JPH0572379B2

JPH0572379B2 -

Info

Publication number: JPH0572379B2
Application number: JP14367285A
Authority: JP
Inventors: Eiichi Ooya; Toshiaki Sato; Katsuyuki Morimoto; Susumu Yamamoto
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1985-06-28
Filing date: 1985-06-28
Publication date: 1993-10-12
Also published as: JPS624273A

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野本発明は１−アルキル−４−カルボキシ−５−
アルキルチオピラゾール誘導体および１−アルキ
ル−４−カルボキシ−５−ベンゾルチオビラゾー
ル誘導体の製法およびその中間体に関する。１−
アルキル−４−カルボキシ−５−アルキルチオピ
ラゾール誘導体および１−アルキル−４−カルボ
キシ−５−ベンジルチオピラゾール誘導体は医
薬、農薬等の中間体として有用である。例えば特
開昭59−122488号公報、ヨーロツパ特許公開
87780号公報等に記載の除草剤の中間体として有
用である。従来の技術３−水素（またはアルキル）−４−カルボキシ
−５−置換チオピラゾール誘導体を得るには従来
以下のような方法が知られている。 (1) エトキシメチレンマロン酸ジエチルとメチル
ヒドラジンを反応させることにより、１−アル
キル−５−ヒドロキシピラゾール−４−カルボ
ン酸エステル誘導体を得る。次いでオキシ塩化
燐と加熱反応させることによりハロゲン化し、
これに水硫化ソーダを作用させ１−アルキル−
５−メルカプトピラゾール−４−カルボン酸エ
ステル誘導体を得る。

【化】

【化】（特開昭59−122488号公報参照） (2) クロルホルミル酢酸エステルとジチオカルバ
ジン酸誘導体との反応により５（３）−ベンジル
チオピラゾール−４−カルボン酸エステル誘導
体を合成する。

【化】〔ケミカルアブストラクツ（Chemical
Abstrwcts）50巻12030C（1956年）参照〕 (3) アセト酢酸エステルより誘導される下記のケ
テンジチオアセタールとヒドラジンより３（５）
−アルキル−５（３）−アルキルチオピラゾール
−４−カルボン酸エステル誘導体を合成する。

【化】〔ヘテロサイクルズ（Heterocycles）６巻
1865頁（1977年）参照〕発明が解決しようとする問題点前記方法(1)を用いる場合の問題点として以下の
ような点があげられる。１原料の

【式】の合成時異性体の

【式】が必ず生成する。収率の低下及び目的物の単離（異性体は性
質が類似しているので目的物の単離は非常に困
難）の両面から問題となる。２５位のヒドロキシ基を塩素化する工程におい
て原料に４位にカルボン酸エステルをもつピ
ラゾールを用いた場合、エステルの加水分解
に由来する４−カルボン酸ピラゾールが副生
する。４位−カルボン酸エステルを目的物と
する場合にはさらにエステル化工程を必要と
する。反応試剤として多量のオキシ塩化燐を使用
するため、反応終了後過剰のオキシ塩化燐を
除去処理する必要がある。経済的に不利なだ
けでなく、廃液中の燐分処理が必要となり必
ずしも工業的には有利とはいえない。長時間、高温の反応条件を必要とする。エ
ネルギーコストの面から工業的に不利であ
る。収率が低い。前記方法(2)を用いる場合の問題点として以下の
ような点があげられる。本発明化合物に誘導する為に更にアルキル化の
必要があるが２種の異性体混合物を与え、目的物
のみ選択的に合成することが難しい。（参考例３
参照）

【化】収率の低下及び目的物の単離（異性体は性質が
類似しているので、目的物の単離は非常に困難）
の両面から目的物を得る為のよい方法とは言えな
い。前記方法(3)を用いる場合の問題として以下のよ
うな点があげられる。この方法ではピラゾール環炭素上（３位）にメ
チル基の導入された生成物を与える為、我々の目
的とする化合物は得られない。また、この報告ではNH₂NH₂の代りにＡ−
NHNH₂を用いた例は無いので以下の生成物の生
成割合も不明である。

【化】〔式中Ａは前記と同じ意味を示す。〕以上から、上記の従来法によらない化合物
（）の新規な製法が望まれている。問題点を解決するための手段及び発明の態様本発明者らは、一般式（）：

【化】〔式中R¹は水素原子または低級アルキル基を、
R²は低級アルキル基またはベンジル基を示す。〕で表されるケテンジチオアセタール誘導体と次式（）：Ａ−NHNH₂ （）〔式中Ａは低級アルキル基を示す。〕で表されるヒドラジン誘導体とを不活性溶媒中で
反応させることにより一般式（）：

【化】〔式中Ａは低級アルキル基を、R¹は水素原子
または低級アルキル基を、R²は低級アルキル基
またはベンジル基を示す。〕で表されるピラゾール誘導体が得られることを見
出した。ここで原料として用いられるケテンジチオアセ
タール誘導体（）は新規化合物であり、本化合
物の合成が可能になることによつて本発明化合物
（）が容易に得られるようになつた。なおケテンジチオアセタール誘導体（）は以
下の反応式により合成することができる。（参考
例１，２参照）

【化】〔式中R¹，R²は前記と同じ意味を示す。Ｍは
アルカリ金属原子を示す。Ｘはハロゲン原子を示
す。〕一般式（）および（）を反応させるには、
反応溶媒としては不活性溶媒が望ましく、例えば
エーテル、テトラヒドロフラン等のエートル誘導
体、ベンゼン、トルエン等の芳香族誘導体、メタ
ノール、エタノール等のアルコール誘導体、四塩
化炭素、ジクロルエタン等のハロゲン化アルキル
誘導体が用いられる。反応は通常−30〜80℃程度
の温度で行われるが、室温でも進行する。反応後
溶媒を留去することにより純度のよい粗物のピラ
ゾール誘導体（）を得る。蒸留、再結晶物等に
より精製してもよいし、そのまま次の誘導体合成
に用いることもできる。本反応において、本発明化合物（）の異性体
として

【式】の生成する可能性も考えられるが、実際には全くといつてよいほど
生成せず、選択性の高い反応であることも判明し
た。発明の効果 (1) 新規ケテンジチオアセタール誘導体（）を
用いることにより収率よく化合物（）が得ら
れる。 (2) 異性体の副生が少ない。 (3) 工程が短く、工業的に容易なプロセスであ
る。実施例１５−ベンジルチオ−１−メチルピラゾール−４
−カルボン酸エチルの合成３，３−ビス（ベンジルチオ）−２−ホルミル
アクリル酸エチル2.0ｇをエタノール15mlに加え、
メチルヒドラジン（98％）0.27ｇを10〜20℃の温
度で滴下した。室温で一夜攪拌後溶媒を減圧留去
した。残差をシリカゲルクロマトで精製すること
により目的物1.36ｇを得た。収率91.3％、融点54
〜55℃ 実施例２５−エチルチオ−１−メチルピラゾール−４−
カルボン酸エチルの合成実施例１において、３，３−ビス（ベンジルチ
オ）−２−ホルミルアクリル酸エチル2.0ｇの代り
に、3.3−ビス（エチルチオ）−２−ホルミルアク
リル酸エチル1.33ｇを用いること以外は、実施例
１に準じて行つて目的物1.02ｇを得た。収率88.8
％、沸点83℃／0.07mmHg 参考例１３，３−ビス（ベンジルチオ）−２−ホルミル
アクリル酸エチルの合成乾燥ベンゼン15ml中にホルミル酢酸エチルのナ
トリウム塩2.5ｇ、水酸化ナトリウム0.73ｇを加
え、攪拌下２硫化炭素1.38ｇを５〜10℃の温度で
滴下した。次にジメチルスルホキシド５mlを加
え、室温で一夜攪拌した。塩化ベンジル5.8ｇを
室温で滴下後50〜60℃の温度で30分加熱した。反
応後、水30mlを加えて洗浄後、有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残差
をｎ−ヘキサン−エタノールで再結晶することに
より目的物2.8ｇを得た。収率41.2％、融点85〜
86℃ 参考例２３，３−ビス（エチルチオ）−２−ホルミルア
クリル酸エチルの合成参考例１において、塩化ベンジル5.8ｇの代り
に臭化エチル5.0ｇを用いること以外は参考例１
に準じて行つて目的物1.53ｇを得た。収率34％、油状物質参考例３

【式】のアルキル化の反応について下記の第１表に記載の各反応条件
（実験No.１〜No.６）に基づいて目的物(B)および副
生物(C)を得た。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）：【式】〔式中R¹は水素原子または低級アルキル基を、
R²は低級アルキル基またはベンジル基を示す。〕で表されるケテンジチオアセタール誘導体と一般式（）：Ａ−NHNH₂ （）〔式中Ａは低級アルキル基を示す。〕で表されるヒドラジン誘導体とを不活性溶媒中で
反応させることを特徴とする一般式（）：【式】〔式中Ａは低級アルキル基を、R¹は水素原子
または低級アルキル基を、R²は低級アルキル基
またはベンジル基を示す。〕で表されるピラゾール誘導体の製法２一般式（）：【式】〔式中R¹は水素原子または低級アルキル基を、
R²は低級アルキル基またはベンジル基を示す。〕で表されるケテンジチオアセタール誘導体。