SU504478A3 - Способ получени аминофенилэтаноламинов - Google Patents
Способ получени аминофенилэтаноламиновInfo
- Publication number
- SU504478A3 SU504478A3 SU1974876A SU1974876A SU504478A3 SU 504478 A3 SU504478 A3 SU 504478A3 SU 1974876 A SU1974876 A SU 1974876A SU 1974876 A SU1974876 A SU 1974876A SU 504478 A3 SU504478 A3 SU 504478A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- amino
- hydrochloride
- chloro
- prepared
- sodium borohydride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых, не описанных в литературе, аминофенилэтанолам.инов, которые обладают биологической активностью « .могут найти применение -в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Изв.естны различные способы получеНИЯ всевозможных .производных аминофевилэтаноламиНО;в , которые благодар своей фармакологической активности наход т широкое применение в .медицинской практике .
В частности, известен способ получени 4 - амино - 3,5 - диталогенфенилэтанола.минов восстановлением соответствующего аминокетона.
Однако в литературе отсутствуют сведени о способе получени ампнофенилэтаноламинов общей формулы 1
R2 - фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода , оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил , трифторметил, алкоксил, нитро-, циано-, карбоксн-, карбалкокси- или кар. бамоилгрзшпа;
НзиК4 (одинаковые или различные) - водород, неразветвленный или разветвленньш алкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил , циклоалКНл, ц клоалкилалкил, алкенил , алкинил или замещенный или незамещенный аралкил,
которые обладают высокой биологической активностью.
Согласно изобретению описываетс способ получени аминофенилэтаноламиноз общей формулы 1 или их солей, заключающийс в том, что ацетофенон общей формулы 2 ,I
ОН
--а
ск-гн -к
к..
СО-С} 2-N
25 лде R,-водород, фтор, хлор, бром, йод или цианогруппа;30 где R,, Ra. Rs и R, имеют указанные значени .
подвергают восстановлению одним йз известных способав.
Восстановление привод т .предпочтительно в растворителе, таком ка/к метанол, метанол/вода, этанол, изопропанол, простой эфир, тетрагидрофуран или диоксан, целесообразно при ириаденении комплексного гидрида металла, тажаго KaiK -боран или алюмогидрид лити , изопропилата алю.мини , в присутствии первичного или каталитически возбужденного водорода при температуре между -20° С и температурой кипени примен емого растворител .
Восстановление с помощью комплексных гидридов металлов 1провод т предпочтительно с бораном «атри .при комнатной температуре. При применении реакционноспособного комплексного гидрида металла, такого KaiK алюмогидрид лити , а также в случае необходимости, повышенных температурах одновременно могут быть восстановлены указанные под значением радикала Rg циан-, 1карбокси-, карбалкокси- или карбамоильные группы.
Бели восстановление провод т с помощью водорода в присутствии катализатора, такого как нвкель Рене , платины или паллади (на угле), то указанные под значением радикала Кз и/или R4 алкенильные или алкинильные радикалы могут быть переведены в соответствующие алкильные радикалы и/или возможно имеющиес бензильные радикалы могут быть отщеплены гидрогенолизом .
Целевые продукты выдел ют известными методами в свободном виде или перевод т в соли, Использу дл этого следующие кислоты: сол ную, бромистоводородную , серную, фосфорную, молочную, лимонную , винную, малеиновую или фумаровую в виде рацемата или оптически активного антипода.
Пример 1. 1-(4-амино-3 - бром-5фторфенил )-2-диэтиламиноэтанол.
3,4 г гадрохлорида 4-аМИно - 3-бром-2диэтиламино-5-|фторацетофенона раствор ют в 20 мл метанола. Размещива , при комнатной температуре медленно добавл ют раствор 570 мг борана натри з 5 мл воды. Путем одновременного добавлени по капл м Зн. сол ной кислоты устанавливают значение рН между 3 и 6. По окончании добавлени раствора борана натри продолжают размещивать еще в течение 30 мин при комнатной тем пературе. Затем добавл ют 3 н. сол ную кислоту до того, пока не -будет достигнуто значение рН 1. Сол нокислый раствор дважды экстрагируют хлороформом, экстракты хлороформа отдел ют. Водный раствор с помощью аммиака подщелачивают и полностью экстрагируют . Хлороформные экстракты соедин ют , сушат над сульфатам натри и сгущают в вакууме досуха. Остаетс бесцветное масло, которое раствор ют в этиловом эфире уксусной кислоты. После добавлени сол ной кислоты в эфире осаждаетс бесцветный осадок, который отсасывают и раствор ют в воде. Водный раствор с по .мощью щелочи натри подщелачивают и экстрагируют хлороформо м. Экстракт хлороформа промывают водой, сушат над сульфатом натри и упаривают в вакууме. Остаетс остаток - бесцветное -масло.
Структурный анализ с помощью спектра ЯМР (СОСЬ): 0,85-1,2 ч/млн триплета 6 протонов, N(CH2-СНз)2, 2,4-2,9 ч/млн мультиплета 6 протонов, N(Cn2-)з, 4,15 ч/млн синтлета (2 протона, NH2,
4,4-4,7 ч/млн мультиплета (1 протон, СН), 4,85 ч/млн синглета (1 протон, ОН), 6,9- 7,4 4/.«.w мультиплета (2 аро матических протона).
Пример 2. 1-Г.идрохлорид (4-аминоЗ-хлор-5 - трифторметил.фенил) - 2 - третбутиламиноэтанола .
80 г гадрохлорида 4-амино-2-г ег.-бутилаэдиио-З-хлор - 5 - трифторметилацетофенона (разложение меЖ|Ду 223 и 231° С)
раствор ют в 500 мл метанола и охлаждают до -15° С. Размешива , в течение 1 часа по порци м прибавл ют 9,5 г бор гидрида натри , поддержива температуру минус 5 - минус 15° С. По истечении 1 часа
при температуре -15° С подкисл ют с иомощью 2 н. сол ной кислоты и удал ют метанол в вакууме. Оставшийс водный раствор с помощью 2 н. раствора аммиака подщелачивают и экстрагируют уксусным эфиром . Промывают органическую фазу водой, высущивают и добавл ют 50 мл 4,5 и. сол ной кислоты в изопропаноле. Выделившийс гидрохлорид указанного вещества отсасывают и промывают уксусным и простым
эфиром. Т. пл. 205-207° С (разложение). Концентрированием маточного раствора можно получать дальнейщее количество вещества.
Пример 3. 1-Гидрохлорид (4-амино3-бром - 5-цианфенил)-2 - диметиламиноэтанола .
15,2 г 4-амино-:3 - бром-5-циан-2-диметиламиноацетофенона раствор ют в 300 мл метанола. Размещива , ири комнатной температуре по капл м добавл ют раствор 10 г боргидрида натри в 100 мл воды. Оставл ют сто ть в течение ночи, разрущают имеющийс :еще бортидрид натри подкислением с помощью сол ной кислоты, упаривают метанол IB вакууме, поглощают остаток .водой, подщелачивают ам.миакОМ, 3 раза экстрагируют с помошью приблизительно 150 Л1л хлороформа каждый раз, хлороформный раствор дважды промывают небольщим количеством воды, сущат над сульфатом натри и сгущают досуха. Остаток поглощают этанолом и с помощью сол ной кислоты в спирте слепка подкисл ют , после чего выкристаллизовываетс гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-цианфенил)2-диметиламиноэтанола . Перекрнсталлизовывают из этанола. Т. пл. 187-190° С.
Пример 4. 1- (4-Амино-З-фторфенил) 2-трег .-бутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 196-197° С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-амино-2-трег.-бутиламино-З-фторацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 5. 1- (4-Амино-3-бром-5-фторфенил )-2-трег.-бутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 207-208° С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-амино-3бром-2-7рет .-бутиламино-5 - фторацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 6. 1-(4-Амино-3 - хлор-5трифторметилфенил )-2 - ци.клобутиламиноэта ол . Т. лл. гидрохлорида 177-178° С. Получают из гидрохлорида 4-амиио-3хлор-2-д«:Клобутиламино-5 - трифторметилащетофеноиа и боргидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 7. 2-Этиламино-1-(4-аминоЗ-хлор-5-фторфенил )-этанол. Т. пл. гидрохлорида 186-188° С (разложение). Получают из 2-этила1М«но-4 - амино-3-хлор-5фторацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 8. 1-(4-Амино-3-.хлор-5-фторфенил )-2 - изопропиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлор ида 152-154° С (разложение). Получают «3 гидрохлорида 4-амино- (3хлор-5-фтор-2-изопрапилаМиноацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1.
П р .и м е р 9. 1-(4-Амино - З-хлор-5фтор;фенил )-2-1ЦНклопро1пилам«ноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 175-177° С (разложение ). Получают из гидрохлорида 4-амино3-хлор-2 - циклопропиламино-5-фторацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 10. 1-(4-Амино-3 - хлор-5фторфенил ) - 2 - грет. - бутиламиноэтанол. Т. 1ПЛ. гидрохлорида 206-208° С (разложение ). Получают из гидрохлорида 4-амино2-грег .-бутиламино-3 - хлор - 5 - фторацетофенона и боргидрида нatpи аналогично при.меру 1.
П р и .м е р И. 1 - (4-Амино-3-хлор-5фтор .фенил) - трет. - пентиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 187-188° С (разложение ). Получают из гидрохлорида 4-амино3-хлор-5-фтор-2-трег . - пентиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично (Примеру 1.
Пример 12. 1-(4-Амино - З-хлор-5фторфенил ) - 2 - 1-(3,4-метилендиоксифенил )-2-пропиламино)-этанол. Т. пл. гидрохлорида 119-121°С (разложение). Получают из 4-ами;ю-3-хлор-5-фтор-2- 1-(3,4метилендиаксифенил ) - 2 - про пиламино ацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 13. 1-(4 - Амино-З-хлор-5фтор|фенил )-2- диметиламиноэтанол. Т. лл.
гидрохлорида 208-210° С (разложение).
Получают из гидрохлорида 4-амино-3хлор-2-диметиламино-:5-фтораЦетофенона и
бортидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 14. 1-(4 - Амиио-З-хлор-5фторфенил )-2-диэтилам1ИНОэтанол. Т. пл.
39-41° С. Получают из гидрохлорида 4амино-3- .хлор-2-диэтиламино - 5 - фторадетофенона и боргидрида натри аналогично
примеру 1.
(Пример 15. 2-Этила1МИно-1-(4 - амино-З-бром-5-фторфенил )-этанол. Т. пл. гидрохлорида 167-169° С (разложение). Получают из гидрохлорида 2 - этиламино-4амино-3-бром-5-фторацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 16. 1-(4-Амино-3 - бром-50 фтор:фенил)-2-изо1Пролиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 171-173° С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-амино-3|брО|М-5-фтор-2-изапрапила 1иноацетофенона и боргидрида натри аналогично -приме5 ру 1.
Пример 17. 1-(4 - Амино-З-бром-5фторфенил ) -2-цикло ПрО|П1Иламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 185-187° С (разложение ). Получают из 4-ам111но-3-бром-2-ЦИк0 ло|Иропиламино-5-фторацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 18. 1-(4-Амино-3 - бром-5фторфенил )-2 - (окси-грег. - бутиламнно)этанола . Т. пл. 122-125° С. Получают из 5 гидрохлорида 4-ами-но-.3-бром-5-фтор-2 (окси-грег.-бутиламино)-ацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 19. 1-(4 - Амино-З-бром-5фторфенил )-2-грег.-1пентиламиноэтанол. Т. 0 пл. гндрохлорида 185-187° С (разложение ). Получают из гидрохлорида Д-ал-шно3-1бром-5-фтор-2 - грег.-пентиламиноадетофенона и боргидрида натри аналогично примеру . 45
Пример 20. -(4-Амино - З-бром-5фторфенил ) - (3,4 - метилендиоксифенил )-2-(Прошиламино -этанол. Т. пл. 126- 128°С. Получают из 4-амино-3-бром-5SO фтор-2- 1 - (3,4-метилендиоксифен11л) - 2проиила1мино -ацетофенона -и бор гидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 21. 1-(4 - Амино-3-хло;)-5трифторметилфенил ) - 2 - изопропнламимо55 этанол. Т. пл. 104-106° С. Т. пл. гидро.хлорида 185-187° С. Получают из гидрохлорида 4-амино-3-хлор-2-изопропиламино-.5тр .ифторметилацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 2.
60 Пример 22. 1-(4-ам«но-3 - хлор-5трифтор .метилфенил) - 2-циКлопролилами)1()этанол . Т. пл. 138-139° С. Получают из 4а .мино-3-хлор-2-цикло.нроп11ламино - 5-Tpiiфторметилацетофенона и боргидрида на65 три аналогично примеру 2.
Пример 23. 1-(4-Амино-3 - хлор-5трифторметилфенил )-2-(о.кои-7рег. - бутиламино )-этанол. Т. пл. гидрохлорида 176- 178° С (разложевие). Получают из гидрохлорида 4-амино - 3-хлор- 2-грег. - лентиламино-б-трифторметилаЦетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 24. 1-(4 - Амнно-З-хлор-5тр«фторметилфенил ) -2-трет. - пентиламиноэтанол . Т. пл. лидрохлорида 219-220° С. Получают из гидрохлорида 4-амино-3хлор-2- (акси-г/ ег.-бутиламино) - 5 - трифторметилащетофен-она и боргидрида натри аналогично ор-имеру 2.
Пример 25. 1 - (4 - АмиНО-З-хлор-5трифторметилфенил )-2 - 2-1метил-4 - оксибутил- (2)-амино -этанол. Т. пл. гидрохлорида 148-150° С (разложение). Получают из 4-амино-3-хлор-2- 2-метил-4-окси-бутил (2) -амино -б-трифторметилацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 26. 2- 3-этинилиентил - (3)амино -1- (4-а1МИно-3 - .хлор-5 - трифторметилфенил )-этанол. Т. пл. гидрохлорида ,185-187° С (разложение). Получают из гидрохлорида 2- 3-этинил1пентил- (3) -амино -4-амино-3 - хлор-5 - трифторметилацетофенона и боргидрнда натри аналогично /примеру 2.
Пример 27. 1-(4 - Амино-З-хлор-5трифторметилфенил ) - (3,4-метилепдиоксифенил )-2ппраппламипо -этанол. Т. пл. гидрохлорида 206-207° С (разложение). Получают из гидрохлорвда 4-амино-3хлор-2- 1 - (3,4-(метилендиоксифеиил) - 2проп .иламино -5 - трифторметилацетофенона и бор;гидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 28. 1-(4 - Амино-З-хлор-5трифторметилфенил ) - 2-диметиламиноэта .нол. Т. пл. гидрохлорида 162--,164°С. Получают из гидрохлорида 4-амино-3-хлор-2диметиламино - 5 - трифторметилацетофенона и бортидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 29. 1-(4 .. Амино-З-хлор-5трифтор1метилфенил )-2-(.Ы - метилэтиламино )-этанол. Т. :пл. 48-49° С. Получают из гидрохлорида 4-амино-3-1ХЛОр-2- (N-метиламино )-5-трифтор1метила.цетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 30. 1-(4 - Амино-З-хлор-5трифторметилфенил )-2-д:иэтиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 149-151° С. Получают из тидрохлорида 4-амиНО-.3-,хлор-2-диэтиламино-5 - трифторметилацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 31. 1-(4 - Амино-З-хлор-5трифторметилфенил ) - 2-(N - 1бензнл - .-бут«л)-аминоэтанол. Масло однородно , как показывает тонкослойна хроматографи (SiO2; хлороформ : метанол 15 : 1; показатель P,f 0,75). Получают из гидрохлорида 2-aMHHo-2-(N - бензил-М-грет.-бутил )-амино-3 -хлор-5-трифторметилацетофе1 нона и боргидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 32. 1-(4 - Амино-3-1бром-5трифторметилфенил ) - 2 - изопрапила.миноэтанол . Т. 1ПЛ. 102-.103° С. Т. ,пл. гидрохлорида 177-179°С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-амино-3-бром-2-изапропиламино-5 - трифторметилацетофенона и
боргидрида Натри аналогично примеру 2.
Пример 33. 1-(4-Амино-3-бром-5-трифторметилфенил ) - 2 - диклапрапиламииоэтанол . Т. )пл. 141,5-142,5° С. Т. лл. гидрохлорида 195-195,5° С (разложение). Получаю г из гидрохлорида 4-амино-3-броМ-2цик; опро11иламино - 5-трифторметилацетофенона и бортидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 34. 1-(4 - Амино-3 - бром-5трифторметилфенил )-2-г/ ег. - бутиламииоэтанол . Т. пл. 85-87° С. Т. :пл. гидрохлорида 205-206°С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-амино-3-бром-2-т/ ег.-бутиламино - 5-трифторметилацетофенона и
боргидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 35. 1-(4 - Амино-З-бром-5трифторметилфенил ) -2 - ци1клобутиламиноэтанол . Т. 1ПЛ. гидрохлорида 189-191° С
(разложение). Получают из гидрохлорида
4-амино-3-1бром - 2- ци1Клобутиламино - 5трифторметилацетофенона и боргидрида натри аналогично шримеру 2.
П р и м е р 36. 1 - (4-Амино-3-бром-5-трифторметилфенил ) -2 - трет. - иентиламиноэтанол . Т. пл. гидро.хлорида 166,5-168,5° С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-а.мино-3 - бром-2-грег.нпентиламино - 5трифторметилацетофенона и боргидрида натри аналогично (примеру 2.
Пример 37. 2- 3-Этинилпентил-(3)амино -|1 - (4-амино - 3-бром - 5 -трифтор-метилфенил )-этанол. Т. 1пл. гидрохлорида 189- l90°C (разложение). Получают из гидрохлорида 2- 3-этинил|Нентил-(3)-амино -4-амино-3- бром-5 - трифторметилацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 38. 1-(4-Амино - З-бром-5трифторметил-фенил )-2 - диметиламиноэтаНОЛ . Т. 1ПЛ. гидрохлорида 149-151° С. Получают из гидрохлорида 4-амино-3бром - 2диметиламино-5 - трифторметилацетофенона и боргидрида Натри аналогично примеру 2.
Пример 39. 1-(4-Амино-3 - бром-5трифторметилфенил ) - 2 - (N - метилэтила )Мино)-этанол. Т. пл. 52,5-53,5° С. Получают из гидрохлорида 4-амнно-3-бром-2 (N-метилэтиламино) -5 - трифторметилацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 40. 1-(4 - Амино-3-бром-5трифторметилфенил ) - 2-диэтиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 159-160° С. Получают
из гидрохлорида 4-амино-3-:бром-2-диэтиламино-5-трифторметиладетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 2.
Пример 41. 1-(4-Амино-3 - метилфенил )-2-грег.-йутиламиноэтанол. Т. пл. дигидрохлорида 108° С (разложение). Получают из 4-аМИно-3-метил-2-Г;ое7.-бутиламиноацетофенона и боргидрида натри аналагично -примеру 3.
Пример 42. 1-(4-Амино-3-хлор-5-метилфенил )-2-метиламиНоэтанол. Т. пл. 95- 96 С. Получают из 4-амино-3-хлор - 5-метил-2-метиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично 3.
Пример 43. 2-Этиламнно-1-(4-амино-3-хлор-5-метилфен«л )-этанол. Т. пл. 107-108,5° С. Получают из 2-этила1МИНо-4амино - З-хлор-б-метилащетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 3.
Пример 44. 1-(4-Амино-3-хлор-5-метилфенил )-2-диметиламиноэтанол. Т. ил. .охлорида 120-125° С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-амино-3хлор-2-ди1метиламино - 5 - метилацетофенона и боргидрида натри аналогично прим еру 1.
Пример 45. 1-(4-Амино-3-хлор-5-Метилфенил ) - 2 - (N - метилэтиламино)-этанол . Т. пл. гидрохлорида 93-96° С. Получают из -гидрохлорида 4-амино-3-хлор-5-метил-2- (N-метилэтилаМИно) - ацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1. Пример 46. 1-(4-Амино-3-хлор-5-метилфенил )-2-дизтиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 118-122° С (разложение). Получают ИЗ гидрохлорида 4-аМино-3-хлор2-диэтиламино-5-метилацетофенона и боргидрида натри аналагично примеру 1.
Пример 47. 1- (4-А|МИно-3-хлор-5-метилфенил ) - 2-(Ы-бензил-М - трет.-бутил)аминоэтаиол . Т. пл. гидрохлорида 200- 201° С. Получают из 4-амино-2-(-бензилК-т/ ет .-бутил)-амино - З-хлор - 5- метилацетофенона и боргидрида натрн аналогично примеру 3.
Пример 48. 1 - (4-Амино-3-бром-5метилфенил )-2-диметиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 123-125° С (разложение). Получают из 4-амино-3-бром-2-диметиламино-5-м-етилацетофенона и боргидрида натри аналагично нримеру 3.
Пример 49. 1-(4-Амино - 3 - бром-5метилфенил )-2-диэтиламииоэтанол. Т. пл. 48-50° С. Получают из 4-амино-3-бром-2диэтиламино-5-метилацетофеиона и боргидрида натри аналогично примеру 3.
Пример 50. 1- (4-Амино-,3-бром-5-метилфенил )-2-(М - бензил-N - трет. - бутил)аминоэтанол . Получают из 4-амино - 36pOiM-2- (N - бензил - N-TpeT.-6yTVLT)-aMHHO5 - метилацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 3. Вещество чистое, как показывает тонкослойна хроматографи (SiO2; хлороформ : метаиол 9 : 1; показатель Rf 0,9).
Пример 51. 1-(3-Этил-4-амина-5хлорфенил ) - 2-диэтиламиноэтанол. Т. ;пл. гидрахлорида 121 -124° С. Получают из 3этил-4 - амино-5 - хлар-2 - диэтиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично приМеру ,3.
Пример 52. 1 - (3 - Этил-4-амино-5|бромфенил )-2-диэтиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 132-134° С. Получают из 3этил-4-амино-5 - бром-2-диэтиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 3.
Пример 53. 1-(4 - АМИНо-3-трет.-бутил-5-хлорфенил ) - 2-трет. - бутиламиноэта5 НОЛ. Т. пл. гидрохлорида начина с 218°С (разложение). Получают из 4-амнно-3г/ ег .-бутил-2-Т)оег. - бутиламино - 5-хлорацетофенона и боргидрида натри аналогично трНмеру 1.
Пример 54. 1-(4-Амино-3-о«симетилфенил ) -2-диметиламиноэтанол. Получают из 4-амино-2 - ди:метиламино - 3 - оксиметилацетофенона и боргидрида натри аналогично .примеру 1. Структурный анализ с 5 помощью УФ- и ИК-спектров. УФ-спектр (этанол) : максимально при 250 нм (Е 0,5), конечный участок от 275-305 нм ( 0,11), ИК-спектр (CH2Cl2):OH при 3600 см NH,. три 3380 и 3450 с.и-, 0 ХЧСНз)2 при 2780 и 2830 си-.
Прим ер 55. 1-(4-А|Мино-3-оксиметилфенил )-2-диэтиламиноэтанол. Т. пл. дигидрохлорида начина с 125° С (разложение). Получают из 4-амино-2-диэтиламино-25 оксиМетилащетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 56. 1- (4-Амина-3-хлор-5-цианфенил )-2-изопропиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 185-188° С. Получают из 40 амино-3-хлор-5-циан - 2-изапропиламиноаиетофенона и боргидрида натри аналогична (Примеру 3.
Пример 57. 1-(4 - Амино-З-хлор-5цианфенил ) - 2 - трет. - бутиламиноэтанол. 45 Т. пл. 125-133° С. Получают из 4-амино3-хлор-5-циан-2-трет - бутиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 3.
П р и м е р 58. 1- (4-Амино-3-хлор-5-ци50 анфенил) - 2 - диметиламиноэтанол. Т. пл. гндрохлорида 187-189° С. Получают из 4аМИно-3-хлор-5-циан - 2-диметил - аминоацетофена и бор1гидрнда натри аналог)г-1ко примеру 3.
55 Пример 59. 1-(4-Амино-3-хлор-5-цианфенил )-2-диэтиламиноэтанол. Т. пл. 69-71° С. Получают из 4-амино-3-хлор-5цнан-2-диэтиламиноацетоф .енона и боргидрида натри аналогично примеру 3. 60 Прим ер 60. 1-(4-Амино - З-бром-5цианфенил )-2-изопропиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 186-189° С. Получают из 4а1Мино-3-бром-5- циан-2 - изопропиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогична примеру 3.
11
Пример 61. 1-(4-Амино-3-бром-5-цианфенил )-2-г/7ег.- бутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 213-215° С. Получают из 4амино-3 бром-2-г/7ег . - бутиламино - б-цианацетофенона и -боргидрида натри аналогично примеру 3.
Пример 62. 1-(4-Амино-3-брол1-5-цианфенил )-2-диэтиламиноэтанол. Т. пл. 72-74° С. Получают из 4-амино-3- бром-5циан-2-диэтиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично .примеру 3.
Пример 63. 1-(4-Амино-3-бром-5-карбоксифенил )-2 - трет. - бутиламиноэтанол. Т. -пл. начина с 218° С (раз. ожение). Получают из 4-а1Мино-3-:бром-2-грег. - бутиламино-5-карбоксиацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 3.
Пример 64. I - (4-Амино-З - хлор-5м-етаксифенил ) -2-трет. - бутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 175-178° С (разложение ). Получают из гидрохлорида 4-амино2-г/7ег . - бзтиламино - 3 - хлор-5 - метоксиацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1.
Пример 65. 1-(4-Амино-3-бром-5трифторметилфенил ) - 2 - цнклопентилаэдиноэтанол . Т. ,пл. 100-102,5° С (разложение ). Ползчают из гидрохлорида 4-амино3-бром-2-1ЦИклопентиламино - 5 - трифтррметилацетофенона и боргидрида натри аналогично .примеру 2.
Пример 66. 1- (4-Амино-3-бром-5-ц,ианфенил )-2-циклопропиламиноэтанол.
7,5 г 4-амино-3-.брам-5-циан-2-циклопропиламиноацетофенона распвор ют в 200 мл тетрагидрофурана и 100 мл воды и при комнатной тем.пературе добавл ют 3 г боргидрида натри и разМвшивают в течение 1 часа, избыточный боргидрид натри разрушают доба1влением ацетона. Отфильтровывают и отгон ют растворитель в вакууме; остаток раствор ют в гор чем изопрапаноле и добавлением сол ной кислоты в изоироианоле лолучают гидрохлорид 1 (4-амино-З-бром - 5 - цианфенил)-2-диклопропиламиноэтанола и перекристаллизовы1вают его из изопрапанола. Т. .пл. 190- С (разложение).
Пример 67. 1-(4 - Амино-З-бром-5фторфенил ) -2-1циклобутиламиноэтанол.
А. 20 г 4-амино-3-бром-5-фторацетофенона раствор ют в 300 мл хлороформа. При температуре кипени , размешива , по капл м медленно добавл ют раствор 4,3 мл брома в 20 мл хлороформа. По окончании добавлени продолжают размешивать еще в течение 5 мин при температуре кипени и затем охлаждают до комнатной температуры . К сырому раствору 4-амино-3-2-Д11бром-5-фторацетофенона , продоллса размешивать I охлажда льдом, прикапывают смесь из 15 г циклобутиламина и 14 мл триэтиламина. По окончании добавлени в течение 2 час нагревают до температуры обратного холодильника. После охлажде12
ни промывают водой и органическую фазу в вакууме сгущают досуха. Остаток состоит из сырого 4-амино-3-бром-2-циклобутиламино-5-фторацетофенона .
Б. Полученный по способу А сырой кетон раствор ют в 30 мл тетрагидрофурана. К раствору добавл ют 5 мл воды и затем, размешива и охлажда льдом, по порци м прибавл ют 4,5 г боргидрида натри . Охлажда , раствор в течение 3 час размешивают и затем при комнатной температуре оставл ют сто ть в течение ночи. Затем избыточный боргидрид натри разрушают добавлением ацетона и раствор в вакууме
сгущают досуха. Остаток распредел ют между водой и хлороформом, органическую фазу 3 раза экстрагируют с помощью loo мл 2 н. сол ной кислоты каждый раз, соединенные экстракты сол ной кислоты с
помощью гидроокиси натри подщелачивают и экстрагируют хлороформом. Хлороформовый раствор промывают водой, сушат над сульфатом натри и в вакууме сгущают досуха. Остаток сырого 1-(4-амино-З-бром-5-фторфенил ) - 2-циклобутиламиноэтанола раствор ют в изопропаноле и подкисл ют с помощью сол ной кислоты в эфире до значени рН 5. После добавлени простого эфира выкристаллизовываетс
гидрохлорид желаемого соединени , который перекристаллизовывают из изопропанола . Т. пл. 164-166°С (разложение).
Пример 68. 1-(4-Амино-3-бром-5-фторфенил )-2-циклопентиламиноэтанол. Т. пл.
гидрохлорида 167-170° С (разложение). Получают из 4-амино-3-бром-2-циклопентиламино-5-фторацетофенона и боргидрнда натри аналогично примеру 67.
П р и м е р 69. 1-(4-Амино-3-бром-5-фторфенил )-2-циклогексиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 191 -195° С (разложение). Получают из 4-амино-3-бром-2-циклогексиламино-5-фторацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 67.
Приме р 70. 1-(4-Амино-3-бром-5-фторфенил )-2-циклогептиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 187-189° С (разложение). Получают из 4-амино-3-бром-2-циклогептиламино-5-фторацетофенона и боргидрида
натри аналогично примеру 67.
Пример 71. 1-(4-Амино-3-фтор-5-йодфенил )-2-циклопроп11ламиноэтанол. Т. пл, гидрохлорида 199-201° С (разложение). Получают 113 4-а,мино-2-циклапропиламино3-фтор-5-йодацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 67.
Пример 72. 1- (4-Амино-3-фтор-5-йодфенил )-2-изопропиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 203-205° С (разложение). Получают из 4-амино-3-фтор-2-изопропиламино-5-йодацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 67.
Пример 73. 1-(4-Амино-3-фтор-5-йодфенил )-2-циклобутиламиноэтанол. Т. пл.
гидрохлорндг 197-199° С (разложение).
Получают нз 4-амино-2-циклобутиламино3-фтор-5-йодаи ,етофеноиа боргидрида натри аналогично примеру 67.
Пример 74. 1-(4-Амино-3-фтор-5-йодфенил )-2-грет.-бутиламиноэтанол. Т. пл. гпдрохлорида 207-209° С (разложение). Получают из 4-амино-2-трег.-бутиламино3-фтор-5-йодацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 67.
П р и м е р 75. 1-(4-Амино-3-фтор-5-йодфенил ) -2-окси-трег.-бутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 200-202° С (разложение ). Получают из 4-амино-3-фтор-2-окси77;ет .-бутиламино-5-йодацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 67.
Пример 76. 2-Этиламино-1-(4-аминоЗ-циан-5-фторфенил )-этанол. Т. ил. гидрохлорида 216-218° С (разложение). Получают из 2-этиламино-4-амино-3-циан-5фторацетофеноиа и боргидрида натри аналогично примеру 67.
Пример 77. 1-(4-Амино-3-цнан-5-фторфенил )-2-цикло1пропиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 188-190° С (разложение). Получают из 4-амино-3-циан-2-циклопроииламино-5-фтораиетофенона и боргидрида натри аналогично иримеру 67.
П р и м е р 78. 1-(4-Амино-3-циан-5-фторфенил )-2-изоироииламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 182-184° С (разложение). По аучают из 4-амино-3-ц,иан-5-фтор-2-изопропиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 67.
П р и м е р 79. 1-(4-Амино-3-ииаи-5-фторфеиил )-2-ииклобутиламиноэтаиол. Т. пл. гидрохлорида 222-224° С (разложение). Получают из 4-амино-3-циан-2-циклобутиламино-5-фторацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 67.
П р и м е р 80. 1-(4-Амино-3-циан-5-фторфенил )-2-трет.-бутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорнда 242-243° С (разложение). Получают из ,4-амино-2-трег.-бутиламино3-циан-5-фторацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 67.
Пример 81. 1-(4-Амино-3-циан-5-фторфенил )-2-циклопеитиламииоэтанол. Т. ил. гидрохлорида 184-186° С (разложение). Получают из 4-амино-3-циан-2-циклопентиламино-5-фторацетофенона и боргидрида иатри аналогично примеру 67.
П р и м е р 82. 1-(4-Амиио-3-циан-5-фторфеиил )-2-7рет.-пеитиламиноэтаиол. Т. пл. гидрохлорида 172-175° С (разложение). Получают из 4-амиио-3-циаи-5-фтор-2грег .-пентиламииоацетофенона и боргидрида натри аналогично гаримеру 67.
Пример 83. 1-(4-Амино-3-циан-5-фторфенил )-2-диметиламиноэтанол.
Получают из 4-амино-3-циан-2-диметиламино-5-фторацетофеноиа и боргидрида натри аналогично примеру 67. Масло; структурный анализ с помощью спектра ЯМР (CDsOD) : 2,2-2,65 ч1млн мультиОН
плета (8 протонов; N-CHj и N-СН - -СН2-N i; 7,15-7,4 ч/млн мультиплета (2 ароматических протона); 4,6- 4,-9 ч1млн мультиплета (4 протона; 3 заОН
мен емых протона и -СН-СН2-N j.
/
Пример 84. 1-(4-Амино-3-циан-5-фторфенил )-2-диэтиламиноэтанол.
Получают из 4-амнно-3-циан-2-диэтиламино-5-фтораиетофенона и боргидрида иатри аналогично примеру 67. Масло; структурный анализ с помощью спектра ЯМР (CDsOD) : 0,85-1,2 ч/млн триплета 6 протонов; -N-(СНг-СНз) 2,45- 2,85 ч/млн мультиплета 6 протонов;
-N-(СНг-СНз)2 и -СН-CH2-N
I
4,5-4,85 ч/млн синглета и триплета (4 протона; 3 замен емых протона и
-он
I
-СН-СН2-);7,1-7,4 ч1млн мультиплета (2 ароматических протона).
Пример 85. 1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2 - (циклопропплметиламиио )-этанол. Т. пл. гндрохлорпда 186- 187° С (разложение). Получают из 4-амино-З-хлор - 2-(и.иклоиропилметиламино)-5трифторметилацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример 86. 1- (4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2 - пиклопентиламиноэтаиол . Т. ил. гидрохлорида 188-190° С (разложение ). Получают из 4-амино-3-хлор-2циклопентиламино-5 - трифторметилацетофенона и боргидрида натри аиалогично примеру 66.
Пример 87. 1- (4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2 - циклогексиламиноэтанол . Т. пл. гидрохлорида 213-214° С (разложение ). Получают из 4-амино-3-хлор-2циклогексиламино-5 - трифторметилацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример 88. 1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2 - циклогептпламиноэтаиол . Т. пл. гидро.хлорида 163-165° С. Получают из 4-амино-3-хлор-2-циклогаптиламино-5-трифторметилацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример 89. 1-(4-Амино-3-бром-5-трифторметилфенил )- 2 - (циклопролилметилзмино )-этанол. Т. пл. гидрохлорида 173- 175° С (разложение). Получают из 4-амино-3 - бром-2-(цпклопроиилметиламино)-5трифторметилацетофенона и боргидрида иатри аналогично примеру 66.
Пример 90. 1-(4-Амино-3-хлор-5-циаифенил )-2-циклопроппламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 175-177° С. Получают из 415
амино-3-хлор-5-циан-2-циклопропиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример 91. 1-{4-Амино-3-хлор-5-цианфенил )-2-пропиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 187-189° С. Получают из 4-амино-3-хлор-5-циан-2 - ироииламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример 92. 1-(4-Амино-3-хлор-5-цианфенил )-2-циклобутиламиноэтанол. Т. ил. гидрохлорида 178-180° С (разложение). Получают из 4-амино-3-хлор-5-циан-2-циклобутиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично иримеру 66.
Пример 93. 1-(4-Амино-3-хлор-5-дианфенил )-2-в7ор.-бутиламииоэтанол. Т. шл. дигидрохлорида 190-191° С. Получают из 4-амино-2-вгор,-бутиламино-3-хлор-5-цианацетофенона и боргидрида натри аналогично иримеру 66.
Пример 94. -(4-Амино-3-хлор-5-цианфенил )-2-(окси-трег.-бутиламино) - этанол. Т. пл. гидрохлорида 228-230° С (разложение ). Получают из 4-амино-3-хлор-5-циан2- (окси - г/7ет.-бутиламино)-ацетофенона и боргидрида натри аналогично иримеру 66. Пример 95. 1-(4-Амино-3-хлор-5-цианфенил )-2-циклопентиламиноэтаиол. Т. пл. гидрохлорида 138-144° С. Получают из 4амино-3-хлор-5-циаи-2-циклоиентиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично иримеру 66.
Пример 96. 1-(4-Амино-3-хлор-5-цианфенил )-2-Т;оег.-пентиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 218-220° С (разложение). Получают из 4-амино-3-хлор-5-циаи-2трет .-пентиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример 97. 1-(4-Амино-3-хлор-5-цианфенил )-2-циклогептиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 235-237° С (разложеиие). Получают из 4-амино-3-хлор-5-циан-2-циклогептиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример 98. 1-(4-Амино-3-хлор-5-цианфенил )-2 (3,4 - метилендиоксифенил)-2пропиламино -этанол . Т. пл. гидрохлорида 189-192° С. Получают из 4-амино-3-хлор5-циаи-2-{1- (3,4 - метилендиоксифенил)-2ироииламино -ацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример 99. 1-(4-Амино-3-бром-5-цианфенил )-2-циклобутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 215-216° С (разложение). Ползчают из 4-амино-3-бром-5-циан-2-циклобутиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример 100. 1-(4-Амино-3-бром-5циаифенил ) -2- (окси-трег.-бутиламино) -этанол . Т. пл. гидрохлорида 221-222° С. Получают из 4-амино-3-бром-5-циан-2-(окснгрег .-бутиламино)-ацетофенона и боргидрида натри аналогично иримеру 66.
Пример 101. 1-(4-Амино-3-бром-5-ци16
анфенил)-2-циклопентиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 177° С. Получают из 4-амино3-бром-5-циан-2 - циклоиентиламииоацетофенона и боргидрида натри аналогично
примеру 66.
Пример 102. 1-(4-Амино-3-бром-5-цианфенил )-2-грет.-иентиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 202-204° С (разложение). Получают из 4-амино-3-бром-5-циаи-2грег .-пентиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично иримеру 66.
Пример 103. 1- (4-Амино-3-бром-5-цианфенил )-2-ииклогексиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 209-210° С (разложеиие).
Получают из 4-амино-3-бром-5-циан-2-циклогексиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично иримеру 66.
Пример 104. 1-(4-Амино-3,5-дицианфенил )-2-циклопропиламиноэтанол. Т. пл.
гидрохлорида 222-223° С (разложение). Получают из 4-амино-2-циклот роииламино3 ,5-дицианацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример 105. 1-(4-Амино-3,5-дицианфенил )-2-изопроииламиноэтаиол. Т. ил. гидрохлорида 224-226° С (разложение). Получают из 4-амино-3,5-дициан-2-изопропиламииоацетофенона и боргидрата натри аналогично иримеру 66.
Пример 106. 1-(4-Амино-3,5-дицианфенил )-2-циклобутиламииоэтанол. Т. пл. гидрохлорида 258°С (разложение). Получают из 4-амино-2-циклобутиламино-3,5диииаиацетофенона и боргидрида натри
аналогично примеру 66.
Пример 107. 1-(4-Амиио-3,5-дицианфенил )-2-8гор.-бутиламиноэтанол. Т. ил. гидрохлорида 197-199° С. Получают из 4ами1Но-2-вгор .-бутила.мино-3,5 - дидианацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример. 108. 1-(4-Амино-3,5-дицианфенил )-2-грет.-бутиламиноэтанол. Т. пл. гпдрохлорида 251-253° С (разложение).
Получают из 4-амино-2-грег.-бутиламиио3 ,5-дициаиацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66.
Пример 109. 1-(4-Амиио-3,5-дицианфеиил )-2-(окси - трет.-бутиламино)-этанол.
Т. пл. гидрохлорида 240-241° С (разложение ). Получают из 4-амино-3,5-дициаи-2 (окси-г/7ег.-бутиламино)-ацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66. Пример 110. 1-(4-Амино-3,5-дицианфенил )-2-циклопентиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 214-216° С. Получают из 4амино-2-циклопентцламино-3 ,5-дицианацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66).
Пример 111. 1-(4-Амино-3,5-дицианфенил )-2-г/ ет.-иентиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 231-233° С (разложение). Получают из 4-амино-3,5-дициан-2-грег.пентиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично иримеру 66. Пример 112. 1-(4-Амино-3,5-дицианфенил )(3,4 - метилендиоксифенил)-2пропиламино -этанол . Т. пл. гидрохлорида 219-22-2° С (разложение). Получают из 4амиио-3 ,5-дициаи-2- 1-(3,4-метилендиоксифенил )-2-пропиламино -ацетофеноиа и боргидрида натри аналогично примеру 66. Пример 113. 1-(4-Амино-3 - хлор-5диэтиламинометилфенил )-2-г/)ег.-бутиламиноэтанол . Т. ил. 65-69° С. Получают из 4амиио-2-трег .-бутиламино-3-хлор-5-диэтиламинометилацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66. Пример 114. 1-(4-Амино-3-бром-5-диэтиламинофенил )-2-7рег.-бутиламиноэтано.г. Т. пл. 96-100° С. Получают из 4-амино-3бром-2-т/ ег .-бутиламино-5-диэтиламинометилацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 66. Пример 115. 1-(4-Амино-3-хлор-5-нитрофенил )-2-грег.-бутиламиноэтанол. Т. пл. 148-149° С. Получают из 4-амино-2-трег.бутиламино-3-хлор-5-нитроацетофенона и боргидрида натри аналогично иримеру 66. Пример 116. 1 - (4-Амино-3-бром-5-нитрофенил )-2-г/7ег.-бутиламиноэтанол. Т. ил. 151-152° С. Получают из 4-амино-3-бром2-грег .-бутиламино-5-нитроацетофенона и боргидрида натри аналогично иримеру 66. Пример 117. 1-(4-Амино-3-цианфенил )-2-циклобутиламиноэтанол. Т. пл. гидробромида начина с 193° С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-амино-3-циан-2-циклобутиламиноацетофенона и боргидрида натри аналогично примеру 1. Аналогично получают следующие соединени : 1-(4-амино-3-цианфенил)-2-грег.-пентиламиноэтанол , т. пл. 143° С; 1-(4-амино-3 - трифторметилфенил) - 2трет .-бутиламиноэтанол, т. пл. гидрохлорида 172-174° С (разложение); 1-(4-амино-3 - трифторметилфенил) - 2трег .-иентиламиноэтанол, т. пл. гидроброми .да 174-175° С (разложение). Пример 118. /-1-(4-Амино-3-фторфенил )-2-трет.-бутиламиноэтанол и а-1-(4-амино-3-фторфенил )-2-т/ ет.-б5тиламииоэтанол. А. /-1-(4-ацетиламиио-3 - фторфенил)-2 (М-бензил-Ы - 7-/)ет.-бутил)-амино-О-(М-карбобензокси-Ь-аланил )-этанол и а-1-(4-ацет1 ламино-3-фторфенил )-2 .. (N - бензил-Nтрет .-бутил)-амино-0 - (N - карбобензоксиL-аланил ) -этанол. К раствору из 15 г К-карбобензокси-Ьаланина в 300 мл абсолютного тетрагидрофурана добавл ют 14,5 г К,Н-карбонилдиимидазола и размешивают в течение 3 час ири комнатной температуре. Затем прибав л ют раствор из 10 3 а,/-1-(4-ацетиламиио3-фторфенил )-2-(Н-бензил-М - трет.-бутил) аминоэтанола в 200 мл абсолютного тетра гидрофурана и кусочек натри величиной с горошину и размешивают в течение 12 дней при комнатной температуре. По истечении того времени в вакууме сгуш,ают досуха и статок распредел ют между хлороформом водой. Хлороформную фазу сушат сульатом натри и в вакууме сгущают досуха. олученные таким образом (как смесь) 2 настереомерных эфира показывают разичные показатели г при тонкослойной хроматографии (силикагель G фирмы Мерк; хлороформ : ацетон 10 : 1). казанный остаток упаривани очищают хроматографией на колонне с силикагелем, причем диастереомерные эфиры не раздел ют (500 г силикагел ; элюент - хлороформ ; ацетон 10: 1). Содержащие вещество фракции в вакууме сгущают досуха и перекристаллизовывают из простого эфира. Получают бесцветные кристаллы, состо щие из чистого /-1-(4ацетиламино-3-фторфенил )-2-(Н - бензил-Nгрег .-бутил)-амино-О-(Н - карбобензокси-Lаланил )-этанола; а 364 -101° (с 2,0; метанол ); показатель R 0,27. Указанный маточный раствор в вакууме сгущают досуха. С помощью колонны дл хроматографии (100 г силикагел ; элюент- хлороформ: ацетон 20:1) изолируют диастереомерный эфир с большим показателем R (Rf 0,33). Получают бесцветное масло, состо щее из а-1-(4-ацетиламино-3фторфенил )-2-(М-бензил - N-трет . бутил)амино-О- (1 -карбобензокси-Ь-алаиил) - этанола; а .364 -65° (с 2,0; метанол); показатель RfO,33. Б. /-1-(4-Амиио-3-фторфенил)-2-трег.-бутиламиноэтанол . 2 г /-1-(4-ацетиламино-3фторфенил ) -2- (М-бензил-К - трет. - бутил) амино-О- (М-карбобензокси-Ь-аланил) -этанола раствор ют в 60 мл этанола. К раствору добавл ют 20 мл 5 н. едкого натра и в течение 4 час нагревают с обратным холодильником . После охлаждени распредел ют между хлороформом и водой и водную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом .Соединенные хлороформные растворы сушат над сульфатом натри и в вакууме сгущают досуха. Остаток, состо щий из /-1 - (4-ампно-З-фторфеиил) -2- (N-бензилN-грет .-бутил) -аминоэтаиола, раствор ют в 50 мл метаиола ii подкисл ют с помощью сол ной кислоты в эфире до значени рН 6, добавл ют 0,2 г иаллади на угле (10%-ный) при комиатной температуре и под давлением 5 атм иодвергают гидрированию в а пиаратуре Парра до окончани иоглощеии водорода. После отсасывани катализатора в вакууме сгущают досуха и твердый остаток, состо щий из гидрохлорида /-1-(4-амино-3фторфенил ) -2-грег-бутиламиноэтанола, путем добавлени простого эфира выкристаллизовывают из изопропанола. Т. пл. 199- 200° С (разложение); а -123,3° (с 1,0; метанол).
19
В. а-1-(4-амино-3-фторфенил)-2-грег.-бутиламиноэтанол .
Указанный масл ный а-1-(4-ацетиламнно-3-фторфенил )-2-(.Ы-бензил-Н - трет. - бутил ) -амино-О- (Ы-карбобензокси-Ь-аланил) этанол раствор ют в 30 мл этанола. К этому раствору добавл ют 10 мл 5 н. едкого натра и в течение 4 час нагревают до температуры обратного холодильника. После охлаждени распредел ют между хлореформом и водой и водную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом. Соединенные хлороформные растворы сушат над сульфатом натри и в вакууме сгущают досуха. Остаток, состо щий из а-1-(4-амино3-фторфенил )-2-(Ы-бензил-Ы-трег. - бутил)аминоэтанола , раствор ют в 25 мл метанола и подкисл ют с помощью сол ной кислоты в эфире до значени рН 6, добавл ют 0,1 2 паллади на угле (10%-ного) и при комнатной температуре и под давлением 5 атм подвергают гидрированию в аппаратуре Парра до окончани поглощени водорода. После отсасывани катализатора в вакууме сгущают досуха и твердый остаток , состо щий из гидрохлорида а-1-(4амино-3-фторфенил )-2 - грег. - бутиламиноэтанола , пзтем добавлени простого эфира выкристаллизовывают из изоиропанола.
Т. пл. 198-200° С (разложение); 4-124,4° (с 1,142; метанол).
Пример 119. а-1 - (4-Амино-3-хлор-5трифторметилфенил )-2-грег. - бутиламиноэтанол и /-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил ) -2-грег.-бутиламиноэтанол.
А, а, /-1-(4-Амино-3-хлор-5 - трифторметилфенил )-2-грег.-бутиламино-О . (-)ментоксикарбонил -этанол.
К раствору из 8,8 г а, М-(4-амино-3хлор-5-трифторметилфенил )-2-грет. - бутиламиноэтанола в 50 мл пиридина, размешива , при 20° С прикапывают 56,6 мл 0,5 М раствора (-)ментилового эфира хлормуравьиной кислоты в толуоле. По истечении 2 час раствор в вакууме уиаривают досуха. Растирают масл ный остаток сперва с водой и после декантировани огсто вшегос наверху раствора поглощают простым эфиром. Промывают эфирный раствор последовательно водой, 2 н. раствором аммиака (причем выделивщийс между фазами осадок раствор етс ) и оп ть водой. Высушенный с помощью сульфата магни эфирный раствор 4 н. сол ной кислоты в изопропаноле довод т до значени рН 6. При этом смесь гидрохлоридов указанных диастереомерных соединений выкристаллизовываетс . Отсасывают и промывают простым эфиром.
При тонкослойной хроматографии с силикагелем G фирмы Мерк, с бутилацетатом: циклогексаном -9:1 кристаллизат показывает два одинаково сильных п тна с показател ми R/ - 0,45 и 0,55.
Б. Разделение а- и /-1-(4-амино-3-хлор-520
трифторметилфенил)-2-грег. - бутиламиноО- (-) ментоксикарбонил -этанола.
3,0 г приведенной смеси гидрохлоридов а- и /-1-(4-амино-3 - хлортрифторметилфеиил )-2-грег.-бутиламино . О-(-) ментоксикарбонил -этанола суспендируют- небольшом количестве воды, наслаивают простым эфиром, добавл ют 5,0 мл 2 н. раствора аммиака и встр хивают до полного растворени . Отдел ют эфирную фазу, промывают ее водой, сушат над сульфатом магни и упаривают в вакууме. Масл ный остаток на колонне с силикагелем (диаметр 6,5 см, длина 107 см, 2,2 кг силикагел ) со смесью из бутилацетата и циклогексана (19:1) подвергают хроматографии (скорость истечени 120 мл/час). Соедин ют фракции с чистым веществом с показателем Rf 0,55 и в вакууме освобождают от растворител . Остаток выкристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип. 40- 60° С). Получают а-1-(4-амино-3-хлор-5трифторметилфенил )-2-грег. - бутиламиноО- (-)ментоксикарбонил -этанол. Т. пл. 95,5-96,5° С; а , +74,1° (с 1,0; хлороформ).
После выделени фракций, которые содержат геометрически изомерные соединени и которые дл разделени могут подвергатьс дальнейшей хроматографии, содержащие почти чистое вещество с показателем Rf 0,45 фракции соедин ют и упаривают в вакууме. Однократной перекристаллизацией полученного остатка из петролейного эфира получают хроматографически чистый М-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-грег.-бутиламино - О - (-) ментоксикарбонил - этанол. Т. пл. 102-
104° С; -273,5 (с 1,0; хлороформ ).
В. а-1- (4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-грет.-бутиламиноэтанол.
1,6 г а-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-грег. - бутиламино-О-(-)меитоксикарбонил -этанола раствор ют в 16мл метанола и в течение 65 час оставл ют сто ть примерно при 20° С. Упаривают в вакууме и очищают остаток хроматографией на колонне (силикагель-хлороформ: :метанол: концентрированный аммиак 90 : 10 : 1). Содержащие желаемое вещество фракции соедин ют и упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в уксусном эфире, к раствору добавл ют рассчитанное количество 4 н. сол ной кислоты в изопропаноле , причем гидрохлорид указанного соединени выкристаллизовываетс . Т. лл. выше 194° С (медленное разложение); +154,9° (с 1,0; метанол).
Г. 1-1- (4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-грег.-бутиламиноэтанол.
Получают из 1,58 г М-(4-амино-3-хлор5-трифторметилфенил ) - 2-трег.-бутиламино-О - (-)ментоксикарбонил - этанола
сольволизом с помощью метанола и хроматографической очисткой аналогично примеру дл энантиомерного соединени . Т. пл. гидрохлорида выше 194° С (медлениое разложение ); -154,8° (с 1,0; метанол ).
Пример 120. а-1-(4-Амино-3-бром-5фторфенил )-2-грет. - бутиламиноэтаиол и /-1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил) - 2-трет.бутиламиноэтанол .
205 г а, /-(4-амино-3-бром-5 - фторфеннл )-2-грег.-бутиламиноэтанола и 118 г дибензонл-О-винной кислоты раствор ют в 2,5 л гор чего этанола, фильтруют и дл кристаллизации оставл ют сто ть в течение дн ири комиатиой темиературе. Полученный иродукт 6 раз перекристаллизовывают из метанола/иростого эфира, причем иолучают чистый (4-амино-3-бром-5фторфенил )-2-тре7.-бутиламииоэтанол - дибензоил-О-тартрат с т. ил. 206-208° С (разложенне); -Ь332,9° (с 2,9; метанол ).
Пагрева , соль раствор ют в метаноле и концентрированном аммиаке и осиование при добавлеиии воды довод т до кристаллизации , Полученное основание раствор ют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавлением сол ной кислоты в абсолютном этаноле и закаичивают кристаллизацию гидрохлорида а-1- (4-амино-3-бром-5-фторфенил ) - 2-гре7.-бутиламиноэтанола путем добавлени иростого эфира. Т. ил. 234- -235° С (разложение); а . + 132,0 (с 2,0;метанол).
Маточные растворы осадка (4-амиио-3-бром-5-фторфеиил )-2-грет. . бутиламиноэтанол -дибензоил-В-тартрата и маточные растворы первой перекристаллизации соедин ют, сгущают до меиьщего объема и путем добавлени коицеитрированного аммиака и воды выдел ют основание. 140 г полученного таким образом 1-(4-амино-3бром-5-фторфепил )-2-трег. - бутиламиноэта1 ола (/-форма обогащенна ) раствор ют в 1,8 л абсолютного этанола и к этому добавл ют раствор из 82 г ди-бензоил-Ь-винной кислоты в 500 мл абсолютного этапола , сгущают до объема 1 л и дл кристаллизации оставл ют сто ть в течение 3 дней цри комиатной темнературе. Полученный продукт 6 раз перекристаллизовывают из метанола/иростого эфира. При этом получают (4-амиио-3-бром-5-фторфенил)2-трег .-бутиламиноэтапол - дибензоил - Lтартрат в чистом виде. Т. пл. 204-206°С (разложение); а ,|и -330,2 (с 2,0; метанол).
Нагрева , соль раствор ют в метаноле н концентрированном аммиаке и выдел ют основание путем добавлени воды. Полученное основаиие раствор ют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавлением
сол ной кислоты в абсолютном этаноле и добавлением простого эфира, гидрохлорид /-1-(4-амино-3-бром-5-фторфеппл) - 2-трет.бутиламиноэтанола довод т до кристаллизации . Т. пл. 218-220° С (разложение); 133,9° (с 2,0; метанол).
Пример 121. а-1-(4-Амипо-3-хлор-5фторфенил )-2-грет.-бутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 210-211° С (разложение); -Ы39,7° (с 2,0; метапол). Получают из а, M-(4-aминo-3-xлop-5-фтopфeппл)2-тplгг .-бyтилaминoэтaнoлa путем фракиионной кристаллизации дибензоил-В-тартрата аналогично примеру 120.
/-1-(4-амино-3-хлор-5-фторфенил)-2-грег.бутиламииоэтапол . Т. пл. гпдрохлорида
209-210° С (разложение) .зи -139,2 (с 2,0; метаиол).
Получают из а, /-1-(4-амино-3-хлор-5фторфеннл ) -2-т/ ет.-бутиламиноэтанола путем фракционной кристаллизации дпбепзоил-Ь-тартрата аналогично примеру 120.
Пример 122. а-1-(4-Амино-3-хлор-5ипанфенил )-2-7рег.-бутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 197-199° С (разложение); а 3, 59,9° (с 2,0; метанол). Получают из а, М-(4-амино-3-хлор-5-пиаифенил)-2r/jer .-бутиламиноэтаиола путем фракционной кристаллизации дпбепзоил-В-тартрата аналогично иримеру 120.
/-1-(4-амино-3-хлор-5-цпанфеиил)-2-грег.бутпламиноэтанол . Т. ил. гидрохлорида 199-202° С (разложение); -59,85° (с 2,0; метанол). Получают из а, М-(4-амппо-З-хлор-5 - пианфенил)-2-грег.-бутиламиноэтанола путем фракционной кристаллизации дибензоил-Ь-тартрата апалогично иримеру 120.
Пример 123. 1-(4-Амиио-3-бром-5карбамоилфенил )-2-диметпламиноэтанол.
2 г 1-(4-амипо-3-бром-5-цпапфенил)-2диметиламиноэтанола в течение 4 час кип т т с раствором 5 г гидроокиси натри в 120 мл 50%-ного этанола. Отгон ют этанол, разбавл ют остающийс водный раствор 100 мл воды и 3 раза экстрагируют хлороформом. Xv opoфopмный раствор сущат над сульфатом натри и упаривают в вакууме. Остаток затвердевает и его затем иерекрпсталлпзовывают из хлороформа . Т. пл. иачина с 93° С (разложение ).
Пример 124. 1-(4-Амино-3-бром-5карбоксифенил )-2-диметиламиноэтанол.
2 г 1-(4-амино-3-бром-5 - цианфенил)-2диметиламипоэтанола в течение 4 час кип т т с раствором 5 г гидроокиси натриа в 120 мл 50%-ного этанола. Отгон ют этанол , оазбавл ют остающийс водный раствор 100 мл воды и экстрагируют 3 раза хлороформом. Водную фазу нейтрализуют, сгущают досуха, остаток обрабатывают этанолом, отфильтровывают, фильтрат cry23
щают. Остаток оп ть обрабатывают этанолом и отфильтровывают. После упаривани последнего фильтрата остаетс остаток 1-(4-амино-3-бром-5 - карбоксифенил)-2-диметиламиноэтанола , т. пл. 240-250° С (разФормула изобретени 1. Способ получени амннофенилэтаноламинов общей формулы 1: CH-CHif-N р где R - водород, фтор, хлор, бром, йод или цианогруппа; Ra - фтор, иеразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода , оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкнл , трифторметил, алкоксил, нитро-, циаНО- , карбокси-, карбалкокси- или карбамоилгруппа; Кз и R4 (одинаковые или различные) - водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил , циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил , алкииил или замещенный или незамещенный аралкил, или их солей, отличающийс тем что ацетофенон общей формулы 2 P-N.-Y-CO-CHr-N I jj Я где RI, R2, RS и R4 имеет указанные зна чени .
24
ложение). Его структуру определ ют УФ-спектрами. ИК-опектр (КВг): СОО при 1620 см- NH+ при 2000-3500 смУФ-спектр (этанол): максимально при 220 и 330-340 нм, конечный участок при 250 нм. подвергают восстановлению одним из известных способов с последующим выделением целевого продукта известными методами в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. 2.Способ по п. I, отличающийс тем, что процесс провод т в растворителе. 3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что восстановление провод т комплексным гидридом металла, изопропилатом алюмини или каталитически при температуре между -20° С и температурой квпени исследуемого растворител . Приоритет по признакам: 18.12.72при RI - водород, хлор или бром; Ra - фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода , оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил , трифторметил, алкоксил, циано-, карбокси- , карбалокси- или карбамоилгруппа; RS и R4 (одинаковые или различные)- водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил , алкенил, алкинил или замещенный, или незамещенный аралкил; 12.10.73при RI - фтор, йод или цианогруппа; Ra - нитрогруппа; RS и R4 - оксиалкил или циклоалкилалкил .
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2261914A DE2261914C3 (de) | 1972-12-18 | 1972-12-18 | Amino-phenyl-äthanolamine und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel |
DE19732351281 DE2351281C3 (de) | 1973-10-12 | 1973-10-12 | Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU504478A3 true SU504478A3 (ru) | 1976-02-25 |
Family
ID=25764251
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1974876A SU504478A3 (ru) | 1972-12-18 | 1973-12-12 | Способ получени аминофенилэтаноламинов |
SU2078974A SU522793A3 (ru) | 1972-12-18 | 1974-11-28 | Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов |
SU2078973A SU517259A3 (ru) | 1972-12-18 | 1974-11-28 | Способ получени оксазолидинов или их солей |
SU2078912A SU519125A3 (ru) | 1972-12-18 | 1974-11-28 | Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2078974A SU522793A3 (ru) | 1972-12-18 | 1974-11-28 | Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов |
SU2078973A SU517259A3 (ru) | 1972-12-18 | 1974-11-28 | Способ получени оксазолидинов или их солей |
SU2078912A SU519125A3 (ru) | 1972-12-18 | 1974-11-28 | Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
BG (2) | BG21395A3 (ru) |
CH (1) | CH601272A5 (ru) |
CS (1) | CS190414B2 (ru) |
PL (1) | PL94269B1 (ru) |
SU (4) | SU504478A3 (ru) |
YU (1) | YU39301B (ru) |
-
1973
- 1973-12-04 BG BG2514473A patent/BG21395A3/xx unknown
- 1973-12-04 BG BG2782573A patent/BG21032A3/xx unknown
- 1973-12-12 SU SU1974876A patent/SU504478A3/ru active
- 1973-12-14 CH CH1179777A patent/CH601272A5/de not_active IP Right Cessation
- 1973-12-17 YU YU326573A patent/YU39301B/xx unknown
- 1973-12-17 PL PL18240773A patent/PL94269B1/pl unknown
- 1973-12-18 CS CS876473A patent/CS190414B2/cs unknown
-
1974
- 1974-11-28 SU SU2078974A patent/SU522793A3/ru active
- 1974-11-28 SU SU2078973A patent/SU517259A3/ru active
- 1974-11-28 SU SU2078912A patent/SU519125A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
YU39301B (en) | 1984-10-31 |
BG21395A3 (ru) | 1976-05-20 |
SU522793A3 (ru) | 1976-07-25 |
SU517259A3 (ru) | 1976-06-05 |
CS190414B2 (en) | 1979-05-31 |
PL94269B1 (ru) | 1977-07-30 |
SU519125A3 (ru) | 1976-06-25 |
CH601272A5 (en) | 1978-06-30 |
BG21032A3 (ru) | 1976-01-20 |
YU326573A (en) | 1982-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US2441069A (en) | 2-amino-methyl-indenes and their production | |
EP0248523B1 (en) | Pyrazoles | |
US4472403A (en) | Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions and methods for treating cardiovascular disease with such compounds | |
FI62052B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 4-aminofenyletanolaminer med saerskilt beta 2-mimetisk och/eller alfa 1-blockerande verkan | |
JPS61155358A (ja) | ジアリール酪酸誘導体 | |
NO127607B (ru) | ||
NO127606B (ru) | ||
EP0250361B1 (de) | Disubstituierte Piperazine | |
US4012513A (en) | Indole derivatives for providing analgesic and anti-inflammatory effects | |
SU747424A3 (ru) | Способ получени -арил- (1- -4-пиперидинил) ацетамидов или их солей | |
SU504478A3 (ru) | Способ получени аминофенилэтаноламинов | |
NO134462B (ru) | ||
EP0657455A1 (en) | Epi-epibatidine derivatives, a process and intermediates for preparing them and epi-epibatidine and medicaments containing the epi-epibatidine derivatives and/or epi-epibatidine and the use of them | |
DE2225765A1 (de) | 3- eckige Klammer auf 2-(4-Phenyl-lpiperazinyl)-äthyl eckige Klammer zu -indoline | |
JPH0154341B2 (ru) | ||
US3859279A (en) | Benzofuran derivatives and processes therefor | |
SU518122A3 (ru) | Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей | |
US3060192A (en) | Production of enantiomers of alphamethyl-phenethyl hydrazine and intermediate | |
JP3512236B2 (ja) | ピラゾロピリジンオキソアルキレン酸誘導体及びその製造法 | |
NO145656B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-fenyletanolaminderivater | |
DE2618721C2 (de) | Benzo(b)-bicyclo[3,3,1]nonene, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Mittel, die diese Verbindungen enthalten | |
SU586835A3 (ru) | Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов | |
Finkelstein et al. | Synthesis of trans-2-Cyclohexyloxycyclopropylamine and Derivatives | |
NO147108B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 1-amino-lavere-alkyl-3,4-difenyl-1h-pyrazoler | |
CN112745284B (zh) | 一种天然查尔酮衍生物及其制备方法和用途 |