JPS5811852B2 - エタノ−ルアミン化合物の製法 - Google Patents

エタノ−ルアミン化合物の製法

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JPS5811852B2
JPS5811852B2 JP48141734A JP14173473A JPS5811852B2 JP S5811852 B2 JPS5811852 B2 JP S5811852B2 JP 48141734 A JP48141734 A JP 48141734A JP 14173473 A JP14173473 A JP 14173473A JP S5811852 B2 JPS5811852 B2 JP S5811852B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式 で示される新規アミノ−フェニル−エタノールアミン化
合物、その光学活性の対掌体、および１式の化合物の無
機酸および有機酸による生理学的に許容しうる酸付加塩
の製造方法に関するものである。
上記の１式において、Ｒ１は水素、塩素、臭素またはヨ
ウ素原子あるいはシアノ基を表わし、Ｒ２はフッ素原子
、または炭素原子１〜５個の直鎖または分枝鎖のアルキ
ル基、またはヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、トリフルオロメチル、アルコ
キシ、ニトロ、シアン、カルボキシまたはカルバモイル
基を表わし、Ｒ３およびＲ４は、同じでもまたは異なっ
ていてもよく、水素原子、または炭素原子１〜６個の直
鎖または分枝鎖のアルキル基、ヒドロキシアルキル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、
またはアルケニル基、または置換または未置換のアルア
ルキル基を表わし、Ｒ５は水素原子、あるいは直鎖また
は枝分れ鎖のアルキル基を表わす。
上記の１式で示される化合物は、有用な薬理作用、特に
β２−受容体（β２−ｒｅｃｅｐｔｏｒ ）に対する擬
態活性（ｍｉｍｃｔｉｃ −ａｃｔｉｖｉｔｙ）および
（あるいは）β１−受容体に対する遮断作用（ｂｌ−ｏ
ｃｋｊｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｙ） 、また鎮痛作用、
子宮けいれん阻止作用および骨格筋に対する鎮痙作用を
有し、前記化合物の置換基の種類に応じて、これらの活
性の１つまたは別の活性の１つが主になる。
ｄ（１）−化合物は特にβ１−受容体に対して選択作用
を示し、ｌＨ−化合物はβ２−受容体に対してより強い
作用を示す。
これらの新規化合物は次のような方法により製造するこ
とができる。
（ａ）式 （式中、Ｒ１−Ｒ４は前記定義のとおりである）で示さ
れるアセトフェノン化合物を還元する。
この還元を実強するには、溶媒（たとえばメタノール、
メタノール／水、エタノール、イソプロパツール、エー
テル、テトラヒドロフランまたはジオキサン）中で、好
ましくは金属の水素化合物の錯体（たとえば水素化アル
ミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウム）で、
第１級または第２級アルコールの存在下でアルミニウム
イソプロプリレートで、あるいは触媒活性化した水素で
、温度−２０℃〜使用する溶媒の沸点において還元する
。
しかしながら、金属の水素化物の錯体で還元するには、
室温で水素化ホウ素ナトリウムを用いると好ましい。
金属の水素化物の反応性錯体、たとえば水素化アルミニ
ウムリチウムを使用すると、また還元を所望により高め
られた温度で実施すると、基Ｒ２の定義として前記した
シアン、カルボキシまたはカルバモイル基も同時に還元
しうる。
触媒、たとえばラニーニッケル、白金マたはパラジウム
／獣炭の存在下に水素で還元すると、Ｒ３および（ある
いは） Ｒ４で定義したアルケニルまたはアルキニル基
は相当するアルキル基に変換しうるし、および（あるい
は）所望により存在するベンジル基も水素化分解により
開裂しうる。
（ｂ）１式（式中、Ｒ３およびＲ４は前記定義のとおり
であるが、ただしアルキニルまたはアルケニル基ではな
く、Ｒ１は塩素、臭素またはヨウ素原子を表わす）で示
される化合物を製造するために、式 （式中、Ｒ２−Ｒ４は前記定義のとおりであるが、ただ
し、アルケニルおよびアルキニル基を表わさない）で示
される化合物をハロゲン化する。
この反応を実捲するには、ハロゲン化剤（たとえば塩素
、臭素、ヨウ素、トリブロモフェノール臭素またはヨウ
ドベンゼンジクロリド）で、好ましくは溶媒中（たとえ
ば５０〜１００％酢酸中、または第３級有機塩基の存在
下でテトラヒトフラン中）で、時には重金属塩（たとえ
ば酸化水釧（ＩＩ））の存在下で、好ましくは温度Ｏ〜
５０℃においてハロゲン化する。
その塩基または塩（たとえば−１二または三基酸塩）と
して用いてもよい■式の化合物１モルあたり、ハロゲン
化剤１モルまたはそのわずかに過剰量を用いるとよい。
ハロゲン化水素の塩が反応中に生成するならば、この塩
をすぐに分取するか、または所望ならば塩基を用いてさ
らに精製してもよい。
（ｃ）式 （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりであ
り、Ｘは、水素原子であるか、またはヒドロキシ基の保
護基を表わし、Ｙ１は水素原子であるか、またはアミン
基の保護基を表わし、Ｙ２は、アミノ基の保護基を表わ
すかまたは前記定義のＲ４と同じ意味を有すが、しかし
ながら、基Ｘ、Ｙ１および（あるいは）Ｙ２のうち少く
とも１つは前記保護基であることを要する）で示される
化合物から、１つまたはそれ以上の保護基を除去する。
Ｙ１および（あるいは）Ｙ２において、アシル基（たと
えばアセチル、ベンゾイルまたはｐ−トルエンスルホニ
ル基）またはベンジル基ヲ表わしてもよいし、またはＸ
において、アシル基（たとえばアセチル、ベンゾイルま
たはｐ−トルエンスルホニル基）またはトリメチルシリ
ル、ベンジル、またはテトラヒドロピラニル−（２）一
基を表わしてもよい。
Ｙ１および（あるいは）Ｙ２がたとえばアシル基を表わ
すならば、この基を除去するのに、たとえばエタノール
性塩酸または水酸化ナトリウム溶液で、用いる溶媒の沸
点までの温度において加水分解する。
■式の化合物においてＲ２がシアン基を表わすならば、
同時にこの基をカルバモイルまたはカルボキシル基に鹸
化することもでき、Ｒ２がカルバモイル基を表わすなら
ば、同時にこれをカルボキシル基に鹸化しうる。
■式（但しＲ２はニトロ基ではない）の化合物において
Ｘ、Ｙ１および（あるいは）Ｙ２がたとえばベンジル基
を表わすならば、この基を除去するのに、たとえば触媒
（たとえばパラジウム／木炭または酸化パラジウム水素
化物／硫酸バリウム、白金またはラニーニッケル）の存
在下の水素を用いて、好ましくは溶媒（たとえばメタノ
ール、メタノール／塩酸またはエタノール）中で、室温
またはわずかに高められた温度で、常圧またはわずかに
高められた圧力の下で水素化分解する。
同時に、基Ｒ３および（あるいは）Ｒ４で定義したアル
キニルまたはアルケニル基は、この反応中に相当するア
ルキル基に変わりうる。
Ｘがたとえばアシル基（すなわちトリメチルシリルまた
はテトラヒドロピラニル−（２）一基）であるならば、
この基を除去するには、好ましくは酸の存在下で、用い
る溶媒の沸点までの温度で加水分解する。
（ｄ）１式（式中、Ｒ１は水素原子を表わす）の化合物
を製造するために、式 （式中、Ｒ２−Ｒ４は前記定義のとおりであり、Ｈａｌ
は塩素、臭素またはヨウ素原子を表わす）で示される化
合物を脱ハロゲン化する。
この脱ハロゲン化を溶媒中で好ましくは実施するには、
ベンゼンまたはトルエン中でトリフェニルホスフィンを
用いてもよいし、またはメタノール、エタノール、酢酸
エチルまたはテトラヒドロフラン中で水素を用いてもよ
く、ハロゲン化触媒の存在下で反応させる。
使用する方法によって、室温または高められた温度（た
とえば温度１００〜１５０℃）で、常圧または穏やかに
高められた圧力で反応させ、たとえば触媒としてラニー
ニッケルまたはパラジウム／木炭を使用する場合には室
温および常圧で脱ハロゲン化する。
■式の化合物において、Ｒ３および（あるいは）Ｒ４が
アルケニル基を表わすならば、水素添加による脱ハロゲ
ン化の間に水素化されて相当するアルキル基に変わりう
るし、および（あるいは）、Ｒ４がベンジル基を表わす
ならば、同時にベンジル基は水素化分解により開裂しう
る。
式Ｖの化合物において、Ｒ２がニトロ基を表わすならば
、トリフェニルホスフィンで脱ハロゲン化するとよい。
（ｅ）■式（式中、Ｒ２はアミノメチル基を表わす）の
化合物を製造するために、式 （式中、Ｒ１，Ｒ３およびＲ４は前記定義のとおりであ
る）で示される化合物を還元剤と反応させ、式
の中間体化合物を得、次にこれを加水分解する。
この反応を溶媒中で実施するには、温度０〜５０℃でペ
ンチルアルコール中でナトリウムで還元し、生成した１
、２，３，４−テトラヒドロ−キノリン化合物（別に単
離する必要はない）を塩酸により、好ましくは高められ
た温度（たとえば使用する塩酸の沸点）で加水分解する
。
（ｆ）式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりであり、Ｚ
は塩素、臭素またはヨウ素原子、またはｐ−トリエンス
ルホニルオキシ基を表わす）で示される化合物を、式 （式中、Ｒ３およびＲ４前記定義のとおりである）で示
されるアミン化合物と反応させる。
この反応を実施するには、溶媒（たとえばメタノール、
エタノール、クロロホルム、四塩化炭素、ジオキサン）
の中でまたは１式で示される使用したアミン化合物の過
剰量中で、好ましくは温度０〜１００℃において反応さ
せるとよい。
しかしながら溶媒がなくても反応させうる。（ｇ）■式
（但しＲ２はニトロ基ではない）の化合物を製造するた
めに、式 （式中、Ｒ１，Ｒ３およびＲ４は前記定義のとおりであ
り、Ｒ′２は、Ｒ２として前記定義の意味を有するがた
だしニトロ基を意味しない）で示される化合物を還元す
る、 この還元を実施するには、溶媒（たとえば水、メタノー
ル、エタノール、水／メタノールまたは酢酸エチル）中
で、好ましくは発生期の水素（たとえば亜鉛／氷酢酸ま
たは鉄／塩酸）と、触媒（ラニーニッケル、白金または
パラジウム／木炭）の存在下の水素と、金属の水素化物
の錯体（たとえば水素化アルミニウムリチウム）と、ま
たは塩化スズ（■）／塩酸と、好ましくは温度０〜１０
０℃において反応させる。
（ｈ）■式（但しＲ１はシアン基ではなく、Ｒ２はニト
ロ、シアノ、カルボキシまたはカルバモイル基ではない
）で示される化合物を製造するために、式 （式中、Ｒ３およびＲ４は前記定義のとおりであり、Ｒ
′１は、Ｒ１として前記定義の意味を有するがただしシ
アノ基を表わさず、Ｒ″２は、Ｒ２として前記定義の意
味を有するがただしニトロ、シアノ、カルボキシまたは
カルバモイル基を表わさず、Ａはカルボニルまたはヒド
ロキシメチレン基を表わす）で示される化合物の還元。
この還元を実施するには、溶媒（エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン／ベン
ゼン）中で、好ましくは還元剤（たとえば釡属の水素化
物の錯体、たとえば水素化アルミニウムリチウムまたは
ルイス酸の存在下で水素化ホウ素ナトリウム、またはピ
リジン中の水素化ホウ素ナトリウム）と、たとえば温度
０〜１２０℃、好ましくは使用する溶媒の沸点において
反応させる。
（ｉ）■式（式中、Ｒ４は水素原子を表わす）の化合物
を製造するために、式 （式中、Ｒ１ｔ Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりで
ある）で示されるオキサゾリドン化合物を加水分解する
。
この加水分解を行うには、溶媒（水、メタノール、エタ
ノール、エタノール／水または氷酢酸）の中で、酸（た
とえば塩酸、臭化水素酸または硫酸）または塩基（たと
えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム）の存在下
に、好ましくは温度０＝１１０℃（使用する加水分解剤
の性質に応じて好ましくは室温または使用溶媒の沸点温
度）においで反応させる。
（ｊ） ■式（式中、へは水素原子を表わす）の化合物
を製造するために、式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである）で
示されるアルデヒド化合物またはその水和物を、式 （式中、Ｒ３は前記定義のとおりである）で示されるア
ミノ化合物の存在下で還元する。
この還元をうま〈実施するには、溶媒（たとえばメタノ
ール、エタノール、エーテルまたはテトラヒドロフラン
）中で、好ましくは金属の水素化物の複合体（たとえば
水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化アルミニウムリチ
ウム）と、発生期の水素と、または触媒（たとえばラニ
ーニッケル、パラジウム／木炭または白金）の存在下の
水素と、好ましくは温度−２０〜１００℃、好ましくは
使用溶媒の沸点温度までの温度において反応させる。
しかしながら、この反応を実施するのに、その場でえら
れる式 （式中、Ｒ１ｔ Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりで
ある）で示される化合物を使用してもよい。
（ｋ） １式（式中、Ｒ２はニトロ基を表わす）で示
される化合物を製造するために、式 （式中、Ｒ１，Ｒ３およびＲ４は前記定義のとおりであ
る）で示される化合物をニトロ化する。
この反応を実癩するには、ニトロ化剤、好ましくは硝酸
、または濃硝酸と濃硫酸の混合物と共に、好ましくは温
度−２０〜１００℃において反応させる。
次に、前記ａ乃至にのいずれかによりえられる１式の化
合物を、所望ならば、ラセミ分割により分割するか、ま
たは式 （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は前記定義のとお
りであり、Ｒ６は水素原子またはアシル基を表わし、Ｒ
７はキラルアシル基（ｃｈｉｒａｌ ａｃｙｌｇｒｏ
ｕｐ）を表わす）で示されるジアステレオマー化合物の
混合物を分離してから、次に、もしもＲ６がアシル基を
表し且つＲ４が適宜置換されたベンジル基を表わすなら
ば、基Ｒ７，Ｒ６およびＲ４を除去することによって、
その光学活性な対掌体に分割してもよい。
Ｒ７のキラルアシル基として、窒素原子の位置で保護さ
れている特に光学活性のα−アミノ−アシル基（たとえ
ばＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル基）、
または光学活性のテルペニルオキシカルボニル基（たと
えば（−）メチルオキシカルボニル基）であってもよい
。
前記のＷ式のジアステレオマー化合物の混合物を純粋な
ジアステレオマー化合物に分離するのに、分別結晶およ
び（あるいは）不活性な担体によるカラムクロマトグラ
フィーにかけるとよい。
基Ｒ６およびＲ７の開裂は、水または適当なアルコール
（たとえばメタノール）の存在下、所望ならば酸または
塩基の存在下に、温度０〜１００°Ｃで、加水分解また
は加溶媒分解させることにより好都合に行われる。
基Ｒ７を除去するには、好ましくは温度−２０〜２０℃
（こおいて、適当な溶媒（たとえばエーテル、テトラヒ
ドロフランまたはジオキサン）中で金属の水素化物の錯
体（たとえば水素化アルミニウムリチウム）により反応
させる。
■■式の化合物においてＲ２がシアン基を表わすならば
、この基は同時に還元されうる。
置換基Ｒ６およびＲ７の性質に応じて、いくつかの工程
または一つの工程でそれを除去してもよい。
Ｒ４が置換または未置換のベンジル基を表わすならば、
式中Ｒ２がニトロ基でない化合物においてＲ４を除去す
るには、適当な触媒（たとえばパラジウム／炭または硫
酸バリウム）の存在下に、適当な溶媒（たとえばアルコ
ール、たとえばメタノール、エタノール、または酢酸）
中で、所望ならば無機酸（たとえば塩酸）を加えて、ま
た、所望ならば高められた温度、好ましくは２０〜５０
℃において、加水素分解する。
Ｗ式の化合物においてＲ２がシアン基を表わすならば、
同時にこの基も還元されうる。
Ｒ４の除去は、Ｒ６およびＲ７の開裂の前または後で、
あってもよい。
前記の１式の化合物のｄ、ｌ−型を含むラセミ体を分割
するには、そのジアステレオマーの塩の混合物を光学活
性の酸（たとえばＤ（−）−酒石酸、Ｌ（＋）−酒石酸
、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｌ−酒石
酸、（＋）−しょうのう−１０−スルホン酸、Ｌ（−）
−リンゴ酸、Ｌ（＋）−マンデル酸、ｄ−α−ブロモし
ょうのう一π−スルホン酸またはｌ−キナ酸）と共に分
別結晶するとよい。
しかしながら、光学活性の担体（たとえばアセチルセル
ロース）を用いたカラムクロマトグラフィーによりラセ
ミ分割してもよい。
前記ａ乃至ｋによっで１式（式中、Ｒ２がシアン基を表
わす）の化学物かえられたならば、この化合物を対応す
るカルバモイル化合物に変えてもよい。
１式のえられた化合物を、所望ならば生理学的に許容し
うる無機または有機の酸１，２または３等モルにより対
応する酸付加塩に変えてもよい。
酸として、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、
乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸またはフマール酸
が適当であることが判っている。
原料として用いる■〜Ｗ式の化合物は、文献により公知
の方法によってえられる。
従って、出発物質として用いる■式の化合物は、対応す
る２−ハロゲン−アセトフェノン類と対応するアミン類
との反応によってえられる。
ＩＩＩ、ＩＶおよび１式の化合物をえるには、相当する
２−ハロゲン−アセトフェノン類を相当するアミン類と
反応させてから、えられたケトン類を、たとえば水素化
ホウ素ナトリウムで還元し、また■式で示される出発物
質をえるには、相当する化合物をハロゲン化または相当
する４−ニトロ−フェニル化合物を接触還元しうる。
■式の化合物をえるには、たとえば相当するアミノアセ
チルキナゾリン類を水素化ホウ素ナトリウムで還元して
もよい。
■式で示される出発物質をえるには、たとえば相当する
フェニルエチレングリコールを、ピリジンの存在下で塩
化ｐ−トルエンスルホン酸と反応させるか、または相当
するハロゲン化アミノ−フェナシルを水素化ホウ素ナト
リウムにより還元してもよい。
■式で示される出発物質をえるには、相当するケトン類
を水素化ホウ素ナトリウムで還元する。
Ｘ式で示される出発物質をえるには、たとえば、縮合剤
（たとえばＮ、Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミ
ド、またはＮ、Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾール）の
存在下で相当する塩基を相当するアミンと反応させるか
、または酸の塩化物または無水物により酸を活性化して
から相当するアミン類と反応させ、いずれの場合も相当
するケトカルボン酸アミドを還元する。
■■式で示される出発物質をえるには、たとえば相当す
るオキサトリトン（式中、Ｒ１は水素原子を表わす）を
ハロゲン化するか、または相当するオキサゾリドン（式
中、Ｒ３は水素原子を表わす）をアルキル化する。
■式で示される出発物質をえるには、相半するアセトフ
ェノン類を二酸化セレンで酸化するか、または相当する
臭化フェニルアシルをジメチルスルホキシドで酸化して
もよい。
■■式で示される出発物質をえるには、本特願の方法に
より都合よくえられる。
方法ａ）〜ｋ）に用いる■〜別式で示される出発物質は
、どの場合でも精製する必要はなく、粗生成物としても
使用してもよい。
すでに述べたように、１式で示される新期化合物は価値
のある薬理作用を有し、特にβ２−受容体に対する擬態
活性および（あるいは）β１−受容体に対する遮断作用
を有し、その置換基に応じてそのうちの活性の１つまた
は別の活性の１つが主に現われる。
ｄ（→−化合物は特に、β１−受容体に対して選択作用
を示し、ｌＨ−化合物はβ２−受容体に対して強い作用
を示す。
β−受容体に対する上記の作用について、次の物質を試
験した。
Ａ＝１−（３−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フ
ェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ／−エタノール塩
酸塩、 Ｃ＝１−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フ
ェニル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール塩酸
塩、 Ｉ）＝ｌ−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−
フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール
塩酸塩、 Ｅ二１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２
−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩、 Ｆ＝１−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェ
ニル）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール臭
化水素酸塩、 Ｇ＝１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロ
メチル−フェニル）−２−１ｃｒｔ −ブチルアミノ−
エタノール塩酸塩、 Ｈ＝１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロ
メチル−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタノ
ール塩酸塩、 Ｉ＝１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェ
ニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール、 Ｊ＝１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェ
ニル）−２−ｔｅｒｔ−プチルアミノーエタノール塩酸
塩、 Ｋ＝１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フ
ェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタノール塩酸塩
、 Ｌ＝１−（４−アミノ−３−フルオロ−５−ヨウドーフ
ェニル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール塩酸
塩、 Ｍ＝１−（４−アミノ−３−フルオロ−５−シアノ−フ
ェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール塩酸塩
、 Ｎ＝１−（４−アミノ−３−フルオロ−５−シアノ−フ
ェニル）−２−ｔｅｒｔ−フｆルアミノーエタノール塩
酸塩、 ０＝１−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）−２−
シクロブチルアミノ−エタノール臭化水素酸塩、 Ｐ＝１−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）−２−
ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール、Ｑ＝１−（４
−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル）−２−
プロプルアミノ−エタノール塩酸塩、 Ｒ＝１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェ
ニル）−２−ｓｅｃ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩
、 ５＝１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェ
ニル）−２−（ヒドロキシ−ｔｅｒｔ −ブチルアミノ
）−エタノール塩酸塩、 Ｔ＝１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェ
ニル） ２ ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノー
ル塩酸塩、 Ｕ＝１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェ
ニル）−２−シクロペンチルアミノ−エタノール塩酸塩
、 。
Ｖ＝１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェ
ニル）−２−〔１−（３，４−メチレンジオキシ−フェ
ニル）−２−プロピルアミノコ−エタノール塩酸塩、 Ｗ＝１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェ
ニル）−２−シクロブチルアミノ−エタノール塩酸塩、 Ｘ＝１−（４−アミノ−３，５−ジシアノ−フェニル）
−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩、 Ｙ＝１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−ニトローフエ
ニｌし）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール、
および Ｚ＝１−（４−アミノ−３−クロロ−５−ニトロ−フェ
ニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール。
β１−遮断作用を試験するためには、硫酸Ｎ−イソプロ
ピル−ノルアドレナリン１．０γ／ｋｇ（静脈）の標準
投与量によって、麻酔のかかつているネコに生じた頻脈
に対する拮抗作用を調べた。
硫酸Ｎ−イソプロピル−ノルアドレナリンによって生じ
ばつ問題の化合物の種々な投与量によってえられる増加
した６搏速度の平均減少率から、グラフを外挿すること
によりＥＤ５ｏを測定するこ。
とができた（第２および３表参照）。
β２−擬態活性を試験するには、本発明に用いる化合物
を静脈投与することにより、麻酔をかけたモルモットに
体重１ｋｇあたりアセチルコリン２０γを静脈内投与す
ることによって生じた気管支けいれんに対する拮抗作用
を調べた〔コンツエット・レーズラー法（ｍｅｔｈｏｄ
ｏｆ Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒｏｓｓｌｅｒ）による〕
。
本発明に用いる化合物の種々の投与量により生じた気管
支けいれんの平均減少率から、グラフの外挿によりＥＤ
５ｏを決定した（第１表参照） β２−遮断作用を試験するには、麻酔をかけたモルモッ
トに体重１ｋｇあたりアセチルコリン２０γの標準投与
量（ｉ、ｖ、）により気管支けいれんを引きおこしてお
いた後で、コンツエット・レーズラー法により試験準備
をして体重１ｋｇあたり硫酸Ｎ−イソプロピル−ノルア
ドレナリン５γを投与（ｉ、ｖ、）して気管支溶解作用
（ｂｒｏｎｃｈｏｌｙｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ）に対す
る拮抗作用を調べた。
１群１０匹のマウスを用いて当該物質の急性毒性を測定
した。
ＬＤ、。、すなわち静脈投与後に動物の５０％が１４日
以内に死亡した時の投与量は、リッチフィールドおよび
ウイルコクソン（Ｌｉｔｃｈ−ｆｉｅｌｄ ａｎｄ ｗ
ｉｌｃｏｘｏｎ）の方法により計算した（第２および３
表参照）。
式Ｉで示される新規化合物を、時には別の活性な成分と
組合せて、有用な製薬組成物の中に混入させてもよい。
その１回の投与量は１〜１００γ好ましくは５〜５０γ
である。
次の各側を用いて本発明をさらに説明する。
例 １ ｌ−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ジエチルアミン−エタノール ４′−アミノ−３′−ブロモ−２−ジエチルアミノ−５
仁フルオロ−アセトフェノン塩酸塩３．４ｇをメタノー
ル２０ｍ１に溶解する。
水５ｍＡに溶解した水素化ホウ素ナトリウム５７０ｍｇ
の溶液を、室温でかくはんしながらゆっくりと加える。
同時に３Ｎ塩酸を加えることによってｐＨ３〜６に調整
する水素化ホウ素ナトリウムを加え終ったら、この混合
物を室温で３０分間かくはんする。
次に３Ｎ塩酸を加えてｐＨ１にする。
この酸性溶液をクロロホルムで２度抽出し、抽出液を除
去する。
水性の溶液のｐＨをアンモニアでアルカリ性にし、クロ
ロホルムで徹底的に抽出する。
クロロホルム抽出液を１緒にまとめ、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、減圧下で蒸発乾固する。
無色の油状物をえ、これを酢酸エチルエステルに溶解す
る。
エーテル性の塩酸を加えると、無色沈殿かえられ、これ
を吸引ろ過し、水に溶解する。
水性の溶液を水酸化す） ＩＪウムでアルカリ性にし、
クロロホルムで抽出する。
クロロホルム抽出液を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で蒸発させる。
無色の油状物かえられる。
ＮＭＲ−スペクトル（ＣＤ（Ｊ’３中において）による
構造の検討；０．８５〜１．２ｐｐｍ、三重線〔陽子６
個、Ｎ（ＣＨ２−ＣＨ３）２）；２．４〜２．９ｐｐｍ
、多重線〔陽子６個、Ｎ（ＣＨ２）３）；４．１５ｐ八
−重線（陽子２個、ＮＨ２）； ４．４〜４．７ｐ＾多
重線（陽子１個、ＣＨ）； ４．８５ｐｐｍ、−重線（
陽子１個、ＯＨ）；６．９〜７．４隼、多重線（芳香族
陽子２個）。
例２ ｌ−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ −ブチルアミノエタノ
ール塩酸塩 ４′−アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３′−ク
ロロ−５′−トリフルオロメチルアセトフェノン塩酸塩
８０ｇ（分解点２２３〜２３１℃）をメタノール５００
１ｒＬｌに溶解し、−１５０℃に冷却する。
水素化ホウ素ナトリウム９．５ｙを、温度−５〜−１５
℃でかくはんしながら１時間以内に少量づつ加える。
１時間後に一１５℃で２Ｎ塩酸によりこの混合物を酸性
にし、減圧下でメタノールを除去する。
残った水性の溶液を２Ｎアンモニアでアルカリ性の−１
に調整し、酢酸エチルで抽出する。
有機層を水洗し、乾燥し、４．５Ｎイソプロパツ一ル性
塩酸５０ｍ１を加える。
上記の物質の塩酸塩が沈殿し、これを吸引ろ過し、酢酸
エチルおよびエーテルで洗浄した。
融点２０５〜２０７°Ｃ（分解）。母液を濃縮すると、
この物質がさらにえられた。
例３ ｌ−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル
）−２−ジメチルアミノーエク／−／Ｌ／塩酸塩 ４′−アミノ−３′−ブロモ−５′−シアノ−２−ジメ
チルアミノ−アセトフェノン１５．２ｇをメタノール３
００ｍ１に溶解し、水１００ｗ１１に溶解した水素化ホ
ウ素ナトＩＪウム１０ｙの溶液を、室温でかくはんしな
がら満願する。
この溶液を一昼夜放置し、塩酸で酸性にすることによっ
て過剰分の水素化ホウ素ナトリウムを分解し、減圧下で
メタノールを蒸発させ、えられた残渣を水に溶解する。
この溶液をアンモニアでアルカリ性のｐＨに調整し、１
回につきクロロホルム約１５０ＷＬｌで３回抽出し、こ
のクロロホルム溶液を少量の水で２回洗い、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、蒸発乾固する。
この残渣をエタノールに溶解し、アルコール性の塩酸で
弱酸性にすると、１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−
シアノ−フェニル）−２−ジメチルアミノ−エタノール
塩酸塩かえられた。
この反応生成物をエタノールから再結晶した。
融点１８７〜１９０℃。
例４ ｌ−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタ
ノール塩酸塩 １−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−第３級−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩０
．３７１およびピリジン０．２１１／をテトラヒドロフ
ラン３０７７＋７！に溶解し、０℃まで冷却し、ヨウド
ベンゼンジクロリド０．：１１を加え、この混合物を上
記の温度で２時間保ち、ヨウドベンゼンジクロリド０．
１ｇを再び加える。
約４℃で２０時間後にこの溶液を蒸発させ、酢酸エチル
と水との間で分配させ、水性の抽出液を２Ｎアンモニア
でアルカリ性にし、この溶液を再び酢酸エチルで抽出す
る。
有機層を水洗し、乾燥し、イソプロパツール中の４Ｎ塩
酸数滴を加える。
上記の化合物の塩酸塩が沈殿し、これを吸引ろ過し、エ
ーテルで洗浄した。
融点１７６〜１７８℃（分解）。例５ ｌ−（４−アミノ−３−ブロモ−５−メチル−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ〜ブチルアミノ−エタノール塩酸塩 １−（４−アミノ−３−メチル−フェニル）−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩２．６ｇを５０
％酢酸９０ｍ／に溶解し、氷酢酸５ｒｒＬｌおよび水１
ｍｌに溶解した臭素１．６９を０〜５℃で加える。
１５分後に、過剰分の臭素を亜硫酸水素ナトリウムで分
解する。
この反応混合物を水で希釈し、炭（ｃｏａｌ）上でろ過
することにより不溶性の副産物を取り除く。
このろ液を冷却しながら水酸化ナトリウム溶液でアルカ
リ性にし、クロロホルムで抽出する。
硫酸ナトリウム上で乾燥してから、クロロホルム溶液を
炎上でろ過し、減圧下で蒸発乾固する。
このようにえられた油状の塩基をイソプロパツールに溶
解し、イソプロパツール性塩酸で酸性にする。
蒸発および冷却の後に、１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−メチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−プチルアミ
ノーエタノールニ塩酸塩が沈殿し、これを吸引ろ過し、
インプロパツール／エーテルから再結晶した。
融点〉１４８℃（分解） 例 ６ ｌ−（４−アミノ−５−ブロモ−３−ヒドロキシメチル
−フェニル）−２−ｔｅｒｔ −ブチルアミノ−エタノ
ール １−（４−アミノ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）
−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール２．０ｇを
氷酢酸１８ｒＩＬｌおよび水２ｒＩＬｌに溶解し、臭素
１．３ｇを満願する。
次に、反応混合物を蒸発させる。
この残渣を水に溶解し、２Ｎアンモニアでアルカリ性に
し、クロロホルムで４回抽出する。
有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥してから、蒸発させ、
溶離液としてエタノールを用いたシリカゲルカラム上で
この残渣を精製する。
目的物質を含有する区分を１緒にし、減圧下で蒸発させ
る。
蒸発させた残渣をエーテルと混合してから、目的の生成
物を数回結晶化した。
融点１２１−１２４℃。例７ ■−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−１ｃｒｔ−ブチルアミノ−エタノール １−（４−アセチルアミノ−３−トリフルオロｉメチル
ーフェニル）−２−ｔｅｒｔ−フｆルアミノーエタノー
ル塩酸塩５．０５ｇを、エタノール５０ｄおよび４Ｎ水
酸化ナトリウム溶液５０ゴの混合溶液中で３時間還流す
る。
減圧下でエタノールを除去し、沈殿した結晶を吸引ろ過
する。
融点１４５〜１４７℃（エタノール／水から） 一塩酸塩にかえるために、この生成物をＩＮ塩酸の計算
量に溶解する。
この混合物を減圧下で蒸発乾固し、えられた固体の残渣
をインプロパツール／エーテルから再結晶した。
塩酸塩の融点１７２〜１７４℃（分解）。
例８ ｌ−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ ｔｅｒｔ−ブチル）−
アミノ−エタノール １−（４−アセチルアミノ−３−トリフルオロメチル−
フェニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル）−アミノ−エタノール（融点９８−１００℃）０．
！ｌをエタノール１０ｍＡ’および４Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液１０１ｒＬｌの混合溶液中で１１／２時間還流さ
せる。
減圧下でエタノールを留去し、水層を酢酸エチルで抽出
する。
有機抽出液を水洗し、乾燥し、減圧下で蒸発させる。
油状の残渣を薄層クロマトグラフィーにかけると均質で
あった（シリカゲル；クロロホルム：メタノール＝１９
：１°Ｒｆ値二約０．５）。
例９ ｌ−（４−アミノ−３−カルボキシ−フェニル）−２−
ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール１−（４−アセチ
ルアミノ−３−カルボキシ−フェニル）−２−１ｃｒｔ
−ブチルアミノ−エタノール０．３ｇをエタノール６１
１Ｌｌに溶解し、濃塩酸４ｄを加える。
この混合物を７０℃まで４０分間加熱し、減圧下で蒸発
乾固し、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：溶離液としてクロロホルム：メタノールー３＝２）
により精製するえられた１−（４−アミノ−３−カルボ
キシ−フェニル）−２−ｍ３級−ブチルアミノ−エタノ
ールの構造をＮＭＲ−スペクトルで検証した：１．４ｐ
ｆｌｌ−重線〔陽子９個、Ｃ（ＣＨ３）５）； ３．３
ｐｐｍ、多重線（陽子２個、ＣＨ２）； ４．５へ多重
線（陽子１個、ＣＨ）；６．８−７．８ｐｐｍ、多重線
（芳香族陽子３個）。
例 １０ １−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール １−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−ア
ミノ−エタノール０．４５ｇを、水素化容器の中でメタ
ノール１０１ｎｌおよびＩＮ塩酸１．４ｄに溶解し、パ
ラジウム／木炭触媒（１０％）５０〜の存在下で、水素
１モルを吸収するまで水素化する。
ろ過により触媒を除去し、この溶液を減圧下で蒸発させ
、残渣を酢酸エチルと２Ｎアンモニアの間に分配させる
。
有機層を水洗し、乾燥し、再び減圧下で蒸発させる。
残渣をエタノール／水から結晶化した。
融点１４５〜１４７℃。例１１ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ −フｆルアミノーエタ
ノール塩酸塩 ■−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチル）−アミノ−エタノール０．７６ｇを水素化容器
の中でメタノール２０ｍＩ！およびＩＮ塩酸１．９５ｍ
１に溶解し、パラジウム／木炭触媒（１０％）８０〜の
存在下で水素１モルを吸収するまで水素化する。
次に、ろ過により触媒を除去し、ろ液を減圧下で蒸発乾
固する。
油状の残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；
溶離液としてクロロホルム：メタノール：濃アンモニア
＝８０：２０：１）により精製する。
目的物質を含有する区分を１緒にし、減圧下で溶媒を除
去する。
目的の化合物の塩基が結晶として残り、インプロパツー
ル中の１．０７Ｎ塩酸の計算量によりこれを塩酸塩にか
え、酢酸エチル／エーテルから再結晶した。
融点２０５〜２０７℃（分解）例１２ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−メチル−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−プチルアミノーエタノールニ塩酸塩 １−（４−アミノ−３−クロロ−５−メチル−フェニル
）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ ｔｅｒｔ −ブチル）
−アミノ−エタノール塩酸塩０．７ｆ！ヲｌタノ一ル５
０ｍ７および２Ｎ塩酸０．９２ｍ／に溶解し、パラジウ
ム／木炭（１０％）５０〜の存在下で水素化する。
水素４１ゴを吸収した後で水素化を中；止し、触媒をろ
去し、ろ液を減圧下で蒸発乾固する。
残渣をエタノールに溶解し、エーテルを加えることによ
り二塩酸塩として沈殿させる。
融点〉９５℃（分解）。
例１３ １−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−２−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール１−（４−アミノ−
３−メトキシ−フェニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
ｔｅｒｔ−ブチル）−アミノ−エタノール８．５ｇを
メタノール１５０ｍＡ’に溶解し、エタノール性塩酸で
ｐＨ６の酸性にする。
パラジウム／木炭（１０％）１ｇをこの溶液に加え、こ
の混合物を室温および大気圧のもとて振とう装置の中で
水素化し、計算量の水素を吸収させる。
触媒を吸引ろ過してから、混合物を濃縮して体積を少く
する。
沈殿した結晶を吸引ろ過し、エタノールから再結晶する
、上記物質の塩酸塩が無色の結晶としてえられた、融点
１７４−１７６°Ｃ（分解）。
例 １４ １−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール二塩酸塩 １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノー
ル４．１ｇを水素化容器の中でメタノール２００ｍ１に
溶解し、酸化パラジウム／硫酸バリウム触媒（５％）２
ｇを加える。
水素１モルを吸収するまでこの混合物を水素化し、触媒
をろ去し、ろ液を減圧下で蒸発乾固する。
残渣を水に溶解し、２Ｎアンモニアでアルカリ性にし、
水層を酢酸エチルで抽出する。
有機層を水洗し、乾燥し、再び蒸発させる。
固体の残渣をインプロパツールに溶解し、インプロパツ
ール中の４Ｎ塩酸２等量をこの溶液に加える。
上記物質の二塩酸塩の結晶を吸引ろ過し、イソプロパツ
ールおよびエーテルで洗浄する。
融点１４１．５〜１４２°Ｃ（分解例 １５ １−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール臭化水
素酸塩 １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタ
ノール塩酸塩５ｇを酢酸エチルと２Ｎアンモニアとの間
で分配させる。
有機層を乾燥し減圧下で蒸発させる。
残った塩基を水素化容器の中でメタノール１００ｍｌに
溶解し、酸化パラジウム／硫酸バリウム触媒（５％）２
．５ｇを加え、水素１モルを吸収するまでこの混合物を
水素化する。
触媒をろ過して取除いてから、ろ液を減圧下で蒸発させ
、固体の残渣をインプロパツールから再結晶する。
上記の物質の臭化水素酸塩かえられた。融点１７４−１
７５℃（分解）。
例 １６ １−（４−アミノ−３−メチル−フェニル）−２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−アミノ−エタノ
ール １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−メチル−フェニル
）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−ア
ミノ−エタノール４．５Ｉをメタノールト００ｆｆ１７
１！および２Ｎ塩酸１１．６−に溶解し、パラジウム／
木炭（５％）２５０７１１ｐの存在下で水素化する。
水素３１５ｍ７１！を吸収させたら、水素化を中止し、
触媒を吸引ろ過し、溶媒を減圧下で留去し、残渣を水に
溶解し、塩基をアンモニアで遊離させ。
次にこの塩基をクロロホルムで抽出し、シリカゲルカラ
ム上でクロマトグラフィーにかけて精製する。
この塩基（融点９６〜９８℃）から、二塩酸塩（融点〉
１４５℃（分解））かえられる。
例 １７ １−（４−アミノ−３−アミノメチル−フェニル−２ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール６（２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２−メチル−キノリン２．Ｏｇをペンチルアル
コール８０−に溶解し、ナトリウム７．５ｇを少量づつ
１時間以内に加え、１／２時間後にこの混合物を沸点ま
でゆっくりと加熱する。
５時間還流した後で、溶液を冷却し、水１００−を加え
る。
次に濃塩酸６０７！を満願し１反応混合物を２時間かく
はんし、エーテルで２度抽出する。
酸性の層をＩＯＮ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性に
し、塩基をエーテルで抽出し、エーテル層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、蒸発させる。
粗製の生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
；溶離液としてメタノール：クロロホルム＝２：１）に
より精製する。
相当する区分を蒸発させると、１−（４−アミノ−３−
アミノメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノールが無定形物質としてえられた。
元素分析値： Ｃ，３Ｈ２３Ｎ３０（２３７，３４） としての計算
値：Ｃ６５，７８：Ｎ９．７６ ：Ｎ１７．７０実測値
Ｃ６５，５０；Ｎ９．６１ ；Ｎｌ ７．５８例 １
８ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−カルバモイル−フ
ェニル）＝２−ジメチルアミノ−エタノール １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル
）−２−ジメチルアミノ−エタノール２ｇを、５０％エ
タノール１２０ｍ７！に溶解した水酸化ナトリウム５ｇ
の溶液と共に４時間沸とうさせる。
エタノールを留去し、残った水溶液を水１０〇−で希釈
し、クロロホルムで３度抽出する。
クロロホルム層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で
蒸発させる。
えられた残渣をクロロホルムから再結晶した。
融点〉９３℃（分解）例 １９ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−カルボキシーフェ
ニルリー２−ジメチルアミノ−、エタノール１−（４−
アミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル）−２−ジ
メチルアミノ−エタノール２ｙを、５０％エタノール１
２０−に溶解した水酸化ナトリウム５ｇの溶液と共に４
時間沸とうさせる。
エタノールを留去し、残った水溶液を水１０〇−で希釈
し、クロロホルムで３度抽出する。
水層を中和して、蒸発乾固し、残渣をエタノールで処理
し、吸引ろ過し、ろ液を蒸発させる。
えられた残渣を再びエタノールで処理し、吸引ろ過する
。
このろ液を蒸発させてると、１−（４−アミノ−３−ブ
ロモ−５−カルボキシ−フェニル）−２＝ジメチルアミ
ノ−エタノールの残渣がえられた、融点２４０〜２５０
℃（分解）。
この構造を赤外および紫外スペクトルで検証した。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）： １６２０ｃｍ−１（ＣＯ
Ｏ−）、２０００−３５００ｃｍ−１（ＮＨ＋）。
紫外スペクトル（エタノール）：λｍａｘ、２２０゜３
３０−３４０ｎｍ、２５０ｎｍ（肩） 例 ２０ １−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−・
ｔｅｒｔ−ブナルアミノ−エタノール例１と同様にして
、４仁アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３７−フ
ルオロ−アセトフェノン塩酸塩および水素化ホウ素ナト
リウムから方法ａ）により、上記の化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１９６〜１９７℃（分解）。
例 ２１ １−（４−−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェ
ニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 例１と同様にして、４′−アミノ−３′−ブロモ−２−
ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−５をフルオロ−アセトフェノ
ン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）に
より上記の化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２０７〜２０８℃（分解） 例 ２２ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタノール 例２と同様にして、４′−アミノ−３′−クロロ−２−
シクロ−ブチルアミノ−５７−トリフルオロメチルーア
セトフエノンー塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムか
ら方法ａ）にるり上記の化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１７７〜１７８℃。例 ２３ １−（４−４ミノ−３−フルオロ−フェニル）＝２−シ
クロプロじレアミノ−エタノール例７と同様にして、■
−（４−アセチルアミノ−３−フルオロフェニル）−２
−シクロプロピルアミノ−エタノールおよび水酸化ナト
リウムから方法Ｃ）により、上記の化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１５７〜１５８℃（分解）。
例 ２４ １−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール例１３と同様にして
、１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ、−−ブチル）−アミノ
−エタノール塩酸塩、および触媒により活性化した水素
から方法Ｃ）により、上記の化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１９６〜１９７°Ｃ（分解）。
例 ２５ ２−エチルアミノ−１−（４−アミノ−３−クロロ−５
−フルオロフェニル）−エタノール例１と同様にして、
２−エチルアミノ−４′−アミノ−３′−クロロ−５′
−フルオロ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリ
ウムから方法ａ）により、上記の化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８６〜１８８℃（分解）。
例 ２６ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール 例１と同様にして、４′−アミノ−３′−クロロ−５′
−フルオロ−２−イソプロピルアミノ−アセトフェノン
塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）によ
り、上記の化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１５２〜１５４℃（分解）。
例 ２７ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール 例１と同様にして、４′−アミノ−３′−クロロ−２−
シクロプロピルアミノ−５′−フルオロ−アセトフェノ
ン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）に
より、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１７５〜１７７℃（分解）。
例 ２８ １（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 例１と同様にして、４′−アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノ−３′−クロロ−５′−フルオロ−アセトフェ
ノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）
により、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２０６〜２０８°Ｃ（分解）。
例 ２９ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール 例１と同様にして、４′−アミノ−３′−クロロー５′
−フルオロ−２ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−アセトフェ
ノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）
により、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８７〜１８８℃（分解）。
例 ３０ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル） −２−〔１−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−２−プロピルアミンクーエタノール 例１と同様にして、４′−アミノ−３′−クロロ−５′
−フルオロ−２（１−（３，４−メチレンジオキシ−フ
ェニル）−２−プロピルアミンクーアセトフェノンおよ
び水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）により、上記化
合物を製造した。
その塩酸塩の融点１１９〜１２１’Ｃ（分解）。
例 ３１ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２〜ジメチルアミノ−エタノール例１と同様にし
て、４′−アミノ−３′−クロロ−２−ジメチルアミン
−５′−フルオロ−アセトフェノン塩酸塩および水素化
ホウ素ナトリウムから方法ａ）により、上記化合物を製
造した。
その塩酸塩の融点２０８〜２１０°Ｃ（分解）。
例 ３２ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ジエチルアミノ−エタノール例１と同様にし
て、４′−アミノ−３′−クロロ−２−ジエチルアミン
−５′−フルオロ−アセトフェノン塩酸塩および水素化
ホウ素ナトリウムから方法ａ）により、上記化合物を製
造した。
融点３９〜４１°ｃ。
例 ３３ ２−エチルアミノ−１−（４−アミノ−３−ブロモ−５
−フルオロ−フェニル）−エタノール例１と同様にして
、２−エチルアミノ−４仙アミノ−３７−ブロモ−５仙
フルオロ−アセトフェノン−塩酸塩および水素化ホウ素
ナトリウムから方法ａ）により、上記化合物を製造した
。
その塩酸塩の融点１６７〜１６９℃（分解）。
例 ３４ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール 例１と同様にして、４′−アミノ−３仁ブロモ−５′−
フルオロ−２−イソプロピルアミノ−アセトフェノン塩
酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）により
、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１７１〜１７３°Ｃ（分解）。
例 ３５ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール 例１と同様にして、４′−アミノ−３仙ブロモーシ２−
シクロプロピルアミノ−５仙フルオロ−アセトフェノン
および水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）により、上
記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８５〜１８７°Ｃ（分解）。
例 ３６ ｉｌ−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェ
ニル）−２−（ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）
−エタノール 例１と同様にして、４仁アミノ−３７−ブロモ−５′−
フルオロ−２−（ヒドロキシニｔｅｒｔ−ブチルアミノ
）−アセトフェノン−塩酸塩および水素化ホウ素ナトリ
ウムから方法ａ）により、上記化合物を製造した、融点
１２２〜１２５℃。
例 ３７ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル） −２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール 例１と同様にして、４仙アミノ−３′−ブロモ−５′−
フルオロ−２ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−アセトフェノ
ン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）に
より、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８５〜１８７℃（分解）。
例 ３８ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル） −２−〔１−（３、４−メチレンジオキシ−フェ
ニル）−２−プロピルアミンクーエタノール 例１と同様にして、４′−アミノ−３′−ブロモ−５′
−フルオロ−２−（１−（３，４−メチレンジオキシ−
フェニル）−２−プロピルアミンクーアセトフェノンお
よび水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）により、上記
の化合物を製造した。
融点１２６〜１２８℃ 例 ３９ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ルーフェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール 例２と同様にして、４仙アミノ−３′〜クロロ−２〜イ
ソプロピルアミノ−５仁トリフルオロメチル−アセトフ
ェノン−塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方法
ａ）により、−上記物質（融点１０４〜１０６°Ｃ）お
よびその塩酸塩（融点１８５〜１８７℃）を製造した。
例４０ １−（４〜アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノー
ル 例２と同様にして、４仁アミノ−３′−クロロ−２−シ
クロプロピルアミノ−５７−トリフルオロメチルーアセ
トフエノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）
により、上記化合物を製造した融点１３８〜１３９°ｃ
。
例４１ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−（ヒドロキシ−ｔｅｌ−ｔ−ブチ
ルアミノ）−エタノール例２と同様にして％４仁アミノ
ー３′−クロロー２−（ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチル
アミノ）ｓ／−トリフルオロメチル−アセトフェノン塩
酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）により
、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２１９〜２２０°ｃ。
例４２ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル） −２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノーエ
タノムル 例２と同様にして、４′−アミノ−３仁クロロ−２−ｔ
ｅｒｔ−ペンチルアミツー−５’−トリフルオロメチル
−アセトフェノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウム
から方法ａ）により、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１７６〜１７８°Ｃ（分解）。
例４３ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−（２−メチル−４−ヒドロキシ−
ブチル−（２）−アミノクーエタノール 例２と同様にして、４′−アミノ−３′−クロロ−２−
（２−メチル−４−ヒドロキシ−ブチル−（２）−アミ
ノ）−５’−トリフルオロメチル−アセトフェノンおよ
び水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ）により、上記化
合物を製造した。
その塩酸塩の融点１４８〜１５０℃（分解）。
例４４ ２−〔３−エチル−ペンチル−（３）−アミノ：”１−
（４−アミノ−３−クロロ−５〜トリフルオロメチル−
フェニル）−エタノール 例２と同様にして、２−（３−エチニル−ペンチル−（
３）−アミノ）−４’−アミノ−３仁クロロ−５７−ト
リフルオロメチルーアセトフエノン塩酸塩および水素化
ホウ素ナトリウムから方法ａ）により、上記化合物を製
造した。
その塩酸塩の融点１８５〜１８７°Ｃ（分解）。
例４５ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−（１−（３、４−メチレンジオキ
シ−フェニル）−２−プロピルアミンシーエタノール 例２と同様にして、４仁アミノ−３′−クロロ−２−Ｃ
１−（３，４−メチレンジオキシ−フェニル）−２−プ
ロピルアミン）−５’−トリフルオロメチル−アセトフ
ェノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方法ａ
）により、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２０６〜２０７°Ｃ（分解）。
例４６ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ジメチルアミノ−エタノール 例２と同様にして、４′−アミノ−３′−クロロ−２−
ジメチルアミノ−５′−トリフルオロメチル−アセトフ
ェノン−塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方法
ａ）により、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１６２〜１６４℃。例４７ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ルーフエリル）−２−（Ｎ−メチル−エチル−アミノ）
−エタノール 例２と同様にして、４′−アミノ−３′−クロロ−２−
（Ｎ−メチル−エチルアミン）−５’−トリフルオロメ
チル−アセトフェノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリ
ウムから方法ａ）により、上記化合物を製造した。
融点４８〜４９°Ｃ例４８ １−（４−−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメ
チル−フェニル）−２−ジエチルアミノ−エタノール 例２と同様にして、４′−アミノ−３′−クロロ−２−
ジエチルアミノ−５’−１−ＩＪフルオロメチルーアセ
トフェノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方
法ａ）により、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１４９〜１５１°Ｃ 例４９ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−１ｃｒｔ−
ブチル）−アミノ−エタノール例２を同様にして、２′
−アミノ−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
）−アミノ−３′−クロロ−５７−トリフルオロメチル
ーアセトフエノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから方
法ａ）により。
上記の化合物を製造した。
油状物としてえられ、薄層クロマトグラフィー（５ｉ０
２ ：クロロホルム：メタノールー１５：１：Ｒｆ−値
一約０．７５）により均質であることがわかった。
例５０ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール 例２と同様にして、４′−アミノ−３′−ブロモ−２−
イソプロピルアミノ−５′−トリフルオロメチル−アセ
トフェノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから方
法ａ）により、上記化合物（融点１０２〜１０３°Ｃ）
およびその塩酸塩（融点１７７〜１７９℃（分解））か
えられた。
例５１ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノー
ル 例２と同様にして、４′−アミノ−３′−ブロモ−２−
シクロ−プロピルアミノ−５７−トリフルオロメチルー
アセトフエノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムか
ら、方法ａ）により上記の化合物（融点１４１．５〜１
４２．５°Ｃ）およびその塩酸塩（融点１９５〜１９５
．５℃（分解））かえられた。
例５２ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−，２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタ
ノール 例２と同様にして、４−アミノ−３′−ブロモ−２−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ−５′−トリフルオロメチル−ア
セトフェノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから
、方法ａ）により上記の化合物（融点８５〜８７℃）お
よびその塩酸塩（融点２０５〜２０６°Ｃ（分解））か
えられた。
例５３ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタノール 例２と同様にして、４仙アミノ−３７−ブロモ−２−シ
クロ−ブチルアミノ−５７−トリフルオロメチルーアセ
トフエノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから、
方法ａ）により上記化合物かえられた。
その塩酸塩の融点１８９〜１９１°Ｇ（分解）。
例５４ １−（４−−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメ
チル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エ
タノール 例２と同様にして、４′−アミノ−３′−ブロモ−２−
ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−５′−トリフルオロメチル
−アセトフェノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウム
から、方法ａ）により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１６６．５〜１６８°Ｃ（分解）。
例５５ ２−〔３−エチニル−ペンチル−（３）−アミノ）−１
−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチル
−フェニル）−エタノール例２と同様にして、２−（３
−エチニル−ペンチル−（３）−アミノ〕−４をアミノ
−３′−ブロモ−５７−ドリフルオロメチルーアゼトフ
エノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから、方法
５）により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８９〜１９０℃（分解）。
例５６ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ジメチルアミノ−エタノール 例２と同様にして、４′−アミノ−３仙ブロモ−２−ジ
メチルアミノ−５′−トリフルオロメチル−アセトフェ
ノン−塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから、方法
ａ）により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１４９〜１５１°Ｃ例５７ ■−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−（Ｎ−メチル−エチルアミノ）−
エタノール 例２と同様にして、４仁アミノ−３′−フ七モー２−（
Ｎ−メチル−エチルアミノ）−５７−トリフルオロメチ
ルーアセトフエノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウ
ムから、方法ａ）により上記化合物を製造した。
融点５２．５〜５３．５°ｃ。例５８ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ジエチルアミン−エタノール 例２と同様にして、４′−アミノ−３′−ブロモ−２−
ジエチルアミノ−５仕トリフルオロメチル−アセトフェ
ノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから、方法ａ
）により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１５９−１６０℃。
例５９ １−（４−アミノ−３−メチル−フェニル）−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ−エタノール例３と同様にして、４
′−アミノ−３′−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから
、方法ａ）により上記化合物を製造した。
その二塩酸塩の融点１０８℃（分解）。
例６０ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−メチル−フェニル
）−２−メチルアミノ−エタノール例３と同様にして、
４′−アミノ−３′−クロロ−５７−メチル−２−メチ
ルアミノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウ
ムから、方法ａ）により上記化合物を製造した。
融点９５〜９６℃。例６１ ２−エチルアミノ−１−（４−アミノ−３−クロロ−５
−メチル−フェニル）−エタノール例３と同様にして、
２−エチルアミノ−４−アミノ−３′−クロロ−５′−
メチル−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウム
から、方法−により上記化合物を製造した。
融点１０７〜１０８．５°Ｃ０例６２ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−メチル−フェニル
）−２−ジメチルアミノ−エタノール例１と同様にして
、４′−アミノ−３′−クロロ−２−ジメチルアミン−
５′−メチル−アセトフェノン塩酸塩および水素化ホウ
素ナトリウムから、方法ａ）により上記化合物を製造し
た。
その塩酸塩の融点１２０〜１２５°Ｃ（分解）。
例６３ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−メチル−フェニル
）−２−（Ｎ−メチル−エチルアミノニーエタノール 例１と同様にして、４′−アミノ−３′−クロロ−５′
−メチル−２−（Ｎ−メチル−エチルアミノ）−アセト
フェノン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから、方
法ａ）により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点９３〜９６℃。例６４ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−メチル−フェニル
）−２−ジエチルアミノ−エタノール例１と同様にして
、４′−アミノ−３′−クロロ−２−ジエチル−アミノ
−５′−メチル−アセトフェノン塩酸塩および水素化ホ
ウ素ナトリウムから、方法ａ）により上記化合物を製造
した。
その塩酸塩の融点１１８〜１２２°Ｃ（分解）。
例６５ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−メチル−フェニル
）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−ア
ミノ−エタノール 例３と同様にして、４′−アミノ−２−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−アミノ−３′−クロロ−５
７−メチル−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリ
ウムから、方法ａ）により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２００〜２０１’Ｃ０例６６ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−メチル−フェニル
）−２−ジメチルアミノ−エタノール例３と同様にして
、４′−アミノ−３′−ブロモ−２−ジメチルアミノ−
５′−メチル−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナト
リウムから、方法ａ）により上記化合物を製造した。
融点１２３〜１２５℃（分解）。
例６７ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−メチル−フェニル
）−２−ジエチルアミノ−エタノール例３と同様にして
、４′−アミノ−３′−ブロモー２−ジエチルアミノ−
５′−メチル−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナト
リウムから、方法ａ）により上記化合物を製造した。
融点４８〜５０℃。例６８ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−メチル−フェニル
）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−ア
ミノ−エタノール 例３と同様にして、４仙アミノ−３７−ブロモ−２−（
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−アミノ−５′
−メチル−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウ
ムから、方法ａ）により上記化合物を製造した。
この物質を薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ□；クロロ
ホルム：メタノール＝９＝１％Ｒｆ値＝約０．９）によ
り精製した。
例６９ １−（３−エチル−４−アミノ−５−クロロ−フェニル
）−２−ジエチルアミノ−エタノール例３と同様にして
、３′−エチル−４′−アミノ−５′−クロロ−２−ジ
エチルアミノ−アセトフェノ。
ンおよび水素化ホウ素ナトリウムから、方法ａ）により
上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１２１〜１２４℃。
例７０ １−（３−エチル−４−アミノ−５−ブロモ−フェニル
）−２−ジエチルアミノ−エタノール例３と同様にして
、３′−エチル−４仙アミノ−５′−フロモー２−ジエ
チルアミノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリ
ウムから、方法ａ）により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１３２〜１３４℃。
例７１ １−（４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ
−フェニル） −２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノ
ール 例１と同様にして、４仙アミノ−３’−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−５仁クロロ−アセト
フェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから。
方法ａ）により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点〉２１８℃（分解）。
例７２ １−（４−アミノ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）
−２−ジメチルアミノ−エタノール例１と同様にして
、４仁アミノ−２−ジメチルアミノ−３仙ヒドロキシメ
チル−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムか
ら上記化合物を製造した。
紫外および赤外スペクトルでその構造を検証した。
紫外スペクトル（エタノール）：λｍａｘ２５０ｎｍ（
Ｅ−０，５）、２７５−３０５ｎｍ（肩％Ｅ＝０．１１
）；ＩＲスペクトル（ＣＨ２Ｃ＃２）： ３６００ｃＴ
Ｌ−’ （ＯＨ）、 ３３８０および３４５０ＣｒＩＬ
−１（ＮＨ２）２７８０および２ ｓ ３ ｏｃｒｎ−
’ （Ｎ（ＣＨ３）２）。
例７３ １−（４−アミノ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）
−２−ジエチルアミン−エタノール例１と同様にして
、４仙アミノ−２−ジエチルアミン−２仁ヒドロキシメ
チル−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムか
ら、方法ａ）により上記化合物を製造した。
その二塩酸塩の融点〉１２５℃（分解）。
例７４ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−イソプロピルアミノ−エタノール例３と同様に
して、４仁アミノ−３′−クロロ−５７−ジアツー２−
イソプロピルアミノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ
素ナトリウムから、方法ａ）により上記化合物を製造し
た。
その塩酸塩の融点１８５〜１８８℃。
例７５ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
） −２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 例３と同様にして、４仙アミノ−３仙クロロ−５仁シア
ノ−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−アセトフェノンおよ
び水素化ホウ素ナトリウムから、方法ａ）により上記化
合物を製造した。
融点１２５〜１３３℃。
例７６ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−ジメチルアミノ−エタノール例３．：！：同様
にして、４′−アミノ−３′−クロロ−５仙シアノ−２
−ジメチルアミノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素
ナトリウムから、方法ａ）により上記化合物を製造した
。
その塩酸塩の融点１８７〜１８９°ＣＯ 例７７ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
） −２−ジエチルアミノ−エタノール例３と同様にし
て、４′−アミノ−３′−クロロ−５′−シアノ−２−
ジエチルアミノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナ
トリウムから、方法ａ）により上記化合物を製造した。
融点６９〜７１℃。例７８ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル
）−２−イソプロピルアミノ−エタノール例３と同様に
して、４′−アミノ−３′−ブロモ−５仁シアノ−２−
イソプロピルアミノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ
素ナトリウムから、方法ａ）により上記化合物を製造し
た。
その塩酸塩の融点１８６〜１８９°Ｃ 例７９ ■−（４−アミノ−３−）１七−５−シアノ−フェニル
） −２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 例３と同様にして、４′−アミノ−３′−ブロモ−２−
ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−５′−シアノ−アセトフェノ
ンおよび水素化ホウ素ナトリウムから、方法ａ）により
上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２１３〜２１５°ｃ。
例８０ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル
）−２−ジエチルアミノ−エタノール例３と同様にして
、４仁アミノ−３をブロモ−５７−ジアツー２−ジエチ
ルアミノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウ
ムから、方法ａ）により上記化合物を製造した。
融点７２〜７４°ｃ。例８１ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−カルボキシ−フェ
ニル） −２−ｔｅｒｔ−フｆルアミノ−エタノール 例３と同様にして、４仁アミノ−３をブロモ−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ−５′−カルボキシ−アセ。
トフエノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから。
方法ａ）により上記化合物を製造した。
融点〉２１８℃（分解）。
例８２ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−メトキシ・−フェ
ニル） −２−ｔｅｒｔ −ブチルアミノ−エタノール 例１と同様にして、４仁アミノ−２−ｔｅｒｔ−ジブチ
ルアリノー３仁クロロ−５７−メドキシーアセトフエノ
ン塩酸塩および水素化ホウ素ナトリウムから、方法ａ）
により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１７５〜１７８℃（分解）。
例８３ １−（４−アミノ−５−ブロモ−３−ヒドロキシメチル
−フェニル）−２−ジメチルアミノ−エタノール 方法ｂ）により、１−（４−アミノ−３−ヒドロキシメ
チル−フェニル）−２−ジメチルアミノ；−エタノール
を例６と同様に臭素化することにより上記化合物を製造
した。
融点８７〜９２°Ｃ０例８４ １−（４−アミノ−５−ブロモ−３−ジメチルアミンメ
チル−フェニル） −２−ｔｅｒｔ−フｆル、 アミノ
−エタノール 方法ｂ）により、１−（４−アミノ−３−ジメチルアミ
ンメチル−フェニル） −２−ｔｅｒｔ −ｊ ｆルア
ミノ−エタノールを例６と同様に臭素化することにより
上記化合物を製造した。
融点１２７〜１２９℃。
例８５ １−（４−アミン−５−ブロモ−３−ジメチルアミンメ
チル−フェニル）−２−ジメチルアミン−エタノール 方法ｂ）により、１−（４−アミノ−３−ジメチルアミ
ノメチル−フェニル）−２−ジメチルアミノ−エタノー
ルを例６と同様に臭素化することによって上記化合物を
製造した。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３／ＣＤ３０Ｄ）によりそ
の構造を確認した：２．２１）１１１１、−重線〔陽子
６個１Ｎ（ＣＨ３）２〕：２３５ｐｐ！ｌ］、−重線〔
陽子６個、Ｎ（ＣＨ３）２．ｌ ； １．８〜３．０屏
、多重線（陽子２個、ＣＨ２） ； ３．４５ｐｐｍ、
−重線（陽子２個、ＣＨ２）４、４〜４．８ｐ邑多重線
（陽子１個、ＣＨ）；６．９６ｐｐｍ、二重線；７．４
ｐ１１ｍ、二重線（芳香族陽子２個）。
例８６ ２−エチルアミノ−１−（４−アミノ−３−フルオロ−
フェニル）−エタノール 方法Ｃ）により１例７と同様にして、■−（４−アセチ
ルアミノ−３−フルオロフェニル）−２−エチルアミノ
−エタノールおよび水酸化ナトリウム溶液から、上記化
合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８７〜１８８℃（分解）。
例８７ １−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）＝２−イ
ソプロピルアミノ−エタノール 方法Ｃ）により、例７と同様に１−（４−ア七チルアミ
ノー３−フルオロフェニル）−２−イ゛ノプロピルアミ
ノーエタノールおよび水酸化ナトリウムから、上記化合
物を製造した。
その塩酸塩Ｃ融点１５６〜１５８℃（分解）。
例８８ １−（４−７ミノー３−フルオロ−フェニル）−２−ｔ
ｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール方法Ｃ）により、
例７と同様に、１−（４−アセチルアミノ−３−フルオ
ロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタ
ノールおよび水酸化ナトリウム溶液から、上記化合物を
製造した。
その塩酸塩の融点１５３〜１５５°Ｃ（分解）。
例８９ １−（４−７ミノー３−フルオロ−フェニル）−２−ジ
メチルアミノ−エタノール 方法Ｃ）により、例７と同様に、１−（４−アセチルア
ミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−ジメチルアミノ
−エタノールおよび水酸化ナトリウム溶液から、上記化
合物を製造した。
油状物質としてえられ、その構造を赤外および紫外スペ
クトルにより確認した。
赤外スペクトル（ＣＨ２ＣＡ２ ）： ３５００ｃＩｒ
Ｌ−’（遊離ＯＨ）、３３７０および３４５０ｃＩｒＬ
−１ＣＮＨ２［３２００〜３５００ｃｍ−’ （含金Ｏ
Ｈ）、２７８０および２８３０ｃｒｎ−’（Ｎ（ＣＨｓ
）２）、１６３５ｃｒｒｔ−’ （芳香族Ｃ＝Ｃ）。
紫外スペクトル（エタノール）：λｍａｘ２３８ｎｒｈ
（Ｅ＝０．６）および２８８ｎｍ（Ｅ＝０．１３ ）（
例９０ １−（４−アミノ−３−フルオロープ匠ニル）−２−ジ
エチルアミノ−エタノール 方法ｃ）により、例７と同様にして１−（４−アセチル
アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−ジエチルアミ
ノ−エタノールおよび水酸化ナトリウム溶液から上記化
合物を製造した。
その塩酸塩の融点１２２〜１２５°Ｃ（分解）。
例９１ １−（４−アミノ−３−ジメチルアミンメチル−フェニ
ル） ２ ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 方法Ｃ）により、１−（４−アセチル−アミノ−３−ジ
メチルアミンメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノ−エタノールを例７と同様にエタノール性水酸
化ナトリウム溶液で鹸化することにより上記化合物を製
造した。
融点５５〜５９℃。
例９２ １−（４−アミノ−３−ジメチルアミノメチル−フェニ
ル）−２−ジメチルアミノ−エタノール方法Ｃ）により
、 １−（４−アセチル−アミノ−３−ジメチルアミノ
メチル−フェニル）−２−ジメチルアミノ−エタノール
を例７と同様にエタノール性水酸化ナトリウム溶液で鹸
化することによって上記化合物を製造した。
その構造をＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）により確認
した；２．２ｐＩ）ｍ、−重線〔陽子６個。
Ｎ（ＣＨ３）２）； ２．３ｓｐｐｍ、−重線〔陽子６
個。
Ｎ（ＣＨ３）２〕； １．６〜２．９ｐＦ、多重線（陽
子２個、ＣＨ２）； ３．４２ｐｐ１１１．−重線（陽
子２個、ＣＨ２）；４．４〜４．８卿、多重線（陽子１
個、ＣＨ）； ６．６〜７．１８Ｗｍ、多重線（芳香族
陽子３個）。
例９３ １−（４−アミノ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）
−２−ｔｅｒｔ−’７’チルアミノーエタノール方法Ｃ
）により、１−（４−アミノ−３−ヒドロキシメチル−
フェニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル）−アミノ−エタノールを例１３と同様にパラジウム
−木炭の存在下で水素化することによって上記化合物を
製造した。
融点１２３〜１２８℃。
例９４ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−ヒドロキシメチル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール方法Ｃ）
により、１−（４−アミノ−３−クロロ−５−ヒドロキ
シ−メチル−フェニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル）−アミノ−エタノールを例１３と同様
のパラジウム−木炭の存在下で水素化することによって
上記化合物を製造した。
その構造をＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１１３）により調
べた：１．１ｐ１１１、−重線〔陽子９個、Ｃ（ＣＨ３
）糾２．０〜３．６ｐＩｍ、多重線（陽子２個、ＣＨ２
）； ４．６解、−重線（陽子２個、ＣＨ２）； ４．
２〜４．６ｐＩｌｌ。
多重線（陽子１個、ＣＨ）； ６．９ｐ１１１１．二重
線および７．２Ｐ、二重線（芳香族陽子２個）。
例９５ １−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−イソプロピルアミノ−エタノール方法ｄ）によ
り１例１４と同様にして１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−トリフルオロ−メチル−フェニル）−２−イソプ
ロピルアミノ−エタノールおよび触媒活性化した水素か
ら上記化合物を製造した。
融点１３６〜１３７．５℃。例９６ １−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−ジメチルアミノ−エタノール方法ｄ）により１
例１４と同様にして、１−（４−アミノ−３−ブロモ−
５−トリフルオロ−メチル−フェニル）−２−ジメチル
アミノ−エタノール塩酸塩および触媒活性化した水素か
ら上記化合物を製造した。
融点６４〜６６．５℃。例９７ １−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−（Ｎ−メチル−エチルアミノ）−エタノール 方法ｄ）により、例１４と同様にして１−（４−アミノ
−３−ブロモ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−
２−（Ｎ−メチル−エチルアミノニーエタノールおよび
触媒活性化した水素から上記化合物を製造した。
えられた油状物質は薄層クロマトグラフィー（Ｒｆ値−
０，２：ＳｉＯ□：クロロホルム：メタノール：濃アン
モニア−９０：１０：１）により均質であった。
元素分析値Ｃ１□Ｈ，７Ｆ３Ｎ２０（２６２，３）とし
ての計算値： Ｃ５４，９５，Ｈ６，５３，ＮｌＯ，６
８。
実測値：Ｃ５４，７０，Ｈ６°５５．Ｎ１０．６８
・例９８ １−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−ジエチルアミノ−エタノール方法ｄ）により、
例１４と同様にして１−（４、−アミノ−３−ブロモ−
５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ジエチルア
ミノ−エタノール塩酸塩および触媒活性化した水素から
、上記の化合物を合成した。
えられた油状物質は、薄層クロマトグラフィー４（Ｒｆ
値＝０．３ ＋ ８１０２ ：クロロホルム；メタノー
ル：濃アンモニア＝９０：１０：１）により均質である
ことが判った。
その構造をＮＭＲ−スペクトル（ＣＤＣ１３）により調
べた：１．ＨＩＰｉ、三重線〔陽子６個、Ｎ（ＣＨ２−
ＣＨｓ ）２）； ２．５５ｐｐＩＩｌ。
多重線〔陽子６個、Ｎ（ＣＨ２−）３）４．５Ｗｍ、多
重線（陽子１個、ＣＨ）； ６．７ｐｐｍ、二重線およ
び７．３１１１ｍ、二重線（芳香族陽子２個）。
例９９ １−（４−アミノ−３−一メチルーフェニル）−２−（
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−アミノ−エタ
ノール 方法ｄ）により５例１６と同様にして１−（４−アミノ
−３−ブロモ−５−メチル−フェニル）−２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−アミノ−エタノール
および触媒活性化した水素から上記化合物を製造した。
その二塩酸塩の融点〉１４５℃（分解）。
例１００ ■−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）−２−イソ
プロピルアミノ−エタノール 方法ｄ）により１例１６と同様にして１−（４アミノ−
３−ブロモ−５−シアノ−フェニル）−２−イソプロピ
ルアミノ−エタノールおよび触媒活性化した水素から、
上記化合物を製造した。
融点１５９〜１６１℃。
例１０１ １−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ−エタノール方法ｄ）により、例１
６と同様にして１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シ
アノ−フェニル）２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノ
ールおよび触媒活性化した水素から、上記化合物を製造
した。
融点１８１〜１８５℃。
例１０２ １−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）−２−ジメ
チルアミノ−エタノール 方法ｄ）により、例１６と同様にして、１−（４−アミ
ノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル）−２−ジメチ
ルアミノ−エタノールおよび触媒活性化した水素から上
記化合物を製造した。
その二塩酸塩の融点１３０〜１３３℃（分解）。
例１０３ １−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）−２−ジエ
チルアミノ−エタノール 方法ｄ）により１例１６と同様にして、１−（４−アミ
ノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル）−２−ジエチ
ルアミノ−エタノールおよび触媒活性化した水素から、
上記化合物を製造した。
えられた油状物質の元素分析値Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３０（２
３３，３）としての 計算値： Ｃ６７，００，Ｈ８，２０，Ｎｌ ８．００
実測値：Ｃ６７、ＯＯ，Ｈ８，４０、Ｎ１７．８１例１
０４ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノ
ール 方法Ｃ）により、例８と同様にして、 ２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−１−〔３−クロロ−４−（ｐ−クロロ−
ベンゾイルアミノ）−５−１リフルオロメチル−フェニ
ルクーエタノールおよび水酸化ナトリウム溶液から、上
記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２０５−２０７℃（分解）。
例１０５ １−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ−エタノール方法Ｃ）により、例７
と同様にして％１−（４−ベンゾイルアミノ−３−フル
オロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタ
ノールおよび水酸化ナトリウム溶液から、上記化合物を
製造した。
その塩酸塩の融点１９６〜１９７°Ｃ（分解）。
例１０６ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 方法Ｃ）により１例７と同様にして、２−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ−１−（３−クロロ−５−フルオロ−４−プ
ロピオニルアミノ−フェニル）−エタノールおよび水酸
化ナトリウム溶液から、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２０６〜２０８℃（分解）。
例１０７ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロペンチルアミノ−エタノー
ル 方法ａ）により１例２と同様にして、４′−アミノ−３
′−ブロモ−２−シクロペンチルアミノ−５′−トリフ
ルオロメチルミアセトフェノン−塩酸塩および水素化ホ
ウ素ナトリウムから、上記化合物を製造した。
融点１００゛〜１０２．５℃（分解）。例１０８ 、Ｉ−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニ
ル）−２−シクロプロピルアミン−エタノール テトラヒドロフラン２００ｒｒｌｌおよび水１０〇−に
溶解した４′−アミノ−３−ブロモ−５７−ジアツー２
−シクロプロピルアミノ−アセトフェノン７．５ｇに、
水素化ホウ素ナトリウム３ｇを室温で加え、この混合物
を１時間かくはんする。
アセトンを加えることによって、過剰分の水素化ホウ素
ナトリウムを分解する。
この混合物の不溶部分をろ去し、減圧下で溶媒を除去す
る。
この残渣を熱インプロパツ−ルに溶解し、インプロパツ
−ル性塩酸を加えると、１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−シクロプロピルアミノ
−エタノールの塩酸塩かえられ、これをインプロパツー
ルから再結晶した。
融点１９０〜１９３℃（分解）。
例１０９ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−シクロブチルアミノ−エタノール ａ）４′−アミノ−３′−ブロモ−５′−フルオロ−ア
セトフェノン２０ｇをクロロホルム３００ｍ１に溶解し
た。
これを沸とうさせ、かくはんしながら、クロロホルム２
０−に溶解した臭素４．３ｙｄの溶液をゆっくり滴下す
る。
この混合物を沸点温度でさらに５時間かくはんし、次に
室温まで冷却する。
・４′−アミノ−３′、２−ジブロモ−５７−フルオロ
−アセトフェノンの溶液をかくはんおよび氷冷した中に
、シクロブチルアミン１５・ｇおよびトリエチルアミン
１４ｍの混合物を滴下する。
次に、この混合物を２時間還流し、冷却後、水洗する。
減圧下で有機層を蒸発させる。残渣は粗製の４′−アミ
ノ−３′−ブロモ−２−シクロブチルアミノ−５′−フ
ルオロ−アセトフェノンを含む。
ｂ）方法ａ）でえられた粗製のケトン化合物をテトラヒ
ドロフラン３０ｍ１に溶解する。
この溶液に水５ｒｎｌを加えてから、かくはんおよび氷
冷しながら水素化ホウ素ナトリウム４，５ｇを少量づつ
加える。
この溶液を冷却しながら３時間かくはんし、室温で一昼
夜放置する。
次に過剰分の水素化ホウ素ナトリウムをアセトンで分解
し、減圧下でこめ溶液を蒸発させる。
残渣を水とクロロホルムの間に分配させ、有機層を１回
あたリ２Ｎ塩酸１００ｙｄで３回抽出し、塩酸抽出液を
１緒にし、水酸化す１−ＩＪウムでアルカリ性にし、ク
ロロホルムで抽出する。
クロロホルム溶液を水洗し、硫酸ナトＩＪウムで乾燥し
、減圧下で蒸発乾固する。
粗製の１−（４−アミノ−３−フロモー５−フルオロ−
フェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタノールを含
む残渣をインプロパツ−ルに溶解し、エーテル性塩酸で
ｐＨ５まで酸性にする。
エーテルを加えてから生成物を結晶化する。
目的化合物の塩酸塩の沈殿をインプロパツ−ルから結晶
化した。
融点１６４〜１６６℃（分解）。例１１０ １−（４−−アミノ−３−フルオロ−５−ヨウドーフェ
ニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール塩酸塩 １−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−／
ｌソプロピルアミノーエタノール５．１５．！ｉ’を酢
酸３００−に溶解し、ヨウ素８０Ｉおよび酸化水銀（Ｉ
Ｉ）４．ＣＢｉ’を加え、この混合物を室温で２１／時
間激しくかくはんする。
生じた固体をろ′２ 去し、暗褐色のる液を亜硫酸水素ナトリウムの飽和溶液
で脱色し、水で約１１まで希釈する。
混合物を冷却しながらＩＯＮ水酸化ナトリウム溶液でア
ルカリ性にし、クロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で
蒸発乾固する。
残渣をメタノールに溶解し、エーテル性塩酸でｐＨ４，
５まで酸性にする。
この溶液を減圧下で蒸発乾固し、固体の残渣を無水エタ
ノールから結晶化した。
融点２０３〜２０５℃（分鰐。例１１１ １−（４−アミノ−３−ジエチルアミンメチル−フェニ
ル）−２−ｔｅｒｔ＝７’チルアミノ−エタノール １−（４−アセチルアミノ−３−ジエチルアミンメチル
−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノー
ル６．０ｇを、エタノール５０ｍ７１！および４Ｎ水酸
化ナトリウム溶液５０ｙｄの混合物中で３５時間還流さ
せる。
次に、エタノールを留去し、混合物を水で希釈し、クロ
ロホルムで２回抽出する。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；メタノール）
で精製してから、１−（４−アミノ−３−ジエチルアミ
ンメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−
エタノールを石油エーテルから結晶化した。
融点８６〜９０℃。例１１２ １−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）−２−シク
ロプロピル−アミノ−エタノール１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−シアノ−フェニル）−２−シクロプロピ
ルアミノ−エタノール４ｇをメタノールに溶解し、パラ
ジウム−木炭（１０％）１ｇを加えてから、室温で水素
圧３；〜５気圧で水素化する。
水素を吸収させてから、触媒を吸引ろ過し、ろ液を減圧
下で蒸発乾固し、残渣を希水酸化ナトリウム溶液とクロ
ロホルムとの間に分配させる。
クロロホルム層を蒸発させてから、１−（４−アミノ−
３−シアノ−フェニル−２−シクロプロピルアミノ−エ
タノールが油状物としてえられ、これをシリカゲルのク
ロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム：メタノール
ー９：１）により精製した。
エーテル性塩酸を加えると二塩酸塩かえられ、インプロ
パツールからこれを再結晶した。
融点１４８〜１５１°Ｃ（分解）。例１１３ １−（４−アミノ−３−）宅モー５−フルオローフェニ
ル）−２−シクロペンチルアミノ−エタノール 方法ａ）により１例１０９と同様にして４仁アミノ−３
′−ブロモ−２−シクロペンチルアミノ−５仁フルオロ
−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから上
記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１６７〜１７０℃（分解）。
例１１４ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−シクロヘキシルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０９と同様にして４仁アミノ−３
７−ブロモ−２−シクロヘキシルアミノ−５′−フルオ
ロ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから
上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１９１〜１９５℃（分解）。
例１１５ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−シクロへブチルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０９と同様にして４′−アミノ−
３′−フロモー２−シクロヘプチルアミノー５′−フル
オロ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムか
ら上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８７〜１８９℃（分解）。
例１１６ １−（４−アミノ−３−フルオロ−５−ヨウドーフェニ
ル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０９と同様にして４′−アミノ−
２−シクロプロピルアミノ−３′−フルオロ−５′−ヨ
ウドーアセトフエノンおよび水素化ホウ素ナトリウムか
ら上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１９９〜２０１℃（分解）。
例１１７ １−（４−アミノ−３−フルオロ−５−ヨウドーフェニ
ル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０９と同様にして４′−アミノ−
３′−フルオロ−２−イソプロピルアミノ−５仁ヨウド
ーアセトフエノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから上
記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２０３〜２０５℃（分解）。
例１１８ １−（４−アミノ−３−フルオロ−５−ヨウドーフェニ
ル）−２−シクロブチルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０９と同様にして４′−アミノ−
２−シクロブチルアミノ−３′−フルオロ−５′−ヨウ
ドーアセトフエノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから
上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１９７〜１９９℃（分解）。
例１１９ １−（４−アミノ−３−フルオロ−５−ヨウドーフェニ
ル） −２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０９と同様にして、４′−アミノ
−２ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３′−フルオロ−５しヨ
ウドーアセトフエノンおよび水素化ホウ素ナトリウムか
ら上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２０７〜２０９℃（分解）。
例１２０ １−（４−アミノ−３−フルオロ−５−ヨウドーフェニ
ル）−２−（ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−
エタノール 方法ａ）により１例１０９と同様にして４′−アミノ−
３７−フルオロ−２−（ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチル
アミノ）−５７−ヨウドーアセトフエノンおよび水素化
ホウ素ナトリウムから上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２００〜２０２°Ｃ（分解）。
例１２１ ２−エチルアミノ−１−（４−アミノ−３−シアノ−５
−フルオロ−フェニル）−エタノール方法ａ）により、
例１０９と同様にみて２−工；チルアミノー４′−アミ
ノ−３７−ジアツー５７−フルオロ−アセトフェノンお
よび水素化ホウ素ナトリウムから上記化合物を製造した
。
その塩酸塩の融点２１６〜２１８℃（分解）。
例１２２ １−（４−アミノ−３−シアノ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール 方法ａ）により１例１０９と同様にして４′−アミノ−
３′−シアノ−２−シクロプロピルアミノ−５′−フル
オロ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素すｌ−ＩＪウ
ムから上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８８〜１９０℃（分解）。
例１２３ １−（４−アミノ−３−シアノ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール 方法ａ）により１例１０９と同様にして４′−アミノ−
３′−シアノ−５７−フルオロ−２−イソプロピルアミ
ノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから
、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８２〜１８４°Ｃ（分解）。
例１２４ １−（４−アミノ−３−シアノ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−シクロブチルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０９と同様にして４′−アミノ−
３′−シアノ−２−シクロブチルアミノ−５′−フルオ
ロ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから
上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２２２〜２２４℃（分解）。
例１２５ １−（４−アミノ−３−シアノ−５−フルオロ−フェニ
ル） −２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノーエタノール 方法ａ）により、例１０９と同様にし゛Ｃ４−アミノー
２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３′−シアノ−５′−フ
ルオロ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素すｌ−ＩＪ
ウムから、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２４２〜２４３℃（分解）。
例１２６ １−（４−−アミノ−３−シアノ−５−フルオロ−フェ
ニル）−２−シクロペンチルアミノ−エタノール 方法ａ）により１例１０９と同様にして４′−アミノ−
３７−ジアツー２−シクロペンチルアミノ−５′−フル
オロ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素すｔ−ＩＪウ
ムから、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８４〜１８６℃（分解）。
例１２７ １−（４−アミノ−３−シアン−５−フルオロ−フェニ
ル） −２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール 方法ａ）により１例１０９と同様にして４′−アミノ−
３′−シアノ−５仁フルオロ−２ｔｅｒｔ−ペンチルア
ミノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムか
ら、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１７２〜１７５℃（分解）。
例１２８ １−（４−アミノ−３−シアノ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ジメチルアミノ−エタノール方法ａ）により
、例１０９と同様にして４′−アミノ−３７−ジアツー
２−ジメチルアミノ−５−フルオロ−アセトフェノンお
よび水素化ホウ素ナトリウムから、上記化合物を製造し
た。
油状物としてえられ、その構造をＮＭＲスペクトルによ
り検調した。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＣＤ）２．２〜２．６５ｐｆ
ｍ、多重線〔陽子８個、Ｎ−ＣＨ３Ｈ および Ｎ−ＣＨ−ＣＨ２−Ｎ＜）； ４．６〜４，９
゜解、多重線〔陽子４個、交換陽子３個および？０ −ＣＨ−ＣＨ２−Ｎ＜）； ７．１５〜７．４ｐへ多重
線（芳香族陽子２個）。
例１２９ １（４−アミノ−３−シアノ−５−フルオロ−フェニル
）−２−ジエチルアミノ−エタノール方法ａ）により、
例１０９と同様にして４′−アミノ−３７−ジアツー２
−ジエチルアミノ−５−フルオロ−アセトフェノンおよ
び水素化ホウ素ナトリウムから、上記の化合物を製造し
た。
油状物としてえられ、その構造をＮＭＲスペクトルによ
り検証した。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）：０．８５〜１．２ｐ
ｐＩ［ｌ、三重線〔陽子６個、−Ｎ（９ち−ＣＨρ２〕
２．４５〜２．８５ｐ陣、多重線〔陽子６個、Ｎ （Ｃ
Ｉ（２ＣＨ３）２および一９Ｈ−Ｃ馬：Ｎ＜）；４．５
〜４．８５ｐ戸、−重線および三重線〔陽子４個、（ｉ
′。
交換陽子３個および−Ｃ旦−ＣＨ２−）；７．１〜７．
４ｐＰ、多重線〔芳香族陽子２個〕。
例１３０ １−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エタノー
ル 方法ｄ）により、例１４と同様にして１−（４−アミノ
−３−ブロモ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−
２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エタノールお
よび触媒活性化した水素から、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１２２〜１２７°Ｃ（分解；＞１１０
℃脱色）。
例１３１ １−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−シクロペンチルアミノ−エタノール 方法ｄ）により、例１１２と同様にして１−（４−アミ
ノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチル−フェニル）
−２−シクロペンチルアミノ−エタノールおよび触媒活
性化した水素から、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１４４〜１４５℃。
例１３２ ■−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−（シクロプロピルメチル−アミノ
）−エタノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４−アミ／−３
’−クロロ−２−（シクロ−プロピルメチル−アミノ）
−５仁トリフルオロメチル−アセトフェノンおよび水素
化ホウ素ナトリウムから、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８６〜１８７℃（分解）。
例１３３ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロベンチルアミノ−エタノー
ル 方法ａ）により１例１０８と同様にして４仁アミノ−３
’−クロロ−２−シクロ−ペンチルアミノ−５’−トリ
フルオロメチル−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナ
トリウムから上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８８〜１９０℃（分解）例１３４ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロへキシルアミノ−エタノー
ル 方法ａ）により、例１０８と同様にして４′−アミノ−
３′−クロロ−２−シクロ−へキシルアミノ−５’−ト
リフルオロメチル−アセトフェノンおよび水素化ホウ素
ナトリウムから上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２１３〜２１４℃（分解）１例１３５ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロへブチルアミノ−エタノー
ル 方法ａ）により１例１０８と同様にして４′−アミノ−
３仁クロロ−２−シクロへブチルアミノ−５′−トリフ
ルオロメチル−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナト
リウムから、上記の化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１６３〜１６５℃。例１３６ １−（４−アミノ−３−シロモー５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−（シクロプロピルメチル−アミノ
）−エタノール 方法ａ）により１例１０８と同様にして４仁アミノ−３
をブロモ−２−（シクロ−プロピルメチル−アミノ）−
５’−１リフルオロメチル−アセトフェノンおよび水素
化ホウ素ナトリウムから、上記の化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１７３〜１７５℃（分解）。
例１３７ １−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）−２−シク
ロブチルアミノ−エタノール 方法ｄ）により１例１０８と同様にして、１−（４−ア
ミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル）−２−′／
クロブチルアミノーエタノールおよび触媒活性化した水
素、から、上記化合物を製造した。
その臭化水素酸塩の融点〉１９３℃（分解）３谷１１１
３８ ’１−（’４−アミノー３−シアノーフェニル）−２−
シクロペンチルアミノ−エタノール 方法ｄ）により１例１０８と同様にして１−（４−アミ
ノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル）−２−シクロ
ペンチルアミノ−エタノールおよび触媒活性化した水素
から、上記の化合物を製造した。
融点１５８〜１６０℃。例１３９ １−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）−２−ｔｅ
ｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール方法ｄ）により１例
１０８と同様にして、１−（４−アミノ−３−ブロモ−
５−シアノ−フェニル） −２−ｔｅｒｔ−ペンチルア
ミノ−エタノールおよび触媒活性化した水素から、上記
の化合物を製造した。
融点１４３°Ｃ０例１４０ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール 方法ａ）により１例１０８と同様にして４′−アミノ−
３′−クロロ−５７−ジアツー２−シクロプロピルアミ
ノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから
、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１７５〜１７７℃。
例１４１ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
） −２−フロビルアミノ−エタノール方法ａ）により
、例１０８と同様にして４′−アミノ−３′−クロロ−
５７−ジアツー２−プロピルアミノ−アセトフェノンお
よび水素化ホウ素ナトリウムから、上記の化合物を製造
した。
その塩酸塩の融点１８７〜１８９℃。
例１４２ ■−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−シクロブチルアミノ−エタノール方法ａ）によ
り１例１０８と同様にして４′−アミノ−３′−クロロ
−５′−シアノ−２−シクロブチルアミノ−アセトフェ
ノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから、上記の化合物
を製造した。
その塩酸塩の融点１７８〜１８０℃（分解）。
例１４３ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
） −２−５ｅｃ−ブチルアミノ−エタノール方法ａ）
により、例１０８と同様にして４′−アミノ−２−５ｅ
ｃ−ブチルアミノ−３′−クロロ−５′−シアノ−アセ
トフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから上記の化
合物を製造した。
その二塩酸塩の融点１９０〜１９１°ｃ。
例１４４ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−（ヒドロキシ−ｔｅｒｔ −）ｆルアミノ）−
エタノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４仁アミノ−３
′−クロロ−５７−ジアツー２−（ヒドロキシ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルアミノ）−アセトフェノンおよび水素化ホウ
素ナトリウムから上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２２８〜２３０°Ｃ（分解：例１４５ １−（４−アミノ−３−クロロ−５〜シアノ−フェニル
）−２−シクロペンチルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４仁アミノ−３
仁クロロ・−５′−シアノ−２−シクロペンチルアミノ
−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから、
上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１３８〜１４４°ｃ。
例１４６ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
） −２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４′−アミン−
３仁クロロ−５′−シアノ−２−ｔｅｒｔ−ペンチルア
ミノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムか
ら、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２１８〜２２０℃（分解）。
例１４７ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−シクロへブチルアミノ−エタノール 方法ａ）により１例１０８と同様にして４′−アミノ−
３′−クロロ−５′−シアノ−２−シクロへブチルアミ
ノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素すｔ−ＩＪウム
から、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２３５〜２３７℃（分解）。
例１４８ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−（１−（３、４−メチレンジオキシ−フェニル
）−２−プロピルアミノコ−エタノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４′−アミノ−
３′−クロロ−５′−シアノ−２−（１−（３゜４−メ
チレンジオキシ−フェニル）−２−プロピルアミノクー
アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから、上
記の化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１８９〜１９２℃。
例１４９ ■−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル
）−２−シクロブチルアミノ−エタノール 方法ａ）ｊｃより、例１０８と同様にして４′−アミ／
−３７−ブロモ−５７−シア／−２−シクロブチルアミ
ノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから
、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２１５〜２１６°Ｃ（分解）。
例１５０ １−（４−アミン−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル
）−２−（ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−）ｆルアミノ）−エ
タノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４′−アミノ−
３′−ブロモ−５′−シアノ−２−（ヒドロキシ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ）−アセトフェノンおよび水素化ホ
ウ素ナトリウムから、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２２１〜２２２℃０例１５１ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル
）−２−シクロペンチルアミノ−エタノール 例１０８と同様にして４′−アミノ−３′−ブロモ−５
′−シアノ−２−シクロペンチルアミノ−アセトフェノ
ンおよび水素化ホウ素ナトリウムから上記化合物を製造
した。
その塩酸塩の融点１７７℃０例１５２ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シアノ−フェニル
） −２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４′−アミノ−
３仁ブロモ−５′−シアノ−２−ｔｅｒｔ−ペンチルア
ミノ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムか
ら、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２０２〜２０４℃（分解）。
例１５３ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−シアノーフニエル
）−２−シクロへキシルアミノーエタノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４′−アミノ−
３仙ブロモ−５をシアノ−２−シクロヘキシルアミノ−
アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから、上
記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２０９〜２１０℃（分解）。
例１５４ １−（４−アミノ−３，５−ジシアノ−フェニル）−２
−シクロプロピルアミノ−エタノール方法ａ）により、
例１０８と同様にして４仁アミノ−２−シクロプロピル
アミノ−３′、５仁ジシアノ−アセトフェノンおよび水
素化ホウ素ナトリウムから、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２２２〜２２３℃（分解）。
例１５５ １−（４−アミノ−３，５−ジシアノ−フェニル）−２
−イソプロピルアミノ−エタノール方法ａ）により、例
ｉ０８と同様にして４′〜アミノ−３′、５′−ジシア
ノ−２−インプロピルアミノ−アセトフェノンおよび水
素化ホウ素ナトリウムから、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２２４〜２２６℃（分解）。
例１５６ １−（４−アミノ−３，５−ジシアノ−フェニル）−２
−シクロブチルアミノ−エタノール方法ａ）により１例
１０８と同様にして４′−アミノ−２−シクロブチルア
ミノ−ａ／ 、 Ｓ／ ジシアノ−アセトフェノンお
よび水素化ホウ素ナトリウムから、上記化合物を製造し
た。
その塩酸塩の融点２５８℃（分解）。
例１５７ １−（４−アミノ−３，５−ジシアノ−フェニル） −
２−５ｅｃ−ブチルアミノ−エタノール方法ａ）により
、例１０８と同様にして４仁アミノ−２−５ｅｃ−ブチ
ルアミノ−３′、５′−ジシアノ−アセトフェノンおよ
び水素化ホウ素ナトリウムから、上記化合物を製造した
。
その塩酸塩の融点１９７〜１９９℃。
例１５８ １−（４−アミノ−３，５−ジシアノ−フェニル） −
２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール方法ａ）によ
り、例１０８と同様にして４′−アミノ−２ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−３′、５′−ジシアノ−アセトフェノン
および水素化ホウ素ナトリウムから、上記化合物を製造
した。
その塩酸塩の融点２５１〜２５３°Ｃ（分解）。
例１５９ １−（４−アミノ−３，５−ジシアノ−フェニル）−２
−（ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−エタノー
ル 方法ａ）により、例１０８と同様にして４′−アミン−
３′、５′−ジシアノ−２−（ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ）−アセトフェノンおよび水；素化ホウ素
ナトリウムから、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２４０〜２４１℃（分解）。例１６０ １−（４−アミノ−３，５−ジシアノ−フェニル）−２
−シクロペンチルアミノ−エタノール１ 方法ａ）によ
り１例１０８と同様にして４７−アミノ−２−シクロペ
ンチルアミノ−３′、５′−ジシアノーアセトフエ７ン
および水素化ホウ素ナトリウムから、上記化合物を製造
した。
その塩酸塩の融点２１４〜２１６℃。
；例１６１ １−（４−アミ／−３，５−ジシアノ−フェニル） −
２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール方法ａ）に
より、例１０８と同様にして４′−アミノ−３′、５′
−ジシアノ−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−アセトフ
ェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから、上記化合物
を製造した。
その塩酸塩の融点２３１〜２３３°Ｃ（分解）。
例１６２ １−（４−アミノ−３，５−ジシアノ−フェニル）−２
−Ｃ１−（３、４−メチレンジオキシ−フェニル）−２
−プロピルアミノクーエタノール 方法ａ）により１例１０８と同様にして４′−アミノ−
３′、５′−ジシアノ−２−ＣＩ−（３、４−メチレン
ジオキシ−フェニル）−２−プロピルアミノコ−アセト
フェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから、上記化合
物を製造した。
その塩酸塩の融点２１９〜２２２℃（分解）。
例１６３ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−ジエチルアミノメ
チル−フェニル） −２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エ
タノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４′−アミノ−
２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３′−クロロー５′−ジ
エテルアミノメチルーアゼトフエノンおよび水素化ホウ
素すｌ−ＩＪウムから、上記化合物を製造した。
融点６５〜６９℃。例１６４ ■−（４−アミノ−３−ブロモ−５−ジエチルアミンメ
チル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタ
ノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４′−アミノ−
Ｊ−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−５′−ジエ
チルアミノメチル−アセトフェノンおよび水素化ホウ素
すｔ−ＩＪウムから、上記化合物を製造した。
融点９６〜１００℃。例１６５ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−ニトロ−フェニル
） −２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４′−アミン−
２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−クロロ−５７−ニト
ロ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムから
、上記化合物を製造した。
融点１４８〜１４９℃。
例１６６ １−（４−アミ７−３−ブロモ−５−ニトローフエ０ル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 方法ａ）により、例１０８と同様にして４′−アミノ−
３′−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−５′−ニ
トロ−アセトフェノンおよび水素化ホウ素ナトリウムか
ら、上記化合物を製造した。
融点１５１〜１５２℃。
例１６７ ７−１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２
−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノールおよびｄ−１−
（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒ
ｔ−ブチルアミノ−エタノール （ａ） １−１− （４−アセチルアミノ−３−フル
オロ−フェニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチル）−アミノ−０−（Ｎ−カルボベンゾキシ−Ｌ
−アラニル）−エタノールとｄ−１−（４−アセチル−
アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−アミノ−０−（Ｎ−カル
ボベンゾキシ）−Ｌ−アラニル）−エタノール 無水テトラヒドロフラン３００ｍ１に溶解したＮ−カル
ボベンゾキシ−Ｌ−アラニン１５ｇの溶液に、Ｎ、Ｎ’
−カルボニルジイミダゾール１４．５ｇを加え、この混
合物を室温で３時間かくはんする。
次に、無水テトラヒドロフラン２００ｍ１に溶解したｄ
、ｌ−１−（４−アセチルアミノ−３−フルオロ−フェ
ニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅ百−ブチル）−
アミノ−エタノール１１の溶液とナトリウムの夕月を加
え、混合物を室温で１２日間かくはんし、次に減圧下で
蒸発乾固する。
残渣をクロロホルムと水との間で分配させる。
クロロホルム層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で
蒸発乾固する。
こうしてえられた混合物中のジアステレオマーのエステ
ル類２つは、薄層クロマトグラフィー（シリカゲルＧ１
メルク：クロロホルム：アセトン＝１ｏ：１）に各々異
なるＲｆ値を示す。
上記の蒸発させた後の残渣に含まれるジアステレオマー
のエステル類を分離せずにシリカゲルのクロマトグラフ
ィー（こより精製する（シリカゲル５００ｇ；溶離液ク
ロロホルム：アセトン＝１０：１）。
目的物質を含有する区分を減圧下で蒸発乾固し、エーテ
ルから再結晶する。
７−１−（４−アセチルアミノ−３−フルオロ−フェニ
ル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−
アミノ−０−（Ｎ−カルボベンゾキシ−Ｌ−アラニル）
−エタノールが無色の結晶としてえられた。
■（、イ直−〇、２７゜ 残った母液を減圧下で蒸発乾固する。
Ｒｆ値の大きい方のジアステレオマーのエスカレ（Ｒｆ
値＝０．３３）を、カラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル１００ｇ；溶離液クロロホルム：アセトン＝２０
： １ ）により分離する。
ｄ−１−（４−アセチルアミノ−３−フルオロ−フェニ
ル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−
アミノ−０−（Ｎ−カルボベンゾキシ−し−アラニル）
−エタノールが無色の油状物としてえられた。
Ｒｆ値＝０．３３ （ｂ）＃−１−（４−アミノ−３−フルオローフエニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール ７−１−（４−アセチルアミノ−３−フルオロ−フェニ
ル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）−
アミノ−０−（Ｎ−カルポヘンゾキシーＬ−アラニル）
−エタ／−ル２ｇをエタノール６０ｒｒｔｌに溶解する
。
５Ｎ水酸化す） ＩＪウム溶液２０１ｒＬｌを加え、混
合溶液を４時間還流させる。
冷却後、この溶液をクロロホルムと水との間で分配させ
、水層をクロロホルムで４回抽出する。
クロロホルム溶液を一緒にし硫酸す１−ＩＪウム上で乾
燥し、減圧下で蒸発乾固する。
この残渣は７−１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェ
ニル）−２−（Ｎ−ベンシル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）
−アミノ−エタノールを含んでいるから、メタノール５
０ｍ１１こ溶解し、エーテル性塩酸でｐＨ６まで酸性に
し、パラジウム−木炭（１０％）０．２ｇを加え、この
反応混合物をパール装置（Ｐａｒｒ ａｐｐａｒａｔｕ
ｓ）中、室温および圧力５気圧の下で水素化し、すべて
の水素を吸収させる。
触媒を吸引ろ過し、反応混合物を減圧下で蒸発乾固し、
えられた固体の残渣はｌ−１−（４−アミノ−３−フル
オロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ｊナルレアミノエタ
ノール塩酸塩を含むから、インプロパツール溶液にエー
テルを加えることにより再結晶する。
融点１９９〜２００℃（分解）。
〔α）ｉ：４＝−１２３，３°（ｃ＝ｉ、ｏ；メタノー
ル）。
（ｃ） ｄ−１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェ
ニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 上記のえられた油状物ｄ−１−（４−アセチルアミノ−
３−フルオロ−フェニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチル）−アミノ−〇−（Ｎ−カルボベンゾ
キシ−Ｌ−アラニル）−エタノールをエタノール３０Ｔ
ｆＬｌに溶解する。
５Ｎ水酸化ナトリウム溶液１０ｍ１を加え、この混合溶
液を４時間還流する。
冷却後、反応溶液をクロロホルムと水との間で分配させ
、水層をクロロホルムで４回抽出する。
クロロホルム溶液を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で蒸発乾固する。
この残渣はｄ−１−（４−７ミノー３−フルオロ−フェ
ニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）
−アミノ−エタノールを含むから、これをメタノール２
５ｍ１に溶解し、エーテル性塩酸でｐＨ６まで酸性にし
、パラジウム−木炭（１０％）０．１ｇを加え、反応混
合物をパール装置の中で、室温および圧力５気圧の下で
水素化、すべての水素を吸収させる触媒を吸引ろ過し、
混合物を減圧下で蒸発乾固し、えられた固体の残渣はｄ
−１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−
ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩を含むから
、これをインプロパツールに溶かしてエーテルを加える
ことによって結晶化した。
融点１９８〜２００℃（分解）。
［α］ｓ’ｅ４””＋１２４．４゜（Ｃ＝１．１４２；
メタノール）。
例１６８ ｄ−１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロ
メチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エ
タノールおよび７−１−（４−アミノ−３−クロロ−５
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ−エタン−ル （ａ） ｄ 、１３−１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノ−ｏ−Ｃ（−）−メントキシ−カルボニ
ルクーエタノール クロロ−蟻ｅ−Ｃ−）−メンチルエステルヲトルエンに
溶解した０、５モル溶液５６．６ｍｌを、ピリジン５０
１ｒＬｌに溶解したｄ、ｌ−１−（４−アミノ−３−ク
ロロ−５−トＩＪフルオロ−メチル−フェニル）−２，
−ｔｅｒｔ−ブチルアミ／−エタノール８．８ｇの溶液
に、２０℃でかくはんしながら滴下する。
２時間後に、この混合溶液を減圧下で蒸発乾固する。
、油状の残渣を水と共にすりつぶし、水溶液をデカンテ
ーションしてからエーテルに容解する。
エーテル溶液を水、２Ｎアンモニアで続けて洗浄しくそ
れによって層間に生成した沈殿を溶解する）、再び水洗
する。
エーテル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、４Ｎインプ
ロパツール性塩酸でｐＨ６に調整する。
前記のジアステレオマー化合物の塩酸塩の混合物を晶出
させる。
反応混合物を吸引ろ過し、エーテルで洗浄する。
薄層クロマトグラフィー（シリカゲルＧ１メルク、酢酸
ブチル：シクロヘキサン＝９：１）において、この結晶
はＲｆ値約０．４５および０．５５をもつ同じ濃度のス
ポット２つを示した。
（ｂ）ｄ−およびｌ−１−（４−アミノ−３−クロロ−
５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−〇−（（−）−メントキシ−カルボニル
クーエタノールの分割 上記でえられたｄ−およびｌ−１−（４−アミノ−３−
クロロ−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒ
ｔ−ブチルアミノ−〇−Ｃ（−）−メトキシ−カルボニ
ルクーエタノールの塩酸塩の混合物３．Ｏｇを少量の水
に分散し、エーテルを加えて層にし、２Ｎアンモニア５
．０ｍｌを加え、混合物を振って、すべてのものを溶解
する。
エーテル層を分離し、水洗し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧下で蒸発させる。
油状の残渣をシリカゲルカラム（直径６．５℃ｗＬ、長
さ１０７α、シリカゲル２．２ｋｙ）上で酢酸ブチルお
よびシクロヘキサン（１９：１）の混合物（流速１２０
ｒｒＬｌ／ｈｒ ）でクロマトにかける。
Ｒｆ値０．５５の純粋な物質を含む区分を１緒にし、溶
媒を減圧下で除去する。
ｄ−１−（４−アミノ。−３−クロロ−５−トリフルオ
ロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−
〇−（（−）−メトキシ−カルボニルクーエタノールか
えられ、これを石油エーテル（沸点４０〜６０℃）から
結晶化した。
融点９５．５〜９６．５℃。同罪、＝＋７４．１’ （
Ｃ＝ １．０ ；クロロホルム）ジアステレオマー化合
物の混合物を含み且つクロマトグラフィーによりさらに
分割することのできる区分を除く、次に、Ｒｆ値０．４
５のほぼ純粋な物質を含む区分を一緒にし、減圧下で蒸
発する。
残渣を石油エーテルから１度結晶化し、クロマトグラフ
ィーにより純粋なｌ−１−（４−アミノ−３−クロロ−
５−）ＩＪフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ブチル−アミノ−０−（（−）−メントキシ−カルボ
ニル〕−。
エタノールかえられた。
融点１０２〜１０４℃。［α珊。
−−２７３，５°（Ｃ＝１．Ｏ；クロロホルム）（ｃ）
ｄ−１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフル
オロメチル−フェニル）２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−
エタノール ｄ−１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロ
メチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ −ブチルアミノ−
〇−（（−）−メントキシ−カルボニルクーエタノール
１．６．！９をメタノール１６ｍ１に溶解し、約２０℃
で６５時間放置する。
この混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル；クロロホルム：メタノール：
濃アンモニア＝９０：１０：１）により精製する。
目的物質を含む区分を一緒にし、減圧下で蒸発させる。
残渣を酢酸エチルに溶解し、インプロパ／−ル性の４Ｎ
塩酸の計算量を加えると、上記の化合物の塩酸塩が晶出
した。
融点〉１９４℃（ゆっくり分解） 〔α１：ｇ＋＝＋１５４．９°（Ｃ＝１．Ｏ；メタノー
ル）（ｄ） ７−１−（４−アミノ−３−クロロ−５
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ −
ブチルアミノ−エタノール ７−１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロ
メチル−フェニル） ２ ｔｅｒｔ −ブチルアミ
ノ−〇−（（−）−メントキシ−カルボニルクーエタノ
ール１．５８ｇから出発して、メタノールで加溶媒分解
し、エナンチオマー化合物に対するのと同様にクロマト
グラフィーにより精製することによって上記化合物を合
成した。
その塩酸塩の融点〉１９４℃（ゆっくり分解）。
［α］賭。
−−１５４，８°（Ｃ＝１．Ｏ；メタノール）。例１６
９ ｄ−１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フ
ェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノールお
よび＃−１−（４−アミノ−３−ブ０モー５−フルオロ
ーフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノー
ル ・ ｄ、７−１−（４−アミ７−３−ブロモ−５−フル
オロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタ
ノール２０５ｇおよびベンゾイル−Ｄ−酒石酸１１８ｇ
を熱エタノール２，５１に溶解し、ろ過し、室温で１日
間放置して結晶化する。
こうしてえられた粗製の生成物をメタノール−エーテル
から６回再結晶すると、純粋なｄ−（１−（４−アミノ
−３−ブロモ−５−フルオロアフェニル）−２−ｔｅｒ
ｔ＝１チル〜アミノ−エタノール〕−ジベンゾイルーＤ
−酒石酸塩かえられた。
融点２０６〜２０８℃（分相。［α］ｓ’Ａ２−＋３３
２．ｇ°（Ｃ＝２．Ｏ；メタノール）。
この塩を、かくはんしながらメタノールおよび濃アンモ
ニアに溶解し、水を加えると塩基が晶出する、えられた
塩基を無水エタノールに溶解し、無水エタノール性塩酸
で中和し、エーテルを加えることによってｄ−１−（４
−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニル） −
２−１ｃｒｔブチルアミノ−エタノール塩酸塩の結晶化
が完了した。
融点２３４〜２３５℃（分解）。（α１詔。
＝＋１３２．０℃（Ｃ＝２．Ｏ；メタノール）ａ−（１
−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニル
） −２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ／−エタノール〕−ジ
ベンゾイルーＤ−酒石酸塩の沈殿の母液と最初の再結晶
の母液とを一緒にし、蒸発させて容積を減らし、濃アン
モニアおよび水の添加によって塩基が沈殿する。
こうしてえられた１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−
フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−
エタノール（ｌ−型が多い）１４０ｇを無水エタノール
１．８１に溶解し、無水エタノール５００ｍ１に溶解し
たジベンゾイル−Ｌ−酒石酸８２ｇの溶液を加え、混合
物を体積１１まで蒸発させ、室温で３日間放置すること
によって結晶化する。
えられた生成物をメタノール／エーテルから６回再結晶
する。
／−（１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−
フェニル） −２−ｔｅｒ ｔ−ブチルアミノ−エタノ
ール〕−ジベンゾイルーＬ−酒石酸塩が純粋な形でえら
れた。
融点２０４〜２０６℃（分解）。
［α）藷。
＝−３３０，２°（Ｃ＝２．０；メタノール）この塩を
、メタノールおよび濃アンモニアに加熱しながら溶解し
、水を加えると塩基が沈殿する。
えられた塩基を無水エタノールに溶解し、無水エタノー
ル性塩酸で中和し、エーテルを加えるとｌ−１−（４−
アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−
ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩が結晶した
。
融点２１８〜２２０℃（分解）。
圓孟：、＝ １３３．９°（Ｃ＝２．Ｏ；メタノール）
。
例１７０ ｄ−１−（４−−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−
フェニル）−２−ｔｅｒｔ−７’チルアミノエタノール １ｌ−１−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−
フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール
から出発して、例１６９と同様のジベンゾイル−Ｄ−酒
石酸塩の分別結晶によって上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２１０〜２１１℃（分解）（α１丑＝
＋１３９．７°（Ｃ＝２．０；メタノール）。
ｌ−１−（４−アミン−３−クロロ−５−フルオロ−フ
ェニル’） −２−ｔｅｒ ｔ−７’チルアミノ−エタ
ノール ｌ−１−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フ
ェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノールか
ら出発して、例１６９と同様のジベンゾイル−Ｌ−酒石
酸塩の分別結晶により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点２０９〜２１０℃（分解）。
〔α１藷。
＝−１３９，２°（Ｃ＝２．０；メタノール９例１７１ ｄ−１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェ
ニル ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール ｄ、Ａ’−１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ
−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノー
ルから出発して、例１６９と同様のジベンゾイル−Ｄ−
酒石酸塩の分別結晶により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１９７〜１９９℃（分解）。
〔α１孟ｇ４＝＋５９．９°（Ｃ＝２．Ｏ；メタノール
）。
／−１−（４−アミノー３−クロロー５−シアノ−フェ
ニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール ｄ、Ａ−１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−
フェニル）−２−１ｃｒｔ−ブチルアミノ−エタノール
から、例１６９と同様のジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩の
分別結晶により上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１９９〜２０２℃（分解）。
［α］蛋：４＝−５９．８５°（Ｃ＝２．Ｏ；メタノー
ル）。
例１７２ ｄ−１−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フ
ェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール ｄ−１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル） −
２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩０．２
６ｇおよびピリジン０．２ｍｌをテトラヒドロフラン３
０ｍ１に溶解し、０℃に冷却し、ヨウドベンゼンニ塩化
物０．３ｇを加え、混合物を０℃で２時間保ち、ヨウド
ベンゼンニ塩化物０．１ｇを再び加える。
約４℃で２０時間保ってから、この溶液を蒸発させ、残
渣を酢酸エチルと水との間で分配させる。
水性の抽出物を２Ｎアンモニアでアルカリ性にし、水性
の混合物を酢酸でもう１度抽出する。
有機層を水洗し、乾燥し、減圧下で蒸発乾固する。
残渣を無水エタノールに溶解し、エタノール性塩酸で中
和し、エーテルを加えることによって上記化合物の塩酸
塩が結晶した。
融点２１０〜２１１℃（分解）。
［α１品、−十１３９．６°（Ｃ＝２．０；メタノール
）。
例１７３ ｄ−１−（４−アミ／−３−ブロモ−５−フルオロ−フ
ェニル） −２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ／−エタノール ｄ−１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル） −
２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール０２６ｇを５
０％酢酸エチル３０ｍ１に溶解し、酢酸エチル５ｍｌお
よび水１ｒｕｌに溶解した臭素０．１６ｇを０〜５℃で
加える。
１５分後、反応混合物を蒸発させ、残渣を水に溶解し、
２Ｎアンモニアでアルカリ性にし、クロロホルムで抽出
する。
クロロホルム溶液を硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥し、減圧
下で蒸発乾固する。
残渣をエタノールに溶解し、エタノール性塩酸で中和し
、エーテルを加えることによって、上記の化合物の塩酸
塩に変えた。
融点２３４〜２３５℃（分解）。
（α１賀。
＝＋１３２．０°（Ｃ＝２．Ｏ；メタノール）例１７４ ■−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）−２−シク
ロブチルアミノ−エタノール 例１と同様にして４′−アミノ−了−シアノ−２゜−シ
クロブチルアミノーアヤトフエノン塩酸塩オよび水素化
ホウ素ナト’Ｊウムから、上記化合物を製造した。
その臭化水素酸塩の融点＞１９３ｃ（分解）。
この方法と同様にして、次のような化合物を製１造した
。
１−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）＝２−ｔｅ
ｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール。
融点１４３℃。
１−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−４フエニ
ル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール。
その塩酸塩の融点１７２〜１７４℃（分解）。１−（４
−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−
ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール。
その臭化水素酸塩の融点１７４〜１７５℃（分解）。
例１７５ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール 例４と同様にして１−（４−アミノ−３−フルオロ−フ
ェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール塩酸塩
および塩素から、上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１５２〜１５４℃（分解）。
例４，５または１１０と同様にして、次のような化合物
を製造した。
１−（４−アミノ−３−モロロー５−フルオロ−フェニ
ル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７５〜１７７℃（分解）。■−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル） −２−ｔｅｒｔ
−７’チルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０６〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７１〜１７３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０７〜２０８℃（分解）。■−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロブチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１６４〜１６６℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−フルオロ−５−ヨウドーフェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９９〜２０１℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−シアノ−フェニル）−２−プロピルアミ
ノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８９℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル） −２−５ｅｃ−ブチルアミ
ノーエタノールニ塩酸塩。
融点１９０〜１９ ｉ Ｃ。１−（４−アミノ−３−ク
ロロ−５−シアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル
アミノ−エタノール。
融点１２５〜１３３℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−（ヒドロキシ−ｔｅｒ
ｔ −ブチルアミノ）−エタノール塩酸塩。
融点２２８〜２３０℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩
。
融点２１８〜２２０℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−シアノ−フェニル）−２−シクロペンチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１３８〜１４４℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−ＣＩ−（３、４−メチ
レンジオキシ−フェニル）−２−プロピルアミノクーエ
タノール塩酸塩。
融点１８９〜１９２℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−
エタノール塩酸塩。
融点１８６〜１８９℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール塩酸塩。
融点２１３〜２１５℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−
エタノール塩酸塩。
融点２１５〜２１６℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−イソプロ
ピルアミノ−エタノール。
融点１０４〜１０６℃０ｌ−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０５〜２０７℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロブチルアミ／−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７８℃０ｌ−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル） −２−ｔｅｒ
ｔ−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７６〜１７８℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７９℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−ニトロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ−エタノール。
融点１４８〜１４９℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−ニトロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール。
融点１５１〜１５２℃。例１７６ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール。
例７と同様の１−（４−アセチルアミノ−３−クロロ−
５−フルオロ−フェニル） −２−イソプロピルアミノ
−エタノール塩酸塩または例１０と同様の１−（４−ア
ミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニル） −’２
−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル）−アミノ−エタ
ノールから上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１５２〜１５４℃（分解）。
この方法と同様にして、次の化合物を製造した。
１−（４−アミ７−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１５７〜１７７℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８８’Ｃ（分解）。１−（４−アミノ−
３−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロ
ピルアミノエタノール塩酸塩。
融点１７１〜１７３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル） −２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０７〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロブチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１６４〜１６６℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−フルオロ−５−ヨウドーフェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９９〜２０１℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチ少−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペ
ンチルアミノ−エタノール臭化水素酸塩。
融点１７４〜１７５Ｃ（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
。
融点１０４〜１０６℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル） −２−ｔｅｒ
ｔ −フｆルアミノーメタノール塩酸塩。
融点２０５〜２０７℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ルーフェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７８℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）２−ｔｅｒｔ−
ヘンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７６〜１７８℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１７７−１７９℃（分解）。
例１７７ ■−（４−アミノ−３−クロロ−５−二トローフェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブナルアミノ−エタノール 例７と同様にして、１−（４−アセチルアミノ−３−ク
ロロ−５−ニトロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル
アミノ−エタノール塩酸塩から上記化合物を製造した。
融点１４８〜１４９℃。この方法と同様にして、次の化
合物を製造した１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−ニ
トロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタ
ノール。
融点１５１〜１５２℃。例１７８ １−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール例１４と同様にして
、１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェ
ニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノールから
上記化合物を製造した。
その塩酸塩の融点１９６〜１９７℃（分解）。
この方法と同様にして、次の化合物を製造した。
１−（４−アミノ−３−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール。
その塩酸塩の融点１７２〜１７４℃（分解）。例１７９ ■−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ −フｆルアミノ−エタ
ノール １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ブロモ−エタノール３．４９をｔ
ｅｒｔ−ブチルアミン２５ｍ１に溶解し、室温で２０時
間放置する。
過剰分のｔｅｒｔ−ブチルアミンを減圧下で除去し、残
渣をエーテルに溶解する。
エーテル溶液を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
減圧下で蒸発させる。
蒸発させた後の残渣をシリカゲルカラムのクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール：濃アンモニア−９
０：１０：１）により精製する。
こうしてえられた目的物質を含有する区分を一緒にし、
減圧下で蒸発乾固する。
残渣をエーテルに溶解し、この溶液をインプロパツール
性塩酸でｐＨ４に調整する。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノ
ール塩酸塩が結晶し、これを吸引ろ過し、エーテルで水
洗した。
融点２０５〜２０７℃（分解）。
例１８０ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ −”’ｊチルアミノー
エタノール 方法ｆ）により、１−（４−アミ／−３−クロロ−５−
トＩＪフルオロメチル−フェニル）−２（ｐ−４ルエン
スルホニルオキシ）−エタノールおよびｔｅｒｔ−ブチ
ルアミンから例１７９と同様にして上記化合物を製造し
た。
その塩酸塩の融点２０５〜２０７℃（分解）。
例１７９および１８０と同様にして、次の化合物を製造
した。
■−（４−アミン−３−フルオロ−フェニル）−２−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９６〜１９７℃（分解）。
■−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−イソプロピルアミン−エタノール塩酸塩。
融点１５２〜１５４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロプロ
ピルアミン−エタノール塩酸塩。
融点１７５〜１７７℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０６〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８８℃（分解）。１−（４−アミ／−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７１〜１７３℃（分解）。■−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノーエタノール塩酸塩。
融点２０７〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロブチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１６４〜１６６℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−フルオロ−５−ヨウドーフェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９９〜２０１℃（分解）。＝１−（４−アミノ−
３−シアノ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８２〜１８４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
フチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２４２〜２４３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタ
ノール−臭化水素酸塩。
融点〉１９３℃（分解）。１−（４−アミノ−３−シア
ノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタ
ノール。
融点１４３℃。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−プロピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８９℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｓｅｃ−ブチルアミノ
−エタノール塩酸塩。
融点１９０〜１９１℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール。
融点１２５〜１３３℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）＝２−（ヒドロキシ−ｔｅｒ
ｔ −ブチルアミ／）−エタノール塩酸塩。
融点２２８〜２３０℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩
。
融点２１８〜２２０℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−シアノ−フェニル）−２−シクロペンチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１３８〜１４４℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２（１−（３，４−メチレ
ンジオキシ−フェニル）−２−プロピルアミノクーエタ
ノール塩酸塩。
融点１８９〜１９２℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−
エタノール塩酸塩。
融点１８６〜１８９℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール塩酸塩。
融点２１３〜２１５℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−
エタノール塩酸塩。
融点２１５〜２１６℃（分解）。１−（４−アミノ−３
，５−ジシアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノ−エタノール塩酸塩。
融点２５１〜２５３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７２〜１７４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペ
ンチルアミノ−エタノール臭化水素酸塩、融点１７４〜
１７５℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１８５〜１８７℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−シクロブ
チルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７７〜１７８℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７６〜１７８℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
−塩酸塩。
融点１７７〜１７９℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−二トローフェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール。
融点１４８〜１４９℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−二トローフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール。
融点１５１〜１５２℃。例１８１ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩
。
２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−（３−ブロモ−５−
フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−エタノール塩酸塩
１．５ｇをメタノール４０ｔｕｌに溶解する。
二酸化白金０．６ｇを加えてから、室温および常圧でか
くはんしながら水素化し、水素の理論量を吸収させる。
触媒を除去し、溶液を減圧下で蒸発乾固する。
Ｉ−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ｔｅｒｔ −ブチルアミノ−エタノール−塩
酸塩を含む粗製の固体残渣を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液
と塩化メチレンとの間で分配させる。
有機層を分離し、水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
減圧下で蒸発乾固する。
残った油状の残渣を、シリカゲル８０ｇをつめたカラム
のクロマトグラフィーにより精製し、クロロホルムおよ
びメタノールの混合物（１０： １ ）を展開液として
用いた。
目的物質を含む溶離液を１緒にし、減圧下で蒸発乾固す
る。
この残渣を少量のイソプロパツールに溶解し、エーテル
性塩酸でｐＨ５まで酸性にする。
少量のエーテルを加えると、生成物が結晶する。
この結晶を吸引ろ過し、インプロパツールおよびエーテ
ルの混合物で洗浄した。
融点２０７〜２０８℃（分解）。例１８１と同様にして
、次の化合物を製造した。
１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２〜ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９６〜１９７℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１５２〜１５４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７５〜１７７℃（分解）。ニー（４−アミン−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミ／−エタノール塩酸塩。
融点２０６〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７１〜１７３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロブチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１６４〜１６６℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−フルオロ−５−ヨウドーフェニル）−２−シクロプロ
ピルアミ／−エタノール塩酸塩。
融点１９９〜２０１℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピ
ルアミツルエタノール塩酸塩。
融点１８２〜１８４℃（分解）。Ｉ−（４−アミノ−３
−シアノ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２４２〜２４３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタ
ノール臭化水素酸塩。
融点〉１９３° （分解）。■−（４−アミノ−３−シ
アノ−フェニル）−’ ２− ｔｅｒｔ−ヘンチルアミ
ノ−エタン−ル。
融点１４３℃。
■−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−フロビルアミノ−エタン−／ｌ’塩酸塩。
融点１８７〜１８９℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｓｅｃ−７’チルアミ
ノ−エタノール二塩酸塩。
融点１９０〜１９１℃。■−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール。
融点１２５〜１３３℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−（ヒドロキシ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルアミノ）−エタノール塩酸塩。
融点２２８〜２３０℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ヘンチルアミノ−エタノール塩酸塩
。
融点２１８〜２２０℃（分解）。■−（４−アミノ−３
−クロロ−５−シアノ−フェニル）−２−シクロペンチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１３８〜１４４℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−（１−（３，４−メチ
レンジオ、＋シーフェニル）−２−プロピルアミ／クー
エタノール−塩酸塩。
融点１８９〜１９２℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−イソプロピルアミ／−
エタノール塩酸塩。
融点１８６〜１８９℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール塩酸塩。
融点２１３〜２１５℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−
エタノール−塩酸塩。
融点２１５〜２１６℃（分解）。１−（４−アミノ−３
，５−ジシアノーフエニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノ−エタノール塩酸塩。
融点２５１〜２５３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７２〜１７４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペ
ンチルアミノ−エタノール臭化水素酸塩。
融点１７４〜１７５℃（分解）１−（４−アミノ−３−
クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−イ
ソプロピルアミノ−エタノール。
融点１０４〜１０６℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０５〜２０７℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７８℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７６〜１７８℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７９℃（分解）。
例１８２ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 無水エーテル１００ｍ１中の４．アミノ−３−ブロモ−
５−フルオロ−フェニルクリコール酸−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミド４．８ｇに、水素化アルミニウムリチウム１．
２ｇを加え、かくはんしながら２時間還流させる。
次に、過剰分の水素化アルミニウムリチウムを酢酸エチ
ルエステルで分解し、２Ｎ水酸化ナトＩＪウム水溶液を
加え、二つの層を分取する。
水層をクロロホルムで抽出し、有機層を一緒にして乾燥
し、減圧下で蒸発させる。
残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（クロ
ロ４ホルム：メタノール：濃アンモニア＝９０：１０：
１）により精製す２°目的物質を含有する区分である蒸
発残渣をインプロパツールに溶解し、エーテル性塩酸で
ｐＨ５まで酸性にする。
エーテルを加えると生成物が結晶する。
目的物質の塩酸塩の沈殿をインプロパツールから再結晶
した。
融点２０７〜２０８℃（分解）。
例１８２と同様にして、次の化合物を製造した。
１−４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９６〜１９７℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール−塩酸塩。
融点１５２〜１５４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７５〜１７７℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオローフエ０ル）−２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０６〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニ／Ｌ／）−２−イソプ
ロピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７１〜１７３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロブチ
ルアミノ−エタノール−塩酸塩。
融点１６４〜１６６℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−フルオロ−５−ヨウドーフェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９９〜２０１℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブ
ナルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７２〜１７４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペ
ンチルアミノ−エタノール臭化水素酸塩。
融点１７４〜１７５℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
。
融点１０４〜１０６℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０５〜２０７℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロブチルアミノーエタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７８℃０ｌ−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７６〜１７８℃（分解）。
■−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７９℃（分解）。
例１８３ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール 無水エーテル１００ｍ１に溶解した４−アミノ−３−ブ
ロモ−５−フルオロ−フェニルクリコールオキシ酸−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミド４．２ｇに、粉末にした水素化ア
ルミニウムリチウム０．７５，９ヲ７ＪＯえ、機械的に
かくはんし、２時間還流させる。
次に水２．０ｒｎｌ、 ２Ｎ水酸化ナトリウム溶液２，
４ｄおよび水６．０ｍｌを注意深く加える。
反応混合物を吸引ろ過し、無機残渣をクロロホルムで洗
い、ろ液を一緒にして減圧下で蒸発させる。
残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液とし
てクロロホルム：メタノール：濃アンモニア＝９０：１
０：１）により精製する。
溶媒を減圧蒸留してえられた目的物質含有の区分である
残渣をインプロパツールに溶解し、エーテル性塩酸を加
えてｐＨ５にし、さらにエーテルを加える。
上記化合物の塩酸塩が結晶し、これを吸引ろ過し、イン
プロパツールから再結晶した。
融点２０７〜２０８℃（分解）。例１８３と同様にして
、次のような化合物を製造した。
１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９６〜１９７℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール塩酸臨融点
１５２〜１５４℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール−塩酸塩
。
融点１７５〜１７７℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミド−エタノール塩酸塩。
融点２０６〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８８℃（分解）１−（４−アミノ−３−
ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル
アミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７１〜１７３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロブチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１６４〜１６６℃（分解）。■−（４−アミノ−３
−フルオロ−５−ヨウドーフェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９９〜２０１℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７２〜１７４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペ
ンチルアミノ−エタノール臭化水素酸塩。
融点１７４〜１７５℃（分解）。
１〜（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
。
融Ａ１０４〜１０６℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０５〜２０７℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７８℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７６〜１７８℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７９℃（分解）。
例１８４ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ −フｆルアミノ＝エタ
ノール ５−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−３−ｔｅｒｔ −ブチル−オキサゾリ
ドン−（２）３．５ｇを氷酢酸１３ｍ１に溶解し、氷酢
酸の４５％臭化水素酸溶液１３ｍ１を室温で加え、この
混合物を１時間放置する。
次に反応混合物を氷上に注ぎ、濃アンモニアでアルカリ
性にし、酢酸エチルエステルで抽出する。
有機層を２Ｎ塩酸で抽出し、酸性の溶液を濃アンモニア
でアルカＩＪ（ｑとし、反応生成物を再び酢酸エチルで
抽出する。
減圧下で有機溶媒を蒸発させると、粗製の生成物かえら
れ、これをシリカゲルカラムのクロマトグラフィー（展
開液としてクロロホルム：メタノール：濃アンモニア−
９０： １０：１）により精製する。
えられた１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トＩＪフ
ルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノールをエーテルに溶解し、イソプロパツール
性塩酸を加えると、その塩酸塩かえられた。
融点２０５〜２０７℃（分解）。
例１８５ １−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル） −２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール ５−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−フェニ
ル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−オキサゾリドン−（２）
１．５ ｇを３Ｎ塩酸２５ｄ中で９０℃まで３時間加
熱する。
冷却後、わずかに濁った溶液をろ過し、水酸化ナトリウ
ム溶液でｐＨ９に調整する。
クロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
減圧下で乾燥する。
油状の残渣を少量のイソプロパツールに溶解し、エーテ
ル性塩酸でｐｎ５まで酸性にする。
少量のエーテルを加えると、生成物が結晶する。
この結晶を吸引ろ過し、インプロパツールおよびエーテ
ルの混合溶媒で洗浄した。
融点２０７〜２０８℃（分解）。
例１８６ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール ５−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
） −３−ｔｅｒｔ−ブチル−オキサゾリドン−（２）
（融点１１５〜１１９℃）０．５ｇを濃塩酸５１１Ｌｌ
と共に３０分間還流する。
混合物を冷却し、氷を加えてから、混合物を水酸化ナト
リウム溶液でアルカリ性にし、１−（４−アミノ−３−
クロロ−５−シアノ−フェニル） −２−ｔｅｒｔ−ブ
チル−アミノ−エタノールをクロロホルムで抽出する。
生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（展開液とし
てクロロホルム：メタノール＝７：３）により精製した
。
融点１３１〜１３５℃；その塩酸塩の融点２０４〜２０
７℃。
例１８４〜１８６と同様にして、次のような化合物を製
造した。
１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−ｔ
ｅｒ ｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９６〜１９７℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−７に／
Ｌ／ ） −２−イソプロピルアミノ−エタノール塩酸
塩。
融点１５２〜１５４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７５〜１７７℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０６〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−１ｃｒｔ−
ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７１〜１７３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロブチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１６４〜１６６℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−フルオロ−５−ヨウドーフェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９９〜２０１℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−５−フルオロ−７ｘニル） −２−イソプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８２〜１８４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−５−フルオロ−フェニル） −２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２４２〜２４３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタ
ノール臭化水素酸塩。
融点〉１９３℃（分解）。１−（４−アミノ−３−シア
ノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタ
ノール。
融点１４３℃。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノーフェニル
）−２−プロピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８９℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｓｅｃ−ブチルアミノ
〜エタノールニ塩酸塩。
融点１９０〜１９１℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−（ヒドロキシ−ｔｃｒ
ｔ −ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２２８〜２３０℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩
。
融点２１８〜２２０℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−シアノ−フェニル）−２−シクロペンチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１３８〜１４４℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−（１−（３，４−メチ
レンジオキシ−フェニル）−２−プロピルアミノコ−エ
タノール塩酸塩。
融点１８９〜１９２℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シア／−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−
エタノール塩酸塩。
融点１８６〜１８９℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール塩酸塩。
融点２１３〜２１５℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−シアノ−フェニル）−２−シクロブチル
アミノ−エタノール塩酸塩。
融点２１５〜２１６℃（分解）。１−（４−アミノ−３
，５−ジシアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルア
ミ／−エタノール塩酸塩。
融点２５１〜２５３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７２〜１７４（分解）。１−（４−アミノ−３−
トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペン
チルアミノ−エタノール臭化水素酸塩。
融点１７４〜１７５℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
。
融点１０４〜１０６℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−シクロブ
チルアミノ−エタノール−塩酸塩。
融点１７７〜１７８℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７６〜１７８℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７９℃（分解）。
■−（４−アミノ−３−クロロ−５−ニトロ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール。
融点１４８〜１４９℃。１〜（４−アミノ−３−ブロモ
−５−ニトロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール。
融点１５１〜１５２℃。例１８７ １−（４−アミノ−３−シアノ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール ジオキサン３６ＷＬｌおよび水ＩＴＬｌに溶解した二酸
化セレン６ｇの溶液に、４′−アミノ−３′−シアノ−
５７−フルオロ−アセトフェノン１０ｇを少量づつかく
はんしながら加える。
次に、混合物を４時間還流する。
氷で外側を冷却してから、こうしてえられた４−アミノ
−３−シアノ−５〜フルオロ−フェニルグリオキザール
の溶液に、ｔｅｒｔ −７’チルアミン３０ｒｕｌを満
願する。
反応混合物をエタノール１５０ｍ１で希釈し、不溶部を
ろ去する。
粗製の４−アミノ−３−シアノ−５−フルオロ−フェニ
ルグリオキシリデン−ｔｅｒｔ−ブチルアミンを含有す
る溶液をかくはんおよび水冷しながら、これに水素化ホ
ウ素す）ＩＪウム６ｇを少量づつ加え、この溶液を１昼
夜放置する。
次に、過剰分の水素化ホウ素ナトリウムをアセトンで分
解し、水を加え、有機溶媒を減圧下で除去する。
沈殿を吸引ろ過し、水洗し、２Ｎ塩酸２００ｍ１に溶解
する。
塩酸溶液をろ過してから、１ＯＮ水酸化ナトリウム溶液
を加えてｐＨ６にする。
水層をクロロホルムで洗い、１ＯＮ水酸化ナトリウム溶
液を加えて再び明らかなアルカリ性にする。
沈殿をクロロホルムで抽出し、クロロホルム溶液を水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発乾固する。
１−（４−アミノ−３−シアノ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノールを含む
固体の残渣を無水エタノール１００ｍ１に溶解し、エー
テル性塩酸でｐＨ６まで酸性にする。
エーテル性塩酸で酸性にしている間に、その塩酸塩が無
色結晶として沈殿する。
エーテルを加えることによって結晶化を完全にする。
この結晶を吸引ろ過し、エーテルで洗浄した。
融点２４２〜２４３℃（分解）。
例１８８ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ −ブチルアミノ−エタ
ノール ４−アミノ−３−クロロ−５−１−ＩＪフルオロメチル
−フェニルグリオキザール水利物０１４ｇをメタノール
１０ｍ１に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルアミン０．２３ｇ
を加え、この混合物を室温で３時間放置する。
次に、溶液を一２０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウ
ム０．１ｇを加え、反応混合物を−１０〜−２０℃で２
０分間かくはんする。
この溶液を２Ｎ塩酸でｐＨ２まで酸性にしてから、２Ｎ
アンモニアでｐＨ９に調整し、水で希釈し、減圧下でメ
タノールを蒸発させる。
水性の混合物をエーテルで抽出し、エーテル抽出液を水
洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で乾燥する
。
油状の蒸発残渣を少量のエーテルに溶解し、イソプロパ
ツール性塩酸でｐＨ４に調整する。
１−（４−アミ／−３−クロロ−５−４１Ｊフルオロメ
チル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−７’チルアミノ−エ
タノール塩酸塩が結晶としてえられ、これを吸引ろ過し
、エーテルで洗浄した。
融点２０５〜２０７℃（分解）。
例１８７〜１８８と同様にして、次のような化合物を製
造した。
１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９６〜１９７℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１５２〜１５４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７５〜１７７℃（分解）。１−（４−ア″ミノー
３−クロロー５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０６〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８８（分解）。１−（４−アミノ−３−
ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル
アミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７１〜１７３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０７〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロー−フェニル）−２−シクロブ
チルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１６４〜１６６℃（分解）。■−（４−アミノ−３
−フルオロ−５−ヨウドーフェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９９〜２０１℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８２〜１８４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタ
ノール−臭化水素酸塩。
融点〉１９３℃（分解）。１−（４−アミノ−３−シア
ノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ−エタ
ノール。
融点１４３℃。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−プロピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８９℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｓｅｃ−ブチルアミノ
−エタノール塩酸塩。
融点１９０〜１９１℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール。
融点１２５〜１３３℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−（ヒドロキシ−ｔｅｒ
ｔ −７’チルアミノ）−エタノール塩酸塩。
融点２２８〜２３０℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−”フチルアミノ−１タノール塩酸塩
。
融点２１８〜２２０℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−シアノ−フェニル）−２−シクロペンチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１３８〜１４４℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−（１−（３，４−メチ
レンジオキシ−フェニル）−２−プロピルアミノクー工
６ノール塩酸塩。
融点１８９〜１９２℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−
エタノール塩酸塩。
融点１８６〜１８９℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール塩酸塩。
融点２１３〜２１５℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−
エタノール塩酸塩。
融点２１５〜２１６℃（分解）。１−（４−アミノ−３
，５−ジシアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノ−エタノール−塩酸塩。
融点２５１〜２５３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７２〜１７４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペ
ンチルアミノ−エタノール臭化水素酸塩。
融点１７４〜１７５℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
。
融点１０４〜１０６℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−シクロブ
チルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７７〜１７８℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ
−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７６〜１７８℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７９℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−ニトロ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール。
融点１４８〜１４９℃。１−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−ニトロ−フェニル）’−２−ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノ−エタノール。
融点１５１〜１５２℃。例１８９ １−（４−アミ７−３−ブロモ−５−二トローフェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール １−（４−アミノ−３−ブロモ−フェニル）−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ−エタノール２．９ｇを、濃硝酸お
よび濃硫酸の混合物１５ｍ７に溶解する。
この溶液を８０〜８５℃で１分間加熱してから、氷上に
注ぐ。
混合物をアンモニアでアルカリ性にしてから、クロロホ
ルムで抽出する。
クロロホルム溶液を水洗し、乾燥し、減圧下で蒸発乾固
する。
この残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィー（展開液
としてクロロホルム：メタノール−８：２）により精製
し、こうしてえられた粗生成物を酢酸エチルから再結晶
した。
えられた１−（４−−アミノ−３−−ｊロモー５−ニト
ロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノ
ールの融点１５１〜１５２℃。
例１９０ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−ニトロ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール １−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ−エタノールおよび硝酸／硫酸から
例１８９と同様にして、上記化合物を製造した。
融点１４８〜１４９℃。例１９１ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−ジメチルアミノ−エタノール１−アセトキシ−
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−ジメチルアミノ−エタン（融点１２０−１２４
℃）０．１を、メタノール性水酸化ナトリウム溶液中２
０℃で１時間かくはんする。
水を加え、減圧下でメタノールを留去し、残った水層を
クロロホルムで抽出し、ノロロホルム層を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、減圧下で蒸発乾固し、残渣をインプロパ
ツールに溶解し、インプロパツール性塩酸を加えると、
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノーフエニｒ
し）−２−ジメチルアミノ−エタノールの塩酸塩）２結
晶した。
融点１８７〜１８９℃。列１９２ １−（４−アミノ−３−シアノ−５−フルオロ−フェニ
ル）−２−ジメチルアミノ−エタノール１−アセトキシ
−１−（４−アミノ−３−シア／−５−フルオロ−フェ
ニル）−２−ジメチルアミノ−エタン７ｇをメタノール
１００ｍ１に溶解する。
ＩＯＮ水酸水酸化ナトリウム水溶液５全ｌえ、溶液を室
温で１時間放置する。
次に、反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液で希釈し、
クロロホルムで十分に抽出する。
クロロホルム溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発乾固する。
無色油状物かえられた。
その構造について、ＮＭＲスペクトルにより検証しこ。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、ＯＤ）：２．２〜２．６５隼
、多重線〔陽子８個、Ｎ−ＣＨ３お；４．６〜４．９ｐ
ｐＨｌ、多重 線〔陽子４個、交換陽子３個および ７．１５〜７．４ｐＩＩＩｌ、多重線 〔芳香族陽子２個〕。
例１９３ １−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール Ｎ−アセチル−Ｎ−〔２−アセチル−２−（４−アミノ
−３−クロロ−５−シアノ−フェニル）−エチル〕−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミン（融点１６０〜１６２℃）０．！
ｌを、メタノール水性酸化ナトリウム溶液と共に２０℃
で７時間かくはんする。
水を加え、減圧下でメタノールを留去し、残った水層を
クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、反応牢酸物を減圧下で蒸発乾固し、残渣
をエタノールから結晶化し、１−（４−アミノ−３−ク
ロロ−５−シアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチフ
レアミノ）−エタノニルかえられた。
融点１３１〜１３５℃：その塩酸塩の融点２０４〜２０
７℃。
例１９１〜１９３と同様にして、次の化合物を製造した
。
１−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−２−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール−塩酸塩。
融点１９６〜１９７℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピ
ルアミ、ノーエタノール塩酸塩。
融点１５２〜１５４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオローフ、千ニル）−２−シクロプ
ロピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７５〜１７７℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
７’チルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０６〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７１〜１７３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０７〜２０８℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−２−シクロブチ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１６４〜１６６℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−フルオロ−５−ヨウドーフェニル）−２−シクロプロ
ピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１９９〜２０１℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−５−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピ
ルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８２〜１８４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−５−フルオロ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２４２〜２４３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−シアノ−フェニル）−２−シクロブチルア分解）。
１−（４−アミノ−３−シアツルフェニル）−２−ｔｅ
ｒｔ−ペンチルアミノ−エタン−ル。
融点１４３℃。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−プロピルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１８７〜１８９℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−ｓｅｃ−ブチルアミノ
−エタノ、−ルニ塩酸塩。
融点１９０〜１９１℃。１−（４Ｌアミノ−３−クロロ
−５−シアノ−フェニル）−２−（ヒドロキシ−ｔｅｒ
ｔ −７’チルアミノ）−エタノール塩酸塩。
融点２２８〜２３０℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−シアノ−フェニル
）−２−１ｃｒｔ−ペンチル’７’ミ／−１ノール塩酸
塩。
融点２１８〜２２０℃（分解）。■−（４〜アミノ−３
−クロロ−５−シアノ−フェニル）〜２−シクロペンチ
ルアミノーエタノール塩酸塩。
融点１３８〜１４４℃。１−（４−アミノ−３−クロｏ
−５−シア／−フェニル）−２−（１−（３、４−メチ
レンジオキシ−フェニル）−２−７’口ピルアミノー〕
−エタノール塩酸塩。
融点１８９〜１９２℃０ｌ−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−
エタノール塩酸塩。
融点１８６〜１８９℃。■−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シア／−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−エタノール塩酸塩。
融点２１３〜２１５℃。■−（４−アミノ−３−ブロモ
−５−シアノ−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−
エタノール塩酸塩。
融点２１５〜２１６ｃ（分解）。１−（４−アミノ−３
，５−ジシアノ−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノ−エタノール塩酸塩。
融点２５１〜２５３℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ−１タノール塩酸塩。
融点１７２〜１７４℃（分解）。１−（４−アミノ−３
−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ｔｅｒｔ−ペ
ンチルアミ／−エタノール臭化水素酸塩。
融点１７４〜１７５℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
。
融点１０４〜１０６℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル） −２−ｔｅｒ
ｔ −フチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点２０５〜２０７℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−シクロブチルアミノ−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７８℃。１−（４−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチル−フェニル） −２−ｔｅｒ
ｔ−ペンチルアミノ−エタノール塩酸塩。
融点１７６〜１７８℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−ブロモ−３−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミン−エタノール
塩酸塩。
融点１７７〜１７９℃（分解）。
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−ニトロ−フェニル
）−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エタノール。
融点１４８〜１４９℃。１−（４−アミン−３−ブロモ
−５−ニトロ−フェニル）２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
−エタノール。
融点１５１〜１５２℃。本発明は特許請求の範囲に記載
のように、新規アミノ−フェニル−エタノールアミン類
の製造方法であるが、さらに次のような具体例を包含す
る。
（１）溶媒中で反応を実施する特許請求の範囲第１〜１
２項のいずれか？こ記載の方法。
（２）金属の水酸化物の複合体、アルミニウムイソプロ
プリレートまたは触媒活性化した水素で温度−２０℃〜
使用溶媒の沸点において還元する特許請求の範囲第１項
または上記第（１）項に記載の方法。
（３）時には第３級有機塩基または重金属の酸化物（た
とえば酸化水釧ＩＩ））の存在下、温度０〜５０℃にお
いて塩素、臭素、ヨウ素、トリブロモフェノール臭素ま
たはヨウドベンゼンジクロリドでハロゲン化する特許請
求の範囲第２項または上記第（１，）項に記載の方法。
（４）もしもＸ、Ｙｌおよび（あるいは）Ｙ＄；アシル
基を表わしまたはＸがトリメチルシリルまたはテトラヒ
ドロピラニル−（２）一基を表わすならば、１つまたは
それ以上の保護基を加水分解により除去する特許請求の
範囲第３項または上記第（１）項に記載の方法。
（５）Ｘ、Ｙ、および（あるいは）Ｙ２がベンジル基で
あるならば、加水分解により保護基を除去する特許請求
の範囲第３項または上記第（１）項に記載の方法。
（６）使用溶媒の沸点までの温度で反応させる上記第（
４）または（５）に記載の方法。
（７）トリフェニルホスフィン、または水素化触媒の存
在下の水素で、温度０〜１５０℃において脱ハロゲン化
する特許請求の範囲第４項または上記第（１）項に記載
の方法。
（８）温度０〜５０℃において、ナトリウムおよびペン
チルアルコールで還元する特許請求の範囲第５項または
上記第（１）項に記載の方法。
（９）使用溶媒の沸点までの温度において塩酸でひきつ
づき加水分解する特許請求の範囲第５項、上記第（１）
または（８）項に記載の方法。
（１０）温度０〜１００℃において反応させる特許請求
の範囲第６項または上記第（１）項に記載の方法。
（ＩＩ） 発生期の水素、触媒存在下の水素、塩化ス
ズ（■）／塩酸、または金属の水素化物の錯体で、温度
０〜１００℃において還元する特許請求の範囲第７項ま
たは上記第（１）項に記載の方法。
（１２）温度０〜１２０℃、好ましくは使用溶媒の沸点
温度において、金属の水素化物の錯体で還元する特許請
求の範囲第８項または上記第（１）項に記載の方法。
（１３）酸または塩基の存在下で温度０〜１１０℃にお
いて加水分解する特許請求の範囲第９項または上記第（
１）項に記載の方法。
（１４）金属の水素化物の錯体、発生期の水素、または
触媒存在下の水素により、温度−２０〜１００℃、好ま
しくは使用溶媒の沸点までの温度において還元する特許
請求の範囲第１０項または上記第（１）項に記載の方法
。
（１５）温度−２０〜１００℃において硝酸、または濃
硝酸および濃硫酸の混合物でニトロ化する特許請求の範
囲第１１項または上記第（１）に記載の方法。
（１６）えられた式１のラセミ体をラセミ分割方法によ
り分割するか、あるいは式 （式中Ｒ，，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は前記定義のとおり
であり、Ｒ６は水素原子またはアシル基を表わし、Ｒ７
はキラルアシル基を表わす）で示されるジアステレオマ
ー化合物の混合物をその純粋なジアステレオマーに分離
し、次に基Ｒ７並びにＲ４（Ｒ４が置換または非置換の
ベンジル基を表わす場合）およＲ６（Ｒ６が水素原子以
外である場合）を開裂する特許請求の範囲第１項〜第１
２項のいずれかの方法。
（１７）ジアステレオマー塩の分割結晶により分割する
上記第（１６）項の方法。
（１８）光学活性の補助酸として、Ｄ（−）−酒石酸、
Ｌ（＋）−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジベン
ゾイル−Ｌ−酒石酸、（＋）−しようのう−１０−スル
ホン酸、Ｌ−（−）−リンゴ酸、Ｌ（＋）−マンデル酸
、ｄ−α−ブロモ−しようのう−π−スルホン酸または
ｌ−キナ酸を使用する上記第（１７）項に記載の方法。
（１９）分割結晶、および（あるいは）不活性担体上の
カラムクロマトグラフィーにより、式■■のジアステレ
オマー化合物の混合物を分離する上記第（１６）項の方
法。
■ 光学活性の担体上のカラムクロマトグラフィーによ
りラセミ分割を実施する上記第（１６）項の方法。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、Ｒ１は水素、塩素、臭素またはヨウ素原子、ま
    たはシアン基を表わし、Ｒ２はフッ素原子、または炭素
    原子１〜５個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
    ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメ
    チル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシまたは
    カルバモイル基を表わし、Ｒ３およびＲ４は、同じでも
    または異なっていてもよく、水素原子、または炭素原子
    １〜６個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、またはヒド
    ロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアル
    キル、アルケニル、アルキニルマタハ未置換のまたは３
    ，４−メチレンジオキシ置換アルアルキル基である）で
    表わされる新規アミノ−フェニル−エタノールアミン化
    合物或はそれらの光学活性なその対掌体、または無機ま
    たは有機酸による生理学上許容しうる酸付加塩の製造方
    法において、 式 （式中、Ｒ１−Ｒ４は前記定義のとおりである）で示さ
    れるアセトフェノン化合物を還元し、所望により得られ
    た化合物を無機または有機酸によりその生理学上で許容
    されうる酸付加塩に変換し、および（または）得られた
    化合物をその光学活性対掌体に分割することよりなる方
    法。 ２ 式 （式中、Ｒ１は塩素、臭素またはヨウ素原子を表わし、
    Ｒ２はフッ素原子、または炭素原子１〜５個の直鎖また
    は分枝鎖のアルキル基、またはヒドロキシアルキル、ア
    ミノアルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、ニト
    ロ、シアノ、カルボキシまたはカルバモイル基を表わし
    、Ｒ３およびＲ４は、同じでもまたは異なっていてもよ
    く、水素原子、または炭素原子１〜６個の直鎖または分
    枝鎖のアルキル基、またはヒドロキシアルキル、シクロ
    アルキルまたは未置換のまたは３，４−メチレンジオキ
    シ置換アルアルキル基である）で表わされる新規アミノ
    −フェニル−エタノールアミン化合物或はそれらの光学
    活性なその対掌体、または無機または有機酸による生理
    学上許容しうる酸付加塩の製造方法において、 式 （式中、Ｒ２−Ｒ４は前記定義のとおりである）で示さ
    れる化合物をハロゲン化し、所望により得られた化合物
    を無機または有機酸によりその生理学上で許容されうる
    酸付加塩に変換し、および（または）得られた化合物を
    その光学活性対掌体に分割することよりなる方法。 ３ 式 （式中、Ｒ１は水素、塩素、臭素またはヨウ素原子、ま
    たはシアン基を表わし、Ｒ２はフッ素原子、または炭素
    原子１〜５個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
    ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメ
    チル、アルコキシ、ニトロ、シアン、カルボキシまたは
    カルバモイル基を表わし、Ｒ３およびＲ４は、同じでも
    または異なっていてもよく、水素原子、または炭素原子
    １〜６個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、またはヒド
    ロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアル
    キル、アルケニル、アルキニルまたは置換または未置換
    のアルアルキル基である）で表わされる新規アミノ−フ
    ェニル−エタノールアミン化合物或はそれらの光学活性
    なその対掌体、または無機または有機酸による生理学上
    許容しうる酸付加塩の製造方法において、 式 （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりであ
    り、Ｘは、水素原子であるか、またはヒドロキシ基の保
    護基を表わし、Ｙｌは水素原子であるか、またはアミン
    基の保護基を表わし、Ｙ２は、アミン基の保護基を表わ
    すか、またはＲ４として前記定義の意味を有するが、し
    かしながら基Ｘ。 Ｙｌおよび（あるいは）Ｙ２の少くとも１つは前記定義
    の保護基であることを要する）で示される化合物から、
    １つまたはそれ以上の保護基を除去し、所望により得ら
    れた化合物を無機または有機酸によりその生理学上で許
    容されうる酸付加塩に変換し、および（または）得られ
    た化合物をその光学活性対掌体に分割することよりなる
    方法。 ４ 式 （式中、Ｒ１は水素原子を表わし、Ｒ２はフッ素原子、
    または炭素原子１〜５個の直鎖または分枝鎖のアルキル
    基、またはヒドロキシアルキル、アミノアルキル、トリ
    フルオロメチル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボ
    キシまたはカイバモイル基を表わし、Ｒ３およびＲ４は
    、同じでもまたは異なっていてもよく、水素原子、また
    は炭素原子１〜６個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、
    またはヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロア
    ルキルアルキル、アルケニルまたは未置換のまたは３，
    ４−メチレンジオキシ置換アルアルキル基である）で表
    わされる新規アミノ−フェニル−エタノールアミン化合
    物或はそれらの光学活性なぞの対掌体、または無機また
    は有機酸による生理学上許容しうる酸付加塩の製造方法
    において、式 （式中、Ｒ２−Ｒ４は前記定義のとおりであり、Ｈａｔ
    ）は塩素、臭素またはヨウ素原子を表わ ）で示される
    化合物を脱ハロゲン化し、所望により得られた化合物を
    無機または有機酸ｔこよりその生理学上で許容されうる
    酸付加塩に変換し、および（または）得られた化合物を
    その光学活性対掌体に分割することよりなる方法。 ５式 （式中、Ｒ１は水素、塩素、臭素またはヨウ素原子、ま
    たはシアン基を表わし、Ｒ２はアミノメチル基を表わし
    、Ｒ３およびＲ４は、同じでもまたは異なっていてもよ
    く、水素原子、または炭素原子１〜６個の直鎖または分
    枝鎖のアルキル基、またはヒドロキシアルキル、シクロ
    アルキル、アルケニルまたは未置換のまたは３，４−メ
    チレンジオキシ置換アルアルキル基である）で表わされ
    る新規アミノ−フェニル−エタノールアミン化合物或は
    それらの光学活性なその対掌体、または無機または有機
    酸による生理学上許容しうる酸付加塩の製造方法子こお
    いて、 式 （式中、Ｒ１，Ｒ３およびＲ４は前記定義のとおりであ
    る）で示される化合物を還元し、得られた式 で示される中間体化合物を次に加水分解し、所望により
    、得られた化合物を無機または有機酸によりその生理学
    上で許容されうる酸付加塩に変換し、および（または）
    得られた化合物をその光学活性対掌体に分割することよ
    りなる方も ６ 式 （式中、Ｒ１は水素、塩素、臭素またはヨウ素原子、ま
    たはシアノ基を表わし、Ｒ２はフッ素原子、または炭素
    原子１〜５個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
    ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメ
    チル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシまたは
    カルバモイル基を表わし、Ｒ３およびＲ４は、同じでも
    または異なっていてもよく、水素原子、または炭素原子
    １〜６個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、またはヒド
    ロキシアルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは未
    置換のまたは３，４−メチレンジオキシ置換アルアルキ
    ル基である）で表わされる新規アミノ−フェニル−エタ
    ノールアミン化合物或はそれらの光学活性なその対掌体
    、または無機または有機酸による生理学上許容しうる酸
    付加塩の製造方法において、 式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりであり、Ｚ
    は塩素、臭素またはヨウ素原子、またはｐ−トルエンス
    ルホニル本キシ基を表わす）で示される化合物、式 （式中、Ｒ３およびＲ４は前記定義のとおりである）で
    示されるアミンと反応させ、所望により得られた化合物
    を無機または有機酸によりその生理学上で許容されうる
    酸付加塩に変換し、および（または）得られた化合物を
    その光学活性対掌体に分割することよりなる方法。 ７ 式 （式中、Ｒ１は水素、塩素、臭素またはヨウ素原子、ま
    たはシアノ基を表わし、Ｒ２はフッ素原子、または炭素
    原子１〜５個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
    ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメ
    チル、アルコキシ、シアン、カルボキシまたはカルバモ
    イル基を表わし、Ｒ３およびＲ４は、同じでもまたは異
    なっていてもよく、水素原子、または炭素原子１〜６個
    の直鎖または分枝鎖のアルキル基、またはヒドロキシア
    ルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは未置換のま
    たは３，４−メチレンジオキシ置換アルアルキル基であ
    る）で表わされる新規アミノ−フェニル−エタノールア
    ミン化合物或はそれらの光学活性なぞの対掌体、または
    無機または有機酸による生理学上許容しうる酸付加塩の
    製造方法において、 式 （式中、Ｒ１−Ｒ４は前記定義のとおりである）で示さ
    れる化合物を還元し、所望により得られた化合物を無機
    または有機酸によりその生理学上で許容されうる酸付加
    塩に変換し、および（または）得られた化合物をその光
    学活性対掌体に分割することよりなる方法。 ８ 式 （式中、Ｒ１は水素、塩素、臭素またはヨウ素原子を表
    わし、Ｒ２はフッ素原子、または炭素原子１〜５個の直
    鎖または分枝鎖のアルキル基、またはヒドロキシアルキ
    ル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリ
    フルオロメチルまたはアルコキシ基を表わし、Ｒ３およ
    びＲ４は、同じでもまたは異なっていてもよく、水素原
    子、または炭素原子１〜６個の直鎖または分枝鎖のアル
    キル基、またはヒドロキシアルキル、シクロアルキル、
    アルケニル、または未置換のまたは３，４−メチレンジ
    オキシ置換アルアルキル基である）で表わされる新規ア
    ミノ−フェニル−エタノールアミン化合物或はそれらの
    光学活性なその対掌体、または無機または有機酸による
    生理学上許容しうる酸付加塩の製造方法において、 式 （式中、Ｒ１−Ｒ４は前記定義のとおりであり、そして
    Ａはカルボニルまたはヒドロキシメチレン基を表わす）
    で示される化合物を還元し、所望により得られた化合物
    を無機または有機酸によりその生理学上で許容されうる
    酸付加塩に変換し、および（または）得られた化合物を
    その光学活性対掌体に分割することよりなる方法。 ９ 式 （式中、Ｒ１は水素、塩素、臭素またはヨウ素原子、ま
    たはシアノ基を表わし、Ｒ２はフッ素原子、または炭素
    原子１〜５個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
    ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメ
    チル、アルコキシ、ニトロ、シアン、カルボキシまたは
    カルバモイル基を表わし、Ｒ３は水素原子、または炭素
    原子１〜６個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
    ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル
    アルキル、アルケニル、アルキニルまたは置換または未
    置換のアルアルキル基を表わし、そしてＲ４は水素原子
    である）で表わされる新規アミノ−フェニル−エタノー
    ルアミン化合物或はそれらの光学活性なその対掌体、ま
    たは無機または有機酸による生理学上許容しうる酸付加
    塩の製造方法において、 式 （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりであ
    る）で示されるオキサゾリドン化合物を加水分解し、所
    望により得られた化合物を無機または有機酸によりその
    生理学上で許容されうる酸付加塩に変換し、および（ま
    たは）得られた化合物をその光学活性対掌体に分割する
    ことよりなる方法。 １０ 式 （式中、Ｒ１は水素、塩素、臭素またはヨウ素原子、ま
    たはシアン基を表わし、Ｒ２はフッ素原子、または炭素
    原子１〜５個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
    ヒドロキシアルキル、アミンアルキル、トリフルオロメ
    チル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシまたは
    カルバモイル基を表わし、Ｒ３は水素原子、または炭素
    原子１〜６個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
    ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル
    アルキル、アルケニル、アルキニルまたは置換または未
    置換のアルアルキル基を表わし、そしてＲ４は水素原子
    である）で表わされる新規アミノ−フェニル−エタノー
    ルアミン化合物或はそれらの光学活性なその対掌体、ま
    たは無機または有機酸による生理学上許容しうる酸付加
    塩の製造方法において、 式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである）で
    示されるアルデヒド化合物、またはその水和物を、式 （式中、Ｒ３は前記定義のとおりである）で示されるア
    ミンと反応させ、反応中に生成される式 （式中Ｒ１〜Ｒ３は前記定義のとおりである）で示され
    る化合物を還元し、所望により得られた化合物を無機ま
    たは有機酸によりその生理学上で許容されつる酸付加塩
    に変換し、および（または）得られた化合物をその光学
    活性対掌体に分割することよりなる方法。 １１ 式 （式中、Ｒ１は水素、塩素、臭素またはヨウ素原子、ま
    たはシアン基を表わし、Ｒ２はニトロ基を表わし、Ｒ３
    およびＲ４は、同じでもまたは異なっていてもよく、水
    素原子、または炭素原子１〜６個の直鎖または分枝鎖の
    アルキル基、またはヒドロキシアルキル、シクロアルキ
    ル、アルケニルまたは未置換のまたは３，４−メチレン
    ジオキシ置換アルアルキル基である）で表わされる新規
    アミノ−フェニル−エタノールアミン化合物或はそれら
    の光学活性なその対掌体、または無機または有機酸によ
    る生理学上許容しうる酸付加塩の製造方法において、 式 （式中、Ｒ１，Ｒ３およびＲ４は前記定義のとおりであ
    る）で示される化合物をニトロ化し、所望により得られ
    た化合物を無機または有機酸によりその生理学上で許容
    されうる：酸付加塩に変換し、および（または）得られ
    た化合物をその光学活性対掌体に分割することよりなる
    方法。 １２ 式 （式中、Ｒ１は水素、塩素、臭素またはヨウ素原子、ま
    たはシアン基を表わし、Ｒ２はカルボキシまたはカルバ
    モイル基を表わし、Ｒ３およびＲ４は、同じでもまたは
    異なっていてもよく、水素原子、または炭素原子１〜６
    個の直鎖または分枝鎖のアルキル基、またはヒドロキシ
    アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは未置換の
    または３゜４−メチレンジオキシ置換アルアルキル基で
    ある）で表わされる新規アミノ−フェニル−エタノール
    アミン化介物或はそれらの光学活性なその対掌体、また
    は無機または有機酸による生理学上許容しうる酸付加塩
    の製造方法において、 Ｒ２がシアノ基を表わす１式の化合物を加水分解し、所
    望により得られた化合物を無機または有機酸によりその
    生理学上で許容されうる酸付加塩に変換し、および（ま
    たは）得られた化合物をその光学活性対掌体に分割する
    ことよりなる方法。
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