DE2051269C3 - Verfahren zur Herstellung von 3-Propionylsalicylsäure - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 3-Propionylsalicylsäure

Info

Publication number
DE2051269C3
DE2051269C3 DE2051269A DE2051269A DE2051269C3 DE 2051269 C3 DE2051269 C3 DE 2051269C3 DE 2051269 A DE2051269 A DE 2051269A DE 2051269 A DE2051269 A DE 2051269A DE 2051269 C3 DE2051269 C3 DE 2051269C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
hydroxy
oxidized
mixture
propionylsalicylic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2051269A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2051269B2 (de
DE2051269A1 (de
Inventor
Enrico Dr. Mailand Sianesi (Italien)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Recordati Sa Chemical And Pharmaceutical Co Lugano (schweiz)
Original Assignee
Recordati Sa Chemical And Pharmaceutical Co Lugano (schweiz)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Recordati Sa Chemical And Pharmaceutical Co Lugano (schweiz) filed Critical Recordati Sa Chemical And Pharmaceutical Co Lugano (schweiz)
Publication of DE2051269A1 publication Critical patent/DE2051269A1/de
Publication of DE2051269B2 publication Critical patent/DE2051269B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2051269C3 publication Critical patent/DE2051269C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
    • C07C51/295—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with inorganic bases, e.g. by alkali fusion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung *> 3-lPropäonylsalicylsäure der Formel ch^k
^^^eSpiiSur von etwa 00C in einem aus einem Gemisch aus Ameisensäure und Essigsäure bestehenden Reaktionsmedium zu 3-Propionylsalicylaldehyd oxydiert und diesen durch eine alkalische Schmelze oxydiert. . .
Die Erfindung wird an Hand des folgenden Beispiels näher erläutert.
Beispiel
i I
C-OH
Y XOH
C-C-CH3
ii H»
0
Diese Verbindung wurde in der USA.-Patentschrift 2 921070 erwähnt, jedoch ohne jegliche Kenndaten bzw. Eigenschaften/welche deren Identifizierung gestatten würden, und es wurde schließlich festgestellt, daß das in dieser Patentschrift beschriebene Verfahren zur Herstellung dieses Produktes im wesentlichen nur 5-Propionylsalicylsäure liefert und die gewünschte 3-Propionylsalic«ysäure nur in geringer Menge erhalten wird.
Es ist bereits die Isomerisierung von C = C-Doppei-
bindungen mit Säuren und Alkalien (beispielsweise aus W e y g a η d-H i 1 g e t a g, Organisch-chemische Experimemierkunst, f. Auflfge [1964], S. 971 bis 974) und die Ozonspaltung von Doppelbindungen (beispielsweise aus Houben-Wey I, Methoden der organischen Chemie, Band 7/1 [1954], S. 333 bis 345) be|annt
Auch die Carbonsäurebildung aus Aldehyden und Ketonen durch die Alkalischmelze ist bekannt (beispielsweise aus H ο u be n-W e y 1, Methoden der organischen Chemie, Band 8 J1952], S. 393 und 394). Aus dem Stand der Technik ergibt sich allgemein, daß durch eine alkalische Schmelze auch Ketogruppen zu Carboxylgruppen oxydiert werden. Demgegenüber wurde von def Anmelden überraschenderweise festgestellt, daß bei 3-Propionyliwlicylaldehyd durch eine alkalische Schmelze die Ketogruppe nacht angegriffen wird, sondern 3-Propionyls.aticylaldehyd selektiv in hoher Ausbeute zu 3-Propionylsalicylsäure oxydiert
a) 2-Hydroxy-3-propenylpropiophenon wurde durch Isomerisieren von 2-Hydroxy-2-allylpropiophenon in
« der folgenden Weise hergestellt:
Es wurden zu 110 g in 156 cm3 D.athylenglykol gelöstem 2-Hydroxy-3-allylpropiophenon unter Ruhren bzw. Schütteln 49 g Kaliumhydroxyd in Form von Plätzchen zugegeben, die Lösung wurde «Stunden
unter Rückfluß zum Sieden erhitzt und dann auf 20 C gekühlt Zur Reaktionsmischung wurden 200cm3 Wasser und 200 cm3 Chloroform zugegeben, und es wurde vorsichtig mit konzentrierter Salzsaure bis zu einem, pH-Wert von 6 bis7.™»««««· ^M^
wurde gerührt bzw. ^h* d u fortnsch.cht wurde P
wurde noch einmal mit
Das Lösungsm.ttel de vereinigt« züge wurde abgedampft und de R«cksumd^
*o thanol kristallisiert So wurde i61 gP™dukt mit em Schmelzpunkt von 82 bis 85 C erhalten.
b) 3-Propionylsalicyialdehyd
Erfindungsgemäß wird von l-Hydroxy^-allylpropiopheiion, einer bereits beschriebenen Verbindung (Takahoshi und Mitarbeiter in J. Pharm. Soc. Jap.,74,48,1954) ausgegangen; diese wird mittels eines Alkalis zu 2*Hydroxy-3*pn>penylpropiophenon iso-Es wurden 24 4 g ,„,«n« ^'«hung aus Essigsäure und 30 cm3 90%.ger Ameisensäure suspen-
dienes 2-Hydroxy-3-PrOPen>J™P»P^d^^;
leiten eines Sauerstoffstrornes (15 1/Stun de) miteinem
Gehalt an 7% O3 m die Suspension ozonisiert Der
Arbeitsgang wurd: 4' , Stunden be. 0 C durehgefuh,rt
Sobald die Ozonisierung beendet war, wurde ein
reiner Sauerstoffstrom in die Lösung eingeleitet und
sie wurde 15 M.nuten auf 40 bis 45 C erhitzt Nach-
dsm die Mischung weitere 15 Min"1" !"^*"*4^ gehalten wurde, wurde sie langsam unter Ruhren bzw.
Schütteln in Wasser eingegossen. Es sch.ed sich ein halbfest« Produkt aus, dieses wurde .^««nal durch Dekantieren in Wasser gewaschen und.m1 Äther wiede aiufgcnommen, und die ätherische Lösung wurde mit einer Natriumbicarbonatlbsung gewaschen (durch Ansäuern dieser Lösung mit HCl wurden UjJt^VtO-pionylsalicylsäure gefällt), dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet
Das Lösungsmittel wurde abgedampft, und der Rückst;an<l wurde unter Vakuum, destilliert, wodurch 14 g
6S du ίκί 130 bis 1350C^mJn Hg übergehenden Pföduktes, welches beim Kühlen fest wurde, erhalten wurden. Dieses Produkt konnte unmittelbar für die folgende Stufe verwendet werden. Gesamtausbeute:
2 0Si 269
67,2% der Theorie. Durch Kristallisieren aus Ligroin wurde ein bei 57 bis 59° C schmelzendes reines Produkt erhalten.
Analyse für C10H10O,:
Berechnet ... C 67,40, H 3,66%;
gefunden ... C 67,65, H 5,38%.
c) 3-Propionylsalicylsäure
Es wurde eine gut verriebene Mischung aus 9 g 3-PropionylsaIicylaldehyd und 10 g Kaliumhydroxyd langsam erhitzt. Bereits bei etwa 1100C wurde eine ziemlich rasche Wasserstoffentwicklung beobachtet. Nach nach und nach zunehmendem Erhitzen der Mischung während Vi Stunde in einer Weise, daß schließlich eine Höchsttemperatur von 2000C erhalten wurde, wurde die Masse vollständig abkühlen gelassen und in siedendem Wasser wieder aufgenommen. Es wurde gekohlt, nötigenfalls filtriert, und die Lösung wurde mit
Salzsäure langsam angesäuert, der Niederschlag gesammelt und mit ein wenig kaltem Wasser gewaschen. Nach dem Kristallisieren aus verdünntem Alkohol wurden 8,3 g 3-Propionylsalicylsäure mit einem Schmelzpunkt von 124 bis 125°C erbalten. Ausbeute:
ίο 84,7% der Theorie, bezogen, auf den 3-Propionylsalicyialldehyd.
Analyse für C10H10O4
Berechnet ... C 61,85, H 5,19%;
gefunden ... C 62,32, H 5,04%.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren ZUr Herstellung von 3-Prop.ony -salicylsäure, dadurcbgeken η zeichnet, daß man l-Hydroxy-S-allylpropiopbenos zunächst in an sich bekannter Weise zu a-Hydroxy-S-propenylpropjophenon isoraerisiert, dieses dann m an sich bekannter Weise mit Ozon bei einer Temperatür von etwa 00C in einem aus einem Gemisch aus xo Ameisensäure und Essigsäure bestehenden Reaktionsmedium zu 3-PropionylsaUcylaldehyd oxydiert und diesen durch eine alkalische Schmelze
    oxvdiert· „
    Oxydieren des 2-Hydroxy-3-prope-
    Arbeiten in einln aus einer Mischung aus Araetsen-X Essigsäure bestehenden Medium wird 3-Pro-
    SJ Ebyd erhalten. Die lemgenannte Verd n durcb eine alkalische Schmelze zur .PropionylsaUcylsäure oxydiert. ^ der Erfindung ist daher ein Verfahren if^tellune von 3-Propionylsalicylsäure, welches "^kih it daß man 2-Hydroxy-
    in an sich bekannter
    SSTzunidiit in ? Hvdroxv-3-propenylpropiophenon iso-J»yaroxy_ ρ ρch^kanater Weise mit
DE2051269A 1970-08-01 1970-10-19 Verfahren zur Herstellung von 3-Propionylsalicylsäure Expired DE2051269C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2819070 1970-08-01

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2051269A1 DE2051269A1 (de) 1972-02-03
DE2051269B2 DE2051269B2 (de) 1974-08-01
DE2051269C3 true DE2051269C3 (de) 1975-03-27

Family

ID=11223109

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2065384*A Expired DE2065384C3 (de) 1970-08-01 1970-10-19 Säureadditionssalze der Orthophosphorsäure und Bernsteinsäure mit 3-Methylflavon-8-carbonsäure-beta-piperidinoäthylester. Ausscheidung aus: 2059296
DE2051269A Expired DE2051269C3 (de) 1970-08-01 1970-10-19 Verfahren zur Herstellung von 3-Propionylsalicylsäure

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2065384*A Expired DE2065384C3 (de) 1970-08-01 1970-10-19 Säureadditionssalze der Orthophosphorsäure und Bernsteinsäure mit 3-Methylflavon-8-carbonsäure-beta-piperidinoäthylester. Ausscheidung aus: 2059296

Country Status (21)

Country Link
US (1) US3770802A (de)
JP (1) JPS514983B1 (de)
AT (2) AT302280B (de)
BE (1) BE757821A (de)
CA (1) CA932737A (de)
CH (1) CH517065A (de)
DE (2) DE2065384C3 (de)
DK (2) DK138639B (de)
ES (1) ES384635A1 (de)
FI (1) FI55828C (de)
FR (1) FR2109480A5 (de)
GB (2) GB1343119A (de)
IE (1) IE35304B1 (de)
IL (1) IL35797A (de)
NL (1) NL7015350A (de)
NO (1) NO134742C (de)
PL (1) PL81054B1 (de)
SE (2) SE368002B (de)
SU (1) SU383273A3 (de)
YU (3) YU35752B (de)
ZA (1) ZA707493B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2631248A1 (de) 1975-07-16 1977-02-10 Recordati Chem Pharm 2- und 3-substituierte benzoesaeurederivate, solche enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1499323A (en) * 1974-03-22 1978-02-01 Fisons Ltd 6-substituted chromones and chromanones
US3993669A (en) * 1974-06-05 1976-11-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Mono- and disubstituted 1.4-benzopyrone-6-carboxylic acids and derivatives thereof
FR2516922A1 (fr) * 1981-11-25 1983-05-27 Lipha Acides (oxo-4-4h-(1)-benzopyran-8-yl) alcanoiques, sels et derives, preparation et medicament les contenant
JPS58225083A (ja) * 1982-06-23 1983-12-27 Nippon Shinyaku Co Ltd メチルフラボン誘導体
JPS5967281A (ja) * 1982-09-30 1984-04-16 Yamamoto Kagaku Kogyo Kk ３−メチルフラボン−８−カルボン酸誘導体及びその製造法
JPS5967242A (ja) * 1982-09-30 1984-04-16 Yamamoto Kagaku Kogyo Kk ３−プロピオニルサリチル酸誘導体及びその製造法
US4499295A (en) * 1983-05-09 1985-02-12 G. D. Searle & Co. Protease inhibitors
US5116954A (en) * 1988-04-06 1992-05-26 Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique Pharmaceutically useful flavonoic compounds containing at least one substituent on the benzopyranone ring moiety
CN114736183B (zh) * 2022-04-14 2023-10-17 迪嘉药业集团股份有限公司 一种3-甲基黄酮-8-羧酸的制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL94071C (de) * 1954-04-20
US2921070A (en) * 1957-11-05 1960-01-12 Recordati Lab Farmacologico S Basic esters of 3-methylflavone-8-carboxylic acid
FR1441427A (fr) * 1963-10-10 1966-06-10 Recordati S P A Procédé de préparation de l'acide 3-méthylflavone-8-carboxylique et de ses esters basiques

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2631248A1 (de) 1975-07-16 1977-02-10 Recordati Chem Pharm 2- und 3-substituierte benzoesaeurederivate, solche enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben

Also Published As

Publication number Publication date
YU269070A (en) 1980-10-31
IE35304B1 (en) 1976-01-07
DE2059296A1 (de) 1972-02-10
IL35797A0 (en) 1971-02-25
GB1343119A (en) 1974-01-09
DK128562B (da) 1974-05-27
DK138639C (de) 1979-03-12
PL81054B1 (de) 1975-08-30
CA932737A (en) 1973-08-28
FI55828B (fi) 1979-06-29
AT302280B (de) 1972-10-10
DE2051269B2 (de) 1974-08-01
IE35304L (en) 1972-02-01
JPS514983B1 (de) 1976-02-16
AT311343B (de) 1973-11-12
NL7015350A (de) 1972-02-03
DE2059296B2 (de) 1977-04-14
YU6279A (en) 1981-02-28
ZA707493B (en) 1971-08-25
BE757821A (fr) 1971-04-01
NO134742C (de) 1976-12-08
YU35751B (en) 1981-06-30
DK138639B (da) 1978-10-09
DE2065384A1 (de) 1973-06-14
FI55828C (fi) 1979-10-10
US3770802A (en) 1973-11-06
SE368002B (de) 1974-06-17
IL35797A (en) 1974-01-14
FR2109480A5 (de) 1972-05-26
SU383273A3 (de) 1973-05-25
CH517065A (fr) 1971-12-31
NO134742B (de) 1976-08-30
SE388199B (sv) 1976-09-27
DE2065384C3 (de) 1974-11-14
DE2065384B2 (de) 1974-04-18
ES384635A1 (es) 1973-01-16
GB1343118A (en) 1974-01-09
YU36018B (en) 1981-11-13
DE2051269A1 (de) 1972-02-03
YU35752B (en) 1981-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2051269C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Propionylsalicylsäure
DE4030263A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,3-difluor-6-nitrophenol
DE842489C (de) Verfahren zur Herstellung therapeutisch wirksamer Oxyhydrophenanthrencarbonsaeuren aus den entsprechenden inaktiven Diastereomeren
DE2301358B2 (de) Verfahren zur Herstellung von Hydroxy-L-prolin oder N-Acetyl-hydroxy-L-prolin aus hydrolysierter Gelatine
DE348484C (de) Verfahren zur Darstellung des wahren Camphenchlorhydrats
DE673485C (de) Verfahren zur Darstellung von 1-Ascorbinsaeure
DE833960C (de) Verfahren zur Herstellung von 3, 7-Dimethyl-1-(1-oxy-2, 6, 6-trimethylcyclohex-1-yl)-nona-3, 5, 7-trien-1-in-9-ol
AT163638B (de) Verfahren zur Herstellung von Methylchlorphenoxyalkylcarbonsäureverbindungen
DE1011411B (de) Verfahren zur Gewinnung reiner tert. Butylbenzoesaeuren
DE962527C (de) Verfahren zur Herstellung von Oxyhydroperoxyden
DE1295563B (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinon-(2)-4-oxyd
AT366381B (de) Verfahren zur herstellung von n-(3-(1&#39;-3&#39;&#39;oxapentamethylenamino-aethylidenamino)-2,4,6-
DE1229080B (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Methylmercapto-indandion-(1, 3)-derivaten
DE928286C (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen, analgetisch wirksamen 1-Phenyl-pyrazolderivates
DE952169C (de) Verfahren zur Herstellung von 6-Oxycumaron-5-carbonsaeuren
DE1518246C (de) Verfahren zur Herstellung von Saccharose estern von substituierten Stearinsäuren
DE542254C (de) Verfahren zur Konzentrierung waessriger Ameisensaeure
AT247846B (de) Verfahren zur Herstellung von ungesättigten, cycloaliphatischen α-Chloroximen und deren Sulfaten
DE902848C (de) Verfahren zur Herstellung von ª‡-Oxybutyrolacton
DE888106C (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Aminopropandiolen
DE750398C (de) Verfahren zur Herstellung von 3- und 4-Oxypyridin-4- und -3-carbonsaeuren
DE1151794B (de) Verfahren zur Herstellung des Mononatriumsalzes der Phospho-enolbrenztraubensaeure
EP0181546A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Hydroxy-carbazol-1-carbonsäure
DE1275534B (de) Verfahren zur Herstellung von trans-10-Hydroxydecen-(2)-saeure
DE1156776B (de) Verfahren zur Herstellung von 2, 2&#39;-Diphenyldicarboxaldehyd

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977