JP2575372B2 - 制ガン剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、５′−ホルミル、５′−バレリル、５′−
カプリリル、５′−ドデカノイル−、５′テトラデカノ
イル−、５′−ヘキサデカノイル−、５′−オクタデカ
ノイル−あるいは（又は及び）５′アイコサノイル−５
−フルオロウリジンを有効成分とする制ガン剤に関す
る。

従来、５−フルオロウラシルおよびその誘導体である
１−テトラヒドロフリル−５−フルオロウラシル、１−
ヘキシルカルバモイル−５−フルオロウラシルはすぐれ
た制ガン剤として使用されているが、その抗ガン活性は
不十分である。

本発明者は、より活性の高い抗ガン剤を見出すべく種
々の抗ガン剤を研究してきた。５−フルオロウリジンの
誘導体を系統的に研究した結果、５′−アシル−５−フ
ルオロウリジンがすぐれており（特願昭50−83378号公
報、特公昭54−18264公報）、この研究をさらに続けた
結果、その中でも今回新しく合成した多くの化合物の中
で、、５′−バレリル、５′−カプリリル、５′−ドデ
カノイル−５−フルオロウリジンの化合物が特にすぐれ
ていることを見出し本発明に達した。

本発明の化合物を合成するには、フルオロウリジンに
アシルハライドあるいはカルボン酸無水物を作用させれ
ば５′−位が優先的に反応して目的物が得られる。反応
温度は０℃から80℃程度である。２′又は３′位がアシ
ル化された化合物が副生することもあるが、これはカラ
ムクロマトで分離することができる。

参考例としての５′−ホルミル体は、ギ酸とギ酸ナト
リウムと硫酸を５−フルオロウリジンに作用させればよ
い。

本発明の化合物の制ガン活性は次のようにして求め、
表１の結果を得た。

1.生命延長率（ILS） １群６匹のBDF₁系マウスにリンパ性白血病腫瘍細胞Ｌ
−1210を１×10⁵個腹腔内に移植し、24時間後より所定
量の検体の0.5％CMCサスペンジョン水溶液を１日１回ず
つ５日間腹腔内注射を行い下記式により生命延長率を求
める。

T:処理群の死亡に至る日数。

C:コントロール群の死亡に至る日数。

2.治療比（TI） ILSmax:最高のLISを与える投与量 ILS₃₀:30％のLISを与える投与量 表１に示されるように、本発明の化合物は市販されて
いる、５−フルオロウラシル、１−ヘキシルカルバモイ
ル−５−フルオロウラシル、１−テトラヒドロフリル−
５−フルオロウラシルと比較し著しく制ガン活性が高い
こと、又、他の低級アルキルの５′アシル体である、
５′−アセチル−、５′−ブチリル−、５′−イソブチ
リル体の治療比が７以下であるに対し、本発明の化合物
はいずれも33以上であり、きわめて治療比が高いことが
わかった。

実施例１ ５−フルオロウリジン2.62g（0.01モル）を20mlのピ
リジンにとかし、０℃でドデイン酸クロリド2.18g（0.0
1モル）を滴下した。ついでトリエチルアミン1g（0.01
モル）を加え、３時間攪拌した。トリエチルアミン塩酸
酸を濾過して取り除き、瀘液を濃縮後シリカゲルクロマ
トにかけて、５′−ドデカノイル−５−フルオロウリジ
ン2.1gを得た。融点82℃。

実施例２ ５−フルオロウリジン2.62g、ギ酸10ml、ギ酸ナトリ
ウム4.5を加え、０℃で濃硫酸3gを加え８時間室温で攪
拌した。メタノール200mlを加えて生成する沈澱を濾過
した。更に濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトに
かけてあめ状の５′−ホルミル−５−フロオロラリジン
1.7gを得た。

実施例３〜８ 実施例１と同様にして、５−フルオロラリジンと対応
するカルボン酸クロリドをピリジン中で反応させて表２
に示す化合物を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭56−92299（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−49315（ＪＰ，Ａ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】1.5′−バレリル、５′−カプリリルまた
   は５′−ドデカノイル−５−フルオロウリジンを有効成
   分とする制ガン剤。