JPS6339893A - ５−フルオロウリジン類およびその製法 - Google Patents

５−フルオロウリジン類およびその製法

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JPS6339893A
JPS6339893A JP61184904A JP18490486A JPS6339893A JP S6339893 A JPS6339893 A JP S6339893A JP 61184904 A JP61184904 A JP 61184904A JP 18490486 A JP18490486 A JP 18490486A JP S6339893 A JPS6339893 A JP S6339893A
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禎洋 山本
Kazuhiro Shimokawa
下川　和弘
Kunitada Tanaka
邦忠 田中
Yorisato Hisanaga
久永　順郷
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    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗癌剤として利用されている５−フルオロ−
２゛−デオキシウリジンの製造中間体およびその製法に
関する。
〔従来の技術〕
従来、５−フルオロ−２′−デオキシウリジンの製法の
一つとして、次式で示されるものがある（プリチン・ケ
ミカル・ソサエティー・ジャパン、第５０巻、２１９７
頁、１９７７年発行参照）。
６ｕ　　　６ｕ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　６＋＋　　　６ｕｃｚｏ、ｃｏ６　　　　ｆｉｒ
　　　　　　　　　　　　Ｑ　　　　Ｃ，ＨｓＣＯ６１
ｉ６１（Ｈ しかし、この製法の出発物質であるウリジンは酢酸に対
する溶解度が小さいため、反応器の単位体積あたりの生
産性が低く、またフッ素化後トリエチルアミンと反応さ
せて得られる化合物は、副生物の酢酸トリエチルアミン
塩と水洗等の簡単な手段で分離し難いので、純度を上げ
ることが困難である。
〔発明の目的〕
本発明者らは、ウリジンと脂肪族カルボニルハライドを
反応させて得られる化合物が酢酸によく溶解し、またフ
ッ素化後トリエチルアミンと反応させて得られる化合物
が副生物の酢酸トリエチルアミン塩と水洗で容易に分離
できることを見出し、本発明に達したものである。
本発明の目的は、５−フルオロ−２°−デオキシウリジ
ンの新規製造中間体およびその製法を提供することであ
る。
〔発明の構成〕
本発明は、式： （式中、Ｒ’は炭素数１〜１０の脂肪族カルボニル基、
Ｒ２はフッ素または炭素数１〜３の脂肪族カルボニルオ
キシ基、Ｘはハロゲンを示す。） で表わされる５−フルオロウリジン類、および式：（式
中、Ｒ１およびＸは前記と同し。）で表わされるウリジ
ン類と１１電子的フツ素化剤を炭素数１〜３の脂肪族カ
ルボン酸溶媒中で反応させることからなる５−フルオロ
ウリジンＭ　（ａ）の製法である。
本発明の製法の出発物質であるウリジン類（ｂ）は、例
えば、ウリジンと炭素数１〜１０の脂肪族カルボン酸ハ
ライドをアセトニトリル中で反応させて得ることができ
る（特公昭４５−３９７０７号公帽参照）本発明の製法
において、親電子的フッ素化剤とは、本技術分野で親電
子的フッ素化剤と呼ばれるものと同じものを意味し、Ｐ
ｔ　、　ＰＣＩ（ｈ　、　ＣＦｓＣＯＦ、ＣＦ：１ＣＯ
ＯＦ　、ＣｔｈＣＯＱＦ等であるｅＦｆｆｉが入手容易
であり、通常窒素等の不活性気体で５〜２０容量％に希
釈して使用する。本発明の製法によれば、通常６位に、
溶媒に由来する炭素数１〜３の脂肪族カルボニルオキシ
基が付加するが、親電子的フッ素化剤がＦ２の場合、６
位にフッ素が付加した化合物が副生する。ウリジン類と
１１電子的フツ素化剤の反応モル比は、通常ウリジン類
／親電子的フッ素他剤＝１／１〜５である。
本発明の製法に係わる反応は、通常Ｏ〜４０℃で行うの
で、溶媒は融点の低い酢酸が好ましい。
本発明の製法で製造した新規５−フルオロウリジンｔ（
Ｔ（ａ）は、溶媒を減圧下除いた後、クロロホルム、メ
クノーｌし、酎“酸エチル等のン８　謀中、０〜４０°
Ｃでトリエチルアミン、モルホリン等の有機塩基と反応
させ、式： （式中、Ｒ１およびＸは前記と同し。）で表わされる化
合物にｍＲすることができる。その際、酢酸トリエチル
アミン塩等の塩が副生ずるが、化合物（ｃ）が水に不溶
であるので、反応混合物を水洗すると、簡単に塩を除く
ことができる。
なお、化合物（ｃ）は、公知の方法で還元とカロ水分解
を順に行うと、５−フルオロ−２゛−デオキシウリジン
に誘４することができる。　（特公昭４５−３９７０７
号公ｆｉ１参照）。還元の際、χが臭素または沃素であ
ると、反応が容易に進行する。
〔実施例〕
実施例 弐： ＣｚｌｌｓＣＯＯＢｒ で表わされる化合物１．５ｇ　（３，５ｍｏｌ　）を氷
酢酸に溶解し、１２〜１５℃に冷却しながら、窒素で１
０容量％に希釈したフッ素を４０ｍｊ！／分の割合で３
０分間（５，３６ｎｏｌ　）吹き込んだ。
反応混合物に炭酸カルシウム２００ｍｇを添加し、Ｑ、
　Ｑさせながら減圧下４０℃で酢酸を除いた。
残滓に酢酸エチル４０ｍ１加え、不溶物を濾別し、減圧
下４０℃で酢酸エチルを除いた。１．８ｇの結晶を得た
。
’Ｉ＋および１９Ｆ−ＮＭＲ分析の結果、前記得られた
結晶は、下記式（１）または（２）で表わされる５゜フ
ルオロウリジン類のモル比で約１；１の混合物であった
。
５−フルオロウリジン類（１）のＮＭＲ分析結果’ＩＩ
（？８媒　：　　ＣＤＣ１，）　　　；　　δ（ｐｐｍ
）＝　　１．１６（ｔ、３１１．−Ｃ０ＣＨｚＣＩＩｓ
）、　１．１８（ｔ、３１１．−ＣＯＣＩＩｔＣＨ＊）
、　２．１５（ｓ、３１１．−Ｃ０Ｃｌｌｓ）−４−３
２−４，４５Ｃ１１，３Ｈ１＋１４・、１１．・）、　
４．６０（ｄ、Ｉｌ＋、＋１２・）。
６．２５（ｄ、ＩＩ＋、）１１）　。
”Ｆ　　（トリフルオロ酢酸標阜、溶媒：　　ＣＤＣＩ
ｔ）；δ（ｐｐｍ）＝１３１．４．１１３．３　。
５−フルオロウリジン類（２）のＮＭＩＩ分析結果’Ｉ
Ｉ（？８媒：ＣＤＣｌ＊）　　：δ（ｐｐｍ）＝　１．
１６（ｔ、３１１．−ＣＯＣＩＩ□ＣＨｚ）、　１．１
８（ｔ、３１１．−ＣＯＣＬＣＩ！、）、　２．１５（
ｓ、３）１．−Ｃ０Ｃ１１３）、　４．３３４−４−５
２（，３１１，ｌｌａ・、ｔｌｓｌ、４．６２（ｔ、Ｌ
ＬＬ’）。
６．２２（ｄ、　ＩＩＬＩ＋、・）。
１９Ｆ（）リフルオロ酢酸標準、溶媒：　　ＣＤＣｈ）
：δ（ｐｐｍ）・１３２．３．　７６．２．　７５．８
　　。
参考例 前記実施例で得た結晶を８星で１：１のトリエチルアミ
ンとメタノールの混合物中に加え、２０〜２５℃で２時
間攪拌した。クロロホルムで有機物を抽出し、水洗後ク
ロロホルムを除き、得られた結晶をエタノールで再結晶
し、弐： Ｃｄ１ｓＣＯＯＢｒ で表わされる化合物１．１ｇを得た。
〔発明の効果〕
本発明の製法の原料化合物は、ウリジンに比べ酢酸等に
よく溶解するので、フ、素化反応を大量に行うことがで
きる。また、本発明の製法で得ることができる新規５−
フルオロウリジン類の５−６位の脱酸物は水に不溶であ
るので、脱酸反応酸副生する水溶性の塩と容易に分離す
ることができる。
手３う″ε釘Ｕ”正て］（自２） 昭和６２年５り将Ｉ］

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は炭素数１〜１０の脂肪族カルボニル基
    、Ｒ＾２はフッ素または炭素数１〜３の脂肪族カルボニ
    ルオキシ基、Ｘはハロゲンを示す。）で表わされる５−
    フルオロウリジン類。 ２、Ｒ＾１がエチルカルボニル基である特許請求の範囲
    第１項記載の５−フルオロウリジン類。 ３、Ｒ＾２がフッ素またはメチルカルボニルオキシ基で
    ある特許請求の範囲第１項記載の５−フルオロウリジン
    類。 ４、Ｘが臭素または沃素である特許請求の範囲第１項記
    載の５−フルオロウリジン類。 ５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は炭素数１〜１０の脂肪族カルボニル基
    、Ｘはハロゲンを示す。） で表わされるウリジン類と親電子的フッ素化剤を炭素数
    １〜３の脂肪族カルボン酸溶媒中で反応させることから
    なる式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＸは前記と同じ、Ｒ＾２はフッ素
    または炭素数１〜３の脂肪族カルボニルオキシ基を示す
    。） で表わされる５−フルオロウリジン類の製法。 ６、親電子的フッ素化剤がフッ素である特許請求の範囲
    第５項の製法。 ７、脂肪族カルボン酸が酢酸である特許請求の範囲第５
    項の製法。
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