-Acyl-2-(5-nitrofurfurylidene) hydrazino] acetamides | |
| GB1285790A (en) | Acylaminopenicillanic acids and process for preparing them | |
| US3386995A (en) | 1-substituted-3-(5-nitrofurfurylidene-amino)-2-imidazolidinones |