DE2305989A1

DE2305989A1 - Verband

Info

Publication number: DE2305989A1
Application number: DE2305989A
Authority: DE
Inventors: David Ganderton; James Mcainsh; Gordon Varney
Original assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Current assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Priority date: 1972-02-14
Filing date: 1973-02-07
Publication date: 1973-08-23
Also published as: FR2172168A1; JPS4893192A; BE795384A; DK131270C; US3814097A; AU5145073A; DK131270B; CH560544A5; BR7301058D0; GB1408925A; ZA73459B; NL7301843A; LU67007A1; AR195415A1

Description

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MÜLLERN ί ΐνΛόόΕ 31

Mappe 23 106 - Dr. K.

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Imperial Chemical Industries Ltd London, Großbritannien

Verband

Priorität: 14-.2.1972 - Großbritannien

Die Erfindung bezieht sich auf einen Verband zum Aufbringen auf die Haut. Sie bezieht sich insbesondere auf einen Verband, dessen Hauptaufgabe nicht im Schutz oder im Auf- ' bringen eines Keilmittels auf eine Wunde oder eine Verletzung sondern in der Verabreichung eines pharmakologisch aktiven Materials an einen Menschen oder an ein Tier liegt.

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Es ist allgemein bekannt, daß piiarmakologisch .aktive Materialien, vie z.B. Arzneimittel und andere medizinische Produkte, an Menschen oder iiere auf den verschiedensten Wegen verabreicht werden können» Die wichtigsten Wege sind durch den Kund, durch Injektion oder topisch. Die topische Anwendung hat aber gewöhnlich nicht zur Folge, daß das pharmakolcgisch aktive Material durch den Körper des Patientensverteilt wird,und außerdem können nicht alle pharmakologisch aktiven Materialien durch den Mund verabreicht werden« Die Injektion ist jedoch ein unbequemes Verabreichungsverfahren, und zwar insbesondere, wenn es häufig verabreicht wird. Es besteht deshalb ein Bedarf für eine Alternative.

Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Schaffung eines Verbands, der beim Aufbringen auf die Haut es ermöglicht, da2 ein pharmakologisch aktives Material von einem !Reservoir durch das Stratum corneum hindurchgeht und ausreichend absorbiert wird, so daß es durch den Körper des Patienten verteilt wird. Eine wichtige Komponente dieses Verbands ist ein Kissen oder ein Pflaster^ das mit winzigen Spitzen versehen ist, die mit der Haut in Kontakt kommen.

GemäS der Erfindung wird deshalb ein Kissen vorgeschlagen, welches eine Materialschicht aufweist, die mit winzigen Fasern versehen ist, welche von mindestens einer Oberfläche der Schicht vorspringen, wobei die Fasern ausreichend hart sind und ausreichend von der Oberfläche der Schicht abstehen, so daß sie nach dem Aufbringen dieser Oberfläche der Schicht auf die Haut eines Patientens in. die Haut eindringen, so daß ein flüssiges Präparat aus einem pharmakologisch aktiven Material, sofern ein solches anwesend ist, in den Patienten eindringen kann und durch den Körper des Patientens verteilt wird.

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DIe vorliegende Erfindung schafft somit die Basis für einen Verband, der als Alternative für die Injektion zur Verabreichung eines pharraakologiscli aktiven Materials verwendet werden kann.

Die Anzahl der von einer Flächeneinheit der Schicht vorspringenden Fasern kann stark variieren, Bei einer bevorzugten Ausführungsfora werden jedoch zahlreiche Fasern verwendet. Zwar können beispielsweise einige Flecken nur 4 Fasern/cm aufweisen, aber andere können bis zu ICC und mehr Fasern/cm^ aufweisen, was von dem Durchmesser der Fasern abhängt. Es ist nötig, daß die Fasern ausreichend weit voneinander entfernt sind, so daß sie in die Haut eindringen können.

Gewöhnlich werden die Fasern aus einem anderen Material als die Schicht bestehen. In diesem Fall sind die Fasern zwangsläufig in der Schicht angeordnet und springen von einer Cberflache der Schicht vor. Die Fasern können jedoch aus dem gleichen Material wie die Schicht bestehen und einfach aus der Schicht vorspringen.

Es ist eine Heihe von Materialien bekannt, und zvar insbesondere von Eunststoffmaterialien, die zur Herstellung der Schicht verwendet werden können. Besonders brauchbare solche M-.terialien sind beispielsweise weichgemachte cder nicht-weichgemachte homopolymere Thermoplaste, wie z.3. Polyvinylchlorid, rolyvinylbu tyral, Polyäthylen, Polyamide, wie z.3. Nylon, oder Zellulosematerialien, wie z.3. Zelluloseacetat; weichgemachte oder nicht-weichgecschte mischpolymere Thermoplaste, wie z.B. Athylenvinylacetat; vernetzte wasserlösliche Polymere, "wie z.B. Polyvinylacetat oder Polyvinylpyrrolidon; Kautschuke, und zwar sowohl natürliche als auch synthetische, wie z.B. Polyisobutylen oder Polybutadien; oder Schaumstoffe,

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wie z.B. .troiyurethanschaumstoffe, Folyesterschauestoffe oder Zelluloseschaumstoffe. Im letzteren Fall ist der verwendbare Bereich von Materialien in der Tat sehr groß, aber es um Ξ darauf geachtet werden, einen Schaumstoff auszuwählen, der ausreichend hart ist, um die Fasern zu halten, der aber trotzdem ausreichend porös ist. Bevorzugte Kunststoff materialien für die Schicht sind Zelluloseacetat oder l\jl on.

Die Schicht kann auch aus Ketall bestehen, wie z.3. aus rostfreiein Stahl, welches entweder mit Fasern in Form feiner Röhrchen aus rostfreiem Stahl oder mit MetalIvorsprungen versehen sein kann, die rund um die Händer von löchern verbleiben, welche in die Metallschicht eingestanzt sind. Alternativ kann ein Former, wie z.3. ein von Ua tür aus mit Spitzen versehenes Kate rial, wie z.B. ein liessel- oder Ritterspornblatt, mit einem Metall beschichtet werden, um ein erfindungsgemäßes Kissen herzustellen, oder es kann ein Eissen, das aus anderen Materialien hergestellt ist, mit rietall beschichtet werden, um die Fasern zu verfestigen.

Die Fasern können aus irgendeinem Material hergestellt sein, des gegenüber dem Körpergewebe inert ist und das, wenn es die Form von winzigen Fasern aufweist, ausreichend fest ist, um das Stratumcorneum unter Bedingungen zu durchdringen, bei denen der fertige Verband verwendet wird. Besonders geeignete derartige Materialien sind beispielsweise anorganische Materialien, wie z.B. Glas, Kohlenstoff, Aluminiumoxid, Zirconiumoxid und Siliciumnitrid; organische Materialien, wie z.B. iiylon oder Polyparabenz,-amid; oder Metalle, wie z.B. rostfreier Stahl..Alternativ■ kann ein biologisch abbaubares Material verwendet werden. Das für eine bestimmte Anwendung ausgewählte Material hängt

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ab von der Stelle, auf welche der fertige Verband aufgebracht wird, von der Natur des zu verabreichenden Medikaments und von anderen Merkmalen, die reit der jeweiligen Verwendung des fertigen Verbands verknüpft sind.

3ei einer "bevorzugten Anwendung des Kissens' wird ein He servo ir eines pharmakologisch aktiven Materials so angeordnet, da£ es das Material auf die Oberfläche des Kissens abgibt, die von den vorspringenden Fasern abgewandt ist. Bei dieser Anwendung muß das Kissen für ein flüssiges Präparat aus einem pharmakologisch aktiven Material durchlässig sein. Diese Durchlässigkeit kann erreicht werden durch die Verwendung vcn Fasern in For,m von winzigen Röhrchen, die üblicherweise Kapillarröhrchen bezeichnet werden, durch die Verwendung einer Materia!schicht, die mit einer Anzahl von ^uerlöchern versehen ist, oder durch die Verwendung eines von Haus aus durchlässigen rfeterials für die Schicht. Wenn die Schicht aus einem Schaum hergestellt ist, dann gestattet der Schaum den Durchgang des gewünschten flüssigen Präparats. Es kann jede Methode oder Methodenkombination zum Durchlässigmachen des Kissens verwendet werden, und zwar in Abhängigkeit davon, ob massive oder hohle Fasern verwendet werden und ob eine von Haus aus durchlässige Schicht verwendet wird oder nicht. Die Verwendung von hohlen Fasern ist jedoch erwünscht.

Der genaue Durchmesser der Fasern ist nicht kritisch, vorausgesetzt, da2 sie in das Stratum corneum eindringen können, aber es wird bevorzugt, daß der Durchmesser im Bereich von 3/λ. bis 100/<■ liegt, wenn nicht die Enden der Fasern geschärft sind, in welchem Fall die Durchmesser der Enden der Fasern vorzugsweise im Bereich von o/J- bis 10G_x^ liegen. Die Länge der Fasern, die von der Schicht vorspringen, ist jedoch wichtig, da die Fasern lang genug sein müssen,

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da3 sie in das Stratum corneum eindringen können, aber wiederun nicht so lang sein dürfen, dai3 eine ernsthafte Reizung verursacht wird. In dieser Hinsicht ist eine Eindringling von mindestens 20/*- erwünscht. Eine Eindringung von IGGCwU' ist vermutlich das tolerierbare Maximum, was aber von der Stelle abhängt, aufweiche das Kissen aufgebracht ₍ wird. Die fasern sollten deshalb von der Schicht eine Strecke innerhalb des obigen Bereichs und vorzugsweise eine Strecke im Bereich von 50 bis 5CO/L vorspringen. Es

so
ist klar, daß die FasernIausgerichtet sein sollen, da»:· sie von der Oberfläche der Schicht, die auf die Haut eines Patientens aufgebracht wird, mit einem Winkel vorspringen, der eine Eindringung in die Haut gestattet. BeispieIsveise liegt dieser Winkel im 3ereich von etwa 4-5 bis 90° zur Cberflache der Schicht. .

Ss kann jedes flüssige Präparat eines pharmakologisch aktiven !'Materials mit dem erfindungsgemäßen Kissen verwendet werden, vorausgesetzt, daß das Präparat eine ausreichend niedrige Viskosität aufweist, so daß es durch das vorgesehene rlittel durch das Kissen hindurchgehen kann. Es kennen nicht nur Lösungen,· san'dern auch Suspensionen und Cremen mit dem geeigneten Kissen verwendet werden. . . _;

Ein erfindungsgemäßes Kissen kann durch jedes geeignete Verfahren hergestellt werden« So können bei der Herstellung von kleinen Kissen die Fasern einzeln auf eine Ärbeitsunterlage -gelegt und unter Verwendung einer Lösung eines oben angegebenen Kunststoffmaterials miteinander verbunden werden, um eine Schicht herzustellen, welche die Easern enthält. Hehrere solche Schichten können dann zur Bildung eines Blocks zusammengefügt werden, der, wenn er senkrecht zu den Fasern geschnitten wird, eine Schicht ergibt, welche

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^uerfasern enthält. Beim Waschen der C"berflachen einer solchen Schicht mit einem Lösungsmittel können die Fasern bis auf die gewünschte Länge freigelegt werden. Alternativ kennen die Fasern direkt auf eine Trommel gezogen werden, die nit einer Kunststoffmaterial "beschichtet ist, worauf sie dsnn, solange sie sich noch auf der Trommel "befinden, mit des: gleichen Kunst stoff material "beschichtet werden, um eine ähnliche Schicht zu erzeugen, wie sie von Hand hergestellt wird. Andere Techniken sind das "Klebspinnverfehren" zur Herstellung von teppichartigen Faserfloren, welches in der Weise modifiziert ist, daS ein feinmaschiges Gitter verwendet wird, um ein Kunststoffmaterii-.l im geschmolzenen Zustand in ein Faserkissen zu ziehen, oder das "Flockespritzverfahren" zur Abscheidung von Watten aus organischen oder anorganischen Materialien auf einer Kunststoffunterlage.

Ein erfindungsgemä£es Kissen kann dazu verwendet werden, die Absorption eines topisch .aufgebrachten Präparats aus einem pharnakologisch aktiven Material, wie z.B. einer Creme oder eines GeIs₃ zu unterstützen, indem es über des aufgebrachte Präparat gelegt wird. In diesem Fall braucht natürlich das Kissen nicht durchlässig sein. Die vorgesehene Hauptverwendung für ein erfindungsgemäSes Kissen ist aber als Teil eines Verbands zur Verabfolgung eines rharmakologisch aktiven Materials an einen Menschen oder en ein Tier.

Gemä3 der Erfindung wird deshalb weiterhin ein Verband für die Verabfolgung eines pharmakologisch aktiven Materials an einen Patienten vorgeschlagen, wobei der Verband ein oben definiertes erfindungsgemäHes Kissen aufweist, welches für ein flüssiges Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials durchlässig ist, und wobei der Verband weiterhin ein Reservoir für ein

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flüssiges Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials aufweist, das so angeordnet ist, daß das pharmakologisch aktive Material, sofern es vorhanden ist, vom !Reservoir ■ durch das Kissen hindurchgehen kann.

Damit diese Ausführungsform des Erfindungsgegenstands besser verstanden wird, werden nunmehr zwei einfache Ausführungsformen -eines erfindungsgemäßen Verbands an Hand der beigefügten Zeichnungen näher erläutert.

In den Zeichnungen zeigen:

Figur I eine schematische Darstellung eines Vertikalschnitts einer Ausführungsform; und Figur II eine schematische Darstellung eines Vertikalschnitts einer anderen Ausführungsform. .. '

Gemäß Figur I besitzt der Verband ein verhältnismäßig hartes Gehäuse 1 aus Metall oder einem harten Kunststoffmaterial in Form einer umgekehrten flachen Schale, die einen Rand aufweist."über das Gehäuse 1 spannt sich etwa auf der Linie des Rands 2 ein erfindungsgemäßes Kis-sen in Form einer Schicht aus einem Kunststoffmaterial 3 ν das mit winzigen Fasern 4- versehen ist, die von der unteren Oberfläche der Schicht 3 vorspringen. Das Vorspringen der Fasern 4- von der Schicht 3 ist stark vergrößert,, um das Vorspringen sichtbar zu machen. Besondere Kissen, die im Verband verwendet werden können, sind in den beigefügten Beispielen 1 bis '6 erläutert. Für den Fall, daß ein solches Eissen nicht für ein Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials durchlässig ist, weil nämlich die Schicht'nicht. durchlässig ist und die Fasern nicht hohl sind, wird das Kissen dadurch durchlässig gemacht, daß es an 5 "bis 10 Stellen durchbohrt wird. Nötigenfalls kann eine von Haus aus vorhandene Durchlässigkeit dadurch verstärkt werden, daß durch das Kissen Löcher gebohrt werden. Der zwischen dem Kissen und dem Gehäuse 1 Vorhände Abstand bildet ein Reservoir 5· In oberen Teil des Gehäuses 1 (der Boden der

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umgekehrten Schale) "befindet sich eine Einrichtung zum Füllen des Reservoirs in !Form eines Lochs-, das durch einen Stöpsel 6 verschlossen ist, welcher aus einem verhältnismäßig weichen Material, wie z.B. Heopren, besteht, das zu einer Viederabdichtung fähig ist, nachdem eine Nadel durch den Stöpsel hindurchgestochen und dann wieder herausgezogen worden ist. Am Gehäuse 1 sind Bänder 7 befestigt, die sich von einer jeden Seite des Gehäuses 1 erstrecken.

Bei der Anwendung wird der Verband auf der Haut des Fatientens, dem ein pharmakologisch aktives Material verabfolgt werden soll, mit Hilfe der Bänder 7 befestigt, so daß die Fasern ^,' die von der Schicht 3 vorspringen, gegen die Oberfläche der Haut gedrückt werden.Sin flüssiges Präparat des pharmakologisch aktiven Materials, das üblicherweise die Form einer Lösung aufweist,.wird durch die !Tadel einer Injektionsspritze, die durch den Stöpsel 6 hindurchgeführt ist, in das Reservoir 5 eingefüllt. Venn das Reservoir 5 gefüllt ist, wird die Nadel herausgezogen, worauf sich der Stöpsel wieder verschließt. Der Verband wird dann auf der Haut des Patienten belassen, bis aus- -· reichend pharmakologisch aktives Material durch die Haut des Patienten verabfolgt ist.

Der Verband von Figur II ist demjenigen von Figur I insofern ähnlich, als sr ebenfalls ein verhältnismäßig hartes Gehäuse 1 und ein Kissen, das aus einer Schicht eines Kunststoffmaterials 3 mit Fasern 4- besteht, aufweist, wobei das Kissen ein Reservoir 5 bildet, das mit einem flüssigen Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials über einen Stöpsel 6, der in der Seitenwandung des Gehäuses Λ angeordnet ist, gefüllt werden kann. Der Verband von Figur ist jedoch mit einer Einrichtung für die Anwendung eines

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Drucks auf das Präparat des pharmakologisch aktiven Materials im Eeservoir 5 ausgerüstet. Die Einrichtung besteht aus einer Kammer 8 im oberen Teil des Gehäuses 1, die durch d3S Eeservoir 5 durch eine flexible Membrane 9 getrennt ist und ein unter üb erat mo sphärischem Druck stehendes Gas aufnehmen kann. Bei der speziellen Ausführungsform von Figur 2 kann die Kammer 8 Granalien aus Natriumbicarbonat enthalten, die vorzugsweise mit einem Folymer beschichtet sind, so daß beim Einbringen einer sauren Lösung in die Kammer 8 über die Uadel eine Injektionsspritze, die durch den StöpselΊ0 eingeführt ist, langsam Kohlendioxidgas und damit ein Druck auf die Membrane 9 erzeugt wird.

Die Ausführungsform von Figur II wird in gleicher Weise wie diejenige von Figur I verwendet. Sie wird ebenfalls durch Bänder 7 am Patienten befestigt. " - "

Es ist klar, daß die beiden dargestellten Ausführungsformen nur spezielle Beispiele für erfindungsgemäße Verbände zeigen und daß viele Variationen im Detail vorgenommen werden können.

So könnten das Reservoir und das Kissen getrennt sein. Beispielsweise könnten die Wandungen des Reservoirs vom Gehäuse und/oder dem Kissen getrennt sein. Das Reservoir könnte beispielsweise aus einem Kunststoffbeutel bestehen, der für das flüssige Präparat des pharmakologisch aktiven Materials durchlässig und innerhalb des Raums angeordnet ist, der bei den dargestellten Ausführungsformen durch das Gehäuse und das Kissen gebildet wird. Weiterhin könnte das Reservoir aus dem Gehäuse und einer durchlässigen Wandung bestehen, die sich entlang der Innenseite des Kissens über das Gehäuse erstreckt.. Alternativ könne das.Reservoir beispielsweise die Form eines Schaumstoffs aufweisen, in welchem eine Lösung des

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pharmakologisch aktiven Materials durch Kapillarwirkung festgehalten wird. Weitere Möglichkeiten sind eine Kapsel, die mit einem pharmakologisch aktiven Material gefüllt ist und mit einer Nadel durchbohrt wird, wenn es erwünscht ist, das Material in das Kissen abzugeben, oder ein Stück eines Fdsters, das mit dem gewünschten pharmakologisch aktiven Katerial imprägniert sein kann. Als weitere Alternative kann das Reservoir aus einem Gel bestehen, das

mit dem gewünschten pharmakologisch aktiven Material imprägniert sein kann.

Wenn der Verband mit einem pharmakoligseh aktiven Material versehen ist und angewendet wird, dann diffundiert das Material vom Reservoir zum Kissen. Die Geschwindigkeit, mit der dieser Vorgang abläuft, hängt von der Natur der Reservoirwandung und ihrer Dicke ab. Beide können nach Wunsch variiert werden. In den dargestellten Fällen, bei denen das Kissen selbst eine Wandung des Reservoirs bildet,

Geschwindigkeit der^. , . hangt dieIDiffusion vom-Kissen und ihren Pasern ab.

Der Verband kann auch mit einer Materialschicht zwischen, dem Reservoir und dem Kissen ausgerüstet werden, die als Diffusionsschicht wirkt, um die Geschwindigkeit der Abgabe des pharmakologisch aktiven Materials zum Kissen zu regeln.

Wie in Figur II dargestellt kann der Verband auch mit einer Einrichtung versehen sein, durch welche Druck auf das Präparat des pharmakologisch aktiven Materials ausgeübt wird, um die Geschwindigkeit zu erhöhen, mit der ' es vom Reservoir und/oder durch das Kissen fließt. Alternativen zur speziell dargestellten Einrichtung sind beispielsweise ein ausdehnbares Reservoir, das unter Druck gefüllt werden kann; ein federbelastetes Reservoir,

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•welches einen mechanischen oder hydrostatischen Druck auf ' seinen Inhalt ausübt; oder eine Druckbandage, die sowohl zum Festhalten des Verbands als auch, zum Ausüben eines Drucks auf den Inhalt des Reservoirs verwendet wird.

Zusätzlich oder alternativ zu einer Druckbandage kann der Verband auf der Haut eines Patientens mit Hilfe eines Klebebands oder eines elastischen Netzes gesichert werden. Eine solche Sicherungseinrichtung kann einen Teil des Verbands selbst bilden. Als Teil der Sicherungseinrichtung des Verbands kann zur Verhinderung eines übermäßigen Aussickerns des Präparats des pharmakologisch aktiven Materials am Sand der Fläche der Haut, gegen die das Kissen gedrückt wird, die das Kissen umgebende Fläche, wie z.3. der Rand.2 in den dargestellten Ausführungsformen oder ein Teil der Bänder 7» einen Klebstoff tragen, um diese Fläche auf der Haut des Patientens zu befestigen.

Wie bereits erwähnt, ist die Geschwindigkeit der Diffusion des flüssigen Präparats des Bharmakologisch aktiven Ka=-

Fatienten ■■-.""

terials vom Reservoxr zum J von der ITatur des Reservoirs und von der Natur des Kissens abhängig. Es ist klar, daß die Gesamtmenge des an dem Patienten verabfolgten Materials auch von der Oberfläche des Reservoirs und des Kissens abhängt. Venn eine äußerst kräftige Medizin verabfolgt werden soll, dann ist nur eine.sehr kleine Fläche erforderlich,

wobei das Kissen eine Fläche von nur einigen cm aufweisen kann. Bei weniger kräftigen Materialien, bei denen die Verabfolgung einer größeren Menge Material nötig ist, ist eine größere Oberfläche erforderlich. Der Verband kann dann so groß sein, daß er beispielsweise den gesamten Unterarm eines Patientens oder einen größeren Teil des Unterleibs bedeckt.

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Es ist klar, daß ein erfindungsgemäßer Verband nicht nur zur Verabfolgung von pharmakologisch aktiven, Materialien, die normalerweise durch Injektion gegeben werden, sondern auch zur Verabfolgung derartiger Materielien kontinuierlich über einer längeren Zeit verwendet werden kann. Ein solches .Verabfolgungsverfahren ermöglicht die Verringerung der Veränderung der Konzentration eines pharmakologisch aktiven l'laterials im Blut eines Patientens, wie sie durch eine Verabfolgung des Materials in bestimmten Zeitabständen auftritt. Dieser Vorteil ist jedoch nicht auf Materialien beschränkt, die normalerweise durch Injektion verabfolgt werden.

Beispiele für pharmakoligsch aktive Materialien, die normalerweise durch Injektion verabfolgt werden und die durch die Verwendung eines erfindungsgemäßen Verbands verabfolgt werden können, sind Polypeptide, wie z.B.

Polypeptidhormone und synthetische Polypeptide, die mindestens einige der pharmakologischen Eigenschaften der Hormone aufweisen, wie Insulin, Oxytocin, Bradykinin, Gastrin, Pentagastrin oder Urogastron, sowie Prostaglandine.

Als weiteres Merkmal der Erfindung wird ein oben definierter Verband zusammen mit einem flüssigen Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials vorgeschlagen.

Erfindungsgemäße Kissen werden in den folgenden Beispielen naher erläutert.-Solche Kissen können auf ihre Wirksamkeit dadurch getestet werden, daß man den Übergang einer lösung, die ein pharmakologisch aktives Material enthält, durch die Haut in Anwesenheit des Kissens mit dem Übergang in Abwesenheit des Kissens vergleicht. Es wurden in vitro-und in vivo-Methoden verwendet.

In der Folge ist ein Beispiel für einen solchen Test angegeben.

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Ein Kissen, das gemäß Beispiel 2 hergestellt worden war, wurde auf eine gescherte und rasierte Fläche auf dem Hucken eines Kaninchens aufgebracht und durch ein Gummikissen festgehalten, das ein Loch, mit 2 cm Durchmesser aufwies, welches mit der präparierten Fläche für das Kissen überein-

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stimmte. 1 ml einer Lösung eines mit G radioaktiv markierten 3-t-Butylamino-1-(5-propipnamido~naphth-1-yloxy)-2-propanols, ein ß^ß-adrenergetisches Blockierungsmittel, in Wasser, welche 0,74· mg/ml enthielt, wurde gleichmäßig während eines Zeitraums von 5 st auf das Kissen aufgebracht» Blutproben wurden in regelmäßigen Zeitabständen vom Ohr des. Kaninchens entnommen, und die anwesende Menge des radioaktiven Medikaments wurde unter Verwendung eines Scintillationszählers gemessen» Der Versuch wurde in Abwesenheit des Kissens' und auch nach Entfernung des Stratum corneum durch ein Handdermatom wiederholt,.Es wurden die folgenden Resultate erhalten: ,

aufgebracht auf	beobachtete Spitzen konzentration im Blut
Haut Kissen gemäß Beispiel 2 Haut minus Stratum corneum	weniger als 2-3 ng/ml 14 ng/ml ■ 48 ng/ml

Diese. Resultate zeigen, daß das Kissen die Absorption des pharnwkologisch aktiven Materials durch das Stratum corneum von einer nahezu vernachlässigbaren Spitzenblutkonzentration auf nahe 1/3 desjenigen Werts steigerte, der erhalten werden kann, wenn das Stratum corneum abgenommen wird.

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BeisOJel 1

Fasern in Form von Glaskapillarrchrchen mit 4-G/^ äußerem Durchmesser und annähernd 15 cm Länge wurden einzeln parallel zueinander und in einem Abstand von 0,5 mm auf eine Glasplatte gelegt. Die Enden der Röhrchen wurden mit 2 Streifen eines doppelseitigen Klebebands festgehalten das etwa 13 cm seitlich angeordnet war. Eine Lösung ₍von Zelluloseacetat in Aceton, die Acetyltriathylcitrat als Weichmacher enthielt, wurde auf die ausgerichteten Glasröhrchen aufgestrichen, und dann wurde das Lösungsmittel abdampfen gelassen. Das Verfahren wurde wiederholt, bis ein Fil^von 0,5 bis 1 mm Dicke aufgebaut war. Mehrere solche Filme wurden hergestellt und in Quadrate von annähernd 2,5 cm χ 2,5 cm geschnitten. Die Flächen dieser Quadrate wurden dann mit Aceton bestrichen und aufeinandergelegt, wobei die Röhrchen alle in die gleiche Sichtung zeigten. Dann wurde mehrere Stunden lang Druck auf den Filmstapel angewendet, wobei die einzelnen Filmquadrate unter Ausbildung eines 'Würfels aneinander haften blieben. Dieser Würfel wurde dann mit einem Microtom rechtwinklig zur Achse der Ausrichtung der Röhrchen aufgeschnitten, so daß kleine Materialschichten mit einer Dicke von ungefähr 1 bis 2 mm entstanden, welche

r-i ι -TT -u ν 4-v ι*. Grlq?ksmillarrchrC.lien .

Glaskapillarrohrchen enthielten, aie rⁱⁿ Abstanden von 1 mm durch die Dicke der Schicht enthielten. Eine Oberfläche einer kleinen Schicht wurde dann durch alternierendes Bürsten der Oberfläche mit Aceton und dann mit Wasser weggeätzt, bis ungefähr 100M- der Glaskapillarrohrchen freigelegt waren, die von der Oberfläche der Schicht vorsprangen. Hierzu muSten etwa 30- bis 4C-mal Aceton und Wasser aufgebracht werden. Die Länge der Vorsprünge der Röhrchen wurde durch Prüfung der Schicht unter einem Mikroskop mit Hilfe einer schrägen Beleuchtung geprüft. Um eine Verstopfung der Kapillarröhrchen zu vermeiden, wurde während des ÄtzVerfahrens Luft durch das Kissen geblasen. Dies

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wurde in zweckmäßiger Weise dadurch erreicht, da3 das Eissen über die Fläche eines feinkörnigen Glastrichters, durch den Luft hindurchgeblasen wurde, festgehalten wurde. '

Das Produkt war ein Quadrat aus einer Zelluloseacetatschicht, die einen zentralen Teil von 2 cm Durchmesser aufwies, der mit winzigen Glaskapillarröhrchen versehen war, die einen Abstand von ungefähr 0,5 mm aufwiesen und sich durch die Schicht erstreckten und.von einer Oberfläche ungefähr 1OCMvorsprangen. · ■

Beispiel 2

Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wurde wiederholt, außer daß massive. Glasfasern von 4-0/i/ Durchmesser verwendet wurden und daß das Luftdurchblasen durch das Kissen während des Ätzverfahrens weggelassen wurde. Das Kissen wurde dadurch durchlässig gemacht, daß es an 6 Stellen in einer fläche von 2 cm χ 2 cm mit einer feinen Nadel durchstochen wurde.

Beispiel 3

Ein PlatinschmelztJegel wurde mit kleinen Eugeln aus E-Glas gefüllt, und das Ganze wurde auf 1G00°C erhitzt, um das Glas zu schmelzen. Der Schmelztiegel wurde dann ungefähr 2 st auf 120C⁰C gehalten, worauf das Glas auf einer rotierenden Trommel in Fasern gezogen werden konnte. Die Trommel wurde zuerst mit einer dünnen Schicht eines Kunststoffmaterials, üblicherweise Zelluloseacetat, beschichtet, indem eine Lösung des Kunststoffmaterials in Aceton auf die Oberfläche der

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Trommel aufgebracht und das Aceton, abgedampft wurde. Dann wurde von der Spitze des Schmelztiegels eine Glasfaser gezogen und mittels einer Führung um die Trommel gewickelt. Die Trommel wurde gedreht, und die Führung wurde entlang der beschichteten Oberfläche der Trommel mit einer solchen Geschwindigkeit bewegt, daß die gewünschte Dichte von gewickelten Fasern, gewöhnlich 1 Faser/mm, erhalten wurde. Die Faser wurde dann abgeschnitten, und schließlich wurde ein Belag aus Kunststoffmaterial unter Verwendung einer Lösung in Aceton auf die gewickelte Faser aufgebracht. Nachdem das Aceton verdampft war, wurde der Kunststoffmaterialfilm mit den ausgerichteten Glasfasern von der Trommel abgezogen. Der Vorgang wurde vieleKale wiederholt. Dann wurde zwischen alle erhaltenen Schichten jeweils eine andere Schicht aus dem gleichen Kunststoffmaterial eingelegt, die die gleiche Dicke aufwies, aber keine Glasfasern enthielt. Die Schichten wurden mit einer kleinen Henge Aceton und/oder !■!ethanol als Lösungsmittel behandelt. Durch die Anwendung von Druck wurde ein Block aufgebaut, in dem die Glasfasern in der gleichen Sichtung ausgerichtet und in einem gleich mäßigen Abstand angeordnet waren. Der Block wurde dann in Querrichtung zu den Glasfasern geschnitten, so daß kleine Materialschichten mit ungefähr 1 bis 2 mm Dicke erhalten wurden, die Glasfasern mit annähernd 90° zur Ebene der Schicht und im gleichen Abstand aufwiesen. Eine Oberfläche der Schicht wurde dann unter Verwendung eines Gemische aus Aceton und Methanol, welches in zweckmäßiger Weise 60 bis 70 Vol.-% Aceton enthält, weggeätzt, wobei von der Oberfläche der Schicht vorspringende Glasfasern verblieben. Eine besonders zweckmäßige Technik zum Wegätzen einer Anzahl solcher Schichten bestand darin, die Schichten auf dem Umfang eines Rads anzuordnen und die Schichten durch Drehung des Rads gegen ein oder mehrere Bürsten reiben zu lassen, die das Lösungsmittel enthielten.

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Bei dieser Technik konnte der Durchmesser der gezogenen Faser durch Änderung der Drehgeschwindigkeit der Zietrommel-,verändert werden. So ergab eine Drehgeschwindigkeit von 0,5 m/sec eine Faser von ungefähr 4-0/U- Durchmesser und eine Drehgeschwindigkeit von 3 m/sec eine Faser von ^5/^ Durchmesser.

Auch die Länge der Vorspränge der Faser von der Oberfläche der Schicht aus Kunststoffmaterial konnte durch Veränderung der Stärke der Ätzung des Kunststoffmaterxals verändert werden. Bei einem bestimmten Kissen sprangen die Fasern überhaupt nicht gleich weit vor, aber trotzdem konnte eine Veränderung der durchschnittlichen Vorsprünge von ungefähr 73M- auf 250/^ mit einer individuellen Veränderung von 5C/U. auf A-GO/W' erreicht werden.

Bei einejr Abwandlung der obigen Technik wurde ein Glasröhrchen von annähernd 1 mm Außendurchmesser durch einen Erhitzer mit 80ö°C gezogen und auf eine Trommel aufgewickelt, die wie oben mit einem Kunststoffmaterial beschichtet war. Durch Befolgung des obigen allgemeinen Verfahrens konnten Kunststoffmaterialschichten hergestellt werden, die mit winzigen vorspringenden hohlen Glasfasern ausgerüstet waren.

Durch Verwendung der oben beschriebenen Technik konnten die verschiedensten Kissen hergestellt werden, die eine Kunststoff materialschioht aufwiesen, welche eine Vielzahl von winzigen Glasfasern enthielt, die von einer Oberfläche vorsprangen. Eine repräsentative Auswahl solcher Kissen ist in der Folge angegeben; · ^:

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Eunststoffmaterial	massive oder	•	hohl	Durchmesser	Vorsprung der
	hohle Glas		massiv	der Faser	Paser von der
	fasern		Kunststoff
			schicht
Zelluloseacetat	massiv		ca 150 M-
nit Acetyltriäthyl- citrat als Weich			140-340 M-
macher			60-180 /<-
			60-200 /j.
			100-300/*
			80-240/^
		120-340 /^
		ca 150 /6
	40-60/*-	ca 150 Ζ*-
Nylon *	40/^	300-400 j^

Im Falle von Kissen aus Nylon als Kunststoffmaterial wurden die Schichten ohne Glasfasern durch Druckverformung anstelle von Verdampfung einer Lösung erhalten; außerdem wurden die Kissen mit Methanol geätzt.

Beispiel 4

Das in 3eispiel 1 beschriebene Verfahren wurde unter Verwendung von hohlen Nylonfasern mit einem Außendurchmesser von 50 /£ oder von Kohlenstoffasern mit einem Durchmesser von 10/t wiederholt, wobei Kissen aus Zelluloseacetat erhalten wurden, welche winzige hohle Nylonfasern oder Kohlenstof fasern enthielten, die ungefähr 150/t von der Oberfläche vorsprangen.

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Beispiel 5

Eine Schicht aus rostfreiem Stahl (EN 58 S) mit einer Dicke von 26/^ wurde in Scheiben mit einem Durchmesser von ungefähr 1,5 ca geschnitten, und dann wurden 20 Löcher'in eine jede Scheibe eingestanzt, und zwar mit Hilfe einer Nähnadel, die im Putter einer Bohrmaschine befestigt war, welche ohne Drehung auf die Stahlscheibe in einer bestimmten Länge abgesenkt wurde. Die auf diese Weise hergestellten Löcher-Ire saßen-einen Durchmesser von 78 A · Ein 1G4y^C langer Grat wurde auf einer Seite der Stahlschicht vorspringen gelassen. Es wurde dabei ein Kissen erhalten, das aus einer Stahlschicht bestand, welche mit winzigen faserartigen Spitzen versehen war, die von einer Oberfläche vorsprangen, und welche auf Grund der Löcher für Flüssigkeiten durchlässig war.

Beispiel 6

Eine Schale aus rostfreiem Stahl mit 2 cm Außendurchmesser und 1,5 cm Innendurchmesser wurde im Boden mit 6 Löche,rn versehen, von denen jedes einen Durchmesser von 200/6^aufwies. Feine Stahlröhrchen mit einem Außendurchmesser von 200/<- und einem Innendurchmesser von 10Oy^-wurden an einem Ende geschärft und dann in die Löcher einzementiert, so'daß 150 /A.der geschärften Röhrchen von der oberen Oberfläche des Bodens der Schale vorsprangen. Das Nettoresultat war ein Kissen aus rostfreiem Stahl, das mit faserartigen geschräften hohlen Stahlröhrchen versehen war, die von ' einer Oberfläche vorsprangen.

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Claims

Patentansprüche

1. ) Kissen, dadurch gekennzeichnet, daS es eine I¹Csteria!schicht aufweist, die mit winzigen Fasern versehen Ist, welche von mindestens einer Oberfläche der Schicht vorspringen, wobei die Fasern ausreichend hart sind und ausreichend von einer Oberfläche der Schicht vorspringen, so daß beim Aufbringen dieser Oberfläche der Schicht auf die Haut eines Patientens die Fasern in die Eaut eindringen, so da3 ein flüssiges Präparat eines pharmakologisch aktiven. Materials, sofern ein solches anwesend ist, in den Fctienten eindringen kann und im Körper des Patientens verteilt wird.

2. Kissen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, da3 die Schicht mit einer Vielzahl von winzigen Fasern versehen ist.

3. Kissen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Fasern in der Schicht angeordnet sind und von einer Oberfläche der Schicht vorspringen.

4. Kissen nach einem der Ansprüche 1, 2 oder 3» dadurch gekennzeichnet, daß die Fasern die Form von winzigen Röhrchen aufweisen.

5. Kissen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Außendurchmesser des Endes der Fasern im Bereich von S bis 1CO/Λ. liegt und daß die Fasern von der Schicht eine Strecke von 2.0/λ- bis 1GGQ/6*- vorspringen.

6. Kissen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die winzigen Fasern aus Glas, Kohlenstoff, Aluminiumoxid, Zirconiumoxid, Siliciumnitrid,

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Kylon, Folyparabenzamid oder rostfreiem Stahl bestehen.

7· Kissen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Schicht aus einem Kunststoffmaterial besteht. . ■

S. - Kissen nachAnspruch 7j dadurch gekennzeichnet, daß das Kunststoffmaterial aus Zelluloseacetat besteht.

9- Kissen nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Schicht aus Metall besteht.

10. Kissen nach Anspruch 9,.dadurch gekennzeichnet, daß das Metall aus rostfreiem Stahl besteht.

11. Kissen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch" gekennzeichnet, daß es für ein flüssiges Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials durchlässig ist.

12. Kissen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Schicht mit einer Vielzahl von winzigen Fasern ve'rsehen ist, die innerhalb der Schicht angeordnet sind und von mindestens einer Oberfläche der Schicht vorspringen.

13. Kissen nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Pasern die Form von winzigen Röhrchen aufweisen-

1A-. Kissen 'nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichaet, daß der Außendurchmesser der Fasern im Bereich von 8 A bis ΛΟΟ/Uliegt unddaßiisie' von der Schicht eine Strecke" von 2C /z bis ^000/A. vorspringen. -

15. Kissen nach einem der Ansprüche 12, 13 oder 14-, dadurch gekennzeichnet, daß die winzigen Fasern aus Glas, Kohlenstoff, Siliciumnitrid, Nylon, Polyparabenzamid oder rostfreiem Stahl bestehen.

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16. Kissen nach einem der Ansprüche 12 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Schicht aus einem Kunststoffmaterial besteht.

17. Kissen nach einem der Ansprüche 12 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß es für ein flüssiges Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials durchlässig ist.

18. Verband für die Verabfolgung eines pharmakologisch aktiven Materials an einen Patienten, dadurch gekennzeichnet, daß er ein Kissen nach einem der Ansprüche 1 bis 17 aufweist, welches für ein flüssiges Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials durchlässig ist, und daß er weiterhin ein Reservoir für ein flüssiges Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials aufweist, das so angeordnet ist, daß das pharmakologisch aktive Material, wenn es vorhanden ist, vom Reservair durch das Kissen hindurchgehen kann.

19· Verband nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir ein Gehäuse aufweist, wobei das Kissen eine Wandung desselben bildet.

2G. Verband nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir und das Kissen getrennt sind.

21. Verband nach Anspruch 2o, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir aus einem Kunststoffmaterialbeutel, der für das flüssige Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials durchlässig ist, aus einem Schaumstoff, aus einer Kapsel, die durchbohrt wird, wenn das Material in das Kissen gelangen soll, aus einem Stück eines Polsters oder aus einem Gel besteht.

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22. Verband nach Anspruch 18, 19 oder 20, dadurch gekennzeichnet, daS er auch eine Einrichtung zum füllen des Reservoirs mit einem flüssigen Präparat eines pharmakologisch aktiven I^viaterials aufweist.

23· " Verband nach einem der Ansprüche IS, 20, 21 oder 22, dadurch gekennzeichnet, daß er * auch eine Diffusionsschicht zwischen dem Reservoir und dem Kissen aufweist.

24.· Verband nach einem der Ansprüche 18 bis 23, dadurch gekennzeichnet, daß er auch eine Einrichtung aufweist, durch welche Druck auf das Präparat des- pharmakologisch aktiven Materials ausgeübt wird.

25· Verband nach einem der Ansprüche 18 bis 24, dadurch gekennzeichnet, daß er auch eine Einrichtung zur Befestigung des Verbands an der Haut eines Patientens aufweist.

26. ■ Verband nach einem der Ansprüche 15 bis 25, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir ein-f lüssicee . ■ ■■· Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials enthält.

27- Verband nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmakologisch aktive Ifeterial aus einem Polypeptid besteht.

28. Verband nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß des Kissen die·in einem der Ansprüche 12 bis 1/ beanspruchte Form aufweist.

29· Verband nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß das Kissen eine Wandung des Reservoirs bildet.

30. Verband nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir aus einem Kunststoffmaterialbeutel, .der

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für das flüssige Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials durchlässig ist, aus einem Schaumstoff, aus einer Espsel, die durchbohrt wird, wenn das Material in das Kissen gelangen soll, aus einem Stück eines Polsters oder aus einem 3-el besteht.

3^· Verband nach einem der Ansprüche 2£ oder 30, dadurch gekennzeichnet, daß er auch eine Diffusionsschicht zwischen dem Reservoir und dem Kissen aufweist.

32. Verband, nach einem der Ansprüche 28 bis 3^» dadurch gekennzeichnet, daß er auch eine Einrichtung aufweist, durch welche Druck auf das Präparat des pharmakologisch aktiven Materials ausgeübt werden kann.

33· Verband nach einem der Ansprüche 28 bis 32, dadurch- gekennzeichnet, da3 er auch eine Einrichtung für die Befestigung des Verbands an der -Haut eines Patienten^ aufweist.

34-· Verband nach einem der Ansprüche 28 bis 3*, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir ein flüssiges Präparat eines pharmakologisch aktiven Materials enthält.

35- Verband nach Anspruch y\-, dadurch gekennzeichnet, da3 das pharmakologisch aktive Material ein Polypeptid ist.

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