JPS5967242A - ３−プロピオニルサリチル酸誘導体及びその製造法 - Google Patents
３−プロピオニルサリチル酸誘導体及びその製造法Info
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- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
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- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、３−ｊＯごオニルサリチル酸誘導体及びその
製造法に関する。
製造法に関する。
本発明の３−プ０じオニルサリチル酸誘導体は、文献未
載の新規化合物であって、下記一般式（１）で表わされ
る。
載の新規化合物であって、下記一般式（１）で表わされ
る。
（式中Ｒは水素原子、低級アル＋１ノ基又は基を示す。
またこのＲ１とＲ２とはこれらが結合する窒素原子と共
にへ〒０原子を介し又は介することなく互いに結合して
複素環を形成してもよい。ｎは１〜４の整数を示す。）
を示す。Ｘは水素原子又はへ〇ゲシ原子を示す。但しＸ
が水素原子を示す場合には、Ｒは基 上記一般式（１）において、Ｒで示される低級アル十ル
基としては例えばメチル、エチル、ｎ−プロヒＩＩＪ、
イソプＯじル、ｎ−づチル基等全例示できる。またＲで
示される基 メチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルア三ツアー じル？三ツメチル、ジー−−−５チル？三ノエチル、モ
ルホリノメチル、ｔルホリノエチル、じペリジツメ子Ｔ
ｏ、じベリジノエチル、ヒペリジノプロヒル、じペリジ
ノブ子ル、１−じぺうジニルメチル、！−ごペラジニル
エチル、ヒ０リジノメチル、じＤ ＩＪジノエチル、ヒ
Ｄリジノづロヒル基等を挙げることができる。Ｘで示さ
れるハ０ゲシ原子としては例えば弗素原子、塩素原子、
臭素原子、沃素原子等を挙げることができる。
にへ〒０原子を介し又は介することなく互いに結合して
複素環を形成してもよい。ｎは１〜４の整数を示す。）
を示す。Ｘは水素原子又はへ〇ゲシ原子を示す。但しＸ
が水素原子を示す場合には、Ｒは基 上記一般式（１）において、Ｒで示される低級アル十ル
基としては例えばメチル、エチル、ｎ−プロヒＩＩＪ、
イソプＯじル、ｎ−づチル基等全例示できる。またＲで
示される基 メチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルア三ツアー じル？三ツメチル、ジー−−−５チル？三ノエチル、モ
ルホリノメチル、ｔルホリノエチル、じペリジツメ子Ｔ
ｏ、じベリジノエチル、ヒペリジノプロヒル、じペリジ
ノブ子ル、１−じぺうジニルメチル、！−ごペラジニル
エチル、ヒ０リジノメチル、じＤ ＩＪジノエチル、ヒ
Ｄリジノづロヒル基等を挙げることができる。Ｘで示さ
れるハ０ゲシ原子としては例えば弗素原子、塩素原子、
臭素原子、沃素原子等を挙げることができる。
上記一般式（１）で表わされる本発明の化合物は、冠状
動脈拡張作用及び短間流量増加作用を有し、そのため狭
心症、心筋便室の発作防止等に好んで使用されると共に
、脱膀胱容蝋の増加、頻尿感自覚症状の消失などの治療
薬や下部尿路平滑痙増などの緩解作用を有する利尿剤と
して有用な後記一般式（６）で表わされる３−メチルフ
ラボ−，１−８−力ルポジ酸誘導体を合成するための中
間体として有８− 用な化合物である。
動脈拡張作用及び短間流量増加作用を有し、そのため狭
心症、心筋便室の発作防止等に好んで使用されると共に
、脱膀胱容蝋の増加、頻尿感自覚症状の消失などの治療
薬や下部尿路平滑痙増などの緩解作用を有する利尿剤と
して有用な後記一般式（６）で表わされる３−メチルフ
ラボ−，１−８−力ルポジ酸誘導体を合成するための中
間体として有８− 用な化合物である。
従来、一般式（６）の化合物の製造法としては、各種の
合成ルートが開発されてｈる（米国特許第２９２１０７
０号明細書、特公昭４１−７９５’ ３号公報等参照）
。米国特許第２９２１０７０号明細書に記載の方法につ
いては、既にＲｏｓｔｎｍｕｎｄがＡｎｎ、、４６０．
６６ （１９２８）にその類似同族体を発表しているよ
うに、その際に得られる化合物の殆んどが３−づＯヒオ
二ル寸すチル酸ではなく、非目的物であるう一プ０にオ
ニルサリチル酸の異性体であることが判明している。筐
た特公昭４１−７９５３号公報に記載の方法は、３−ア
ルリルー２−しド０十シブ０じオフエツジの如き極めて
製造困難な化合物全製造原料とし、さらに該化合物を酸
化剤で酸化して漸く中間原料である３−ｊ。
合成ルートが開発されてｈる（米国特許第２９２１０７
０号明細書、特公昭４１−７９５’ ３号公報等参照）
。米国特許第２９２１０７０号明細書に記載の方法につ
いては、既にＲｏｓｔｎｍｕｎｄがＡｎｎ、、４６０．
６６ （１９２８）にその類似同族体を発表しているよ
うに、その際に得られる化合物の殆んどが３−づＯヒオ
二ル寸すチル酸ではなく、非目的物であるう一プ０にオ
ニルサリチル酸の異性体であることが判明している。筐
た特公昭４１−７９５３号公報に記載の方法は、３−ア
ルリルー２−しド０十シブ０じオフエツジの如き極めて
製造困難な化合物全製造原料とし、さらに該化合物を酸
化剤で酸化して漸く中間原料である３−ｊ。
じオニルサリチル酸が得られるのである。而して今日に
おりでも未だに上記古典的方法と大同小異の合成方法が
用いられ、従ってこのような非経済性の高価な３−″ｊ
ｏピオニル寸リチす酸を使用して次工程 ３−メチルフラボシー８−カルポジ酸に進めば製造価格
の高騰は当然といわざるを得ない。要する酸を合成する
にしても、その収量が殆んど痕跡程度に苗筒るか、又は
異性体分離などを含め５〜６エ程全経て漸く該化合物が
得られるに過ぎず、しかも工程の増加と共に収量が激減
するため総収量は極めて低い。
おりでも未だに上記古典的方法と大同小異の合成方法が
用いられ、従ってこのような非経済性の高価な３−″ｊ
ｏピオニル寸リチす酸を使用して次工程 ３−メチルフラボシー８−カルポジ酸に進めば製造価格
の高騰は当然といわざるを得ない。要する酸を合成する
にしても、その収量が殆んど痕跡程度に苗筒るか、又は
異性体分離などを含め５〜６エ程全経て漸く該化合物が
得られるに過ぎず、しかも工程の増加と共に収量が激減
するため総収量は極めて低い。
これに対Ｉ〜で本発明の特徴は、以下の通りである。
（１）３−づＤじオニルサリチル酸を製造原料として用
いることなく、高収率でしかも極めて容易に製造され得
るうｍへ０ゲノー３−づＤヒオ二ルサリチル酸及びその
誘導体全原料化合物として使用する。
いることなく、高収率でしかも極めて容易に製造され得
るうｍへ０ゲノー３−づＤヒオ二ルサリチル酸及びその
誘導体全原料化合物として使用する。
（２）５−ハ０ゲノー３−プＤじオニルサリチル酸は、
比較的安定であジ、なんら変化を受けるこシ酸エステＩ
ＩＪ又は？ミノエステル類を製造できる。
比較的安定であジ、なんら変化を受けるこシ酸エステＩ
ＩＪ又は？ミノエステル類を製造できる。
（３） 上記（１）及び（２）のこれらハｏ）ｆノ化
合物の各々共、各自希望する段階において容易に脱へロ
ゲシ化が可能であシ、希望の工程によりそれぞれ目的化
合物に到達できる。
合物の各々共、各自希望する段階において容易に脱へロ
ゲシ化が可能であシ、希望の工程によりそれぞれ目的化
合物に到達できる。
（４）上記各工程においては各目的化合物をほぼ理装置
の収量を以って製造し得る。
の収量を以って製造し得る。
（５）一般式（６）で表わされる３−メチルフラボン−
８−カルポジ酸誘導体を、短工程にて高純度且つ高収率
にて製造し得る。
８−カルポジ酸誘導体を、短工程にて高純度且つ高収率
にて製造し得る。
本発明の上記一般式（１）で表わされる３−づＤヒオ二
ル寸り千ル酸誘導体は種々の方法により製造されるが、
その好ましい一例金挙げれば以下の通りである。
ル寸り千ル酸誘導体は種々の方法により製造されるが、
その好ましい一例金挙げれば以下の通りである。
一般式（１）の化合物のうち一般式
〔式中Ｘ′ はハＤゲシ原子を示す。Ｒは前記に同じ。
〕で表わされる化合物は、一般式〔式中Ｒ及びＸ′ は
前記に同じ。〕で表わされるサリチル酸誘導体とハロゲ
シ化″ｊ［］ごオニルと全フリーデル−クラフト反応さ
せることにより製造される。
前記に同じ。〕で表わされるサリチル酸誘導体とハロゲ
シ化″ｊ［］ごオニルと全フリーデル−クラフト反応さ
せることにより製造される。
上記フリーデル−クラフト反応は適当な触媒の存在下に
行なわれる。触媒としてはこの種フリーデルークラフト
反応に用いられる慣用の触媒を広く使用でき、例えば塩
化アルミニウム、塩化第二鉄、五塩化アシチ七シ、三弗
化硼素、塩化亜鉛、塩化チタン、弗化硼素、硫酸、リシ
酸、無水リシ酸等を挙げることができる。斯かる触媒の
使用量としては一般式（２）の化合物に対して通常等七
Ｊｂ〜４倍七ル、好ましくは２〜３倍ｔルとするのがよ
い。ハロゲン化プ０じオニ」ｂとしては、例えば塩化プ
ロヒオニル、臭化づ０ヒ才二ル等を挙げることができる
。また該反応は無溶媒下又は適当な溶媒中で行なわれる
。用いられる溶媒としては二硫化炭素、ニド０べ−Ｊｔ
！ン等を例示できる。該反応は通常室温〜２００”Ｃ１
好ましくは５０〜１００°Ｃにて行なわれ、一般に２〜
ｌＯ時間程度で反応は終了する。
行なわれる。触媒としてはこの種フリーデルークラフト
反応に用いられる慣用の触媒を広く使用でき、例えば塩
化アルミニウム、塩化第二鉄、五塩化アシチ七シ、三弗
化硼素、塩化亜鉛、塩化チタン、弗化硼素、硫酸、リシ
酸、無水リシ酸等を挙げることができる。斯かる触媒の
使用量としては一般式（２）の化合物に対して通常等七
Ｊｂ〜４倍七ル、好ましくは２〜３倍ｔルとするのがよ
い。ハロゲン化プ０じオニ」ｂとしては、例えば塩化プ
ロヒオニル、臭化づ０ヒ才二ル等を挙げることができる
。また該反応は無溶媒下又は適当な溶媒中で行なわれる
。用いられる溶媒としては二硫化炭素、ニド０べ−Ｊｔ
！ン等を例示できる。該反応は通常室温〜２００”Ｃ１
好ましくは５０〜１００°Ｃにて行なわれ、一般に２〜
ｌＯ時間程度で反応は終了する。
上記において出発原料として用いられる一般式（２）の
化合物は、一般式 〔式中Ｒは前記に同じ。〕で表わされるサリチル酸類全
公知の方法に準じてハロゲシ化することにより容易に製
造され得る。
化合物は、一般式 〔式中Ｒは前記に同じ。〕で表わされるサリチル酸類全
公知の方法に準じてハロゲシ化することにより容易に製
造され得る。
また一般式（１）の化合物のうち一般式ｎは前記に同じ
。）を示す。Ｘは前記に同じ。〕で表わされる化合物は
、一般式 Ｘ 〔式中Ｒ′ は水素原子又は低級アル＋ル基を示す。Ｘ
は前記に同じ。〕で表わされる３−プＤごオニルサリチ
ル酸誘導体と一般式 〔式中ＡはハＤゲシ原子又は水酸基全示す。Ｒ１、Ｒ２
及びｎは前記に同じ。〕で表わされるＰ三シとを反応さ
せることにより製造される。
。）を示す。Ｘは前記に同じ。〕で表わされる化合物は
、一般式 Ｘ 〔式中Ｒ′ は水素原子又は低級アル＋ル基を示す。Ｘ
は前記に同じ。〕で表わされる３−プＤごオニルサリチ
ル酸誘導体と一般式 〔式中ＡはハＤゲシ原子又は水酸基全示す。Ｒ１、Ｒ２
及びｎは前記に同じ。〕で表わされるＰ三シとを反応さ
せることにより製造される。
一般式（ＩＣ）の化合物と一般式（４）の化合物との反
応は、無溶媒下又は適当な溶媒中にて行なわれる。溶媒
としては、りＤロホルム、四塩化炭素等のへＤゲυ化炭
素系溶媒、べ、、ｔｌ！シ、ｈ ＩＩ／ニジ、牛シレｙ
等の芳香族膨化水素系溶媒等を挙げることができる。一
般式（ＩＣ） の化合物と一般式（４）の化合物との
使用割合としては特に限定されず広範囲内から適宜選択
することができるが、通常前者に対して後者を等’５
ｌｂ〜５倍七）借上好ましくは１．２〜２倍ｔル使用す
るのがよい。上記反応においては反応系内にナトリウム
、カリウム等のアルカリ金属全存在させるのがよい。ア
ルカリ金属の使用量としては、一般式（ｌＣ）の化合物
に対して通常０．０５〜０．５借上１し、好ましくは０
．１〜０．３倍′ｅルとするのがよめ。該反応は通常０
〜１００゛Ｃ１好１しくは２０〜８０°Ｃにて３〜５時
間程度で行なわれる。
応は、無溶媒下又は適当な溶媒中にて行なわれる。溶媒
としては、りＤロホルム、四塩化炭素等のへＤゲυ化炭
素系溶媒、べ、、ｔｌ！シ、ｈ ＩＩ／ニジ、牛シレｙ
等の芳香族膨化水素系溶媒等を挙げることができる。一
般式（ＩＣ） の化合物と一般式（４）の化合物との
使用割合としては特に限定されず広範囲内から適宜選択
することができるが、通常前者に対して後者を等’５
ｌｂ〜５倍七）借上好ましくは１．２〜２倍ｔル使用す
るのがよい。上記反応においては反応系内にナトリウム
、カリウム等のアルカリ金属全存在させるのがよい。ア
ルカリ金属の使用量としては、一般式（ｌＣ）の化合物
に対して通常０．０５〜０．５借上１し、好ましくは０
．１〜０．３倍′ｅルとするのがよめ。該反応は通常０
〜１００゛Ｃ１好１しくは２０〜８０°Ｃにて３〜５時
間程度で行なわれる。
また一般式（１）の化合物のうち一般式〔式中Ｒ“は前
記に同じ。〕で表わされる化合物は、上記一般式（１ｂ
）の化合物のうちＸがハロゲン原子である化合物を脱ハ
ロゲン化することにより製造される。
記に同じ。〕で表わされる化合物は、上記一般式（１ｂ
）の化合物のうちＸがハロゲン原子である化合物を脱ハ
ロゲン化することにより製造される。
さらに一般式
〔式中Ｒ′は前記に同じ。〕で表わされる化合物は、上
記一般式 （ＩＣ）の化合物のうちＸがへＤゲシ原子で
ある化合物を脱ハロゲン化することによシ製造される。
記一般式 （ＩＣ）の化合物のうちＸがへＤゲシ原子で
ある化合物を脱ハロゲン化することによシ製造される。
上記脱ハロゲン化反応に用いられる脱へＤゲシ化触媒と
しては従来公知のものを広く使用でき、例えばパうジウ
ムー炭素、バうジウムーアスベスト、パラジウム−硫酸
マグネシウム、ラニーニッケル、白金黒等を挙げること
ができる。該脱ハロゲン化触媒の使用量としては、一般
式（１ｂ） の化合物に対して通常１−１０ ｔｔ’
ｔ％、好１しくけ３〜５ ｗｔ％ とするのがよい。該
反応は通常適当な溶媒、例えばメタノール、エタノール
、ｎ−プロパノール、イソづロバノール、ｎ−ブタノー
ル、イソブタノール等の低級脂肪族アルコール、酢酸エ
チル、酢酸プ子ル等の酢酸エステル等の溶媒中にて行な
われる。さらに該反応の反応系内には酢酸ナトリウム、
づ口じオシ酸１ トリウム等の脂肪酸のアルカリ金属塩
を存在させるのが好ましい。
しては従来公知のものを広く使用でき、例えばパうジウ
ムー炭素、バうジウムーアスベスト、パラジウム−硫酸
マグネシウム、ラニーニッケル、白金黒等を挙げること
ができる。該脱ハロゲン化触媒の使用量としては、一般
式（１ｂ） の化合物に対して通常１−１０ ｔｔ’
ｔ％、好１しくけ３〜５ ｗｔ％ とするのがよい。該
反応は通常適当な溶媒、例えばメタノール、エタノール
、ｎ−プロパノール、イソづロバノール、ｎ−ブタノー
ル、イソブタノール等の低級脂肪族アルコール、酢酸エ
チル、酢酸プ子ル等の酢酸エステル等の溶媒中にて行な
われる。さらに該反応の反応系内には酢酸ナトリウム、
づ口じオシ酸１ トリウム等の脂肪酸のアルカリ金属塩
を存在させるのが好ましい。
斯かる脂肪酸のアルカリ金属塩の使用量としては、一般
式（１ｂ） の化合物に対して通常０．５〜２．５借
上ル程度でよい。上記反応は通常１０〜１００°Ｃ１好
ましくは４０〜８０゛Ｃにて好適に進行し、一般に３〜
ＩＯ時間で反応は完了する。
式（１ｂ） の化合物に対して通常０．５〜２．５借
上ル程度でよい。上記反応は通常１０〜１００°Ｃ１好
ましくは４０〜８０゛Ｃにて好適に進行し、一般に３〜
ＩＯ時間で反応は完了する。
また上記一般式（１ｄ）の化合物は、一般式（１ｔ）の
化合物を脱ハロゲン化し、次すで得られる一般式 〔式中Ｒ′は前記に同じ。〕で表わされる化合物に上記
一般式（４）で表わされるア三ｙ’に反応させることに
よっても製造される。
化合物を脱ハロゲン化し、次すで得られる一般式 〔式中Ｒ′は前記に同じ。〕で表わされる化合物に上記
一般式（４）で表わされるア三ｙ’に反応させることに
よっても製造される。
一般式（Ｉｔ） の化合物の脱ハｏ’ｆシ化は、上記
一般式（１ｂ） の化合物の脱ハＤゲシ化と同様の条
件下に行なうことができ、また一般式（５）の化合物と
一般式（４）の′Ｐ三ｙとの反応は、上記一般式（ＩＣ
）の化合物と一般式（４）の′Ｐ三シとの反応と同様の
条件下に行なうことができる。
一般式（１ｂ） の化合物の脱ハＤゲシ化と同様の条
件下に行なうことができ、また一般式（５）の化合物と
一般式（４）の′Ｐ三ｙとの反応は、上記一般式（ＩＣ
）の化合物と一般式（４）の′Ｐ三シとの反応と同様の
条件下に行なうことができる。
上記各反応により得られる目的化合物は、例えば蒸留、
再結晶等の慣用の方法に従い、反応混合物から単離精製
される。
再結晶等の慣用の方法に従い、反応混合物から単離精製
される。
上記各方法はいずれも、反応操作は簡便であり、また出
発原料は入手容易な化合物であり、しかも定量的に反応
が進行するため好収率、好純度で目的化合物を製造し得
るという利点を有している。
発原料は入手容易な化合物であり、しかも定量的に反応
が進行するため好収率、好純度で目的化合物を製造し得
るという利点を有している。
本発明の化合物は、下記反応式に示すように、脱膀胱容
量の増加、膀胱過敏状態の改善、頻尿残尿感自覚症状の
消失等のための治療薬として有用な一般式（６）で表わ
される３−メチルフうボー７−８−カルポジ酸誘導体を
合成するための中間体として有用な化合物である。
量の増加、膀胱過敏状態の改善、頻尿残尿感自覚症状の
消失等のための治療薬として有用な一般式（６）で表わ
される３−メチルフうボー７−８−カルポジ酸誘導体を
合成するための中間体として有用な化合物である。
（ｌｄ）０
（６）
〔式中Ｒ” は前記に同じ。〕
一般式（Ｉｄ） の化合物から一般式（６）の化合物
を得る反応は、例えば一般式（１ｄ）の化合物に塩化ベ
ーＪリイル及び安息香酸すトリリムを加え、これ全加熱
することにより行なわれる。塩化ベシリイル及び安息香
酸すトリウムの使用量としては、通常一般式（１ｄ）の
化合物に対してそれぞれ等七ル〜８借上ル、等ｔルー借
上七ル程度でよい。また加熱温度としては通常１５０〜
２００°Ｃ程度、好壕しくけ１８０〜１９５°Ｃとする
のがよい。
を得る反応は、例えば一般式（１ｄ）の化合物に塩化ベ
ーＪリイル及び安息香酸すトリリムを加え、これ全加熱
することにより行なわれる。塩化ベシリイル及び安息香
酸すトリウムの使用量としては、通常一般式（１ｄ）の
化合物に対してそれぞれ等七ル〜８借上ル、等ｔルー借
上七ル程度でよい。また加熱温度としては通常１５０〜
２００°Ｃ程度、好壕しくけ１８０〜１９５°Ｃとする
のがよい。
以下ＶＣ実施例及び参考例金挙げる。
実施例１
１ ５−りＤルー３−プＤヒオ二ルサリ子ａノｍメチル
の合成 ３７．３９ （０，２０七１１．）の５−り［１１１ノ
サルチル酸メチルと４６．３ ｆ （０，５０七ル）の
塩化プロじオニルの混合物に、攪拌の下に８０．１ ｆ
ｌ（０，６０七ル）の無水塩化アＩ１７ミニウムを少量
ずつ加え、室温で１時間保持した後、８０°Ｃに加熱し
同温度において７時間反応？続けた。終了後冷却しこれ
に少量ずつ水を加えて分解し、目的物をりＯＤホＩＩ／
ムにより抽出した。抽出液からクロロホラ６２回収後、
その残留物全減圧蒸留して＋１０″Ｃ以上／ ３ ｍＨ
９の生成物と１０５〜１１０°Ｃ／３１１ｍ１ｌ’ｌの
未反応物とに分留した。
の合成 ３７．３９ （０，２０七１１．）の５−り［１１１ノ
サルチル酸メチルと４６．３ ｆ （０，５０七ル）の
塩化プロじオニルの混合物に、攪拌の下に８０．１ ｆ
ｌ（０，６０七ル）の無水塩化アＩ１７ミニウムを少量
ずつ加え、室温で１時間保持した後、８０°Ｃに加熱し
同温度において７時間反応？続けた。終了後冷却しこれ
に少量ずつ水を加えて分解し、目的物をりＯＤホＩＩ／
ムにより抽出した。抽出液からクロロホラ６２回収後、
その残留物全減圧蒸留して＋１０″Ｃ以上／ ３ ｍＨ
９の生成物と１０５〜１１０°Ｃ／３１１ｍ１ｌ’ｌの
未反応物とに分留した。
生成目的物は３７．５１ （対理論収率７７．３％）と
、未反応物８．０ｇと全得た。差引収率は９８．４％で
あり、精製１〜た目的物の融点は９４．０〜９６．８°
Ｃであった。この化合物の分析結果全下記第１表に示す
。
、未反応物８．０ｇと全得た。差引収率は９８．４％で
あり、精製１〜た目的物の融点は９４．０〜９６．８°
Ｃであった。この化合物の分析結果全下記第１表に示す
。
６） ５−り０ルー３−プ０じオニ１しサリチル酸の
合成 上記ａ）で得られる５−９０ル−３−’′ｊＯじオニ１
１７サリチル酸メチ１し全加水分解して融点１４５．２
〜＋ ４６．３°Ｃの５−り［１ＩＩ／ −３−プロじ
オニＩｌ／サリチ鞍酸全得た。この化合物の分析結果を
下記第１表に示す。
合成 上記ａ）で得られる５−９０ル−３−’′ｊＯじオニ１
１７サリチル酸メチ１し全加水分解して融点１４５．２
〜＋ ４６．３°Ｃの５−り［１ＩＩ／ −３−プロじ
オニＩｌ／サリチ鞍酸全得た。この化合物の分析結果を
下記第１表に示す。
実施例２
５−クロル−３一つ口じオニルサリチル酸エチルの合成
４０．１１ （０，２０℃Ｉ１７］の５−りＤ ＩＬｔ
サリチｌｌｚ酸エチ１しと４６．３ ｆ （０，５０七
ル）の塩化プＤじオニ１ノの混合物に、攪拌下に、８０
．１ ｆｌ （０，６０七Ｊ１．）の無水塩化ア１ｂ三
ニウム？装置ずつ加え、室温で１時間保持したのち、８
０°Ｃに加熱し、同温度において７時間反応を続けた。
サリチｌｌｚ酸エチ１しと４６．３ ｆ （０，５０七
ル）の塩化プＤじオニ１ノの混合物に、攪拌下に、８０
．１ ｆｌ （０，６０七Ｊ１．）の無水塩化ア１ｂ三
ニウム？装置ずつ加え、室温で１時間保持したのち、８
０°Ｃに加熱し、同温度において７時間反応を続けた。
終了後、冷却しこれに少量ずつ水を加えて分解し、目的
物全クロロホルムにより抽出した。抽出液からり０ロホ
１ｂ八を回収後、その残留物全減圧蒸留して生成物（１
＋５°Ｃ／３１１Ｈ９以上）と未反応物（１０５〜１１
５°Ｃ／３ｔｘｔＨ９）に分留した。生成目的物は３９
．６９ （対理論収率７７．２％）と未反応物８．５ｆ
と？得た。差す１収率は９８．０％であり精製した目的
物の融点ｔｉ ５３．０〜５４．５℃であった。この化
合物の分析結果を下記第１表に示す。
物全クロロホルムにより抽出した。抽出液からり０ロホ
１ｂ八を回収後、その残留物全減圧蒸留して生成物（１
＋５°Ｃ／３１１Ｈ９以上）と未反応物（１０５〜１１
５°Ｃ／３ｔｘｔＨ９）に分留した。生成目的物は３９
．６９ （対理論収率７７．２％）と未反応物８．５ｆ
と？得た。差す１収率は９８．０％であり精製した目的
物の融点ｔｉ ５３．０〜５４．５℃であった。この化
合物の分析結果を下記第１表に示す。
実施例３
乙ａ
Ｏ，５ｆｌ （０，０２２七ル）のナトリウム會３００
雪ｌのジメチｌｂア三ノエタノールに溶解した液に２４
．３９ （０，１０七Ｔｏ ＋ ５−りｏＪｌ、−３−
プＯごオニ１ノサＩＬ、チル酸メチルを加え室温で２４
時１川保持したのち９０”Ｃに２時間加熱後、次に過剰
のジメチルアミノエタノールと生成したメタノールを留
去した。残留物茫シクロへ十サシから再結晶すると２４
．２９ （８０，７％）の白色結晶物が得られた。融点
４８．５〜５１．０°Ｃまたこの化合物の塩酸塩の融点
は１４８．８〜１５１．２℃であった。この塩酸塩の形
態の化合物の分析結果を下記第１表に示す。
雪ｌのジメチｌｂア三ノエタノールに溶解した液に２４
．３９ （０，１０七Ｔｏ ＋ ５−りｏＪｌ、−３−
プＯごオニ１ノサＩＬ、チル酸メチルを加え室温で２４
時１川保持したのち９０”Ｃに２時間加熱後、次に過剰
のジメチルアミノエタノールと生成したメタノールを留
去した。残留物茫シクロへ十サシから再結晶すると２４
．２９ （８０，７％）の白色結晶物が得られた。融点
４８．５〜５１．０°Ｃまたこの化合物の塩酸塩の融点
は１４８．８〜１５１．２℃であった。この塩酸塩の形
態の化合物の分析結果を下記第１表に示す。
実施例４
５−り０】レー３−プロヒオ二Ｉｌノ’ｊ ｌｌＩチル
酸七ルホリノエチルエステルの合成 Ｈ Ｏ，５ｆ （０，０２２七ル）のｊ−）リウへ全３００
ｔｅｌのｔリホリノエタノールに溶解した液に２４．３
９ （０，１０七ル）の５−りＤルー３−プロじ才二ル
サルチＪし酸メチル？加え室温で２４時間保持したのち
９０°Ｃに２時間加熱り次に低圧下で過剰のしリホリノ
エタノールと生成メタノ−１７ヲ留夫した後、残留物を
シフＤへ十寸シで再結晶すると３８、Ｏｆ （８８，８
％）の結晶物が得られその融点は１４４．０−１４６．
３℃を示した。この化合物の分析結果全下記第１表に示
す。
酸七ルホリノエチルエステルの合成 Ｈ Ｏ，５ｆ （０，０２２七ル）のｊ−）リウへ全３００
ｔｅｌのｔリホリノエタノールに溶解した液に２４．３
９ （０，１０七ル）の５−りＤルー３−プロじ才二ル
サルチＪし酸メチル？加え室温で２４時間保持したのち
９０°Ｃに２時間加熱り次に低圧下で過剰のしリホリノ
エタノールと生成メタノ−１７ヲ留夫した後、残留物を
シフＤへ十寸シで再結晶すると３８、Ｏｆ （８８，８
％）の結晶物が得られその融点は１４４．０−１４６．
３℃を示した。この化合物の分析結果全下記第１表に示
す。
実施例５
β−じペリジノエ千ｌｂ −５−り［１ｌｂ −３−′
ｊＯご才二ルサしチ１１）酸エステルの合成Ｂ ０．２０Ｆ（０，０１３ｔｌｂ）（７）ナト’Ｊ ’Ｊ
ムＴｈ ３００ａｔｅのヒペリジノエタノールに溶解
した液［２４，３ｆ！ （０，１０七ル）の５−り［１
１ｂ −３−プロごオニルサリチル酸メチ１１）全加え
室温で２４時間保持したのち９０°Ｃで２時間加熱した
。反応後、減圧下で過剰のじベリジノエタノールと生成
するメタノール全留去し、残留物全希塩酸にとかして精
製し友のち伏酸ナトリウムで中和し析出した結晶物？集
め水洗、乾燥した。収量３１．５ｆ、収率９２．８％、
このものの塩酸塩の融点Ｆｉ＋ ６５．６〜＋６８．０
°Ｃであり、該化合物の分析結果全下記第１表に示す。
ｊＯご才二ルサしチ１１）酸エステルの合成Ｂ ０．２０Ｆ（０，０１３ｔｌｂ）（７）ナト’Ｊ ’Ｊ
ムＴｈ ３００ａｔｅのヒペリジノエタノールに溶解
した液［２４，３ｆ！ （０，１０七ル）の５−り［１
１ｂ −３−プロごオニルサリチル酸メチ１１）全加え
室温で２４時間保持したのち９０°Ｃで２時間加熱した
。反応後、減圧下で過剰のじベリジノエタノールと生成
するメタノール全留去し、残留物全希塩酸にとかして精
製し友のち伏酸ナトリウムで中和し析出した結晶物？集
め水洗、乾燥した。収量３１．５ｆ、収率９２．８％、
このものの塩酸塩の融点Ｆｉ＋ ６５．６〜＋６８．０
°Ｃであり、該化合物の分析結果全下記第１表に示す。
実施例６
３−プ［］じオニ；レサリチ１ｂ酸ジメチＩｌノア三ノ
エチルエステルの合成 １５．０１ （０，０５七ル）の５−り０ルー３−づ０
ヒ才二）レサリチル酸ジメチル？ミノエチルエステＩＩ
７ Ｉ Ｏ，Ｏｆ （０，０７５Ｅ １１７１の酢酸ナ
トリウム、１５０ｗｔのメタノールおよび０．６９の５
％パラジウム−炭素触媒全圧力容器に仕込み、水素ガス
置換ののち、３．０ ｋｇ／ ｃノゲージ圧水素３０℃
において３時間反応させた。反応後触媒全ｐ過して除き
、溶媒全回収しその残留物全水洗し乾燥すると２６．Ｏ
ｆの固形物が得られた。このもの全シクロ′＼＋サシか
ら再結晶すると２２−６ Ｑ （８５，２％）の物質が
得られた。この化合物の塩酸塩の融点は１６８．２〜＋
６９．６°Ｃであり、その分析結果？下記第１表に示
す。
エチルエステルの合成 １５．０１ （０，０５七ル）の５−り０ルー３−づ０
ヒ才二）レサリチル酸ジメチル？ミノエチルエステＩＩ
７ Ｉ Ｏ，Ｏｆ （０，０７５Ｅ １１７１の酢酸ナ
トリウム、１５０ｗｔのメタノールおよび０．６９の５
％パラジウム−炭素触媒全圧力容器に仕込み、水素ガス
置換ののち、３．０ ｋｇ／ ｃノゲージ圧水素３０℃
において３時間反応させた。反応後触媒全ｐ過して除き
、溶媒全回収しその残留物全水洗し乾燥すると２６．Ｏ
ｆの固形物が得られた。このもの全シクロ′＼＋サシか
ら再結晶すると２２−６ Ｑ （８５，２％）の物質が
得られた。この化合物の塩酸塩の融点は１６８．２〜＋
６９．６°Ｃであり、その分析結果？下記第１表に示
す。
実施例７
３−プＤじオニルサリチル酸［ＩＬ＋ホリノエチＩｌノ
エステ１１７の合成 １７．１９ （０，０５５ル）の５−クロル−３−プＤ
じオニルサ１トチル酸ｔｌＩ／ホリノエチルエステｊト
、１０、Ｏｆ （０゜０７５ｔル）の酢酸ナトリウム、
１５０ｇ／のメタノールと０．７ｇの５％パラジウム−
炭素触媒を圧力容器に仕込み、水素置換したのち、３．
０ｋＱ／ｃＡゲージ圧水素と３０°Ｃにて３時間反応さ
せた。その後、触媒を一失したのち溶媒全留去して粗製
目的物］ ５．２ ｆｌ （９９，０％）？得た。
エステ１１７の合成 １７．１９ （０，０５５ル）の５−クロル−３−プＤ
じオニルサ１トチル酸ｔｌＩ／ホリノエチルエステｊト
、１０、Ｏｆ （０゜０７５ｔル）の酢酸ナトリウム、
１５０ｇ／のメタノールと０．７ｇの５％パラジウム−
炭素触媒を圧力容器に仕込み、水素置換したのち、３．
０ｋＱ／ｃＡゲージ圧水素と３０°Ｃにて３時間反応さ
せた。その後、触媒を一失したのち溶媒全留去して粗製
目的物］ ５．２ ｆｌ （９９，０％）？得た。
これ全すジＤインより再結晶すると１２．９ ｆ（８４
，０％）の白色結晶が得られた。このもの會ベーＪソー
ルに溶かし乾燥塩酸ガスを通ずると塩酸塩の結晶が得ら
れた。融点２０４．５〜２０６．０°Ｃ１この化合物の
分析結果を下記第１表に示す。
，０％）の白色結晶が得られた。このもの會ベーＪソー
ルに溶かし乾燥塩酸ガスを通ずると塩酸塩の結晶が得ら
れた。融点２０４．５〜２０６．０°Ｃ１この化合物の
分析結果を下記第１表に示す。
実施例８
β−ごベリジノエチル−３−プＯじオニルサリチル酸エ
ステルの合成 ６．８ ｆｌ （０，０２七ル）のβ−じペリジノエチ
ルノー５−りＱ １１ノー ３−プロヒオニ】レサリチ
ル酸エチルエステル、５．３１ （０，０今ｔル）の酢
酸ナトリウム、＋５０＋／のメタノールおよび５％・バ
うジラム−炭素触媒を圧力容器に仕込み、水素ガス置換
後５ｋｑ／ｃｉゲージ圧の水素と４０°Ｃ１５時間反応
させる。反発後触媒ケ除去したのち溶媒？留去すると５
．９９ （９６，７％）の結晶物が得られこれをアＩｂ
コールより再結し、白色結晶が得られた。
ステルの合成 ６．８ ｆｌ （０，０２七ル）のβ−じペリジノエチ
ルノー５−りＱ １１ノー ３−プロヒオニ】レサリチ
ル酸エチルエステル、５．３１ （０，０今ｔル）の酢
酸ナトリウム、＋５０＋／のメタノールおよび５％・バ
うジラム−炭素触媒を圧力容器に仕込み、水素ガス置換
後５ｋｑ／ｃｉゲージ圧の水素と４０°Ｃ１５時間反応
させる。反発後触媒ケ除去したのち溶媒？留去すると５
．９９ （９６，７％）の結晶物が得られこれをアＩｂ
コールより再結し、白色結晶が得られた。
このものから常法に従い、その塩酸塩ケ得た。融点１７
０．０〜＋ ７１．５°Ｃこの化合物の分析結果を下記
第１表に示す。
０．０〜＋ ７１．５°Ｃこの化合物の分析結果を下記
第１表に示す。
実施例９
３−プロじオニ１にサリチル酸メチルの合成１１
＋ ０ ｆ／ （０，０４１ｔ Ｉし
） の ５− り ａ ＋ｂ −３−プロじオニｌ
ｂサリチ１１７酸メチル、８．３１ （０，０６２七ル
）の酢酸ナトリウム、１５０Ｍｔのメタノールおよび５
％パうジウムー炭素触媒全圧力容器に仕込み、水素カス
置換後３ ｋｑ ／ ｃｄゲージ圧の水素で３０°Ｃに
て３時間反応させた。反応後触媒？除きそのｐ液から溶
媒ケ留去すると粗製物質８．４ｙ（９７，９％）が得ら
れた。これをリグ０インよＶ再結晶すると７．７１ （
理論収率８９．８％）の白色針状結晶が得られた。融点
４３〜４４℃参考例１ β−じベリジノエチル−３−メチｎｔ−フうポジー８−
カルポジ酸エステルの合成 １ ９．２９ （０，０３Ｅル）のβ−じペリジノエチＩＬ
７−３−プＤじオニルサリチル酸エステルと１２．６ｆ
（０，０９′ｆ、Ｉｔ／ ）の塩化べ′Ｊ９イＬの混
合物に１４．４ ｇ （０，、ｌ ＯＥ ＋１． ）の
安息香酸すｌ・リウム全かきまぜながら加え油溶中１８
０〜＋ ９０ ”Ｏにおいて８時間加熱反応させｆｃｔ
、冷却後反応物に希伏酸ナトリウム溶液を加え、かきま
ぜて析出した固形物音ｐ取して、アＩＩ／コールから精
製すると１０．７ｆ （９０，７％）の本物質が得られ
た。融点８５〜８６°Ｃ，塩酸塩融点２３２〜２３４°
Ｃ参考例２ ３−プ０じオニルサリチル酸ヒペリジノエチＩｔ／エス
テルの合成 ｌ１ ０．５９ （０，０２２七Ｌ）のナトリウム全３００ｍ
１のじベリジノエタノールに溶解した液に２０．８９
（０，１０七ル）の３−プ０じオニ＋ｔｚサリチル酸メ
チルを加え室温で２４時間保持したのち９０°Ｃにおい
て２時間加熱反応した。反応後減圧下で過剰のじベリジ
ノエタノ−ＩＩ／と生成したメタノール全留去した後、
残留＠ ’（ｉ＝ ｌりＤイシから再結晶すると２６．
８９ （８７，８％）の結晶物全得た。本廖酸塩の融点
は１７０．０〜＋７１．５°Ｃである。本物質は実施例
８の物質と同一物質であり混融しても融点降下？示さな
い。
） の ５− り ａ ＋ｂ −３−プロじオニｌ
ｂサリチ１１７酸メチル、８．３１ （０，０６２七ル
）の酢酸ナトリウム、１５０Ｍｔのメタノールおよび５
％パうジウムー炭素触媒全圧力容器に仕込み、水素カス
置換後３ ｋｑ ／ ｃｄゲージ圧の水素で３０°Ｃに
て３時間反応させた。反応後触媒？除きそのｐ液から溶
媒ケ留去すると粗製物質８．４ｙ（９７，９％）が得ら
れた。これをリグ０インよＶ再結晶すると７．７１ （
理論収率８９．８％）の白色針状結晶が得られた。融点
４３〜４４℃参考例１ β−じベリジノエチル−３−メチｎｔ−フうポジー８−
カルポジ酸エステルの合成 １ ９．２９ （０，０３Ｅル）のβ−じペリジノエチＩＬ
７−３−プＤじオニルサリチル酸エステルと１２．６ｆ
（０，０９′ｆ、Ｉｔ／ ）の塩化べ′Ｊ９イＬの混
合物に１４．４ ｇ （０，、ｌ ＯＥ ＋１． ）の
安息香酸すｌ・リウム全かきまぜながら加え油溶中１８
０〜＋ ９０ ”Ｏにおいて８時間加熱反応させｆｃｔ
、冷却後反応物に希伏酸ナトリウム溶液を加え、かきま
ぜて析出した固形物音ｐ取して、アＩＩ／コールから精
製すると１０．７ｆ （９０，７％）の本物質が得られ
た。融点８５〜８６°Ｃ，塩酸塩融点２３２〜２３４°
Ｃ参考例２ ３−プ０じオニルサリチル酸ヒペリジノエチＩｔ／エス
テルの合成 ｌ１ ０．５９ （０，０２２七Ｌ）のナトリウム全３００ｍ
１のじベリジノエタノールに溶解した液に２０．８９
（０，１０七ル）の３−プ０じオニ＋ｔｚサリチル酸メ
チルを加え室温で２４時間保持したのち９０°Ｃにおい
て２時間加熱反応した。反応後減圧下で過剰のじベリジ
ノエタノ−ＩＩ／と生成したメタノール全留去した後、
残留＠ ’（ｉ＝ ｌりＤイシから再結晶すると２６．
８９ （８７，８％）の結晶物全得た。本廖酸塩の融点
は１７０．０〜＋７１．５°Ｃである。本物質は実施例
８の物質と同一物質であり混融しても融点降下？示さな
い。
（以」二）
一３９＝
手続補正書（自発）
１、事件の表示
昭和５７年 特 許 願第１７１３０４ 号３、補正
をする者 ４、代理人 大阪市東区平野町２の１０沢の鶴ビル電話０６−２０３
−０９４１（代）別紙添附の通り 補 正 の 内 容 ｌ 明細書第１１頁第６〜８行［次工程又は・・・・・
・・・・・アミノエステル類」とあるを下記の通シ訂正
する。
をする者 ４、代理人 大阪市東区平野町２の１０沢の鶴ビル電話０６−２０３
−０９４１（代）別紙添附の通り 補 正 の 内 容 ｌ 明細書第１１頁第６〜８行［次工程又は・・・・・
・・・・・アミノエステル類」とあるを下記の通シ訂正
する。
「次工程又は次々工程まで反応を進めることができ一６
−ハ０ゲノー３−メチルフラボシー８−カルボン酸又は
６−ハ０ゲノー３−メチルフラボ−／−８−カルボン酸
エステル又はアミノエステル類」 ２ 明細書第１２頁下から第４行に記載の一般式（２）
で表わされるサリチル酸誌導体の化学式を下記の通シ訂
正する。
−ハ０ゲノー３−メチルフラボシー８−カルボン酸又は
６−ハ０ゲノー３−メチルフラボ−／−８−カルボン酸
エステル又はアミノエステル類」 ２ 明細書第１２頁下から第４行に記載の一般式（２）
で表わされるサリチル酸誌導体の化学式を下記の通シ訂
正する。
「
３ 明細書第１５頁下から第２行「炭紫糸溶媒」とある
を「炭化水素系溶媒」と訂正する。
を「炭化水素系溶媒」と訂正する。
４ 明細書第１９頁第１５行「好収率、好純度」とある
を「高収率、高純度」と訂正する。
を「高収率、高純度」と訂正する。
５ 明細書第２３頁第１行「Ｃ２Ｈ１４ＣＯＣ４」とあ
るヲ「Ｃ２Ｈ５ＣｏＣ１」ト訂正スル。
るヲ「Ｃ２Ｈ５ＣｏＣ１」ト訂正スル。
６ 明細書第３０頁下から第３〜２行「サリチル酸エチ
ルエステル」とあるを「サリチル酸エステル」と訂正す
る。
ルエステル」とあるを「サリチル酸エステル」と訂正す
る。
７ 明細書第３６頁最下行「４３〜４４℃」とあるを下
記の通シ訂正する。
記の通シ訂正する。
［４３〜４４°Ｃ
実施例 １０
１１） ５−づＤムー３−プ０じオニルサリチル酸メチ
ルの合成 ４６．２１１ （０，２０Ｅル）の５−プロムサリチル
酸メチルと４６．：３ ｆ （０，５０七ル）の塩化づ
Ｏじオニルの混合物に攪拌しながら８０．１１ （０，
６０七ル）の無水塩化アルミニウムを少量ずつ加え、一
時間室温で保った後、８０°Ｃに加熱し、７時間反応さ
せた。冷却後水を少量ずつ加え、反応物を分解し、り０
０ホルムで抽出した。抽出液は溶媒を除去したのち減圧
蒸留して未反応物を回収した（１００〜１１８℃７３ｍ
Ｈｙ）。釜残留物をメタノールから精製して、淡黄色針
状の５−ブロム−３−プロじオニルサリチル酸メチル４
１．２１を得た。ｆｐ１戸１０６．０〜１０８．０℃こ
の化合物の分析結果を下記第２表に示す。
ルの合成 ４６．２１１ （０，２０Ｅル）の５−プロムサリチル
酸メチルと４６．：３ ｆ （０，５０七ル）の塩化づ
Ｏじオニルの混合物に攪拌しながら８０．１１ （０，
６０七ル）の無水塩化アルミニウムを少量ずつ加え、一
時間室温で保った後、８０°Ｃに加熱し、７時間反応さ
せた。冷却後水を少量ずつ加え、反応物を分解し、り０
０ホルムで抽出した。抽出液は溶媒を除去したのち減圧
蒸留して未反応物を回収した（１００〜１１８℃７３ｍ
Ｈｙ）。釜残留物をメタノールから精製して、淡黄色針
状の５−ブロム−３−プロじオニルサリチル酸メチル４
１．２１を得た。ｆｐ１戸１０６．０〜１０８．０℃こ
の化合物の分析結果を下記第２表に示す。
ｂ＞ ５−プ０ムー３−づ０じオニルサリチル酸の合成
上記ａ）で得られる５−プ０ムー３−プロじオニルサリ
チル酸メチルを加水分解して５−ブロム−３−づ０じオ
ニルサリチル酸を得た。この化合物の分析結果を下記第
２表に示す。
チル酸メチルを加水分解して５−ブロム−３−づ０じオ
ニルサリチル酸を得た。この化合物の分析結果を下記第
２表に示す。
３一
実施例 １１
５−プ０ムー３−づ０ヒオニルサリチル酸ジメチルア三
ノエチルエステルの合成 りｒ ５−り０ルー３−プロピオニルサリチル酸メチルノ代υ
に２８．７９ （０，１０ｖ：＋ｂ）の５−づＯｖニー
３−ｊＯじオニルサリチル酸メチルを用いる以外は実施
例３と同様にして２８．Ｏｆ （８１，４％）の結晶物
を得た。このものの塩酸塩は、融点１０６．６〜１０８
． ＯｏＣである。この化合物の分析結果を下記第２表
に示す。
ノエチルエステルの合成 りｒ ５−り０ルー３−プロピオニルサリチル酸メチルノ代υ
に２８．７９ （０，１０ｖ：＋ｂ）の５−づＯｖニー
３−ｊＯじオニルサリチル酸メチルを用いる以外は実施
例３と同様にして２８．Ｏｆ （８１，４％）の結晶物
を得た。このものの塩酸塩は、融点１０６．６〜１０８
． ＯｏＣである。この化合物の分析結果を下記第２表
に示す。
実施例 １２
４−
５−プ０ムー３−プ０ヒオニルサリチル酸七ルホリノエ
チルエステルの合成 りｒ ５−り０ルー３−ｊｏじオニルサリチル酸メチルの代り
に２８．７ ｆ （０，１０七ル）の５−プロ七−３−
プロじオニルサリチル酸メチルを用いる以外は実施例４
と同様にして３３．Ｏｆ （８５，５％）の結晶物を得
だ。このものの塩酸塩は融点２１８．２〜２１９．６℃
である。この化合物の分析結果を下記第２表に示す。
チルエステルの合成 りｒ ５−り０ルー３−ｊｏじオニルサリチル酸メチルの代り
に２８．７ ｆ （０，１０七ル）の５−プロ七−３−
プロじオニルサリチル酸メチルを用いる以外は実施例４
と同様にして３３．Ｏｆ （８５，５％）の結晶物を得
だ。このものの塩酸塩は融点２１８．２〜２１９．６℃
である。この化合物の分析結果を下記第２表に示す。
実施例 １３
β−じベリジノエチル５−プ０ムー３−づ０ヒオニルサ
リチル酸エステルの合成 りｒ ５−り０ルー３−プ０じオニルサリチル酸メチルの代り
に２８．７ ｆｌ （０，１０モル）の５−プロ七−３
−づＯヒオ二ルサリチル酸メチルを用いる以外は実施例
５と同様にして３４．０１ （８９，８％）の結晶物を
得た。このものの塩酸塩は融点１５６．０〜１５８．２
°Ｃである。この化合物の分析結果を下記第２表に示す
。
リチル酸エステルの合成 りｒ ５−り０ルー３−プ０じオニルサリチル酸メチルの代り
に２８．７ ｆｌ （０，１０モル）の５−プロ七−３
−づＯヒオ二ルサリチル酸メチルを用いる以外は実施例
５と同様にして３４．０１ （８９，８％）の結晶物を
得た。このものの塩酸塩は融点１５６．０〜１５８．２
°Ｃである。この化合物の分析結果を下記第２表に示す
。
実施例 １４
３−プ０じオニルサリチル酸ジメチルア三ノエチルエス
テルの合成 ２ ５−９０ルー３−づ０ヒオニルサリチル酸ジメチルアミ
ノエチルエステルの代シに１７．２１（０，０５七ル）
の５−プロ七−３−″′ｊＯヒオニルサリチル酸ジメチ
ルア三ノエチルエステルを用いる以外は実施例６と同様
にして目的化合物１１．２９ （８４，５％）を得た。
テルの合成 ２ ５−９０ルー３−づ０ヒオニルサリチル酸ジメチルアミ
ノエチルエステルの代シに１７．２１（０，０５七ル）
の５−プロ七−３−″′ｊＯヒオニルサリチル酸ジメチ
ルア三ノエチルエステルを用いる以外は実施例６と同様
にして目的化合物１１．２９ （８４，５％）を得た。
該化合物の塩酸塩は融点１６８．２〜１６９．６°Ｃで
ある。
ある。
実施例 ｌ５
３−プロじオニルリリチル醐七ルホリノエチルエステル
の合成 ５−クロル−３−プ０ごオニルサリチル酸。
の合成 ５−クロル−３−プ０ごオニルサリチル酸。
ルホリノエチルエステルの代りに１９．３１１ （０，
０５ｔル）の５−プ０ｔ−３−づ０じオニルサリチル酸
七ルホリノエチルエステルを用いる以外は実施例７と同
様にして目的化合物１３．１９ｃ８５．３％）を得た。
０５ｔル）の５−プ０ｔ−３−づ０じオニルサリチル酸
七ルホリノエチルエステルを用いる以外は実施例７と同
様にして目的化合物１３．１９ｃ８５．３％）を得た。
該化合物の塩酸塩は融点２０４．５〜２０６°Ｃであっ
た。
た。
実施例 １６
β−ヒペリジノエチル３−−５０じオニルサリチル酸エ
ステルの合成 Ｈ Ｈ２ β−じベリジノエチル５−クロル−３−づ０じオニルサ
リチル酸エステルの代りに７．７１（０，０２七ル）の
β−じベリジノエチル５−プａｔ−３−１０じオニルサ
リチル酸エステルを用いる以外は実施例８と同様にして
目的仕合物５．８１ （９５，０％）を得た。該化合物
の塩酸塩は融点１７０．０〜１７１．５°Ｃであった。
ステルの合成 Ｈ Ｈ２ β−じベリジノエチル５−クロル−３−づ０じオニルサ
リチル酸エステルの代りに７．７１（０，０２七ル）の
β−じベリジノエチル５−プａｔ−３−１０じオニルサ
リチル酸エステルを用いる以外は実施例８と同様にして
目的仕合物５．８１ （９５，０％）を得た。該化合物
の塩酸塩は融点１７０．０〜１７１．５°Ｃであった。
」（以 上）
１１−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■ 一般式 〔式中Ｒは水素原子、低級アル牛ル基又は基基を示す。 またこのＲ１とＲ２とはこれらが結合する窒素原子と共
にへ〒０原子を介し又は介することなく互いに結合して
複素環を形成してもよい。ｎは１−４の整数を示す。）
ｔ−示す。Ｘは水素原子又はへ〇ゲシ原子を示す。 但しＸが水素原子を示す場合には、Ｒは基で表わされる
３−プロじオニルサリチル酸誘導体。 ■ 一般式 〔式中Ｒは水素原子、低級アル＋ル基又は基基を示す。 またこのＲ１とＲ２とはこれらが結合する窒素原子と共
にヘテロ原子を介し又は介することなく互いに結合して
複素環を形成してもよい。ｎは１〜今の整数を示す。）
Ｘ′はへ０ゲシ原子を示す。〕 で表わされるサリチル酸誘導体とハ０ゲシ化プ０じオニ
ルとをフリーデ！ｌｚ−クラフト反応させて一般式 〔式中Ｒ及びＸ′は前記に同じ。〕 で表わされる３−プロごオニルサリチル酸誘導体を得る
ことを特徴とする３−ｊｒ］じオニルサリチル酸誘導体
の製造法。 ■ 一般式 〔式中Ｒ′は水素原子又は低級アＴｏ −ｔ” ＩＩ／
基を示す。Ｘは水素原子又は八〇）ｉ′シ原子を示男〕
で表わされる３〜プ０ヒオニル寸り千ル酸誘導３一 体と一般式 〔式中Ｒ１及びＲ２は低級アル士ル基を示す。 またこのＲ１とＲ２とはこれらが結合する窒素原子と共
にヘテロ原子を介し又は介することなく互いに結合して
複素環を形成してもよい。 ｎは１〜４の整数を示す。Ａはハロゲン原子又は水酸基
を示す。〕 で表わされるア三シとを反応させて一般式ｎは前記に同
じ。）を示す。Ｘは前記に同じ。〕で表わされる３−づ
ＤヒオニｆＪ”ｊリチ）し酸誘導４一 体を得ることを特徴とする３−づ口じオニルサリチル酸
誘導体の製造法。 ■ 一般式 〔式中Ｒは水素原子、低級アル＋ル基又は基基を示す。 またこのＲ１とＲ２とはこれらが結合する窒素原子と共
にヘテロ原十全介し又は介することなく互いに結合して
複素環を形成してもよい。ｎは１〜４の整数を示す。）
を示す。Ｘ′ はハロゲン原子を示す。〕で表わされる
３−プ［］じオニルサリチル酸誘導体を脱ハロゲン化し
て一般式 〔式中Ｒ（ｌ−ｊ前記に同じ。〕 で表わされる３−プＯじオニル寸り予ル酸誘導体を得る
ことを特徴とする３−づ０じオニルサリチル酸誘導体の
製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57171304A JPS5967242A (ja) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | ３−プロピオニルサリチル酸誘導体及びその製造法 |
| DE8383109774T DE3361867D1 (en) | 1982-09-30 | 1983-09-29 | 3-propionylsalicyclic acid derivatives and process for the preparation of the same |
| EP83109774A EP0105484B1 (en) | 1982-09-30 | 1983-09-29 | 3-propionylsalicyclic acid derivatives and process for the preparation of the same |
| US06/538,016 US4533732A (en) | 1982-09-30 | 1983-09-30 | 3-Propionylsalicylic acid derivatives and process for the preparation of the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57171304A JPS5967242A (ja) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | ３−プロピオニルサリチル酸誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5967242A true JPS5967242A (ja) | 1984-04-16 |
| JPS6246534B2 JPS6246534B2 (ja) | 1987-10-02 |
Family
ID=15920795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57171304A Granted JPS5967242A (ja) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | ３−プロピオニルサリチル酸誘導体及びその製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4533732A (ja) |
| EP (1) | EP0105484B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5967242A (ja) |
| DE (1) | DE3361867D1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107118191A (zh) * | 2017-06-29 | 2017-09-01 | 威海迪素制药有限公司 | 盐酸黄酮哌酯偶联杂质的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB946029A (en) * | 1961-04-17 | 1964-01-08 | Gillette Co | Salicylic acid derivatives and compositions containing them |
| BE757821A (fr) * | 1970-08-01 | 1971-04-01 | Recordati Chem Pharm | Procede de preparation de l'acide 3-propionyl-salicylique et dederives de cet acide |
| IT1051445B (it) * | 1975-07-16 | 1981-04-21 | Recordati Chem Pharm | Derivati dell.acido benzoico terapeuticamente attivi e procedimento per prepararli |
| GB1561350A (en) * | 1976-11-05 | 1980-02-20 | May & Baker Ltd | Benzamide derivatives |
-
1982
- 1982-09-30 JP JP57171304A patent/JPS5967242A/ja active Granted
-
1983
- 1983-09-29 DE DE8383109774T patent/DE3361867D1/de not_active Expired
- 1983-09-29 EP EP83109774A patent/EP0105484B1/en not_active Expired
- 1983-09-30 US US06/538,016 patent/US4533732A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0105484A3 (en) | 1984-08-22 |
| DE3361867D1 (en) | 1986-02-27 |
| US4533732A (en) | 1985-08-06 |
| JPS6246534B2 (ja) | 1987-10-02 |
| EP0105484B1 (en) | 1986-01-15 |
| EP0105484A2 (en) | 1984-04-18 |
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