JPH07330755A - ピペロナールの製法 - Google Patents
ピペロナールの製法Info
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- JPH07330755A JPH07330755A JP12539194A JP12539194A JPH07330755A JP H07330755 A JPH07330755 A JP H07330755A JP 12539194 A JP12539194 A JP 12539194A JP 12539194 A JP12539194 A JP 12539194A JP H07330755 A JPH07330755 A JP H07330755A
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- acid
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- methylenedioxybenzene
- methylenedioxymandelic
- piperonal
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- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 本発明は、硫酸存在下、１，２−メチレンジ
オキシベンゼンとグリオキシル酸を０〜５℃で反応させ
て３，４−メチレンジオキシマンデル酸を生成させた
後、反応液を５〜３０℃で０．５〜５時間加熱し、次い
で水と有機溶媒を加えて前記３，４−メチレンジオキシ
マンデル酸を硝酸で酸化することを特徴とするピペロナ
ールの製法に関する。 【効果】 本発明により、１，２−メチレンジオキシベ
ンゼンを出発物質として、中間体の３，４−メチレンジ
オキシマンデル酸を分離精製することなく、ピペロナー
ルを高收率で製造することができる。
オキシベンゼンとグリオキシル酸を０〜５℃で反応させ
て３，４−メチレンジオキシマンデル酸を生成させた
後、反応液を５〜３０℃で０．５〜５時間加熱し、次い
で水と有機溶媒を加えて前記３，４−メチレンジオキシ
マンデル酸を硝酸で酸化することを特徴とするピペロナ
ールの製法に関する。 【効果】 本発明により、１，２−メチレンジオキシベ
ンゼンを出発物質として、中間体の３，４−メチレンジ
オキシマンデル酸を分離精製することなく、ピペロナー
ルを高收率で製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、１，２−メチレンジオ
キシベンゼンを出発物質として、中間体の３，４−メチ
レンジオキシマンデル酸を分離精製することなく、高品
質のピペロナール（ヘリオトロピン）を高收率で製造す
る方法に関する。ピペロナールはヘリオトロープ系香料
の調合基剤であり、一般化粧品香料として広く利用され
るほか、医農薬の合成原料や金属メッキの光沢剤として
非常に有用な化合物である。
キシベンゼンを出発物質として、中間体の３，４−メチ
レンジオキシマンデル酸を分離精製することなく、高品
質のピペロナール（ヘリオトロピン）を高收率で製造す
る方法に関する。ピペロナールはヘリオトロープ系香料
の調合基剤であり、一般化粧品香料として広く利用され
るほか、医農薬の合成原料や金属メッキの光沢剤として
非常に有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】ピペロナールを製造する方法として、
３，４−メチレンジオキシマンデル酸を硝酸で酸化する
方法が知られている（Ｐ．Ｓ．Ｒａｍａｎ Ｃｕｒｒｅ
ｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９５８，２７，２２、Ｐｅｒ
ｆｕｍｅｒ ＆ Ｆｌａｖｏｕｒｉｓｔ，１４，１３
（１９８９）、ＥＰ４２９３１６参照）。また、３，４
−メチレンジオキシマンデル酸は、１，２−メチレンジ
オキシベンゼンとグリオキシル酸を硫酸などの強酸の存
在下で反応させて製造されることが知られている（特開
昭５４−９５５７３号公報、Ｐｅｒｆｕｍｅｒ ＆ Ｆ
ｌａｖｏｕｒｉｓｔ，１４，１３（１９８９）参照）。
３，４−メチレンジオキシマンデル酸を硝酸で酸化する
方法が知られている（Ｐ．Ｓ．Ｒａｍａｎ Ｃｕｒｒｅ
ｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９５８，２７，２２、Ｐｅｒ
ｆｕｍｅｒ ＆ Ｆｌａｖｏｕｒｉｓｔ，１４，１３
（１９８９）、ＥＰ４２９３１６参照）。また、３，４
−メチレンジオキシマンデル酸は、１，２−メチレンジ
オキシベンゼンとグリオキシル酸を硫酸などの強酸の存
在下で反応させて製造されることが知られている（特開
昭５４−９５５７３号公報、Ｐｅｒｆｕｍｅｒ ＆ Ｆ
ｌａｖｏｕｒｉｓｔ，１４，１３（１９８９）参照）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来、１，２−メチレ
ンジオキシベンゼンから３，４−メチレンジオキシマン
デル酸を経由してピペロナールを製造する方法において
は、最初の１，２−メチレンジオキシベンゼンとグリオ
キシル酸との反応（以下、付加反応という）で生成する
３，４−メチレンジオキシマンデル酸が反応系で不溶性
で結晶として析出するために、濾過等の操作によって
３，４−メチレンジオキシマンデル酸の結晶を分離した
後に、次の３，４−メチレンジオキシマンデル酸と硝酸
との反応（以下、酸化反応という）が行われていた。し
かしながら、濾過等の操作はそれ自体煩雑な操作で連続
的に反応を実施することを困難にするものである上に、
更に、この場合は、３，４−メチレンジオキシマンデル
酸の物性上、酸化反応器に至る導管の閉塞などのトラブ
ルを引き起こす可能性も存在していた。
ンジオキシベンゼンから３，４−メチレンジオキシマン
デル酸を経由してピペロナールを製造する方法において
は、最初の１，２−メチレンジオキシベンゼンとグリオ
キシル酸との反応（以下、付加反応という）で生成する
３，４−メチレンジオキシマンデル酸が反応系で不溶性
で結晶として析出するために、濾過等の操作によって
３，４−メチレンジオキシマンデル酸の結晶を分離した
後に、次の３，４−メチレンジオキシマンデル酸と硝酸
との反応（以下、酸化反応という）が行われていた。し
かしながら、濾過等の操作はそれ自体煩雑な操作で連続
的に反応を実施することを困難にするものである上に、
更に、この場合は、３，４−メチレンジオキシマンデル
酸の物性上、酸化反応器に至る導管の閉塞などのトラブ
ルを引き起こす可能性も存在していた。
【０００４】また、付加反応では、未反応の１，２−メ
チレンジオキシベンゼンが生成した３，４−メチレンジ
オキシマンデル酸の結晶中に取り込まれること、及び硫
酸を使用していることにより、付加反応と酸化反応を連
続して行った場合、ニトロ化されやすい１，２−メチレ
ンジオキシベンゼンが酸化反応の過程でニトロ化されて
（メチレンジオキシニトロベンゼンが生成する）、製品
のピペロナールの品質を低下させるという問題があっ
た。
チレンジオキシベンゼンが生成した３，４−メチレンジ
オキシマンデル酸の結晶中に取り込まれること、及び硫
酸を使用していることにより、付加反応と酸化反応を連
続して行った場合、ニトロ化されやすい１，２−メチレ
ンジオキシベンゼンが酸化反応の過程でニトロ化されて
（メチレンジオキシニトロベンゼンが生成する）、製品
のピペロナールの品質を低下させるという問題があっ
た。
【０００５】このため、付加反応で生成した３，４−メ
チレンジオキシマンデル酸を分離精製することなく連続
して次の酸化反応を行うことは困難であり、まず濾過等
の操作によって３，４−メチレンジオキシマンデル酸の
結晶を分離した後、この結晶を更にトルエン等の有機溶
媒で洗浄するか又は再結晶するなどの煩雑な操作を行っ
て、３，４−メチレンジオキシマンデル酸の精製と硫酸
の除去を行う必要があった。
チレンジオキシマンデル酸を分離精製することなく連続
して次の酸化反応を行うことは困難であり、まず濾過等
の操作によって３，４−メチレンジオキシマンデル酸の
結晶を分離した後、この結晶を更にトルエン等の有機溶
媒で洗浄するか又は再結晶するなどの煩雑な操作を行っ
て、３，４−メチレンジオキシマンデル酸の精製と硫酸
の除去を行う必要があった。
【０００６】このように、１，２−メチレンジオキシベ
ンゼンを出発物質としてピペロナールを製造する方法に
おいては、１，２−メチレンジオキシベンゼンとグリオ
キシル酸との反応（付加反応）と３，４−メチレンジオ
キシマンデル酸と硝酸との反応（酸化反応）を連続して
行って、ニトロ化物の少ない高品質のピペロナールを高
收率で得ることは困難であった。本発明は、１，２−メ
チレンジオキシベンゼンを出発物質として、中間体の
３，４−メチレンジオキシマンデル酸を分離精製するこ
となく、即ち、前記の付加反応と酸化反応を連続して行
って、高品質のピペロナールを高收率で製造することが
できる、工業的に好適なピペロナールの製法を提供する
ことを目的とするものである。
ンゼンを出発物質としてピペロナールを製造する方法に
おいては、１，２−メチレンジオキシベンゼンとグリオ
キシル酸との反応（付加反応）と３，４−メチレンジオ
キシマンデル酸と硝酸との反応（酸化反応）を連続して
行って、ニトロ化物の少ない高品質のピペロナールを高
收率で得ることは困難であった。本発明は、１，２−メ
チレンジオキシベンゼンを出発物質として、中間体の
３，４−メチレンジオキシマンデル酸を分離精製するこ
となく、即ち、前記の付加反応と酸化反応を連続して行
って、高品質のピペロナールを高收率で製造することが
できる、工業的に好適なピペロナールの製法を提供する
ことを目的とするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の問
題を解決するために鋭意研究した結果、驚くべきこと
に、硫酸存在下、１，２−メチレンジオキシベンゼンと
グリオキシル酸を０〜５℃で反応させた後、３，４−メ
チレンジオキシマンデル酸を含有する反応液を５〜３０
℃で０．５〜５時間加熱することによって、中間体の
３，４−メチレンジオキシマンデル酸を分離精製するこ
となく、１，２−メチレンジオキシベンゼンを出発物質
として前記の付加反応と酸化反応を連続して行って、高
品質のピペロナールを高收率で製造できることを見出し
て本発明に到達した。即ち、本発明は、硫酸存在下、
１，２−メチレンジオキシベンゼンとグリオキシル酸を
０〜５℃で反応させて３，４−メチレンジオキシマンデ
ル酸を生成させた後、反応液を５〜３０℃で０．５〜５
時間加熱し、次いで水と有機溶媒を加えて前記３，４−
メチレンジオキシマンデル酸を硝酸で酸化することを特
徴とするピペロナールの製法に関する。
題を解決するために鋭意研究した結果、驚くべきこと
に、硫酸存在下、１，２−メチレンジオキシベンゼンと
グリオキシル酸を０〜５℃で反応させた後、３，４−メ
チレンジオキシマンデル酸を含有する反応液を５〜３０
℃で０．５〜５時間加熱することによって、中間体の
３，４−メチレンジオキシマンデル酸を分離精製するこ
となく、１，２−メチレンジオキシベンゼンを出発物質
として前記の付加反応と酸化反応を連続して行って、高
品質のピペロナールを高收率で製造できることを見出し
て本発明に到達した。即ち、本発明は、硫酸存在下、
１，２−メチレンジオキシベンゼンとグリオキシル酸を
０〜５℃で反応させて３，４−メチレンジオキシマンデ
ル酸を生成させた後、反応液を５〜３０℃で０．５〜５
時間加熱し、次いで水と有機溶媒を加えて前記３，４−
メチレンジオキシマンデル酸を硝酸で酸化することを特
徴とするピペロナールの製法に関する。
【０００８】以下に本発明を詳しく説明する。本発明で
は、最初の１，２−メチレンジオキシベンゼンとグリオ
キシル酸との反応（付加反応）と次の３，４−メチレン
ジオキシマンデル酸と硝酸との反応（酸化反応）が、中
間体の３，４−メチレンジオキシマンデル酸を分離精製
することなく、連続して行われる。
は、最初の１，２−メチレンジオキシベンゼンとグリオ
キシル酸との反応（付加反応）と次の３，４−メチレン
ジオキシマンデル酸と硝酸との反応（酸化反応）が、中
間体の３，４−メチレンジオキシマンデル酸を分離精製
することなく、連続して行われる。
【０００９】最初の付加反応は、硫酸存在下、１，２−
メチレンジオキシベンゼンとグリオキシル酸を反応させ
て３，４−メチレンジオキシマンデル酸を生成させるも
のである。このとき、反応温度は３，４−メチレンジオ
キシマンデル酸の收率を上げるために０〜５℃であるこ
とが好ましい。
メチレンジオキシベンゼンとグリオキシル酸を反応させ
て３，４−メチレンジオキシマンデル酸を生成させるも
のである。このとき、反応温度は３，４−メチレンジオ
キシマンデル酸の收率を上げるために０〜５℃であるこ
とが好ましい。
【００１０】グリオキシル酸としては、固体（一水和
物）でも市販の４０重量％以上の水溶液でも使用するこ
とができ、その使用量は１，２−メチレンジオキシベン
ゼンに対して過剰であることが好ましく、１，２−メチ
レンジオキシベンゼン１モルに対して、通常１．０５〜
１．２５モルである。また、硫酸としては濃硫酸でも希
硫酸でも使用することができ、その使用量は、グリオキ
シル酸１モルに対して、通常１．８２〜１．９モルであ
る。
物）でも市販の４０重量％以上の水溶液でも使用するこ
とができ、その使用量は１，２−メチレンジオキシベン
ゼンに対して過剰であることが好ましく、１，２−メチ
レンジオキシベンゼン１モルに対して、通常１．０５〜
１．２５モルである。また、硫酸としては濃硫酸でも希
硫酸でも使用することができ、その使用量は、グリオキ
シル酸１モルに対して、通常１．８２〜１．９モルであ
る。
【００１１】前記付加反応は、通常、窒素又はアルゴン
等の不活性ガス気流中で、攪拌下、硫酸とグリオキシル
酸の混合溶液に所定量の１，２−メチレンジオキシベン
ゼンをゆっくり滴下することによって行われる。しか
し、この反応では１，２−メチレンジオキシベンゼンを
完全に反応させることは困難であり、通常、その転化率
は９４％程度で、６％程度の１，２−メチレンジオキシ
ベンゼンが未反応の状態で残存している。
等の不活性ガス気流中で、攪拌下、硫酸とグリオキシル
酸の混合溶液に所定量の１，２−メチレンジオキシベン
ゼンをゆっくり滴下することによって行われる。しか
し、この反応では１，２−メチレンジオキシベンゼンを
完全に反応させることは困難であり、通常、その転化率
は９４％程度で、６％程度の１，２−メチレンジオキシ
ベンゼンが未反応の状態で残存している。
【００１２】本発明では、前記のように付加反応を行っ
て３，４−メチレンジオキシマンデル酸を生成させた
後、水及び有機溶媒を添加して次の酸化反応を開始する
前に、反応液はそのまま５〜３０℃、好ましくは１０〜
２０℃で、０．５〜５時間加熱される。このとき、加熱
温度が高すぎると付加反応で生成した３，４−メチレン
ジオキシマンデル酸を減少させることになり、逆に低す
ぎると未反応の１，２−メチレンジオキシベンゼンを減
少させる効果が小さくなって好ましくない。また、加熱
時間が長すぎると付加反応で生成した３，４−メチレン
ジオキシマンデル酸を減少させることになり、逆に短す
ぎると未反応の１，２−メチレンジオキシベンゼンを減
少させる効果が小さくなって好ましくない。
て３，４−メチレンジオキシマンデル酸を生成させた
後、水及び有機溶媒を添加して次の酸化反応を開始する
前に、反応液はそのまま５〜３０℃、好ましくは１０〜
２０℃で、０．５〜５時間加熱される。このとき、加熱
温度が高すぎると付加反応で生成した３，４−メチレン
ジオキシマンデル酸を減少させることになり、逆に低す
ぎると未反応の１，２−メチレンジオキシベンゼンを減
少させる効果が小さくなって好ましくない。また、加熱
時間が長すぎると付加反応で生成した３，４−メチレン
ジオキシマンデル酸を減少させることになり、逆に短す
ぎると未反応の１，２−メチレンジオキシベンゼンを減
少させる効果が小さくなって好ましくない。
【００１３】この加熱処理によって、３，４−メチレン
ジオキシマンデル酸の收率を低下させることなく、未反
応の１，２−メチレンジオキシベンゼンを減少させるこ
とが可能になって、その結果、３，４−メチレンジオキ
シマンデル酸を分離精製することなく次の酸化反応を行
って、１，２−メチレンジオキシベンゼンのニトロ化物
が低減された高品質のピペロナールを高收率で製造する
ことができる。即ち、上記の加熱処理により、付加反応
後の３，４−メチレンジオキシマンデル酸の收率を８０
〜８５％に保ったまま、１，２−メチレンジオキシベン
ゼンの転化率を約９４％から約９８％に上げて、製品の
品質上問題となる１，２−メチレンジオキシベンゼンの
残存量を減少させることができる。その結果、次の酸化
反応において生成するニトロ化物の量を生成物の１重量
％未満に抑えることができ、精製したピペロナール中の
ニトロ化物の量も０．１重量％未満にすることができ
る。
ジオキシマンデル酸の收率を低下させることなく、未反
応の１，２−メチレンジオキシベンゼンを減少させるこ
とが可能になって、その結果、３，４−メチレンジオキ
シマンデル酸を分離精製することなく次の酸化反応を行
って、１，２−メチレンジオキシベンゼンのニトロ化物
が低減された高品質のピペロナールを高收率で製造する
ことができる。即ち、上記の加熱処理により、付加反応
後の３，４−メチレンジオキシマンデル酸の收率を８０
〜８５％に保ったまま、１，２−メチレンジオキシベン
ゼンの転化率を約９４％から約９８％に上げて、製品の
品質上問題となる１，２−メチレンジオキシベンゼンの
残存量を減少させることができる。その結果、次の酸化
反応において生成するニトロ化物の量を生成物の１重量
％未満に抑えることができ、精製したピペロナール中の
ニトロ化物の量も０．１重量％未満にすることができ
る。
【００１４】本発明では、前記のように加熱処理を行っ
て得られた、１，２−メチレンジオキシベンゼンの残存
量を減少させた３，４−メチレンジオキシマンデル酸を
含有する反応液を、３，４−メチレンジオキシマンデル
酸の分離精製を行うことなくそのまま使用して、次の
３，４−メチレンジオキシマンデル酸と硝酸との反応
（酸化反応）が行われる。従って、酸化反応は前記付加
反応と同一の反応器で行うことが可能で、加熱処理を行
った前記付加反応の反応液に水及び有機溶媒を添加した
後、通常、常圧で、０〜１００℃、好ましくは３０〜６
０℃の反応温度で、攪拌下、硝酸をゆっくり滴下するこ
とによって行われる。硝酸の滴下速度は反応温度が上記
の範囲に維持できれば特に限定されるものではなく、通
常１〜２時間で滴下を終了することができる。なお、反
応の雰囲気は特に限定されないが、通常、窒素又はアル
ゴン等の不活性ガスの雰囲気がよい。
て得られた、１，２−メチレンジオキシベンゼンの残存
量を減少させた３，４−メチレンジオキシマンデル酸を
含有する反応液を、３，４−メチレンジオキシマンデル
酸の分離精製を行うことなくそのまま使用して、次の
３，４−メチレンジオキシマンデル酸と硝酸との反応
（酸化反応）が行われる。従って、酸化反応は前記付加
反応と同一の反応器で行うことが可能で、加熱処理を行
った前記付加反応の反応液に水及び有機溶媒を添加した
後、通常、常圧で、０〜１００℃、好ましくは３０〜６
０℃の反応温度で、攪拌下、硝酸をゆっくり滴下するこ
とによって行われる。硝酸の滴下速度は反応温度が上記
の範囲に維持できれば特に限定されるものではなく、通
常１〜２時間で滴下を終了することができる。なお、反
応の雰囲気は特に限定されないが、通常、窒素又はアル
ゴン等の不活性ガスの雰囲気がよい。
【００１５】酸化反応で使用される硫酸の量は、付加反
応で使用された１，２−メチレンジオキシベンゼン１モ
ルに対して、通常０．０１〜１０モル、好ましくは０．
５〜３モルである。但し、硫酸は前記付加反応で添加さ
れたものがそのまま使用できるため、酸化反応において
は特に添加する必要はないが、反応を促進させるために
上記の範囲で添加しても差し支えない。なお、硫酸は、
副反応を抑えるために、通常、水で希釈されたものを使
用することが好ましい。
応で使用された１，２−メチレンジオキシベンゼン１モ
ルに対して、通常０．０１〜１０モル、好ましくは０．
５〜３モルである。但し、硫酸は前記付加反応で添加さ
れたものがそのまま使用できるため、酸化反応において
は特に添加する必要はないが、反応を促進させるために
上記の範囲で添加しても差し支えない。なお、硫酸は、
副反応を抑えるために、通常、水で希釈されたものを使
用することが好ましい。
【００１６】酸化反応で使用される硝酸の量は、付加反
応で使用された１，２−メチレンジオキシベンゼン１モ
ルに対して、通常０．６６〜１．５モル、好ましくは
０．６６〜１．０モルである。硝酸の使用量が多すぎる
と副反応（ピペロニル酸の生成など）が進んでピペロナ
ールの收率を低下させると共に製品の品質も低下させ
る。また、この使用量が少ないと反応が完結しない。な
お、硝酸は、濃硝酸（６１〜６５重量％硝酸）でも水で
希釈された硝酸でも必要量を反応系に存在させることが
できれば、いずれの形態であっても差し支えないが、硝
酸を滴下して反応を行う場合は反応時間を短縮するため
に濃硝酸を使用することが好ましい。
応で使用された１，２−メチレンジオキシベンゼン１モ
ルに対して、通常０．６６〜１．５モル、好ましくは
０．６６〜１．０モルである。硝酸の使用量が多すぎる
と副反応（ピペロニル酸の生成など）が進んでピペロナ
ールの收率を低下させると共に製品の品質も低下させ
る。また、この使用量が少ないと反応が完結しない。な
お、硝酸は、濃硝酸（６１〜６５重量％硝酸）でも水で
希釈された硝酸でも必要量を反応系に存在させることが
できれば、いずれの形態であっても差し支えないが、硝
酸を滴下して反応を行う場合は反応時間を短縮するため
に濃硝酸を使用することが好ましい。
【００１７】酸化反応で使用される有機溶媒としては、
酸化及びニトロ化に対して安定で水と混合しにくい有機
溶媒が挙げられる。具体的には、例えば、トルエン、キ
シレン、エチルベンゼン、クロロベンゼン等の芳香族炭
化水素類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタ
ン、ｎ−デカン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサ
ン、シクロヘプタン、シクロオクタン等の脂環式炭化水
素、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、ク
ロロホルム、四塩化炭素等の脂肪族ハロゲン化炭化水素
類が挙げられるが、中でもトルエン、キシレン、エチル
ベンゼンが最も好ましい。
酸化及びニトロ化に対して安定で水と混合しにくい有機
溶媒が挙げられる。具体的には、例えば、トルエン、キ
シレン、エチルベンゼン、クロロベンゼン等の芳香族炭
化水素類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタ
ン、ｎ−デカン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサ
ン、シクロヘプタン、シクロオクタン等の脂環式炭化水
素、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、ク
ロロホルム、四塩化炭素等の脂肪族ハロゲン化炭化水素
類が挙げられるが、中でもトルエン、キシレン、エチル
ベンゼンが最も好ましい。
【００１８】水−有機溶媒の二相系で酸化反応を行うこ
とにより、副反応を抑えてピペロナールの収率を向上さ
せることができると共に、生成物のピペロナールを有機
溶媒中に移行させて反応後はそのまま分液操作を行って
生成物の分離精製を容易にすることができる。また、反
応溶媒と同じ有機溶媒を抽出溶媒として使用できるため
にプロセスを簡略化することもできる。なお、有機溶媒
は、水に対して、通常０．１〜１０、好ましくは０．２
〜５の容量比で使用され、水及び有機溶媒からなる反応
溶媒は３，４−メチレンジオキシマンデル酸１ｇに対し
て通常０．１〜１０ｍｌ、好ましくは１〜５ｍｌ使用さ
れる。
とにより、副反応を抑えてピペロナールの収率を向上さ
せることができると共に、生成物のピペロナールを有機
溶媒中に移行させて反応後はそのまま分液操作を行って
生成物の分離精製を容易にすることができる。また、反
応溶媒と同じ有機溶媒を抽出溶媒として使用できるため
にプロセスを簡略化することもできる。なお、有機溶媒
は、水に対して、通常０．１〜１０、好ましくは０．２
〜５の容量比で使用され、水及び有機溶媒からなる反応
溶媒は３，４−メチレンジオキシマンデル酸１ｇに対し
て通常０．１〜１０ｍｌ、好ましくは１〜５ｍｌ使用さ
れる。
【００１９】以上のように、１，２−メチレンジオキシ
ベンゼンを出発物質として、同一の反応器でそして中間
体の３，４−メチレンジオキシマンデル酸を分離するこ
となく、付加反応と酸化反応を連続して行ってピペロナ
ールを前記有機溶媒中に生成させることができる。目的
のピペロナールは、例えば、この有機層と水層の分離及
び必要に応じて酸化反応に用いた有機溶媒による水層中
のピペロナールの抽出を行った後、蒸留及び／又はメタ
ノール等による再結晶など公知の方法によって精製され
る。
ベンゼンを出発物質として、同一の反応器でそして中間
体の３，４−メチレンジオキシマンデル酸を分離するこ
となく、付加反応と酸化反応を連続して行ってピペロナ
ールを前記有機溶媒中に生成させることができる。目的
のピペロナールは、例えば、この有機層と水層の分離及
び必要に応じて酸化反応に用いた有機溶媒による水層中
のピペロナールの抽出を行った後、蒸留及び／又はメタ
ノール等による再結晶など公知の方法によって精製され
る。
【００２０】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明の方法を具体的
に説明する。なお、反応生成物の分析はガスクロマトグ
ラフィー及び液体クロマトグラフィーにより行い、転化
率及び收率はモル換算で求めた。
に説明する。なお、反応生成物の分析はガスクロマトグ
ラフィー及び液体クロマトグラフィーにより行い、転化
率及び收率はモル換算で求めた。
【００２１】実施例１ 内容積４．７ｌのダルトン社製万能攪拌混合機に、アル
ゴン気流中、４０重量％グリオキシル酸７３８．６９ｇ
（３．９９モル）と９７重量％硫酸７５０．１ｇ（７．
４２モル）を仕込んで混合液を−５℃に冷却した。次い
で、混合液を攪拌しながら、温度が−５〜０℃に保たれ
るように１，２−メチレンジオキシベンゼン４４３．５
３ｇ（３．６３モル）を１時間で滴下した後、反応温度
０〜５℃で５時間攪拌して付加反応を行った。付加反応
終了後、反応液を加熱して２０℃で１時間攪拌した。付
加反応終了後、反応液を分析したところ、１，２−メチ
レンジオキシベンゼンの転化率が９４．４％、３，４−
メチレンジオキシマンデル酸の收率が８５．０％であっ
た。また、２０℃で加熱した後は、１，２−メチレンジ
オキシベンゼンの転化率が９６．８％、３，４−メチレ
ンジオキシマンデル酸の收率が８５．０％になった。
ゴン気流中、４０重量％グリオキシル酸７３８．６９ｇ
（３．９９モル）と９７重量％硫酸７５０．１ｇ（７．
４２モル）を仕込んで混合液を−５℃に冷却した。次い
で、混合液を攪拌しながら、温度が−５〜０℃に保たれ
るように１，２−メチレンジオキシベンゼン４４３．５
３ｇ（３．６３モル）を１時間で滴下した後、反応温度
０〜５℃で５時間攪拌して付加反応を行った。付加反応
終了後、反応液を加熱して２０℃で１時間攪拌した。付
加反応終了後、反応液を分析したところ、１，２−メチ
レンジオキシベンゼンの転化率が９４．４％、３，４−
メチレンジオキシマンデル酸の收率が８５．０％であっ
た。また、２０℃で加熱した後は、１，２−メチレンジ
オキシベンゼンの転化率が９６．８％、３，４−メチレ
ンジオキシマンデル酸の收率が８５．０％になった。
【００２２】上記の２０℃で加熱した反応液に水１．２
２ｌとトルエン１ｌを加えてよく攪拌して、析出物をス
ラリー化した。このスラリー液を５０℃に昇温した後、
攪拌下、６１重量％硝酸２５５．４１ｇ（２．４７モ
ル）を１時間で滴下して酸化反応を行った。このとき、
反応温度は５４℃まで上昇した。硝酸の滴下を終えてガ
スの発生が認められなくなった後、更にこの温度で１時
間攪拌した。酸化反応終了後、反応液を室温まで冷却し
てアルゴンガスをパージし、トルエン層と水層を分離し
た。トルエン層を分析したところ、３，４−メチレンジ
オキシマンデル酸の転化率は９６％で、ピペロナールの
收率は８０％、メチレンジオキシニトロベンゼンの含有
率は０．５重量％であった。
２ｌとトルエン１ｌを加えてよく攪拌して、析出物をス
ラリー化した。このスラリー液を５０℃に昇温した後、
攪拌下、６１重量％硝酸２５５．４１ｇ（２．４７モ
ル）を１時間で滴下して酸化反応を行った。このとき、
反応温度は５４℃まで上昇した。硝酸の滴下を終えてガ
スの発生が認められなくなった後、更にこの温度で１時
間攪拌した。酸化反応終了後、反応液を室温まで冷却し
てアルゴンガスをパージし、トルエン層と水層を分離し
た。トルエン層を分析したところ、３，４−メチレンジ
オキシマンデル酸の転化率は９６％で、ピペロナールの
收率は８０％、メチレンジオキシニトロベンゼンの含有
率は０．５重量％であった。
【００２３】ピペロナールは、トルエン層を飽和食塩水
０．５ｌ、１０重量％重曹水０．５ｌ、飽和食塩水０．
５ｌで順に洗浄した後、トルエンを留去して得られた粗
ピペロナール４３０ｇを減圧蒸留（４ｍｍＨｇ、留出温
度１１０℃、バス温１２０〜１３５℃）に付すことによ
って、純度９９重量％で得ることができた（収量４１
１．１ｇ、１，２−メチレンジオキシベンゼンに対する
收率７６％）。
０．５ｌ、１０重量％重曹水０．５ｌ、飽和食塩水０．
５ｌで順に洗浄した後、トルエンを留去して得られた粗
ピペロナール４３０ｇを減圧蒸留（４ｍｍＨｇ、留出温
度１１０℃、バス温１２０〜１３５℃）に付すことによ
って、純度９９重量％で得ることができた（収量４１
１．１ｇ、１，２−メチレンジオキシベンゼンに対する
收率７６％）。
【００２４】比較例１ 実施例１において、付加反応終了後、直ちに水及びトル
エンを添加して５０℃に加熱して酸化反応を行ったこと
のほかは、実施例１と同様に反応を行った。その結果を
表１に示す。
エンを添加して５０℃に加熱して酸化反応を行ったこと
のほかは、実施例１と同様に反応を行った。その結果を
表１に示す。
【００２５】比較例２ 実施例１において、付加反応終了後、反応液を放置して
２０℃になった時点で直ちに水及びトルエンを添加し、
次いで５０℃に加熱して酸化反応を行ったことのほか
は、実施例１と同様に反応を行った。その結果を表１に
示す。
２０℃になった時点で直ちに水及びトルエンを添加し、
次いで５０℃に加熱して酸化反応を行ったことのほか
は、実施例１と同様に反応を行った。その結果を表１に
示す。
【００２６】実施例２〜６ 実施例１において、付加反応終了後に加熱する温度及び
時間を表１に記載したように変えたことのほかは、実施
例１と同様に反応を行った。その結果を表１に示す。
時間を表１に記載したように変えたことのほかは、実施
例１と同様に反応を行った。その結果を表１に示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】
【発明の効果】本発明により、１，２−メチレンジオキ
シベンゼンを出発物質として、付加反応で生成する中間
体の３，４−メチレンジオキシマンデル酸を分離精製す
ることなく、１，２−メチレンジオキシベンゼンとグリ
オキシル酸との付加反応及び３，４−メチレンジオキシ
マンデル酸の硝酸による酸化反応を連続して行って、製
品の品質を低下させるニトロ化物の含有量を抑えた高品
質のピペロナールを高收率で製造することができる。更
に、本発明により、最初の付加反応で使用される反応器
をそのまま使用して次の酸化反応を行うことが可能にな
り、そして硫酸も最初の付加反応で添加されたものをそ
のまま次の酸化反応において使用することができるよう
になるので、プロセス面及び原料面から工業的に優れた
ピペロナールの製法を提供することができる。
シベンゼンを出発物質として、付加反応で生成する中間
体の３，４−メチレンジオキシマンデル酸を分離精製す
ることなく、１，２−メチレンジオキシベンゼンとグリ
オキシル酸との付加反応及び３，４−メチレンジオキシ
マンデル酸の硝酸による酸化反応を連続して行って、製
品の品質を低下させるニトロ化物の含有量を抑えた高品
質のピペロナールを高收率で製造することができる。更
に、本発明により、最初の付加反応で使用される反応器
をそのまま使用して次の酸化反応を行うことが可能にな
り、そして硫酸も最初の付加反応で添加されたものをそ
のまま次の酸化反応において使用することができるよう
になるので、プロセス面及び原料面から工業的に優れた
ピペロナールの製法を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 杉山 知士 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】 硫酸存在下、１，２−メチレンジオキシ
ベンゼンとグリオキシル酸を０〜５℃で反応させて３，
４−メチレンジオキシマンデル酸を生成させた後、反応
液を５〜３０℃で０．５〜５時間加熱し、次いで水と有
機溶媒を加えて前記３，４−メチレンジオキシマンデル
酸を硝酸で酸化することを特徴とするピペロナールの製
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12539194A JP3282372B2 (ja) | 1994-06-07 | 1994-06-07 | ピペロナールの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12539194A JP3282372B2 (ja) | 1994-06-07 | 1994-06-07 | ピペロナールの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07330755A true JPH07330755A (ja) | 1995-12-19 |
| JP3282372B2 JP3282372B2 (ja) | 2002-05-13 |
Family
ID=14908984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12539194A Expired - Fee Related JP3282372B2 (ja) | 1994-06-07 | 1994-06-07 | ピペロナールの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3282372B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001057016A1 (fr) * | 2000-02-02 | 2001-08-09 | Ube Industries, Ltd. | Procede de preparation de piperonal |
| FR2830861A1 (fr) * | 2001-10-15 | 2003-04-18 | Rhodia Chimie Sa | Procede de preparation de composes mandeliques et derives |
| CN100335476C (zh) * | 2005-12-14 | 2007-09-05 | 四川大学 | 以对甲基苯酚为原料制备洋茉莉醛的方法 |
| CN110684010A (zh) * | 2018-07-04 | 2020-01-14 | 天津大学 | 一种乳化催化合成3,4-亚甲二氧基苯乙醇酸的方法及装置 |
| KR102076214B1 (ko) * | 2018-09-07 | 2020-02-11 | 서울대학교산학협력단 | 피페로날 합성 효소 및 이를 이용한 피페로날의 제조방법 |
-
1994
- 1994-06-07 JP JP12539194A patent/JP3282372B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001057016A1 (fr) * | 2000-02-02 | 2001-08-09 | Ube Industries, Ltd. | Procede de preparation de piperonal |
| US6686482B2 (en) | 2000-02-02 | 2004-02-03 | Ube Industries, Ltd. | Process for preparing piperonal |
| FR2830861A1 (fr) * | 2001-10-15 | 2003-04-18 | Rhodia Chimie Sa | Procede de preparation de composes mandeliques et derives |
| CN100335476C (zh) * | 2005-12-14 | 2007-09-05 | 四川大学 | 以对甲基苯酚为原料制备洋茉莉醛的方法 |
| CN110684010A (zh) * | 2018-07-04 | 2020-01-14 | 天津大学 | 一种乳化催化合成3,4-亚甲二氧基苯乙醇酸的方法及装置 |
| CN110684010B (zh) * | 2018-07-04 | 2023-06-23 | 天津大学 | 一种乳化催化合成3,4-亚甲二氧基苯乙醇酸的方法及装置 |
| KR102076214B1 (ko) * | 2018-09-07 | 2020-02-11 | 서울대학교산학협력단 | 피페로날 합성 효소 및 이를 이용한 피페로날의 제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3282372B2 (ja) | 2002-05-13 |
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