JP3059007B2 - １−（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体の製造方法 - Google Patents

１−（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体の製造方法

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JP3059007B2
JP3059007B2 JP4259940A JP25994092A JP3059007B2 JP 3059007 B2 JP3059007 B2 JP 3059007B2 JP 4259940 A JP4259940 A JP 4259940A JP 25994092 A JP25994092 A JP 25994092A JP 3059007 B2 JP3059007 B2 JP 3059007B2
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carboxyphenyl
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昌徳 生田
信行 加藤
孝 三村
亨 菅谷
政次 河西
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協和醗酵工業株式会社
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    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は１−（２−カルボキシフ
ェニル）インダゾール誘導体の製造方法に関する。本発
明により製造される化合物は抗腫瘍活性を有するピラゾ
ロアクリドン誘導体の合成中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】抗腫瘍活性を有するピラゾロアクリドン
誘導体の合成中間体である１−（２−カルボキシフェニ
ル）インダゾール誘導体の製造方法において、２−ハロ
ゲノ安息香酸類とインダゾール類とを触媒として酸化銅
（２価）の存在下に反応させることが知られている（特
開平２−７６８７８号公報）。
【０００３】しかしながら、この方法では化合物を得る
際の反応が高温で行われるため、大量生産の製造法とし
ては格別の反応装置を要し、実用的ではない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、抗腫
瘍活性を有するピラゾロアクリドン誘導体の合成中間体
を大量に製造するための簡便な製造方法を提供すること
にある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
【０００７】（式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異な
って水素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはベンジル
オキシを表し、Ｈａｌはハロゲンを表す）で表される化
合物〔以下、化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物
についても同様である〕と式（II）
【０００８】
【化５】
【０００９】〔式中、Ｒ3 は、−ＣＨ2 Ｘ（式中、Ｘは
水素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはベンジルオキ
シを表す）または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5 （式中、Ｒ5 は低級
アルキルを表す）を表し、Ｒ4 は水素またはニトロを表
す〕で表される化合物とをハロゲン化銅（１価）の存在
下に反応させることを特徴とする式（III)
【００１０】
【化６】
【００１１】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は前
記と同義である）で表される１−（２−カルボキシフェ
ニル）インダゾール誘導体の製造方法に関する。
【００１２】ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5の定義
中、低級アルキルおよび低級アルコキシのアルキル部分
としては、直鎖又は分岐状の炭素数１〜４の例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが包含
される。また、式（Ｉ）においてＨａｌで示されるハロ
ゲンとしては塩素、臭素、ヨウ素の各原子がそれぞれ包
含される。
【００１３】以下、本発明について詳細に説明する。原
料化合物（Ｉ）および（ＩＩ）は、公知の方法（特開平
２−７６８７８号公報）に準じて製造することができ
る。化合物（ＩＩＩ）は、化合物（Ｉ）および１〜１．
５当量の化合物（ＩＩ）を塩基およびハロゲン化銅（１
価）の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ニトロ
ベンゼン等の不活性溶媒中５０〜１２０℃、好ましくは
８０〜１１０℃で３〜９時間反応させることにより得る
ことができる。
【００１４】塩基としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸リチウム等があげられ、化合物（Ｉ）に対して
１〜２当量用いられる。ハロゲン化銅（１価）としては
塩化銅（１価）、臭化銅（１価）、ヨウ化銅（１価）が
あげられ、化合物（Ｉ）に対して０．０１〜０．５当量
で好ましくは０．０５〜０．１当量用いられる。
【００１５】上述した製造方法における目的化合物は、
有機合成化学で常用される精製法、例えば、濾過、抽
出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィ
ー等に付して単離、精製することができる。
【００１６】このようにして得られる化合物（III)か
ら、抗腫瘍活性を有するピラゾロアクリドン誘導体を合
成することができる (特開平２−７６８７８号公報）。
以下に本発明の実施例及び参考例を示す。
【００１７】
【実施例】
実施例１：１−（２−カルボキシ−３−メトキシフェニ
ル）−３−メチル−６−ニトロインダゾール（化合物
１）
【００１８】３−メチル−６−ニトロインダゾール１６
ｇ、２−ブロモ−６−メトキシ安息香酸２０ｇ、炭酸カ
リウム１３．４ｇおよびヨウ化銅（１価）１．４８ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ｍｌ中９０〜１０
０℃で５時間攪拌した。反応液を冷却後、析出した黄色
結晶を濾取し３７０ｍｌの水に溶解後、濃塩酸でｐＨ１
に調整した。析出した結晶を濾取し１００ｍｌの水で洗
浄後乾燥し、化合物１を２５．２５ｇ（収率８９．２
％）得た。
【００１９】1H-NMR(DMSO-d6) δ(ppm):2.59(3H,s),3.9
2(3H,s),7.30(1H,d,J=7.4Hz),7.33(1H,d,J=7.9Hz),7.67
(1H,dd,J=8.1,8.2Hz),8.04〜8.14(2H,m),8.25(1H,d,J=
1.5Hz) EI-MS(m/z):327(M + );C16H13N3O5=327
【００２０】実施例２、３、４：第１表に示すように触
媒（その使用量）、溶媒、反応温度および反応時間を変
えた以外は実施例１と同様に反応を行い、化合物１を得
た。その結果を第１表に示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】比較例１：第１表に示すように触媒（その
使用量）、溶媒、反応温度および反応時間を変えた以外
は実施例１と同様に反応を行った。その結果を第１表に
示す。
【００２３】
【発明の効果】本発明によれば、抗腫瘍活性を有するピ
ラゾロアクリドン誘導体の合成中間体として有用な１−
（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体を簡便
かつ大量に製造できる。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−76878（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−31268（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 231/56 C07B 61/00 300 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって水素、ヒド
    ロキシ、低級アルコキシまたはベンジルオキシを表し、
    Ｈａｌはハロゲンを表す）で表される化合物と式（Ｉ
    Ｉ） 【化２】 ［式中、Ｒ3は、−ＣＨ2Ｘ（式中、Ｘは水素、ヒドロキ
    シ、低級アルコキシまたはベンジルオキシを表す）また
    は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5（式中、Ｒ5は低級アルキルを表す）
    を表し、Ｒ4は水素またはニトロを表す］で表される化
    合物とをハロゲン化銅（１価）の存在下に反応させるこ
    とを特徴とする式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記と同義である）
    で表される１−（２−カルボキシフェニル）インダゾー
    ル誘導体の製造方法。
  2. 【請求項２】 Ｒ 3 が−ＣＨ 2 Ｘ（式中、Ｘは前記と同義
    である）である請求項１記載の製造方法。
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