JPH06107641A - １−（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体の製造方法 - Google Patents
１−（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体の製造方法Info
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- JPH06107641A JPH06107641A JP4259940A JP25994092A JPH06107641A JP H06107641 A JPH06107641 A JP H06107641A JP 4259940 A JP4259940 A JP 4259940A JP 25994092 A JP25994092 A JP 25994092A JP H06107641 A JPH06107641 A JP H06107641A
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- Japan
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- formula
- derivative
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 抗腫瘍活性を有するピラゾロアクリドン誘導
体の中間体として有用な１−（２−カルボキシフェニ
ル）インダゾール誘導体の製造方法を提供する。 【構成】 式（Ｉ）の化合物と式（II）の化合物とをハ
ロゲン化銅（１価）の存在下に反応させて式（III）の
１−（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体を
製造する方法。 ［式中、Ｒ1およびＲ2 は水素、ヒドロキシ、低級アル
コキシまたはベンジルオキシを表し、Ｒ3 は、−ＣＨ2
Ｘ（Ｘは水素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはベン
ジルオキシ）または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5 （Ｒ5 は低級アル
キル）を表し、Ｒ4 は水素またはニトロを表し、Ｈａｌ
はハロゲンを表す］
体の中間体として有用な１−（２−カルボキシフェニ
ル）インダゾール誘導体の製造方法を提供する。 【構成】 式（Ｉ）の化合物と式（II）の化合物とをハ
ロゲン化銅（１価）の存在下に反応させて式（III）の
１−（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体を
製造する方法。 ［式中、Ｒ1およびＲ2 は水素、ヒドロキシ、低級アル
コキシまたはベンジルオキシを表し、Ｒ3 は、−ＣＨ2
Ｘ（Ｘは水素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはベン
ジルオキシ）または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5 （Ｒ5 は低級アル
キル）を表し、Ｒ4 は水素またはニトロを表し、Ｈａｌ
はハロゲンを表す］
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は１−（２−カルボキシフ
ェニル）インダゾール誘導体の製造方法に関する。本発
明により製造される化合物は抗腫瘍活性を有するピラゾ
ロアクリドン誘導体の中間体として有用である。
ェニル）インダゾール誘導体の製造方法に関する。本発
明により製造される化合物は抗腫瘍活性を有するピラゾ
ロアクリドン誘導体の中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】抗腫瘍活性を有するピラゾロアクリドン
誘導体の合成中間体である１−（２−カルボキシフェニ
ル）インダゾール誘導体の製造方法において、２−ハロ
ゲノ安息香酸類とインダゾール類とを触媒として酸化銅
（２価）の存在下に反応させることが知られている（特
開平２−７６８７８号公報）。
誘導体の合成中間体である１−（２−カルボキシフェニ
ル）インダゾール誘導体の製造方法において、２−ハロ
ゲノ安息香酸類とインダゾール類とを触媒として酸化銅
（２価）の存在下に反応させることが知られている（特
開平２−７６８７８号公報）。
【０００３】しかしながら、この方法では化合物を得る
際の反応温度が高温で行われるため、大量生産の製造法
としては格別の反応装置を要し、実用的ではない。
際の反応温度が高温で行われるため、大量生産の製造法
としては格別の反応装置を要し、実用的ではない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、抗腫
瘍活性を有するピラゾロアクリドン誘導体の中間体を大
量に製造するための簡便な製造方法を提供することにあ
る。
瘍活性を有するピラゾロアクリドン誘導体の中間体を大
量に製造するための簡便な製造方法を提供することにあ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
【０００７】（式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異な
って水素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはベンジル
オキシを表し、Ｈａｌはハロゲンを表す）で表される化
合物〔以下、化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物
についても同様である〕と式（II）
って水素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはベンジル
オキシを表し、Ｈａｌはハロゲンを表す）で表される化
合物〔以下、化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物
についても同様である〕と式（II）
【０００８】
【化５】
【０００９】〔式中、Ｒ3 は、−ＣＨ2 Ｘ（式中、Ｘは
水素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはベンジルオキ
シを表す）または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5 （式中、Ｒ5 は低級
アルキルを表す）を表し、Ｒ4 は水素またはニトロを表
す〕で表される化合物とをハロゲン化銅（１価）の存在
下に反応させることを特徴とする式（III)
水素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはベンジルオキ
シを表す）または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5 （式中、Ｒ5 は低級
アルキルを表す）を表し、Ｒ4 は水素またはニトロを表
す〕で表される化合物とをハロゲン化銅（１価）の存在
下に反応させることを特徴とする式（III)
【００１０】
【化６】
【００１１】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は前
記と同義である）で表される１−（２−カルボキシフェ
ニル）インダゾール誘導体の製造方法に関する。
記と同義である）で表される１−（２−カルボキシフェ
ニル）インダゾール誘導体の製造方法に関する。
【００１２】ここで、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ5 の定
義中、低級アルキルおよび低級アルコキシのアルキル部
分は、直鎖または分岐状の炭素数１〜４の例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec-ブチル、tert- ブチルなどが包含される。ま
た、式（Ｉ）においてＨａｌで示されるハロゲンは塩
素、臭素、ヨウ素の各原子がそれぞれ包含される。
義中、低級アルキルおよび低級アルコキシのアルキル部
分は、直鎖または分岐状の炭素数１〜４の例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec-ブチル、tert- ブチルなどが包含される。ま
た、式（Ｉ）においてＨａｌで示されるハロゲンは塩
素、臭素、ヨウ素の各原子がそれぞれ包含される。
【００１３】以下、本発明について詳細に説明する。原
料化合物（Ｉ）および（II）は、公知の方法（特開平２
−７６８７８号公報）に準じて製造することができる。
反応は化合物（Ｉ）および１〜1.５当量の化合物（II）
を塩基およびハロゲン化銅（１価）の存在下、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ニトロベンゼン等の不活性溶媒
中５０〜１２０℃、好ましくは８０〜１１０℃で３〜９
時間反応させることにより化合物（III)を得ることがで
きる。
料化合物（Ｉ）および（II）は、公知の方法（特開平２
−７６８７８号公報）に準じて製造することができる。
反応は化合物（Ｉ）および１〜1.５当量の化合物（II）
を塩基およびハロゲン化銅（１価）の存在下、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ニトロベンゼン等の不活性溶媒
中５０〜１２０℃、好ましくは８０〜１１０℃で３〜９
時間反応させることにより化合物（III)を得ることがで
きる。
【００１４】塩基としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸リチウム等があげられ、化合物（Ｉ）に対して
１〜２当量用いられる。ハロゲン化銅（１価）としては
塩化銅（１価）、臭化銅（１価）、ヨウ化銅（１価）が
あげられ、化合物（Ｉ）に対して０．０１〜０．５当量
で好ましくは０．０５〜０．１当量用いられる。
ム、炭酸リチウム等があげられ、化合物（Ｉ）に対して
１〜２当量用いられる。ハロゲン化銅（１価）としては
塩化銅（１価）、臭化銅（１価）、ヨウ化銅（１価）が
あげられ、化合物（Ｉ）に対して０．０１〜０．５当量
で好ましくは０．０５〜０．１当量用いられる。
【００１５】上述した製造方法における目的化合物は、
有機合成化学で常用される精製法、例えば、濾過、抽
出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィ
ー等に付して単離、精製することができる。
有機合成化学で常用される精製法、例えば、濾過、抽
出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィ
ー等に付して単離、精製することができる。
【００１６】このようにして得られる化合物（III)か
ら、抗腫瘍活性を有するピラゾロアクリドン誘導体を合
成することができる (特開平２−７６８７８号公報）。
以下に本発明の実施例及び参考例を示す。
ら、抗腫瘍活性を有するピラゾロアクリドン誘導体を合
成することができる (特開平２−７６８７８号公報）。
以下に本発明の実施例及び参考例を示す。
【００１７】
実施例１：１−（２−カルボキシ−３−メトキシフェニ
ル）−３−メチル−６−ニトロインダゾール（化合物
１）
ル）−３−メチル−６−ニトロインダゾール（化合物
１）
【００１８】３−メチル−６−ニトロインダゾール１６
ｇ、２−ブロモ−６−メトキシ安息香酸２０ｇ、炭酸カ
リウム１３．４ｇおよびヨウ化銅（１価）１．４８ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ｍｌ中９０〜１０
０℃で５時間攪拌した。反応液を冷却後、析出した黄色
結晶を濾取し３７０ｍｌの水に溶解後、濃塩酸でｐＨ１
に調整した。析出した結晶を濾取し１００ｍｌの水で洗
浄後乾燥し、化合物１を２５．２５ｇ（収率８９．２
％）得た。
ｇ、２−ブロモ−６−メトキシ安息香酸２０ｇ、炭酸カ
リウム１３．４ｇおよびヨウ化銅（１価）１．４８ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ｍｌ中９０〜１０
０℃で５時間攪拌した。反応液を冷却後、析出した黄色
結晶を濾取し３７０ｍｌの水に溶解後、濃塩酸でｐＨ１
に調整した。析出した結晶を濾取し１００ｍｌの水で洗
浄後乾燥し、化合物１を２５．２５ｇ（収率８９．２
％）得た。
【００１９】1H-NMR(DMSO-d6) δ(ppm):2.59(3H,s),3.9
2(3H,s),7.30(1H,d,J=7.4Hz),7.33(1H,d,J=7.9Hz),7.67
(1H,dd,J=8.1,8.2Hz),8.04〜8.14(2H,m),8.25(1H,d,J=
1.5Hz) EI-MS(m/z):327(M + );C16H13N3O5=327
2(3H,s),7.30(1H,d,J=7.4Hz),7.33(1H,d,J=7.9Hz),7.67
(1H,dd,J=8.1,8.2Hz),8.04〜8.14(2H,m),8.25(1H,d,J=
1.5Hz) EI-MS(m/z):327(M + );C16H13N3O5=327
【００２０】実施例２、３、４：第１表に示すように触
媒（その使用量）、溶媒、反応温度および反応時間を変
えた以外は実施例１と同様に反応を行い、化合物１を得
た。その結果を第１表に示す。
媒（その使用量）、溶媒、反応温度および反応時間を変
えた以外は実施例１と同様に反応を行い、化合物１を得
た。その結果を第１表に示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】比較例１：第１表に示すように触媒（その
使用量）、溶媒、反応温度および反応時間を変えた以外
は実施例１と同様に反応を行った。その結果を第１表に
示す。
使用量）、溶媒、反応温度および反応時間を変えた以外
は実施例１と同様に反応を行った。その結果を第１表に
示す。
【００２３】
【発明の効果】本発明によれば、抗腫瘍活性を有するピ
ラゾロアクリドン誘導体の中間体として有用な１−（２
−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体を簡便かつ
大量に製造できる。
ラゾロアクリドン誘導体の中間体として有用な１−（２
−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体を簡便かつ
大量に製造できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 富岡 新二 和歌山県橋本市隅田町下兵庫690−４
Claims (1)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異なって水素、ヒ
ドロキシ、低級アルコキシまたはベンジルオキシを表
し、Ｈａｌはハロゲンを表す）で表される化合物と式
（II） 【化２】 〔式中、Ｒ3 は、−ＣＨ2 Ｘ（式中、Ｘは水素、ヒドロ
キシ、低級アルコキシまたはべンジルオキシを表す）ま
たは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5 （式中、Ｒ5 は低級アルキルを表
す）を表し、Ｒ4 は水素またはニトロを表す〕で表され
る化合物とをハロゲン化銅（１価）の存在下に反応させ
ることを特徴とする式（III) 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は前記と同義であ
る）で表される１−（２−カルボキシフェニル）インダ
ゾール誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4259940A JP3059007B2 (ja) | 1992-09-29 | 1992-09-29 | １−（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4259940A JP3059007B2 (ja) | 1992-09-29 | 1992-09-29 | １−（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06107641A true JPH06107641A (ja) | 1994-04-19 |
| JP3059007B2 JP3059007B2 (ja) | 2000-07-04 |
Family
ID=17341042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4259940A Expired - Fee Related JP3059007B2 (ja) | 1992-09-29 | 1992-09-29 | １−（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3059007B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002504535A (ja) * | 1998-02-26 | 2002-02-12 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ヒドラジン、ヒドラゾン、ヒドロキシルアミンおよびオキシムの金属−触媒アリール化およびビニル化 |
| WO2004094423A1 (ja) * | 2003-04-24 | 2004-11-04 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | ピラゾロアクリドン誘導体の製造法およびその合成中間体 |
| JP2006342127A (ja) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Koei Chem Co Ltd | アリールピラゾール類の製造法 |
-
1992
- 1992-09-29 JP JP4259940A patent/JP3059007B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002504535A (ja) * | 1998-02-26 | 2002-02-12 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ヒドラジン、ヒドラゾン、ヒドロキシルアミンおよびオキシムの金属−触媒アリール化およびビニル化 |
| JP4647780B2 (ja) * | 1998-02-26 | 2011-03-09 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ヒドラジン、ヒドラゾン、ヒドロキシルアミンおよびオキシムの金属−触媒アリール化およびビニル化 |
| WO2004094423A1 (ja) * | 2003-04-24 | 2004-11-04 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | ピラゾロアクリドン誘導体の製造法およびその合成中間体 |
| JP2006342127A (ja) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Koei Chem Co Ltd | アリールピラゾール類の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3059007B2 (ja) | 2000-07-04 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20000328 |
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