JPS62138481A - ５，６−ジフルオロウラシル誘導体およびその製法 - Google Patents
５，６−ジフルオロウラシル誘導体およびその製法Info
- Publication number
- JPS62138481A JPS62138481A JP27949685A JP27949685A JPS62138481A JP S62138481 A JPS62138481 A JP S62138481A JP 27949685 A JP27949685 A JP 27949685A JP 27949685 A JP27949685 A JP 27949685A JP S62138481 A JPS62138481 A JP S62138481A
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- Japan
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- derivative
- formula
- fluorine
- reaction
- difluorouracil
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、抗癌剤や抗ウィルス剤として期待することが
できる新規含フツ素ウラノル誘導体とその製法に関する
。
できる新規含フツ素ウラノル誘導体とその製法に関する
。
〔従来の技術］
５位に水素を有するウラノル誘導体とフッ素を反応させ
ると、５位の水素がフッ素で置換され、抗癌剤や抗ウィ
ルス剤として利用することができる５−フルオロウラツ
ル誘導体が生成することは本技術分野でよく知られてい
る。この反応において、５位にフッ素、６位に求核剤が
付加した化合物あるいは５位および６位にフッ素が付加
した化合物が反応中間体として存在するといわれている
が、いずれの反応中間体も化学的に安定なものではなく
、前とのものはわずかに単離されたイダ目まあるが、後
者のものが単離された例はない（テトラヘドロン・レタ
ーズ、２１巻、４６０５〜４６ｏ６頁、１９８０年参照
）。
ると、５位の水素がフッ素で置換され、抗癌剤や抗ウィ
ルス剤として利用することができる５−フルオロウラツ
ル誘導体が生成することは本技術分野でよく知られてい
る。この反応において、５位にフッ素、６位に求核剤が
付加した化合物あるいは５位および６位にフッ素が付加
した化合物が反応中間体として存在するといわれている
が、いずれの反応中間体も化学的に安定なものではなく
、前とのものはわずかに単離されたイダ目まあるが、後
者のものが単離された例はない（テトラヘドロン・レタ
ーズ、２１巻、４６０５〜４６ｏ６頁、１９８０年参照
）。
本発明打らは、１￥定の置換基を１および５位に有する
ウラノル誘導体とフッ素を反応させたところ、化学的に
安定な５．６−ジフルオロ化合物が生成することを見出
し本発明に到達した。
ウラノル誘導体とフッ素を反応させたところ、化学的に
安定な５．６−ジフルオロ化合物が生成することを見出
し本発明に到達した。
本発明の目的は、抗癌剤や抗ウィルス剤として期待する
ことができる新規含フツ素ウラノル誘導体とその製法を
提供することである。
ことができる新規含フツ素ウラノル誘導体とその製法を
提供することである。
本発明の要旨は、弐：
□
（式中、Ｒ１はノアノ基またはカルボキシル基、Ｒ２は
オキソラン誘導体または炭素数１〜９のアルキル基、Ｒ
３は水素または炭素数２〜１０のアシル基を示す。）で
表わされる５、６−ジフルオロウラシル誘導体、および
式： （式中、Ｒ’ 、Ｒ”およびＲ３は前記と同じ、、）で
表わされるウラノル誘導体とフッ素を反応させることか
らなる式： （式中、Ｒ’ 、Ｒ”およびＲ３は前記と同し。）で表
わされる５、６−ジフルオロウラシル誘導体の製法に存
する。
オキソラン誘導体または炭素数１〜９のアルキル基、Ｒ
３は水素または炭素数２〜１０のアシル基を示す。）で
表わされる５、６−ジフルオロウラシル誘導体、および
式： （式中、Ｒ’ 、Ｒ”およびＲ３は前記と同じ、、）で
表わされるウラノル誘導体とフッ素を反応させることか
らなる式： （式中、Ｒ’ 、Ｒ”およびＲ３は前記と同し。）で表
わされる５、６−ジフルオロウラシル誘導体の製法に存
する。
本発明の反応では、フッ素は、通常のフッ素化反応と同
様、窒素、ヘリウム等の不活性気体で希釈して使用する
。希釈割合は、通常フッ素／不活性気体（体積比）＝１
／１００〜ｌ／１、好ましくは１ ／２０〜１１５であ
る。
様、窒素、ヘリウム等の不活性気体で希釈して使用する
。希釈割合は、通常フッ素／不活性気体（体積比）＝１
／１００〜ｌ／１、好ましくは１ ／２０〜１１５であ
る。
本発明の反応の反応温度は、通常−１００〜５０’Ｃ１
好ましくは一７０〜３０℃である。
好ましくは一７０〜３０℃である。
本発明の反応において、原料のウラシルＥ’Ａ Ｒ体と
フッ素の反応モル比は、通常ウラツル誘導体ｌに対しフ
ッ素１−１０、好ましくは１〜２である。
フッ素の反応モル比は、通常ウラツル誘導体ｌに対しフ
ッ素１−１０、好ましくは１〜２である。
本発明の反応では、通常反応媒体を使用する。
反応媒体としては、例えば＃、酸、プロピオン酸等
−の低級カルボン酸等が挙げられる。
−の低級カルボン酸等が挙げられる。
且聚炭
式：
％式％
で表わされる化合物３３７ｍｇ（Ｉｍｍｏ＋）を４０ｍ
１の氷酢酸に溶解させ、攪拌しながら１０容量％に窒素
で希釈したフッ素ガスを５５ｍ１／ｍｉｎの流速で５分
間吹き込んだ（フッ素１ 、２ｍｍｏ Ｉに相当）。反
応中、混合物は、１０〜３０℃に保った。
１の氷酢酸に溶解させ、攪拌しながら１０容量％に窒素
で希釈したフッ素ガスを５５ｍ１／ｍｉｎの流速で５分
間吹き込んだ（フッ素１ 、２ｍｍｏ Ｉに相当）。反
応中、混合物は、１０〜３０℃に保った。
その後、２〜３分間室温で窒素を吹き込み攪拌を続けた
。
。
反応混合物に炭酸カルシウム５００ｍｇを加え、室温で
２０分間撹拌し、固体を濾別し、濾液を減圧下５０℃で
乾固させた。得られた固体を２ｍｌのジクロロメタンに
溶解させ、ノリ力ゲル力ラム（ワコーケルＣ−２００、
溶出液、クロロホルム／メタノール＝２０／ｌ）でＩＩ
７製した。乾燥型５（２８０ｍｇ （、収ｔ・７９％）
の式： ％式％ で表わされる５、６−ジフルオロウラシルｊＡ ５体を
得た。下に核磁気共明分析（’Ｈおよび１ｇＦ ＮＭ
Ｒ）の結果を示す。
２０分間撹拌し、固体を濾別し、濾液を減圧下５０℃で
乾固させた。得られた固体を２ｍｌのジクロロメタンに
溶解させ、ノリ力ゲル力ラム（ワコーケルＣ−２００、
溶出液、クロロホルム／メタノール＝２０／ｌ）でＩＩ
７製した。乾燥型５（２８０ｍｇ （、収ｔ・７９％）
の式： ％式％ で表わされる５、６−ジフルオロウラシルｊＡ ５体を
得た。下に核磁気共明分析（’Ｈおよび１ｇＦ ＮＭ
Ｒ）の結果を示す。
’ＨＮＭＲ（ｉ８媒 ： ＣＤＣｆ、 ）δ（ｐｐ
ｍ）； ２．１８（６１１，ｓ、−０ＣＩＩ：ｌ）、２
．４８ （２１１，ｍ、 ２’−ＣＩｈ）、４．３２
（２１１，ｂｒ、ｓ、 ５’−ＣＩｌｚ）、４．４０
（ｌｔｌ、 ｍ、 ４°−Ｃｌｌ）、５．２４ （ＩＩ
ｌ、 ｍ、 ３’−Ｃ１ｌ）、６．２０ （ＩＩｌ、
ｍ、 ｌ’−Ｃ１ｌ）、６．７０ （ｌｔｌ、ｄ、ｄ
、 Ｊ＝４１１ｚ、５５１１ｚ、 Ｇ−Ｈ）、７．
７０ （ＩＩＩ、 ｂｒ。
ｍ）； ２．１８（６１１，ｓ、−０ＣＩＩ：ｌ）、２
．４８ （２１１，ｍ、 ２’−ＣＩｈ）、４．３２
（２１１，ｂｒ、ｓ、 ５’−ＣＩｌｚ）、４．４０
（ｌｔｌ、 ｍ、 ４°−Ｃｌｌ）、５．２４ （ＩＩ
ｌ、 ｍ、 ３’−Ｃ１ｌ）、６．２０ （ＩＩｌ、
ｍ、 ｌ’−Ｃ１ｌ）、６．７０ （ｌｔｌ、ｄ、ｄ
、 Ｊ＝４１１ｚ、５５１１ｚ、 Ｇ−Ｈ）、７．
７０ （ＩＩＩ、 ｂｒ。
Ｓ 、３−１１１１）
１９Ｆ ＮＭＲ（？容媒：ＣＤＣＪｉ、）リフル」口
酢酸標準） δ（ｐｐｍ）；７２．５ （ＩＰ、 ｄ、ｄ、ｄ、
Ｊ＝５５１１ｚ、２０１１ｚ、４１１ｚ。
酢酸標準） δ（ｐｐｍ）；７２．５ （ＩＰ、 ｄ、ｄ、ｄ、
Ｊ＝５５１１ｚ、２０１１ｚ、４１１ｚ。
６−Ｆ）、９６．９ （ＩＰ、 ｄ、ｄ、 Ｊ＝
２０ｔｌｚ、４Ｈｚ、５−Ｆ）週工Ｉ県逃 前記調製した本発明の５，６−ジフルオロウラシル誘導
体について、腫瘍細胞（Ｌ−１２１０）の細胞増殖抑制
試験をおこなったところ、２０μｇ ／ ｍ １の／農
変で９０％以上の抑制効果を示した。
２０ｔｌｚ、４Ｈｚ、５−Ｆ）週工Ｉ県逃 前記調製した本発明の５，６−ジフルオロウラシル誘導
体について、腫瘍細胞（Ｌ−１２１０）の細胞増殖抑制
試験をおこなったところ、２０μｇ ／ ｍ １の／農
変で９０％以上の抑制効果を示した。
本発明の製法では、１および５位に特定の置換基を有す
るウラシルＨＡ 導体を原料にするので、従来得ること
ができなかった５、６−ジフルオロウラシルＭＡ ５体
を得ることができる。また、得られた５゜６−ジフルオ
ロウラシル誘導体は、抗癌剤、抗ウィルス剤として期待
することができるものである。
るウラシルＨＡ 導体を原料にするので、従来得ること
ができなかった５、６−ジフルオロウラシルＭＡ ５体
を得ることができる。また、得られた５゜６−ジフルオ
ロウラシル誘導体は、抗癌剤、抗ウィルス剤として期待
することができるものである。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はシアノ基またはカルボキシル基、Ｒ＾
２はオキソラン誘導体または炭 素数１〜９のアルキル基、Ｒ＾３は水素ま たは炭素数２〜１０のアシル基を示す。） で表わされる５，６−ジフルオロウラシル誘導体。 ２、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はシアノ基またはカルボキシル基、Ｒ＾
２はオキソラン誘導体または炭 素数１〜９のアルキル基、Ｒ＾３は水素ま たは炭素数２〜１０のアシル基を示す。） で表わされるウラシル誘導体とフッ素を反 応させることからなる式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記と同じ。） で表わされる５，６−ジフルオロウラシル誘導体の製法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27949685A JPS62138481A (ja) | 1985-12-12 | 1985-12-12 | ５，６−ジフルオロウラシル誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27949685A JPS62138481A (ja) | 1985-12-12 | 1985-12-12 | ５，６−ジフルオロウラシル誘導体およびその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62138481A true JPS62138481A (ja) | 1987-06-22 |
Family
ID=17611856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27949685A Pending JPS62138481A (ja) | 1985-12-12 | 1985-12-12 | ５，６−ジフルオロウラシル誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62138481A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4847366A (en) * | 1986-08-05 | 1989-07-11 | Daikin Industries Ltd. | 5-fluorouridine derivative and preparation of the same |
| JPH049839U (ja) * | 1990-05-15 | 1992-01-28 |
-
1985
- 1985-12-12 JP JP27949685A patent/JPS62138481A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4847366A (en) * | 1986-08-05 | 1989-07-11 | Daikin Industries Ltd. | 5-fluorouridine derivative and preparation of the same |
| JPH049839U (ja) * | 1990-05-15 | 1992-01-28 |
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