DE2264074A1 - Herstellung von mikrokapseln - Google Patents
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Description
Gegenstand der Erfindung ist ein verbessertes Verfahren
zur Herstellung von Mikrokapseln.
Einkapselun£;sverfahren, die bis heute gut bekannt
sind, können in zwei Kategorien eingeteilt werden. Eine davon ist das sogenannte Verdampfungsverfahren in einem flüssigen
Vehiculum, wobei eine Kernsubstanz in einer Polymerlösung dispergiert ist und wobei das Polymer in der Lösung
um die Kerne ausgefällt wirdo Bei einem ersten Verfahren (1) wird ein Kern in einer wäßrigen Lösung in einem Lösungsmittel
emulgiert, das mit der Kernsubstanz nicht mischbar ist und das einen Siedepunkt unter 10O0C besitzt0 Die so
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hergestellte Emulsion wird in einem Medium aus einer hydrophilen, wäßrigen, kolloiden Lösung c.ispergiert
Lösungsmittel durch Verdampfen entfernt.
Entsprechend einem zweiten Verfahren (2) wird eine wäßrige Lösung der wasserlöslichen Kernsubstanz in einer Polymerlösung
gelöst,in einem hydrophoben organischen Lösungsmittel
emulgieit, wobei eine Emulsion (V//O) gebildet wird,
die weiter in einem Medium wie einer wäßrigen Lösung, die oberflächenaktive ^ittel enthält, einer hydrophilen, wäßri-
gen, kolloiden Lösung, die Salze enthält, oder einer, wäßrigen
Haemoglobinlösung dispergiert wird, wobei eine Emulsion
[(¥/O)/W] gebildet wird, und schließlich wird das organische
Lösungsmittel verdampft, um das Polymer um die wäßrige Lösung auszufällen.
Ein anderes Verfahren (3) besteht darin, daß man Kapseln herstellt, indem man einen Kern aus Aspirinpulver
in einer Polynerlösunj, gelöst in einem organischen Lösungsmittel,
dispergiert und danach die Dispersion in einer wäßrigen, konzentrierten Lösung eines Salzes in Form von
Tröpfchen dispergiert.
Das Verfahron (1) besitzt den Nachteil, daß die
Kernsubstanz nur auf eine wäßrige Lösung oder Suspension beschränkt ist. Ein anderer Nachteil dieses Verfahrens ist
der, daß nur Mikrokapseln hergestellt werden können, die
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Flüssigkeiten enthalten. Nachteilig irt außerdem, daß man
für das Polymer kein Lösungsmittel ve: enden kann, das einen höheren Siedepunkt als Wasser besitzt, da eine hydrophile,
wäßrige, kolloide Lösung als Medium ve "wendet wird. Das Verfahren
(2) ist zum Einkapseln einer Substanz, die gegenüber Wasser instabil ist, nicht geeignet, dr. der Kern ähnlich wie
bei Verfahren (1) immer im Zustand einer wäßrigen Lösung behandelt wird. Dieses Verfahren besitzt außerdem den Nachteil,
daß eine Verbindung, die in dem Lösungsmittel löslich ist, als Kern nicht verwendet werden kann. Die "Tikrokapseln,
die man bei dem Verfahren (3) erhält, enthalte": das Aspirin, das im Kern sein sollte, mit di.rn Polymar wie in
einem Kristall vermischt , so daß sich die Kernsubstanz an der Oberfläche befinden kann.
Die Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln der anderen Kategorie benutzen die Phasentrennung zwischen drei
Grundstoffen, dem Polymer, einem Lösungsmittel und einem Nicht-Lösungsmittel ο Beispielsweise bestellt ein Einkapselung
sverfahr en (4) darin, daß man einen Kern in einer Acetonlösung aus Polyvinylacetat dispergiert,und während
man die Dispersion rührt, Wasser, das mit Aceton mischbar ist, aber für Polyvinylacetat ein Nicht-Lösungsmittel ist,
zu der Dispersion zufügt, um eine Phasentrennung zu erreichen« Bei einem anderen Verfahren (5) wird ein Kern in einer
Tetrahydrofuran^sung aus einem Polyvinylchlorid dispergiert
und dann wird die Dispersion in Wasser (mischbar mit Tetra-
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hydrofuran, aber en Nicht-Lösungsmittel für Polyvinylchlorid)
gegossen \md dann rührt man, um die Teil chengröße der Mikrokapseln zu regulieren,. Bei dem Einkapse] ungsverfahren
(6) wird eine einheitliche Lösung hergestellt, indem man einen Kern und ein Polymer in einem Lösungsmittel löst, diese
Lösung in ein Nicht-Lösungsmittel gießt und die Mischung rührt. Bei einem anderen Verfahren (7) wird zuerst eine Dispersion
aus einer Kernsubstanz in einem Medium aus einem Nicht-Lösungsmittel getrennt von einer Polymerlösung hergestellt
und dann wird die Polymerlösung zugegeben, um die dispergierten Teilchen zu überziehen.
Bei dem Verfahren (4) wird das Nicht-Lösungsmittel
(Wasser) in einer Menge, die gleich ist oder höher als die
des Lösungsmittels (Aceton), zugefügt. Das Verfahren (4) besitzt den Nachteil, daß eine besondere Vorrichtung für
das Rühren erforderlich ist. Ein v/eiterer Nachteil liegt darin, daß die Teilchengröße der Kapseln schwierig zu regulieren
ist, da dioce von dem Rühren und der Zugabeart der Nicht-Lösungsmittel abhängen. Bei dem Verfahren (5) sind
Nachteile, daß die Kerne während des Rührens aus der Polymerlösung austreten und daß es schwierig ist, eine einheitliche
Teilchengröße zu erhalten. Das Verfahren (6) besitzt den Nachteil, daß die Kontrolle der einheitlichen Teilchengröße
der Kapseln sehr schwierig ist. Weiterhin ist es nachteilig, daß die Kernsubstanz in dem Lösungsmittel weniger löslich
sein muß als das Polymer, und es ist schwierig, eine geeig-
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BAD ORIGINAL
nete Korabination davo:i und die geeigneten Mengen auszuwählen.
Bei dem Verfahren (7) wird eine Polymerlösung in ein NichtLösungsmittel zugefügte Daher best3ht die Gefahr, daß das
Polymer ausgefällt wird und eine salektive Ausfällung nur um die Kerne kann kaum erreicht werden. Um eine wirksame Ausfällung
zu erreichen, ist es erforderlich, ein Nicht-Lösungsmittel in solchen Mengen zu verwenden, die wesentlich größer
sind als das Lösungsmittel,oder eiα Lösungsmittel zu verwenden,
das einen niedrigen Siedepunkt und einen hohen Dampfdruck besitzt.
Es wurde nun gefunden, daß Mikrokapseln leicht hergestellt v/erden können, wenn man eine Phasentremi ng zwischen
den drei Grundstoffen, dem Polymer, einem Lösungsmittel
und einem Nicht-Lcsungsmittel, in einem vierten Grundstoff,
einem Vehiculun, durchführt. Das heißt, Mikrokapseln können hergestellt v/erden, indem man eine Kernverbindung
in einer Polymerlösun.::, gelöst: in einem Lösungsmittel, dispergiert
oder löst, diese Dispersion oder Lösung in feinen Tröpfchen in einem Vehiculum, das mit dem Lösungsmittel
schlecht mischbar ist, emulgiert und dann ein Nicht-Lösungsmittel zu dem Emulsionssystem zufügt, das mit dem Lösungsmittel
mischbar, mit dem Vehiculum schlecht mischbar ist und das das Polymer nicht löst, wobei das Lösungsmittel dadurch,
daß es von den Nicht-Lösungsmittel-Emulsionströpfchen
absorbiert wird, entfernt wird und wobei das Polymer um die Kerne ausgefällt v/ird. Es wurde weiterhin gefunden,
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8AD original
daß man durch eine geeignete Kombination des Polymerlösungsmittels,
des Nicht-Lösungsmittels und des Vehiculums eine Kernsubstanz in flüssigem oder festem Zustand in Mikrokapseln einarbeiten kann. Weiterhin wurde gefunden, daß ein
Polymer, gleichgültig, ob es hydrophil oder hydrophob ist, als filmbildendes Polymer verwendet werden kann.
Das erfindungsgemäße Verfahren besitzt, viele Vorteile.
Das Lösungsmittel kann man aus einer großen Vielzahl von Lösungsmitteln auswählen. Eine Kernverbindung, die gegenüber
VJärme instabil ist, kann in Mikrokapseln verformt werden, da ein Erwärmen nicht erforderlich ist. Eine Kernverbindung,
die gegenüber pH-Änderungen instabil ist, kann in Mikrokapseln eingearbeitet werden, da keine Änderung
im pH stattfindet. Die Menge an Lösungsmittel kann gering sein, indem man das Vehiculun auf geeignete V/eise ausfällt.
Die Kapselteilchengrößen können leicht kontrolliert v/erden, da man ein Vehiculum, das sich von dem Lösungsmittel und
dem Nicht-Lösungsmittel unterscheidet, verwenden kann. Die Menge an Nicht-Lösungsmittel kann gering soin, daß es im
Emulsionszustand zugefügt wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln; es ist neu und
gehört zu keiner der bekannten Kategorieno Man kann es als
Lösungsmittel-Entfernungsverfahren in emulgierter Dispersion bezeichnen. Nach dem verbesserten erfindungsgemäßen Verfah-
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BAD OR1GINAl
ren zur Herstellung von Mikrokapo In wird eine Kernsubstanz
in der Lösung eines filmbildender Polymeren dispergiert oder gelöst. Die so hergestellte Dispersion oder Lösung wird in
einem Vehiculum, das mit dem Lösungsmittel der Polymerlösung schlecht mischbar ist, in feinen Tröpfchen emulgiert. Dann
wird zu der Emulsion ein Nicht-L'isungsmittel zugegeben, das
mit dem Lösungsmittel der Polymerlösung mischbar ist, das mit dem Vehiculum schlecht mischbar ist. und das das Polymer
nicht löst. Dadurch wird das Lösungsmittel entfernt, da es von den Nicht-Lösungsmittel-Emulsionströpfchen absorbiert
wird, wobei der Polymerfilm um die Kerne ausgefällt wird.
Der vorliegenden Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, ein Verfal" ""en zum Einkapseln einer Kernsubstanz,
die entweder hydrophil oder hydrophob ist, in Mikrokapseln zu schaffen. Dabei εoll das Verfahren sowohl für flüssige
als auch für feste Kernsubstanzen geeignet sein. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin ein
Verfahren zum Einkapseln einer Kernsubstanz, die gegenüber Wärme oder pH-Änderungen instabil ist, in Mikrokapseln
zur Verfugung zu stellen■>
Weitere Aufgaben, die der vorliegenden Erfindung zugrundeliegen, sind ein Verfahren
zur Herstellung von Mikrokapseln zu schaffen, bei dem man ein Polymer als filnnildendes Polymer verwenden kann, das
entweder hydrophil oder hydrophob ist, ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln zu schaffen, bei dam die Auswahl
des Lösungsmittels aus einer Vielzahl von Lösungsmitteln
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ßAD
original
erfolgen kann und diese entweder hydrophil oder hydrophob sein können, ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln
zu schaffen, bei dem das Vehiculum, das als vierter Grund- . stoff verwendet wird, sowohl hydrophil als auch hydrophob
sein kann, ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln zu schaffen, bei dem die Kapselteilchongrößen frei kontrolliert
v/erden können, bedingt durch die Viskosität, des Vehiculums,
die weitgehend variiert werden kann, obgleich des Vehiculum, das verwendet Λ-ard, durch die Kombination aus
den Lösungsmittel und dem Nicht-Lösungsmittel beschränkt ist, ein wirksames und wirtschaftliches Verlahren zur Herstellung
von Mikrokapseln zu schaffen, bei dem ein Lösungsmittel
und ein Nicht-Lösungsmittel in geringen Mengen verwendet werden, ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln zu schaffen, das in kurzer Zeit beendigt ist, bedingt
durch eine wirksame Entfernung des Lösungsmittels, ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln zu schaffen, das
leicht durchzuführen ist und das ebenfalls oillig ist, da man 'tfasser als Nicht-Lösungsmittel verwendete
Der Ausdruck "schlecht mischbar" bedeutet in der vorliegenden Anmeldung und in den Ansprüchen eine vollständige
Unmischbarkeit oder eine Mischbarkeit, die nicht größer
ist als 15 Vol-#/Vol-#.
Kernsubstanz
Kernsubstanz
Wie oben erwähnt, ist ein besonderes Merkmal des erfindungsgemäßen Verfahrens, daß eine große Vielzahl von
Kernsubstanzen verwendet werden kann. Das heißt, irgendeine
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Verbindung, die flüssig oder fest ist, die entweder hydrophil oder hydrophob ist, kann verwendet werden. Man kann
ebenfalls eine Verbindung verwenden, die gegenüber Wärme oder pH-Änderungen instabil ist. Die Verbindung kann entweder
in dem Polymerlösungsrnittel löslich oder unlöslich sein und sie kann in beliebigem Zustand einschließlich als
Flüssigkeit , Lösung ., Paste: , Fesistoff usw. vorliegen. Solche Verbindungen können auf verschiedenen Gebieten wie
als Arzneimittel, Enzyme, Mikroorganismen, Nahrungsmittel landwirtschaftliche Arzneien, Düngemittel, Parfüms, Farbstoffe,
Klebstoffe usw. Verwendung finden. Es ist jedoch nur erforderlich, daß solche Substanzen, die mit der Polymerlösung
oder dem Vehiculum, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet v/erden, reagieren, bei dem erfindun^sgemäßen Verfahren
nicht eingesetzt werden«,
Polymer
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren kann eine große
Vielzahl von Polymeren entweder natürlichen oder synthetischen Ursprungs als filmbildende Polymere für die Mikrokapseln verwendet werden. Als filmbildende Polymere kann man
beispielsweise verwenden Vinylpolymere oder -copolymere wie Polystyrole, Polyacrylnitrile, Polyvinylchloride, Polyvinylacetate,
Polyvinylalkohole, Polyvinylformale, Polyvinylpyrrolidone,
Styrol-Acrylnitrilcopolymere, Styrol-AcrT^lsäurecopolyirere,
Styrol-Maleinsäurecopolymere, Methylacrylat-Methacrylsäurecopolymere,
Vinylidenchlorid-Vinylchlorcopoly-
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mere, Vinylchlorid -Vinylacetatcopolymere, Yinylchlorid-Butylacetatcopolymere
usw. Man kann ebenfalls synthetische Harze wie Ketonharze, Epoxyharze, Phenolharze, Polyester,
Polycarbonate, Polyurethane, Polyolefine uswo verwenden.
Weiterhin kann man Cellulosederivate wie Celluloseacetat, Hydroxypropylcellulose, Cellulose icetatphthalat, Hydroxypropylmethylcellulose-trimeritat,
Hydroxypropylmethylcellulose-phthalat, Celluloseacetc tdibutylaminohydroxy-äther
usw. verwenden. Natürliche Polymere wie Gelatine, Gummiarabikum,
Schellack usw. können verwendet v/erden. Aus dem großen Bereich der Polymeren ist es wünschenswert, ein Polymer
auszuwählen, das für die Verwendung bei Mikrokapseln am geeignetsten isto
Irgendein hydrophiles oder hydrophobes Lösungsmittel kann man bei der vorliegenden Erfindung verwenden, solange
es ein Polymer löst und mit dem zu verwendenden Vehiculum schlecht mischbar ist. Lösungsmittel, die bei der vorliegenden
Erfindung verwendet werden können, sind nicht auf jene beschränkt, die niedrige Siedepunkte und hohe Dampfdrucke
besitzen. Beispielsweise kann man Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylol usw„, Alkohole wie Methanol, Äthanol,
Isopropanol usw., Ketone wie Acet m, Methylethylketon usw„,
Säuren wie Ameisensäure, Essigsäure usw.,Ester wie Methylacetat
und Äthylacetat, organische Halogenide wie Äthylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff usw., Dimethylform-
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BAD ORIGίί·.'A::
amid, Dimethylsulfoxyd u.a. verwenden. Diese Lösungsmittel können allein oder in Mischungen verwendet werden. Wasser
kann ebenfalls als Lösungsmittel verwendet werdenβ Wird eine
'Kernsubstanz in flüssigem Zustand oder in Lösungszustand eingekapselt, sollte man ein Lösungsmittel verwenden, das mit
einer solchen Flüssigkeit oder eine solchen Lösung nicht
mischbar ist und das die darin enthaltenen, gelösten Stoffe
nicht löst.
Vehiculum
Als Vehiculum (= Träger = Lösungsmittel = Hilfsmittel) kann man irgendeine Flüssigkeit verwenden, die entweder
hydrophil oder hydrophob ist und die die Kernsubstanz und das zu verwendende Polymer nicht löst, mit einem Lösungsmittel,
das verwendet vrLrd, schlecht mischbar ist und das fähig ist, die Polymerlösung, die die Kerne enthält, in feinen Tröpfchen
zu emulgieren. Beispielsweise kann man flüssige Paraffine, Silikonöle, Äthylenglykol, Propylenglykol, Polyäthylenglykole,
Formamid, wäßrige Gelatinelösungen usw„ verwenden. Da die Viskosität dieser Vehicula abhängig von dem Molekulargewicht,
der Konzentration usw. variieren kann, ist es wünschenswert, ein Vehiculum zu wählen, das eine Viskosität hat, die geeignet
ist, um die zu verwendende Polymerlösung zu emulgieren.
Nicht-Lösungsmittel werden bei der vorliegenden Erfindung verwendet, um Polymere auszufällen aus emulgierten
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Tröpfch-n aus einer Polymerlösung, suspendiert in einem
Vehiculum, wobei d? · Polymerlösungsmittel absorbiert wird.
Um die Ausfällung d;her zu bewirken, ist es nur erforderlich, daß ein Nicht-Lösungsmittel mit einem verwendeten Lösungsmittel
mischbar ist und schlecht mischbar ist mit dem verwendeten Vehiculum, gleichgültig, ob es hydrophil oder hydrophob
ist.
Wie oben beschrieben, ermöglicht die vorliegende Erfindung die Verwendung eines großen Bereichs von Kernsubstanzen,
Polymerlösu igsmitteln, Vehicula und Nicht-Lösungsmitteln.
Jedoch ist es, wie bereits angegeben, wichtig, daß die Kombination der vier Grundstoffe, d.hod.as Polymere ,
das Lösungsmittel , das Vehiculum , das Nicht-Lösungsmittel , die folgenden Erfordernisse erfüllt:
(a) Die Polymerlösungsmittel sollten mit dem Vehiculum schlecht mischbar sein,
(b) die Nicht-Lösungsmittel sollten die Polymeren nicht lösen,
(c) die Polymerlösungsmittel sollten mit den NichtLösungsmitteln mischbar sein,
(d) die Nicht-Lösungsmittel sollten schlecht mischbaren mit den Vehicula sein, und
(e) die Vehicula sollten die Polymeren nicht lösen.
Wenn beispielsweise ein Lösungsmittel und ein NichtLösungsmittel hydrophil sind und das Vehiculum lipophil ist,
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wird ein Lösungsmitteln vorzugsweise ausgewählt unter Wasser, angesäuertem Wasser, alkalischem Wasser", Aceton, Methanol,
Äthanol, Isopropanol, Dimethylformamid, Ameisensäure, Essigsäure und Dimethylsulfoxyd, während das Nicht-Lösungsmittel
vorzugsweise ausgewählt wird unter Wasser, angesäuertem V/asser, alkalischem Wasser, Aceton, Methanol, Äthanol, Isopropanol,
n-Butanol, Äthylenglykol, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, und wäßriger Formalinlösung. In diesem Fall ist
das Vehiculum vorzugsweise ein flüssiges Paraffin oder ein Silikonöl. Die bevorzugtesten Ergebnisse werden erhalten, wenn
V/asser oder eine . wäßrige Lösung als Nicht-Lösungsmittel verwendet v/erden. Wenn andererseits ein Lösungsmittel und ein
Nicht-Lösungsmittel lipophil sind und ein Vehiculum hydrophil ist, so wird das Lösungsmittel vorzugsweise ausgewählt
unter Äthylenchlorid, Chloroform, Methylacetat, Äthylacetat, Benzol, Toluol, Xylol und Kohlenstofftetrachlorid, während
das Nicht-Lösungsmittel vorzugsweise ausgewählt wird unter Hexan, Petroläther und Toluol. In diesem Fall ist das Vehiculum
vorzugsweise Äthylenglykol, Propylenglykol, Formamid oder eine wäßrige Gelatinelösung.
Beispiele bevorzugter Kombinationen sind in Tabelle I aufgeführt.
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Polymer
Tabelle I | Aceton | Vehiculum |
Lösungsmittel | It | flüssiges Paraffin od Silikonöl |
Aceton-Methanol(5:1) | Il | t Il |
It | Il | ti |
It | It | |
It | ti | |
Aceton oder Methanol | It | |
Wasser | Il | |
Äthanol | It | |
Aceton | ti | |
Methanol oder Äthanol | It | |
Methanol | ||
Dimethylformamid | It | |
It | Il | |
Äthanol | Il | |
Isopropanol | ti | |
Il | It | |
Il | ||
It | ||
Il |
Nicht-Lösungsmittel.
Ilydroxypropylmethylcellulose-phthalat
Hydroxypropylmethylcellulose-trimeritat
Celluloseacetat-phthalat Methylacrylat-Methacrylsäurecopolymer
Styrol-Acrylsäurecopolymer Polyvinylacetaldiäthylamino-acetat
Celluloseacetat-dibutylaminohydroxypropyläther Vinylidenchlorid-Vinylchloridcopolymer
Polyvinylacetat Polyvinylalkohol Ketonharz Epoxyharz Phenolharz Polyvinylacetat Celluloseacetat
Celluloseacetat Styrol-Maleinsaurecopolymer Hydroxypropylcellulose Celluloseacetat-dibutylaminohydroxypropyläther
Wasser oder angesäuertes V/asser
ti It
it it
Wasser oder alkalisches Wasser
It
..ass er | I |
Il Aceton |
-A 4> I |
Wasser | |
It | |
Il | ro |
n-Butanol | |
Isopropanol | |
n-Butanol | |
angesäuertes | Wasser |
Aceton | |
'wasser oder | alkali- |
sches Wasser |
Polymer
Tabelle I (Fortsetzung)
Lösungsmittel Vehiculum
Nicht-Lösungsmittel
Polyvinylformal
Vinylchlorid-Vinylacetatcopolymer Folyurethan Pol3'~vinyl chlorid
Polyacrylnitril
Schellack Gelatine
Gummiarabikum Hydroxypropylmethylcellulose-phthalat
Celluloseacetat-dibutylaminohydroxypropyτ
äther
Celluloseacetat-phthalat
Polyvinylacetaldiäthylamino-acetat
Vinylchlorid-Vinylacetatcopolymer Ameisen-oder Essigsäure
Dimethylformamid
Dimethylformamid
od. Dimethylsulf o:cyd
od. Dimethylsulf o:cyd
Äthanol
V/a s s er
V/a s s er
Dimethylformamid
flüssiges
Paraffin od.
Silikonöl
Paraffin od.
Silikonöl
It
t!
t!
It
It
ti
It
ti
Äthylenchlorid
Äthylenglykol
alkalisches Wasser
Isopropanol Wasser
!"/as s er, Methanol, Äthanol oder Isopropanol
Wasser
Äthylenglykol
Aceton, Methanol, Äthanol oder Isopropanol
-..■".?_ JL0-e Formalinlösung
Dimethylformamid Tetrahydrofuran
Wasser oder angesäuertes
Wasser
Wasser oder alka-o lisches Wasser -^Jl
Wasser oder angesäuertes Wasser
Wasser oder alkalisches V/asser
η-Hexan oder Petroläther
Polymer Tabelle I (Fortsetzung) Lösungsmittel
Vehiculum
Nicht-Lösungsmittel
Polystyrol
Polyester
•Vinylchlorid-Vinylacetatcopolymer o Polyäthylen
CO OO ^ Polycarbonat
CO
ο Polyester oo
ο Polyacrylsäureester
Polyvinylformal Celluloseacetatpropionat
Il
Celluloseacetafbutylat
Polyvinylpyrrolidon Äthylenchlorid oder Chloroform
Metir/lacetat oder
Äthylacetat Benzol
Äthylenchlorid Benzol
Äthylenglykol
η-Hexan oder Petroläther
Propylenglykol
It Il
Athylenchlorid | ode | Fornian | lid | η-Hexan oder n- Heptan ' |
Benzol | Äthylen^ Propy] |
-■lykol .englyk |
η-Hexan oder 5 öl Petroläther , |
|
".viylenchlorid oder Chloroform |
Il | Petroläther | ||
Äthylacetat | It | Il | ||
Äthyler.ehlorid od. | It | Toluol od.Petrol äther |
||
Äthylacetat
Äthylenchlorid oder Chloroform Äthylacetat Chloroform
Äthylenglykol oder n-Hexan
Polymer
Tabelle I (Fortsetzung) Lösungsmittel
Vehiculum Nicht-Lösungsmittel
O CD OO
Polyester Polyvinylacetat
Vinylchlorid-Eutylacetatcopolymer, Hydroxypropylrnethylcellulose-phthalat
Polystyrol
Vinjrlchlorid-Vinylacetatcopolymer
Phcnylsiloxan (Vawcanson'sche Art)
Äthylcellulose Polyester Äthylenchlorid
Formamid
η-Hexan oder n-Heptan
Äthylenchlorid od* Chloroform |
Il | Il |
It | It | ti |
Äthylenchlorid | Il | Il |
Benzol | Il | n-Mezp.n oder Petroläther |
Äthylenchlorid | v,'äßr±ge Gela tinelösung |
Petroläther |
Äthylenchlorid od. | It | η-Hexan oder Petroläther |
Äthylen | Il | Petroläther od Cyclohexan |
Äthylenchlorid | Il | η-Hexan oder Petroläther |
Verfahren zur Herstell: '.ng der Mikrokapseln
Bei der vorliegenden Erfindung wird ein Polymer, das als filmbildendes Polymer für eine Kernverbindung oder -substanz
geeignet ist, zuerst in einem Lösungsmittel gelöst. Verwendet -'lan das Lösungsmittel in einer Menge, die für das
Polymer zu groß ist, so wird die Viskosität der emulgierten Tröpfchen in der Polymerlösung so niedrig, doß die emulgierten
Tröpfchen zum Zeitpunkt der Zugabe des Nicht-Lösungsmittels deformiert werden können und dies ein Auslaufen
der Kerne daraus mit sich bringen kann. Wenn andererseits die Menge an Lösungsmittel zu gering ist, wird die Viskosität
der emulgierten Tröpfchen zu hoch, um in einem Vehiculum aus-reichend emulgiert zu werden. Die Viskosität der emulgierten
Tröpfchen oder die Konzentration des Polymeren kann, abhängig von dem Lösungsmittel und dem verwendeten Vehiculum
und ebenfalls deren relativen Mengen, variieren. Dementsprechend wird die Viskosität der emulgierten Tröpfchen
oder die Konzentration des Polymer .'ntsprcchend der Kombination dieser verwendeten Grundstoff·.: auf geeignete Weise
eingestellt» Obgleich die Polymeric >zentr£.tion beliebig
gewählt werden kann, wird im allge? üinen eine solche Konzentration
gewählt, daß die Viskos: bat der emulgierten
Tröpfchen einen solchen Wert besitz: b, daß man ei ie ausreichend
emulgierte Dispersion davcn in einem Ve'.iiculum
herstellen kann« Im allgemeinen liegt die Konzentration des Polymeren im Bereich von ungefähr 0,5 bis 2O?4 Gew./Vol.
Wenn die Konzentration zu hoch ist, erhält man harte Ilikro-
3 0 9 8 2 9/0810 ßAD 0RIGINAL
kapseln mit dicken Wänden. Die Dicke der Wände nimmt mit
fallender Konzentration ab. Dann wird eine Kernsubstanz in der Polymerlösung, wie oben beschrieben, dispergiert oder
gelöst, wobei man eine Dispersion oder eine Lösung erhält. Um das Einkapselungsverfahren leicht durchzuführen und . um
ebenfalls Mikrokapseln mit zähen, festen Filmen herzustellen, ist es wünschens\tfert, eine Kernsubstaiz in einer Menge zu
verwenden, die dem 0,2- bis 20-fachen der Menge des filmbildenden Polymeren entspricht. Die so hergestellte Dispersion
oder Lösung wird in feinen Tröpfchen in einem Vehiculum dispergiert. Die relative Menge der Dispersion oder Lösung
zu dem ehiculum, die abhängig von der Konzentration des Polymeren variieren kann, beträgt im allgemeinen \on 1:5
bis 1:30 Vol/Vol.
Fügt man zu einem Vehiculum oberflächenaktive Mittel zu, ■ ■ bevor die oben erwähnte Dispersion emulgiert
wird, so ist das Emulgieren einer Polymerlösung sehr leicht, und die Emulsion lie^-t in stabilem Zustand vor, was günstige
Ergebnisse ermöglicht. Alternativ können feine Suspensionspulver in einem Vehiculum dispergiert sein. In diesem Fall
v/erden die Suspensionspulver von den emulgierten Tröpfchen der Mikrokapseln an der Oberfläche daran absorbiert, wobei
ein Teil der Wandfilme der Mikrokapseln geoildet wird und
dabei wird die Adhäsion und Kohäsion zwischen den Mikrokapseln verhindert und die Menge an Vehiculum kann gering
sein, um eine wirksame Einkapselung zu ergeben» Diese Suspen-
309829/0810
sionspulver können solche sein, die man üblicherweise als Zusatzstoffe, Hilfsstoffe, Füllstoffe, Desintegrationsmittel, Trägerstoffe, Absorptionsmittel, Bindemittel, Feuchtigkeitsschutzmittel,
Poliermittel, Schmiermittel, Emulsionsstabilisationsmittel, Stabilisationsinittel usw. auf
anderen Gebieten wie bei Medikamenten, landwirtschaftlichen Medizinen, Nahrungsmitteln u.a.verwendet. Irgendeiner
dieser Stoffe kann verwendet v/erden, solange er in dem Polymerlösungsmittel
nicht löslich ist, und die Kernsubstanz (die physikalischen Eigenschaften, die Affinität usw.)
nicht nachteilig beeinflußt. Beispielsweise können die Pulver Magnesiumstearat, Aluminium-
stearat, Aluminiumsilikat,Tall, Titandioxyd und Stärke
verwendet v/erden„ Da die Dispersionswirksamkeit abhängig
von der Teilchengröße usw0 einesSuspensionspulvers variiert,
ist es wünschenswert, ein Suspensionspulver auszuwählen, das für die Kombination der Kernverbindung,des Polymeren,
des Lösungsmittels, des Vehiculums und des Nicht-Lösungsmittels wie auch bei der Verwendung der Mikrokapseln besonders
geeignet ist.
Zu Beginn, wenn eine Polymerlösung, die eine Kernsubstanz enthält, zu einem Vehiculum gegeben wird, ist sie
in extrem feinen Tröpfchen dispergiert. Die Tröpfchen werden durch Konglomeration bei fortschreitender Addition größer,
bis sie eine einheitliche Größe bekommen. Beim Emulgieren der Dispersion kann man, wie oben erwähnt, feine Tröpfchen
309829/0810 bad original
mit unterschiedlichen Größen erhalten, abhängig von der Menge des Lösungsmittels, der Rührgeschwindigkeit, der Viskosität
des Polymeren, der Viskosität des Vehiculums und den verwendeten oberflächenaktiven Mittelno Im allgemeinen werden,
wenn die Rührgeschwindigkeit schneller wird, oder wenn die Viskosität der Polymerlösung oder des Vehiculums niedriger
wird, die emulgierten Tröpfchen der Mikrokapseln, die man erhält, kleiner. Insbesondere wenn eine Kernsubstanz in einem
Lösungsmittel unlöslich ist (in dem Fall, wenn eine Kernsubstanz 5η der Polymerlösung dispergiert ist), hängt die
Größe c" er emulgierten Tröpfchen der Mikrokapseln etwas von
der Größe der Kernsubstanz ab. Wenn andererseits oberflächenaktive Mittel verwendet werden, erhält man, je mehr oberflächenaktive
Mittel man verwendet, umso kleinere emulgierto Tröpfchen an Mikrokapseln.Verwendet man Suspensionspulver,
so hängt die Größe der emulgierten Tröpfchen der Mikrokapseln von den Arten,der Teilchengröße und deren Menge ab. In
diesem Fall verhindern die feinverteilten Suspensionspulver eine Adhäsion oder Kohäsion der emulgierten Tröpfchen untereinander
und dabei wird die Einheitlichkeit und Stabilität des emulgierten Zustande aufrechterhalten und es werden
emulgierte Tröpfchen der Mikrokapseln einheitlicher Größe gebildet und die Größe kann frei kontrolliert werden.
Schließlich wird ein Nicht-Lösungsmittel zu der Emulsion aus einem Polymer wie oben beschrieben zugefügt,
um das Polymer auszufällen. Wenn ein Nicht-Lösungsmittel zu
3 0 9 8 2 9/0810 Md r>£
2284074
der Emulsion des Polymer zugefüg;'; wird, wird das Lösungsmittel
in emulgierte Tröpfchen aus einem Nicht-Lösungsmittel dispergiert innerhalb des Vehiculums überführt und zur gleichen
Zeit tritt eine Ausfällung des Polymers auf und die Mikrokapseln v/erden gebildet. Das Nicht-Lösungsmittel kann
direkt u.id langsam mit der emulgierten Dispersion des Polymeren
vermischt werden. Alternativ kann ein Nicht-Lösungsmittel, das zuvor in einem Vehiculum dispergiert wurde, zu der
Dispersion aus dem Polymeren zugefügt werden. Ein NichtLösungsmittel kann in einer Menge zugefügt werden, die ausreicht,
um die Lösungsmittel zu entfernen, d.h. in einer Menge, die gleich ist :1er des Lösungsmittels, oder in
einer größeren Menge.
Die ausgefällten Mikrokügelc hen werden anschließend
gesammelt, indem man die Mikrokapseln durch Filtrieren oder Zentrifugieren abtrennt, sie gut mit einem Vehiculum vermischt
und sie dann mit einem Lösungsmittel, das die Mikrokapseln nicht löst und zerfallen läßt, wäscht.
Die so gebildeten Mikrokapseln sind kugelförmig oder annähernd kugelförmig, ihre Strukturen können entsprechend
den darin enthaltenen Kernen variieren. Wenn die Kerne Feststoffe sind, die in dem verwendeten Lösungsmittel
löslich sind, so bilden das Polymer und die Kerne eine Matrix, die in festem Zustand amalgamiert ist, wobei die
gebildeten Mikrokapseln eine besondere Verteilung des PoIy-
3 0 9 8 2 9/0810 bad
meren und der Kerne zeigen, mit einem spezifischen Konzentrationsgradienten,
bedingt durch den Unterschied zwischen den Löslichkeiton dieser Verbindlangen im verwendeten Lösungsmittel
und dem Licht-Lösungsmittel. Wenn beispielsweise das Polymer eine höhere Löslichkeit besitzt als die Kernsubstanz,
dann wird die Kernsubstanz in einem Teil nahe am Zentrum der Mikrokapseln stärker konzentriert sein. Dieses
Phänomen kann dem Transport des Polymeren zusammen mit dem Lösungsmittel an das Äußere zuzuschreiben sein, der offensichtlich
zur gleichen Zeit auftritt, wenn das Lösungsmittel in dar Nicht-Lösungsmittel transferiert wird. Obgleich der
Quere hnitt der Mikrokapseln mit einer solchen Struktur nicht
genau? Grenzlinien zwischen den Schichten des Polymeren und der Kjrnsubstanz zeigt, können solche Mikrokapseln unter
bestimmten Bedingungen aufgespalten werden. Mikrokapseln mit einer solchen Struktur schützen die Kernsubstanzen ausreichend.
V/erden bei der Herstellung der Mikrokapseln wie oben erwähnt, Suspensionspulver verwendet, so erhält man
Mikrokapseln mit einer Struktur, bei der die Suspensionspulver nahe an den Oberflächen der Mikrokapseln haften und
die Schichten aus Kernverbindung, Polymer und Suspensionspulver können nicht genau voneinander an ihren Querschnitten
unterschieden werden«, Diese Mikrokapseln zeigen jedoch eine
ausreichende Funktion als Mikrokapseln. Beispielsweise werden diese Mikrokapseln in Wasser leicht zersetzt, wenn die Suspensionspulver
gegenüber Wasser eine starke Benetzungsfähigkeit oder Affinität aufweisen, während die Zersetzung
309829/0810
-Zh-
verzögert wird, wenn die physik·: Li sch en Eigenschaften der
Suspensionspulver entgegengesetzt sind.
Wenn andererseits die ν jrwendete Kernsubstanz ein
Feststoff ist, der in einem Lösungsmittel unlöslich ist,
scheint sich auf der Oberfläche eier darauf erhaltenen Mikrokapseln eine Filmwand zu bilden. Mach dem Querschnitt sind die Kernsubctanzen innerhalb der ganzen Matrix des Polymeren verteilt.
scheint sich auf der Oberfläche eier darauf erhaltenen Mikrokapseln eine Filmwand zu bilden. Mach dem Querschnitt sind die Kernsubctanzen innerhalb der ganzen Matrix des Polymeren verteilt.
Wenn die verwendete Kernsubstanz eine Flüssigkeit oder eine Lösung ist, die mit dem verwendeten Lösungsmittel
nicht mischbar ist und die gelösten Γ'-toffe, die in dom Lösungsmittel
enthalten sind., in dem Lösungsmittel unlöslich sind, bleiben die Polymere, die ausgefällt werden und um
die Kerne den Film bilden, in ihrem ursprünglichen Zustand und im Querschnitt erkennt man klar die Grenzlinien zv/isehen
den Schichten der Kernsubstanz und dem Polymeren. Diese
Mikrokapseln sind ausgezeichnet geeignet, um Qualitätskernsubstanzen einzuschließen, und diese werde ι nicht aus den Kapseln auslaufen, bis sie unter bestimmte.ι Bedinjungen zersetzt v/erden.
Mikrokapseln sind ausgezeichnet geeignet, um Qualitätskernsubstanzen einzuschließen, und diese werde ι nicht aus den Kapseln auslaufen, bis sie unter bestimmte.ι Bedinjungen zersetzt v/erden.
Wird bei dem erfindungsgemäßen Verfahren Wasser als Nicht-Lösungsmittel verwendet, können die Polymerfilme der
erhaltenen Mikrokapseln im Gelzustand quellen, wobei man
Produkte erhält, die eine ausgezeichnete Semipermeabilität
Produkte erhält, die eine ausgezeichnete Semipermeabilität
309829/0810
ßAD ORIGINAL
besitzen und die weite Anwendungen finden können.
Die folgenden Eeispiele erläutern die Erfindung, ohne 3ie zu beschränken.
5 g Celluloseacetat-phthalat (Produkt von Wako
Junyaku Co0) v/erden in 60 ml Dirnethylsulfoxyd gelöst, wobei
man eine Lösung erhält. In dieser Lösung werden 10 g Pancreatinpv.lver
der Japanese Pharmacopeia (Produkt von Iwashiro Soiyaku Co.) dispergiert. Diese Dispersion wird unter Rühren
mit einem Propeller in 300 ml flüssigem Paraffin der Japanese Pharmacopeia (19 cP, 25°C) in feinen Tröpfchen
(200 bis 500/υ) emulgiert. Man rührt melr.'ere Minuten, bis
der Emulsionszustand stabilisiert ist. Dann werden 10 ml
eines Lösungsmi'.telgenisches aus v.rasser~Aceton (4:1) als
Nicht-Lösungsmittel zu der Emulsion zugefügt, dabei werden Mikrokapseln gebildet. Die Mikrokapseln v/erden durch Filtration
unter Verwendung eines Filtertuchs abgetrennt, gut mit η-Hexan gewaschen und getrocknet.
Man erhält in Darm lösliche Mikrokapseln, die bei der Verabreichung nicht im Magen, sondern im Darm zersetzt
werden. Dieses 'erfahren ist somit geeignet, um Kernsubstanzen,
die im Magensaft instabil sind, einzukapseln.
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Beispiel 2
Beispiel 1 wird wiederholt, man verwendete jedoch flüssiges Paraffin, das darin dispergiert 1,5 g Magnesiumstearat
enthält. Die Mikrokapseln zeigten eine ausgezeichnete Desintegrationseigenschaft in Lebewesen.
2 g Vinylchlorid-Vinylacetatcopolymer (Produkt von Denki Kagaku Kogyo K0K0) werden in 20 ml Äthylenchlorid gelöst.
Man erhält eine Lösung. Ii dieser Lösung v/erden einheitlich
4 g Alkaliphosphataser \lver (1 bis 5/U, Produkt
von Seikagaku Kogyo Co0) disper :iert. Diese Dispersion wird
tropfenweise zu 200 ml Äthyleng: ykol, das 0,5% eines ober- ·
flächenaktiven Mittels enthält, Lanex (Produkt von Croda Nippon Co.), zugefügt, wobei man eine Enulsion erhält, die
100 bis 150/U emulgierte Tröpfchen enthilt. Dann werden zu
der Emulsion langsam 100 ml η-Hexan zurofügt, wobei Polymerfilme
um die Kerne ausgefällt v/erden und wobei man Mikrokapseln, die Alkaliphosphatase enthalten, erhält. Nach dem
Abfiltrieren werden die Mikrokapseln mit η-Hexan gewaschen und getrocknet.
Die Filme der erhaltenen Mikrokapseln, die p-Nitropheny!phosphat
in einer wäßrigen p-Nitrophenylphosphat-Losung
vom pH 9,0 hydrolysieren, sind semipermeable Membranen»
Dieses Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln
309829/081 0
kann man daher verwenden, um insolubilisierte (= unlöslich gemachte) Enzyme herzustellen.
2 g Äthylcellulose (Produkt von Tokyo Kasei Coe)
werden in 20 ml Äthylenchlorid gelöst und man erhält eine Lösung,, Diese Lösung und eine wäßrige Lösung, in der 2 g
des Enzyms Lipase (Produkt von Meito Sr igyo Co.) in 4 ml
0,05m Pufferlösung von Phosphorsäure (pH 7,0) gelöst sind, v/erden r it einer Homogenisiervorrichtung emulgiert, wobei
eine Emulsion der V,r/O-Art erhälto Diese Emulsion wird weiter
in 150 ml Athylenglykol emulgiert, vrobei man eine Emulsion
der (¥/0)/0-Art erhält. Zu dieser Emulsion fügt man langsam unter Rühren 100 ml η-Hexan, wobei Mikrokapseln (100 bis
150yu) gebildet werden, worin die wäßrige Lipaselösung
in einem Polymerfilm eingeschlossen ist. Jie Filme der erhaltenen
Mikrokügelchen sind semipermeable Membranen und die darin enthaltene Lipase hydrolysiert p-Nitrophenylacetat
mit hoher Wirksamkeit, wenn sie in den Kapseln eingeschlossen ist.
2 g eines Polycarbonatharzes (Produkt von Teijin Kasei Co.) werden in 20 ml Äthylenchlorid, gelöst. Man erhält
eine Lösung. Diese Lösung und 4 ml einer wäßrigen Lösung einer Gruppe von Glykolyseenzymen, extrahiert aus
Kaninchenmuskeln, werden mit einer Homogenisiervorrichtung
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8A ORIGINAL
emulgiert, wobei man eine Emulsion der '.7/O-Art erhält.
Diese Emulsion wird weiter mit 2CO ml Formamid emulgiert.
Dann werden allmählich zu der Emulsion 70 ml η-Hexan zugefügt, wobei man M.krokügelchen erhält, worin die Enzymlösung voi Polymereilmen eingeschlossen ist. Werden diese
Mikrokü>elchen in einer Phosphorsäure-Pufferlösung, die D-Glucose, ATP und NAD (0,05 M, pH 7,0) enthält, dispergiert
und wird die Umsetzung während 2 Stunden bei 37 C durchgeführt,
so wird das Glucosesubstrat, da;· in den Mikrokapseln eingeschlossen ist, in Milchsäure durch die Einwirkung
der Glykolyseenzyme überführt unc aus den Kapseln
freigesetzt.
Dieses Verfahren ist vorteilhaft, um eiα komplexes
Enzymsystem durch Einkapselung in unlöslichen Zustand zu überführen.
Beis-piel 6
1 g Vinylchlorid-Vinylacetat wird in 20 ml
Äthylenchlorid gelöst. Man erhält eine Losung« Diese Polymerlösung
und 3 ml einer wäßrigen Lösung, die 100 mg des Enzyms Urease (Produkt von Sigma Co0) enthält, werden durch
eine Homogenisiervorrichtung emulgiert, wobei man eine Emulsion der W/O-Art erhält. Diese Emulsion wird weiter
unter Rühren in 150 ml 2%iger v/.'ißriger Gelatinelösung emulgiert,
wobei eine (W/0)/0-Art-E:iulsion gebildet wird. Zu dieser Lösung fügt man eine Emulsion. die man getrennt her-,
309829/081 0
BAD ORIGINAL
-29- 2254074
gestellt hatte, indem man 5C ml η-Hexan in 50 ml 2%iger
wäßriger Gelatinelösuing disporgiert hatte. Man erhält Mikrokapseln (50 bis 100 /u), worii die wäßrigen Ureaselösungen
von polymeren Wänden umschlossen sind.
Man nimmt an, daß diese Mikrokapseln bei künstlichen Nieren verwendbar sind.
4 g Polyacrylnitril (Produkt von Asahi Kasei Kogyo KoKo) werden in 20 ml Dimethyj.sulfoxyd gelöste Man erhält
eine Lösung, in der 1 g Ureasepulver dispergiert werdeno
Die Dispersion v.'ird vjiter Ruh:-en in 200 ml flüssigem Paraffin
der Japanese Pharmacopeia emu .giert, wobei das Paraffin
als oberflächenaktives Mittel 0,25% Span 85 (Produkt von Atlas Co.) enthält. Dabei werden emulgierte Tröpfchen mit
Größen von 150 bis 200/U gebildeto Dann fügt man zu der
Emulsion als Nicht-Lösungsmittel 50 ml Wasser tropfenweise
in 30 Minuten und man erhält Mikrokapsel!., die Urease enthalten.
Die Polymerfilme der erhaltenen Mikrokapseln sind ausgezeichnete semipermeable Membranen, die Harnstoff mit
hoher V/irksamkeit hydrolysieren, wobei HEU und CO0 freigesetzt
v/erden.
309829/0810 Ba0
Beispiel 8
4 g Celluloseacetat werden in 40 ml Dimethylsulfoxyd gelöst, wobei man eine Lösung erhält. In dieser Lösung
werden einheitlich 4 g aktivierter Kohlenstoff (Warenzeichen: Shirosagi, Produkt von Nichiyaku Kogyo Co0' dispergiert.
Die so hergestellte Dispersion wird dann inter Rühren zu 200 ml flüssigem Paraffin der Japanese Pharmacopeia
gegeben, wobei das Paraffin 2 ml Span 85 (Produkt von Atlas Co.) enthält und wobei die Dispersion in feinen Tröpfchen
emulgiert wird. Getrennt werden 100 ml Wasser unter Rühren mit 200 ml des gleichen flüssigen Paraffins wie oben erwähnt
emulgiert, wobei man eine Emulsion der W/O-Art erhält.
Diese Emulsion wird langsam in die Emulsion gegeben, die den aktivierten Kohlenstoff enthält und wie oben beschrieben
hergestellt wurde0 Dabei v/erden Mikrokapseln gebildet,,
Diese Mikrokapseln werden mit einem Filtertuch filtriert, mit η-Hexan gewaschen und v/eiter mit Aceton, das 50% V/asser
enthält, gespült. Mai erhält so 38 g Mikrokapseln aus
aktiviertem Kohlenstoff, gequollen mit Wasser, die eine ausgezeichnete Gemipermeabilität besitzen, ohne daß die
Ab^orptionskapazität des aktivierten Kohlenstoffs verschlechtert wird und die ebenfalls eine selektive Absorptionskapazität aufweisen.
2 g Polyacrylnitril (Produkt von Asahi Kasei Kogyo K.Ko) v/erden ir 30 ml Dimethylsulioxyd gelöst, wobei eine
309829/0810
BAD
Lösung hergestellt wird,= In dieser Lösung werden einheitlich
trockene Mikroorganismen, Fusarium solani (FERM-P Nr. 217, hinterlegt "beim Fermentation Research Institute,
Agency of Industrial Science and Technology, Japan) dispergiert. Diese Dispersion wird in feinen Tröpfchen in 150 ml
Silikonö'l (15 cP, 250C) emulgiert. Zu dieser Emulsion fügt
man 80 ml Lösungsmittelmischung aus Wasser-Aceton (70:30)
als Nicht-Lösungsmittel innerhalb von 20 Minuten, wobei man 24 g Mikrokapseln erhält. Dieses Produkt ist eine Mikrokapsel,
die mit Wasser gequollen ist und Fusarium solani, einen Cyan assimiliserenden Fungi, enthä?t. Die Mikrokapsel
besitzt eine ausgezeichnete Yasserpermeabilität und man
kann sie verwenden, um Abwasser, das Cyanverbindungen enthält,
zu behandeln.
3 0 9 8 2 9/0810
Claims (1)
1 c Verfahren nur Herstellung von I-ükrokr.pseln durch Dispergieren
oder Lösen einer Kernverbindung :.i. einer Lösung
eines f umbildenden Polymers unter Herstellu \g einer Dispersion
oder oir.crLü.jjung, Emulgieren dieser Dis ersion oder
Lösung in feinen Tröpfchen in einem Vebiculv ;, das mit dem
Lösungsmittel der Polymerlösung schlecht mirchbar ist, und Herstellung einer Emulsion, dadurch, gekennzeichnet, daß
man zu der Emulsion ein Nicht-Lösungsmittel für das Polymer zufügt, wobei das lücht-Lösungsmittel mit dem Lösungsmittel
mischbar, aber schlecht mischbar mit dem Vehiculum ist.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, Cr :h.irch gekennzeichnet,
daß das Lösungsmittel und das Kicht-I/ :,ungsmittel hydroph.il
sind und c.aß das Vchiculum lipophil i:
3. Vorfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
daß man als Vehiculum flüssige Paraffine oder/und Siliko?-1-öle
verwendete
A. Verfaliron gemäß Anspruch 2, dadurch, gekennzeichnet,
daß man als Lösungsmittel V/a riser, angesäuertes Wasser, alkalisches
V/asser, Aceton, Methanol!., Äthanol. Isopropanol,
Dimethylformamid, /.noiso!i;'äu:io, Ercigr.aurc odor/und Di.üicthyl-."•ulfo::j'd
ververd^-;, und daß man rl r>
IJicht-Lö.su.ngsmiti el
Acoton, I-'(jt}iano]., Älliano.l, l.sopropauol, n--ri'.tanol, Äthylen-
3 π 9 μ y 9 / η β 1 υ
SAD ORIGINAL
glykol, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran oder/und wäßrige
Formal inlösung verv/endet.
5. Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
daß ma.a als Lösungsmitte2. Aceton, Methanol, Äthanol, Isopropanol,
Dimethylformamid, Ameisensäure, Essigsäure oder/und Jimethylsulfozyd verwendet und daß man als Nicht-Lösungsmittel
V/asser oder eine wäßrige Lösung verwendet.
6. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Lösungsmittel und das Nicht-Lösungsmittel lipophil
und dan Vehiculun hydrophil sind.
7. Verfahren gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man als Vehiculum A'tlwlenglykol, Propylenglykol, Formamid
oder eine wäßrige Gelatinelösung verwendet.
8. Verfahren gemg'ß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet,
daß man als Lösungsmittel Äthylenchlorid, Chloroform, Methylacetat, Äthylacetat, Benzol, Toluol, Xylol oder/und
Tetrachlorkohlenstoff lUicL ^3 Nicht-Lösungsmittel Hexan,
Petroläther oder/und Toluol verwendet.
9. Verfahren ge:fi".ß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß das filmbildende Polymer in einem Lösungsmittel in einer Konzentration von 0,5 bis 2O^ Gew./Vol. gelöst wird.
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8AD ο,
■-3A- 226407A
10. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge ε.α Kernverbindung das 0,2- bis 20-fache der
Menge an filmbildendem Polymer beträgt.
11. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge an Vehiculum das 5- bis 30-fache der Menge
der filmbildenden Polymerlosung beträgt.
der filmbildenden Polymerlosung beträgt.
12. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeiclinet, daß die Menge an Nicht-Lösungsmittel mindestens der Menge
an Lösungsmittel entspricht.
13. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Vehiculum Suspensionspulver darin dispergiert enthält.
309829/0810 / BAD 0*''g
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