WO2015012252A1

WO2015012252A1 - 針状体

Info

Publication number: WO2015012252A1
Application number: PCT/JP2014/069290
Authority: WO
Inventors: 加藤　洋行; 孝子山本
Original assignee: 凸版印刷株式会社
Priority date: 2013-07-22
Filing date: 2014-07-22
Publication date: 2015-01-29
Also published as: US10456504B2; EP3025754B1; EP3025754A1; EP3025754A4; JPWO2015012252A1; KR20160018863A; KR101663450B1; JP5928661B2; CN105392521A; US20160213819A1; CN105392521B; JP2016144695A

Abstract

　本発明の針状体は、明度が５．０以下である支持基板と、皮膚に穿刺するように構成された先端部と、前記先端部を含む領域に位置するとともに全光線透過率が２０％以上である光透過領域とを有し、前記支持基板上に設けられた針部と、を備える。

Description

針状体

　本発明は、針状体、より詳しくは、皮膚に貼付することにより穿刺される微細な針状体に関する。
　本願は、２０１３年７月２２日に日本に出願された特願２０１３－１５１７９７号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。

　皮膚から薬剤などの送達物を浸透させ体内に送達物を投与する方法である経皮吸収法は、人体に痛みを与えることなく簡便に送達物を投与することが出来る方法として用いられている。

　経皮吸収法を用いた経皮投与の分野において、μｍオーダーのサイズの針が形成された針状体を用いて皮膚に穿刺を行い、皮膚内に薬剤などを投与する方法が提案されている（特許文献１参照）。

　針状体の製造方法として、機械加工を用いて原版を作製し、該原版から転写版を形成し、該転写版を用いた転写加工成型を行なうことが提案されている（特許文献２参照）。
　また、針状体の製造方法として、エッチング法を用いて原版を作製し、該原版から転写版を形成し、該転写版を用いた転写加工成型を行なうことも提案されている（特許文献３参照）。

　針状体を構成する材料は、仮に破損した針状体が体内に残留した場合でも、人体に悪影響を及ぼさない材料であることが望ましい。このため、針状体材料としてキチン・キトサン等の生体適合材料が提案されている（特許文献４参照）。

　また、針状体を皮膚に穿刺する際には、針状体の皮膚からの脱落を防ぐために、粘着材を用いることが望ましい。

日本国特開昭４８－９３１９２号公報国際公開第２００８／０１３２８２号パンフレット国際公開第２００８／００４５９７号パンフレット国際公開第２００８／０２０６３２号パンフレット

　キトサン、ヒドロキシプロピルセルロース、コラーゲン等の水溶性高分子から構成される生体適合性材料を用いた針状体は、皮膚に穿刺後に皮膚内部で溶解させることができる。したがって、水溶性高分子の他に皮膚内への送達を目的とした送達物を含有させて針状体を作製することにより、針状体を皮膚に穿刺した際に水溶性高分子の溶解により送達物を皮膚内に送達することができる。

　また、ポリカーボネート、環状オレフィンコポリマー、ポリ乳酸、ポリグリコール酸などの熱可塑性樹脂を用いた針状体の表面に送達物の溶液をコーティングし、皮膚に穿刺することで、送達物を皮膚内部に送達することも可能である。

　針状体を皮膚に穿刺する場合、針状体の面上に粘着材を設けて皮膚への密着性をよくすることが好ましく、穿刺時の見た目をよくするために、粘着剤として無色透明なものが利用されている。

　しかし、無色透明の粘着剤と、ヒドロキシプロピルセルロース等のほぼ無色透明の針状体とを組み合わせて形成した針状体を皮膚に穿刺し、針状体溶解後に皮膚から取り外した後、はがした針状体に残留する針の溶解具合を医療従事者や患者等が確認しようとする場合、目視では確認しにくく針が皮膚内に十分に溶解したか否かを判別しにくいという問題がある。

　上記事情を踏まえ、本発明は、針の状態を目視により容易に確認することができる針状体の提供を目的とする。

　本発明の一態様に係る針状体は、明度が５．０以下である支持基板と、皮膚に穿刺するように構成された先端部と、前記先端部を含む領域に位置するとともに全光線透過率が２０％以上である光透過領域とを有し、前記支持基板上に設けられた針部と、を備える。
　本発明の一態様において、前記針部は、キトサン誘導体で形成されてもよい。
　本発明の一態様において、前記針部は、水溶性材料から形成されていてもよい。
　本発明の一態様において、前記針部は、前記支持基板の面と対向する面を有する基部を含んでいても良い。
　本発明の一態様において、前記支持基板は、前記針部に対応する位置に形成された突起部を有していても良い。
　本発明の一態様において、前記支持基板は、透明の粘着層と有色の基材テープとから形成されていても良い。　
本発明の一態様において、前記支持基板は、有色の基材テープと、前記基材テープ上に設けられた透明の粘着層と、を含んでいても良い。

　本発明の上記態様によれば、針の状態を目視により容易に確認することができる。

本発明の一実施形態に係る針状体を示す模式図である。本発明の一実施形態に係る針状体の変形例１を示す斜視図である。本発明の一実施形態に係る針状体の変形例１を示す断面図である。本発明の一実施形態に係る針状体の変形例２を示す斜視図である。本発明の一実施形態に係る針状体の変形例２を示す断面図である。本発明の一実施形態に係る針状体の変形例３を示す斜視図である。本発明の一実施形態に係る針状体の変形例３を示す断面図である。本発明の一実施形態に係る針状体の変形例４を示す斜視図である。本発明の一実施形態に係る針状体の変形例４を示す断面図である。本発明の一実施形態に係る針状体の変形例５を示す斜視図である。本発明の一実施形態に係る針状体の変形例５を示す断面図である。本発明の一実施形態に係る針状体を皮膚に貼り付ける前の針状体の側面図である。本発明の一実施形態に係る針状体を皮膚に貼り付ける前の針状体の上面図である。本発明の一実施形態に係る針状体を皮膚に貼り付けた後の針状体の側面図である。本発明の一実施形態に係る針状体を皮膚に貼り付けた後の針状体の上面図である。従来の針状体を皮膚に貼り付ける前の針状体の側面図である。従来の針状体を皮膚に貼り付ける前の針状体の上面図である。従来の針状体を皮膚に貼り付けた後の針状体の側面図である。従来の針状体を皮膚に貼り付けた後の針状体の上面図である。本発明の一実施例に係る針状体を針部側から撮影した顕微鏡写真である。比較例の針状体を針部側から撮影した顕微鏡写真である。

　本発明の一実施形態に係る針状体について、図１から図３Ｂを参照して説明する。まず、本実施形態で製造される針状体の構造について説明する。
　本実施形態の針状体１は、支持基板（基板部）１０と、支持基板１０上に形成された針部２０（光透過領域２０ｃ）とを備えている。

　支持基板１０は、針部２０を支持し、例えば樹脂等で形成されたフィルムを用いて形成することができる。支持基板１０に用いられるフィルム状の部材の材料に特段の制限はなく、例えば、セロハン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイミド等を用いることができる。

　針部２０は、皮膚に穿刺された後に溶解する材料で形成されている。針部２０の材料としては、水溶性高分子、二糖類等を挙げることができる。針部には所望の送達物が混合または塗布等により含有され、針部が皮内で溶解することにより、送達物が皮内を経由して体内に導入される。

　針部の材料となる水溶性高分子としては、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリアクリル酸系ポリマー，ポリアクリルアミド（ＰＡＭ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）などを挙げることができる。針部２０が水溶性高分子から形成されることによって、使用者は針状体を使用した後で針部が消失した様子を明瞭に視認することができるため、使用感を向上することができるという効果が得られる。

　二糖類としては、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、セロビオース等を用いることができる。中でも、二糖類としてトレハロースを用いることが好ましい。トレハロースは、二糖の中でも特に結晶構造が水に近いため、送達物がタンパク質である場合、当該タンパク質を保護し、安定化するためである。
　この他、デンプン、キトサン、さらにはキトサンサクシナミド等のキトサン誘導体を用いることもできる。以下、これらの材料を総称して、「針部材料」と称することがある。

　上述した針部材料の中でも、キトサン、キトサンサクシナミド、ＨＰＣ、ＣＭＣは、生物学的に安全性が高いため、針部の材料として特に好ましい。ただし、本実施形態の針状体において、針部の材料は、皮膚に穿刺された後に溶解する材料で形成されていればよく、上記具体的な材料に限定されない。

　各針部２０の形状は、皮膚に穿刺できれば特に制限はなく、例えば円錐、角錐、円柱、角柱、鉛筆形状（柱状の胴体部と錐形状の先端部とを有する形状）等の各種形状から選択されてよい。
　針部２０は支持基板１０上に一本存在しても、支持基板１０上に複数立設しても、いずれでもよい。針部２０が複数立設する場合、各針部２０はアレイ状に配列されることが好ましい。ここで、「アレイ状」とは各針部が所定の態様を有して並んでいる状態を意味し、例えば、格子配列、最密充填配列、同心円状配列、ランダム配列、などを含む。
　また、図１は、複数の針部２０と、支持基板１０に支持される基部２０ｂ（針部）とが一体的に形成されている例を示している。本実施形態において、図２Ａ及び図２Ｂに示す変形例１のように、基部２０ｂと針部２０とが一体的に形成されずに各針部２０が独立するように支持基板１０上に形成されてもよい。また、図３Ａ及び図３Ｂに示す変形例２のように、針部と基部が一体的に形成されずに複数の針部２０が互いに離間して独立するように形成されてもよい。この構成の場合、図３Ａ及び図３Ｂに示すように、支持基板が、針部２０に対応する位置に形成された突起部１０ｂを有していても良い。

　針部２０の先端部には、孔が設けられてもよい。孔は、支持基板１０を厚さ方向に貫通してもよいし、しなくてもよい。

　針部２０は、皮膚に穿刺孔を形成するのに適した細さと長さを有することが好ましい。具体的には、針部２０の高さＨは１０μｍ以上１０００μｍ以下の範囲内であることが好ましい。なお、高さＨは、支持基板１０の面上から針部２０の先端部までの距離を意味する。
　針部２０の高さＨは、上述の範囲内で針状体を穿刺した際に形成される穿刺孔を皮膚内でどのくらいの深さに形成するかを考慮して決定すればよい。
　例えば、針状体１を穿刺した際に形成される穿刺孔を「角質層内」に留める場合、高さＨを１０μｍ以上３００μｍ以下、より好ましくは３０μｍ以上２００μｍ以下、の範囲内にすることが好ましい。
　穿刺孔を「角質層を貫通し、かつ神経層へ到達しない長さ」に留める場合、高さＨを２００μｍ以上７００μｍ以下、より好ましくは２００μｍ以上５００μｍ以下、さらに好ましくは２００μｍ以上３００μｍ以下、の範囲内にすることが好ましい。
　穿刺孔を「穿刺孔が真皮に到達する長さ」に設定する場合、高さＨは２００μｍ以上５００μｍ以下の範囲内にすることが好ましい。
　穿刺孔を「穿刺孔が表皮に到達する長さ」に設定する場合、高さＨは２００μｍ以上３００μｍ以下の範囲内とすることが好ましい。

　針部２０の幅Ｄは、１μｍ以上３００μｍ以下の範囲内であることが好ましい。幅Ｄは、上述の範囲内で針状体を穿刺した際に形成される穿刺孔を皮膚内のどのくらいの深さまで形成するか等を考慮して決定すればよい。
　幅Ｄは、針部を支持基板１０の面と平行に投影した際に、針部が支持基板と接している部位の最大寸法を意味する。例えば、針部が円錐状または円柱状である場合、針部と支持基板とが接している面の円の直径が幅Ｄとなる。針部が正四角錐または正四角柱である場合、針部と支持基板とが接している面の正方形の対角線が幅Ｄとなる。

　針部２０のアスペクト比は、１以上１０以下の範囲内であることが好ましい。アスペクト比Ａは、針部の高さＨと幅Ｄを用い、Ａ＝Ｈ／Ｄにより定義される。
　針部２０が錐形状のように先端角を有し、角質層を貫通させる場合、針部の先端角θは５°以上３０°以下、より好ましくは１０°以上２０°以下の範囲内であることが好ましい。なお、先端角θとは、針部２０を支持基板１０の面と平行に投影した際の角度（頂角）のうち最大の角度を意味する。

　針部２０に含有される送達物としては、各種タンパク質、薬理活性物質、化粧品組成物等が挙げられる。

　薬理活性物質は、用途に応じて適宜選択してよい。例えば、インフルエンザなどのワクチン、癌患者向けの鎮痛薬、インスリン、生物製剤、遺伝子治療薬、注射剤、経口剤、皮膚適用製剤等であっても良い。本発明の針状体は皮膚を穿刺するため、従来の経皮投与に用いられる薬理活性物質以外にも、皮下注射が必要な薬理活性物質にも適用することが出来る。特に、注射剤であるワクチンなどは、針状体を用いた場合、投与に際し痛みがないため、小児への適用に適している。また、従来の経口剤の投与では、小児は経口剤を飲むのが困難であるが、針状体を用いた場合、投与に際し薬剤を飲む必要がないため、小児への適用に適している。

　化粧品組成物とは、化粧品および美容品として用いられる組成物である。例えば、保湿剤、色料、香料、美容効果（しわ、にきび、妊娠線などに対する改善効果、脱毛に対する改善効果など）を示す生理活性物質、などが挙げられる。化粧品組成物として、芳香を有する材料を用いた場合、針状体の使用に際して良い香りを付与することができ、美容品として用いるのに好ましい。

　針部２０は、透明または半透明に形成されており、全光線の透過率が２０％以上に設定されている。したがって、針部２０を通して支持基板１０の色彩を視認することができる。
　支持基板１０は、明度５．０以下の色を有するように構成されている。明度５．０以下であれば、色相、彩度に制限はない。

　本実施形態の針状体１は、針部２０の全光線透過率および支持基板１０の明度が上記のように設定されているため、針部２０側から針部２０と支持基板１０とが重なるように針部２０を見ると、針部２０を通して視認できる支持基板１０の色彩により、針部２０の状態を目視で容易に確認することができる。

　上記の構成を備える針状体１の製造方法の一例について説明する。
　まず、針部を形成するための凹版を準備する。各針部２０の形状を決定する原版を作製し、原版の形状を凹凸反転させた凹版を作製する。原版は、針部の形状に応じて公知の方法で製造することができ、微細加工技術を用いて形成してもよい。微細加工技術の例としては、例えばリソグラフィ法、ウェットエッチング法、ドライエッチング法、サンドブラスト法、レーザー加工法、精密機械加工法などが挙げられる。原版から凹版を形成するには、公知の形状転写法を用いることができる。例えば、Ｎｉ電鋳法によるＮｉ製凹版の形成や、溶融した樹脂を用いた転写成形等が挙げられる。
　以上の手順により、各針部２０に対応した形状の凹部を有する凹版が形成される。

　次に、適宜選択した針部材料を含有する針部形成溶液を調整する。針部形成溶液の流動性は、溶質の量等を適宜調節して、凹版の凹部内に好適に充填できる程度に設定されるのが好ましく、ゲル状であってもよい。針部の全光線透過率は、針部形成溶液中の針部材料の濃度等を調節することにより設定する。

　次に、凹版上に針部形成溶液を供給する。供給方法は、凹版の形状や寸法等を考慮して公知の方法から適宜選択することができる。例えば、スピンコート法、ディスペンサーを用いる方法、キャスティング法、インクジェット法などを用いることができる。凹版への針部形成溶液の供給は、常圧下で行われてよいが、針部形成溶液をより好適に凹部内に充填するために、減圧下または真空下で供給を行ってもよい。凹版に供給される針部形成溶液の量は、すべての凹部を覆う程度が好ましい。

　次に、針部形成溶液中の液性成分を除去して固化し、針部を形成する。
　この工程は、針部形成溶液を常温で保持して乾燥させることで行える。凹版を加熱する等により針部形成溶液を加熱乾燥すると、所要時間を短縮することができ、好ましい。加熱の方法には特に制限はなく、例えば凹版を載置するホットプレート等を用いることができる。

　針部２０の形成後、所定の明度を有する支持基板１０を凹版上に配置する。支持基板１０の表面に粘着層等を設けておくことで、針部２０が支持基板１０に粘着され、支持基板１０を凹版３０からはがすと、支持基板１０とともに針部２０も凹版３０から除去される。こうして、支持基板１０および針部２０を備えた針状体１が完成する。
　上述の剥離に代えて、化学的溶解等により凹版のみを溶解して針部２０を取り出すことも可能である。

　針状体１は、完成後に用途等に応じて所望の大きさおよび形状に打ち抜かれてよい。打ち抜きはトムソン刃などの抜き刃を用いて行えばよい。あるいは、支持基板１０を凹版から剥離する前に凹版ごと打ちぬくこともできる。
　針部の周囲に粘着剤を貼り付けると、皮膚等に貼り付け可能な針状体となる。粘着材は皮膚貼付に適した材質のものを用いることが好ましく、滅菌工程に耐えられるものがさらに好ましい。
　なお、上述した製造方法はあくまで一例であり、様々な変更が可能である。例えば、支持基板として有色のフィルムを用いずに、針部形成溶液に顔料を添加した有色の材料を凹版上に層状に配置し、針部２０と同様に固化させることで、図４Ａ及び図４Ｂに示すような支持基板１１を形成してもよい。この構成の場合、図４Ａ及び図４Ｂに示すように、針部２０の一部、例えば基部２０ｂが有色に形成されてもよいが、少なくとも皮膚に穿刺される先端２０ａ側（先端２０ａを含む光透過領域２０ｃ）は上述の全光線透過率を有する。また、上述した実施形態では、針状体が有色のフィルムから形成される支持基板を含む場合を説明した。その一方で、図５Ａ及び図５Ｂに示すように、透明または半透明の針部及び透明または半透明の基部を粘着テープ等の有色の支持基板４０の上に固定することも可能である。また、図６Ａ及び図６Ｂに示すように、透明または半透明の針部及び透明または半透明の基部を、透明の粘着層１２及び有色の基材テープ５０から構成される粘着テープ等の支持基板６０上に固定することも可能である。図６Ａ及び図６Ｂに示す支持基板６０の明度を測定する際には、基材テープ５０における透明な粘着層１２側の面の明度を測定すればよい。

　本実施形態の針状体１によれば、針部２０の全光線透過率および支持基板１０の明度が上記のように設定されているため、使用者等が支持基板１０上に位置する針部２０を容易に視認できる。したがって、針状体１を皮膚に貼り付ける際に、針部２０を狙った位置に確実に貼り付けることができる。さらに、針状体１を皮膚からはがした際に、針部２０の状態、例えば、針部が消失しているか等についても、容易に把握することができる。その結果、針状体の効果や送達物の体への送達状況等を的確に理解し、効果および使用感を向上させることができる。

　図７Ａから図８Ｄを用いて、本発明の効果について説明する。
　図７Ａから図７Ｄは、本実施形態に係る針状体１の説明図である。図７Ａは、針状体を皮膚に貼り付ける前の針状体の側面図である。図７Ｂは、針状体を皮膚に貼り付ける前の針状体の上面図である。図７Ｃは、針状体を皮膚に貼り付けた後の針状体の側面図である。図７Ｄは、針状体を皮膚に貼り付けた後の針状体の上面図である。
　図７Ａ～図７Ｄにおいては、一実施形態に係る針状体によって得られる効果について説明するが、支持基板１０に代えて、上述した支持基板１１、４０、及び６０が採用された構成であっても同様の効果が得られる。
　図８Ａから図８Ｄは、針部１０１及び支持基板１０２を有する従来の針状体１００の説明図である。図８Ａは、針状体を皮膚に貼り付ける前の針状体の側面図である。図８Ｂは、針状体を皮膚に貼り付ける前の針状体の上面図である。図８Ｃは、針状体を皮膚に貼り付けた後の針状体の側面図である。図８Ｄは、針状体を皮膚に貼り付けた後の針状体の上面図である。
　本実施形態の針状体１によれば、図７Ｂに示すように、針部２０の先端付近がはっきりと輝いて視認される。したがって、使用者等は針状体１を皮膚に貼り付ける際に、針部２０を狙った位置に確実に貼り付けることができる。さらには、針状体を皮膚に貼り付けた後さらに針状体を皮膚から剥がした場合に、針状体を観察すると、針部の先端が消失した際には、図７Ｄに示すように針部の先端付近がはっきりと輝く現象は消失する。したがって、使用者等は、図７Ｂに示す使用前の状態と図７Ｄに示す皮膚から剥がした後の状態との比較から針部先端が溶解したことを容易に把握することができる。
　一方、従来の針状体にあっては、図８Ｂに示すように、針部１０１の先端付近を視認することが図７Ｂと比較して難しい。したがって、従来の針状体にあっては、使用者等は、図８Ｂに示す使用前の状態と図８Ｄに示す皮膚から剥がした後の状態との間の差異が分かりにくく、針部先端が溶解したことを容易に把握することができない。

　以下、本発明の針状体について、実施例および比較例を用いてさらに説明するが、本発明は、これら実施例および比較例の内容によって何ら限定されない。

（実施例１）
（凹版の作製）
　シリコン基板に精密機械加工を用いて、正四角錐（高さ：１５０μｍ、底面：６０μｍ×６０μｍ）が、１ｍｍ間隔で、６列６行の格子状に計３６本配列された針状体原版を形成した。この針状体原版に、メッキ法によりニッケル膜を５００μｍの厚さに形成し、９０℃に加熱した重量パーセント濃度３０％の水酸化カリウム水溶液によって前記シリコン基板をウェットエッチングして除去した。以上の工程により、ニッケルから形成され、針部の形状に対応する３６個の凹部を有する凹版を作製した。

（針部形成溶液の調製）
　水にキトサン誘導体であるキトサンサクシナミドを溶解し、重量パーセント濃度５％（５ｗｔ％）のキトサンサクシナミド水溶液を調整した。

（針部の作製）
　スピンコート法を用いて、針部形成溶液を、凹版の凹部内に充填し、さらに凹版上に層状となる程度に供給した。熱源を用いて凹版を１２０℃、１０分間加熱し、針部形成溶液を乾燥、固化させた。熱源としてはホットプレートを用いた。
　固化後、層状に固化した針部形成溶液を支持して凹版から剥離し、透明な針部を作製した。
　ＪＩＳ　Ｋ７１０５（１９８１）「プラススチックの光学的特性試験方法」により作製された針部の全光線透過率を測定したところ、８０％であった。

（針状体の作製）
　支持基板として、黒色のポリ塩化ビニル基材表面にアクリル系の粘着層を備える粘着テープを用意した。作製された針部と支持基板とを貼りあわせ、実施例１の針状体を形成した。なお、上述の粘着テープにおける、粘着層側の面の明度Ｌ＊は１．５であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）「塗料一般試験方法－第４部：塗膜の視覚特性－第５節：測色（測定）」に基づき測定、以下同様）。

（実施例２）
（凹版の作製）
　実施例１と同一の凹版を使用した。
（針部形成溶液の調製）
　針部形成溶液として、水にヒドロキシプロピルセルロースを溶解し、１０ｗｔ％のヒドロキシプロピルセルロース水溶液を調整した。
（針部の作製）
　スピンコート法を用いて、針部形成溶液を、凹版の凹部内に充填し、さらに凹版上に層状となる程度に供給した。その後、凹版を加熱し、針部形成溶液を乾燥、固化させた。
　固化後、層状に固化した針部形成溶液を支持して凹版から剥離し、半透明な針部を作製した。
　ＪＩＳ　Ｋ７１０５（１９８１）により作製された針部の全光線透過率を測定したところ、３０％であった。
（針状体の作製）
　支持基板として、黒色のポリ塩化ビニル基材表面にアクリル系の粘着層を備える粘着テープを用意した。作製された針部と支持基板とを貼りあわせ、実施例２の針状体を形成した。なお、上述の粘着テープにおける、粘着層側の面の明度Ｌ＊は１．５であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）に基づき測定）。

（実施例３）
（凹版の作製）
　実施例１と同一の凹版を使用した。
（針部形成溶液の調製）
　針部形成溶液として、水にヒドロキシプロピルセルロースとモデル抗原卵白アルブミン（ＯＶＡ）を溶解し、ヒドロキシプロピルセルロースの濃度が１０ｗｔ％のヒドロキシプロピルセルロース水溶液を調整した。
（針部の作製）
　スピンコート法を用いて、針部形成溶液を、凹版の凹部内に充填し、さらに凹版上に層状となる程度に供給した。その後、凹版を加熱し、針部形成溶液を乾燥、固化させた。
　固化後、層状に固化した針部形成溶液を支持して凹版から剥離し、半透明な針部を作製した。
　ＪＩＳ　Ｋ７１０５（１９８１）により作製された針部の全光線透過率を測定したところ、２０％であった。
（針状体の作製）
　支持基板として、青色のポリ塩化ビニル基材表面にアクリル系の粘着層を備える粘着テープを用意した。作製された針部と支持基板とを貼りあわせ、実施例３の針状体を形成した。なお、上述の粘着テープにおける、粘着層側の面の明度Ｌ＊は３．５であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）に基づき測定）。

（実施例４）
（凹版の作製）
　実施例１と同一の凹版を使用した。
（針部形成溶液の調製）
　実施例１と同一の針部形成溶液（キトサンサクシナミド水溶液）を使用した。
（針部の作製）
　実施例１と同様に針部を形成した。
　ＪＩＳ　Ｋ７１０５（１９８１）により作製された針部の全光線透過率を測定したところ、８０％であった。
（針状体の作製）
　支持基板として、焦げ茶色（Ｄａｒｋ　Ｂｒｏｗｎ）のポリ塩化ビニル基材表面にアクリル系の粘着層を備える粘着テープを用意した。作製された針部と支持基板とを貼りあわせ、実施例４の針状体を形成した。なお、上述の粘着テープにおける、粘着層側の面の明度Ｌ＊は２．０であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）に基づき測定）。

（実施例５）
（凹版の作製）
　実施例１と同一の凹版を使用した。
（針部形成溶液の調製）
　実施例１と同一の針部形成溶液（キトサンサクシナミド水溶液）を使用した。
（針部の作製）
　実施例１と同様に針部を形成した。
　ＪＩＳ　Ｋ７１０５（１９８１）により作製された針部の全光線透過率を測定したところ、８０％であった。
（針状体の作製）
　支持基板として、赤色のポリ塩化ビニル基材表面にアクリル系の粘着層を備える粘着テープを用意した。作製された針部と支持基板とを貼りあわせ、実施例５の針状体を形成した。なお、上述の粘着テープにおける、粘着層側の面の明度Ｌ＊は４．５であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）に基づき測定）。

（実施例６）
（凹版の作製）
　実施例１と同一の凹版を使用した。
（針部形成溶液の調製）
　実施例２と同一の針部形成溶液（ヒドロキシプロピルセルロース水溶液）を使用した。
（針部の作製）
　実施例２と同様に針部を形成した。
　ＪＩＳ　Ｋ７１０５（１９８１）により作製された針部の全光線透過率を測定したところ、３０％であった。
（針状体の作製）
　支持基板として、茶色（Ｂｒｏｗｎ）のポリ塩化ビニル基材表面にアクリル系の粘着層を備える粘着テープを用意した。作製された針部と支持基板とを貼りあわせ、実施例６の針状体を形成した。なお、上述の粘着テープにおける、粘着層側の面の明度Ｌ＊は４．０であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）に基づき測定）。

（実施例７）
（凹版の作製）
　実施例１と同一の凹版を使用した。
（針部形成溶液の調製）
　実施例２と同一の針部形成溶液（ヒドロキシプロピルセルロース水溶液）を使用した。
（針部の作製）
　実施例２と同様に針部を形成した。
　ＪＩＳ　Ｋ７１０５（１９８１）により作製された針部の全光線透過率を測定したところ、３０％であった。
（針状体の作製）
　支持基板として、緑色のポリ塩化ビニル基材表面にアクリル系の粘着層を備える粘着テープを用意した。作製された針部と支持基板とを貼りあわせ、実施例７の針状体を形成した。なお、上述の粘着テープにおける、粘着層側の面の明度Ｌ＊は３．０であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）に基づき測定）。

　実施例８、９および１０では、着色した針部形成溶液を用いて針部の基部および支持基板を形成している。

（実施例８）
（凹版の作製）
　実施例１と同一の凹版を使用した。
（針部形成溶液（針部）の調製）
　実施例１と同一の針部形成溶液（キトサンサクシナミド水溶液）を使用した。
（針部の作製）
　針部形成溶液（針部）を用いて、実施例１と同様の手順で針部を作製した。このとき、針部形成溶液を、凹版の凹部内に充填後、スキージングをおこない、針部のそれぞれが独立して形成されるように供給した。ＪＩＳ　Ｋ７１０５（１９８１）により、作製された針部の全光線透過率を測定したところ、８５％であった。
（針部形成溶液（支持基板）の調整）
　エタノールにヒドロキシプロピルセルロースと食用色素（黒）を溶解し、ヒドロキシプロピルセルロースの濃度が１０ｗｔ％のヒドロキシプロピルセルロース溶液を調製した。
（支持基板の作製／針状体の作製）
　スピンコート法を用いて、針部形成溶液（支持基板）を、針部が形成された凹部内のスペースに供給し、さらに凹版上に層状となる程度に供給した。熱源を用いて凹版を１２０℃、１０分間加熱し、針部形成溶液（支持基板）を乾燥、固化させた。熱源としてはホットプレートを用いた。
　固化後、層状に固化した支持基板を支持して凹版から剥離し、針部形成溶液で形成された支持基板および針部を備えた２層構成の針状体を作製した。
　支持基板の明度Ｌ＊は１．５であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）に基づき測定）。

（実施例９）
（凹版の作製）
　実施例２と同一の凹版を使用した。
（針部形成溶液（針部）の調製）
　実施例２と同一の針部形成溶液（ヒドロキシプロピルセルロース水溶液）を使用した。
（針部の作製）
　実施例８と同様の手順で針部を作製した。ＪＩＳ　Ｋ７１０５（１９８１）により、作製された針部の全光線透過率を測定したところ、４０％であった。
（針部形成溶液（支持基板）の調整）
　針部形成溶液（支持基板）として、４５℃の湯にプルランと食用色素（黒）を溶解し、プルランの濃度が１０ｗｔ％のプルラン溶液を調製した。
（支持基板の作製／針状体の作製）
　スピンコート法を用いて、針部形成溶液（支持基板）を、針部が形成された凹部内のスペースに供給し、さらに凹版上に層状となる程度に供給した。熱源を用いて凹版を加熱し、針部形成溶液（支持基板）を乾燥、固化させた。熱源としてはホットプレートを用いた。
　固化後、層状に固化した支持基板を支持して凹版から剥離し、針部形成溶液で形成された支持基板および針部を備えた２層構成の針状体を作製した。
　支持基板の明度Ｌ＊は１．５であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）に基づき測定）。

（実施例１０）
（凹版の作製）
　実施例１と同一の凹版を使用した。
（針部形成溶液（針部）の調製）
　実施例１と同一の針部形成溶液（キトサンサクシナミド水溶液）を使用した。
（針部の作製）
　実施例８と同様の手順で針部を作製した。ＪＩＳ　Ｋ７１０５（１９８１）により、作製された針部の全光線透過率を測定したところ、８５％であった。
（針部形成溶液（支持基板）の調整）
　エタノールにヒドロキシプロピルセルロースとメチレンブルー（青色色素）を溶解し、ヒドロキシプロピルセルロースの濃度が１０ｗｔ％のヒドロキシプロピルセルロース溶液を調製した。
（支持基板の作製／針状体の作製）
　実施例８と同様に、針部形成溶液（支持基板）で形成された支持基板および針部を備えた２層構成の針状体を作製した。
　支持基板の明度Ｌ＊は４．０であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）に基づき測定）。

（比較例１）
（凹版の作製）
　実施例１と同一の凹版を使用した。
（針部形成溶液の調製）
　実施例１と同一の針部形成溶液（キトサンサクシナミド水溶液）を使用した。
（針部の作製）
　実施例１と同様に針部を形成した。
　ＪＩＳ　Ｋ７１０５（１９８１）により作製された針部の全光線透過率を測定したところ、８０％であった。
（針状体の作製）
　支持基板として、白色のポリ塩化ビニル基材表面にアクリル系の粘着層を備える粘着テープを用意した。作製された針部と支持基板とを貼りあわせ、比較例１の針状体を形成した。なお、上述の粘着テープにおける、粘着層側の面の明度Ｌ＊は９．０であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）に基づき測定）。

（比較例２）
（凹版の作製）
　実施例１と同一の凹版を使用した。
（針部形成溶液（針部）の調製）
　実施例１と同一の針部形成溶液（キトサンサクシナミド水溶液）を使用した。
（針部の作製）
　実施例８と同様の手順で針部を作製した。作製された針部の全光線透過率を測定したところ、８５％であった。
（針部形成溶液（支持基板）の調整）
　針部形成溶液（支持基板）として、エタノールにヒドロキシプロピルセルロースと食用色素（白）を溶解し、ヒドロキシプロピルセルロースの濃度が１０ｗｔ％の溶液を調整した。
（支持基板の作製／針状体の作製）
　実施例８と同様に、針部形成溶液（支持基板）で形成された支持基板および針部を備えた２層構成の針状体を作製した。
　支持基板の明度Ｌ＊は９．０であった（ＪＩＳ　Ｋ５６００－４－５（１９９９）に基づき測定）。

（評価１）
　各実施例および各比較例の針状体を、針部側から、かつ針部と支持基板とが重なって見える方向から目視で観察した。
実施例１～１０では、いずれも針部を明瞭に視認することができた。また、針部の先端部が輝点状に視認された。比較例１及び２では、支持基板の可視光反射により、針部を視認することができなかった。
（評価２）
　各実施例および各比較例の実施例の針状体の針部を、人工皮膚に穿刺後１０分経過後に剥離し、評価１と同一の方向から、目視により観察した。
　実施例１～１０では、評価１で視認された輝点状の部位が視認されなくなり、針部の先端部が溶解していることを明確に確認することができた。比較例１及び２では、針部の先端部が溶解しているか否か判別できなかった。

　図９に、実施例１の針状体を針部側から撮影した顕微鏡写真を示す。図１０に、比較例２の針状体について図９と同一条件で撮影した顕微鏡写真を示す。図９および図１０において、破線で囲まれた領域Ｄ内に針部が位置している。図９では針部の位置を容易に視認できるが、図１０では、針部を視認することが困難になっている。

　以上、本発明の各実施形態および実施例について説明したが、本発明の技術範囲は上記実施形態に限定されず本発明の趣旨を逸脱しない範囲において構成要素の組合せを変えたり、各構成要素に種々の変更を加えたり、削除したりすることが可能である。

１・・・針状体
１０、１１、４０、６０・・・支持基板
１０ｂ・・・突起部
２０・・・針部
２０ａ・・・先端
２０ｂ・・・基部（針部）
２０ｃ・・・光透過領域
１２・・・粘着層
５０・・・基材テープ

Claims

　明度が５．０以下である支持基板と、
　皮膚に穿刺するように構成された先端部と、前記先端部を含む領域に位置するとともに全光線透過率が２０％以上である光透過領域とを有し、前記支持基板上に設けられた針部と、
　を備える、針状体。
　前記針部は、キトサン誘導体で形成されている、請求項１に記載の針状体。
　前記針部は、水溶性材料から形成されている、請求項１に記載の針状体。
前記針部は、前記支持基板の面と対向する面を有する基部を含む請求項１に記載の針状体。
　前記支持基板は、前記針部に対応する位置に形成された突起部を有する請求項１に記載の針状体。
　前記支持基板は、有色の基材テープと、前記基材テープ上に設けられた透明の粘着層と、を含む請求項１に記載の針状体。