DE3844247C2

DE3844247C2 -

Info

Publication number: DE3844247C2
Application number: DE3844247A
Authority: DE
Inventors: Karl W. 5657 Haan De Kreckel; Horst Dr. 4282 Velen De Zerbe
Original assignee: Minnesota Mining and Manufacturing Co
Current assignee: 3M Co
Priority date: 1988-12-29
Filing date: 1988-12-29
Publication date: 1993-05-13
Also published as: DE3844247A1; JPH08509200A; EP0451202B1; US5244677A; DE68916973T2; AU4837290A; DE68916973D1; EP0451202A1; WO1990007328A1; CA2006828A1; AU639224B2

Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung, insbesondere Pflaster, zum transdermalen Verabreichen eines viskosen, gelartigen oder pastösen Medikaments auf die Hand eines Patienten, mit einem Reservoir (Speicher) zum Aufnehmen und Abgeben des Medikaments auf die Haut des Patienten, mit einem Träger, der eine hautverträgliche Klebstoffschicht aufweist, mit einem im Lagerzustand der Vorrichtung die Klebstoffschicht und das Reservoir abgabeseitig abdeckenden, abziehbaren Schutzfilm und mit einer auf der von der Hand abgewandten Oberfläche der Vorrichtung aufgebrachten, mit Klebstoff verbundenen Abdeckung.

Es ist bekannt, Medikamente in Tropfen, Tabletten, Pillen oder Pulver oral zu verabreichen. Die Medikamente gelangen durch die Speiseröhre und den Magen in den Darmtrakt und werden in dieser Weise durch den Körper aufgenommen. Durch die eingenommene Menge, die in bestimmten Dosen mehrfach am Tage erfolgt, ergibt sich jeweils ein Medikamentenstoß. Nach der Absorption im Gastrointestinaltrakt passiert der Wirkstoff die Leber, wo in vielen Fällen eine mehr oder minder starke Umwandlung in unwirksame Metaboliten erfolgt. Dieser sogenannte "First Pass Effect" wird durch das trans dermale Verabreichen von Medikamenten (Transdermal Drug Delivery) umgangen, bei dem der Arzneiwirkstoff auf die Haut aufgebracht wird, durch diese diffundiert und unter Umgehung des Verdauungstraktes direkt in die Blutbahn gebracht wird.

Für die transdermale Verabreichung von Medikamenten sind Anwendungsgebiete für die verschiedensten Wirkstoffe bekannt. So weist ein Pflaster der eingangs erwähnten Art (offengelegte europäische Patentanmeldung 1 53 200) eine Trageinrichtung mit einem zentrischen, im Querschnitt kegelstumpfförmigen, das Reservoir bildenden Mittelteil auf, der nach unten geöffnet ist und eine das Medikament enthaltende Lösung oder Suspension aufnimmt. Die Trageinrichtung weist weiterhin eine hautverträgliche Klebstoffschicht und im Lagerzustand des Pflasters einen die Klebstoffschicht und die Öffnungsfläche des Reservoirs abdeckenden, abziehbaren Schutzfilm auf (vgl. Fig. 1b in Verbindung mit S. 7, Abs. 1 und der Zusammenfassung der europäischen Patentanmeldung). Dieses bekannte Pflaster erweist sich dadurch als nachteilig, daß das Medium niedriger Viskosität, das das Medikament enthält, beim Abziehen des Schutzfilms und gleichzeitigem Aufbringen des Pflasters auf die Haut eines Patienten verschüttet wird bzw. über den Hautbereich, dem es gezielt verabreicht werden soll, hinaustritt, so daß der gewünschte Effekt nicht erzielt wird. Ist nach Aufbringen des Pflasters auf die Haut die das Medikament enthaltende Lösung oder Suspension durch die Haut diffundiert und soll noch eine weitere Menge der Lösung oder Suspension dem Patienten verabreicht werden, so muß das Pflaster von der Haut entfernt und durch ein entsprechendes neues Pflaster ersetzt werden. Weiterhin ist im Lagerzustand die Gefahr eines Leckens durch Lateralmigration der Lösung oder Suspension in die auf die Trageinrichtung aufgebrachte Klebstoffschicht, und damit eine ungenügende Haftung des Pflasters bei der späteren Anwendung gegeben.

Bekannt ist weiterhin eine Vorrichtung zum transdermalen Verabreichen eines Wirkstoffs (US-PS 45 97 961), bei der in einem undurchlässigen flexiblen Materialstück aus Polyvinylidenchlorid, Polypropylen, Nylon, oder Silikonkautschuk ein Hohlraum als Reservoir für eine den Wirkstoff enthaltende, perkutan zu verabreichende Flüssigkeit ausgebildet ist. Das Materialstück weist auftragsseitig eine hautverträgliche Klebstoffschicht sowie einen die Öffnungsfläche des Hohlraums abdichtenden Schutzfilm auf (vgl. Fig. 1 in Verbindung mit Sp. 5, Z. 7-21, sowie der Zusammenfassung der US-PS 45 97 961). Auch für diese Vorrichtung gelten die oben benannten Nachteile in entsprechender Weise.

Bekannt ist weiterhin (offengelegte europäische Patent anmeldung 1 13 562, S.1, Abs. 2 von unten), ein Medikament mit Klebstoff zu vermischen und dieses in mehreren Schichten auf ein geeignetes Trägermaterial aufzubringen. Dabei wird die Konzentration des Medikamentes im Klebstoff so gewählt, daß die zuletzt aufgebrachte Schicht, d.h. die direkt auf der Haut liegende Klebstoffschicht, die geringste Konzentration des Medikaments aufweist und die von der Haut am weitesten entfernte Schicht die größte Konzentration zeigt. Daraus ergibt sich die Wirkungsweise, daß aufgrund der höchsten Konzentration in der von der Haut am weitesten entfernten Schicht eine Medikamentenzufuhr durch die Haut mit annähernd gleichmäßiger Permeationsrate erfolgt.

Bekannt ist ferner eine Vorrichtung gemäß der eingangs erwähnten Art in Form eines transdermalen therapeutischen Systems (DE-OS 36 29 304), bei dem ein Depot in Form eines festen Wirkstoffkörpers in einer den Träger bildenden Reservoirmatrix eingebettet ist, d. h. die Reservoirmatrix, die haftklebend sein oder auch aus nicht haftklebenden Schaumstoff-Matrixmaterialien bestehen kann, ist um den festen Wirkstoffkörper herumgeformt worden. Der feste Wirkstoffkörper löst sich im Reservoir-Matrixmaterial und wird über die Fixierungseinrichtung (hautverträgliche Klebstoffschicht) an die Haut des Patienten abgegeben. Eine Rückschicht schließt das therapeutische System nach außen ab, d. h. sie ist auch auf der zur hautverträglichen Klebstoffschicht abgewandten Oberfläche des Trägers aufgebracht und kann mit einer Klebeschicht verbunden sein. Ein derartiges therapeutisches System soll preiswert und sicher herstellbar und für die Verarbeitung flüchtiger und/oder thermisch instabiler Komponenten geeignet sein. Daher werden mehrere räumlich definiert zueinander angeordnete diskrete Wirkstoffdepots unterschiedlicher Wirkstoffkonzentration geschaffen, und es wird insbesondere Wert auf eine günstige Migrationsgeschwindigkeit durch den Träger gelegt.

Bekannt ist weiterhin ein Mittel zur Applikation von transdermal resorbierbaren Wirkstoffen (DE-OS 36 29 565), das einen mit den transdermal resorbierbaren Wirkstoffen getränkten Träger (Reservoir) und einer laminatartigen Halterung für den Träger aufweist. Die Halterung besteht aus mehreren Schichten aus geschlossen-porigem Polyethylenschaumstoff. In der Polyethylenschaumstoffschicht der Halterung, die auf die Haut zu liegen kommt, ist eine Einstanzung vorgesehen, in der der auf der zweiten Polyethylenschaumstoffschicht der Halterung aufliegende Träger (Reservoir) aufgenommen ist. Die an die Haut angrenzende Schaumstoffschicht kann vorzugsweise genoppt sein, um eine gewisse Be- und Entlüftung zu ermöglichen. Durch diese Noppung kann auch ein gewisser Anteil der transdermal resorbierbaren Wirkstoffdämpfe über den Bereich der Ausstanzung hinaus wirksam werden. Dies birgt jedoch den Nachteil in sich, daß eine Lateralmigration des das Medikament enthaltenen Mediums sowohl im Lagerzustand als auch während der Applikation der Vorrichtung auftreten kann.

Bekannt ist auch eine Arzneimittelabgabevorrichtung (DE-OS 36 14 843), mit deren Hilfe transdermal die ionisierte Form eines stark ionischen fettunlöslichen Arzneimittels bei im wesentlichen konstanter Abgabegeschwindigkeit verabreicht werden soll. Nach einer Ausführungsform dieser Arzneimittelabgabevorrichtung ist eine stark durchlässige Trägerschicht mit den Rändern der undurchlässigen Rückseite verbunden, um das Reservoir, das Mikrokapseln mit einem Penetrationsverstärker enthält, innerhalb des Systems festzuhalten. Handelt es sich um ein geliertes Depot, so kann die Trägerschicht eventuell auch weggelassen werden. Unterhalb des Randes der undurchlässigen Rückseite ist dann als umlaufender Ring ein Kontaktklebemittel vorgesehen, so daß das Klebemittel das System an die Haut binden kann, ohne daß es auf dem Weg, den das Arzneimittel und der Penetrationsverstärker aus dem Depot auf die Haut zurücklegen, angeordnet ist. Das Klebemittel braucht nicht porös zu sein. Die Problematik einer Lateralmigration wird hier nicht in Betracht gezogen und mit diesem System ist eine mehrfache, dosierte Verabreichung von Medien hoher Viskosität oder Lösungen niedriger Viskosität auf den gewünschten Handbereich des Patienten ohne Entfernen der Vorrichtung nicht möglich.

Bekannt ist ferner ein medizinischer Verband, (DE-OS 21 35 533), bei dem ein Reservoir zur Aufnahme eines Arzneimittels in Form einer Umhüllung vorhanden sein kann, die aus Bahnen aus polymerem Material gebildet ist, das für den Durchtritt des Arzneimittels durchlässig ist. Das Reservoir kann auch eine feste Matrix umfassen, in der das Material gleichmäßig verteilt ist.

Weiterhin ist ein transdermales therapeutisches System in Pflasterform bekannt (europäische Patentanmeldung 01 17 027), bei dem ein Schaumstoffmaterial, ein hautverträgliches Klebemittel sowie eine Aussparung in dem Schaumstoffmaterial zur Aufnahme des Arzneimittels vorgesehen sind. Ferner kann bei einem bekannten transdermalen therapeutischen System (US-PS 47 88 064) der Träger aus einem Schwamm gebildet sein, der z. B. aus Polyethylen, EVA, Polyurethan und dergleichen bestehen kann.

Bekannt ist auch ein Mittel zur Verabreichung eines Arzneimittels (US-PS 46 05 548), bei dem das Matrixmaterial der das Arzneimittel haltenden Schicht aus Folien oder Filmen poröser Struktur, wie z. B. nichtgewebten Fasern oder Papier, synthetischen und/oder natürlichen Fasern, gewebten Fasern, verknüpften Fasern und dergleichen sowie offenzelligen geschäumten Filmen oder Folien bestehen kann.

Bekannt ist schließlich ein wirkstoffhaltiges Pflaster zur kontrollierten Verabreichung von flüssigen Wirkstoffen an die Hand (DE-OS 37 14 140), in dem der Wirkstoff in fester, flüssiger oder gelöster Form anwesent ist und das eine druckempfindliche Adhäsionsschicht (Haftkleber) aufweist, durch die das System eng mit der Haut verbindbar ist. Bevorzugt kann das Pflaster rund oder eckig sein und ein zweiteiliges haftklebendes Wirkstoffreservoir aufweisen. Der zweite Wirkstoffreservoirteil haftet unmittelbar an der Rückschicht und wird durch eine Reservoir-Trennschicht, die als Spalt/Zwischenraum zwischen den Wirkstoffreservoirteilen ausgebildet sein kann oder auch durch ein inertes Trennmaterial gefüllt sein kann, vom ersten haftklebenden Wirkstoffreservoirteil getrennt, das seinerseits über eine Ablöseschicht, die eine abgestufte Haftung der beiden Wirkstoffreservoirteile an der Rückschicht verwirklicht, an der Rückschicht haftet. Die Ablöseschicht kann beispielsweise eine Polymer- oder Metallfolie, ein textiles Flächengebilde oder ein Laminat derselben sein und bildet nach Abziehen der Rückschicht mit dem zweiten Wirkstoffreservoirteil für den auf der Haut verbleibenden ersten Wirkstoffreservoirteil eine Schutzschicht für den Schutz des verbleibenden ersten Wirkstoffreservoirteils. Dabei muß die Haftung des ersten Wirkstoffreservoirteils auf der Haut größer sein als die Haftung zwischen Ablöseschicht und Rückschicht. Die Schutzschicht wird vor Applikation des Pflasters entfernt.

Die das Wirkstoffreservoir an der hautabgewandten Seite abdeckende Rückschicht kann durchlässig oder undurchlässig sein. Sie muß flexibel sein und dient wegen der mechanischen Stabilisierung des Pflasters zum Abziehen eines Teils des Wirkstoffreservoirs. Sind Bestandteile des Reservoirs oder eingearbeitete Wirkstoffe flüchtig, so muß die Rückschicht für diese Stoffe undurchlässig sein. Sie kann ein- oder mehrschichtig sein. Materialien, die zu ihrer Herstellung geeignet sind, umfassen beispielsweise polymere Substanzen, wie Polyethylen, Polypropylen, Polyester oder Polyamide. Als weitere Materialien können auch Metallfolien, wie beispielsweise Aluminiumfolie, alleine oder mit einem polymeren Substrat beschichtet, eingesetzt werden. Die vor der Applikation ablösbare Schutzschicht, die die hautseitigen Haftklebeflächen abdeckt, kann aus den gleichen Materialien, wie sie zur Herstellung der Rückschicht eingesetzt werden, hergestellt sein, vorausgesetzt, daß sie ablösbar gemacht werden, beispielsweise durch Aufbringen einer Silikonschicht.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Vorrichtung insbesondere Pflaster zum transdermalen Verabreichen eines viskosen, gelartigen oder pastösen Medikamentes auf die Haut eines Patienten gemäß der eingangs erwähnten Art so zu gestalten, daß eine definierte Menge der in flüssiger Form vorliegenden Arzneistoffe bzw. Zubereitungen während des Applikationszeitraumes exakt auf der für die Anwendung vorgesehenen Hautstelle fixiert wird, wobei eine Lateralmigration des das Medikament enthaltenden Mediums sowohl im Lagerzustand der Vorrichtung als auch während der Applikation der Vorrichtung vermieden werden soll, da dies zu einer Beeinträchtigung der Adhäsion auf der Haut führt. Dies ist insbesondere bei Mikroemulsionen als Medikamententräger zu berücksichtigen, die eine hohe Oberflächenaktivität und eine niedrige Oberflächenspannung aufweisen, so daß insbesondere bei der Lagerung der Vorrichtung ein Lecken zu verhindern ist.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß der abziehbare Schutzfilm auf seiner der Klebstoffschicht zugewandten Oberfläche in einem Muster aus beschichteten und unbeschichteten Teilflächen beschichtet ist, wobei die beschichteten Teilflächen mit Silikon oder anderen abhäsiven Materialien derart klebkraftabweisend beschichtet sind, daß im Lagerzustand der Vorrichtung die verbleibende unbeschichtete Schutzfilmoberfläche mit der Klebstoffschicht eine Barriere gegen eine Lateralmigration des Medikaments in die hautverträgliche Klebstoffschicht bildet.

Vorteilhafte Weiterbildungen der erfindungsgemäßen Vorrichtung ergeben sich aus den Patentansprüchen 2 bis 22.

Zur transdermalen Verabreichung von Lösungen niedriger Viskosität ist die erfindungsgemäße Vorrichtung vorzugsweise derart gestaltet, daß der Träger von einem Vliesstoffband mit einer an seiner Unterseite vorgesehenen Klebstoffschicht aufgebaut ist, an der ein das Reservoir bildendes Element aus saugfähigem Material aufnahmeseitig klebend befestigt ist, daß eine das Vliesstoffband und dessen Klebstoffschicht durchsetzende, mit dem Element kommunizierende Einfüllöffnung für mindestens eine das Medikament bildende Lösung geringer Viskosität vorgesehen ist, mit der das Element aus saugfähigem Material im Lagerzustand der Vorrichtung gesättigt ist, daß auf der Oberseite des Vliesstoffbandes eine eine druckempfindliche, mehrfach verwendbare Klebstoffschicht aufweisende, die Einfüllöffnung abdeckende Abdeckung vorgesehen ist.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung kann in geeigneter Weise für eine mehrfache, dosierte Verabreichung von Medien hoher Viskosität oder Lösungen niedriger Viskosität auf einen Hautbereich des Patienten ohne Entfernen der Vorrichtung verwendet werden. Hierdurch ist eine besonders leicht handhabbare und effektive Behandlung des Patienten möglich.

Vorzugsweise kann auf dem das Reservoir bildenden Element aufnahmeseitig eine okklusive Sperrschicht befestigt sein, die mit ihrer von dem Element abgewandten Oberfläche an der Klebstoffschicht des Vliesstoffbandes festgeklebt und von der mit dem Element kommunizierenden Einfüllöffnung durchsetzt ist.

Die Auswahl des Klebers im Schichtverbund richtet sich nach Art des verwendeten Schaumstoffes. Geeignete Heißschmelzkleber sind dem Fachmann bekannt. Vorzugsweise erreicht man durch die Heißversiegelung der Heißschmelz- Klebstoffschicht und des mit Aluminium bedampften Polyethylenfilms eine sehr feste Verbindung zwischen dem Schaumstoffstück aus Polyethylen und der Abdeckung des Reservoirs, die jede Lateralmigration der in dem saugfähigen Material enthaltenden Mikroemulsion niedriger Viskosität ausschließt.

Von Wichtigkeit ist, daß die Dicke des saugfähigen Materials, das in der Einstanzung enthalten ist, geringfügig kleiner als die Dicke des Polyethylen-Schaumstücks ist, damit ein Einpressen der Mikroemulsion zwischen dem druckempfindlichen Kleber und der Abdeckung (Schutzschicht) vermieden wird.

Der in einem speziellen Muster mit Silikon oder einem anderen abhäsiven Material beschichtete abziehbare Schutzfilm sorgt im Lagerzustand der Vorrichtung für eine sichere Barriere gegen eine Lateralmigration der Mikroemulsion zwischen dem abziehbaren Schutzfilm und der Oberfläche der hautverträglichen Klebstoffschicht.

Um eine ausreichend lange Lagerzeit für ein gebrauchsfertiges Pflaster zu erreichen, ist stets eine besondere Beschaffenheit des abziehbaren Schutzfilms erforderlich, der sich nach den physiko-chemischen Eigenschaften des flüssigen Arzneistoffträgers richtet. Der abziehbare Schutzfilm muß eine gute Barriere gegen das Unterwandern des Klebstoffes bilden und beim Gebrauch des Pflasters einfach abziehbar sein. Durch die Möglichkeit der Variierbarkeit des Verhältnisses der Flächengrößen und/oder Flächenform der beschichteten Teilflächen und unbeschichteten Teilflächen des Musters der mit der hautverträglichen Klebstoffschicht verbundenen Oberfläche des Schutzfilms ist eine Optimierung eines geeigneten Barriereverhaltens und einer günstigen Abziehfähigkeit des Schutzfilms erzielbar.

Auch in den Fällen, in denen die Beschaffenheit und Viskosität der Mikroemulsion ein extrem gutes Diffundieren durch die Haut des Patienten ermöglicht, was zugleich die Gefahr einer Unterwanderung der hautverträglichen Klebstoffschicht durch Mikroemulsion extrem erhöht, schließt der speziell ausgebildete Schutzfilm im Lagerzustand der Vorrichtung jegliches Lecken der Mikroemulsion aus.

Vorzugsweise kann der hautverträgliche Klebstoff aus Komponenten bestehen, die ein Eindringen der das Medikament enthaltenden Mikroemulsion verhindern.

Vorteilhafte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Vorrichtung, die den unterschiedlichen Viskositäten der transdermal zu verabreichenden Medikamente Rechnung tragen, werden nun anhand der Zeichnungen erläutert. In diesen sind:

Fig. 1 eine Draufsicht einer Ausführungsform der Vorrich tung zum dermalen Verabreichen von Salben oder Cremes, d.h. von Medikamenten mit hoher Viskosität;

Fig. 2 ein Aufriß der Ausführungsform nach Fig. 1;

Fig. 3 eine Draufsicht einer anderen Ausführungsform der Vorrichtung zum dermalen Verabreichen von Medikamenten hoher Viskosität;

Fig. 4 ein Aufriß der Ausführungsform nach Fig. 3;

Fig. 5 eine Draufsicht einer Ausführungsform der Vorrichtung zum dermalen Verabreichen von Lösungen niedriger Viskosität;

Fig. 6 ein Aufriß der Ausführungsform nach Fig. 5;

Fig. 7 ein Aufriß einer Abänderung der Ausführungsform nach Fig. 5;

Fig. 8 ein Aufriß einer Ausführungsform der Vorrichtung zum transdermalen Verabreichen von die Medikamente enthal tenden Mikroemulsionen;

Fig. 9 eine Draufsicht der Ausführungsform nach Fig. 8; und

Fig. 10 eine Draufsicht auf die mit der hautverträglichen Klebstoffschicht der Vorrichtung zu verbindende Ober fläche des abziehbaren Schutzfilms.

Wie aus den Fig. 1 und 2 hervorgeht, ist in ein Schaum stoffmaterialstück 2, das geschlossene Poren aufweist, ein Reservoir 5 eingestanzt. Eine Oberfläche dieses Schaum stoffmaterialstücks 2 ist mit einer hautverträglichen Kleb stoffschicht 3 versehen, die wiederum mit einem silikonisier ten Schutzfilm 4 aus Papier oder einem anderen geeigneten Material klebend verbunden ist. Der Papierschutzfilm 4 weist eine Abziehlasche 6 auf und deckt im Lagerzustand des Pflasters das eingestanzte Reservoir 5 im Schaumstoff materialstück 2 ab. Wie Fig. 1 zeigt, hat das Reservoir 5 einen kreisförmigen Querschnitt. Fig. 2 zeigt, daß die Kleb stoffschicht 3 das eingestanzte Reservoir 5 umfangsmäßig einfaßt.

Die gegenüberliegende Oberfläche des Schaumstoffmaterial stücks 2 ist von einem auf sie mittels eines Klebstoffs 3a aufgebrachten Polymerfilm 1 abgedeckt. Der Polymerfilm 1 kann transparent und mikroperforiert und lösbar haftend aufge bracht sein. Der Klebstoff 3a kann mehrfach verwendbar sein.

Die Anwendung dieses Pflasters erfolgt in der Weise, daß zunächst der Papierschutzfilm 4 abgezogen und das Pflaster dann so auf die Haut aufgebracht wird, daß die zu behandelnde Stelle der Haut im Reservoir 5 sichtbar ist.

Der transparente Polymerfilm 1, mit dem das Schaumstoffma terialstück 2 auf der gegenüberliegenden Oberfläche abgedeckt ist, wird gelöst und das hochviskose Medikament wird in das Reservoir 5 gestrichen. Das hochviskose Medikament kann auch bereits im Lagerzustand des Pflasters im Reservoir 5 direkt oder in einem offenzelligen Schaumstoffstück vorgesehen sein. Nach der Applikation penetriert das Medikament langsam in die Haut, wodurch sich die medikamentöse Behandlung des Patienten vollzieht.

Aus den Fig. 3 und 4 geht eine Abwandlung der zuvor be schriebenen Ausführungsform hervor, bei der ein undurch sichtiger Polymerfilm (Abdeckung) 1 und die diesem zuge ordnete Klebstoffschichten 7 und 8 mit unterschiedlichen Eigenschaften verwendet sind.

Längs der Querkante ist der Polymerfilm 1 gegenüberliegend zur Abziehlasche 6 mit Klebstreifen 7 aus Klebstoff hoher Klebkraft versehen. Der zur Abziehlasche 6 benachbarte Klebe streifen 8 ist aus (mehrfach verwendbarem) Klebstoff geringer Klebkraft gebildet. Dabei kann der Klebestreifen 8 aus einem Klebstoff geringer Klebkraft entweder ein relativ schmaler Streifen entlang der Abziehlasche 6 sein, oder er kann die gesamte Fläche bis zum Streifen 7 abdecken. In das Schaum stoffmaterialstück 2 ist wiederum das Reservoir 5 einge stanzt.

Beispiel 1

Eine erfindungsgemäße Vorrichtung zum Verabreichen von eine hohe Viskosität aufweisenden Salben oder Cremes wird wie folgt hergestellt:

Auf ein geschlossene Zellen aufweisendes Polyäthylenschaum stück von ca. 1 bis 2 mm Dicke wird beidseitig ein Acrylat kleber auflaminiert.

In das Laminat werden Löcher mit einem Durchmesser von z.B. 30 mm gestanzt.

Ein 40 Mikrometer dicker Polypropylenfilm, mikroperforiert, wird auf eine mit Acrylatkleber versehene Oberfläche des Polyäthylenschaumstückes laminiert.

In die Ausstanzungen werden offenzellige Polyurethanschaum stoffstücke auf Polyetherbasis mit geringer Anfangsdichte eingelegt.

In dieses Polyurethanschaumstoffstück wird bei der späteren Applikation die Salbe eingebracht. Auf die noch verbliebene Haftkleberschicht wird ein vollflächig mit Silikon oder einem anderen abhäsiven Material beschichteter Polyesterschutzfilm auflaminiert.

Das Laminat wird in Einzelstücke geeigneter Größe von zum Beispiel 50 mm × 60 mm zerteilt.

Das transdermale Verabreichen von Medikamenten, die eine geringe Viskosität aufweisen, ist teilweise weitaus schwie riger, da die Medikamente häufig nicht an der für die Be handlung benötigten Stelle zu halten sind. Außerdem ist die Konzentration eines Medikaments mit geringer Viskosität auf eine kleine Hautfläche relativ schwer zu erreichen.

Die aus den Fig. 5 bis 7 hervorgehenden Ausführungsformen der Vorrichtung ermöglichen jedoch in vorteilhafter Weise eine sichere Verabreichung von Medikamenten bzw. Zubereitung geringer Viskosität.

Wie aus den Fig. 5 und 6 hervorgeht, ist ein sorptionsfähiges Materialstück 11, das z.B. die Form einer kleinen, kreis runden Scheibe aufweist, durch ein mit einer Klebstoffschicht 10 versehenes Band 9 aus Vliesstoff, das über der Mitte der saugfähigen Scheibe 11 eine kleine Einfüllöffnung 12 besitzt, in der jeweiligen Lage gehalten. Durch die in dem Vlies stoffband 9 und der zugeordneten Klebstoffschicht 10 einge stanzte Einfüllöffnung 12 kann das Medikament mit geringer Viskosität jeweils nachgefüllt werden, indem die über der Einfüllöffnung 12 befindliche Abdeckung 15 angehoben und nach Einfüllen des Medikaments durch die Einfüllöffnung 12 in die Scheibe 11 aus sorptionsfähigem Material wieder verschlossen wird. Die Abdeckung 15 weist eine Abziehlasche 14 auf. Die Dosierung der zuzuführenden Menge kann von dem Patienten selbst vorgenommen werden. Die Scheibe 11 aus saugfähigem Material ist normalerweise mit den Arzneistofflösungen nie driger Viskosität gesättigt. Die Abdeckung 15 weist eine Klebstoffschicht 13 auf, die mehrfach verwendbar ist. Der Schutzfilm (Liner) 16 ist leicht abziehbar und liegt im Lagerzustand des Pflasters auf der Abgabeseite der Scheibe 11 aus saugfähigem Material auf.

Fig. 7 zeigt eine Abänderung der Ausführungsform nach den Fig. 5 und 6, bei der auf der aufnahmeseitigen Oberfläche der Scheibe 11 aus saugfähigem Material eine undurchlässige Sperrschicht 17 aufgebracht und von der mit der Scheibe 11 kommunizierenden Einfüllöffnung 12 durchsetzt ist. Die Sperrschicht 17 ist mit der hautverträglichen Kleb stoffschicht 10 des Vliesstoffbandes 9 verklebt und ragt umfangsmäßig über die Scheibe 11 hinaus. Durch diese Aus führungsform wird ein Eindringen oder Angreifen des Verbundes aus dem Vliesstoffband 9 und der hautverträglichen Kleb stoffschicht 10 durch spezielle Lösungen vermieden.

Beispiel 2

Eine erfindungsgemäße Vorrichtung zur Verabreichung niedrig viskoser Lösungen wird wie folgt hergestellt:

Auf ein medizinisches Klebeband, bestehend aus mit einem hautverträglichen Acrylatkleber beschichteten Rayon-Vlies stoff, wird eine Scheibe aus aluminiumbedampftem Polyethylen film, der ebenfalls mit einer Haftkleberschicht versehen ist, aufgebracht. In das Laminat werden Löcher mit einem Durch messer von ca. 3 mm gestanzt.

Ein ca. 1 mm dickes Vliesstoffstück aus Viskose-Zellwolle wird mittig auf die Haftkleberseite des aluminiumbedampften Polyethylenfilms aufgelegt. Der Durchmesser dieses Vlies stoffstreifens muß kleiner sein als der Durchmesser der Sperrschichtfolie.

Auf die noch verbliebene Haftkleberschicht wird vollflächig ein mit Silikon oder einem anderen abhäsiven Material be schichtetes Schutzpapier auflaminiert.

Zur Abdeckung der Einfüllöffnung wird auf die Oberseite der Vorrichtung eine Abziehlasche in Form eines 5 mm breiten und 2 cm langen Klebebandstreifens aufgebracht.

Zur Vereinfachung des Abziehvorgangs ist am Ende dieser Abziehlasche ein Stück eines klebenden Papiers angebracht.

Die Gesamtkonstruktion wird in Einzelstücke von ca. 50 × 60 mm zerteilt.

Aus den Fig. 8 und 9 geht eine Ausführungsform der Vorrich tung zum transdermalen Verabreichen von niedrigviskosen, die Medikamente enthaltenden Mikroemulsionen hervor. Diese sind in einem Materialstück 22 aus saugfähigem Material enthalten, das in einem eingestanzten Reservoir 21 angeordnet ist, das ein geschlossene Zellen aufweisendes Polyethylenschaumstück 18 durchsetzt. Die Dicke des Polyethylenschaumstücks 18 ist etwas größer als die Dicke des saugfähigen Materials 22, das das in die Mikroemulsion inkorporierte Medikament adsorptiv haftend enthält, wodurch eine Druckentlastung gegeben ist. Auf der einen Oberfläche des Polyethylenschaumstücks 18 ist eine hautverträgliche, druckempfindliche Klebstoffschicht 19 aufgebracht, die wiederum durch eine Schutzfolie 24 aus Polyester oder andere geeignete Materialien im Lagerzustand der Vorrichtung abgedeckt ist.

Die gegenüberliegende Oberfläche des Polyethylenschaumstücks 18 ist vorzugsweise mit einer Heißschmelz-Klebstoffschicht 20 aus Ethylenvinylacetat versehen, durch die ein vorzugsweise mit Aluminium bedampfter Polyethylenschutzfilm 23 auf dem Polyethylenschaumstück 18 haftet. Die Heißschmelz-Klebstoff schicht 20 und der Polyethylenschutzfilm 23 sind miteinander unter Bildung einer Barriere gegen Lateralmigration heißver siegelt.

Wie die Fig. 2, 4, 6, 7, 8 und 10 zeigen, ist auf der hautverträglichen Klebstoffschicht 3 (Fig. 2 und 4), bzw. 10 (Fig. 6 und 7), bzw. 19 (Fig. 8) der im Lagerzustand der Vorrichtung das Reservoir 5, 11, 21 abgabeseitig abschließen de, abziehbare Polyesterfilm 4, 16, 24 aufgebracht, der auf seiner der hautverträglichen Klebstoffschichten zugewandten Oberfläche 25 in einem geeigneten Muster mit Silikon oder einem anderen abhäsiven Material beschichtet ist, so daß die verbleibende nicht-silikonisierte bzw. unbeschichtete Schutzfilmoberfläche mit der Klebstoffschicht 19 eine innige Verbindung eingeht, die eine sichere Barriere gegen eine Lateralmigration der Mikroemulsion darstellt. Wie Fig. 10 zeigt, sind die beschichteten Teilflächen 26 des Musters, die auch als Inseln angesprochen werden können, gleichbleibend quadratisch ausgebildet und durch unbeschichtete Stege 27 gleicher Breite voneinander getrennt.

Die Teilflächen bzw. Inseln des Musters können jedoch auch kreisförmig, dreieckig, rechteckig, elliptisch, rhombisch usw. gestaltet sein, wobei die unterschiedliche geometrische Gestaltung der Teilflächen 26 eine entsprechende Gestaltung der Stege 27 nach sich zieht. So wird es zum Beispiel bei kreisförmiger Gestaltung der Teilflächen 26 im Bereich der sich am nächsten kommenden Kreisränder schmale Stege 27 geben, während die Kreuzungsbereiche der Stege entsprechend flächenmäßig ausgeweitet sind. Die jeweilige geometrische Gestaltung der Teilflächen 26 und der zugehörigen Stege 27 wird durch die verschiedenen Anforderungen an den abziehbaren Polyesterfilm 4, 16, 24 bestimmt, die dadurch beeinflußt werden, daß die einander entgegenwirkenden Bedürfnisse, nämlich die Stärke der Haftung einerseits und die leichte Abziehbarkeit oder Ablösbarkeit des Polyesterfilms 4, 16, 24 andererseits auf den jeweiligen Bedarfsfall bei der Anwendung als Schutzfilm des Pflasters zugeschnitten sein sollen.

Beispiel 3

Eine erfindungsgemäße Vorrichtung zum Verabreichen einer wirkstoffhaltigen Microemulsion wird wie folgt hergestellt:

In einer Mischung aus Ethylacetat und Methanol (15 : 1) wird ein Copolymerisat aus Isoctylacrylat und Acrylamid (93 : 7) gelöst. Die Konzentration des Copolymerisates in der Kleber lösung soll 15-30% betragen.

Die Kleberlösung wird in geeigneter Weise auf ein einseitig abhäsiv ausgerüstetes Papier ausgestrichen. Nach dem Aus streichen wird zunächst 15 Minuten bei Raumtemperatur und anschließend 90 Minuten im Umlufttrockenschrank bei 60°C getrocknet. Das Flächengewicht des getrockenten Klebers soll 150-300 g/m² betragen.

Der Kleber wird auf ein geschlossene Zellen aufweisendes Polyethylenschaumstück, das einseitig mit einer Heißschmelz- Klebstoffschicht aus Ethylenvinylacetat versehen ist, auf laminiert.

In das Laminat werden Löcher mit einem geeigneten Durch messer, z.B. 30 mm, gestanzt.

Ein geeigneter, mit Aluminium bedampfter Polyethylenfilm wird mit der Heißschmelz-Klebeschicht heißversiegelt.

In die Ausstanzungen werden Vliesstoffstücke aus mit Polyole finen oberflächenbehandelter Viskose-Zellwolle eingelegt.

Das Vliesstoffstück wird mit der wirkstoffhaltigen Microemul sion getränkt. Anschließend wird das einseitig abhäsiv ausge rüstete Papier entfernt. Dann wird ein Polyesterschutzfilm, der eine in einem Muster aufgebrachte klebstoffabweisende Schicht, bestehend aus Quadraten der Seitenlänge 3 mm und einer Stegbreite zwischen den Quadraten von 0,5 mm, aufweist, auf die druckempfindliche Klebstoffschicht laminiert.

Das Laminat wird in Einzelstücke von geeigneter Größe, z.B. 50 mm × 60 mm, zerteilt.

Bezugszeichen

1 Polymerfilm
2 Schaumstoffmaterialstück
3 Klebstoffschicht
3a Klebstoff
4 Papierschutzfilm
5 Reservoir (Speicher)
6 Abziehlasche
7 Klebstoffschicht, hochfest
8 Klebstoffschicht, mehrfach verwendbar
9 Vliesstoffband
10 Klebstoff
11 adsorptionsfähiges Materialstück (saugfähige Scheibe)
12 Einfüllöffnung
13 Klebstoffschicht, mehrfach verwendbar
14 Abziehlasche
15 Abdeckung
16 Schutzfilm (Liner)
17 undurchsichtige Sperrschicht
18 Polyethylenschaumstück
19 Klebstoffschicht
20 Heißschmelz-Klebstoffschicht
21 Reservoir
22 Materialstück aus saugfähigem Material
23 Polyethylenschutzfilm
24 Schutzfilm (Polyester)
25 Oberfläche (des Polyesterfilms 24)
26 Teilflächen
27 Stege

Claims

1. Vorrichtung , insbesondere Pflaster, zum transdermalen Verabreichen eines viskosen, gelartigen oder pastösen Medikaments auf die Haut eines Patenten, mit einem Reservoir (Speicher) zum Aufnehmen und Abgeben des Medikaments auf die Haut des Patienten, mit einem Träger, der eine hautverträgliche Klebstoffschicht aufweist, mit einem im Lagerzustand der Vorrichtung die Klebstoffschicht und das Reservoir abgabeseitig abdeckenden, abziehbaren Schutzfilm und mit einer auf der von der Haut abgewandten Oberfläche der Vorrichtung aufgebrachten, mit einer Klebeschicht verbundenen Abdeckung, dadurch gekennzeichnet, daß der abziehbare Schutzfilm (4, 16, 24) auf seiner der Klebstoffschicht (3, 10, 19) zugewandten Oberfläche in einem Muster aus beschichteten und unbeschichteten Teilflächen (26 bzw. 27) beschichtet ist, wobei die beschichteten Teilflächen (26) mit Silikon oder anderen abhäsiven Materialien derart klebkraftabweisend beschichtet sind, daß im Lagerzustand der Vorrichtung die verbleibende unbeschichtete Schutzfilmoberfläche mit der Klebstoffschicht (3, 10, 19) eine Barriere gegen eine Lateralmigration des Medikaments in die hautverträgliche Klebstoffschicht (3, 10, 19) bildet.

2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die beschichteten und unbeschichteten Teilflächen (26 bzw. 27) des Musters der mit der Klebstoffschicht (3, 10, 19) verbundenen Oberfläche des abziehbaren Schutzfilms (4, 16, 24) zur Optimierung der Barrierewirkung der unbeschichteten Teilflächen (27) und der Abziehfähigkeit des Schutzfilms (4, 16, 24) entsprechend der Konsistenz des Medikaments nach Flächengröße und/ oder dem Verhältnis der geometrischen Flächenform variiert sind.

3. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die beschichteten Teilflächen (26) des Musters kreisförmig, dreieckig, rechteckig, elliptisch oder rhombisch gestaltet sind und daß die dazwischenliegenden unbeschichteten Teilflächen (27) entsprechend geometrisch gestaltet sind.

4. Vorrichtung nach Ansprüchen 1 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß die beschichteten Teilflächen (26) des Musters Quadrate sind, die durch unbeschichtete Stege (27) getrennt sind.

5. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die beschichteten Teilflächen (26) Inseln und die unbeschichteten Stege (27) eine durchgehende Barriere bilden.

6. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die hautverträgliche Klebstoffschicht (3, 10, 19) aus Komponenten besteht, die ein Eindringen des Medikaments verhindern.

7. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger von einem verhältnismäßig flachen, geschlossene Poren aufweisenden Schaumstoffmaterialstück (2, 18) oder aus einem Vliesstoffband (9) gebildet ist.

8. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir (5, 21) als Einstanzung ausgebildet ist.

9. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir (5, 21) einen kreisförmigen Querschnitt aufweist und abgabeseitig von der Klebstoffschicht (3, 10, 19) umfangsmäßig eingefaßt ist.

10. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Schutzfilm (4, 16, 24) und die Abdeckung (1, 15) jeweils eine über die Oberfläche des Schaumstoffmaterialstücks (2) hinausragende Abziehlasche (6, 14) aufweisen.

11. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Abdeckung (1, 15, 23) lösbar haftend aufgebracht ist.

12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Abdeckung (1, 15, 23) aus einem transparenten und mikroperforierten Polymerfilm besteht.

13. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Abdeckung (1) undurchsichtig und mit zwei benachbarten, längs seiner Querkanten vorgesehenen Klebstreifen (7 bzw. 8) auf dem Schaumstoffmaterialstück (2) befestigt ist, wobei der von der Abziehlasche (6) des Polymerfilms (1) entfernt liegende Klebstreifen (7) aus Klebstoff hoher Klebkraft und der zur Abziehlasche (6) benachbarte Klebstreifen (8) aus mehrfach verwendbarem Klebstoff geringer Klebkraft gebildet ist.

14. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger aus einem Vliesstoffband (9) mit einer an seiner Unterseite vorgesehenen Klebstoffschicht (10) aufgebaut ist, an der ein das Reservoir bildendes Element (11) aus saugfähigem Material aufnahmeseitig klebend befestigt ist, daß eine das Vliesstoffband (9) und dessen Klebstoffschicht (10) durchsetzende, mit dem Element (11) kommunizierende Einfüllöffnung (12) für mindestens eine das Medikament bildende Lösung geringer Viskosität vorgesehen ist, mit der das Element (11) aus saugfähigem Material im Lagerzustand der Vorrichtung gesättigt ist, und daß auf der Oberseite des Vliesstoffbandes (9) eine eine druckempfindliche, mehrfach verwendbare Klebstoffschicht (13) aufweisende, die Einfüllöffnung (12) abdeckende Abdeckung (15) vorgesehen ist.

15. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß das Element (11) aus saugfähigem Material eine Scheibe ist, über deren Mitte die Einfüllöffnung (12) angeordnet ist.

16. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß auf dem Element (11) aufnahmeseitig eine okklusive Sperrschicht (17) befestigt ist, die mit ihrer von dem Element (11) abgewandten Oberfläche an der Klebstoffschicht (10) des Vliesstoffbandes (9) festgeklebt und von der mit dem Element (11) kommunizierenden Einfüllöffnung (12) durchsetzt ist.

17. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß die Sperrschicht (17) umfangsmäßig über das Element (11) vorsteht.

18. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, daß die Klebstoffschicht (10) des Vliesstoffbandes (9) feuchtigkeitsundurchlässig und nicht saugfähig ist.

19. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, daß das Reservoir (Speicher) (5, 21) eine das Medikament enthaltende Mikroemulsion enthält.

20. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroemulsion in einem Element (11) aus saugfähigem Material enthalten ist.

21. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 20, dadurch gekennzeichnet, daß der abziehbare Schutzfilm (23) das Reservoir (21) aufnahmeseitig abdeckt und auf seiner der Klebstoffschicht (20) zugewandten Oberfläche in einem Muster aus beschichteten und unbeschichteten Teilflächen (26 bzw. 27) beschichtet ist, wobei die beschichteten Teilflächen (26) mit Silikon oder anderen abhäsiven Materialien derart klebkraftabweisend beschichtet sind, daß eine Lateralmigration des Medikaments verhindert wird.

22. Vorrichtung nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß die Klebstoffschicht (20) aus einem Heißschmelz-Kleber aufgebaut ist.