JPS604198A - ５−フルオロデオキシウリジン誘導体およびその製造法 - Google Patents
５−フルオロデオキシウリジン誘導体およびその製造法Info
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- JPS604198A JPS604198A JP11383483A JP11383483A JPS604198A JP S604198 A JPS604198 A JP S604198A JP 11383483 A JP11383483 A JP 11383483A JP 11383483 A JP11383483 A JP 11383483A JP S604198 A JPS604198 A JP S604198A
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- bromide
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- fluorodeoxyuridine
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は５−フルオロデオキシウリジン誘導体およびそ
の製法に関する。
の製法に関する。
３’、５’−ジアシル−５−フルオロデオキシウリジン
の或種のものは公知であり、制ガン効果がすぐれている
ことも知られている。しかし５−フルオロデオキシウリ
ジンはすぐれた工業的製法がなく、又３’、５’−ジア
シルー５−フルオロウリジンを得るにはアシル化工程も
必要であるために実用化されていない。
の或種のものは公知であり、制ガン効果がすぐれている
ことも知られている。しかし５−フルオロデオキシウリ
ジンはすぐれた工業的製法がなく、又３’、５’−ジア
シルー５−フルオロウリジンを得るにはアシル化工程も
必要であるために実用化されていない。
本発明者らは先にウリジン等にふっ素ガスを作用させて
５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５−フルオロウリ
ジン（４）等を得ているが（特開昭５５−２８９２４．
２８９２５）これら化合物にアシルハライドを作用させ
れば３’、５′−ジアシル−２′−デヒドロー２′−ハ
ロゲノー５−フルオロウリジン等が得られること、更に
これを水素で還元すれハ（３）等が得られることを見出
し本発明に到達した。
５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５−フルオロウリ
ジン（４）等を得ているが（特開昭５５−２８９２４．
２８９２５）これら化合物にアシルハライドを作用させ
れば３’、５′−ジアシル−２′−デヒドロー２′−ハ
ロゲノー５−フルオロウリジン等が得られること、更に
これを水素で還元すれハ（３）等が得られることを見出
し本発明に到達した。
原料は５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５−フルオ
ロ−ウリジン又は−ウリジル酸である。
ロ−ウリジン又は−ウリジル酸である。
又（２）式のＲ２Ｃ０Ｘとしてはアセチルプロミド、プ
ロピオニルプロミド、ベンゾイルプロミド、トルオイル
プロミド、ウンデジノイルクロリド、ラウロイルプロミ
ド、ウンデセイルプロミド、ミリストイルクロリド、バ
ルミトイルプロミド、ステアロイルプロミド、オレイル
プロミド、リルイルブロミド、アイコサペンタイルイル
プロミド、フェニルアセチルプロミド、シクロへキシル
プロピルプロミド等のような無置換又は置換基をもつ飽
和ないし不飽和カルボン酸のハライドが用いられる。
ロピオニルプロミド、ベンゾイルプロミド、トルオイル
プロミド、ウンデジノイルクロリド、ラウロイルプロミ
ド、ウンデセイルプロミド、ミリストイルクロリド、バ
ルミトイルプロミド、ステアロイルプロミド、オレイル
プロミド、リルイルブロミド、アイコサペンタイルイル
プロミド、フェニルアセチルプロミド、シクロへキシル
プロピルプロミド等のような無置換又は置換基をもつ飽
和ないし不飽和カルボン酸のハライドが用いられる。
本発明の方法を実施するには、原料である５゜６−シヒ
ドロー６−ヒドロキシー５−フルオロ−ウリジン又は−
ウリジル酸とアシルハライドを溶媒中で反応させればよ
い。溶媒としてはアセトニトリル等の極性溶媒が好まし
く、アシルハライドは３〜１０倍用い、かつ分割添加が
のぞましい。
ドロー６−ヒドロキシー５−フルオロ−ウリジン又は−
ウリジル酸とアシルハライドを溶媒中で反応させればよ
い。溶媒としてはアセトニトリル等の極性溶媒が好まし
く、アシルハライドは３〜１０倍用い、かつ分割添加が
のぞましい。
反応温度は０〜１００°Ｃがよい。一般的には（１）式
のＲ８は水素であるが反応の中間で脱酸剤を加えて加熱
するとＲ３がアシル体の化合物をうろこともできる。
のＲ８は水素であるが反応の中間で脱酸剤を加えて加熱
するとＲ３がアシル体の化合物をうろこともできる。
生成物として３′、５′−ジアシル−２′−デオキシ−
２′−ハロゲノ−５−フルオロウリジン、３．３′５′
−トリアジル−２′−デオキシ−２′−ハロゲノ−５−
フルオロウリジン、 ３′、５’−ジアシル−２′−デ
オキシ−２′−ハロゲノ−５−フルオロウリジル酸が得
られる。又得られたこれらの化合物を接触還元すれば夫
々、 ３’、 ５′−ジアシル−２′−デオキシ−５−
フルオロウリジン、 ３．３′、 ５′−１−リアシル
−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン、３′。
２′−ハロゲノ−５−フルオロウリジン、３．３′５′
−トリアジル−２′−デオキシ−２′−ハロゲノ−５−
フルオロウリジン、 ３′、５’−ジアシル−２′−デ
オキシ−２′−ハロゲノ−５−フルオロウリジル酸が得
られる。又得られたこれらの化合物を接触還元すれば夫
々、 ３’、 ５′−ジアシル−２′−デオキシ−５−
フルオロウリジン、 ３．３′、 ５′−１−リアシル
−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン、３′。
５′−ジアシル−２′−デオキシ−５−フルオロウリジ
ル酸が得られる。
ル酸が得られる。
本発明は、得られる３’、５′−ジアシル−２′−デオ
キシ−２′−ハロゲノ−５−フルオロ−ウリジン及び−
ウリジル酸がそれ自身制ガン活性があるのみでなく、３
′、５′−ジアシル−２′−デオキシ−ウリジン及び−
ウリジル酸、２′−デオキシ−ウリジン及び−ウリジル
酸への製法を提供する。
キシ−２′−ハロゲノ−５−フルオロ−ウリジン及び−
ウリジル酸がそれ自身制ガン活性があるのみでなく、３
′、５′−ジアシル−２′−デオキシ−ウリジン及び−
ウリジル酸、２′−デオキシ−ウリジン及び−ウリジル
酸への製法を提供する。
実施例１
５．６−シヒドロー５−フルオロ−６−ヒドロキシウリ
ジン０．２８ｇにアセトニトリルを加えた懸濁液に、プ
ロピオニルプロミド１．４９ｇを４回に分けて０，１２
，２４．３６時間後に添加し攪拌をつゾけた。溶媒を減
圧で留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにかけ３′、５′−ジー０−プロピオニル−２′−ブ
ロモ−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン０．２１
９ ヲ得ｆ：。
ジン０．２８ｇにアセトニトリルを加えた懸濁液に、プ
ロピオニルプロミド１．４９ｇを４回に分けて０，１２
，２４．３６時間後に添加し攪拌をつゾけた。溶媒を減
圧で留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにかけ３′、５′−ジー０−プロピオニル−２′−ブ
ロモ−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン０．２１
９ ヲ得ｆ：。
実施例２
５．６−シヒドロー５−フルオロ−６−ヒドロキシウリ
ジン０．５５ｇをアセトニトリル２８ ｙｒｌ中で、ア
セチルプロミド２．１ｇを４分して０，５゜１０．２０
．時間後に加えて室温で攪拌した。ついて６０°Ｃに１
時間加熱後、溶媒を留去し残渣をカラムクロマトグラフ
にかけて３′、５′−ジー０−アセチル−２′−ブロモ
−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン０．２９ｇを
得た。融点１３９°ＣｏＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）、２．０
８（６Ｈ，ｓ、ＣＨ３）。
ジン０．５５ｇをアセトニトリル２８ ｙｒｌ中で、ア
セチルプロミド２．１ｇを４分して０，５゜１０．２０
．時間後に加えて室温で攪拌した。ついて６０°Ｃに１
時間加熱後、溶媒を留去し残渣をカラムクロマトグラフ
にかけて３′、５′−ジー０−アセチル−２′−ブロモ
−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン０．２９ｇを
得た。融点１３９°ＣｏＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）、２．０
８（６Ｈ，ｓ、ＣＨ３）。
４．１ ６ −４．７ （４Ｈ，、ｍ、 Ｃｔ、 Ｃ−
、Ｃ′５−Ｈ） 。
、Ｃ′５−Ｈ） 。
５．０６ （Ｈ，ｍ、 Ｇ−Ｈ）、 ６．１８ （Ｈ，
、ｍ′、 Ｑ−Ｈ）、 ７．６８ （Ｈ，ｄ、 Ｃ６−
Ｈ）、’９．９３ （Ｈ。
、ｍ′、 Ｑ−Ｈ）、 ７．６８ （Ｈ，ｄ、 Ｃ６−
Ｈ）、’９．９３ （Ｈ。
６Ｓ、Ｎ８−Ｈ）。
実施例３
（ａ）３．５−ジヒドロ−５−フルオロ−６−ヒドロキ
ラリジン０．７ｇとペンタノイルプロミド２．８ｇをア
セトメゾ中で反応させて３’、５′−ジペンタノイル−
２′−ブロモ−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン
０．５ｇを得た。
ラリジン０．７ｇとペンタノイルプロミド２．８ｇをア
セトメゾ中で反応させて３’、５′−ジペンタノイル−
２′−ブロモ−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン
０．５ｇを得た。
し
く＆）３’、 ５′−ジペンタツルー２′−ブロモ−２
′−デオキシ−５−フルオロウリジン０．５ｇをメタノ
ール５４ ｍｌ中、酢酸ナトリウム０．２５ｇ□５％パ
ラジウムー硫酸バリウムｏ、ｉｇと共に水素１気圧、室
温の条件下で３日間攪拌し、溶媒を留去後カラムクロマ
トグラフにかけて３′、５’−ジペンタノイル−２′−
チオキシ−５−フルオロウリジン０．１６９を油状物と
して得た。Ｎ Ｍ ＲＯ，９（６Ｈ，ｔ 、 ＣＨ３）
１．２５ １．７５ （８Ｈ，ｍ、 ＣＨ２）７．３６
（４Ｈ。
′−デオキシ−５−フルオロウリジン０．５ｇをメタノ
ール５４ ｍｌ中、酢酸ナトリウム０．２５ｇ□５％パ
ラジウムー硫酸バリウムｏ、ｉｇと共に水素１気圧、室
温の条件下で３日間攪拌し、溶媒を留去後カラムクロマ
トグラフにかけて３′、５’−ジペンタノイル−２′−
チオキシ−５−フルオロウリジン０．１６９を油状物と
して得た。Ｎ Ｍ ＲＯ，９（６Ｈ，ｔ 、 ＣＨ３）
１．２５ １．７５ （８Ｈ，ｍ、 ＣＨ２）７．３６
（４Ｈ。
ｔ、ＣＨ２Ｃ０）、２〜３ （２Ｈ，ｍ、Ｃ”２ Ｈ）
４へ４．７（３Ｈ，ｍ）５．１８ （Ｈ，ｍ）６．２６
（Ｈ。
４へ４．７（３Ｈ，ｍ）５．１８ （Ｈ，ｍ）６．２６
（Ｈ。
ｍ、 ｃ；−Ｈ） ７．６ （Ｈ，ｄ 、 Ｃ６−Ｈ）
。
。
実施例４〜１１
実施ン同様にして５，６−シヒドロー５−フルオロ−６
−ヒドロキシウリジンに各種のアシルブロマイドを作用
させ次の表に示す化合物を得た。
−ヒドロキシウリジンに各種のアシルブロマイドを作用
させ次の表に示す化合物を得た。
実施例１２
５．６−シヒドロー５−フルオロ−６−ヒドロキシウリ
ジン０．４？、アセトニトリル５ ｍｌ 中に。
ジン０．４？、アセトニトリル５ ｍｌ 中に。
プロピオニルプロミド２ｇを４回に分けて５時間毎に加
えた後、トリエチルアミン１ｇを加えて９０°Ｃに３時
間加熱し、 ３．３′、 ５′−トリプロピオニル−２
′−ブロモ−２′−デオキシ−５′−フルオロウリジン
０．３ｇを油状物として得た。
えた後、トリエチルアミン１ｇを加えて９０°Ｃに３時
間加熱し、 ３．３′、 ５′−トリプロピオニル−２
′−ブロモ−２′−デオキシ−５′−フルオロウリジン
０．３ｇを油状物として得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （（１）式中Ｒ１はＲ２Ｃ０又はＨ２ＰＯ８，Ｒ２は炭
素数１から２２までのアルキル基、アルケニル基、アリ
ール基、アラルキル基、Ｒ８は水素又はアシル基、Ｘは
ハロゲン又は水素をあられす）であられされる５−フル
オロデオキシウリジン誘導体 （２）５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５−フルオ
ロウリジン又は５．６−シヒドロー６−ヒドロキシー５
−フルオロウリジル酸にアシルハライドを作用させるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項（１）式であられ
される５−フルオロデオキシウリジン誘導体の製造法 （３）５．６−シヒドロー５−フルオロ、−６−ヒトロ
キシーウリジン又は−ウリジル酸にアシルハライドを作
用させついで水素を作用させることを特徴とする３′、
５′−ジアシル−５−フルオロデオキシ−ウリジン類又
は−ウリジル酸の製造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11383483A JPS604198A (ja) | 1983-06-23 | 1983-06-23 | ５−フルオロデオキシウリジン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11383483A JPS604198A (ja) | 1983-06-23 | 1983-06-23 | ５−フルオロデオキシウリジン誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS604198A true JPS604198A (ja) | 1985-01-10 |
Family
ID=14622208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11383483A Pending JPS604198A (ja) | 1983-06-23 | 1983-06-23 | ５−フルオロデオキシウリジン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS604198A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4594339A (en) * | 1982-04-06 | 1986-06-10 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Anti-herpes virus compositions containing 5-substituted 1-2'(deoxy-2-'-substituted-β-d-arabinofuranosyl)pyrimedene nucleosides |
| US4847366A (en) * | 1986-08-05 | 1989-07-11 | Daikin Industries Ltd. | 5-fluorouridine derivative and preparation of the same |
| FR2630447A1 (fr) * | 1988-04-21 | 1989-10-27 | Central Glass Co Ltd | Procede de preparation de derives diacycles de 2(prime)-desoxy-5-fluorouridine via un nouveau compose intermediaire |
| WO1995018139A1 (en) * | 1993-12-30 | 1995-07-06 | Chemgenes Corporation | Synthesis of propargyl modified nucleosides and phosphoramidites and their incorporation into defined sequence oligonucleotides |
-
1983
- 1983-06-23 JP JP11383483A patent/JPS604198A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4594339A (en) * | 1982-04-06 | 1986-06-10 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Anti-herpes virus compositions containing 5-substituted 1-2'(deoxy-2-'-substituted-β-d-arabinofuranosyl)pyrimedene nucleosides |
| US4847366A (en) * | 1986-08-05 | 1989-07-11 | Daikin Industries Ltd. | 5-fluorouridine derivative and preparation of the same |
| FR2630447A1 (fr) * | 1988-04-21 | 1989-10-27 | Central Glass Co Ltd | Procede de preparation de derives diacycles de 2(prime)-desoxy-5-fluorouridine via un nouveau compose intermediaire |
| WO1995018139A1 (en) * | 1993-12-30 | 1995-07-06 | Chemgenes Corporation | Synthesis of propargyl modified nucleosides and phosphoramidites and their incorporation into defined sequence oligonucleotides |
| US5744595A (en) * | 1993-12-30 | 1998-04-28 | Chemgenes Corporation | Propargyl modified nucleosides and nucleotides |
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