DE2261914C3 - Amino-phenyl-äthanolamine und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel - Google Patents

Amino-phenyl-äthanolamine und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel

Info

Publication number
DE2261914C3
DE2261914C3 DE2261914A DE2261914A DE2261914C3 DE 2261914 C3 DE2261914 C3 DE 2261914C3 DE 2261914 A DE2261914 A DE 2261914A DE 2261914 A DE2261914 A DE 2261914A DE 2261914 C3 DE2261914 C3 DE 2261914C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
amino
general formula
group
hydrochloride
ethanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2261914A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2261914A1 (de
DE2261914B2 (de
Inventor
Guenther Dr. Engelhardt
Johannes Dipl.-Chem. Dr. Keck
Gerd Dipl.-Chem. Dr. Krueger
Klaus Dipl.-Chem. Dr. 7951 Warthausen Noll
Helmut Dipl.-Chem. Dr. 7950 Biberach Pieper
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Priority to DE2261914A priority Critical patent/DE2261914C3/de
Priority to NLAANVRAGE7316139,A priority patent/NL176168C/xx
Priority to BG2514473A priority patent/BG21395A3/xx
Priority to BG2782573A priority patent/BG21032A3/xx
Priority to BG26781A priority patent/BG21209A3/xx
Priority to FI3770/73A priority patent/FI62052C/fi
Priority to AT1028573A priority patent/AT333251B/de
Priority to ES421350A priority patent/ES421350A1/es
Priority to SU1974876A priority patent/SU504478A3/ru
Priority to CH1179777A priority patent/CH601272A5/de
Priority to RO7300077002A priority patent/RO63025A/ro
Priority to DD175409A priority patent/DD111574A5/xx
Priority to CH1178877A priority patent/CH605623A5/de
Priority to CH1178977A priority patent/CH614188A5/xx
Priority to CH1179077A priority patent/CH605656A5/xx
Priority to CH1755873A priority patent/CH605622A5/xx
Priority to SE7317035A priority patent/SE409700B/sv
Priority to BE138965A priority patent/BE808743A/xx
Priority to IL43837A priority patent/IL43837A/en
Priority to NO4814/73A priority patent/NO137782C/no
Priority to JP48141734A priority patent/JPS5811852B2/ja
Priority to GB5834473A priority patent/GB1445740A/en
Priority to AU63693/73A priority patent/AU486049B2/en
Priority to PL18240773A priority patent/PL94269B1/pl
Priority to PL73182408A priority patent/PL97194B1/pl
Priority to PL18241073A priority patent/PL96535B1/pl
Priority to PL18240673A priority patent/PL96538B1/pl
Priority to DK684873A priority patent/DK150502C/da
Priority to CA188,272A priority patent/CA1027955A/en
Priority to YU326573A priority patent/YU39301B/xx
Priority to HUTO949A priority patent/HU168701B/hu
Priority to PL16739973A priority patent/PL96221B1/pl
Priority to CS876473A priority patent/CS190414B2/cs
Priority to ZA00739517A priority patent/ZA739517B/xx
Priority to IE2292/73A priority patent/IE39065B1/xx
Priority to FR7345290A priority patent/FR2210414B1/fr
Priority to PH15328A priority patent/PH20591A/en
Priority to ES425793A priority patent/ES425793A1/es
Priority to ES425791A priority patent/ES425791A1/es
Priority to ES425795A priority patent/ES425795A1/es
Priority to ES425792A priority patent/ES425792A1/es
Publication of DE2261914A1 publication Critical patent/DE2261914A1/de
Priority to SU2078973A priority patent/SU517259A3/ru
Priority to SU2078932A priority patent/SU519126A3/ru
Priority to SU2078912A priority patent/SU519125A3/ru
Priority to SU2078974A priority patent/SU522793A3/ru
Priority to AT136375A priority patent/AT333252B/de
Priority to AT137175A priority patent/AT333258B/de
Priority to AT137275A priority patent/AT333259B/de
Priority to AT136475A priority patent/AT336603B/de
Priority to KR7501095A priority patent/KR850001916B1/ko
Priority to AT532375A priority patent/AT333260B/de
Priority to US05/754,981 priority patent/US4119710A/en
Publication of DE2261914B2 publication Critical patent/DE2261914B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2261914C3 publication Critical patent/DE2261914C3/de
Priority to IT7950996A priority patent/IT7950996A0/it
Priority to HK66/80A priority patent/HK6680A/xx
Priority to JP55047937A priority patent/JPS5827271B2/ja
Priority to FI812795A priority patent/FI69837C/fi
Priority to PH27074A priority patent/PH19317A/en
Priority to MY58344/73A priority patent/MY8800145A/xx
Expired legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

CH - CH2-N
in der A und B je ein Wasscrsloffatom oder zusammen die Methylengruppe R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom. R2 ein !-'luoratom, die Cyan- oder Trifluormclhylgruppc und R, cine Alkyl- oder Cycloalkylgruppc, welche jeweils 3 bis 5 Kohlcnstoffatomc enthalten kann,die 2-Mclhyl-4-hydroxybutyl-(2)-gruppe, die Hydroxy-tcrt.-bulylgruppc. die 3-Äthinyl-pcnlyl-(3)-gruppe oder die l-(3,4-MclhyIendioxyphcnyl)-propyI-(2)-gruppc bedeuten, und dere«* physiologisch verträgliche Säurcaddilionssalzc.
Gegenstand der Erfindung sind ferner Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen ^o sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten, entsprechend den verstehenden Patentansprüchen.
Die Verbindungen der obige;', allgemeinen Formel I besitzen wertvolle pharmakoloi:ischc Eigenschaften, neben einer analgclischcn, ulcriisspasrm ytischen und .v> einer antispastischen Wirkung auf die quergestreifte Muskulatur insbesondere /lymimetisehc und/oder //,-blockierende Wirkungen, wobei je nach ihrer Substitution die eine oder andere Wirkung im Vordergrund steht.
Die neuen Verbindungen lassen sich in an sich bekannter Weise nach folgenden Verfahren herstellen:
a) Reduktion eines Acctophcnons der allgemeinen Formel Il
-N
(II)
H,N
in der R1 bis R, wie eingangs definiert sind.
Die Reduktion wird in einem Lösungsmittel wie Methanol. Melhanol/Wasscr, Äthanol. Isopropanol, Äther, Tetrahydrofuran oder Dioxan zweckmäßigerweise mit einem komplexen Metallhyrid wie Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid, mit AIuminiumisopropylat in Gegenwart eines primären oder sekundären Alkohols oder mit katalytisch angeregtem Wasserstoff und bei Temperaturen zwischen -201C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgerührt.
Die Reduktion mit komplexen Metallhydridcn wird jedoch vorzugsweise mit Natriumborhydrid und bei Raumtemperatur durchgeführt. Bei Verwendung eines hs reaktionsfähigeren komplexen Metallhydrids wie Liihiumaliiminiumhydrid und gegebenenfalls bei erhöhten Temperaturen kann die bei der Dclinilion des Restes R2 erwähnte Cyangruppc gleichzeitig milreduzicrl werden.
Führt man die Reduktion mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Raney-Nickel, Platin oder Palladium/Tierkohlc durch, so kann die bei der Definition des Restes R3 erwähnte Alkinylgruppe in den entsprechenden Alkylrest übergeführt werden.
b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Rj mit Ausnahme des eingangs erwähnten Alkinylrestes wie eingangs definiert ist und R1 ein Chlor- oder Bromatom darstellt:
Halogenierung einer Verbindung der allgemeinen Formel III in einem Lösungsmittel
OH H
H,N
-CH-CH1-N
(Ml)
in der R2 und R3 mit Ausnahme des eingangs erwähnten Alkinylrestes wie eingangs definiert sind.
Die Umsetzung wird mit einem Halogenierungsmittel, z. B. mit Chlor, Brom oder Phenyljoddichlorid, vorzugsweise in einem Lösungsmittel, z. B. in 50- bis IOO%iger Essigsäure oder in Tetrahydrofuran in Gegenwart einer tertiären organischen "Base, und zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 50"C durchgeführt. Pro Mol einer Verbindung der allgemeinen Formel III, welche als Base oder auch als Salz, z. B. als Morrohydrochlorid oder Dihydrochlorid, eingesetzt werden kann, werden zweckmäßigerweise I Mol an Halogenierungsmittel oder ein geringer Überschuß verwendet. Falls bei der Umsetzung ein halogenwasserstoffsaures Salz entsteht, kann dieses als solches direkt isoliert, oder es kann gcwünschtcnfalls über die Base weiter gereinigt werden.
c) Abspaltung eines Schutzrestes in einem Lösungsmittel von einer Verbindung der allgemeinen Formel IV
OH H
RlTf)~CH~CH2~N\ "V)
H-N Y R<
oder von einer Verbindung der allgemeinen Formel IVa
OH Y
-CH-CH2- N
(IVa)
oder von einer Verbindung der allgemeinen Formel IVb
OH Y
R1 f ,1 CH CH2 N
Il N
(IVb!
in denen R, bis R., wie eingangs definier! sind und Y einen beliebigen Sehutzresl für eine Aminogruppc darstellt.
Bedeutet Y beispielsweise einen beliebigen Acylrcst, z. B. den Acetyl-, Benzoyl- oder p-Toluolsulfonylrest. so erfolgt die Abspaltung dieses Restes hydrolytisch, z. B. mit äthanolischer Salzsäure oder Natronlauge bei Temperaturen bis ziim Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels. Bedeutet hierbei in einer Verbindung der allgemeinen Formel IV, IVa oder IVb R, eine Cyangruppe, so kann diese gleichzeitig zur Carboxylgruppe verseift werden.
Bedeutet Y beispielsweise einen Benzylrcst, so erfolgt die Abspaltung dieses Restes hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators, vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Methanol, Methanol/Salzsäure und bei Raumtemperatur. Bei der Umsetzung kann die bei der Definition von R, erwähnte Alkinylgruppc gleichzeitig in den entsprechenden Alkylrest übergeführt werden.
d) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 ein WasserslolTaloii darstellt:
Enlhalogenierung einer Verbindung dci allgemeinen Formel V
in der R2 und R3 wie eingangs definiert sind und Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodalom darstellt.
Die Enthalogenierung erfolgt in einem Lösungsmittel und zweckmäßigerweisc entweder mit Triphenylphosphin in Benzol oder mit Wasserstoff in Methanol und in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators. Je nach dem verwendeten Katalysator wird die Reaktion bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 100 und 150"C, und bei Normaldruck oder mäßigem überdruck durchgeführt, bei Anwendung von Rancy-Nickel oder Palladium/Kohle beispielsweise erfolgt die Enthalogenierung bei Raumtemperatur und Normaldruck. Bedeutet hierbei in einer Verbindung der allgemeinen Formel V R3 die eingangs erwähnte Alkinylgruppe, so Vann diese bei der hydrogcnolytischen Enthalogenierung zu dem entsprechenden Alkylrest hydriert werden.
Eine gemäß den Verfahren a) bis d) erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I kann gcwünschlcnfalls mit Formaldehyd in ein entsprechendes Oxazolidin der allgemeinen Formel I übergeführt werden. Diese Umsetzung erfolgt in einem Lösungsmittel wie Äthanol, Benzol, Toluol oder Dioxan unter wasserabspaltenden Bedingungen, z. B. in Gegenwart von wasserfreiem Kupfcr(II (-sulfat, bei Temperaturen bis zur Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels. z.B. bei Temperaturen zwischen 20 und KK) C. Besonders vorteilhaft wird die Umsetzung jedoch am Wasserabscheider in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Benzol oder Toluol durchgeführt.
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können grwiinsehtenfalls mit anorganischen oder organischen Siiurcii in ihre physiologisch verträglichcn Säurcaddilionssalzc mit I ndcr 2 Äquivalenten der betreffenden Säure uhergcfuhrt werden. Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure. Btornwasscrstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure,
s Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Fumarsäure als geeignet erwiesen.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel 11 lassen sich nach üblichen Verfahren herstellen, z. B. durch Umsetzung der cni-
lü sprechenden 2-Halogcn-acelophcnonc mit den entsprechenden Aminen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formeln 111,1V, IVa, IVb und V erhält man durch Umsetzung der entsprechenden 2-Halogcn-acctophenonc mit den enl-
is sprechenden Aminen und anschließende Reduktion der erhaltenen Ketone, beispielsweise mit Nalriumborhydrid.
Die bei den Verfahren a) bis d) verwendeten Ausgangsproduklc der Formeln II V brauchen nicht in
κ, allen Fallen rein dargestellt werden, sie können auch zweckmäßigerweisc als Rohprodukte verwendet werden.
Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I wertvolle phar-
2s makologischc Eigenschaften auf. insbesondere eine /(2-r.':imctischc und/oder /(,-blockierende Wirkung, wobei je nach ihrer Substitution die eine oder andere Wirkung im Vordergrund steht.
Beispielsweise wurden die Substanzen
A = l-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phcnyl)-2-tcrl.-
butylamino-äthanol-hydrochlorid, B = 5-(4-Amino-3-broni-5-fluor-phcnyl)-3-tcrl.-
butyl-oxazolidindihydrochlorid, is C = l-(4-Amino-3-chIor-5-fluor-phcnyl)-2-cyclo-
propylamino-äthanol-hydrochlorid, D = l-(4-Amino-3-chlor-5-fluor-nhenyl)-2-tcrl.-
butylamino-äthanol-hydruchlorid, E = l-(4-Amino-3-fluor-phenyl)-2-icrt.-bulylamino-äthanol-hydrochlorid, F = l-(4-Amino-3-trifluormclhyl-phcnyI)-2-lerl.-
pcnlylamino-äthanol-hydrobromid, G = l-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormcthyl-phcnyl)-2-lcrl.-bulylaminoäthanol-hydiochlorid, H = l-(4-Amino-3-chlor-5-lrifluormclhyl-phcnyl)-
2-cyclobutylaminoälhanol-hydrochlorid, I = l-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phcnyl)-2-tcrl.-
butvlamino-älhanol.
J = l-(4-Amino-3-brom-5-eyan-phcnyl)-2-tcrl.-so butylamino-äthanol-hydrochlorid,
K = 5-(4-A!7iino-3-chlor-5-trifluormcthyl-phcnyl)-
3-tert.-butyl-l,3-oxazolidin-hydrochlorirl, L = l-(4-Amino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-iso-
propylamino-äthanol-hydrochlorid, ss M = l-(4-Amino-3-chlor-5-fluor-phcnyl)-2-tcrt.-
pcntyiaminoäthanol-hydrochlGiid, N = l-(4-Amino-3-chlor-5-lrifluormcthyI-phcnyl)-
2-isopropylamino-äthanol-hydrochlorid, () = l-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phcnyl)-2-isof,o propylamino-äthanol-hydrochlorid,
P - !■(^Amino-.VbroiTi'S'Cyan-phcnyl)=
2-isopropylamino-äthanol-hydrochlorid, Q - l-(4-Amino-3-cyan-phcnyl)-2-isopropyl-
amino-äthanol-hydrochlorid. (.s R - l-(4-Amino-3-cyan-phcnyl)-2-tert.-bu(yl-
amino-äthanol-hydrochlorid, S -- l-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phcnyl)-2-cyclobutylamino-äthanol-hydroclilorid.
T i-(4-/\mino-3-cyan-phenyl )-2-cyclobulyl-
amino-älhanol-hydrobromid. ['■ l-l4-Amin()-3-cyan-phciiyl)-2-tLTt.-penlyl· amino-äthanol.
V l-(4-Amin()-3-clilor-5-Lyan-plK'nyl)-2-propylamino-alhanol-hydrochlorid.
W -- l-(4-Amino-3-chlor-5-Lyan-phenyl)-2-sek.-butvlamino-üthanol-hydrochlorid.
X - l-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phcnyl)-2-lcrtpentylamino-athanol-hydrochlorid.
Y l-(4-Aminc>-3-i:hlor-5-cyan-phcnyl)-2-cyclopenlylamino-äthanol-hydrochlorid.
/. l-(4-Amin()-3-chl()r-5-cyan-phcnyl|- 2-[ I -(3,4-methylendioxyphenyl)-propyl-(? (-amino j-athanol-hydrochlorid
AA l-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-LVLlobutylamino-alhanol-hydrochlorid.
BB l-(4-Amini)-3-chlor-5-eyan-phenyl)-2-cyclonrnnv I ti tTi ι η /ΐ — i\ t η a Ti t \\ - nv/irfwli Isins I f · - r -· j"'— "·
CC -- !-(Amino-.Vchlor-S-trifluormcthyl-phcnvll-2-(2-mcthyl-4-hydroxybutyl-(2)-amino]-
äthanol-hydrochlorid.
I)I) 2-[3-Alhinyl-pcntvl-|3)-amino]-l-(4-amino-3-brom-5-trifluor met hy l-pheny I)-Ut hanol-
h\droehlorid und
IF l-(4-Amin()-3-Lhliir-5-Lvan-phenyl|-
2-( hydroxy-1 crt.-hut via m inn )-iit ha nolhydrochlorid
hinsichtlich ihrer hroncholytischcn Wirkung im Vergleich zu Orciprenalin und teilweise im Vergleich zu Propranolol auf ihre Wirkung auf die ,Z1-Rezeptoren untersucht.
1. Die /ij-mimetische Wirkung wurde als Antagonismus gegenüber dem durch die i. v. Gabe von 20; kg Acetylcholin ausgelösten Bronchospasmus des narkotisierten Mcerschv.cinschcns in der Versuchsanordnung nach Knn/cll R ö s s I c r nach i. v-Applikalion geprüft Aus der mit den verschiedenen Dosen erzielten prozentualen Abschwächung des Bronchospasmus wurde durch graphische Extrapolation eine Et),,, bestimmt:
Suhslan/ ,.ymmnlistlK-Wirkung κ. I IV,,: kg Wirkungs
dauer
"ι , 0.49 in Minuten
R f, 3 58.0 • 50
S 6 3 6.9 > 50
,0 T 5 4 3.6 40
I! S 3 27.0 65
V S 3 5.7 50
W S 3 1.9 -80
X 5 4 9.8 40
Y 4 4 2.7 50
/ 6 3 20.5 ■65
AA S -ϊ
.1		 1 /Wk ■50
rl· 1 76.0 /. C
If) / .
Orcipre		 20 22
nalin
ii, - Anzahl der'liere Dosis.
H2 - An/all I der Dosen
2) Die //,-blockierende Wirkung wurde als Antagenismus gegenüber der durch eine Standarddosis von 1.0 ;/kg i.v. N-lsopropylnoradrenalin-sulfat ausgelösten Tachykardic an narkotisierten Katzen geprüft.
y> Aus der mit den verschiedenen Dosen erzielten gcmittelten prozentualen Abschwächung der durch die N-lsopropyl-noradrcnalin-sulfat-bedingten Hcrzfrequenzzunahme wurde durch graphische Extrapolation cine ED50 bestimmt.
is Die akute Toxizitäl der Substanzen wurde an Gruppen von je 10 Mausen bestimmt. Es wurde die I.D5,,. die Dosis bei deren intravenöser Verabreichung 50% der Tiere innerhalb von 14 Tagen verstarben, nach der Methode von L itch field und WiI-c ο χ ο η berechnet.
Substanz Wirkung aul die/fi-Ke/cptiircn
mg/kg 1
Substanz ..-minui lsi. he Wirkung Wirkungs
dauer		 so Λ η 5 I.Dm, )7kg 34.5
η. fl. ID1,, kg
J \		 in Minuten B 4 I.V. 27.2
(" 3 5 18.5 57.0
A 9 5 8.3 ,- 150 D 5 5 3.4 35.1
B S 4 6.7 .-110 55 E 4 5 14.0 69.2
( 5 4 24.0 --50 F 4 5 8.0
D 5 4 19.0 >I2O Ci 4 5 13,5 36.5
E 6 3 18.0 :>80 H 3 5 35.0 36.3
C, 10 S 19.5 > 130 Ui I 5 5 11.5 60.0
H 5 5 6.8 >I25 J 6 4 17.0 67.0
I Π 4 0.20 ^95 K 5 0.74 36.5
J 5 4 4.8 >40 L 6 5 1.6 49.5
K 5 4 19.0 >50 M 20,9
L 5 5 7.0 >80 65 N 5 11.0 36.5
M 5 4 12.5 >80 O 4 et η
N 6 5 11.0 >50 P 4 1Z3
0 f. 4 0 39 >50 O 7 4 j O 51.4
P S" 3 5.6 >60 5 9.0
O 6 1.8 >50 4 2.7
22
1-OrIsCtZtHiU
Substanz Wirkung mil'(lic/Si-Kivcplnrcn l-l),,, mg/kg ι ν ti\ in I- Ds(i >7xy
914 ίο
R 4 4 9.5 40.9
S 4 4 1.5 26.4
T 5 5 0.070 61.8
U 5 5 0.086 62.0
V 6 5 0.76 53.4
W 6 6 0.32 40.4
X 5 4 0.45 33.7
Y 6 4 0.70 39.1
Z 6 4 1.4 13.5
AA 6 5 0,078 38.5
HiJ 6 4 0.32 70.0
CC 5 4 3.4 28.8
I)I) 4 4 15.0 53.5
EE 5 4 0,76 XI.X
Ocripre-
nalin		 111.0
Propranol- 5
öl		 4 110.0 28.2
n, - Anzahl der
lh = Anz;ihl der		 liere Dosis.
Dosen.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Forme) I lassen sich gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen einarbeiten. Hierbei beträgt die Einzeldosis 1 bis l00>', vorzugsweise jedoch 5 bis 5Oy. ^
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
Beispiel I
I -(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-tert.-butylaminoäthanol-hydrochlorid
80g4'-Amino-2-tert.-butylamino-3'-chIor-5-trifluormethylacetophenon -hydrochlorid (Zersetzung zwischen 223 und 231 C) werden in 500 ml Methanol gelöst und auf - 15 C abgekühlt. Unter Rühren trägt man im Laufe einer Stunde portionsweise 9,5 g Natriumborhydrid ein. wobei man die Temperatur auf -5 bis - 1511C hält. Nach einer weiteren Stunde bei — 15r C säuert man mit 2 η-Salzsäure an und entfernt das Methanol im Vakuum. Die zurückbleibende wäßrige Lösung wird mit 2n-Ammoniak alkalisch gestellt und mit Essigester extrahiert. Man wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet und versetzt mit 50 ml 4,5 η-Salzsäure in Isopropanol. Das ausgefallene Hydrochlorid der obengenannten Substanz wird abgesaugt und mit Essigester und Äther gewaschen.
Schmelzpunkt: 205-2070C (Zers.).
Durch Konzentrieren der Mutterlauge läßt sich weitere Substanz gewinnen.
Beispiel 2
l-(4-Amino-3-chIor-5-trifluormethyI-phenyI)-2-tert.-perity!aminoäthano!-hydroch!ond Λ
0,37 g I-(4-Amino-3-trifluormethyI-phenyl)-2-tert.-pentyiaminoäthanol-hydrobromid und 0,2 ml Pyridin werden in 30 ml Tetrahydrofuran gelösl und auf (I C abgekühlt. Man fügt 0.3 g l'henyljoddichlorid hinzu, hält 2 Stunden bei der genannten Temperatur und versetzt nochmals mit 0.1 g l'henyljoddichlorid. Nach 20 Stunden bei etwa 4 C dampft man die Lösung ein. verteilt zwischen Essigester und Wasser, stellt den wäßrigen Auszug mil 2n-Ammoniak alkalisch und extrahiert erneut mit I ssigester. Die organische Phase wird mil Wasser gewaschen, getrocknet und mit einigen Tropfen 4n-Salzsäure in Isopropanol versetzt. Das ausgefallene Hydrochlorid der obengenannten Verbindung wird abgesaugt und mit Äther gewaschen
Schmelzpunkt: 176 178 C iZers.).'
Beispiel 3
l-(4-Amino-3-lrilluormelh>l-phen>l|-
2-lert.-buiylamino-äihanol
SMS 11 I _ 1.1 - Ai-I1Iv |:ιηιιηιτ- I - I rilli iiirni»»! hl I - rtli> >tii I)-■■· r .* -..._.. r..~..,.,
2-lert.-biity la mino-älhanol-hydrochlorid werden in einem Gemisch aus 50 ml Äthanol und 50 ml 4 n-Naironlauge 3 Stunden unter Rückfluß gekocht Man vertreibt das Äthanol im Vakuum und saugt das ausgefallene Kristallisat ab. Nach Umkristallisieren aus Äthanol/Wasser beträgt der Schmelzpunkt 145 bis 147 C.
Zur tiberführung in das Monohydroehlorid löst man in der berechneten Menge I η-Salzsäure, bringi im Vakuum zur Trockne und kristallisiert den festen Rückstand aus Isopropanol/Äther um.
SchmelzpunkI des Hydrochlorids: 172 174 C (Zers).
Beispiel 4
l-(4-Amino-3-trifluormethyl-phen>l)-2-tcrl.-buty la mino-äthanol
0,45 g I - (4 - Amino - 3 - trifluormcthyl - phcnyl)-2-(N- benzyl - N - lert. - butyl (-amino - äthanol werden in einer Hydrierbirne in IO ml Methanol und 1,4 ml I η-Salzsäure gelöst und in Gegenwart von 50 mg Palladium/Kohle-Katalysator (10%) bis zur Aufnahme von I Mol Wasserstoff hydriert. Man trennt vom Katalysator durch Filtrieren, dampft die Lösung im Vakuum ein und verteilt den Rückstand zwischen Essigester und 2 η-Ammoniak. Die mit Wasser gewaschene organische Phase wird getrocknet und erneut im Vakuum eingedampft. Der Rückstand kristallisiert aus Äthanol/Wasser.
Schmelzpunkt: 145 147 C.
Beispiel 5
l-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanoI-hydrochlorid
0,76g I-(4-Amino-3-chlor-5-trifiuormethyl-phenyl) - 2 - (N - benzyl - N - tert. - butyl) - amino - äthanol werden in einer Hydrierbirne in 20 ml Methanol und 1,95 ml I η-Salzsäure gelöst und in Gegenwart von 80 mg Palladium/Kohle-Katalysator (10%) bis zur Aufnahme von I Mol Wasserstoff hydriert. Man bricht die Hydrierung ab, entfernt den Katalysator durch Filtrieren und bringt das Filtrat im Vakuum zur Trockne. Den öligen Eindampfrückstand reinigt man über eine Säule mit Kieselgel unter Verwendung von Chloroform : Methanol: konz. Ammoniak = 80 zu 20: I als Laufmittel. Die substanzhaltigen Fraktionen werden vereinigt und im Vakuum vom Lösungsmittel
befreit. Die zurückbleibende, kristallisierte Base der gewünschten Verbindung wird mit der berechneten Menge 1.07 n-Salzsäurc in Isopropanol in das Hydrochlorid überführt und aus Essigester/Äther iimkristallisicrt.
Schmelzpunkt: 205 207 C (Zers).
IJ c i s ρ i e I 6
l-(4-Aniino-3-trilluornielhyl-phcnyl)-2-cycloprop)lamino-äIhauol-dihydroi hlorid
4.IgI -(4-A mino-3-brom-5-trifluormelhyl-phenyl)-2-cyclopropylamino-älhanol werden in einer Hydrierbirne in 200 ml Methanol gelöst und mit 2 g I'a Had iumox id/Bariumsulfat- Katalysator (5%) versetzt. Man hydriert bis I Mol Wasserstoff aufgenommen worden ist. filtriert vom Katalysator ab und bringt das Filtrat im Vakuum zur Trockne. Der R il'ks!:'"'! "ir'! in Wmks'T :''!f"''"'>mm'>n mi! 2 "-Ammoniak alkalisch gestellt, und die wäürige Phase >o wird mit Essigester extrahiert. Die organischen Extrakte wäscht man mit Wasser, trocknet und dampft erneut ein. Den festen Rückstand löst man in Isopropanol und versetzt die Lösung mit 2 Äquivalenten 4 n-Salzsäurc in Isopropanol. Das auskristallisiertc z*. Dihydrochlorid der genannten Verbindung wird abgesaugt und mit Isopropanol und Äther gewaschen. Schmelzpunkt: 141.5 142 C (Zers).
Beispiel 7 ,0
l-(4-Amino-3-tril1uormcthyl-phenyl)-2-tert.-pentyI-amino-äthanol-hydrobromid
5 g I -(4-Amino-3-brom-5-trifluormcthyl-phenyl)-2- tert.-pentylamino-äthanol-hydrochlorid werden zwischen Essigester und 2n-Ammoniak verteilt. Die organische Phase wird getrocknet und im Vakuum eingedampft. Die zurückbleibende Base löst man in K)OmI Methanol in einer Hydrierbirne, versetzt mit 2.5 g Palladiumoxid/Bariumsulfat-Katalysator (5%) und hydriert bis zur Aufnahme von I Mol Wasserstoff. Nach dem Entfj;nen des Katalysators durch Filtrieren dampft man das Filtrat im Vakuum ein und kristallisiert den festen Rückstand aus Isopropanol um. Das erhaltene Hydrobromid der ge- 4·, nannten Verbindung schmilzt bei 174 175 C (Zers.).
Beispiel 8
5-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-3-tert.-buty 1-1,3-oxazolidin
1,35 g I -H-AminoO-chlor-S-trifluormethyl-phenyI)-2-tert.-butyIamino-äthanol werden in 30 ml Benzol gelöst und mit 1,2 ml 40%iger wäßriger Formaldehydlösung versetzt. Man engt bei Normaldruck auf das halbe Volumen ein, versetzt mit etwa 35 ml Benzol und kocht 5 Stunden unter Rückfluß. Dann gibt man weitere 1,5 ml Formaldehydlösung hinzu und wiederholt das beschriebene Verfahren noch drei Mal. Man bringt im Vakuum zur Trockne. löst in Äther und filtriert von einigen unlöslichen Flocken ab. Das Filtrat wird mit ätherischer Salzsäure schwach sauer gestellt und das ausgefallene Produkt durch Reiben kristallisiert. Man saugt ab und kristallisiert aus Aceton/Äther um. Das erhaltene Hydrochlerid der oben genannten Verbindung schmilzt bei 163 bis 165° C (Zers.).
Beispiel 9 l-(4-Amino-fluor-phenyl)-2-lert.-butylamino-äthanol
s Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 196 197 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4-Amino-2 - tert. - butylamino - 3' - fluor - acetophenon - hydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
1» Bc i s ρ i c I IO
l-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthano!
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 207 20« C is (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3' - brom - 2- tert. - butylamino- 5' - fluor -acetophenonhydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I
Beispiel Il
l-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormcthyl-phonyl)-2-cyclobutylaminoäthano!
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 177 178 C 2s Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-2 - cyclobiitylamino - 5' - trifluormethyl - acetophenonhydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 12
l-(4-Amino-3-fluor-phenyl)-2-cyclopropylaminoäthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 157 158 C (Zers). Hergestellt nach Verfahren c) aus l-(4-Acctylamino-3-fluor-phenyl)-2-cyelopropyIamino-äthanol und Natronlauge analog Beispiel 3.
Beispiel 13
l-(4-Amino-3-fluor-phenyl)-2-tert.-butylamir:">äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 196 197 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren c) aus l-(4-Amino-3-yuor -phenyl)-2- (N -benzyl- N -tert. - butyl)-aminoäthanol-hydrochlorid und katalytisch erregtem Wasserstoff analog Beispiel 5.
Beispiel 14
l-(4-Amino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 152—154°C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3' - chlor - 5' - fluor - 2 - isopropylamino - acetophenonhydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 15
I-(4-Amino-3-chIor-5-fluor-phenyI)-2-cyclopropylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 175—177'C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3' - chlor - 2- cyclopropylamino - 5'- fluor- acetophenonhydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Bei spie! 16
l-(4-/\mino-3-chlor-5-nuor-phcnyl)-2-terl.-hulylarnino-älhiinol
Sehmelzpunkl des Hydroehlorids: 206 20X C (Zcrs.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-2 - lcrl. - bulylamino - 3' - chlor - 5' - fluor - aeelophenonhydrochlorid und Nalriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 17
l-(4-Amino-3-chlor-5-fluor-phcnyl)-2-terl.-pentylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 187 188 C (Zcrs.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-S'-chlor-S'-nuor-Z-tcrl.-pcntylamino-acctophenonhydrochlorid und Nalriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 18
l-(4-Amino-3-chlor-5-fluor-phcnyl)-
2-[ l-(3.4-mcthylendioxy-phcny1)-propyl-(2)-amino]-
äthanol
Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 119 121 C (Zcrs). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-5'-fluor-2-[ I - (3.4 -met hy lend ioxy- phenyl )-propyl-(2)-amino]-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 19
l-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phcnyl)-2-isopropylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 171 173 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4-Amino-3' - brom - 5' - fluor - 2 - isopropylamino - acetophenonhydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 20
l-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-cvelopropylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 185 187 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4-Amino-3' - brom - 2 -cyclopropylamino - 5' - fluor - acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 21
l-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-(hydro.xytert.-butylamino)-äthanol
Schmelzpunkt: 122 -125'C. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-brom-5'-fluor-2-(hydroxytert. - butylamino) - acetophenon - hydrochiorid und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 23
l-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phcnyl)-
2-[ l-(3.4-methylcndioxy-phcnyl)-propyl-(2)-;imino|-
äthanol
Schmelzpunkt: 126 128 C. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-brom-5'-fluor-2-| l-(3,4-incihylcndiox) -phcnyI)-propyl-(2)-amino]-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 24
l-(4-Amino-3-ehlor-5-trifluormclhyl-phcnyl)-2-isopropylamino-ä(hanol
Sehmelzpunkl: 104 106 C. Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 185 187 C. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-2-isopropylainino-5' - trifluormclhy! - acetophenon - hydrochloric! und
vi..i_: 1 1 j_:j ί
I NtIlI lUIIIl'l'I 11 VUl IU tllUI
B e i s ρ i e1 22
l-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-tert.-pentylamino-äthanoi
Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 185 —187 C '<> (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3' -brom - 5' - fluor - 2- tert.-pentylamino - acetophenonhydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
„: :„l ί
ll^/Ill 1
Beispiel 25
l-(4-Aniino-3-chlor-5-lrifluormelhvl-phcnyl)-2-cyclopropylamino-äthanol
2s Sehmelzpunkl: 138 139 C. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4-Amino-3'-chlor-2-cyclopropylamino-S'-trifliiormethyl-acctophcnon und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 26
I-(4-Amino-3-chlor-5-lrifluormcthyl-phcnvl)-2-(hydroxy-tcrt.-butylaminol-äthanol
Sehmelzpunkl des Hydroehlorids: 219 220 C. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-2 - (hydroxy - tert. - butylamino) - 5' - trifluormethvlacetophenon-hydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 27
l-(4-Amino-3-ehlor-5-trifluormcthyl-phcnyl)-2-tert.-pcntylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydroehlorids: IVh 178 C (Zcrs.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4-Amino-3' - chlor - 2 - tcrt. - pcntylamino - 5' - trifluormcthvlaeetophenon-hydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Hergestellt nach Verahren a) aus 4-amino-trifluormcthyl-acetophenon -hydrochiorid und NaCijmborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 28
I-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormcthyl-phenyl)-2-[2-methyI-4-hydroxybulyl-(2)-amino]-äthanol
Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 148 — 150 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-amino-3' -chlor- 2- [2- methyl -4 -hydroxy -butyl -(2I- amino]-5-trifluormethyl-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 29
2-[3-Äthiny]-pentyl-(3)-amino]-l-(4-amino-3-chlor-5-trifli;ormethy!pheny!)-äthano!
Schmelzpunkt des Hydroehlorids: 185-187 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 2-[3-Äthinyl-
penly! - (3) - amino] - 4' - amino - 3 - chlor - 5' - trifluormethyl-acelophenon-hydrochlorid und Natriumbor hydrid analog Beispiel I.
Beispiel 30
l-(4-Amino-3-chIoi-5-lrifluormclhyl-phenyl)-
2-[!-(3,4-methylendioxy-phenyl)-propyl-(2)-amino]-
älhanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 206 207 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-2-[ I -(3,4-mcthylendioxy-phenyl)-propyI-(2)-amino]-5'-trifluormethyl-acetophenon-hydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 31
l-(4-Aminc->brom-5-trifluormethyl-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol
Schmelzpunkt: 102 103 C. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 177 179 C" (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aut 4'-Amino-3-brom-2-isopropyiamino-5' - trifluormethyl - acetophenon - hydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 32
l-(4-Amino-3-brom-5-trifIuormethyl-phenyl)-2-cycIopropylamino-äthanol
Schmelzpunkt: 141.5 14Z5 C. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 195 - 195,5 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-brom-2-cycIopropylamino - 5' - trifluormethyl - acetophenon - hydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 33
l-(4-Amino-3-brom-5-trifluormethyl-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
Schmelzpunkt:85 — 87' C. Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 205-206"C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-brom-2-tert.-butylamino-5' - trifluormethyl - acetophenon - hydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 34
l-(4-Amino-3-brom-5-trifluormethyl-phcnyl)-2-cyclobutylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochloride: 189 —191 "C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3' - brom - 2 - cyclobutylamino - 5' - trifluormethyl - acetophenon-hydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel ).
Beispiel 35
l-(4-Amino-3-brom-5-lrifluormethyl-phGnyl)-2-tert.-penlylaminoäthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 166.5 168,5 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4-Amino-3' - brom - 2 - tert. - pentyl - amino - 5' - trifluormethylacetophenon-hydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 36
2-[3-Äthinyl-pcntyM3)-amino]-H4-amino-3-brom-5-trifluormethylphenyl}-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 189 190 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 2-[3-Athinylpentyl - (3) - amino] - 4' - amino - 3' - brom - 5' - trifluormethyl-acetophenon-hydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 37
I -(4-Amino-3-chIor-5-cyan-phenyI)-2-isopropylamino-äthanol
,5 Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 185 -188°C Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-5' - cyan - 2 - isopropylamino - acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 38
1 -(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-tert.-bulylamino-äthanol
Schmelzpunkt: 125—133°C. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chIor-5'-cyan-2-tert.-butylamino-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 39
l-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-isopropyI-amino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 186— 189" C. Her gestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-brom 5'-cyan-2-isopropylamino-acetophenon und Nalri umborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 40
l-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyI)-2-tert.-butylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 213-215 C Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-brom 2-tcrt.-butylamino-5'-cyan-acetophenon und Na triumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 41
1-(4-Amino-3-fluor-phenyl)-2-isopropylaminoäthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 156—I58"C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren c) aus l-(4-Acetyl amino - 3 - fluor - phenyl) - 2 - isopropylamino - älhano und Natronlauge analog Beispiel 3.
Beispiel 42
l-(4-Amino-3-fluor-phcnyl)-2-lcrt.-pcntyliiminoäthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 153 155 ( (Zers.). Hergestellt nach Verfahren c) aus l-(4-Acctyl aminn-.V fluor-phenyl)-2-terl.-pcnlylamino-älhano und Natronlauge analog Beispiel 3.
809 614/23
Beispiel 43
l-(4-Amino-3-trifluormethyI-phenyl)-2-isopropyI-amino-äthanol
Schmelzpunkt: 136—137,5'C. Hergestellt nach Verfahren d) aus H4-Amino-3-brom-5-trifluormelhyI-phenyl)-2-isopropyIamino-äthanol und katalytisch angeregtem Wasserstoff analog Beispiel 6.
IO
Beispiel 44
l-(4-Amino-3-cyan-phenyl)-2-isopropylaminoäthanol
Schmelzpunkt: 159 -161 C. Hergestellt nach Vcr- ,5 Verfahrend) aus I-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-isopropylamino-äthanoI und katalytisch angeregtem Wasserstoff analog Beispiel 6.
B e i s ρ i e 1 45 >o
l-i4-Amino-3-cyan-pheny!)-2-teri.-buty!arninoäthanol
Schmelzpunkt: 181 —185" C. Hergestellt nach Verfahrend) aus l-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyI)-2-tert. -bulylamino-älhanol und katalytisch angeregtem Wasserstoff analog Beispiel 6.
Beispiel 46
M4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-3-tert.-butyloxazolidin
Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 164- i78'C (Zers.). Hergestellt aus l-(4-Amino-3-brom-5-fluorphenyl)-2-tcrt.-butylamino-äthanol und 40%iger Formaldehydlösung analog Beispiel 8.
Beispiel 47
l-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 205 207'C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren c) aus 2-tert.-Butylamino -1 - [3 - chlor - 4 - (ρ - benzoylamino) - 5 - trifluormcthyl-phenyl]-äthanol und Natronlauge analog Beispiel 3.
Beispiel 48 *°
l-(4-Amino-3-fluor-phenyl)-2-tert.-butylaminoäthanol
Beispiel 50
l-(4-Amino-3-brom-5-trifluormelhyI-phenyI)-2-cyclopenlylamino-älhanol
Schmelzpunks: 100 102,5 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-brom-2-cyclopentylamino - 5' - trifluormcthyl - acetophenon - hydrochlorid und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 51
l-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-cyclobutylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 164 166 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3' - brom - 5' - fluor - acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 52
l-(4-Amino-3-cyan-phenyI)-2-cyclobutylaminoäthanoi
Schmelzpunkt des Hydrobromids:ab 193 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren d) aus I-(4-Amino-3-brom 5 - cyan - phenyl) - 2 - cyciobutylamino - äthanol und katalytisch angeregtem Wasserstoff analog Beispiel 6.
Beispiel 53
I-(4-Amino-3-cyan-phenyl)-2-tert.-penlylaminoäthanol
Schmelzpunkt: 143 C. Hergestellt nach Verfahren d) aus I - (4 - Amino - 3 - brom - 5 - cyan - phenyl) - 2 - tert.-pentylamino-äthanol und katalytisch angeregtem Wasserstoff analog Beispiel 6.
Beispiel 54
I-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-propylaminoäthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 187 189 C. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-5'-cyan-2-propylamino-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 55
l-(4-A.nino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-sec.butylaminoäthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 196 197 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren c)aus I-(4-Bcnzoylamino - 3 - fluor - phenyl) - 2 - lert. - butylamino - al hanol und Natronlauge analog Beispiel 3.
Beispiel 49
l-(4-Amino-3-chlor-5-fluor-phen; l)-2-lcrl.-butylamino-älhanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 2(>f> 208 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren c) aus 2-tert.-Butylamino- I -(3-chlor-5-(luor-4-propionylamino-phcnyl)-äthanol und Natronlauge analog Beispiel 3.
Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 190 I9IC. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-2-secbutylainino-S'-chlor-S'-cyan-acelophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
fto
''S
Beispiel 56
l-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-lerl.-pcnlylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 218 220 C (Zers.). Hcrgcstcll; nach Verfahren a) aus 4'-Amino-V - chlor - 5' - cyan - 2 - tcrt. - pen Iy la mini) - acetophenon und Nalriiimborlm'rid analog Beispiel I.
22 6
Beispiel 57
l-(4-Amino-3-chIor-5-cyan-phcnyl)-2-cyclopentylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 138 144 C. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-ehlor-5'-eyan-2-cyelopentylamino-acctophcnnn und Nairiumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 58
I-(4-Amino-3-chIor-5-eyan-phcnyl)-
2-[I-(3,4-methyIendioxy-phenyl)-propyl-(2)-amino]-
äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 189-192 C. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-5'-cyan-2-[l-(3,4-mcthylendioxyphenyI)-propyl-(2)-amino]-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 59
l-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-cyclobutylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 216 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3' - brom - 5' - cyan - 2 - cyclobutylamino - acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiel 60
l-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-cycIopropylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 175-177 C. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-5'-cyan-2-cycIopropylamino-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 61
l-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-(hydroxytert.-butylamino)-älhanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 228 Λ>30 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-5'-cyan-2-(hydroxy-lcrl.butyIamino) - acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel I.
Beispiele für Arzneimittel
a) Tabletten mit 10;· l-(4-Amino-3-ehlor-5-cyanphcnyl)-2-tcrt.-butylamino-äthanol
Zusammensetzung 1 Tablette enthält
Wirksubstanz 0,01 mc
Milchzucker 82,49 mg
Kartoffelstärke 33,00 mg
Polyvinylpyrrolidon 4.00 mg
Magncsiumstcaral 0.50 mg
Herstellungsverfahren
Die Wirkstibslan/ und PVC werden in Äthanol gelöst. Die Mischung von Milch/ucker und Kartoffelstärke wird mit der Wirkstoff^iranulierlösung gleichmüßig befeuchtet. Die f-euchtsiobuiig erfolgt mit I.S-mm-Maschenwcitc. Anschließend wird bei 50 C
1 914
getrocknet und die Trockensiebung mit 1,0-mm-Maschenwette vorgenommen. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten verpreßt.
Tablettengewicht 120 mg
Stempel 7 mm, (lach
b)Dragees mit 53· I-(4-Amino-3-chIor-5-cyan-phenyl)-2-tert.-bulylamino-äthanol
Zusammensetzung
Drageekern enthält
Wirksubstanz 0,005 mg
Milchzucker 82,495 mg
Kartoffelstärke 33,OOOmg
Polyvinylpyrrolidon 4,000 mg
Magnesiumstearal 0,500 mg
120,000 mg
Herstellungsverfahren
Dragiekerne analog Tabletten Beispiel 62.
Kerngewicht 120 mg
Stempel 7 mm, gewölbt
Die Kerne werden nach bekanntem Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Bienenwachs poliert.
VJ Drageegewicht: 200,0 mg.
c) Gelatine-Steckkapscln mit 10 γ l-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-tert.-butylamino-ä!hanoi
Zusammensetzung Kapsel enthält
Wirksubstanz 0,010 mg
Milchzucker 59,990 mg
Maisstärke feO.OOO mg
120,000 mg
Herstellungsverfahren
Die Wirksubstanz wird mit Milchzucker und Maises stärke intensiv gemischt und in Gclatine-Steckkapseln geeigneter Größe abgefüllt.
Kapselfüllung: 120,0 mg
d) Ampullen mit IOj· ]-(4-Amino-3-brom-5-fluorso phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol-hydrochlorid
Zusammensetzung Ampulle enthält
Wirksubstanz 0,01 mg
Zitronensäure 2,5 mg
Nalriumhydrogenphosphal 7,5 mg
Kochsalz 4,6 mg
Ampullcnwasscr. ad 2,0 ml
Herstellungsverfahren
Die Wirksubstanz, l'iiffersubstanzcn und Kochsalz werden in Ampullcnwasscr gelöst und anschließend keimfrei filtriert.
Abfüllung: in braune Ampullen zu 2 ml unter
Schutzbcgasung (N2). Sterilisation: 20 Minuten bei 120 C.
e) Suppositorien mil 10 j· I-(4-Amino-3-chlor-5-cyanphenyl)-2-tert.-butylamino-athanol
Zusammensetzung Zäpfchen enthält
Wirksubstanz 0,01 mg
Suppositorienmassf;
(z. B. Witepsol W 45) I 699,99 mg
1 700,00 mg
Herstellungsverfahren
In die geschmolzene und auf 40"C abgekühlte Zäpfchenmasse wird die feinpulverisierte Wirksubstanz mit Hilfe eines Eintauchhomogenisators eingerührt und die Masse bei 37'C in leicht vorgekühlte Formen ausgegossen.
Zäpfchengewicht: 1,7 g.
Sirup mit lOy I-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phcnyl)-l-ten.-butyiamino-äthanoi-hydrochiorid
Zusammensetzung ml Sirup enthalten
Wirksubstanz 0,00001 g
Benzoesäure 0,1 g
Weinsäure 1,0 g
Zucker 50,0 g
Apfelsinen-Aroma 1,0 g
Lebensmittelrot 0,05 g
Destilliertes Wasser, ad 100,0 ml
Herstellungsverfahren
Ca. 60 g destilliertes Wasser werden auf 80 C erwärmt und darin nacheinander Benzoesäure, Weinsäure, die Wirksubstanz, der Farbstoff und Zucker
g Nuch Abkühlung auf Raumtemperatur wird das Aroma zugegeben und auf das gegebene Volumen aufgefüllt. Der Sirup wird filtriert.
g) Dragees mit 25 ;■ 1 -H-
mclhyl-phcnylKMcrl.-bulyWirnino-äthanolhydrochlorid
Zusammensetzung Drageckern enthält
Wirksubsianz 0,025 mg
Milchzucker 82,475 mg
Kartoffelstärke 33,(XK) mg
Polyvinylpyrrolidon 4,000 mg
Magnesiumstearal 0,500 mg
120,000 mg
Herstellungsverfahren Analog Beispiel 62.
h) Ampullen mit 20γ l-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-terl.-bulylamino-äthanol-
hydrochlorid
Zusammensetzung Ampulle enthält
Wirksubstanz 0,02 mg
Zitronensäure 2,5 mg
Natriumhydrogenphosphal .... 2,5 mg Natriumhydrogcnphosphat .... 7,5 mg
Kochsalz 4,6 mg
Ampullen wasser, ad 2,0 ml
Herstellungsverfahren Analog Beispiel 65.

Claims (3)

  1. Patentansprüche:
    I. Amino-phenyl-äthunolamine der allgemeinen Formel I
    R,
    H1N
    ΟΛ
    CU CH1-N
    II)
    R1
    in der A und B je ein Wasserstofiatom oder zusammen die Methylengruppe, R, ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromalom, R, ein Fluoratom. die Cyan- oder Trifluormelhylgruppe und R, eine Alkyl- oder Cycloalkylgruppc, welche jeweils 3 bis 5 Kohlcnstoffatomc enthalten kann, die 2-Mcthyl-4-hydroxybutyl-(2)-gruppc, die Hydroxy-tcrt.-butylgruppe, die 3-Äthinylpcntyl-(3)-gruppe oder die I -(3,4-Methylendioxyphenyl)-propyl-(2)-gruppe bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säurcadditionssalzc.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von neuen Aminophenyl-älhanolaminen der allgemeinen Formel I
    OA
    CH CW, N
    (I)
    H,N
    in der A und B je ein WasscrslolTatom oder zu-.summen die Methylengruppe, R, ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, R2 ein Fluoratom, die Cyan- oder Trifluormcthylgruppe und R, eine Alkyl- oder Cycloalkylgruppe, welche jeweils 3 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten kann, die 2-Mclhyl-4-hydroxybutyl-(2)-gruppc, die Hydroxy-tert.-butylgruppe, die 3-Äthinylpcntyl-(3)-gruppc oder die I - (3,4 - Methy lendioxyphenyl) - propyl - (2) - gruppe bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säurcadditionssalzcn, dadurch gekenn- so zeichnet, daß in an sich bekannter Weise ein Acetophenon der allgemeinen Formel Il
    eine Verbindung der allgemeinen Formel III
    OH
    CH
    CH1 N
    H1N
    R.,
    R1
    in der R1 und R, mit Ausnahme des eingangs erwähnten Alkinylrestes wie eingangs definiert sind, in einem I.ösiingsmiltel halogeniert wird oder von einer Verbinduni; der allgemeinen Formel IV
    OH
    CU2 N
    (IV)
    H -N
    R1
    oder von einer Vcrbindunu der allgemeinen Formel IVa
    OH
    -CH CH7-N
    (IVa)
    oder von einer Vcrbindunu der alliiemeincn Formel IVb
    H-N
    OH
    CH CH1 N
    (IVb)
    in denen R1 bis R, wie eingangs definiert sind und Y einen Schutzresl für eine Aminogruppc darstellt, der Schutzrest Y in einem Lösungsmittel abgespalten wird oder, zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I. i.i der R, ein Wasscrstoffatom darstellt, eine Verbindung der allgjmcincn Formel V
    CH, N
    H2N
    R,
    (II)
    fiO
    in der R, bis R, wie eingangs definiert sind, in einem Lösungsmittel reduziert wird oder, /ur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I. in der R, mit Ausnahme des eingangs erwähnten Alkinylrestes wie eingangs definiert isl und R, ein Chlor- oder Bromalom darstellt.
    OH
    Hai f ], CH CH, N
    7V " X R
    H2N f Kl
    R1
    (V)
    in der R2 und R, wie eingangs deliniert sind und Hai ein ChIiT-. Brom- oder lodatom darstellt, in einem Lösungsmittel cnlhalogenicrl wird und gewünschlenfalls eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Fo.mel I durch Umsetzung mit Formaldehyd in ein Oxa/.olidin tier allgemeinen Formel I und/oder gewiin•ichlenfalls in ein physiologisch
    verträgliches Säureaddilionssalz übergeführt wird.
  3. 3. Arzneimittel, enthaltend mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I.
    Gegenstand der Erfindung sind iieueAniino-phenylülhunolaminc der alluemeincn Formel I
    OA B
DE2261914A 1972-12-08 1972-12-18 Amino-phenyl-äthanolamine und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel Expired DE2261914C3 (de)

Priority Applications (58)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2261914A DE2261914C3 (de) 1972-12-18 1972-12-18 Amino-phenyl-äthanolamine und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
NLAANVRAGE7316139,A NL176168C (nl) 1972-12-18 1973-11-26 Werkwijze ter bereiding respectievelijk vervaardiging van een farmaceutisch preparaat en werkwijze ter bereiding van daarbij bruikbare nieuwe gesubstitueerde 1-(4-aminofenyl)-2-amino-ethanol-derivaten die, behalve een analgetische, uterusspasmolytische en anti-spastische werking op de dwarsgestreepte spieren, in het bijzonder een betaŸ2-mimetische en/of betaŸ1-blokkerende werking bezitten.
BG2514473A BG21395A3 (de) 1972-12-18 1973-12-04
BG2782573A BG21032A3 (de) 1972-12-18 1973-12-04
BG26781A BG21209A3 (de) 1972-12-18 1973-12-04
FI3770/73A FI62052C (fi) 1972-12-18 1973-12-10 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 4-aminofenyletanolaminer med saerskilt beta2-mimetisk och ala1-blockerande verkan
AT1028573A AT333251B (de) 1972-12-18 1973-12-10 Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven aminophenyl-athanolaminen
ES421350A ES421350A1 (es) 1972-12-18 1973-12-11 Procedimiento para la preparacion de nuevas amino-fenil- etanolaminas.
SU1974876A SU504478A3 (ru) 1972-12-18 1973-12-12 Способ получени аминофенилэтаноламинов
CH1179777A CH601272A5 (en) 1972-12-18 1973-12-14 Aminophenylethanolamines and oxazolidines
RO7300077002A RO63025A (fr) 1972-12-18 1973-12-14 Procede pour la preparation des aminophenyletanolamines
DD175409A DD111574A5 (de) 1972-12-18 1973-12-14
CH1178877A CH605623A5 (en) 1972-12-18 1973-12-14 Aminophenylethanolamines and oxazolidines
CH1178977A CH614188A5 (en) 1972-12-18 1973-12-14 Process for the preparation of novel aminophenylethanolamines
CH1179077A CH605656A5 (de) 1972-12-18 1973-12-14
CH1755873A CH605622A5 (de) 1972-12-18 1973-12-14
SE7317035A SE409700B (sv) 1972-12-18 1973-12-17 Forfarande for framstellning av nya amino-fenyl-etanolaminer och deras oxazolidiner
BE138965A BE808743A (fr) 1972-12-18 1973-12-17 Nouveaux derives d'aminophenylethanolamines et oxazolidines de ces derives
IL43837A IL43837A (en) 1972-12-18 1973-12-17 Aminophenyl-ethanolamines and oxa-zolidines are suitable, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
NO4814/73A NO137782C (no) 1972-12-18 1973-12-17 Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye farmakologisk aktive amino-fenyl-etanolaminer
JP48141734A JPS5811852B2 (ja) 1972-12-18 1973-12-17 エタノ−ルアミン化合物の製法
GB5834473A GB1445740A (en) 1972-12-18 1973-12-17 Ethanolamine derivatives
AU63693/73A AU486049B2 (en) 1972-12-18 1973-12-17 1 (4-aminophenyl) 2-aminoethanol derivatives
PL18240773A PL94269B1 (de) 1972-12-18 1973-12-17
PL73182408A PL97194B1 (pl) 1972-12-18 1973-12-17 Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin
PL18241073A PL96535B1 (pl) 1972-12-18 1973-12-17 Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin
PL18240673A PL96538B1 (pl) 1972-12-18 1973-12-17 Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin
DK684873A DK150502C (da) 1972-12-18 1973-12-17 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminophenylethanolaminer og deres oxazolidiner samt syreadditionssalte deraf
CA188,272A CA1027955A (en) 1972-12-18 1973-12-17 Amino-phenyl-ethanolamines and oxazolidines thereof
YU326573A YU39301B (en) 1972-12-18 1973-12-17 Process for preparing racemic and optically active aminophnyl ehanolamines
HUTO949A HU168701B (de) 1972-12-18 1973-12-17
PL16739973A PL96221B1 (pl) 1972-12-18 1973-12-17 Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin
CS876473A CS190414B2 (en) 1972-12-18 1973-12-18 Method of producing novel aminophenyl ethanolamines
ZA00739517A ZA739517B (en) 1972-12-18 1973-12-18 Improvements relating to amino-phenylethanolamines and oxazolidines thereof
IE2292/73A IE39065B1 (en) 1972-12-18 1973-12-18 Ethanolamine derivatives
FR7345290A FR2210414B1 (de) 1972-12-18 1973-12-18
PH15328A PH20591A (en) 1972-12-18 1973-12-18 1-(p-amino-phenyl)-oxazolidine and salt thereof
ES425793A ES425793A1 (es) 1972-12-18 1974-04-30 Procedimiento para la preparacion de nuevos amino-fenil-eta-nolaminas.
ES425791A ES425791A1 (es) 1972-12-18 1974-04-30 Procedimiento para la preparacion de nuevas amino-fenil-e- tanolaminas.
ES425795A ES425795A1 (es) 1972-12-18 1974-04-30 Procedimiento para la preparacion de nuevas amino-fenil- etanolaminas. fenil-e- tanolaminas.
ES425792A ES425792A1 (es) 1972-12-18 1974-04-30 Procedimiento para la preparacion de nuevas amino-fenil- etanolaminas.
SU2078973A SU517259A3 (ru) 1972-12-18 1974-11-28 Способ получени оксазолидинов или их солей
SU2078932A SU519126A3 (ru) 1972-12-18 1974-11-28 Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей,рацематов или оптически-активных антиподов
SU2078912A SU519125A3 (ru) 1972-12-18 1974-11-28 Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
SU2078974A SU522793A3 (ru) 1972-12-18 1974-11-28 Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
AT136375A AT333252B (de) 1972-12-18 1975-02-24 Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven aminophenylathanolaminen
AT137175A AT333258B (de) 1972-12-18 1975-02-24 Verfahren zur herstellung von neuen aminophenyl-athanolaminen
AT137275A AT333259B (de) 1972-12-18 1975-02-24 Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven aminophenyl-athanolaminen
AT136475A AT336603B (de) 1972-12-18 1975-02-24 Verfahren zur herstellung neuer oxazolidine
KR7501095A KR850001916B1 (ko) 1972-12-08 1975-05-19 아미노-페닐-에탄올 아민의 제조방법
AT532375A AT333260B (de) 1972-12-18 1975-07-10 Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven aminophenyl-athanolaminen
US05/754,981 US4119710A (en) 1972-12-18 1976-12-28 Bronchospasmolytic 1-(p-amino-phenyl)-2-amino-ethanols-(1) and salts
IT7950996A IT7950996A0 (it) 1972-12-18 1979-12-05 Amminofenil-etanolammine e loro sali di addizione acida e procedimento per la loro preparazione
HK66/80A HK6680A (en) 1972-12-18 1980-02-28 Ethanolamine derivatives
JP55047937A JPS5827271B2 (ja) 1972-12-18 1980-04-11 新規なオキサゾリジン化合物
FI812795A FI69837C (fi) 1972-12-18 1981-09-08 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdeful 4-mino-fenyloxazolidin och dess syraadditionssalter
PH27074A PH19317A (en) 1972-12-18 1982-03-28 Bronchospasmolytic 1-(p-amino phenyl)2-amino ethanols-(1)and salts
MY58344/73A MY8800145A (en) 1972-12-18 1988-12-30 Ethanolamine derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2261914A DE2261914C3 (de) 1972-12-18 1972-12-18 Amino-phenyl-äthanolamine und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2261914A1 DE2261914A1 (de) 1974-06-27
DE2261914B2 DE2261914B2 (de) 1977-08-04
DE2261914C3 true DE2261914C3 (de) 1978-04-06

Family

ID=5864731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2261914A Expired DE2261914C3 (de) 1972-12-08 1972-12-18 Amino-phenyl-äthanolamine und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel

Country Status (5)

Country Link
JP (1) JPS5827271B2 (de)
BE (1) BE808743A (de)
DE (1) DE2261914C3 (de)
IT (1) IT7950996A0 (de)
ZA (1) ZA739517B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2838923A1 (de) * 1978-09-07 1980-04-03 Thomae Gmbh Dr K Verwendung von phenylaethanolaminen als antiphlogistica
US5059422A (en) * 1985-07-29 1991-10-22 American Cyanamid Company Continuous release phenylethanolamine derivative compositions
US5169633A (en) * 1985-07-29 1992-12-08 American Cyanamid Company Continuous release phenylethanolamine derivative compositions
US5171753A (en) * 1991-05-15 1992-12-15 A. H. Robins Company, Incorporated Derivatives of 2-amino-1-phenylethanol having antiulcer activity

Also Published As

Publication number Publication date
DE2261914A1 (de) 1974-06-27
JPS55147268A (en) 1980-11-17
DE2261914B2 (de) 1977-08-04
BE808743A (fr) 1974-06-17
IT7950996A0 (it) 1979-12-05
JPS5827271B2 (ja) 1983-06-08
ZA739517B (en) 1975-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2525512C2 (de)
DE2261914C3 (de) Amino-phenyl-äthanolamine und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
DE1940566C3 (de) 1- (2-Nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3äthylaminopropan, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel
DE1620541C3 (de) Neue in 3-Stellung substituierte 6,8-Dibrom-tetrahydro-chinazoline
DE2105580A1 (en) 3-aryl-benzisothiazole 1,1-dioxide derivs - which ar e non -hyperglycaemic hypotensives
DE2351281C3 (de) Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
DE1493855C3 (de) 1- eckige Klammer auf p-(Dialkylaminoalkoxy)-phenyl eckige Klammer zu -i-phenyl-2-phenyl-n-alkane und Verfahren zu deren Herstellung
DE1915230B2 (de) Hydroxyphenylalkylaminderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel auf deren basis
DE1238898B (de) Verfahren zur Herstellung von Styrylaethanolaminen
EP0123998A2 (de) 4-Phenyl-tetrahydro-furano-pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2432269A1 (de) Basisch substituierte derivate des 4-hydroxybenzimidazols und verfahren zu ihrer herstellung
DE3121175A1 (de) Erythro-1,2,3-triphenyl-1-pentanon-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE2213271C3 (de) Neue oxazolidine
DE2259282A1 (de) Neue aminoaethanole
DE2244737B2 (de) H-o-ChlorphenyD-2-tert-butylaminoäthanol, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel auf dessen Basis
DE2114230A1 (de) Psychotropes Praeparat und Verfahren zur Herstellung seines Wirkstoffes
DE2204989C3 (de) 2-Phenyl-3-(beta-dlmethylaminopropionyl)benzoturan und dessen pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2251891C3 (de) Benzylamine, deren physiologisch verträglichen Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2031360A1 (de) Neue cyclische Verbindungen und Ver fahren zu ihrer Herstellung
DE2320967C3 (de) Neue Benzylamine, deren physiologisch verträgliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1795034C3 (de) Racemisches cis-3-(2-Dimethylamino-1 -propyl)-2-methyl-3-phenylindolin, dessen Salze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
DE2240599C3 (de) Carbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
DE1957750C (de)
DE1543928C (de) Amino dihalogen phenyl ethanolamine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE2251891A1 (de) Neue benzylamine

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee