JPH0616640A - ２−メルカプトピリジン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は農薬、医薬等の中間原料として有用
な２−メルカプトピリジン類の製造方法を提供するにあ
り、本発明によれば簡便な反応操作により高い収率で目
的物を工業的有利に製造することができる。 【構成】 溶媒の存在下２−ハロゲノピリジン類、その
カルボン酸塩またはエステルとチオ硫酸ナトリウムまた
はチオ硫酸カリウムとを反応させてピリジン−２−イル
チオ硫酸エステル類、そのカルボン酸塩またはエステル
を生成し、次いでこのものとプロトン酸とを反応させて
２−メルカプトピリジン類、そのカルボン酸塩またはエ
ステルを製造することを特徴とする２−メルカプトピリ
ジン類の製造方法ならびに前記ピリジン−２−イルチオ
硫酸エステル類、そのカルボン酸塩またはエステル。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は農薬、医薬等の中間原料
として有用な２−メルカプトピリジン類の製造方法に関
する。

【０００２】

【従来の技術】従来、２−メルカプトニコチン酸のよう
な２−メルカプトピリジン類は２−クロロニコチン酸と
チオ尿素とを反応させ更に塩酸水溶液と反応させてその
チウロニウム塩を生成し次いでこのものをカセイソーダ
水溶液で処理して２−メルカプトニコチン酸を製造する
方法が知られており、また２−クロロニコチン酸と水硫
化ソーダとをジメチルスルホキシド、アルコールのよう
な極性溶媒中で反応させて２−メルカプトニコチン酸を
製造する方法も知られているが、前者はチウロニウム塩
が混入し、精製・分離が困難であり、また後者も収率が
低く溶媒の回収・再使用が困難であるためいずれも工業
的実施には難点がある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】２−ハロゲノピリジン
類から２−メルカプトピリジン類などを製造する方法に
おいては従来の方法に比し、目的物の収率が高く、反応
操作、目的物の精製・分離操作も簡便な工業的実施に適
した方法の出現が求められている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者達は２−クロロ
ニコチン酸のような２−ハロゲノピリジン類などとチオ
硫酸アルカリ金属塩とを反応させ次いでプロトン酸で処
理したところ、目的物の２−メルカプトニコチン酸のよ
うな２−メルカプトピリジン類などを良好に生成し、従
来技術の工業的実施面における前述の難点を解決できる
ことを見出した。即ち本発明は、溶媒の存在下一般式
（Ｉ）

【０００５】

【化５】

【０００６】（式中Ｘはトリフルオロメチル基またはカ
ルボキシル基であり、Ｈａｌはハロゲン原子である）で
表わされる２−ハロゲノピリジン類、そのカルボン酸塩
またはエステルとチオ硫酸ナトリウムまたはチオ硫酸カ
リウムとを反応させて一般式（ＩＩ）

【０００７】

【化６】

【０００８】（式中Ｍはナトリウムまたはカリウムであ
り、Ｘは前述のとおりである）で表わされるピリジン−
２−イルチオ硫酸エステル類、そのカルボン酸塩または
エステルを生成し、次いでこのものとプロトン酸とを反
応させて一般式（ＩＩＩ）

【０００９】

【化７】

【００１０】（式中Ｘは前述のとおりである）で表わさ
れる２−メルカプトピリジン類、そのカルボン酸塩また
はエステルを製造する方法に関し、また前記一般式（Ｉ
Ｉ）で表わされるピリジン−２−イルチオ硫酸エステル
類、そのカルボン酸塩またはエステルにも関する。

【００１１】前述の一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）において
Ｈａｌで表わされるハロゲン原子としては弗素、塩素、
臭素、沃素が挙げられるが、なかでも塩素が望ましく、
また前述の一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）に係るカルボン酸
塩またはエステルとは各式中のＸがカルボキシル基であ
るカルボン酸の塩またはそのエステルを意味し、例えば
前者としてはナトリウム、カリウムなどのアルカリ金
属、アンモニウムなどの塩が挙げられ、後者としてはメ
チル、エチルなどのアルキル、フェニルなどのエステル
が挙げられる。

【００１２】本発明においては一般に、原料物質である
２−ハロゲノピリジン類、そのカルボン酸塩またはエス
テルとチオ硫酸ナトリウムまたはそのカリウムとを溶媒
中に溶解ないし分散させ、撹拌下に加熱して反応させ
る。溶媒としては水：メタノール、エタノールなどのア
ルコール類：アセトニトリル、プロピオニトリルなどの
ニトリル類：酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類
などが挙げられるが、水、アルコール類が望ましく、な
かでも水が望ましい。

【００１３】原料物質および溶媒の使用量はそれらの種
類、反応条件、反応方法などの相違により異なり一概に
規定できないが、２−ハロゲノピリジン類、そのカルボ
ン酸塩またはエステル１モル当り、チオ硫酸ナトリウム
またはそのカリウムは１〜１０モル望ましくは１．５〜
４モルであり、また溶媒は１〜１００重量部望ましくは
４〜１０重量部である。また他の反応条件も同様に一概
に規定できないが、反応温度は２０〜１８０℃望ましく
は７０℃〜還流温度であり、反応時間は０．５〜５時間
であるが、反応の終了は反応物をサンプリングして原料
物質の２−ハロゲノピリジン類、そのカルボン酸塩また
はエステルが消失したことを確認することにより行なっ
てもよい。この反応によれば所謂ブンテの塩といわれる
前述のピリジン−２−イルチオ硫酸エステル類、そのカ
ルボン酸塩またはエステルが良好に生成する。このもの
は反応物を精製し一旦単離してもよいが、通常そのまま
次の反応工程に供せられる。

【００１４】次に前述のブンテの塩はプロトン酸で処理
することにより目的の２−メルカプトピリジン類、その
カルボン酸塩またはエステルを生成する。この反応では
前述の反応工程の場合と同様の溶媒および反応温度を用
いると簡便であるが、必要ならば異なったものを使用し
てもよい。この反応工程で使用されるプロトン酸として
は塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸、蟻酸、酢酸、プロピ
オン酸、安息香酸などの有機カルボン酸が挙げられる
が、望ましくは鉱酸であり、なかでも塩酸が望ましい。
このプロトン酸の使用量もブンテの塩、プロトン酸、溶
媒の種類、他の反応条件、反応方法などの相違により異
なり一概に規定できないが、ブンテの塩１モル当り０．
０１〜３モル望ましくは０．０５〜１モルである。この
反応は普通０．１〜４時間で終了するが、前述の反応工
程の場合と同様サンプリングしてブンテの塩の消失を確
認することにより反応を終了してもよい。この反応物は
通常の精製・分離手段を施すことにより容易に目的物を
取得することができる。例えば反応物の冷却、濾過、水
洗、乾燥により目的物の２−メルカプトニコチン酸を収
率９０％以上で取得することができる。次に本発明の実
施例を記載する。

【００１５】

【実施例】

実施例１ 撹拌機、冷却管および温度計を備えた２００ｍｌ容フラ
スコに、２−クロロニコチン酸１０ｇ、水６０ｍｌおよ
びチオ硫酸ナトリウム５水塩３１．５ｇを仕込み、フラ
スコの内温を１００〜１０５℃の還流条件下で反応させ
た。２時間後、サンプリングして高速液体クロマトグラ
フィーで分析したところ、２−メルカプトニコチン酸９
２．８％、ニコチン酸−２−イルチオ硫酸エステルナト
リウム塩４．５％を含むが、２−クロロニコチン酸が消
失していたので、この中に３５％塩酸水溶液１ｇを同温
度で添加した。再度高速液体クロマトグラフィーで分析
したところ、２−メルカプトニコチン酸９７．９％を含
むが前記チオ硫酸エステルナトリウム塩を含まないこと
が判った。反応物を室温迄冷却し、濾過して水３０ｍｌ
で洗浄し、乾燥して２−メルカプトニコチン酸１１．１
ｇを得た（１水塩^＊として粗収率１０６．６％）。＊カ
ールフィッシャー法による水分測定により水分が約５．
５％存在しており、これは１／２水塩に相当すると判断
した。

【００１６】実施例２ 攪拌機、冷却管および温度計を備えた５リットル容フラ
スコに、２−クロロニコチン酸３１５ｇおよび水１．５
リットルを仕込んで昇温し、１００℃付近でチオ硫酸ナ
トリウム５水塩４９６ｇを水０．５リットルに溶解した
ものを約１時間かけて徐々に滴下した。反応温度１００
〜１０５℃でさらに２時間反応させた後サンプリングし
て高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、２−
クロロニコチン酸が消失していたので、この中に３５％
塩酸水溶液２０ｇを同温度で添加した。反応物を室温迄
冷却し、濾過して水１リットルで洗浄し、乾燥して２−
メルカプトニコチン酸３８２．８ｇを得た（１水塩とし
て粗収率１１６．７％）。

【００１７】

【発明の効果】本発明によれば２−ハロゲノピリジン
類、そのカルボン酸塩またはエステルから安価な原料を
用い簡便な反応操作により２−メルカプトピリジン類、
そのカルボン酸塩またはエステルを高い収率で製造する
ことができる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 溶媒の存在下一般式（Ｉ） 【化１】 （式中Ｘはトリフルオロメチル基またはカルボキシル基
   であり、Ｈａｌはハロゲン原子である）で表わされる２
   −ハロゲノピリジン類、そのカルボン酸塩またはエステ
   ルとチオ硫酸ナトリウムまたはチオ硫酸カリウムとを反
   応させて一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中Ｍはナトリウムまたはカリウムであり、Ｘは前述
   のとおりである）で表わされるピリジン−２−イルチオ
   硫酸エステル類、そのカルボン酸塩またはエステルを生
   成し、次いでこのものとプロトン酸とを反応させて一般
   式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中Ｘは前述のとおりである）で表わされる２−メル
   カプトピリジン類、そのカルボン酸塩またはエステルを
   製造することを特徴とする２−メルカプトピリジン類の
   製造方法。
2. 【請求項２】 一般式（ＩＩ） 【化４】 （式中Ｘはトリフルオロメチル基またはカルボキシル基
   であり、Ｍはナトリウムまたはカリウムである）で表わ
   されるピリジン−２−イルチオ硫酸エステル類、そのカ
   ルボン酸塩またはエステル。