DE2001726A1 - Verfahren zur Herstellung von Kernmaterial enthaltenden Kapseln - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Kernmaterial enthaltenden Kapseln

Info

Publication number
DE2001726A1
DE2001726A1 DE19702001726 DE2001726A DE2001726A1 DE 2001726 A1 DE2001726 A1 DE 2001726A1 DE 19702001726 DE19702001726 DE 19702001726 DE 2001726 A DE2001726 A DE 2001726A DE 2001726 A1 DE2001726 A1 DE 2001726A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
organic solvent
core material
capsules
inorganic salt
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19702001726
Other languages
English (en)
Inventor
Saitama Asaka
Masao Kitajima
Asaji Kondo
Noriyuki Muroya
Tautomu Yamaguchi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujifilm Holdings Corp
Toyo Jozo KK
Original Assignee
Toyo Jozo KK
Fuji Photo Film Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP304269A external-priority patent/JPS4933738B1/ja
Application filed by Toyo Jozo KK, Fuji Photo Film Co Ltd filed Critical Toyo Jozo KK
Publication of DE2001726A1 publication Critical patent/DE2001726A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
    • C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
    • C12N11/04—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier entrapped within the carrier, e.g. gel or hollow fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
    • B01J13/125—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution by evaporation of the solvent
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
    • Y10T428/2985—Solid-walled microcapsule from synthetic polymer
    • Y10T428/2987—Addition polymer from unsaturated monomers only
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2989—Microcapsule with solid core [includes liposome]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

DR. E. WIEGAND DIPL-ING. W. NIEMANN ?ΩΩ17?Π
. DR. M. KÖHLER DIPL-ING. C. GERNHARDT U ' *
MÖNCHEN HAMBURG
telefon= 55547i 8000 MüνCHen 15,15. Januar 1970
TELEGRAMME: KARPATENT NUSSBAUMSTRASSE ίθ
¥.14 639/69 13/Nie
Fuji Photo Film Co., Ltd, Kanagawa (Japan)
und
Toyo Jozo Co., Ltd.
Shizuoka (Japan)
Verfahren zur Herstellung von Kernmaterial enthaltenden Kapseln
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zum Verkapseln von verschiedenen Materialien und insbesondere
auf ein Verfahren zur Herstellung von Kapseln, bestehend aus einem Kernmaterial, das von einem kapselbildenden Material (nachstehend als »Verkapselunjßmaterial" bezeichnet) bedeckt oder umhüllt ist.
Es wurde bisher vorgeschlagen, das Medikament Acetylsalicyleäure (Aepirin) mit Athylcellulose zu verkapseln (vgl. US-Paterytechrift 3 341 416), wobei jedoch
OQIIIOMI27
die Masse, bestehend aus Aspirin, Äthylcellulose und Cyclohexan, auf etwa 800C erhitzt werden muß. Außerdem sind in diesem Fall als in Kapseln verkapseltes Kernmaterial und als Verkapselungsmaterial jeweils Acetylsalicylsäure (Aspirin) bzw. Äthylcellulose spezifisch angegeben.
Es war auf dem medizinischen Gebiet erwünscht, ein Enzym zu granulieren und das Enzym mit einem enterisehen Überzug zu versehen. Da jedoch ein Enzym im allgemeinen wasserlöslich und gegenüber einer Änderung des pH-Wertes und gegenüber Hitze instabil ist, war es schwierig, Tabletten des Enzyms nach einem üblichen Uberzugsverfahren mit einem Trommelmischer (pan coating process) oder einem Wurster-Verfahren herzustellen.
Aufgabe der Erfindung ist die Schaffung eines Verfahrens zur herstellung von Kapseln, bei welchem verschiedene Materialien als Kernmaterialien und verschiedene Verkapselungsmaterialien zur Anwendung gelangen können. Ein weiterer Zweck der Erfindung ist die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung von Kapseln ohne Erhitzen auf hohe Temperatüren. Ferner bezweckt die Erfindung die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung von Enzym enthaltenden enterischen Kapseln.
Das Verfahren gemäß der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, daß man daß Kernmaterial in einer Lösung eines in einem organischen Lösungsmittel gelösten Verkapselungsmaterials dispergiert, die sich ergebende Dispersbn zu einer wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes zugibt, um die Dispersion darin in Form von öligen Tröpfchen mit einem erwünatiten Durchmesser zu suspendieren, und danach das organische Lösungsmittel abdampft.
001130/1927
Die Ausbildungsformen der nach dem Verfahren gemäß der Erfindung hergestellten Kapseln sind in der Zeichnung veranschaulicht.
Fig. 1 zeigt eine vergrößerte schematische Querschnitt sansicht einer Kapsel, die aus einer Vielzahl von Teilchen 1 eines Kernmaterials, das in einem Verkapseiungsmaterial 2 verkapselt ist, besteht, und
Fig. 2 zeigt eine vergrößerte schematische Querschnittsansicht einer weiteren Ausführungsform einer Kapsel, die aus einem Tropfen einer wäßrigen Lösung eines Kernmaterials 11, das von einem Verkapselungsmaterial 12 verkapselt ist, besteht.
Das Grundprinzip des Verfahrens gemäß der Erfindung beruht einerseits auf der Tatsache, daß nicht nur ein organisches Lösungsmittel mit einer niedrigen Polarität, sondern auch ein organisches Lösungsmittel mit einer hohen Polarität, das dann mit Wasser mischbar ist, eine Phasentrennung beim Mischen mit einer wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes hervorruft und andererseits auf der Tatsache, daß die ^ropfen eine Lösung eines Polymerisats in einem organischen Lösungsmittel, die in einer wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes suspendiert sind, ohne damit gemischt zu werden, ihre Gestal4während der Verdampfung des organischen Lösungsmittels durch eine wäßrige Phase beibehalten, wenn das System bei schwach verringertem Druck oder bei erhöhter Temperatur gehalten wird.
009830/1827
Das nach dem Verfahren gemäß der Erfindung zu verkapselnde Kernmaterial kann aus einem großen Bereich von ■Materialien gewählt werden; beispielsweise kann es ein hydrophiles Material oder eine wäßrige Lösung desselben oder ein hydrophobes Material oder eine Lösung desselben sein. Beispiele hierfür sind landwirtschaftliche Chemikalien, Nahrungsmittel, Parfüms, Katalysatoren, Klebstoffe, Härtungsmittel, Oxydationsmittel, Farbstoffe, Weichmacher, Enzyme und Medikamente.
Als Verkapseluhgsmaterial, das gemäß der Erfindung verwendet wird, können beliebige Polymerisate, die in organischen Lösungsmitteln löslich sind, zur Anwendung gelangen.
Beispiele für Verkapselungsmaterialien sind Äthylcellulose, Nitrocellulose, Celluloseacetatphthalat, Schellack, Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure, Polyvinylchlorid, Polyvinylbutyral, Polyvinylacetat, Viny!mischpolymerisate, Polystyrol, Polycarbonat, Polymethylmethacrylat, Maleinsäureanhydridmischpolymerisat, Alkydharz, Ester von mehrwertigen Säuren und Cellulose o.dgl..
Unter den vorstehend aufgeführten Verkapselungsmaterialien sind mehrwertige Säureester von Cellulose, Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure, ein Mischpolymerisat von Maleinsäureanhydrid und einem Vinylmonomeren und Schellack für die Herstellung von enterischen Kapseln besonders vorteilhaft.
009830/1827
Außerdem können beliebige organische Lösungsmittel von einer hohen Polarität bis zu einer niedrigen Polarität als Kombinationen mit geeigneten Polymerisaten zur Anwendung gelangen. Die Verkapselungstemperatur kann in einem Bereich von einer niedrigeren Temperatur als Raumtemperatur bis zu einer Temperatur in Nähe des Siedepunktes einer wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes, die bei dem Verfahren gemäß der Erfindung verwendet werden soll, gewählt werden. Die'Lösungsmittel werden gewöhnlich aus Verbindungen mit einem Siedepunkt von unterhalb etwa 10O0C gewählt, die die Kernmaterialien nicht modifizieren oder lösen können.
Beispiele für organische Lösungsmittel für die vorstehend aufgeführten Verkapselungsmaterialien sind Alkohole, z.B. Äthanol, Propanol, Isopropanol oder Butanol, Ketone, z.B. Aceton oder Methyläthylketon, Äther, z.B. Dioxan oder Tetrahydrofuran, Ester, z.B. Äthylacetat, und Kohlenwasserstoffe, z.B. Pentan, Hexan, Cyclohexan, Cnjoroform, Methylenchlorid, Benzol oder Nitropentan.
Im Falle der Herstellung von Benzyl enthaltenden enterischen Kapseln ist es erwünscht, Ketone, z.B. Aceton, Alkohole, z.B. Äthanol oder Isopropanol, Ester, z.B. Äthylacetat, und Kohlenwasserstoffe, z.B. Benzol oder Hexan, zu verwenden, die zum Ausfällen des Enzyms in einer wäßrigen Lösung fähig sind.
Das bei dem Verfahren gemäß der Erfindung verwendete anorganische Salz kann eine., hohe Löslichkeit in Wasser aufweisen. Es kann jedoch ein neutrales Salz, ein Salz einer schwachen Säure oder ein Salz einer schwachen Base zur Anwendung gelangen, sofern dieses keinen Einfluß auf das Kernmaterial ausübt. ·
009130/1827
Beispielsweise können Sulfate, Nitrate, Chloride oder Phosphate von Ammoniak, Alkalimetal]£rpder Erdalkalimet altaizur Anwendung gelangen.
Praktische Beispiele für die gemäß der Erfindung verwendeten leicht löslichen anorganischen Salze sind Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Ammoniumchlorid, Calciumchlorid, Kaliumsulfat, Na-triumsulfat, Ammoniumsulfat, Kaliumnitrat, Natriumnitrat, Ammoniumnitrat, Calciumnitrat, Natriumphosphat o.dgl..
ft ■ " ' '
Die Konzentration des Verkapselungsmaterials in der Lösung in einem organischen Lösungsmittel ist von solcher Höhe, daß die Lösung in dem organischen Lösungsmittel in der wäßrigen Lösung des anorganischen Salzes in Tröpfchenform dispergiert werden kann, wobei im allgemeinen die Konzentration 5 bis 20 Gew.-% beträgt. Obgleioh die Konzentration niedriger als 5 Gew.-% sein kann, wird hierdurch die Leistungsfähigkeit des Verfahrens verschlechtert, da eine große Menge des Lösungsmittels verdampft werden muß.
% Wenn andererseits die Konzentration höher als 20 Gew.-% ist, können dispergierende Tröpfchen nicht gebildet werden, da die Viskosität der Lösung mit zunehmender Konzentration erhöht wird.
Die Menge des gernmaterials liegt vorzugsweise im Bereich von 5 bis 500 Gew.-Teilen, bezogen auf 100 Qew.-Teile des Verkapselungsmaterials·
009130/1827
Die Menge der wäßrigen Lösung des zu verwendenden anorganischen Salzes liegt im Bereich von etwa dein 2-bis etwa 100-fachen derjenigen der Dispersion des Polymerisats, beträgt jedoch unter Berücksichtigung der Rührleistung und der Erhitzungsstufe vorzugsweise das 5-bis 20-fache. Es treten keine Einflüsse auf, selbst wenn die Menge der wäßrigen anorganischen Salzlösung größer ist; jedoch im Falle einer geringen Menge stoßen die dispergierten Teilchen aufeinander und bilden Aggregate, wodurch häufig große Teilchen oder Massen gebildet werden.
Zweckmäßig wird anhand von Verseuchen der Bereich der Konzentration der wäßrigen Lösung des anorganischen Salzes ermittelt, bei welchem das sekundäre (binäre) System von der organischen Lösungsmittellösung, die das Kernmaterial und das Verkapseiungsmaterial enthält, und einer wäßrigen anorganischen Salzlösung eine ausreichende Phasentrennung hervorruft. Es wurde jedoch festgestellt, daß bei fast allen anorganischen Salzen der vorstehend angegebenen Art deren Verwendung in einer Konzentration von Sättigung bis nahe Sättigung in dem System eine Phasentrennung hervorruft.
Die Verkapselung gemäß der Erfindung wird nachstehend allgemein erläutert.
Zunächst werden ein pulverförmiges Kernmaterial oder eine wäßrige Lösung eines Kernmaterials sowie ein als Verkapselungsmaterial erwünschtes Polymerisat gewBhlt. Dann wird ein organisches Lösungsmittel als Lösungsmittel für das Polymerisat zur Bildung einer organischen Lösungsmittellösung des Polymerisats gewählt. Das Kernmaterial wird in der Polymerisatlösung dispergiert und die Dis-
009130/1827
persion wird in einer konezentrierten wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes suspendiert, um eine Suspen-. sion in Form von Tröpfchen zu erhalten. Die Abmessungen der Tröpfchen können durch eine geeignete Auswahl der iHihrarbeitsweise und der Zugabeweise der Komponenten geregelt werden. Das organische Lösungsmittel wird allein durch Rühren des Systems abgedampft, wobei es jedoch praktischer und vorteilhafter ist, das System bei einem derartigen verringerten Druck und/oder bei erhöhter Temperatur zu rühren, daß dessen Tröpfchen nicht brechen können. Der bevorzugte verringerte Druck liegt im Bereich W von JO bis 500 mm Hg und die bevorzugte erhöhte Temperatur ist niedriger als der Siedepunkt der wäßrigen anorganischen Salzlösung. Erforderlichenfalls kann der Arbeitsgang unter verringertem Druck und bei einer um 1O0C tieferen Temperatur als Raumtemperatur ausgeführt werden. Wenn das System unter derartigen Bedingungen gerührt wird, wird das organische Lösungsmittel in den suspendierten Tröpfchen durch die wäßrige Phase hindurch abgedampft,
sich abscheidet und wobei das Polymerisat/die Tröpfchen des Kernmaterials um-
. hüllt und wobei im wesentlichen kugelförmige Kapseln fertiggestellt werden. Nach dieser Arbeitsweise können Kapseln in Kugelform mit Durchmessern von 50 Mikron bis ^ zu 10 und 5 mm (5o microns to ten and 5 millimeters) gebildet werden.
Nachstehend v/erden die bei dem Verfahren gemäß der Erfindung bevorzugt verwendeten Materialien beschrieben.
009830/1827
Unter den vorstehend angegebenen Materialien wird, wenn das Verkapselungsverfahren gemäß der Erfindung auf ein Enzym angewendet wird, das gegenüber Hitze instabil und in Wasser stark löslich ist, eine Kombination von Celluloseacetatphthalat, Aceton und Ammoniumsulfat verwendet, wobei die enterische Verkapselung des Enzyms mit Celluloseacetäphthalat mit einer Ausbeute von etwa 100 % erhalten werden kann, da das Enzym in Aceton und in einer konzentrierten wäßrigen Salzlösung unlöslich ist und außerdem Aceton selbst bei einer niedrigeren Temperatur als 350C. abgedampft werden kann. Eine derartige Verkapselung kann nur durch das Verfahren gemäß der Erfindung praktisch durchgeführt werden.
Auch bei Anwendung des Verfahrens gemäß der Erfindung auf eine Kombination von Acetylsalicylsäurepulver (Aspirinpulver), Äthylcellulose, Tetrahydrofuran und Dikaliumhydrogenphosphat kann die Verkapselung von Acetylsalicylsäure mit Äthylcellulose bei einer niedrigeren Temperatur als 400C ohne Zersetzung von Acetylsalicylsäure bewirkt werden, wobei diese Arbeitsweise dem in der US-Patentschrift 3 341 416 beschriebenen Verfahren, bei welchem die Verkapselung.bei etwa 800C ausgeführt wird, überlegen ist.
Die Vorteile des Verfahrens gemäß der Erfindung beruhen darauf, daß die Verkapselung von Enzymen oder ^arfüms mit einer niedrigen Wärmebeständigkeit möglich ist, da die Verkapselung bei dem Verfahren gemäß der Erfindung bei etwa Raumtemperatur ausgeführt v/erden kann, die Verkapselung unabhängig davon, ob das Kernmaterial hydrophil oder hydrophob ist, ausgeführ^werden kann und außerdem die Verkapselung mit einer Wirksamkeit oder Leistungsfähigkeit von etwa 100 % bewirkt werden kann.
009830/1827
Nach dem Verfahren gemäß der Erfindung ist es möglich, Enzym enthaltende Kapseln herzustellen,, die zur Freigabe des Enzyms nur in einem neutralen oder alkalischen Zustand fähig sind, indem man auf die Enzymteilchen einen enterischen Überzug aufbringt, um dadurch das Enzym vor der Umgebung zu schützen.
Ein Merkmal des Verfahrens gemäß der Erfindung besteht darin, daß die Verkapselung eines Enzyms.bei einer Temperatur, bei welcher keine Denaturierung des Enzyms * verursacht wird, und unter Bedingungen, bei welchen kein Auflösen des Enzyms stattfindet, ohne Verlust an teurem Enzym ermöglicht wird.
Die Erfindung wird nach; gehend anhand von Beispielen näher erläutert.
Beispiel 1
Herstellung von Pigment enthaltenden Kapseln:
In einer Lösung von 0,5 g Polycarbonat und 20 g ) Dioxan wurden 2,1 g Ruß dispergiert und die sich ergebende Dispersion wurde in einer konentrierten wäßrigen Lösung von 90 g Ammoniumsulfat In 150 ml Wasser bei 200C unter kräftigem Rühren des Systems dispergiert. Anschließend wurde durch Erhitzen des Systems auf 500C während 2 Std. das Lösungsmittel abgedampft und Ruß enthaltende Polycarbonatkapseln mit einem gleichförmigen Durchmesser von etwa 2 mm wurden dabei gebildet, die mit Wasser gewaschen, gewonnen und getrocknet wurden.
009830/1827
Beispiel 2
Wasserlöslichen Farbstoff enthaltende Kapseln:
Eine pulverisierte Mischung von 0,5 g Kristallviolett land 0,1 g kolloidalem Siliciumdioxyd wurde in einer Lösung von 1 g Polyvinylchlorid in 20 ml Tetrahydrofuran dispergiert und die sich ergebende Dispersion wurde in Form von Tröpfchen in 250 ml einer wäßrigen 35 zeigen Ammoniumsulfatlösung dispergiert. Anschließend wurde durch Erhitzen des Systems auf 40°C während 2 Std. unter kräftigem Rühren das Lösungsmittel abgedampft, wobei Polyvinylchloridkapseln mit einem Durchmesser von 500 Mikron bis 1 mm', die den Farbstoff enthielten, erhalten wurden. Bei diesem Verfahren wurde die wäßrige Ammoniumsuliäblösung nicht gefärbt und konnte wiederholt verwendet werden. Die Ausbette an Kapseln war genau quantitativ.
Beispiel 3
Acetylsalicylsäure enthaltende Kapseln (Aspirin):
Mischung von 2 g Acetylsalicylsäurepulver mit einer Korngröße von unterhalb 500 Mikron und 2 g Maisstärke wurde in 26 g einer Benzollösung von 6,3 % ÄthylcelLulose (N-100; Warenbezeichnung, hergestellt von Hercules Powder Inc.) dispergiert und die sich ergebende Dispersion wurde unter kräftigem Rühren bei 200C in 230 g einer wäßrigen Lösung von 35 % Dinatriumhydrogenphosphat emulgiert, deren pH-Wert durch Zsatz einer geringen Menge Phosphorsäure auf 4 eingestellt worden war.
009830/1827
Nach Rühren des Systems bei 500 mm Hg während 2 Std. bei einer Temperatur von 3O0C war das Benzol abgedampft und es wurden Acetylsalicylsäure enthaltende Kgpseln mit einem Durchmesser von etwa 1 mm quantitativ gewonnen.
Beispiel 4
Hämoglobin enthaltende Kapseln:
Ih einer Polymerisatlösung von 2 g Polystyrol in k 20 g Benzol wurden durch Emulgieren 4 g einer wäßrigen 25 %igen Hämoglobinlösung dispergiert. Nach Emulgieren der vorstehend erhaltenen Dispersion in einer gesättigten wäßrigen Natriumchloridlösung unter kräftigem Rühren wurde das System bei 380C während 1 Std. gerührt, wodurch Benzol abgedampft wurde und Polystyrolkapseln, die Hämoglobin enthielten, gebildet wurden. Die Kapseln besaßen Durchmesser von 50 bis 500 Mikron und die in Fig. 2 der Zeichnung dargestellte Gestalt. Die Kapseln sind für die Zerse-'tzung von Wasserstoffperoxid brauchbar.
Beispiel 5
Enzym enthaltende Kapseln:
In einer Polymerisatlösung, die durch Auflösen von 2 g Celluloseacetatphthalat in 20 g Aceton hergestellt worden war, wurde 1 g eines antiphlogistisch wirkenden Enzyms (Pronase; Warenbezeichnung, hergestellt von Kaken Kagaku Co.), das gegenüber Hitze und Säure instabil war, dispergiert und die Dispersion wurde zu 16C g
009830/1827
einer wäßrigen, 35 %igen Ammoniumsulfatlösung gegeben. Das System wurde dann so emulgiert, daß Öltröpfch'en mit einem Durchmesser von etwa 1,5 Ms 2 mm darin suspendiert waren. Durch Erhitzen der Emulsion auf 3O0C während 2 Std. unter Rühren wurde Aceton durch die wäßrige Lösung hindurch abgedampft und es wurden harte kugelförmige Enzym enthaltende Kapseln mit einem Durchmesser von 1 bis 1,5 mm erhalten. Die Kapseln besaßen die in Pig. 2 der Zeichnung dargestellte Gestalt. Die Kapseln waren gegenüber Magenflüssigkeit stabil, wurden jedoch in der Darmflüssigkeit gelöst.
Beispiel 6
In einer Lösung von 2 g Celluloseacetatphthalat in 20 g Aceton wurde 1 g Pankreatin dispergiert und die so hergestellte Dispersion wurde zu einer konzentrierten wäßrigen Lösung von 60 g Ammoniumsulfat in 100 g Wasser unter Rühren bei 150C zugegeben, um einen Zustand zu erhalten, bei welchem Öltröpfchen mit einer Größe von einigen mm suspendiert waren. Nach Erhitzen des Systems auf 300C während 2 Std. unter Rühren war das Aceton abgedampft, wobei feste kugelförmige Teilchen mit einem Durchmesser von 1,5 bis 2 mm gebildet wurden waren. Die Kapselteilchen wurden gewonnen, mit Wasser gewaschen, bei 250C getrocknet und gelagert. Die Kapseln enthielten mehr als 30 Gevr.-% Enzym und besaßen die Fähigkeit, in einer Darmflüssigkeit gelöst zu werden.
Die Eigenschaften der Enzym enthaltenden Kapseln mit einer Korngröße von 1,5 bis 2 mm, die wie vorstehend beschrieben, hergestellt wurden, und die aus mit Celluloseacetatphthalat verkapseltem proteolytischein Enzym bestanden, sind nachstehend beschrieben;
009830/1827
Die Ausbeute der Enzym enthaltenden Kapseln betrug etwa 100 % und es wurde während der Herstellung der Kapseln nahezu kein Enzym eingebüßt. Wenn die hergestellten Kapseln in eine künstliche Magenflüssigkeit oder Wasser über Nacht eingebracht wurden, wurde kein Enzym in die Flüssigkeit herausgelöst. Wenn andererseits die Kapseln in einen künstlichen Darmsaft eingetaucht wurden, setzte ein Auflösen der Kapseln und dann des Enzyms nach etwa 3 bis 5 Minuten ein. Da das Enzym vollständig von dem Verkapselungsmaterial überzogen oder bedeckt war, war außerdem die Verschlechterung des Enzyms wesentlich geringer, wenn die Kapseln in Luft während einer langen Zeitdauer gelagert wurden, als in dem Fall, wenn das Enzym als solches in Luft gehalten wurde.
Beispiel 7
Unter Anwendung der gleichen Arbeitsweise, wie in Beispiel 6 beschrieben, wobei eine Enzymdispersion durch Zugabe einer Mischung von 0,5 g Pankreatin und 0,5 g Siliciumdioxydpulver oder Stärkepulver zu einer Lösung von 1 g Celluloseacetatphthalat in 10 ml Aceton hergestellt und die Dispersion in 200 ml einer wäßrigen 35 %igen Ammonium.sulfatlösung unter Rühren, wie in Beispiel 1 beschrieben, eingebracht wurde, wurden Enzym enthaltende Kapseln mit einem Durchmesser von etwa 200 Mikron erhalten.
0091)0/1827
Beispiel 8
In einer Lösung von 1,5 g Schellack in 20 g Isopropanol wurden 0,5 g Lipase dispergiert. Die sich ergebende Dispersion wurde in 250 g einer wäßrigen 30 %lgen Calciumchloridlösung unter Rühren dispergiert und das System wurde auf 350C während 90 min unter 400 mm Hg erhitzt, wobei Isopropanol verdampft wurde und starre kugelförmige Schellackkapseln mit einem DurchmessF von 500 Mikron, die Lipase enthielten, erhalten wurden.
Beispiel 9
In einer Mischung von 10 g Isopropanol und 10 g einer 10 %igen Acetonlösung von Polyacrylsäure wurde 1 g crt-Amylase dispergiert und die Dispersion wurde durch Emulgieren in 230 g einer wäßrigen 30 %lgen Calciumchlüiridlösung bei 200C unter Rühren dispergiert. Der Durchmesser der emulgierten Tröpfchen der Dispersion lag im Bereich von 300 bis 500 Mikron. Yfenn das System auf 35°C während 2 Std. unter 500 mm Hg erhitzt wurde, wurden Kapseln mit einem mittleren Durchmesser von 300 Mikron,erhalten.
In den vorstehend aufgeführten Beispielen 6, 7, 8 und 9 waren die Ausbeuten für die Kapseln nahezu quantitativ und nach Gewinnung der Kapseln konnten die wäßrigen anorganischen Salzlösungen wiederholt verwendet werden.
001130/1827

Claims (18)

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von Kerninaterial enthaltenden Kapseln, dadurch gekennzeichnet, daß man das Kernmaterial in einer Lösung in einem organischen Lösungsmittel eines Verkapselungsmaterials dispergiert, die so gebildete Dispersion in Form von Tröpfchen in einer wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes dispergiert und dann das organische Lösungsmittel entfernt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, W daß die wäßrige Lösung des anorganischen Salzes eine solche. Konzentration aufweist, daß sie einer Phasenabtrennung von der Dispersion unterworfen werden kann.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein vollständig oder teilweise wisserlösliches Kernmaterial verkapselt.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein pulverförmiges Kerninaterial verkapselt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, t daß man ein flüssiges Kernmaterial verkapselt.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man ein organisches Lösungsmittel mit einem niedrigeren Siedepunkt als derjenige der wäßrigen Lösung des anorganischen, Salzes verwendet.
009830/1827
7. Verfahren nach einem der Anspüche 1 "bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man das organische Lösungsmittel unter verringertem Druck abdampft.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man einen verringerten Druck von 30 bis 500 mm Hg anwendet.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man das organische Lösungsmittel unter Erhitzen abtrennt.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß man das organische Lösungsmittel unter verringertem Druck und unter Erhitzen abtrennt.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß man als anorganisches Salz Ammoniumsulfat, Calciumchlorid, Natriumphosphat oder Natriumchlorid verwendet.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verkapselungsmaterial ein enterisches Polymerisat und als Kernmaterial ein Enzym verwendet.
13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet,daß man als enterisches Polymerisat Celluloseacetat, Polyacrylsäure, ein Acrylsäure oder Maleinsäureanhydrid enthaltendes Mischpolymerisat, Celluloseacetatphthalat oder Schellack verwendet.
001830/1827
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß man ein mit Wasser vollständig oder teilweise mischbares organisches Lösungsmittel verwendet.
15. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration des Verkapselungsmaterials in der Lösung in dem organischen Lösungsmittel 5 bis 20 Gew.-% beträgt.
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß man das Kernmaterial in einer Menge von 5 bis 500 Gew.-Teilen, bezogen auf 100 Gew.-Teile des Verkapseiungsmaterials, verwendet.
17. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß man die wäßrige Lösung des anorganischen Salzes in einer 2- bis 100-fachen Menge derjenigen derJDispersion verwendet.
18. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, daß man Kapseln mit θ±βγ Teilchengröße im Bereich von 50 Mikron bis 5 mm herstellt.
001830/1827
DE19702001726 1969-01-16 1970-01-15 Verfahren zur Herstellung von Kernmaterial enthaltenden Kapseln Pending DE2001726A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP304269A JPS4933738B1 (de) 1969-01-16 1969-01-16
JP326069 1969-01-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2001726A1 true DE2001726A1 (de) 1970-07-23

Family

ID=26336536

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19702001726 Pending DE2001726A1 (de) 1969-01-16 1970-01-15 Verfahren zur Herstellung von Kernmaterial enthaltenden Kapseln

Country Status (10)

Country Link
US (1) US3691090A (de)
BE (1) BE744162A (de)
CA (1) CA925380A (de)
CH (1) CH550606A (de)
CS (1) CS162703B2 (de)
DE (1) DE2001726A1 (de)
DK (1) DK131548B (de)
FR (1) FR2032314A1 (de)
GB (1) GB1275712A (de)
NL (1) NL7000343A (de)

Families Citing this family (186)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3854981A (en) * 1969-04-05 1974-12-17 Bayer Ag Process for embedding or enveloping solid materials
DE1938189A1 (de) * 1969-07-28 1971-02-25 Blendax Werke Schneider Co Enzymhaltige Zahn- und Mundpflegemittel
JPS4945130B1 (de) * 1970-08-17 1974-12-02
GB1322306A (en) * 1971-04-15 1973-07-04 Meiji Seika Co Stabilized antibiotic preparation and manufacturing process therefor
JPS5438164B2 (de) * 1972-05-29 1979-11-19
GB1468172A (en) * 1973-03-28 1977-03-23 Benzon As Alfred Oral drug preparations
GB1413186A (en) * 1973-06-27 1975-11-12 Toyo Jozo Kk Process for encapsulation of medicaments
GB1479268A (en) * 1973-07-05 1977-07-13 Beecham Group Ltd Pharmaceutical compositions
JPS5649956B2 (de) * 1973-08-17 1981-11-26
US4089800A (en) * 1975-04-04 1978-05-16 Ppg Industries, Inc. Method of preparing microcapsules
GB1509866A (en) * 1975-06-10 1978-05-04 Johnson & Johnson Enteric coated digestive enzyme compositions
US4020210A (en) * 1975-12-15 1977-04-26 Xerox Corporation Encapsulated water paper
JPS53124620A (en) * 1977-04-08 1978-10-31 Kureha Chem Ind Co Ltd Encapsulation of organic phosphoric acid pesticide
JPS5330988A (en) * 1977-06-29 1978-03-23 Toyo Jozo Co Ltd Activated carbon microcapsule
CH624011A5 (de) * 1977-08-05 1981-07-15 Battelle Memorial Institute
DE2812307A1 (de) * 1978-03-21 1979-10-04 Basf Ag Zubereitungen von dispersionsfarbstoffen
NL184440C (nl) 1978-05-17 1989-07-17 Battelle Memorial Institute Proefstrook voor het analyseren van opgeloste stoffen.
US4343790A (en) * 1979-02-06 1982-08-10 American Cyanamid Company Controlled release acrylic polymer coated granular pesticidal compositions with attendant reduced dermal toxicity
DE3013839A1 (de) * 1979-04-13 1980-10-30 Freunt Ind Co Ltd Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung
US4259445A (en) * 1979-06-01 1981-03-31 Cpc International Immobilized enzyme catalyst
US4485103A (en) * 1980-08-04 1984-11-27 American Cyanamid Company Controlled release acrylic polymer coated granular pesticidal compositions with attendant reduced dermal toxicity
US4389330A (en) * 1980-10-06 1983-06-21 Stolle Research And Development Corporation Microencapsulation process
US4798786A (en) * 1982-05-06 1989-01-17 Stolle Research And Development Corporation Living cells encapsulated in crosslinked protein
USRE34145E (en) * 1982-09-02 1992-12-15 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Encapsulating finely divided solid particles in stable suspensions
US4771086A (en) * 1982-09-02 1988-09-13 Union Carbide Corporation Encapsulating finely divided solid particles in stable suspensions
US4608401A (en) * 1982-09-02 1986-08-26 Union Carbide Corporation Method of encapsulating finely divided solid particles
US4655959A (en) * 1983-06-28 1987-04-07 The Drackett Company Preparation of non-flammable aerosol propellant microemulsion system
US4536323A (en) * 1983-06-28 1985-08-20 The Drackett Company Non-flammable aerosol propellant microemulsion system
EP0133353B1 (de) * 1983-07-26 1988-10-05 Fujikura Kasei Co., Ltd. Verfahren zur Herstellung druckfixierbarer Toner
US4670250A (en) * 1983-10-21 1987-06-02 Bend Research, Inc. Durable controlled release microcapsules
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4931207A (en) * 1984-01-27 1990-06-05 The Clorox Company Bleaching and bluing composition and method
US5104571A (en) * 1984-01-27 1992-04-14 The Clorox Company Bleaching and brightening composition and method
US4952333A (en) * 1984-01-27 1990-08-28 The Clorox Company Bleaching and brightening composition and method
US4708816A (en) * 1984-01-27 1987-11-24 The Clorox Company Bleach composition containing controlled density capsules
US4675140A (en) * 1984-05-18 1987-06-23 Washington University Technology Associates Method for coating particles or liquid droplets
IE58110B1 (en) * 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
ATE61935T1 (de) * 1985-02-07 1991-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung von mikrokapseln.
US4707287A (en) * 1985-06-28 1987-11-17 The Procter & Gamble Company Dry bleach stable enzyme composition
US4762637A (en) * 1986-11-14 1988-08-09 Lever Brothers Company Encapsulated bleach particles for machine dishwashing compositions
FR2608942B1 (fr) * 1986-12-31 1991-01-11 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanocapsules
FR2608988B1 (fr) * 1986-12-31 1991-01-11 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanoparticules
FR2634397B2 (fr) * 1986-12-31 1991-04-19 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une proteine sous forme de nanoparticules
US5912017A (en) * 1987-05-01 1999-06-15 Massachusetts Institute Of Technology Multiwall polymeric microspheres
US4861627A (en) * 1987-05-01 1989-08-29 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of multiwall polymeric microcapsules
US4759956A (en) * 1987-05-22 1988-07-26 Lever Brothers Company Process for encapsulating particles using polymer latex
US4889562A (en) * 1987-06-16 1989-12-26 Ciba-Geigy Corporation Organic pigments coated with crosslinked ethyl cellulose
US4997599A (en) * 1987-12-08 1991-03-05 Celanese Fibers Inc. Preparation of water soluble cellulose acetate microspheres
US5460817A (en) * 1988-01-19 1995-10-24 Allied Colloids Ltd. Particulate composition comprising a core of matrix polymer with active ingredient distributed therein
GB8901254D0 (en) * 1989-01-20 1989-03-15 Allied Colloids Ltd Particulate materials and their production
US4867902A (en) * 1988-03-23 1989-09-19 Z-Gard, Inc. Microencapsulated oxygen generators
US5269979A (en) * 1988-06-08 1993-12-14 Fountain Pharmaceuticals, Inc. Method for making solvent dilution microcarriers
US5133965A (en) * 1988-06-08 1992-07-28 Fountain Pharmaceuticals, Inc. Dressing material having adsorbed thereon a solvent dilution microcarrier precursor solution
DK171073B1 (da) * 1988-08-24 1996-05-28 Allied Colloids Ltd Polymere sammensætninger og metoder til deres fremstilling
US4997590A (en) * 1988-12-22 1991-03-05 The Procter & Gamble Company Process of coloring stabilized bleach activator extrudates
ATE121946T1 (de) 1989-01-27 1995-05-15 Immunolytics Inc Zusammensetzung und verfahren für die behandlung gutartiger prostata-hypertrophie.
US5116615A (en) * 1989-01-27 1992-05-26 Immunolytics, Inc. Method for treating benign prostatic hypertrophy
US5019400A (en) * 1989-05-01 1991-05-28 Enzytech, Inc. Very low temperature casting of controlled release microspheres
US5077051A (en) * 1990-04-10 1991-12-31 Warner-Lambert Company Sustained release of active agents from bioadhesive microcapsules
FR2663224B1 (fr) * 1990-06-14 1995-01-20 Applicationes Farmaceuticas Sa Forme galenique parenterale.
ES2034891B1 (es) * 1991-08-08 1993-12-16 Cusi Lab Procedimiento de elaboracion en continuo de sistemas coloidales dispersos, en forma de nanocapsulas o nanoparticulas.
EP0604537A4 (de) * 1991-09-19 1995-02-15 Smithkline Beecham Corp Adhäsive produkte.
US5209998A (en) * 1991-11-25 1993-05-11 Xerox Corporation Colored silica particles
ES2051214B1 (es) * 1992-02-27 1994-12-16 Quintela Manuel Arturo Lopez Procedimiento para la obtencion de nanoparticulas por polimerizacion en microemulsiones.
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5656297A (en) * 1992-03-12 1997-08-12 Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated Modulated release from biocompatible polymers
JPH07507768A (ja) * 1992-03-12 1995-08-31 アルカーメス　コントロールド　セラピューティクス，インコーポレイテッド Ａｃｔｈ含有マイクロスフェアの制御放出
US5286495A (en) * 1992-05-11 1994-02-15 University Of Florida Process for microencapsulating cells
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
GB9220706D0 (en) * 1992-10-01 1992-11-11 Allied Colloids Ltd Polymeric compositions
US6375872B1 (en) 1992-11-17 2002-04-23 Moore Business Forms Microencapsulated adhesive
TW333456B (en) * 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5981719A (en) * 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6090925A (en) * 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
GB9323634D0 (en) * 1993-11-16 1994-01-05 Warwick Int Ltd Bleach activator compositions
US5650173A (en) * 1993-11-19 1997-07-22 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent
EP0998917A1 (de) 1993-11-19 2000-05-10 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. II Herstellung biologisch abbaubarer Mikropartikel, die einen biologisch aktiven Stoff enthalten
PL314481A1 (en) 1993-11-19 1996-09-16 Janssen Pharmaceutica Nv Microencapsulated substituted 3-piperidinyl 1,2-benzoisoxazoles and 1,2-benzoisothiazoles
IT1270216B (it) * 1994-06-14 1997-04-29 Recordati Chem Pharm Metodo di stabilizzazione di composti biologicamente attivi mediante microgranuli ricoperti sospendibili in fluidi alimentari
AU690303B2 (en) * 1994-06-28 1998-04-23 Closure Medical Corporation Ph-modified biocompatible monomer and polymer compositions
US6281015B1 (en) 1994-12-16 2001-08-28 Children's Medical Center Corp. Localized delivery of factors enhancing survival of transplanted cells
US5922253A (en) 1995-05-18 1999-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Production scale method of forming microparticles
AU710347B2 (en) * 1995-08-31 1999-09-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of an agent
DE19545257A1 (de) 1995-11-24 1997-06-19 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln
US5792477A (en) * 1996-05-07 1998-08-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent
US5989463A (en) * 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
US6194006B1 (en) 1998-12-30 2001-02-27 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of microparticles having a selected release profile
US6204308B1 (en) 1999-03-01 2001-03-20 Novartis Ag Organic compounds
EP1044683A1 (de) * 1999-04-15 2000-10-18 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Einschrittdispersionsverfahren zur Mikroverkapselung von wasserlöslichen Substanzen
EP1199956A1 (de) 1999-07-09 2002-05-02 Bourjois Artikel zum auftragen einer topischen zusammensetzung und verfahren zu seiner herstellung
FR2795928B1 (fr) 1999-07-09 2001-09-07 Bourjois Article pour l'application d'une composition topique et son procede de preparation
US7582311B1 (en) 1999-10-15 2009-09-01 Genentech, Inc. Injection vehicle for polymer-based formulations
US7651703B2 (en) * 1999-10-15 2010-01-26 Genentech, Inc. Injection vehicle for polymer-based formulations
US6331317B1 (en) 1999-11-12 2001-12-18 Alkermes Controlled Therapeutics Ii Inc. Apparatus and method for preparing microparticles
US6705757B2 (en) * 1999-11-12 2004-03-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Method and apparatus for preparing microparticles using in-line solvent extraction
US6495166B1 (en) 1999-11-12 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Apparatus and method for preparing microparticles using in-line solvent extraction
ATE326222T1 (de) 2000-03-15 2006-06-15 Wolfgang Sadee Naloxon- und naltrexon-analoga in der behandlung bei drogenmissbrauch
AR023940A1 (es) 2000-05-03 2002-09-04 Eriochem Sa Procedimiento para la produccion de microcapsulas de liberacion prolongada de peptidos solubles en agua
US6264987B1 (en) 2000-05-19 2001-07-24 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight
US6495164B1 (en) 2000-05-25 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I Preparation of injectable suspensions having improved injectability
US20050214327A1 (en) * 2000-06-02 2005-09-29 Allergan, Inc. Neurotoxin-containing suppositories and related methods
US20040170665A1 (en) * 2000-06-02 2004-09-02 Allergan, Inc. Intravitreal botulinum toxin implant
US6306423B1 (en) 2000-06-02 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Neurotoxin implant
US20040033241A1 (en) * 2000-06-02 2004-02-19 Allergan, Inc. Controlled release botulinum toxin system
US6719970B1 (en) * 2000-07-10 2004-04-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of generating cartilage
US6824822B2 (en) * 2001-08-31 2004-11-30 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby
US6471995B1 (en) * 2000-09-27 2002-10-29 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Apparatus and method for preparing microparticles using liquid-liquid extraction
AU2001294459A1 (en) 2000-10-06 2002-04-15 Jagotec Ag A controlled-release, parenterally administrable microparticle preparation
SE517421C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav
SE517422C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Farmaceutiskt acceptabel stärkelse
SE518007C2 (sv) 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Förfarande för framställning av mikropartiklar
SE518008C2 (sv) * 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Parenteralt administrerbara mikropartiklar och förfarande för framställning av desamma
ATE361057T1 (de) 2000-12-21 2007-05-15 Alrise Biosystems Gmbh Verfahren umfassend einen induzierten phasenübergang zur herstellung von hydrophobe wirkstoffe enthaltenden mikropartikeln
US20020114843A1 (en) * 2000-12-27 2002-08-22 Ramstack J. Michael Preparation of microparticles having improved flowability
US20060269602A1 (en) * 2001-04-13 2006-11-30 Dasch James R Method of modifying the release profile of sustained release compositions
US6558702B2 (en) * 2001-04-13 2003-05-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of modifying the release profile of sustained release compositions
US7105181B2 (en) * 2001-10-05 2006-09-12 Jagotec, Ag Microparticles
US20030084914A1 (en) * 2001-11-08 2003-05-08 L'oreal Cosmetic articles having encapsulated liquid and method of making same
DE10163142A1 (de) 2001-12-20 2003-07-10 Henkel Kgaa Polymere Duftkapseln und ihre Herstellung
US20050085406A1 (en) * 2001-12-21 2005-04-21 Novozymes A/S Salt coatings
AU2003209227A1 (en) 2002-01-14 2003-07-30 The General Hospital Corporation Biodegradable polyketal polymers and methods for their formation and use
NZ535008A (en) * 2002-02-08 2005-09-30 Alkermes Inc Polymer-based compositions for sustained release
SE0201599D0 (sv) * 2002-03-21 2002-05-30 Skyepharma Ab Microparticles
US7157102B1 (en) 2002-05-31 2007-01-02 Biotek, Inc. Multi-layered microcapsules and method of preparing same
US7041320B1 (en) 2002-05-31 2006-05-09 Biotek, Inc. High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence
AU2003286472A1 (en) * 2002-10-17 2004-05-04 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Microencapsulation and sustained release of biologically active polypeptides
US20040086532A1 (en) * 2002-11-05 2004-05-06 Allergan, Inc., Botulinum toxin formulations for oral administration
US20040253274A1 (en) * 2003-06-11 2004-12-16 Allergan, Inc. Use of a clostridial toxin to reduce appetite
US8591973B2 (en) 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition
US20050112236A1 (en) 2003-11-21 2005-05-26 Navroz Boghani Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength
US9271904B2 (en) 2003-11-21 2016-03-01 Intercontinental Great Brands Llc Controlled release oral delivery systems
US8591972B2 (en) 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for coated active components as part of an edible composition
US8597703B2 (en) 2005-05-23 2013-12-03 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component
US8591968B2 (en) 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Edible composition including a delivery system for active components
US8591974B2 (en) * 2003-11-21 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for two or more active components as part of an edible composition
US8389032B2 (en) 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size
US20060110423A1 (en) * 2004-04-15 2006-05-25 Wright Steven G Polymer-based sustained release device
KR101040415B1 (ko) 2004-04-15 2011-06-09 알케르메스,인코포레이티드 중합체 기재 지속적 방출 방법
US7456254B2 (en) * 2004-04-15 2008-11-25 Alkermes, Inc. Polymer-based sustained release device
US7691381B2 (en) * 2004-04-15 2010-04-06 Allergan, Inc. Stabilized biodegradable neurotoxin implants
MXPA06012241A (es) * 2004-04-23 2007-03-07 Amgen Inc Polimeros de acido polilactico de bajo peso molecular.
US20050260272A1 (en) * 2004-05-05 2005-11-24 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer
US20060024340A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Elder Stewart T Encapsulated fluorescent whitening compositions for improved surface appearance
US7341743B2 (en) * 2004-10-28 2008-03-11 Revlon Consumer Products Corporation Color cosmetic compositions
WO2006078841A1 (en) * 2005-01-21 2006-07-27 President And Fellows Of Harvard College Systems and methods for forming fluidic droplets encapsulated in particles such as colloidal particles
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
US20070020209A1 (en) * 2005-07-20 2007-01-25 Tatyana Zamyatin Makeup compositions and methods
US20070148459A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated delivery vehicles
US7914891B2 (en) 2005-12-28 2011-03-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wipes including microencapsulated delivery vehicles and phase change materials
US7654412B2 (en) * 2006-05-30 2010-02-02 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wet wipe dispensing system for dispensing warm wet wipes
US7497351B2 (en) * 2006-05-30 2009-03-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wet wipe dispensing system
US7648046B2 (en) * 2006-05-30 2010-01-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Dispensing system for dispensing warm wet wipes
EP2363112B8 (de) 2006-08-09 2018-11-21 Intarcia Therapeutics, Inc. Osmotisches Verabreichungssystem mit KOLBENANORDNUNG
JP5302888B2 (ja) * 2006-08-31 2013-10-02 エスケー ケミカルズ カンパニー リミテッド 薬物含有高分子微小球の製造方法及びその方法により製造された薬物含有高分子微小球
US8192841B2 (en) 2006-12-14 2012-06-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated delivery vehicle having an aqueous core
US7597954B2 (en) * 2006-12-14 2009-10-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Supersaturated solutions using crystallization enthalpy to impact temperature change to wet wipes
US7517582B2 (en) * 2006-12-14 2009-04-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Supersaturated solutions using crystallization enthalpy to impart temperature change to wet wipes
US20080145437A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reactive Chemistries For Warming Personal Care Products
AU2008231093A1 (en) * 2007-03-22 2008-10-02 Alkermes, Inc. Coacervation process
EP2157967B1 (de) 2007-04-23 2013-01-16 Intarcia Therapeutics, Inc Suspensionsformulierungen insulinotroper peptide und ihre verwendung
US20080317865A1 (en) * 2007-06-20 2008-12-25 Alkermes, Inc. Quench liquids and washing systems for production of microparticles
US8748448B2 (en) 2007-10-18 2014-06-10 Aiko Biotechnology Combination analgesic employing opioid agonist and neutral antagonist
CA2702680A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Aiko Biotechnology Combination analgesic employing opioid and neutral antagonist
US8343140B2 (en) 2008-02-13 2013-01-01 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
GB0909280D0 (en) 2009-06-01 2009-07-15 Ciba Holding Inc Wall form system
GB0911562D0 (en) 2009-07-03 2009-08-12 Basf Se Foam composition
WO2011005943A1 (en) * 2009-07-10 2011-01-13 The Procter & Gamble Company Compositions containing benefit agent delivery particles
AU2010298733B2 (en) 2009-09-28 2014-10-09 Intarcia Therapeutics, Inc. Rapid establishment and/or termination of substantial steady-state drug delivery
BR112013001344A2 (pt) 2010-07-20 2016-05-17 Procter & Gamble partículas de liberação com uma pluralidade de núcleos
WO2012014052A2 (en) * 2010-07-30 2012-02-02 Micro Labs Limited Novel coated extended release pharmaceutical compositions containing paliperidone
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
WO2012134441A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Empire Technology Development Llc Microcapsule corrosion control in reinforced concrete
WO2015048371A1 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Zoetis Llc Long-acting spiro-isoxazoline formulations
EP2926659A1 (de) 2014-04-04 2015-10-07 LANXESS Deutschland GmbH Biozide Mittel
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
EP3302354B1 (de) 2015-06-03 2023-10-04 i2o Therapeutics, Inc. Systeme zum einsetzen eines implantats
RU2760007C2 (ru) 2016-05-16 2021-11-22 Интарсия Терапьютикс, Инк. Полипептиды, селективные к рецепторам глюкагона, и способы их применения
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
IL307966A (en) 2017-01-03 2023-12-01 Intarcia Therapeutics Inc Methods involving continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug
FR3113244B1 (fr) 2020-08-07 2023-03-17 Oreal Capsules contenant du céramide, compositions de céramide, et compositions cosmétiques associées
US11007134B1 (en) 2020-03-31 2021-05-18 L'oreal Ceramide containing capsules, ceramide compositions, and cosmetic compositions thereof
WO2021202493A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 L'oreal Ceramide containing capsules, ceramide compositions, and cosmetic compositions thereof
WO2022006032A1 (en) 2020-06-30 2022-01-06 L'oreal Cosmetic composition having retinol
FR3113833B1 (fr) 2020-09-08 2023-12-01 Oreal Composition cosmetique contenant du retinol
IT202000030848A1 (it) 2020-12-15 2022-06-15 Zobele Holding Spa Diffusore di sostanze liquide volatili munito di una membrana permeabile ai vapori e attivabile al momento dell’uso

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL95045C (de) * 1953-06-30
US3016308A (en) * 1957-08-06 1962-01-09 Moore Business Forms Inc Recording paper coated with microscopic capsules of coloring material, capsules and method of making
US3173878A (en) * 1960-02-26 1965-03-16 Ibm Process of making microcapsules
US3415758A (en) * 1960-03-09 1968-12-10 Ncr Co Process of forming minute capsules en masse
DE1228757B (de) * 1962-06-28 1966-11-17 Haessle Ab Verfahren zur Herstellung eines in Wasser und Magensaft rasch zerfallenden UEberzuges auf festen Arzneiformen
NL137652C (de) * 1962-07-11

Also Published As

Publication number Publication date
FR2032314A1 (de) 1970-11-27
BE744162A (fr) 1970-06-15
NL7000343A (de) 1970-07-20
CS162703B2 (de) 1975-07-15
CA925380A (en) 1973-05-01
GB1275712A (en) 1972-05-24
CH550606A (de) 1974-06-28
US3691090A (en) 1972-09-12
DK131548B (da) 1975-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2001726A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Kernmaterial enthaltenden Kapseln
EP0038985B1 (de) Mikrokapseln mit definierter Öffnungstemperatur, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung
DE3877678T2 (de) Verfahren zur herstellung eines wasserunlöslichen polymerpulvers, das in einer flüssigen phase redispergiert werden kann und verfahren zur herstellung einer dispersion des polymerpulvers.
DE2010115A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten
DE1912323A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln
DE1569561B2 (de) Herstellen von pulverförmlgen Harzen
DE2925364A1 (de) Verfahren zur stabilisierung von licht- und/oder oxydationsempfindlichen farbstoffen
DE1928552B2 (de) Verfahren zur herstellung von mikrokapseln
DE2238162B2 (de) Kleine Kapsel mit einer Wand aus hydrophobem polymerem Material
DE2264074A1 (de) Herstellung von mikrokapseln
DE1141263B (de) Verfahren zur Herstellung einer lichtundurchlaessigen Koazervathuelle
DE1500856A1 (de) Verbindungselement
DE2237206A1 (de) Verfahren zur herstellung von mikrokapseln
DE3306259A1 (de) Mikrokapseln und verfahren zu ihrer herstellung
DE2105039B2 (de) Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln
DE3789247T2 (de) Eingekapselte Farbstoffe.
DE2930248A1 (de) Verfahren zur herstellung von mikrokapseln
DE2320963A1 (de) Verfahren zur herstellung eines festen, aus mikrokapseln bestehenden formkoerpers
DE69507063T2 (de) Verfahren zur Herstellung von hydrophoben Flüssigkeit enthaltenden Mikrokapseln mit einem hohen Trockenextraktgehalt, so erhaltene Mikrokapseln und Verfahren zur Herstellung von druckempfindlichen Papier damit
DE2010110A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln mit Hilfe von synthetischen Koazervaten
DE2163167B2 (de) Verfahren zur herstellung von mikrokapseln
AT310126B (de) Verfahren zur Herstellung kleiner Kapseln
DE1249219B (de) Herstellen von Mikrokapseln, die eine Emulsion aus Öl in hydrophiler Flüssigkeit enthalten
DE1619808A1 (de) Mikrokapseln bzw. -kuegelchen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1185154B (de) Verfahren zum Herstellen von sehr kleinen Teilchen, die im Innern eine in OEl emulgierte Fluessigkeit enthalten, durch Koazervierung