JPH026433A

JPH026433A - 光学活性含フッ素マロン酸エステル誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPH026433A
Application number: JP63156912A
Authority: JP
Inventors: Tomoya Kitatsume; 智哉北爪
Original assignee: Idemitsu Kosan Co Ltd
Current assignee: Idemitsu Kosan Co Ltd
Priority date: 1988-06-27
Filing date: 1988-06-27
Publication date: 1990-01-10

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は光学活性含フツ素マロン酸エステル誘導体およ
びその製造法に関する。本発明により得られる含フッ素
マロン酸エステル既導体は医薬。

農薬分野の中間体として有用である。

［従来の技術、発明が解決しようとする課Ｈ］本発明者
は、含フツ素マロン酸エステル誘導体である式（式中、Ｒは炭素数１〜４個の低級アルキル基を示す。

）で表わされる化合物がベンズアルデヒドとマロン酸エ
ステル誘導体を牛血清アルブミンの存在下に反応させる
ことによフて得られることを見出した（昭和６２年度フ
ッ素化学討論会要旨集、第３８．３９頁）。

しかしながら、上記化合物の光学純度は２２％ｅｅとい
う低いものであり、光学活性な化合物としては十分に満
足しつるものではない。

［課題を解決するための手段］そこで、本発明者は光学純度よく光学活性な含フツ素マ
ロン酸エステル誘導体を得るべく検討を重ねた結果、原
料のベンズアルデヒドに核置換基を導入することによっ
て目的とする化合物が効率よく得られることを見出し、
かかる知見に基いて本発明を完成した。

すなわち本発明は、（式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基およびメト
キシル基のいずれかを示し、Ｙはフッ素またはトリフル
オロメチル基を示し、Ｒは炭素数１〜４個の低級アルキ
ル基を示す。）で表わされる光学活性含フツ素マロン酸
エステル誘導体ならびにぜ（式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基およびメト
キシル基のいずれかを示す。）で表わされる核置換ベン
ズアルデヒドと式（式中、Ｙはフッ素またはトリフルオロメチル基を示し
、Ｒは炭素数１〜４個の低級アルキル基を示す。）で表
わされるマロン酸エステル誘導体を牛血清アルブミンの
存在下に反応させることを特徴とする上記式で表わされ
る光学活性含フツ素マロン酸エステル誘導体の製造法を
提供するものである。

本発明において原料として用いる核置換ペンズアルデ）
７咋は前記式で表わされるものであり、具体的には４−
クロロベンズアルデヒド、４−ブロモベンズアルデヒド
、４−ニトロベンズアルデヒド、４−メトキシベンズア
ルデヒドなどが挙げられる。

また、他の原料であるマロン酸エステル誘導体は前記式
で表わされるものであり、具体的には２−フルオロマロ
ン酸ジメチル、２−トリフルオロメチルマロン酸ジメチ
ル、２−フルオロマロン酸ジエチル、２−トリフルオロ
メチルマロン酸ジエチルなどがある。

本発明では、上記核置換ベンズアルデヒドとマロン酸エ
ステル誘導体の反応を牛血清アルブミン（Ｂｏｖｉｎｅ
　ｓｅｒｕｍ　ａｌｂｕｍｉｎｅ）の存在下に行うが、
牛血清アルブミンは精製したものである必要はなく、粗
製品も使用できる。また、該牛血清アルブミンはそのま
ま使用してもよく、適当な担体に固定化して用いてもよ
い。

反応は０〜８０℃、好ましくは５〜４０℃の温度、ｐＨ
５〜１４、好ましくは６．５〜１２の条件で目的とする
光学活性含フツ素マロン酸エステル誘導体が効率よく得
られるまで行えばよい。

上記反応によって得られる光学活性含フッ素マロン酸エ
ステル誘導体は前記式（Ｉ）で表わされるものであり、
具体例として２−メトキシカルボニル−２−フルオロ−
３−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェニル）プロピオ
ン酸メチル；２−メトキシカルボニル−２−フルオロ−
３−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオ
ン酸メチル：２−メトキシカルボニル−２−トリフルオ
ロメチル−３−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェニル
）プロピオン酸メチル；２−メトキシカルボニル−２−
トリフルオロメチル−３−ヒドロキシ−３−（４−ニト
ロフェニル）プロピオン酸メチルなどを挙げることがで
きる。

生成した光学活性含フッ素マロン酸エステル誘導体の分
店Ｉｔ％精製は常法により行えばよく、たとえば抽出法
、活性炭吸着法、蒸留法など１通常用いられる手段を適
用して行うことができる。

［実施例］次に、本発明を実施例により詳しく説明する。

実施例１２−メトキシカルボニル−２−フルオロ−３−ヒドロキ
シ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸メチルの
製造４−クロロベンズアルデヒド２．８　ｇ　（２０ｍｍｏ
ｊ）と２−フルオロマロン酸ジメチル１．５２ｇ　（１
０ｍｍｏｊ）を三つロフラスコ（１００ｍｉ＋用）にと
り、ｐＨ１１，０のバッファー（１１５０Ｍ炭酸ナトリ
ウム２７ｍ１と１７５０　Ｍ炭酸水素ナトリウム３１Ｑ
ｉ’より調製）に懸濁させた。次いで、これに牛血清ア
ルブミン１２０ｍｇを加え、室温で攪拌して反応せしめ
た。

２４時間後、ＩＮ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル抽出画分を無水硫酸マグネシウムで乾燥
したのち溶媒を留去した。得られた粗生産物をシリカゲ
ルカラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
−５：１）で精製した後、クロロホルムにて再結晶を行
った。得られた化合物の融点は８９〜９１℃であり、そ
の収率は６８％であった。本物質の他の性質を以下に示
す。

［ＣＩ　］Ｄ／　ＭｅＯＨ：　−４，４７（ｃ　＝　１
．０３）光学純度：３７％ｅｅ元素分析値（Ｃ＋２１（＋２０ｓＣｊＦ）実測値：　Ｃ
４９，８４％、　Ｈ３，９３％計算値：　Ｃ４９，５８
％、　Ｈ４，１６％”Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ）　：δ
１００．４　（ｄ、Ｊｒ−Ｈ＝　２．３Ｈｚ）　。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ３）　：δ３．５９（ＣＨ３，８
）　、３．８３（Ｃ）Ｉｓ、ｓ）　。

５．５１（Ｃ）Ｉ、ｄ）、　６．０！１（１ｘＨ，ｓ）
。

７．３６　（Ａｒ−Ｈ）赤外線吸収スペクトル：　３４４５ｃｍ−’　（ＯＨ）
なお、光学純度の測定は（Ｒ）−ｄ−メトキシ−α−（
トリフルオロメチル）フェニル酢酸クロリドとピリジン
中で反応させることにより対応するエステルとし、これ
を”Ｆ　ＮＭＲにより測定した（以下同じ）。

実施例２２−メトキシカルボニル−２−フルオロ−３−ヒドロキ
シ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルの
製造実施例１において、４−クロロベンズアルデヒドの代り
に４−二トロベンズアルデヒドを３．０ｇ（２０ｍｍｏ
ｊ）使用したこと以外は実施例１と同様にして行った。

得られた化合物の融点は９１．５〜９３．５℃であり、
その収率は４７％であった。本物質の他の性質を以下に
示す。

［（！　ｌｏ／ＭｅＯＨ：　＋　４．９７　（Ｃ＝　１
．３７）光学純度＝６８％ｅｅ元素分析値：実測値：　Ｃ４８，１４亀、　Ｈ３，８９に、　Ｎ　４
．２９Ｘ計算値：　Ｃ４７，８５零、　Ｈ４，０２零、
　Ｎ　４．６５零１９Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌｓ）　：
δ１００．５　（ｄ、Ｊ、−、＝　２．５Ｈ２）　。

８．３２（ＯＨ，ｄ）、７．７８〜８．３０（Ａｒ−）
１）赤外線吸収スペクトル：　３４５０ｃｍ−’　（Ｏ
Ｈ）実施例３２−メトキシカルボニル−２−トリフルオロメチル−３
−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン
酸メチルの製造実施例１において、２−フルオロマロン酸の代りに２−
トリフルオロメチルマロン酸ジメチル１．９３ｇ　（１
０ｍｍｏｊ）を用いたこと以外は実施例１と同様にして
行った。

得られた化合物の融点は９４〜９５℃であり、その収率
は６１％であった。本物質の他の性質を以下に示す。

［Ｑ　］ｏ／　ＭｅＯ）ｌ　：　＋　４．３７　（ｃ　
＝　１．０３）光学純度二６７％ｅｅ元素分析値：実測値：　Ｃ４８，０９％、　Ｈ４，８８％計算値：　
Ｃ４５，８３％、　Ｈ３，５５％”Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｊｓ）　：δ９．０（ｓ）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）　：δ３．６７（ＣＨｓ、Ｓ
）、３．７４（Ｃ）１３．ｓ）。

５．５３（Ｃ）ｌ、ｓ）、６．０５（ＯＨ，ｓ）。

７．２５〜７．２６（Ａｒ−Ｈ）赤外線吸収スペクトル：　３４４５ｃｍ’　（Ｏｉ（）
実施例４２−メトキシカルボニル−２−トリフルオロメ５−ルー
３−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオ
ン酸メチルの製造実施例２において、２−フルオロマロン酸ジメチルの代
りに２−トリフルオロメチルマロン酸ジメチル１．９３
ｇ　（１０ｍｍｏｆりを用いたこと以外は実施例２と同
様にして行った。

得られた化合物の融点は９６．５〜９８．５℃であり、
その収率は６９％であった。本物質の他の性質を以下に
示す。

［ａ　ｌｏ／　ｋｌｅＯＨ：　＋　６．８５　（ｃ　＝
　１．１４）光学純度：６３％ｅｅ元素分析値：実測値：　Ｃ４６，：Ｉｎ、　Ｈ３，８７４に、　Ｎ　
４．３８零計算値：　Ｃ４６，［１３宝、　８　３．５
７′３６．　Ｎ　　４．１３％”　Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｊ’３）　：δ９．２　（ｓ）　。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！３）　：δ３．８２（Ｃ）１３
．Ｓ）、３．７７（（：Ｈ３，Ｓ）。

５．５８（ＣＨ，Ｓ）、　６．４６（ＯＨ，ｓ）。

７．３６〜７．８９　（Ａｒ−）１）赤外線吸収スペクトル：　３４５０ｃｍ−’　（ＯＨ）
実施例５２−メトキシカルボニル−２−フルオロ−３−ヒドロキ
シ−３−（４−クロロフェニル）フロピオン酸メチルの
製造実施例１において、バッファーとしてｐＨ７，０のバッ
ファー３０ｍ１ｌを用いたこと以外は実施例１と同様に
して行った。

得られた化合物の融点は８９〜９１℃であり、その収率
は５９％であった。本物質の他の性質を以下に示す。

［ａ　］ｏ／ＭｅＯＨ：　＋　６．４５　（Ｃ＝　１．
１６）光学純度：５４％ｅｅ実施例６２−メトキシカルボニル−２−トリフルオロメチル−３
−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン
酸メチルの製造実施例３において、バッファーとしてｐＨ７、０のバッ
ファー３０１ｎｊ！を用いたこと以外は実施例３と同様
にして行った。

得られた化合物の融点は９４〜９５℃であり、その収率
は６４％であった。本物質の他の性質を以下に示す。

［ａ　ｌｏ／　ＭｅＯ）１　：　−３，８５（ｃ　＝　
１．３６）光学純度：５９％ｅｅ実施例７２−メトキシカルボニル−２−フルオロ−３−ヒドロキ
シ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルの
製造実施例２において、バッファーとしてｐＨ７，０のバッ
ファー３０１を用いたこと以外は実施例２と同様にして
行フた。

得られた化合物の融点は９１，５〜９３．５℃であり、
その収率は６１％であった。本物質の他の性質を以下に
示す。

［（！　ｌｏ／　ＭｅＯＨ：　−５，３４（ｃ　＝　１
．２７）光学純度＝７４％ｅｅ実施例８２−メトキシカルボニル−２−トリフルオロメチル−３
−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン
酸メチルの製造実施例４において、バッファーとしてｐＨ７，０のバッ
ファー３０ｍ１を用いたこと以外は実施例４と同様にし
て行った。

得られた化合物の融点は９６．５〜９８．５℃であり、
その収率は５８％であった。本物質の他の性質を以下に
示す。

［ＣＥ　］、／　ＭｅＯＨ：　−５，８７（ｃ　＝　１
．０５）光学純度＝５４％ｅｅ参考例２−メトキシカルボニル−２−フルオロ−３−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロピオン酸メチルの製造実施例１において、４−クロロベンズアルデヒドの代り
にベンズアルデヒド２．１　ｇ　（２０ｍｍｏＩりを用
い、バッファーとしてｐＨ７，０のバッファー３０ｍ１
＋を用いたこと以外は実施例１と同様にして行った。

その結果、得られた化合物の光学純度は２２％ｅｅであ
った。

［発明の効果］本発明によれば、新規な光学活性台フッ素マロン酸エス
テル説導体を光学純度よく、しかも効率的に製造するこ
とができる。得られた新規化合物は医ヲ、農薬分野等に
おける中間体として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基およびメト
キシル基のいずれかを示し、Ｙはフッ素またはトリフル
オロメチル基を示し、Ｒは炭素数１〜４個の低級アルキ
ル基を示す。）で表わされる光学活性含フッ素マロン酸
エステル誘導体。
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基およびメト
キシル基のいずれかを示す。）で表わされる核置換ベン
ズアルデヒドと式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙはフッ素またはトリフルオロメチル基を示し
、Ｒは炭素数１〜４個の低級アルキル基を示す。）で表
わされるマロン酸エステル誘導体を牛血清アルブミンの
存在下に反応させることを特徴とする請求項１記載の含
フッ素マロン酸エステル誘導体の製造法。