JPS59176258A - ピリジン誘導体 - Google Patents
ピリジン誘導体Info
- Publication number
- JPS59176258A JPS59176258A JP5204683A JP5204683A JPS59176258A JP S59176258 A JPS59176258 A JP S59176258A JP 5204683 A JP5204683 A JP 5204683A JP 5204683 A JP5204683 A JP 5204683A JP S59176258 A JPS59176258 A JP S59176258A
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- Japan
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- formula
- compound
- methoxy
- carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピリジン誘導体に関し、更に詳細には次の一般
式（１） （３ 〔式中、Ｒ１は水素原子又はベンジル基を示し、Ａは水
酸基、ハロゲン原子、シアン基、アルキルオキシカルボ
ニル基、置換基を有していても良いフェノキシ基、炭素
数１〜７のアルキルチオ基、アセチル基；アルキルオキ
シカルボニル基、アシル基、４−メトキシ−５−ペンジ
ルオキシービリジニル基を有していても良い炭素数１〜
６のアルキル基；シアノ基、エポキシ基、アルキルオキ
シカルボニル基を有していても良い炭素数１〜１０の１
ルキルオキシ若しくはアルケニルオキシ基、又６のアル
キル基を、Ｒ３はアルキルオキシ基若しくはジアルキル
アミノ基を有していても良い炭素数１〜７のアルキル基
を示すか Ｒ３とＲ４がｌＩＪ接する窒素原子とともに
他の望素原子若しくは酸素原子を浮んでいてもよい５又
は６員壌（この環は他の基で＠換されていても良い）を
形成する。）を示し、ｎは１又は２の整ｅを示す〕 で表わされるピリジン誘導体に関する。
式（１） （３ 〔式中、Ｒ１は水素原子又はベンジル基を示し、Ａは水
酸基、ハロゲン原子、シアン基、アルキルオキシカルボ
ニル基、置換基を有していても良いフェノキシ基、炭素
数１〜７のアルキルチオ基、アセチル基；アルキルオキ
シカルボニル基、アシル基、４−メトキシ−５−ペンジ
ルオキシービリジニル基を有していても良い炭素数１〜
６のアルキル基；シアノ基、エポキシ基、アルキルオキ
シカルボニル基を有していても良い炭素数１〜１０の１
ルキルオキシ若しくはアルケニルオキシ基、又６のアル
キル基を、Ｒ３はアルキルオキシ基若しくはジアルキル
アミノ基を有していても良い炭素数１〜７のアルキル基
を示すか Ｒ３とＲ４がｌＩＪ接する窒素原子とともに
他の望素原子若しくは酸素原子を浮んでいてもよい５又
は６員壌（この環は他の基で＠換されていても良い）を
形成する。）を示し、ｎは１又は２の整ｅを示す〕 で表わされるピリジン誘導体に関する。
しｆ来、多（のピリジン誘導体が知られているが、本発
明者らは更に、種々のピリジン誘導体を合成し、その薬
理作用を検討していたところ、前記式（１１で表わされ
る新規ピリジン誘導体は降圧作用を有することを見出し
、本発明を完成した。
明者らは更に、種々のピリジン誘導体を合成し、その薬
理作用を検討していたところ、前記式（１１で表わされ
る新規ピリジン誘導体は降圧作用を有することを見出し
、本発明を完成した。
従って、不発明の目的は降圧剤として有用な新規ピリジ
ン誘導体（【）を提供するものである４、本発明の新規
ピリジン誘導体０）は、例えば次の方法のいずれかによ
って製造される。
ン誘導体（【）を提供するものである４、本発明の新規
ピリジン誘導体０）は、例えば次の方法のいずれかによ
って製造される。
〔方法１〕
２−ヒドロキシメチル−５−ベンジルオキシ−γ−ピリ
ドン（ｎ）にジアゾメタンを反応せしめて２−ヒドロキ
シメチル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジン
（Ｉａ）を製造する３１、口。
ドン（ｎ）にジアゾメタンを反応せしめて２−ヒドロキ
シメチル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジン
（Ｉａ）を製造する３１、口。
（ｎ） （Ｉａ）本反応はア
ルコール、ジクロロメタン、エーテル等の不活性溶媒中
、室温で数時間おこなうのが好ましい。
ルコール、ジクロロメタン、エーテル等の不活性溶媒中
、室温で数時間おこなうのが好ましい。
〔方法２〕
式（Ｉｂ）で表わされるピリジン誘導体にアルギル若し
くはアルケニルハライド（Ｉｌｌ） ｆ：反応せしめて
式（Ｉりで表わされるピリジン誘導体を製造する。
くはアルケニルハライド（Ｉｌｌ） ｆ：反応せしめて
式（Ｉりで表わされるピリジン誘導体を製造する。
（Ｉｂ） （ＩＣ）（式中
、Ｒ２はシアノ基、エポキシ基又はアルキルオキシカル
ボニル基を有していても良い炭素数１〜１０のアルキル
基又はアルケニル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。
、Ｒ２はシアノ基、エポキシ基又はアルキルオキシカル
ボニル基を有していても良い炭素数１〜１０のアルキル
基又はアルケニル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。
ｎは前記した意味を有する）
化合物（Ｉｂ）中、ｎ ＝ ２で表わされる化合物は、
後記方法１０によつ゛Ｃ調製される１、また、アルキル
ハラ・イド若しくはアルケニル基・ライド（Ｉ）として
Ｌｌ、アルギルクロリド、アルキルプロミド、アルキル
アイオダイド、アルケニルクロリド、アルケニル７′ロ
ミド、アルケニルアイオダイド等が挙げられる１、 本反応は、不活性溶媒中、塩基の存在下に０℃〜７０゛
Ｃで数時間おごなうのが好ましい１．不活性溶媒どして
は、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、クロ
ロホルム、ジメチルホルムアミド等が、塩基としては、
水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム
、ナトリウムアミド等が使用される。
後記方法１０によつ゛Ｃ調製される１、また、アルキル
ハラ・イド若しくはアルケニル基・ライド（Ｉ）として
Ｌｌ、アルギルクロリド、アルキルプロミド、アルキル
アイオダイド、アルケニルクロリド、アルケニル７′ロ
ミド、アルケニルアイオダイド等が挙げられる１、 本反応は、不活性溶媒中、塩基の存在下に０℃〜７０゛
Ｃで数時間おごなうのが好ましい１．不活性溶媒どして
は、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、クロ
ロホルム、ジメチルホルムアミド等が、塩基としては、
水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム
、ナトリウムアミド等が使用される。
〔方法３〕
式（Ｉｂ）で表わ−されるピリジン誘導体にハロゲン化
試薬を反応せしめ、式（Ｉｄ）で表わされるピリジン誘
導体を製造する。
試薬を反応せしめ、式（Ｉｄ）で表わされるピリジン誘
導体を製造する。
（Ｉｂ） （Ｉｄ）（式中、Ｘは
ハロゲン原子を示し、ｎは前記した意味を有する） ハロゲン化試薬としては、塩化チオニル、三塩化リン、
三臭化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン等が用いられ
る。
ハロゲン原子を示し、ｎは前記した意味を有する） ハロゲン化試薬としては、塩化チオニル、三塩化リン、
三臭化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン等が用いられ
る。
また、反応は、無溶媒若しくはクロロホルム等の不活性
溶媒中、水冷下ないし室温の条件で数時１ｉ−１１＋Ｑ
拝することによって行なわれる。
溶媒中、水冷下ないし室温の条件で数時１ｉ−１１＋Ｑ
拝することによって行なわれる。
〔方法４〕
式（１ｄ）で表わされるピリジン誘導体に、式ｔｒｖ＞
で表わされる化合物を反応させ、式（Ｉｅ）で表わされ
る化合物を製造する。
で表わされる化合物を反応させ、式（Ｉｅ）で表わされ
る化合物を製造する。
（Ｉｄ） （Ｉｅ）（ここでＲ２は
水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を、Ｒ３はアル
キルオキシ基若しくはジアルキルアミノ基を有していて
も良い炭素数１〜７のアルキル基を示すか、Ｒ３とＲ４
が隣接する窒素原子とともにｌ１ｌＱ墾素原子若しくは
酸素原子を含んでいてもよい５又は６員項（この環は他
の基で置換されていても良い）を形成する。）を示し、
ｎは前記した意味を有する〕 本反応は不活性溶媒中又は無溶媒で、塩基の仔在下、数
時間ないし十数時間還流するが、封管中で加熱すること
により行なゎ扛る。不活性溶媒としては、クロロホルム
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミド等が使用され、また、塩基
としては水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カ
ルシウム、ナトυクムアミド等が使用される。まｆｃＲ
，及びＲ４で形成さ７する５又は６員環において、好ま
しい置換基としては、トリメトキシシンナモイル基及び
５−フリルカルボニル基等が挙げられる。
水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を、Ｒ３はアル
キルオキシ基若しくはジアルキルアミノ基を有していて
も良い炭素数１〜７のアルキル基を示すか、Ｒ３とＲ４
が隣接する窒素原子とともにｌ１ｌＱ墾素原子若しくは
酸素原子を含んでいてもよい５又は６員項（この環は他
の基で置換されていても良い）を形成する。）を示し、
ｎは前記した意味を有する〕 本反応は不活性溶媒中又は無溶媒で、塩基の仔在下、数
時間ないし十数時間還流するが、封管中で加熱すること
により行なゎ扛る。不活性溶媒としては、クロロホルム
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミド等が使用され、また、塩基
としては水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カ
ルシウム、ナトυクムアミド等が使用される。まｆｃＲ
，及びＲ４で形成さ７する５又は６員環において、好ま
しい置換基としては、トリメトキシシンナモイル基及び
５−フリルカルボニル基等が挙げられる。
〔方法５〕
°式（Ｉｄ）で表わされるピリジン誘導体に式（Ｖ）で
茨わされる活性カルボン酸誘導体を反応させ、式（Ｉｆ
）で表わされる化合物を得る。
茨わされる活性カルボン酸誘導体を反応させ、式（Ｉｆ
）で表わされる化合物を得る。
ｌ（。
（Ｉｄ） （Ｉｆ）（式中、■１６
は低級アルキル基紫、Ｒ７はアルキルオそジカルボニル
基又はアセチル基を、Ｒ８は水素原子又ｔよ炭素数１〜
５のアルキル基を、Ｒ９は、Ｒ８又は２− （４−メト
キシ−５−ベンジルオキシピリジニルメチル基を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す。
は低級アルキル基紫、Ｒ７はアルキルオそジカルボニル
基又はアセチル基を、Ｒ８は水素原子又ｔよ炭素数１〜
５のアルキル基を、Ｒ９は、Ｒ８又は２− （４−メト
キシ−５−ベンジルオキシピリジニルメチル基を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す。
ｎは…Ｊ記した意味を有する）
不反応は不活性溶媒中、水素化ナト’Ｊウム等の塩基を
用い、０〜６０℃で数時間おこなうのが好ましい。溶媒
としては、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド等が用いられる。
用い、０〜６０℃で数時間おこなうのが好ましい。溶媒
としては、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド等が用いられる。
〔方法６〕
式（（ｇ）で表わされるピリジン誘導体にアルコラード
を反応せしめ、式（Ｉｈ）で表わさする化合物を得る。
を反応せしめ、式（Ｉｈ）で表わさする化合物を得る。
（Ｉｇ）
（Ｉｈ）
（式中、Ｒ，、Ｒ８及びｎは前記し７た意味を有する）
本反応は、エタノール等の低級アルコールを溶媒とし、
ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド等の低級ア
ルコールアルコラードの存在下、数時間還流せしめるこ
とによっておこなわれる。
本反応は、エタノール等の低級アルコールを溶媒とし、
ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド等の低級ア
ルコールアルコラードの存在下、数時間還流せしめるこ
とによっておこなわれる。
〔方法７〕
式（Ｉｉ）で表わされるピリジン誘導体を希酸で処理す
ることにより式（１０で表わされる化合物を得る。
ることにより式（１０で表わされる化合物を得る。
（Ｉｉ）
（ＩＪ）
（式中、Ｒ１，ｌ及びｎは前記した意味を有する）本反
応は、化合物（ＩＪ）を希酸中敷時間還流することによ
りおこなわれ、好ましい希酸としては、希塩酸、希硫酸
等が挙げられる。
応は、化合物（ＩＪ）を希酸中敷時間還流することによ
りおこなわれ、好ましい希酸としては、希塩酸、希硫酸
等が挙げられる。
〔方法８〕
ピリジン誘導体（Ｉｄ）にシアン化アルカリを作用せし
め、式（［ｋ）で表わされる化合物を得る。
め、式（［ｋ）で表わされる化合物を得る。
（ｉｄ） （Ｉｋ）（式中、Ｘ及び
ｎは前記した意味を有する）不反応は、ジメチルスルホ
キッド等の溶媒中、約５ｏ’ｃａ度の温度で数時間攪拌
することによりおこなわれる。シアン化アルカリとして
は、シアン化カリウム、シアン化ナトリウム等が使用さ
れる。
ｎは前記した意味を有する）不反応は、ジメチルスルホ
キッド等の溶媒中、約５ｏ’ｃａ度の温度で数時間攪拌
することによりおこなわれる。シアン化アルカリとして
は、シアン化カリウム、シアン化ナトリウム等が使用さ
れる。
〔方法９〕
式（Ｉｋ）で表わされるピリジン誘導体を、塩酸飽和の
アルコールで加溶媒分解し、式（Ｉ６）で表わされる化
合物を得る。
アルコールで加溶媒分解し、式（Ｉ６）で表わされる化
合物を得る。
（Ｉｋ）
（ＩＬ）
（式中、ｎは前記した意味を有し、Ｒ１０は炭素数１〜
６のアルキル基を示す） 不反応は約０℃で数時間攪拌することによりおこなわれ
る。また、アルコールとしては、メタノール、エタノー
ル、ヘキシルアルコールられる。
６のアルキル基を示す） 不反応は約０℃で数時間攪拌することによりおこなわれ
る。また、アルコールとしては、メタノール、エタノー
ル、ヘキシルアルコールられる。
〔方法１０，］
式（ＩＩｎ）で表わされるピリジン誘導体を還元し、式
（Ｉｎ）で表わされる化合物を得る。
（Ｉｎ）で表わされる化合物を得る。
＜ １ｍ）
（Ｉｎ）
（式中、Ｒ，はＡｉｌ記した意味を有する）本反応は水
素化アルミニウムリチウム等の金属水素化物を用い、エ
ーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水冷下あるい
は室温で数時間攪拌することによりおこなわれる。
素化アルミニウムリチウム等の金属水素化物を用い、エ
ーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水冷下あるい
は室温で数時間攪拌することによりおこなわれる。
〔方法ＩＩ）
式（Ｃｏ）で表わされるピリジン誘導体を水素雰囲気下
、還元触媒を用いて還元し、式（Ｉｐ）で表わされる化
合物を得る。
、還元触媒を用いて還元し、式（Ｉｐ）で表わされる化
合物を得る。
（ｉｏ）（ｒｐ）
〔式中、Ａ及びｎは前記した意味を有し、Ｙは炭素数１
〜７のアルキルチオ基；シアノ基、エポキシ基、アルキ
ルオキシカルボニル基を有していても良い炭素数１〜１
０のアルキルオキシ基又は基／Ｒ２ ヶ 一Ｎ，，（−こでＲ２及びＲ３は前記した意味を有する
）を示す〕 本反応はメタノール、エタノール等の低級アルコールを
溶媒とし、室温で数時間攪拌することによりおこなわれ
る。還元触媒としては、パラジウム−炭素、パラジウム
黒等が用いられる。
〜７のアルキルチオ基；シアノ基、エポキシ基、アルキ
ルオキシカルボニル基を有していても良い炭素数１〜１
０のアルキルオキシ基又は基／Ｒ２ ヶ 一Ｎ，，（−こでＲ２及びＲ３は前記した意味を有する
）を示す〕 本反応はメタノール、エタノール等の低級アルコールを
溶媒とし、室温で数時間攪拌することによりおこなわれ
る。還元触媒としては、パラジウム−炭素、パラジウム
黒等が用いられる。
次に斜上の如くして得られた本発明化合物（１）につい
て、その薬理作用を検討した結果を示す。
て、その薬理作用を検討した結果を示す。
体Ｍ２００〜３００５’の雄性ウイスターラノトをウレ
タン１ ！−／に９ ｉ、 Ｉ）、で麻酔後、気管、大
腿静脈（薬物投与用）及び頚動脈（血圧測定用）にそれ
ぞれｈニューレを挿入し、圧トランスデユーサ−を介し
血圧を測定した。被検化合物はジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯ）まだは０．ＩＮ塩酸に溶解後、生理食Ｂ ’
ｌ（１，で希釈し、静脈内に投与した。この結果を第１
表に示す。
タン１ ！−／に９ ｉ、 Ｉ）、で麻酔後、気管、大
腿静脈（薬物投与用）及び頚動脈（血圧測定用）にそれ
ぞれｈニューレを挿入し、圧トランスデユーサ−を介し
血圧を測定した。被検化合物はジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯ）まだは０．ＩＮ塩酸に溶解後、生理食Ｂ ’
ｌ（１，で希釈し、静脈内に投与した。この結果を第１
表に示す。
第１表からも明らかな如く本発明化合物（Ｉ）は、１、
０ ｍｔｉ ／ ｋｇｉ、Ｖ、の投与で２０係以上の血
圧下降作用を示した１、シたがって降圧剤として有用な
ものである。
０ ｍｔｉ ／ ｋｇｉ、Ｖ、の投与で２０係以上の血
圧下降作用を示した１、シたがって降圧剤として有用な
ものである。
第１表
次に実施例を挙げ、本発明を説明する。
実施例１
２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−５−ベンジルオ
キシピリジン（化合物番号１）：２−ヒドロキシメチル
−５−ベンジルオキシ−γ−ピリドン１１を１００ｍ１
のメタノールに溶かし、この中に２０ｒＩＬｌのジアゾ
メタンのエーテル溶液を水冷上滴下した。室温にて１時
間攪拌した後、減圧下、メタノールとエーテルを留去し
た。残置をカラムクロマトグラフィーにて謂製し、目的
物０．６５’を得た。収率６２係。
キシピリジン（化合物番号１）：２−ヒドロキシメチル
−５−ベンジルオキシ−γ−ピリドン１１を１００ｍ１
のメタノールに溶かし、この中に２０ｒＩＬｌのジアゾ
メタンのエーテル溶液を水冷上滴下した。室温にて１時
間攪拌した後、減圧下、メタノールとエーテルを留去し
た。残置をカラムクロマトグラフィーにて謂製し、目的
物０．６５’を得た。収率６２係。
元素分析値’ Ｃｌ４Ｈ１５ＮＯ３としてＣＨＮ
理論値（％） ６８，５５ ６，１６ ５．７１
実測値（％） ６８，６１ ６，２３ ５．５６
実施例２ ２−ｎ−ヘゲチルオキシメチル−４−メトキシ−５−ベ
ンジルオキシピリジン（化合物番号２）＝２−ヒドロキ
シメチル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジン
（化合物番号１）０．５４７を１５ｉ（！の乾燥ジメチ
ルスルホキシドに溶かし、０１２ｖ−の水素化ナトリウ
ム（６％）を加え室温にて；３０分攪拌した後、ｎ−へ
ブチルプロミド０．５４７を加え、室温にて３時間攪拌
した。反応後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、酢酸
エチル層を２回水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、酢酸エチルを減圧下留去し、残渣をカラムタロマド
グラフィーにて精製して目的物ｏ、７２Ｑを得た。収率
８０チ。
実測値（％） ６８，６１ ６，２３ ５．５６
実施例２ ２−ｎ−ヘゲチルオキシメチル−４−メトキシ−５−ベ
ンジルオキシピリジン（化合物番号２）＝２−ヒドロキ
シメチル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジン
（化合物番号１）０．５４７を１５ｉ（！の乾燥ジメチ
ルスルホキシドに溶かし、０１２ｖ−の水素化ナトリウ
ム（６％）を加え室温にて；３０分攪拌した後、ｎ−へ
ブチルプロミド０．５４７を加え、室温にて３時間攪拌
した。反応後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、酢酸
エチル層を２回水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、酢酸エチルを減圧下留去し、残渣をカラムタロマド
グラフィーにて精製して目的物ｏ、７２Ｑを得た。収率
８０チ。
元素分析値’ Ｃ２＋ Ｌｏ ＮＯ３としてＣｌ（Ｎ
理論値（係） ７３．４３ ’８，５１ ４．０
８実測１′！亘（チ） ７３．２５ ８，４５
４．１７実施例３ ２−クロロメチル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシ
ピリジン（化合物番号９）： ２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−５−ベンジルオ
キシピリジン（化合物番号１）２．４５５’を２０１ｎ
ｌのクロロホルムに溶かし、５ｍｌの塩化チオニルを水
冷上滴下した。室温にて２時間攪拌した後、減圧下クロ
ロホルムを留去した１、反応抜水を加え、炭酸水素ナト
リウムにて中和した後、クロロホルムにて抽出しクロロ
ホルム層を２回水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、クロロホルムを減圧下留去し、残渣をカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、目的物１．０５グーを得た。
８実測１′！亘（チ） ７３．２５ ８，４５
４．１７実施例３ ２−クロロメチル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシ
ピリジン（化合物番号９）： ２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−５−ベンジルオ
キシピリジン（化合物番号１）２．４５５’を２０１ｎ
ｌのクロロホルムに溶かし、５ｍｌの塩化チオニルを水
冷上滴下した。室温にて２時間攪拌した後、減圧下クロ
ロホルムを留去した１、反応抜水を加え、炭酸水素ナト
リウムにて中和した後、クロロホルムにて抽出しクロロ
ホルム層を２回水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、クロロホルムを減圧下留去し、残渣をカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、目的物１．０５グーを得た。
収率３７％。
元素分析値： Ｃ＋ＪＬ＜Ｎ０２Ｃ−ｅとしてＣＨＮ
Ｃ，＃ 理論値（係） ６３．７６ ５．３５ ’ ５
．３５ １３．４５実測値（チ） ６３，８９
５．５０ ５．１４ １３．３２実施例４ ２−ジエチルアミンメチル−４−メトキシ−５−ベンジ
ルオキシピリジン（化合物番号１５ ） ：２−クロロ
メチル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジン（
化合物番号９）１ｇ−にジエチルアミン５Ｍを加え、６
時間還流した。ジエチルアミンを減圧下留去した後、カ
ラムクロマトグラフィーにてｆｒｔ製し、１０３ｇ−の
目的物を得た。収率９６チ。
Ｃ，＃ 理論値（係） ６３．７６ ５．３５ ’ ５
．３５ １３．４５実測値（チ） ６３，８９
５．５０ ５．１４ １３．３２実施例４ ２−ジエチルアミンメチル−４−メトキシ−５−ベンジ
ルオキシピリジン（化合物番号１５ ） ：２−クロロ
メチル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジン（
化合物番号９）１ｇ−にジエチルアミン５Ｍを加え、６
時間還流した。ジエチルアミンを減圧下留去した後、カ
ラムクロマトグラフィーにてｆｒｔ製し、１０３ｇ−の
目的物を得た。収率９６チ。
元素分析値； Ｃ，５ｌ−ｉ２．Ｎ２ｏ□としてＣＨＮ
ｊ里論イ直（チ） ７１．９７ ８，０５
９．３３実測値（チ） ７１，８４ ８．２
１ ９．２１実施例 ２−（２−（４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジ
ニル）メチル〕アセト酢酸エチル（化合物番号２３）： アセト酢酸エチル０．４Ｐを２０ｒｎｌの乾燥ジメチル
スルホキシドに溶かし、０．１４ｉの水素化ナトリウム
（６０チｉｎ ０Ｌ（３）を加えた後、３０分室温で攪
拌した。この中に２−クロロメチル−４−メトキシ−５
−ベンジルオキシピリジン（化合物番号９） ０．８５
＠を溶かした乾燥ジメチルスルホキシド溶液Ｉ□ｍｌ
を滴下し、室温にて４時間攪拌した。水荀加え、酢酸エ
チルにて抽出し酢酸エチル層を２回水洗した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧上留去し、残
渣をカラムクロマトグラフィーにて梢製し、０．６２Ｐ
の目的物を イ尋 ／こ。 収 率 ５５ ％ 。
９．３３実測値（チ） ７１，８４ ８．２
１ ９．２１実施例 ２−（２−（４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジ
ニル）メチル〕アセト酢酸エチル（化合物番号２３）： アセト酢酸エチル０．４Ｐを２０ｒｎｌの乾燥ジメチル
スルホキシドに溶かし、０．１４ｉの水素化ナトリウム
（６０チｉｎ ０Ｌ（３）を加えた後、３０分室温で攪
拌した。この中に２−クロロメチル−４−メトキシ−５
−ベンジルオキシピリジン（化合物番号９） ０．８５
＠を溶かした乾燥ジメチルスルホキシド溶液Ｉ□ｍｌ
を滴下し、室温にて４時間攪拌した。水荀加え、酢酸エ
チルにて抽出し酢酸エチル層を２回水洗した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧上留去し、残
渣をカラムクロマトグラフィーにて梢製し、０．６２Ｐ
の目的物を イ尋 ／こ。 収 率 ５５ ％ 。
元素分析値’ Ｃ２０１（２３Ｎ０５としてＣｆ（Ｎ
理論値（チ） ６７．２１ ６，４９ ３．９２
実測値帳）６７．０６ ６．５７ ３．８３実施例
６ ３−１：２−（４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリ
ジニル）〕プロピオン酸エチル（化合物番号２５）： ２−（２−（４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジ
ニル）メチル〕アセト酢酸エチル（化合物番号、２３
） ０．３８ ｙ−、２ｏｍｉのエチ／ｌ／ ７ ／Ｌ
／ コールに漕力）し、金属ナトリウム０．０２５４を
加えた後３時間還流した。水を加え、酢酸に−（中和し
た後、クロロホルムにて抽出し、クロロホルム層を２回
水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロホル
ムを減圧上留去し、残渣をカラマクロマドグラフィーに
て相製し、Ｏ，Ｌ８！？の目的物を得た。
実測値帳）６７．０６ ６．５７ ３．８３実施例
６ ３−１：２−（４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリ
ジニル）〕プロピオン酸エチル（化合物番号２５）： ２−（２−（４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジ
ニル）メチル〕アセト酢酸エチル（化合物番号、２３
） ０．３８ ｙ−、２ｏｍｉのエチ／ｌ／ ７ ／Ｌ
／ コールに漕力）し、金属ナトリウム０．０２５４を
加えた後３時間還流した。水を加え、酢酸に−（中和し
た後、クロロホルムにて抽出し、クロロホルム層を２回
水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロホル
ムを減圧上留去し、残渣をカラマクロマドグラフィーに
て相製し、Ｏ，Ｌ８！？の目的物を得た。
収率５３襲。
元素分析値； Ｃ，、Ｈ２ＩＮｏ４としてＣＨＮ
理論値（％） ６８．５５ ６，７１ ４．４４
実測値（％） ６８，３７ ６，８４ ４．４０
実施例７ ４−［２−（４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジ
ニル）〕〕ブタンー２−オン化合物番号２６）： ２−（２−（４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジ
ニル）〕アセト酢酸エチル（化合物番号２３）１．０７
Ｐを２０−の５Ｎ−塩酸に加え、３時間還流した。炭酸
水素す） ＩＪウムにて中和した後、クロロホルムにて
抽出し、クロロホルム層を２回水洗した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、クロロホルムを減圧上留去し、残渣
をカラマクロマドグラフィーにより４′＃製し、０．５
ｚの目的物を得だ。収率５６チ。
実測値（％） ６８，３７ ６，８４ ４．４０
実施例７ ４−［２−（４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジ
ニル）〕〕ブタンー２−オン化合物番号２６）： ２−（２−（４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジ
ニル）〕アセト酢酸エチル（化合物番号２３）１．０７
Ｐを２０−の５Ｎ−塩酸に加え、３時間還流した。炭酸
水素す） ＩＪウムにて中和した後、クロロホルムにて
抽出し、クロロホルム層を２回水洗した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、クロロホルムを減圧上留去し、残渣
をカラマクロマドグラフィーにより４′＃製し、０．５
ｚの目的物を得だ。収率５６チ。
元素分析値： ＣＩＪ（１９ＮＯ３としてＣＨＮ
理論値（％） ６７．４４ ７．６８ ５．６２
実測値（％）６７゜３７’ ７．７３ ５．５１
実施例８ ２−シアンメチル−４−メトキシ−５−ペンジルオキシ
ピリジレ【化合物番号２９）：２−クロロメチル−４−
メトキシ−５−ベンジルオキシピリジン（化合物番号９
）５ｚを４０ｍ１のジメチルスルホキシドに溶かし、水
冷下１．２ｚのシアン化ナトリウムを加え、室温にて５
時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出し、酢酸
エチル層を２回水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、酢酸エチルを減圧上留去し、残渣をカラムクロマト
グラフィーにて精製し、４．２５ ｐ・の目的物を得た
。収率８７チ。
実測値（％）６７゜３７’ ７．７３ ５．５１
実施例８ ２−シアンメチル−４−メトキシ−５−ペンジルオキシ
ピリジレ【化合物番号２９）：２−クロロメチル−４−
メトキシ−５−ベンジルオキシピリジン（化合物番号９
）５ｚを４０ｍ１のジメチルスルホキシドに溶かし、水
冷下１．２ｚのシアン化ナトリウムを加え、室温にて５
時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出し、酢酸
エチル層を２回水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、酢酸エチルを減圧上留去し、残渣をカラムクロマト
グラフィーにて精製し、４．２５ ｐ・の目的物を得た
。収率８７チ。
元Ｚ分析値：Ｃｌ５Ｈ１４Ｎ２ｏ２としてＣＨＮ
理論値幅３ ７０．８５ ５．５５ １１．０２実
測値（％） ７０．６４ ５．６７ １０．９７
実施例９ ２−エトキシカルボニルメチル−４−メトキシ−４゛−
ベンジルオキシピリジン（化合物番号３０）：２−シア
ノメチル−４−メトキシ−５−ペンジルオキシビリジン
ｚ、５４ｙ（化合物番号２９）を］詰酸飽和のエチルア
ルコ−＝ル５０ｄに加え、氷冷ド２時間ｆ′ｌ！、＋１
ミした。減圧上濃縮し、水を加え、炭酸水素ナトリウム
にて中和し、クロロホルムにて抽出しクロロホルム層を
２回水洗した。無水硫酸マダイ・カラムで乾燥後、クロ
ロホルムを減圧下留去し残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、２７４Ｉの目的物を得た。収率９０％。
測値（％） ７０．６４ ５．６７ １０．９７
実施例９ ２−エトキシカルボニルメチル−４−メトキシ−４゛−
ベンジルオキシピリジン（化合物番号３０）：２−シア
ノメチル−４−メトキシ−５−ペンジルオキシビリジン
ｚ、５４ｙ（化合物番号２９）を］詰酸飽和のエチルア
ルコ−＝ル５０ｄに加え、氷冷ド２時間ｆ′ｌ！、＋１
ミした。減圧上濃縮し、水を加え、炭酸水素ナトリウム
にて中和し、クロロホルムにて抽出しクロロホルム層を
２回水洗した。無水硫酸マダイ・カラムで乾燥後、クロ
ロホルムを減圧下留去し残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、２７４Ｉの目的物を得た。収率９０％。
元素分析値： ＣＩ？Ｈ１９ＮＯ４としてＣＨＮ
理論値（チ） ６７．７６ ６．３６ ４．６５
実測値（チ） ６７．６３ ６．４６ ４．７５
実施例１０ ２−（２−ヒドロキシ）エチル−４−メトキシ−５−ベ
ンジルオキシピリジン（化合物番号３２）：２−エトキ
シカルボニルメチル−４−メトキシ−５−べ／ジルオキ
シピリジン（化合物番号３０）ＩＪを乾燥テトラヒドロ
７ラン３０ｒｎｌに溶かし、水冷攪拌下、０．１５’−
の水素化アルミニウムリチウムを加え、水冷下にて３０
分、室温にて１時間攪ロマトグラフイーにて精製して０
．５５’−の目的物を得た。収率５８％。
実測値（チ） ６７．６３ ６．４６ ４．７５
実施例１０ ２−（２−ヒドロキシ）エチル−４−メトキシ−５−ベ
ンジルオキシピリジン（化合物番号３２）：２−エトキ
シカルボニルメチル−４−メトキシ−５−べ／ジルオキ
シピリジン（化合物番号３０）ＩＪを乾燥テトラヒドロ
７ラン３０ｒｎｌに溶かし、水冷攪拌下、０．１５’−
の水素化アルミニウムリチウムを加え、水冷下にて３０
分、室温にて１時間攪ロマトグラフイーにて精製して０
．５５’−の目的物を得た。収率５８％。
元素分析値： Ｃ１５Ｈ１□Ｎｏ３としてＣｌ（Ｎ
理論値（チ） ６９．４８ ６．６１ ５．４０
実測値（％） ６９．２６ ６．８０ ５．１７
実施例１１ ２−へブチルアミノメチル−４−メトキシ−５−ヒドロ
キシピリジン（化合物番号４９）：２−へブチルアミノ
メチル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジン（
化合物番号１２ ）０．２ｒをメチルアルコール１０ｍ
１に溶かし、０．１ｐの１０％パラジウム−炭素を加え
、水素雰囲気下室部にて２時間攪拌した。次いで濾過し
、Ｆ液を減圧上濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、０．１５Ｐの目的物を得た。収率９８チ
。
実測値（％） ６９．２６ ６．８０ ５．１７
実施例１１ ２−へブチルアミノメチル−４−メトキシ−５−ヒドロ
キシピリジン（化合物番号４９）：２−へブチルアミノ
メチル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジン（
化合物番号１２ ）０．２ｒをメチルアルコール１０ｍ
１に溶かし、０．１ｐの１０％パラジウム−炭素を加え
、水素雰囲気下室部にて２時間攪拌した。次いで濾過し
、Ｆ液を減圧上濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、０．１５Ｐの目的物を得た。収率９８チ
。
元素分析値’ Ｃｌ４Ｈ２４Ｎ２０２として４Ｎ
理論値（チ） ６６．６３ ９．５９ １１．１
０ＨＮ 実測値（饅） ６６．４１ ９．７５ １１．１
７実施例１２ 実施例１〜］１と同様にて第２表の化合物を得た。
０ＨＮ 実測値（饅） ６６．４１ ９．７５ １１．１
７実施例１２ 実施例１〜］１と同様にて第２表の化合物を得た。
同表中には実施例１〜１１で得た化合物もあわせて６己
載した。
載した。
以下余白
第１頁の続き
■発 明 者 磯前和男
習志野市津田沼４−１１−１０飯島
荘
（７多発 明 者 香取達彦
茨城県北相馬郡利根町布川３０８１
１１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次の一般式（１） 〔式中、Ｒ１は水素原子又はベンジル基を示し、Ａは水
酸基、ハロゲン原子、シアン基、アルキルオキシカルボ
ニル基、置換基を有していても良いフェノキシ基、炭素
数１〜７のアルキルチオ基、アセチル基；アルキルオキ
シカルボニル４ 、アシル基、４−メトキシ−５−ベン
ジルオキシ−ピリジニル基を有していても良い炭素数１
〜６のアルキル基；シアノ基、エポキシ基、アルキルオ
キシカルボニル基を有していても良い炭素数１〜１０の
アルキルオキシ若しくはアルケニルオキシ基、又は基−
Ｎ′Ｒ２（ここでＲ２は＼Ｒ３ 水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を、Ｒ３はアル
キルオキシ基若しくはジアルキルアミノ基を有していて
も良い炭素数１〜７のアルキル基を示すか、Ｒ３とＲ４
が隣接する窒素原子とともに他の窒素原子若しくは酸素
原子を含んでいてもよい５又は６員壌（この項は他の基
で置換されていても良い）を形成する。）を示し、ｎは
１又は２の整数を示す〕 で表わされるピリジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5204683A JPS59176258A (ja) | 1983-03-28 | 1983-03-28 | ピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5204683A JPS59176258A (ja) | 1983-03-28 | 1983-03-28 | ピリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59176258A true JPS59176258A (ja) | 1984-10-05 |
Family
ID=12903873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5204683A Pending JPS59176258A (ja) | 1983-03-28 | 1983-03-28 | ピリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59176258A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6472412B1 (en) * | 1993-07-28 | 2002-10-29 | Aventis Pharma Limited | Compounds as PDE IV and TNF inhibitors |
-
1983
- 1983-03-28 JP JP5204683A patent/JPS59176258A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6472412B1 (en) * | 1993-07-28 | 2002-10-29 | Aventis Pharma Limited | Compounds as PDE IV and TNF inhibitors |
| US7045660B2 (en) | 1993-07-28 | 2006-05-16 | Aventis Pharma Limited | Compounds as PDE IV and TNF-inhibitors |
| US7652144B2 (en) | 1993-07-28 | 2010-01-26 | Aventis Pharma Limited | Compounds as PDE IV and TNF inhibitors |
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