CS232703B2 - Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives - Google Patents

Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives Download PDF

Info

Publication number
CS232703B2
CS232703B2 CS757830A CS783075A CS232703B2 CS 232703 B2 CS232703 B2 CS 232703B2 CS 757830 A CS757830 A CS 757830A CS 783075 A CS783075 A CS 783075A CS 232703 B2 CS232703 B2 CS 232703B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
dioxide
formula
formylquinoxaline
align
acid
Prior art date
Application number
CS757830A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Pal Benko
Ildiko Simonek
Laszlo Pallos
Janoe Kovacs
Karoly Magyar
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Publication of CS232703B2 publication Critical patent/CS232703B2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D241/52—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Quinoxaline-1,4-dioxide derivatives of the formula I are prepared by reaction of 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide or its diacetals with an acid hydrazide of the formula R-CO-NH-NH2. The symbol R has the meaning given in Patent Claim 1. The novel compounds obtained have antibacterial and weight yield-increasing action. <IMAGE>

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů chinoxalin-l,4-dioxidu obecného vzorce IThe invention relates to a process for the preparation of novel quinoxaline-1,4-dioxide derivatives of the general formula I

o ve kterémin which

R znamená alkylovou skupinu s 11 až 17 atomy uhlíku, fenylovou skupinu substituovanou hydroxyskupinou, aminoskupinou, nitroskupinou, methoxyskupinou nebo· atomem halogenu, naftylovou skupinu substituovanou hydroxyskupinou, naftylmethylskupinu, fenylethylskupinu, pyridylovou, piperidylovou, nitrofurylovou skupinu nebo α,α-difenyl-a-hydroxymethylovou skupinu.R represents an alkyl group having from 11 to 17 carbon atoms, a phenyl group substituted by hydroxy, amino, nitro, methoxy or halogen, naphthyl substituted hydroxy, naphthylmethyl, phenylethyl, pyridyl, piperidyl, nitrofuryl or α, α-diphenyl- hydroxymethyl group.

Nové sloučeniny obecného vzorce I mají baktericidní účinnost a účinek způsobující přírůstky hmotnosti jatečních zvířat.The novel compounds of the formula I have bactericidal activity and an effect causing weight gain in slaughter animals.

Z britských patentových spisů č. 1 058 047 a 1 202 170 a z amerického· patent, spisu čís. 3 433 871 je známo, že se 2-formylchinoxalin-l,4-diox.idhydrazony mohou připravovat reakcí 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu nebo· jeho dialkylacetalů s hydrazidy alkankarboxylových kyselin s 1 až 7 atomy uhlíku nebo s hydrazidy kyseliny benzoové, v methanolu. Tyto sloučeniny mají baktericidní účinnost a rovněž účinek způsobující přírůstky hmotnosti jatečních zvířat.British Patent Specification Nos. 1,058,047 and 1,202,170 and U.S. Pat. No. 3,433,871, it is known that 2-formylquinoxaline-1,4-dioxididrazones can be prepared by reacting 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide or its dialkyl acetals with C1 -C7 alkanecarboxylic acid hydrazides or benzoic hydrazides. , in methanol. These compounds have bactericidal activity as well as an effect causing weight gain in slaughter animals.

Podstata výroby nových sloučenin shora uvedeného obecného vzorce I způsobem podle tohoto vynálezu spočívá v tom, že se aldehyd obecného vzorce IIThe preparation of the novel compounds of the above general formula (I) by the process according to the invention consists in the formation of the aldehyde of the general formula (II)

ve kterém Z · znamená atom kyslíku · nebo skupinu (O-alkyl)2, nechá reagovat s hydrazidem kyseliny obecného vzorce IIIin which Z · is an oxygen atom or (O-alkyl) 2, is reacted with an acid hydrazide of formula III

R—CO—NH—NHz (III) v němž R má shora uvedený význam.R = CO-NH-NH2 (III) wherein R is as defined above.

Reakce se s výhodou provádí ve vodném prostředí v přítomnosti kyseliny.The reaction is preferably carried out in an aqueous medium in the presence of an acid.

Výchozí sloučeniny, to je 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid obecného vzorce II a jeho diacetaly, stejně jako· hydrazidy karboxylových kyselin obecného· vzorce III, se mohou připravovat o sobě známými metodami. Pro sloučeniny obecného· vzorce II viz například Ber. 84, 4771 (1951); Ž. Obšč. Chim, 25,. 161 (1955); belgický patentový spis čís. 669 353 a britský patentový spis čís. 1 058 047. Pro sloučeniny obecného· vzorce III viz J. Zabiczky: The Chemistry of Amides, kapitola 10, str. 515, Interscience Publ., 1970.The starting compounds, i.e. the 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide of the formula II and its diacetals, as well as the carboxylic acid hydrazides of the formula III, can be prepared by methods known per se. For compounds of formula II, see, for example, Ber. 84, 4771 (1951); OF. Obšč. Chim, 25,. 161 (1955); Belgian patent no. No. 669,353 and British patent no. For compounds of Formula III, see J. Zabiczky: The Chemistry of Amides, Chapter 10, p. 515, Interscience Publ., 1970.

Při výhodném provádění způsobu podle tohoto vynálezu se postupuje tak, že se nechá reagovat 2-formylchinoxalln-l,4-dioxid obecného vzorce II s hydrazidem karboxylové kyseliny obecného vzorce III, použitým v malém přebytku, ve vodě v přítomnosti kyseliny.In a preferred embodiment of the process of the invention, 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide of formula II is reacted with a carboxylic acid hydrazide of formula III, used in a small excess, in water in the presence of an acid.

Podle jiné výhodné formy provedení se reakce 2-formylchinoxalin-l,4-dioxiddiacetalu obecného vzorce II s hydrazidem karboxylové kyseliny obecného vzorce III provádí v kyselém reakčním· prostředí krátkým varem. Kyselá reakce prostředí · se zajistí přidáním kyseliny. Jako kyseliny se s výhodou používá minerální kyseliny, jako je kyselina chlorovodíková, sírová nebo fosforečná. Použitelná je však pro tyto účely též kyselina p-toluensulfonová.According to another preferred embodiment, the reaction of the 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide diacetal of the formula II with the carboxylic acid hydrazide of the formula III is carried out in an acidic reaction medium by short boiling. Acidic reaction of the environment is ensured by the addition of acid. The acid used is preferably a mineral acid such as hydrochloric, sulfuric or phosphoric acid. However, p-toluenesulfonic acid is also useful for this purpose.

Jako reakčního prostředí lze používat jakéhokoliv rozpouštědla, které nereaguje s reakčními složkami nebo s produktem a je mísitelné také s kyselinou, které se používá jako katalyzátoru. Je výhodné pracovat ve vodě jakožto· reakčním prostředí.Any solvent which does not react with the reactants or the product and is also miscible with the acid used as the catalyst can be used as the reaction medium. It is preferred to work in water as the reaction medium.

Další výhodná forma provádění způsobu podle tohoto vynálezu, která je použitelná hlavně při kontinuální výrobě ve velkoprovoze k získávání nových sloučenin shora uvedeného obecného· vzorce I, spočívá v tom, že hydrazid karboxylové kyseliny používaný při reakci se nechá reagovat po> jeho vyrobení, aniž by se izoloval, tj. v reakční směsi, v · které se vyrobí, s formylchinoxalín-l,4-dioxidem· · nebo s jeho acetalem. Tím se dosahuje výhod, jako je například úspora práce a aparatur, kterých při · přerušovaném postupu pracovním nelze dosáhnout.A further preferred embodiment of the process according to the invention, which is useful mainly in continuous production in large-scale production to obtain the novel compounds of formula (I) above, is that the carboxylic acid hydrazide used in the reaction is reacted after its production without is isolated, i.e. in the reaction mixture in which it is produced, with formylquinoxaline-1,4-dioxide · or its acetal. This achieves advantages such as saving labor and equipment that cannot be achieved with intermittent work progress.

Nové sloučeniny Obecného vzorce I mají výborné baktericidní účinky při nízké jejich toxicitě. Tyto účinky byly zkoumány na · různých kmenech bakterií. Nejnižší koncentrace · MIC udávaná v mg/ml, ·která inhibuje množení testovaných bakterií, se určovala in vitro. Při testu bylo použito následujících kmenů bakterií:The novel compounds of formula (I) have excellent bactericidal activity at low toxicity. These effects have been studied in different strains of bacteria. The lowest concentration, MIC, in mg / ml, that inhibits the multiplication of test bacteria was determined in vitro. The following strains of bacteria were used in the test:

1. Pseudomonas pyocyanea 14K1. Pseudomonas pyocyanea 14K

2. Próteus vulgaris A. H.2. Proteus vulgaris A.H.

3. Bacillus subtilis ATCC 6633Bacillus subtilis ATCC 6633

4. Salmonella typhi murium4. Salmonella typhi murium

5. Shigella Sonnei5. Shigella Sonnei

6. Staphylococcus aureus DuncanStaphylococcus aureus Duncan

7. Staphylococcus aureus 209P7. Staphylococcus aureus 209P

8. Escherichia coli 0111.8. Escherichia coli 0111.

Baktericidní účinek nových sloučenin vyráběných způsobem podle tohoto vynálezu byl srovnán s účinkem známých derivátů perorálním podávání, jsou ' shrnuty v náslechinoxalin-l,4-dioxidu. Hodnoty MIC in vitro, dující tabulce:The bactericidal effect of the novel compounds produced by the process of the present invention has been compared to that of the known derivatives of oral administration, which are summarized in English-oxaline-1,4-dioxide. In vitro MIC values given in the table:

jakož i hodnoty LD50 měřeny na myších přias well as LD50 values measured in mice at

TABULKATABLE

Sloučenina LDso mg/kg Nejnižší koncentrace inhibující množení (význam R (myši, p. ' o.) testovaných bakterií (MIC) mg/mlCompound LD 50 mg / kg Lowest concentration inhibiting multiplication (meaning of R (mice, p.o.) of test bacteria (MIC) mg / ml

v obecném vzorci I) in formula I) 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 Srovnávané sloučeniny Me-thoxy (Carbadox) Comparative Methoxy compounds (Carbadox) 4 000 4 000 100 100 ALIGN! 25 25 5 5 50 50 10 10 75 75 100 100 ALIGN! 25 25 Hexyl Hexyl 4 000 4 000 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! 75 75 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! Fenyl Phenyl 4 000 4 000 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! 100 100 ALIGN! Nonyl Nonyl 14 000 14 000 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 Dodecyl Dodecyl 12 000 12 000 75 75 75 75 75 75 50 50 50 50 50 50 75 75 50 50 Furyl Furyl 12 000 12 000 100 100 ALIGN! 25 25 25 25 25 25 25 25 50 50 50 50 25 25 3,4,5-trimethoxyfenyl 3,4,5-trimethoxyphenyl 14 000 14 000 50 50 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 50 50 50 50 5-nitrofuryl 5-nitrofuryl 14 000 14 000 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 50 50 50 50 25 25 o-hydroxyfenyl o-hydroxyphenyl 14 000 14 000 25 25 25 25 25 25 50 50 50 50 75 75 75 75 25 25 p-methoxyfenyl p-methoxyphenyl 10 000 10 000 1.9 1.9 1,9 1.9 1,9 1.9 1,9 1.9 3,9 3.9 3,9 3.9 3,9 3.9 0,9 0.9 4-pyridyl 4-pyridyl 12 000 12 000 25 25 10 10 10 10 10 10 5 5 5 5 5 5 10 10 1-naftyl-methyl 1-naphthylmethyl 13 000 13 000 10 10 5 5 25 25 25 25 10 10 5 5 10 10 10 10

Z údajů uvedených v tabulce jednoznačně vyplývá, že nové sloučeniny obecného vzorce I jsou účinnější a podstatně méně toxické než známé sloučeniny obdobné struktury.The data in the table clearly show that the novel compounds of formula I are more potent and substantially less toxic than known compounds of similar structure.

Sloučeniny obecného· vzorce I mají kromě baktericidního účinku ještě účinek zvyšovat přírůstky hmotnosti u zvířat, především u prasat, takže se jejich použitím zvyšuje využití krmiv.In addition to the bactericidal effect, the compounds of the formula I have the effect of increasing the weight gain in animals, in particular pigs, so that their use increases the feed utilization.

Nové sloučeniny obecného vzorce I lze upravovat buď samotné, nebo· ve spojení s jinými farmaceutickými nebo synergickými sloučeninami, s nosiči, zřeďovadly a/nebo pomocnými látkami obvyklými ve · farmaceutickém průmyslu, na · farmaceutické preparáty.The novel compounds of formula (I) may be formulated, either alone or in conjunction with other pharmaceutical or synergistic compounds, carriers, diluents and / or excipients customary in the pharmaceutical industry, to form pharmaceutical preparations.

Způsob podle vynálezu · je blíže objasňován na podkladě následujících příkladů.The process according to the invention is explained in more detail on the basis of the following examples.

Příklad 1Example 1

2- (l‘-inaf tylacety 1) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid2- (1'-inaphthylacetyl) hydrazonoformylquinoxaline-1,4-dioxide

9,5 g (0,05 molu) 2-fo:rmylchínoxalin-l,4-dioxidu se rozpustí ve 100 ml vody obsahující 0,5 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a k roztoku se potom přidá 10.0 g (0,05) molu hydrazidu kyseliny 1-naftyloctové. Po tříhodinovém míchání .při teplotě místnosti se suspenze filtruje a sraženina se promyje vodou a ethanolem. Tímto způsobem se získá 16,2 g (87 %) sloučeniny uvedené v nadpise, o bodu tání 246 až 247° Celsia.9.5 g (0.05 mol) of 2-fo: rmylchínoxalin-l, 4-dioxide are dissolved in 100 ml water containing 0.5 ml concentrated hydrochloric acid and the solution was then added 10.0 g (0.05) mole acid hydrazide 1-naphthylacetic. After stirring at room temperature for 3 hours, the suspension is filtered and the precipitate is washed with water and ethanol. In this way, 16.2 g (87%) of the title compound of melting point 246 DEG-247 DEG C. were obtained.

Příklad 2Example 2

2- (p-hydroxybenzoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid ffll vodné suspenze obsahující 11,8 g (0,05 molu) 2-formylchmoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetalu a 4 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové se vaří asi 10 minut, potom · se přidá 25 ml horké vodné suspenze 7,75 g (0,051 molu) hydrazidu p-hydroxybenzoové kyseliny. Reakční směs se nechá ochladit na teplotu místnosti a potom se míchá při této teplotě 3 hodiny. Oddělené krystaly se odfiltrují a promyjí vodou a ethanolem. Tímto způsobem se získá 14,95 g (92,4 %) sloučeniny uvedené v nadpise, o teplotě tání 308 °C.2- (p-hydroxybenzoyl) hydrazonoformylquinoxaline-1,4-dioxide formulated in aqueous suspension containing 11.8 g (0.05 moles) of 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide dimethylacetal and 4 ml of concentrated hydrochloric acid is boiled for about 10 minutes 25 ml of hot aqueous suspension of 7.75 g (0.051 mol) of p-hydroxybenzoic acid hydrazide are added. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature and then stirred at this temperature for 3 hours. The separated crystals were filtered and washed with water and ethanol. 14.95 g (92.4%) of the title compound of melting point 308 DEG C. are obtained.

Příklad 3Example 3

2- (laurinoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-1,4-dioxíd ml vodné suspenze 11,8 g (0,05 molu) 2-formylchlnOxalin-l,4-dio-xid-dimethylacetalu a 5 ml koncentrované kyseliny forforečné se· vaří asi 10 minut a .potom se přidá 50 ml horké vodné suspenze 10,2 g (0,05 molu) hydrazidu laurové kyseliny. Reakční směs se nechá ochladit na teplotu místnosti a potom se míchá při · této· teplotě 3 hodiny. Oddělené krystaly se odfiltrují a promyjí vodou a ethanolem. Tímto způsobem se dostane 16,4 g (84,9 %) produktu uvedeného v nadpise, o· teplotě tání 233 °C.2- (laurinoyl) hydrazonoformylquinoxaline-1,4-dioxide ml of an aqueous suspension of 11.8 g (0.05 moles) of 2-formylchinoxaline-1,4-dioxide dimethylacetal and 5 ml of concentrated formic acid are boiled for about 10 minutes. 50 ml of a hot aqueous suspension of 10.2 g (0.05 mol) of lauric hydrazide are added. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature and then stirred at this temperature for 3 hours. The separated crystals were filtered and washed with water and ethanol. This gives 16.4 g (84.9%) of the title product, m.p. 233 ° C.

Příklad 4Example 4

2- (p-aninobenzoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid2- (p-aninobenzoyl) hydrazonoformylquinoxaline-1,4-dioxide

9,5 g (0,05 molu] 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu se rozpustí ve 100 ml vody, která obsahuje 0,5 kyseliny p-toluensulfonové a k roztoku se potom přidá · 7,55 g (0,05 molu) hydrazinu kyseliny p-tminobenzoové v 50 ml methanolu. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti 3 hodiny a potom se · přefiltru9.5 g (0.05 mol) of 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide are dissolved in 100 ml of water containing 0.5 p-toluenesulfonic acid and then 7.55 g (0.05 mol) are added. The reaction mixture is stirred at room temperature for 3 hours and then filtered.

Ί je. Odfiltrovaná sraženina se promyje vodou a ethanolem. Tímto způsobem se získá 13,1 gramu (fli.E %] sloučeniny uvudoné y пайpíše, o teplotě tání 292 °C.Ί je. The filtered precipitate was washed with water and ethanol. 13.1 g (f.E%) of the compound described above are obtained, m.p. 292 ° C.

Příklad 5Example 5

2-(nikotinoyl) hydrazonof ormyl-chinoxalin-l,4-dioxid2- (nicotinoyl) hydrazonoformyl-quinoxaline-1,4-dioxide

7,55 g (0,05 molu) ethylesteru kyseliny nikotinové se rozpustí v 60 ml ethanolu a к získanému roztoku se potom přikape 2,6 gramu (0,05 molů) 96 % hydrazinhydrátu. Reakční směs se vaří 2 hodiny a potom se к ní přikape horký roztok 9,5 g (0,05 molu) 2-formylchinoAalin-l,4-dioxidu a 1 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové ve 140 mililitrech methanolu. Reakční směs se nechá ochladit na teplotu místnosti, potom se míchá 2 hodiny při této teplotě. Oddělené krystaly se odfiltrují a promyjí methanolem. Tímto způsobem se získá 13,2 g (84,5 %) produktu uvedeného v nadpise, o teplotě tání 279 CC.7.55 g (0.05 mol) of ethyl nicotinate are dissolved in 60 ml of ethanol and then 2.6 g (0.05 mol) of 96% hydrazine hydrate are added dropwise. The reaction mixture was boiled for 2 hours and then a hot solution of 9.5 g (0.05 mol) of 2-formylquinoline-1,4-dioxide and 1 ml of concentrated hydrochloric acid in 140 ml of methanol was added dropwise. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, then stirred at this temperature for 2 hours. The separated crystals were filtered off and washed with methanol. This gives 13.2 g (84.5%) of the title product, mp 279 C C.

Příklad 6Example 6

2-(isonikotinoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid2- (isonicotinoyl) hydrazonoformylquinoxaline-1,4-dioxide

Když se nechá reagovat způsobem popsaným v příkladu 2 11,8 g (0,05 molu) 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetalu a 6,85 g (0,05 molu) hydrazidu kyseliny isonikotinové, získá se 14,4 g (93,2 %) sloučeniny uvedené v nadpise, o teplotě tání 268° Celsia.When reacted as described in Example 2, 11.8 g (0.05 mol) of 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide dimethylacetal and 6.85 g (0.05 mol) of isonicotinic hydrazide gave 14.4 g. g (93.2%) of the title compound, m.p. 268 ° C.

Příklad 7Example 7

2-(p-chlorbenzoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid2- (p-chlorobenzoyl) hydrazonoformylquinoxaline-1,4-dioxide

16,1 g (95 %) látky uvedené v nadpise, o teplotě tání 274 CC, se získá, když se nechá reagovat 11,8 g (0,05 molu) 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetalu a 8,5 g (0,05 molu) hydrazidu kyseliny p-chlorbenzoové způsobem popsaným v příkladě 1.16.1 g (95%) of the title compound, m.p. 274 DEG C., is obtained by reacting 11.8 g (0.05 mol) of 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide dimethylacetal and 8. 1.5 g (0.05 mol) of p-chlorobenzoic hydrazide as described in Example 1.

Příklad 8Example 8

2- (3‘-nitrobenzoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid2- (3‘-Nitrobenzoyl) hydrazonoformylquinoxaline-1,4-dioxide

16,15 g (91,6 %) látky uvedené v nadpise, o teplotě tání 290 °C, se získá, když se nechá reagovat 9,5 g (0,05 molu) 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu a 9,05 g (0,05 molu) hydrazidu kyseliny 3-nitrobenzoové způsobem popsaným v příkladě 1.16.15 g (91.6%) of the title compound, m.p. 290 DEG C., is obtained by reacting 9.5 g (0.05 mol) of 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide and 9 g. 0.05 g (0.05 mol) of 3-nitrobenzoic acid hydrazide as described in Example 1.

Příklad 9Example 9

2- (5<-nitro-2<-f uranoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioixd2- (5 <nitro-2 <-f uranoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-l, 4-dioixd

Sloučenina uvedená v nadpise o teplotě tání 265 °C se ve výtěžku 82,6 % získá poříkladu 2 z 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetalu a hyd razidu kyseliny 5-nitro-furan-2-karboxylové.The title compound, m.p. 265 DEG C., was obtained in a yield of 82.6%, for example, 2 of 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide dimethylacetal and 5-nitro-furan-2-carboxylic acid hydrazide.

Příklad 10Example 10

2- (/З-f enylpr opionyl ] hy drazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid2- (η-Phenylpropionyl) hydrazonoformylquinoxaline-1,4-dioxide

Když se nechá reagovat 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetal a hydrazid kyseliny 3-fenylpropionové jako je popsáno v příkladě 2, dostane se sloučenina uvedená v nadpise, o teplotě tání 241CC, ve výtěžku 90,5 %.When 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide dimethylacetal and 3-phenylpropionic acid hydrazide were reacted as described in Example 2, the title compound, m.p. 241 DEG C., was obtained in a yield of 90.5%.

Příklad 11Example 11

2- [stearoyl ) hydrazonof ormylchinoxalin-l,4-dioxid2- [stearoyl] hydrazonoformylquinoxaline-1,4-dioxide

2-formylchino <alin-l,4-dioxid-dimethylacetal se nechá reagovat s hydrazidem kyseliny stearové způsobem popsaným v příkladu 2 a získá se sloučenina uvedená v nadpise o teplotě tání 233 °C, ve výtěžku 74,2 °/o.2-Formylquinoline-1,4-dioxide dimethylacetal was treated with stearic hydrazide as described in Example 2 to give the title compound, mp 233 ° C, yield 74.2%.

Příklad 12Example 12

2- (anisoyl) hydrazonof ormylchinoxalin-1,4-dioxid2- (anisoyl) hydrazonoformylquinoxaline-1,4-dioxide

2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetal se nechá reagovat s hydrazidem kyseliny anisové způsobem popsaným v příkladu 2 a získá se sloučenina uvedená v nadpise o teplotě tání 260 CC, ve výtěžku 79 procent.2-Formylquinoxaline-1,4-dioxide dimethylacetal was reacted with anisic hydrazide as described in Example 2 to give the title compound, m.p. 260 DEG C., 79% yield.

Příklad 13Example 13

2- (piperidin-2‘-karbonyl )hydrazonoformylchinoxalin-l,4-dioxid2- (piperidine-2'-carbonyl) hydrazonoformylquinoxaline-1,4-dioxide

Způsobem popsaným v příkladu 1 se získá sloučenina uvedená v nadpise, o teplotě tání 186 °C, ve výtěžku 75 %, reakcí 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu s hydrazidem kyseliny piperidin-4-karboxylové.Following the procedure described in Example 1, the title compound, m.p. 186 DEG C., 75% yield, was reacted with 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide with piperidine-4-carboxylic acid hydrazide.

Příklad 14Example 14

2- (2‘-hydroxy-3ť-naftoyl)hydrazonoformylchinoxalin-l,4-dioxid2- (2'-hydroxy-3'-naphthoyl) hydrazonoformylchinoxalin-l, 4-dioxide

Když se nechá reagovat 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetal s hydrazidem kyseliny 2-hydroxy-3-naftoové jako je popsáno v příkladě 2, dostane se sloučenina uvedená v nadpise, o teplotě tání 260 °С, ve výtěžku 97,3 °/o.When 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide dimethylacetal is reacted with 2-hydroxy-3-naphthoic acid hydrazide as described in Example 2, the title compound is obtained, m.p. 260 ° C, yield 97, m.p. 0 ° / o.

Příklad 15Example 15

2-(a,a-difenyl-a-hydroxy)acetylhydrazonoformylchinoxalin-l,4-dloxid2- (α, α-diphenyl-α-hydroxy) acetylhydrazonoformylquinoxaline-1,4-dloxide

2327G32327G3

Když se nechá reagovat 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid-dimethylacetyl a hydrazid kyseliny benzoové jako je v příkladěWhen 2-formylquinoxaline-1,4-dioxide dimethylacetyl and benzoic hydrazide are reacted as in the example

2, dostane se sloučenina uvedená v nadpise, o teplotě tání ' 262 až 263 %C, ve výtěžku 94,9 %.2 to give the title compound, m.p. 262-263% C, yield 94.9%.

Claims (2)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION 1. Způsob výroby nových derivátů chinoxalin-l,4-dioxidu obecného vzorce I nu, vyznačující se tím, že se · aldehyd obecného vzorce II ve kterém (R znamená alkylovou skupinu s 11 až 17 atomy uhlíku, fenylovou skupinu substituovanou hydroxyskupinou, aminoskupinou, nitroskupinou, methoxyskupinou nebo1 atomem halogenu, naftylovou skupinu substituovanou hydroxyskupinou, naftylmethylskupinu, fenylethylskupinu, pyridylovou, piperidylovou, nitrofurylovou skupinu nebo α,ια-difenyl-a-hydroxymethylovou skupi ve kterém Z znamená atom kyslíku nebo skupinu (O-alkyl)2, nechá reagovat s hydrazidem kyseliny obecného vzorce IIIA process for the preparation of novel quinoxaline-1,4-dioxide derivatives of formula (I), characterized in that the aldehyde of formula (II) in which (R represents an alkyl group having from 11 to 17 carbon atoms, a phenyl group substituted by hydroxy, amino, nitro, methoxy or 1 halogen, naphthyl substituted by hydroxy, naphthylmethyl, phenylethyl, pyridyl, piperidyl, nitrofuryl or α, ω-diphenyl-α-hydroxymethyl wherein Z is oxygen or (O-alkyl) 2, with an acid hydrazide of formula III R—CO—NH—NHz (III)R — CO — NH — NH (III) 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí ve vodě v přítomnosti kyseliny.2. A process according to claim 1 wherein the reaction is carried out in water in the presence of an acid.
CS757830A 1974-11-21 1975-11-19 Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives CS232703B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUEE2278A HU169299B (en) 1974-11-21 1974-11-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS232703B2 true CS232703B2 (en) 1985-02-14

Family

ID=10995579

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS757830A CS232703B2 (en) 1974-11-21 1975-11-19 Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives

Country Status (19)

Country Link
JP (1) JPS6049634B2 (en)
AT (1) AT344702B (en)
BE (1) BE835763A (en)
CH (1) CH623042A5 (en)
CS (1) CS232703B2 (en)
DD (1) DD123604A5 (en)
DE (1) DE2552289C2 (en)
DK (1) DK138389B (en)
FI (1) FI61887C (en)
FR (1) FR2291756A1 (en)
GB (1) GB1479239A (en)
HU (1) HU169299B (en)
IL (1) IL48463A (en)
IN (1) IN140110B (en)
NL (1) NL7513446A (en)
PL (1) PL96412B1 (en)
SE (2) SE423095B (en)
SU (1) SU612628A3 (en)
YU (1) YU39953B (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1058490B (en) * 1976-03-18 1982-04-10 Ind Chimica Prodotti Francis S MANUFACTURING PROCEDURE OF ALCHIL 3 2 KINOXALYLMETHYLEN CARBATATE 1.4 DIOXIDE
HU184772B (en) * 1980-05-23 1984-10-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives
HU184825B (en) * 1980-09-12 1984-10-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for preparing new 2-hydroxy-methyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives
JPS6276527A (en) * 1985-09-30 1987-04-08 Toshiba Corp Wire bonding capillary
AU2314488A (en) * 1987-07-31 1989-03-01 Upjohn Company, The Anthelmintic acylhydrazones, method of use and compositions
US5049561A (en) * 1987-07-31 1991-09-17 The Upjohn Company Anthelmintic acylhydrazones, method of use and compositions

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3371090A (en) * 1964-09-16 1968-02-27 Pfizer & Co C Novel antibacterial agents
FR1469485A (en) * 1964-09-16 1967-02-17 Pfizer & Co C Process for the preparation of a new series of schiff bases

Also Published As

Publication number Publication date
SE423095B (en) 1982-04-13
SE7900389L (en) 1979-01-16
DK518275A (en) 1976-05-22
JPS5175082A (en) 1976-06-29
BE835763A (en) 1976-03-16
JPS6049634B2 (en) 1985-11-02
SE423387B (en) 1982-05-03
FR2291756A1 (en) 1976-06-18
NL7513446A (en) 1976-05-25
HU169299B (en) 1976-11-28
DE2552289A1 (en) 1976-05-26
DK138389C (en) 1979-02-05
AT344702B (en) 1977-12-15
ATA872275A (en) 1977-12-15
IL48463A0 (en) 1976-01-30
DK138389B (en) 1978-08-28
GB1479239A (en) 1977-07-06
SE7512857L (en) 1976-05-24
FI61887C (en) 1982-10-11
SU612628A3 (en) 1978-06-25
FI753225A (en) 1976-05-22
YU294275A (en) 1982-06-30
CH623042A5 (en) 1981-05-15
DD123604A5 (en) 1977-01-05
FI61887B (en) 1982-06-30
FR2291756B1 (en) 1978-11-10
PL96412B1 (en) 1977-12-31
DE2552289C2 (en) 1986-05-07
IL48463A (en) 1978-10-31
YU39953B (en) 1985-06-30
IN140110B (en) 1976-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU648103A3 (en) Method of obtaining tetrazol (1,5-a)-quinolines or salts thereof
US5747484A (en) Crystalline cepham acid addition salts and processes for their preparation
SU828967A3 (en) Method of preparing guanidine derivatives or their acid-additive salts or their complexes with inorganic metal salts
HU184292B (en) Process for preparing quinoxalinyl-ethenyl ketones
CS232703B2 (en) Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives
US2772280A (en) Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidone and its derivatives
US4439436A (en) 1,3-Dioxolo(4,5-G)quinoline compounds
EP0453731A2 (en) Improved process for the synthesis of N-3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl-4-(substituted)-2-pyrimidinamines
US4087528A (en) 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines
US4001230A (en) 3-(5-Nitroimidazol-2-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds
Heugebaert et al. A synthetic approach to 1, 3, 4-thiadiazolidine-2-thiones
US3388135A (en) Novel 2-phenyl-thianaphthenediamidines
US4091206A (en) Quinoxaline-1,4-dioxide derivatives
US3483207A (en) Unsymmetrical bis-thiosemicarbazones
US3374239A (en) 6-chloro-2-(5-nitro-2-furyl) cinchoninic acid
US3991053A (en) Antibacterial 1,3-dihydrofuro[3,4-b]quinoxaline 4,9-dioxides
SU1189339A3 (en) Method of producing derivatives of 2-oxomethylquinoxaline-1,4-dioxide
US3822255A (en) Tetrahydro-1-((5-nitrofurfurylidene)amino)substituted-2-(1h)-pyrimidinones
CS261250B2 (en) Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid&#39;s and its derivatives production
SU1186616A1 (en) Quinoxaline-1,4-dioxide derivatives possessing ability to gain increase in weight of animals
SHAPIRO et al. Condensation of Heterocyclic Amines with Dicarboxylic Acid Anhydrides
US3551434A (en) Certain 5-(2-pyridyl)-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazole-2-thiol derivatives
AT268268B (en) Process for the preparation of new aliphatic α- (3-indolyl) -carboxylic acids and their salts
Ebetino et al. Chemotherapeutic Nitrofurans. IX. 1 2-[1-Acyl-2-(5-nitrofurfurylidene) hydrazino] acetamides
GB1285790A (en) Acylaminopenicillanic acids and process for preparing them