JPH09110831A - ２，２’−ビスインドール誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 医薬品またはその製造中間体として有用な
２，２’−ビスインドール誘導体の製造方法を提供す
る。 【解決手段】 インジゴを弱酸と金属を用いて還元する
ことを特徴とする、一般式 【化１】 （Ｒ_１及びＲ_３は水素原子又はアセチル基、Ｒ_２は水素
原子又はアセトキシ基、Ａは単結合または二重結合）で
表される２，２’−ビスインドール誘導体の製造方法。
弱酸としては酢酸、特に酢酸と無水酢酸の混合液が好ま
しく、金属としては、亜鉛、鉄、スズ、亜鉛アマルガム
又はパラジウム炭素が好ましい。インジゴを酢酸−無水
酢酸（１：１）混合液に溶解、アルゴン又は水素雰囲気
下、１０〜５０倍モルの鉄、スズ又は亜鉛アマルガム、
１０〜１００倍モルの亜鉛、又は０．１〜０．５倍モル
のパラジウム炭素を加え、室温〜１００℃で反応後、不
溶物をろ去、濃縮後カラムクロマトグラフィーにより分
離精製し目的物を得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は医薬品またはその製
造中間体として有用な２，２’−ビスインドール誘導体
の製造方法に関するものである。

【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明は医薬品ま
たはその製造中間体して有用な、一般式

【０００３】

【化７】

【０００４】（式中のＲ_１及びＲ_３は水素原子またはア
セチル基であり、Ｒ_２は水素原子またはアセトキシ基で
あり、Ａは単結合または二重結合である）で表される
２，２’−ビスインドール誘導体の製造方法に関するも
のである。

【０００５】

【従来の技術】２，２’−ビスインドール骨格を母核と
して有する医薬品として有用な化合物が多く知られてお
り、また、最近医薬品として有用な薬理作用を示す２，
２’−ビスインドール誘導体も見いだされているが、基
本骨格である２，２’−ビスインドール骨格を製造する
には多くの工程を要し、効率よく製造できる方法はあま
り開発されていない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、医薬
品またはその製造中間体として有用な２，２’−ビスイ
ンドール誘導体の簡便で効率的な製造方法を提供するこ
とである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、２，２’
−ビスインドール誘導体の簡便で効率的な製造方法につ
いて鋭意研究した結果、インジゴを弱酸とある種の金属
を用いて還元することにより、極めて容易に、効率よく
本発明の２，２’−ビスインドール誘導体が製造できる
という知見を得、本発明を成すに至った。

【０００８】本発明の製造方法において使用できる弱酸
としては酢酸が好ましく、特に酢酸と無水酢酸の混合液
が好ましい。また、金属としては、亜鉛、鉄、スズ、亜
鉛アマルガムまたはパラジウム炭素が好ましい。

【０００９】本発明の方法においては、特に、使用する
金属の種類および使用量、反応温度等の反応条件によ
り、還元度およびアセチル化の程度が異なる種々の生成
物が生成し、その収量及び比率が変動する。

【００１０】例えば、酢酸と無水酢酸の混合液中、鉄ま
たはスズを用いて、あるいは酢酸と無水酢酸の混合液
中、水素雰囲気下、パラジウム炭素を用いて還元した場
合は、ほとんど式

【００１１】

【化８】

【００１２】で表される２，２’−ビスインドール誘導
体が生成する。

【００１３】また、酢酸と無水酢酸の混合液中、亜鉛を
用いて還元した場合は、前記式（Ｉａ）で表される２，
２’−ビスインドール誘導体、式

【００１４】

【化９】

【００１５】で表される２，２’−ビスインドール誘導
体および式

【００１６】

【化１０】

【００１７】で表される２，２’−ビスインドール誘導
体が同時に生成するが、亜鉛の使用量を少なくし、水素
雰囲気下に、低い反応温度で還元した場合は、前記式
（Ｉａ）で表される２，２’−ビスインドール誘導体が
多く生成し、亜鉛の使用量を多くし、高い反応温度で還
元した場合は、式（Ｉｃ）で表される２，２’−ビスイ
ンドール誘導体が多く生成する。

【００１８】また、酢酸と無水酢酸の混合液中、亜鉛ア
マルガムを用いて還元した場合は、式

【００１９】

【化１１】

【００２０】または式

【００２１】

【化１２】

【００２２】で表される２，２’−ビスインドール誘導
体が生成するが、亜鉛アマルガムの使用量が少なく、反
応温度が低い場合は、前記式（Ｉｄ）で表される２，
２’−ビスインドール誘導体が多く生成するが、亜鉛ア
マルガムの使用量を多くし、反応温度を高くすると、前
記式（Ｉｅ）で表される２，２’−ビスインドール誘導
体が増加する。

【００２３】本発明の製造方法を好適に実施するには、
金属として鉄、スズ、亜鉛または亜鉛アマルガムを使用
する場合は、インジゴを酢酸−無水酢酸（１：１）の混
合溶液に溶解し、アルゴンあるいは水素雰囲気下、１０
〜１００倍モルの金属、例えば鉄、スズまたは亜鉛アマ
ルガムの場合は１０〜５０倍モル、亜鉛の場合は１０〜
１０Ｏ倍モルの範囲内の適当量を加え、室温〜１００℃
で、０．５〜３０時間反応させた後、不溶物をろ去し、
ろ液を濃縮したのち、カラムクロマトグラフィーにより
分離精製して目的物を得る。

【００２４】また、金属としてパラジウム炭素を使用す
る場合は、インジゴを酢酸−無水酢酸（１：１）の混合
溶液に溶解し、０．１〜０．５倍モルのパラジウム炭素
を加え、水素雰囲気下、室温で、２〜６時間反応させた
後、不溶物をろ去し、ろ液を濃縮したのち、カラムクロ
マトグラフィーにより分離精製して目的物を得る。

【００２５】本発明の前記一般式（Ｉ）で表される２，
２’−ビスインドール誘導体のうち、前記式（Ｉｂ）で
表される２，２’−ビスインドール誘導体は、更に、上
記の方法で得られた前記式（Ｉｃ）で表される２，２’
−ビスインドール誘導体を適当な方法で加水分解して脱
アセチル化するか、あるいは前記式（Ｉａ）で表される
２，２’−ビスインドール誘導体を酢酸中亜鉛を用いて
還元して、式

【００２６】

【化１３】

【００２７】で表される２，２’−ビスインドール誘導
体を製造した後、これを適当な方法により、例えばメタ
ノール中ザルコミンを加え、酸素ガスを導入して酸化す
ることによっても製造することができる。

【００２８】本発明の方法によって製造される一般式
（Ｉ）の２，２’−ビスインドール誘導体のうち、前記
式（Ｉａ）で表される２，２’−ビスインドール誘導体
は大腸菌ＤＮＡ複製開始蛋白に対するＡＴＰ結合の阻害
活性を示すことが見いだされ、ＤＮＡ複製開始の機構解
明に有用な阻害剤であり、ひいては遺伝子の異常に起因
する疾患の治療剤となり得ることも期待される有用な化
合物である。

【００２９】また、本発明の２，２’−ビスインドール
誘導体を出発原料とすることによって、プロテインキナ
ーゼＣ阻害活性等を有し、制ガン剤として有用なスタウ
ロスポリノン（Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｏｎｅ）、レ
ベッカマイシン（Ｒｅｂｅｃｃａｍｙｃｉｎ）あるい
は、抗生物質のスタウロスポリン（Ｓｔａｕｒｏｓｐｏ
ｒｉｎｅ）等を製造することができる。

【００３０】このように、本発明の一般式（Ｉ）で表さ
れる２，２’−ビスインドール誘導体は医薬品あるいは
その製造中間体として極めて有用な化合物である。

【００３１】本発明の製造方法は、このように医薬品あ
るいはその製造中間体として極めて有用な一般式（Ｉ）
で表される２，２’−ビスインドール誘導体を安価に、
一般に市販されているインジゴを原料として、極めて容
易に、しかも効率よく製造できる方法である。

【００３２】

【発明の実施の形態】本発明の内容を以下の参考例およ
び実施例でさらに詳細に説明する。なお、各参考例およ
び実施例の化合物の融点はすべて未補正である。

【００３３】

【実施例】

実施例１． ３−アセトキシ−２，２’−ビスインドー
ル（Ｉａ）の合成 インジゴ１０１．６ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を酢酸２
ｍｌと無水酢酸２ｍｌの混合溶液に溶解し、鉄粉４４
２．５ｍｇ（７．９ ｍｇ ａｔｏｍ）を加えて、アル
ゴン雰囲気下、６４〜６６℃で２．５時間激しく撹拌し
ながら加熱した。未反応の鉄粉をろ過して除き、ろ液を
減圧下に留去した。得られた残渣を酢酸エチルエステル
−ヘキサン（１：４，ｖ／ｖ）混合溶媒を溶出溶媒とし
て、シリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィー
で精製して、９２．１ｍｇ（８２％）の３−アセチキシ
−２，２’−ビスインドールを得た。

【００３４】融点：１８０−１８３℃（淡黄色プリズム
晶、メタノールから再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８８，３０５０，１７２６，１３
４１，１２２５，７４０，７３０ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ） δ＝２．４９（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），
７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，７ ａｎｄ １Ｈ
ｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，７ ａｎｄ
１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，７ ａｎ
ｄ １Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，７
ａｎｄ １Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ ａ
ｎｄ １Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ ａｎ
ｄ １Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ ａｎｄ
１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ ａｎｄ
１Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｚ：２９０（Ｍ^＋） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１４Ｎ
_２Ｏ_２：Ｃ，７４．４７；Ｈ，４．８６；Ｎ，９．６
５； Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７４．７０；Ｈ，４．６８；Ｎ，
９．６４

【００３５】実施例２． ３−アセトキシ−２，２’−
ビスインドール（Ｉａ）、２，２’−ビスインドール
（Ｉｂ）および１−アセチル−２，３−ジヒドロ−２，
２’−ビスインドール（Ｉｃ）の合成 インジゴ２０３．３ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）を酢酸４
ｍｌと無水酢酸４ｍｌの混合溶液に溶解し、亜鉛末２．
５３４ｇ（３８．７ ｍｇ ａｔｏｍ）を加えて、アル
ゴン雰囲気下、４９〜５２℃で８時間撹拌しながら加熱
した。未反応の亜鉛末をろ過して除き、ろ液を減圧下に
留去した。得られた残渣を酢酸エチルエステル−ヘキサ
ン（１：２，ｖ／ｖ）混合溶媒を溶出溶媒として、シリ
カゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分離精
製して、８２．８ｍｇ（４６％）の２，２’−ビスイン
ドール、４１．０ｍｇ（１８％）の３−アセトキシ−
２，２’−ビスインドールおよび４５．５ｍｇ（２１
％）の１−アセチル−２，３−ジヒドロ−２，２’−ビ
スインドールを得た。３−アセトキシ−２，２’−ビス
インドールの物理化学恒数は実施例１で得られた化合物
の物理恒数と一致した。また２，２’−ビスインドール
および１−アセチル−２，３−ジヒドロー２，２’−ビ
スインドールの物理化学恒数は以下のとおりであった。

【００３６】２，２’−ビスインドール（Ｉｂ） 融点：３０１℃（分解点，無色プリズム晶、酢酸エチル
エステルから再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１４４３，１４００，１３
４３，１２６５，１０９９，１０６８，１０３４，７８
５，７５０，６３１ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ） δ：６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），６．９９
（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０ ａｎｄ ７．９Ｈｚ），
７．０９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０ ａｎｄ７．９Ｈ
ｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ＭＳ ｍ／ｚ：２３２（Ｍ^＋） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１６Ｈ_１２Ｎ_２：
Ｃ，８２．７３＝Ｈ，５．２１；Ｎ，１２．０６； Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，８２．８４；Ｈ，５．１０；Ｎ，１
２．０１

【００３７】１−アセチル−２，３−ジヒドロ−２，
２’−ビスインドール（Ｉｃ） 融点：１９７．０−１９３．５℃（無色プリズム晶、酢
酸エチルエステルから再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３０８，１６４２，１４７１，１４
５５，１３９７，１３４３，１３０１，１２７０，７４
９ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：２．１１（３Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１６．１ ａｒｄ２．４Ｈｚ），３，７１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．１ ａｎｄ ９８Ｈｚ），５．７７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８ ａｎｄ ２．４Ｈｚ），６．０
９（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：２７６（Ｍ^＋） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ：
Ｃ，７８．２３；Ｈ，５．８４；Ｎ，１０．１４； Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７８．４２；Ｈ，５．７５；Ｎ，１
０．１０

【００３８】実施例３． １−アセチル−２，３−ジヒ
ドロ−２，２’−ビスインドール（Ｉｃ）の合成 インジゴ１．０１０ｇ（３．８５ｍｍｏｌ）を酢酸２０
ｍｌと無水酢酸２０ｍｌの混合溶液に溶解し、亜鉛末１
２．５８７ｇ（０．１９ ｇ ａｔｏｍ）を加えて、ア
ルゴン雰囲気下、超音波攪拌器を用いて、５８〜６０℃
で８時間撹拌しながら加熱した。未反応の亜鉛末をろ過
して除き、ろ液を減圧下に留去した。得られた残渣を酢
酸エチルエステル−ヘキサン（１：３，ｖ／ｖ）混合溶
媒を溶出溶媒として、シリカゲルを担体とするカラムク
ロマトグラフィーで分離精製して、８６７．４ｍｇ（８
２％）の１−アセチル−２，３−ジヒドロ−２，２’−
ビスインドールを得た。得られた１−アセチルー２，３
−ジヒドロ−２，２’−ビスインドールの物理化学恒数
は実施例２で得られた化合物の物理恒数と一致した。

【００３９】実施例４． ３−アセトキシ−３’−アセ
チル−２，２’−ビスインドール（Ｉｄ）および３−ア
セトキシ−１，３’−ジアセチル−２，２’−ビスイン
ドール（Ｉｅ）の合成 インジゴ９９．８ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を酢酸２ｍ
ｌと無水酢酸２ｍｌの混合溶液に溶解し、亜鉛末４７
９．８ｍｇ（７．３ｍｇ ａｔｏｍ）および塩化第二水
銀２２２．０ ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）を加えて、ア
ルゴン雰囲気下、６８〜７１℃で２．５時間激しく撹拌
しながら加熱した。未反応の亜鉛末をろ過して除き、ろ
液を減圧下に留去した。得られた残渣を酢酸エチルエス
テル−ヘキサン（１：４および１；２，ｖ／ｖ）混合溶
媒を溶出溶媒として、シリカゲルを担体とするカラムク
ロマトグラフィーで分離精製して、３４．８ｍｇ（２４
％）の３−アセトキシ−１，３’−ジアセチル−２，
２’−ビスインドールおよび３３．５ｍｇ（２７％）の
３−アセトキシ−３’−アセチルー２，２’−ビスイン
ドールを得た。３−アセトキシ−３’−アセチル−２，
２’−ビスインドールおよび３−アセトキシ−１，３’
−ジアセチル−２，２’−ビスインドールの物理化学恒
数は以下のとおりであった。

【００４０】３−アセトキシ−３’−アセチル−２，
２’−ビスインドール（Ｉｄ） 融点：２１０℃（分解点，淡黄色羽毛様晶、酢酸エチル
エステルから再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３５，１７４３，１６１２，１４
０５，１３５０，１３４０，１２２８，１１８３，７２
４ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，７０℃） δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），
７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），１１．６３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），１１．９２
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：３３２（Ｍ^＋） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１６Ｎ
_２Ｏ_３：Ｃ，７２．２８；Ｈ，４．８５；Ｎ，８．４
３； Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７２．３７；Ｈ，４．８８；Ｎ，
８．２８

【００４１】３−アセトキシ−１，３’−ジアセチル−
２，２’−ビスインドール（Ｉｅ） 融点：１５０−１５２℃（無色プリズム晶、エチルエー
テルから再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）：３１５３，１７７５，１７０８，１６
２３，１４３８，１３６３，１３４５，１３００，１１
８５，７４５ｃｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：２．Ｈ（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．
２４（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．
１，７．１ ａｎｄ １．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１ ａｎｄ １．２Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．０ ａｎｄ
１．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．
１，１．２ ａｎｄ ０．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．０ ａｎｄ １．２Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，１．２ ａｎｄ
０．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．
１，１．２ ａｎｄ ０．７Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．３ ａｎｄ０．７Ｈｚ），１２．３８
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：３７４（Ｍ^＋） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１８Ｎ
_２Ｏ_４：Ｃ，７０．５８Ｈ；４．８５；Ｎ，７．４８； Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．８１；Ｈ，４．８３；Ｎ，７．
４０

【００４２】実施例５． ３−アセトキシ−２，２’−
ビスインドール（Ｉａ）の合成 インジゴ１０３．０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を酢酸２
ｍｌと無水酢酸２ｍｌの混合溶液に溶解し、スズ粉末４
６９．０ ｍｇ（３．９５ ｍｇ ａｔｏｍ）を加え
て、アルゴン雰囲気下、６４〜６６℃で２．５時間激し
く撹拌しながら加熱した。未反応のスズ粉末をろ過して
除き、ろ液を減圧下に留去した。得られた残渣を酢酸エ
チルエステル−ヘキサン（１：３，ｖ／ｖ）混合溶媒を
溶出溶媒として、シリカゲルを担体とするカラムクロマ
トグラフィーで精製して、１００．４ｍｇ（８８％）の
３−アセトキシ−２，２’−ビスインドールを得た。得
られた３−アセトキシ−２，２’−ビスインドールの物
理化学恒数は実施例１で得られた化合物の物理恒数と一
致した。

【００４３】実施例６． ３−アセトキシ−２，２’−
ビスインドール（Ｉａ）の合成 インジゴ２０２．３ ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）を酢酸
５ｍｌと無水酢酸５ｍｌの混合溶液に溶解し、亜鉛末４
９８．８ ｍｇ（７．６２ ｍｇ ａｔｏｍ）を加え
て、３気圧の水素雰囲気下、２４〜３８℃で８時間激し
く撹拌しながら加熱した。未反応の亜鉛末をろ過して除
き、ろ液を減圧下に留去した。得られた残渣を酢酸エチ
ルエステル−ヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）混合溶媒を溶
出溶媒として、シリカゲルを担体とするカラムクロマト
グラフィーで精製して、１７２．３ｍｇ（７７％）の３
−アセトキシ−２，２’−ビスインドールを得た。得ら
れた３−アセトキシ−２，２’−ビスインドールの物理
化学恒数は実施例１で得られた化合物の物理恒数と一致
した。

【００４４】実施例７． ３−アセトキシ−２，２’−
ビスインドール（Ｉａ）の合成 インジゴ１０２．８ ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を酢酸
２ｍｌと無水酢酸２ｍｌの混合溶液に溶解し、１０％パ
ラジウム炭素１０．５ｍｇ（０．１ ｍｏｌｅｑ．）を
加えて、１気圧の水素雰囲気下、２３℃で４時間接触還
元した。パラジウム炭素をろ過して除き、ろ液を減圧下
に留去した。得られた残渣を酢酸エチルエステル−ヘキ
サン（１：３，ｖ／ｖ）混合溶媒を溶出溶媒として、シ
リカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで分離
精製して、２４．６ｍｇ（２２％）の３−アセトキシ−
２，２’−ビスインドールを得た。得られた３−アセト
キシ−２，２’−ビスインドールの物理化学恒数は実施
例１で得られた化合物の物理恒数と一致した。

【００４５】実施例８． ２，３−ジヒドロ−２，２’
−ビスインドール（Ｉｆ）の合成 １−アセチル−２，３−ジヒドロ−２，２’−ビスイン
ドール（Ｉｃ）５２．０ｍｇ（０．１８８ｍｍｏｌ）
を、メタノール３ｍｌにナトリウム６１２．８ｍｇ（２
６．７ ｇ ａｔｏｍ）を溶解した液に加え、アルゴン
雰囲気下、３０分間撹拌しながら加熱還流した。反応液
に適量のメタノールおよび水を加えた後、酢酸エチルエ
ステルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得
られた残渣を酢酸エチルエステル−ベンゼン（１：４，
ｖ／ｖ）混合溶媒およびエチルエーテル−ヘキサン
（１：１，ｖ／ｖ）混合溶媒を溶出溶媒として、アルミ
ナを担体とするカラムクロマトグラフィーに順次かけ
て、分離精製して、３７．８ｍｇ（８６％）の２，３−
ジヒドロ−２，２’−ビスインドールを得た。

【００４６】融点：１７６．５−１７８．５℃（無色プ
リズム晶、メタノールから再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，３３５０，１６０７，１４
８０，１４５６，１２４６，７７８，７５１，７３６ｃ
ｍ^{−１ １} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４ ａｎｄ
９．２Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４
ａｎｄ ９．２Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
２．７ ａｎｄ ９．２Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，６．５
ａｎｄ １Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，６．５
ａｎｄ １Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｂｒ−ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，
６．５ａｎｄ １Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３
ａｎｄ １Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１１．０５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：２３４（Ｍ^＋） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２・１
／８Ｈ_２Ｏ：Ｃ，８１．２４；Ｈ，６．０７；Ｎ，１
１．８４； Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，８１．０７；Ｈ，６．２２；Ｎ，１
１．６２

【００４７】実施例９． ２，３−ジヒドロ−２，２’
−ビスインドール（Ｉｆ）の合成 ３−アセトキシ−２，２’−ビスインドール（Ｉａ）３
２．０ｍｇ（０．１１０ｍｍｏｌ）を、酢酸２ｍｌに溶
解し、亜鉛末７２３．０ｍｇ（１１．０ｍｇａｔｏｍ）
を加えて、アルゴン雰囲気下、室温で２０時間激しく撹
拌した。未反応の亜鉛末をろ過して除き、ろ液を減圧下
に留去した。得られた残渣を酢酸エチルエステル−ヘキ
サン（１：５，ｖ／ｖ）混合溶媒を溶出溶媒として、シ
リカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィーで精製
して、８．８ｍｇ（３４％）の２，３−ジヒドロ−２，
２’−ビスインドールを得た。得られた２，３−ジヒド
ロ−２，２’−ビスインドールの物理化学恒数は実施例
８で得られた化合物の物理恒数と一致した。

【００４８】実施例１０． ２，２’−ビスインドール
（Ｉｂ）の合成 ２，３−ジヒドロ−２，２’−ビスインドール（Ｉｆ）
１４．９ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌ）をメタノール３ｍ
ｌに溶解し、ザルコミン６．６ｍｇ（０．０２ｍｍｏ
ｌ）を加えて、室温下に酸素ガスを吹き込みながら３０
分間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチ
ルエステル−ヘキサン（１：４，ｖ／ｖ）混合溶媒を溶
出溶媒として、シリカゲルを担体とするカラムクロマト
グラフィーで精製して、１３．５ｍｇ（９１％）の２，
２’−ビスインドールを得た。得られた２，２’−ビス
インドールの物理化学恒数は実施例２で得られた化合物
の物理恒数と一致した。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】インジゴを弱酸と金属を用いて還元するこ
   とを特徴とする、一般式 【化１】 （式中のＲ_１及びＲ_３は水素原子またはアセチル基であ
   り、Ｒ_２は水素原子またはアセトキシ基であり、Ａは単
   結合または二重結合である）で表される２，２’−ビス
   インドール誘導体の製造方法。
2. 【請求項２】弱酸が酢酸であり、金属が亜鉛、鉄、ス
   ズ、亜鉛アマルガムおよびパラジウム炭素の群から選ば
   れるいずれかである請求項１記載の２，２’−ビスイン
   ドール誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】インジゴを酢酸と鉄、スズまたは亜鉛を用
   いて還元することを特徴とする、式 【化２】 で表される２，２’−ビスインドール誘導体の製造方
   法。
4. 【請求項４】インジゴを酢酸とパラジウム炭素を用い
   て、水素雰囲気下還元することを特徴とする、式 【化３】 で表される２，２’−ビスインドール誘導体の製造方
   法。
5. 【請求項５】インジゴを酢酸と亜鉛を用いて還元するこ
   とを特徴とする、一般式 【化４】 （式中のＲ_１は水素原子またはアセチル基であり、及び
   Ｒ_２は水素原子またはアセトキシ基であり、Ａは単結合
   または二重結合である）で表される２，２’−ビスイン
   ドール誘導体の製造方法。
6. 【請求項６】インジゴを酢酸と亜鉛を用いて還元するこ
   とを特徴とする、式 【化５】 で表される２，２’−ビスインドール誘導体の製造方
   法。
7. 【請求項７】インジゴを酢酸と亜鉛アマルガムを用いて
   還元することを特徴とする、一般式 【化６】 （式中のＲ_１は水素原子またはアセチル基である）で表
   される２，２’−ビスインドール誘導体の製造方法。