JPH11189588A - ２−メルカプトチアゾ−ルの製法 - Google Patents
２−メルカプトチアゾ−ルの製法Info
- Publication number
- JPH11189588A JPH11189588A JP9359791A JP35979197A JPH11189588A JP H11189588 A JPH11189588 A JP H11189588A JP 9359791 A JP9359791 A JP 9359791A JP 35979197 A JP35979197 A JP 35979197A JP H11189588 A JPH11189588 A JP H11189588A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- chloroacetaldehyde
- mmol
- acid
- yield
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/36—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、本発明は、医農薬中間体として有
用な２−メルカプトチアゾ−ルの新規な製法を提供する
ことを課題とする。 【解決手段】 本発明の２−メルカプトチアゾ−ルの製
法は、酸存在下、クロロアセトアルデヒド溶液に、次式
（１）： 【化１】 （式中、Ｍはカチオンを表す。）で示されるジチオカル
バミン酸塩を添加して反応させることを特徴とする。
用な２−メルカプトチアゾ−ルの新規な製法を提供する
ことを課題とする。 【解決手段】 本発明の２−メルカプトチアゾ−ルの製
法は、酸存在下、クロロアセトアルデヒド溶液に、次式
（１）： 【化１】 （式中、Ｍはカチオンを表す。）で示されるジチオカル
バミン酸塩を添加して反応させることを特徴とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医農薬中間体とし
て有用な２−メルカプトチアゾ−ルに関するものであ
る。
て有用な２−メルカプトチアゾ−ルに関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】従来、ジチオカルバミン酸塩とクロロア
セトアルデヒドとを反応させて２−メルカプトチアゾ−
ルを得る方法としては、文献（１）Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．
Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，１９４８（１９６７）及び文献
（２）Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，２８６３
（１９６８）に記載された方法を挙げることができる。
文献（１）では、ジチオカルバミン酸塩溶液に、クロロ
アセトアルデヒド溶液を添加して、２−メルカプトチア
ゾ−ルを５５％の収率で得ている。文献（２）では、酸
性のジチオカルバミン酸塩溶液に、クロロアセトアルデ
ヒドとジチオカルバミン酸アンモニウム塩とを同時に添
加して、２−メルカプトチアゾ−ルを収率７０％で得て
いる。しかし、これらの製法は、２−メルカプトチアゾ
−ルの収率が低く、さらに本反応系は分離が難しいポリ
マ−状の副生成物が生成するために、２−メルカプトチ
アゾ−ルの工業的な製法としては満足できないものであ
る。
セトアルデヒドとを反応させて２−メルカプトチアゾ−
ルを得る方法としては、文献（１）Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．
Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，１９４８（１９６７）及び文献
（２）Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，２８６３
（１９６８）に記載された方法を挙げることができる。
文献（１）では、ジチオカルバミン酸塩溶液に、クロロ
アセトアルデヒド溶液を添加して、２−メルカプトチア
ゾ−ルを５５％の収率で得ている。文献（２）では、酸
性のジチオカルバミン酸塩溶液に、クロロアセトアルデ
ヒドとジチオカルバミン酸アンモニウム塩とを同時に添
加して、２−メルカプトチアゾ−ルを収率７０％で得て
いる。しかし、これらの製法は、２−メルカプトチアゾ
−ルの収率が低く、さらに本反応系は分離が難しいポリ
マ−状の副生成物が生成するために、２−メルカプトチ
アゾ−ルの工業的な製法としては満足できないものであ
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、医農
薬中間体として有用な２−メルカプトチアゾ−ルを、不
純物の生成を抑えて収率よく製造するための新規な製法
を提供することである。
薬中間体として有用な２−メルカプトチアゾ−ルを、不
純物の生成を抑えて収率よく製造するための新規な製法
を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、２−メルカプトチア
ゾ−ルの新規な製法を見い出し、本発明を完成するに至
った。即ち、本発明は、酸存在下、クロロアセトアルデ
ヒド溶液に、次式（１）：
題を解決するために検討した結果、２−メルカプトチア
ゾ−ルの新規な製法を見い出し、本発明を完成するに至
った。即ち、本発明は、酸存在下、クロロアセトアルデ
ヒド溶液に、次式（１）：
【０００５】
【化２】
【０００６】（式中、Ｍはカチオンを表す。）で示され
るジチオカルバミン酸塩を添加して反応させることを特
徴とする２−メルカプトチアゾ−ルの製法に関するもの
である。
るジチオカルバミン酸塩を添加して反応させることを特
徴とする２−メルカプトチアゾ−ルの製法に関するもの
である。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。クロロアセトアルデヒド溶液の調製で使用する溶
媒としては、本反応に関与しない限り特に限定されず；
水，メタノール，エタノール，プロパノール，アセトニ
トリル，テトラヒドロフランなどの有機溶媒，それらの
溶媒の混合物を使用することができるが；目的化合物を
単離し易すくするためには、水を使用するのが好まし
い。クロロアセトアルデヒドを水に溶解したものとして
は、市販の水に溶解されたものを購入して使用すること
ができる。クロロアセトアルデヒド溶液を酸性にする際
に使用する酸としては、塩化水素，硫酸，臭化水素，リ
ン酸，硝酸，ｐ−トルエンスルホン酸などを挙げること
ができるが；好ましくは、塩化水素，硫酸である。塩化
水素，臭化水素はガスとして使用してもよく、又、その
水溶液として使用することもできる。使用する酸の量
は、クロロアセトアルデヒド１モルに対して、０．８〜
５．０モルであり；好ましくは、０．９〜２．５モルで
ある。クロロアセトアルデヒド溶液への酸の添加は、ク
ロロアセトアルデヒド溶液に前記の酸を添加するか、酸
溶液にクロロアセトアルデヒド溶液を加えるか、又は、
クロロアセトアルデヒド溶液に前記の式（１）で示され
るジチオカルバミン酸塩を添加しながら前記の酸を適宜
添加することによって行うことができる。なお、酸溶液
は前記のクロロアセトアルデヒド溶液の調製で使用する
溶媒と前記の酸とを混合したものであり；目的化合物を
単離し易すくするためには、溶媒として水を使用するの
が好ましい。
する。クロロアセトアルデヒド溶液の調製で使用する溶
媒としては、本反応に関与しない限り特に限定されず；
水，メタノール，エタノール，プロパノール，アセトニ
トリル，テトラヒドロフランなどの有機溶媒，それらの
溶媒の混合物を使用することができるが；目的化合物を
単離し易すくするためには、水を使用するのが好まし
い。クロロアセトアルデヒドを水に溶解したものとして
は、市販の水に溶解されたものを購入して使用すること
ができる。クロロアセトアルデヒド溶液を酸性にする際
に使用する酸としては、塩化水素，硫酸，臭化水素，リ
ン酸，硝酸，ｐ−トルエンスルホン酸などを挙げること
ができるが；好ましくは、塩化水素，硫酸である。塩化
水素，臭化水素はガスとして使用してもよく、又、その
水溶液として使用することもできる。使用する酸の量
は、クロロアセトアルデヒド１モルに対して、０．８〜
５．０モルであり；好ましくは、０．９〜２．５モルで
ある。クロロアセトアルデヒド溶液への酸の添加は、ク
ロロアセトアルデヒド溶液に前記の酸を添加するか、酸
溶液にクロロアセトアルデヒド溶液を加えるか、又は、
クロロアセトアルデヒド溶液に前記の式（１）で示され
るジチオカルバミン酸塩を添加しながら前記の酸を適宜
添加することによって行うことができる。なお、酸溶液
は前記のクロロアセトアルデヒド溶液の調製で使用する
溶媒と前記の酸とを混合したものであり；目的化合物を
単離し易すくするためには、溶媒として水を使用するの
が好ましい。
【０００８】ジチオカルバミン酸塩のカチオンとして
は、アンモニウム，アルカリ金属を挙げることができる
が；好ましくは、アンモニウムである。ジチオカルバミ
ン酸塩は、固体又は溶液として、酸性のクロロアセトア
ルデヒド溶液に添加することができる。ジチオカルバミ
ン酸塩を溶液とするために使用する溶媒としては、メタ
ノ−ル，エタノ−ル，プロパノ−ル，ブタノ−ルなどの
低級アルコ−ル、水、それらの混合物などを挙げること
ができるが；好ましくは、水である。
は、アンモニウム，アルカリ金属を挙げることができる
が；好ましくは、アンモニウムである。ジチオカルバミ
ン酸塩は、固体又は溶液として、酸性のクロロアセトア
ルデヒド溶液に添加することができる。ジチオカルバミ
ン酸塩を溶液とするために使用する溶媒としては、メタ
ノ−ル，エタノ−ル，プロパノ−ル，ブタノ−ルなどの
低級アルコ−ル、水、それらの混合物などを挙げること
ができるが；好ましくは、水である。
【０００９】ジチオカルバミン酸塩溶液の調製では、ジ
チオカルバミン酸塩に対する溶媒の量は、ジチオカルバ
ミン酸塩が溶ける限りにおいては、特に限定されず、１
〜６０重量％，好ましくは３〜５５重量％であり；生産
性を考慮すると、使用する溶媒の量が少ない方がよく、
好ましくは３０〜５５重量％である。酸存在下、クロロ
アセトアルデヒド溶液にジチオカルバミン酸塩を添加す
るときの温度は、０℃〜約５０℃であり；好ましくは、
約２０〜約３５℃である。ジチオカルバミン酸塩とクロ
ロアセトアルデヒドとの使用割合は、クロロアセトアル
デヒド１モルに対して、０．７〜５．０モルであるが；
経済性の観点から、好ましくは、０．９〜３．０であ
る。
チオカルバミン酸塩に対する溶媒の量は、ジチオカルバ
ミン酸塩が溶ける限りにおいては、特に限定されず、１
〜６０重量％，好ましくは３〜５５重量％であり；生産
性を考慮すると、使用する溶媒の量が少ない方がよく、
好ましくは３０〜５５重量％である。酸存在下、クロロ
アセトアルデヒド溶液にジチオカルバミン酸塩を添加す
るときの温度は、０℃〜約５０℃であり；好ましくは、
約２０〜約３５℃である。ジチオカルバミン酸塩とクロ
ロアセトアルデヒドとの使用割合は、クロロアセトアル
デヒド１モルに対して、０．７〜５．０モルであるが；
経済性の観点から、好ましくは、０．９〜３．０であ
る。
【００１０】２−メルカプトチアゾ−ルを得るために
は、前記の混合溶液をさらに同温度（２０〜３５℃）で
反応を続けることで行うことができるが；生成時間の短
縮や収率向上を計るためにも、反応温度は好ましくは約
４０〜約９０℃、さらに好ましくは５０〜８０℃であ
る。なお、この時、過剰のジチオカルバミン酸を使用し
ていれば、酸で分解されて二硫炭を生成して反応温度が
上がらないこともあるが、系外に二硫炭を溜去させなが
ら反応させることによって、反応温度を上げることがで
きる。２−メルカプトチアゾ−ルを得るための反応時間
は、通常、ジチオカルバミン酸塩を添加してから、２〜
１０時間である。生成した２−メルカプトチアゾ−ルを
反応系から単離・精製する方法としては、特に限定され
ず；例えば、溶媒としてアルコ−ル，アセトニトリル，
テトラヒドロフランなどの有機溶媒を使用している場合
には、そのまま水に不溶の溶媒で抽出するか、一旦これ
らの有機溶媒を除去して、水との混合物から水に不溶の
溶媒で抽出することができ；これらの有機溶媒を使用し
ない場合には、直接水に不溶の溶媒で抽出することがで
きる。そして、濃縮後にカラム精製や再結晶法でさらに
精製することもできる。
は、前記の混合溶液をさらに同温度（２０〜３５℃）で
反応を続けることで行うことができるが；生成時間の短
縮や収率向上を計るためにも、反応温度は好ましくは約
４０〜約９０℃、さらに好ましくは５０〜８０℃であ
る。なお、この時、過剰のジチオカルバミン酸を使用し
ていれば、酸で分解されて二硫炭を生成して反応温度が
上がらないこともあるが、系外に二硫炭を溜去させなが
ら反応させることによって、反応温度を上げることがで
きる。２−メルカプトチアゾ−ルを得るための反応時間
は、通常、ジチオカルバミン酸塩を添加してから、２〜
１０時間である。生成した２−メルカプトチアゾ−ルを
反応系から単離・精製する方法としては、特に限定され
ず；例えば、溶媒としてアルコ−ル，アセトニトリル，
テトラヒドロフランなどの有機溶媒を使用している場合
には、そのまま水に不溶の溶媒で抽出するか、一旦これ
らの有機溶媒を除去して、水との混合物から水に不溶の
溶媒で抽出することができ；これらの有機溶媒を使用し
ない場合には、直接水に不溶の溶媒で抽出することがで
きる。そして、濃縮後にカラム精製や再結晶法でさらに
精製することもできる。
【００１１】
【実施例】以下に本発明を実施例及び比較例によって具
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定する物ではない。 実施例１ ４５重量％のクロロアセトアルデヒド水溶液１７．４４
ｇ（１００ミリモル）に濃塩酸１０．１４ｇ（１００ミ
リモル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカ
ルバミン酸アンモニウム塩１２．１２ｇ（１１０ミリモ
ル）を水１２．１２ｇに溶解した溶液を水浴下、５０分
かけて滴下した。滴下終了後、同温度でさらに６０分撹
拌した。撹拌終了後、反応温度を７４℃に上げ、同温度
で２．５時間加熱撹拌を続けた。室温まで冷却後、酢エ
チ５０ｍｌで３回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮し、得られた固体を液体クロマトグラフィーで
定量した。 ・収量 １０．５８ｇ ・純度 ９８．４％ ・収率 ８８．８％
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定する物ではない。 実施例１ ４５重量％のクロロアセトアルデヒド水溶液１７．４４
ｇ（１００ミリモル）に濃塩酸１０．１４ｇ（１００ミ
リモル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカ
ルバミン酸アンモニウム塩１２．１２ｇ（１１０ミリモ
ル）を水１２．１２ｇに溶解した溶液を水浴下、５０分
かけて滴下した。滴下終了後、同温度でさらに６０分撹
拌した。撹拌終了後、反応温度を７４℃に上げ、同温度
で２．５時間加熱撹拌を続けた。室温まで冷却後、酢エ
チ５０ｍｌで３回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮し、得られた固体を液体クロマトグラフィーで
定量した。 ・収量 １０．５８ｇ ・純度 ９８．４％ ・収率 ８８．８％
【００１２】実施例２ 使用するジチオカルバミン酸アンモニウム塩の量を１
１．０２ｇ（１００ミリモル）、ジチオカルバミン酸ア
ンモニウム塩を溶解する水の量を水１１．０２ｇとした
他は、実施例１と同様に行い、液体クロマトグラフィー
で定量した。 ・収量 ９．５８ｇ ・純度 ９５．７％ ・収率 ７８．２％
１．０２ｇ（１００ミリモル）、ジチオカルバミン酸ア
ンモニウム塩を溶解する水の量を水１１．０２ｇとした
他は、実施例１と同様に行い、液体クロマトグラフィー
で定量した。 ・収量 ９．５８ｇ ・純度 ９５．７％ ・収率 ７８．２％
【００１３】実施例３ ４５重量％のクロロアセトアルデヒド水溶液１３．９６
ｇ（８０ミリモル）に濃塩酸８．１１ｇ（８０ミリモ
ル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカルバ
ミン酸アンモニウム塩１３．２２ｇ（１２０ミリモル）
を水１３．２２ｇに溶解した溶液を水浴下、５０分かけ
て滴下した。滴下終了後、同温度でさらに撹拌した。撹
拌終了後、反応温度を７４℃に上げ、同温度で反応を完
結させた。室温まで冷却後、酢エチ５０ｍｌで３回抽出
した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた固
体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ８．８６ｇ ・純度 ９１．９％ ・収率 ８６．９％
ｇ（８０ミリモル）に濃塩酸８．１１ｇ（８０ミリモ
ル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカルバ
ミン酸アンモニウム塩１３．２２ｇ（１２０ミリモル）
を水１３．２２ｇに溶解した溶液を水浴下、５０分かけ
て滴下した。滴下終了後、同温度でさらに撹拌した。撹
拌終了後、反応温度を７４℃に上げ、同温度で反応を完
結させた。室温まで冷却後、酢エチ５０ｍｌで３回抽出
した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた固
体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ８．８６ｇ ・純度 ９１．９％ ・収率 ８６．９％
【００１４】実施例４ ４５重量％のクロロアセトアルデヒド水溶液１７．４４
ｇ（１００ミリモル）に濃塩酸１５．２１ｇ（１５０ミ
リモル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカ
ルバミン酸アンモニウム塩１２．１２ｇ（１１０ミリモ
ル）を水１２．１２ｇに溶解した溶液を水浴下、５０分
かけて滴下した。滴下終了後、同温度でさらに撹拌し
た。撹拌終了後、反応温度を７４℃に上げ、同温度で反
応を完結させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌ
で３回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
得られた固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 １１．１１ｇ ・純度 ９８．９％ ・収率 ９３．８％
ｇ（１００ミリモル）に濃塩酸１５．２１ｇ（１５０ミ
リモル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカ
ルバミン酸アンモニウム塩１２．１２ｇ（１１０ミリモ
ル）を水１２．１２ｇに溶解した溶液を水浴下、５０分
かけて滴下した。滴下終了後、同温度でさらに撹拌し
た。撹拌終了後、反応温度を７４℃に上げ、同温度で反
応を完結させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌ
で３回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
得られた固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 １１．１１ｇ ・純度 ９８．９％ ・収率 ９３．８％
【００１５】実施例５ ４５重量％のクロロアセトアルデヒド水溶液１０．４７
ｇ（６０ミリモル）に２Ｎ−塩酸３０ｍｌ（６０ミリモ
ル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカルバ
ミン酸アンモニウム塩９．９２ｇ（９０ミリモル）を水
９．９２ｇに溶解した溶液を水浴下、４０分かけて滴下
した。滴下終了後、同温度でさらに３０分撹拌した。撹
拌終了後、反応温度を６０℃に上げ、同温度で反応を完
結させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌで３回
抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られ
た固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ６．３１ｇ ・純度 ８８．５％ ・収率 ７９．４％
ｇ（６０ミリモル）に２Ｎ−塩酸３０ｍｌ（６０ミリモ
ル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカルバ
ミン酸アンモニウム塩９．９２ｇ（９０ミリモル）を水
９．９２ｇに溶解した溶液を水浴下、４０分かけて滴下
した。滴下終了後、同温度でさらに３０分撹拌した。撹
拌終了後、反応温度を６０℃に上げ、同温度で反応を完
結させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌで３回
抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られ
た固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ６．３１ｇ ・純度 ８８．５％ ・収率 ７９．４％
【００１６】実施例６ ４５重量％のクロロアセトアルデヒド水溶液１０．４７
ｇ（６０ミリモル）に６Ｎ−塩酸１０ｍｌ（６０ミリモ
ル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカルバ
ミン酸アンモニウム塩９．９２ｇ（９０ミリモル）を水
９．９２ｇに溶解した溶液を水浴下、４５分かけて滴下
した。滴下終了後、同温度でさらに３０分撹拌した。撹
拌終了後、反応温度を６０℃に上げ、同温度で反応を完
結させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌで３回
抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られ
た固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ６．２４ｇ ・純度 ９４．５％ ・収率 ８３．８％
ｇ（６０ミリモル）に６Ｎ−塩酸１０ｍｌ（６０ミリモ
ル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカルバ
ミン酸アンモニウム塩９．９２ｇ（９０ミリモル）を水
９．９２ｇに溶解した溶液を水浴下、４５分かけて滴下
した。滴下終了後、同温度でさらに３０分撹拌した。撹
拌終了後、反応温度を６０℃に上げ、同温度で反応を完
結させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌで３回
抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られ
た固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ６．２４ｇ ・純度 ９４．５％ ・収率 ８３．８％
【００１７】実施例７ ４５重量％のクロロアセトアルデヒド水溶液１７．４４
ｇ（１００ミリモル）に濃塩酸１０．１４ｇ（１００ミ
リモル）を室温下に添加した。該混合物を０℃に冷却
後、同温度でジチオカルバミン酸アンモニウム塩１２．
１２ｇ（１１０ミリモル）を水１２．１２ｇに溶解した
溶液を水浴下、５０分かけて滴下した。滴下終了後、０
℃でさらに６０分撹拌した。撹拌終了後、反応温度を７
４℃に上げ、同温度で反応を完結させた。室温まで冷却
し、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出した。硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮し、得られた固体を液体クロマトグ
ラフィーで定量した。 ・収量 １０．３３ｇ ・純度 ９５．９％ ・収率 ８４．５％
ｇ（１００ミリモル）に濃塩酸１０．１４ｇ（１００ミ
リモル）を室温下に添加した。該混合物を０℃に冷却
後、同温度でジチオカルバミン酸アンモニウム塩１２．
１２ｇ（１１０ミリモル）を水１２．１２ｇに溶解した
溶液を水浴下、５０分かけて滴下した。滴下終了後、０
℃でさらに６０分撹拌した。撹拌終了後、反応温度を７
４℃に上げ、同温度で反応を完結させた。室温まで冷却
し、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出した。硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮し、得られた固体を液体クロマトグ
ラフィーで定量した。 ・収量 １０．３３ｇ ・純度 ９５．９％ ・収率 ８４．５％
【００１８】実施例８ ４５重量％のクロロアセトアルデヒド水溶液１３．９６
ｇ（８０ミリモル）に濃塩酸２４．３３ｇ（２４０ミリ
モル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカル
バミン酸アンモニウム塩９．７０ｇ（８８ミリモル）を
水９．７０ｇに溶解した溶液を水浴下、５０分かけて滴
下した。滴下終了後、同温度でさらに６０分撹拌した。
撹拌終了後、反応温度を７５℃に上げ、同温度で７時間
加熱撹拌を続けた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍ
ｌで３回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、得られた固体を液体クロマトグラフィーで定量し
た。 ・収量 ７．８５ｇ ・純度 ８７．７％ ・収率 ７３．４％
ｇ（８０ミリモル）に濃塩酸２４．３３ｇ（２４０ミリ
モル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカル
バミン酸アンモニウム塩９．７０ｇ（８８ミリモル）を
水９．７０ｇに溶解した溶液を水浴下、５０分かけて滴
下した。滴下終了後、同温度でさらに６０分撹拌した。
撹拌終了後、反応温度を７５℃に上げ、同温度で７時間
加熱撹拌を続けた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍ
ｌで３回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、得られた固体を液体クロマトグラフィーで定量し
た。 ・収量 ７．８５ｇ ・純度 ８７．７％ ・収率 ７３．４％
【００１９】実施例９ ４５重量％のクロロアセトアルデヒド水溶液１５．７０
ｇ（９０ミリモル）に濃塩酸７．３０ｇ（７２ミリモ
ル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカルバ
ミン酸アンモニウム塩１０．９１ｇ（９９ミリモル）を
水１０．９１ｇに溶解した溶液を水浴下、５０分かけて
滴下した。滴下終了後、同温度でさらに６０分撹拌し
た。撹拌終了後、反応温度を７５℃に上げ、同温度で反
応を完結させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌ
で３回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
得られた固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ７．２９ｇ ・純度 ９１．６％ ・収率 ６３．３％
ｇ（９０ミリモル）に濃塩酸７．３０ｇ（７２ミリモ
ル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカルバ
ミン酸アンモニウム塩１０．９１ｇ（９９ミリモル）を
水１０．９１ｇに溶解した溶液を水浴下、５０分かけて
滴下した。滴下終了後、同温度でさらに６０分撹拌し
た。撹拌終了後、反応温度を７５℃に上げ、同温度で反
応を完結させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌ
で３回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
得られた固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ７．２９ｇ ・純度 ９１．６％ ・収率 ６３．３％
【００２０】実施例１０ ４５重量％のクロロアセトアルデヒド水溶液１５．７０
ｇ（９０ミリモル）に、濃塩酸９．１３ｇ（９０ミリモ
ル）とジチオカルバミン酸アンモニウム塩１０．９１ｇ
（９９ミリモル）とを水１０．９１ｇに溶解した溶液
を、大体等モルづつ同時に室温下、３０分かけて滴下し
た。滴下終了後、同温度でさらに６０分撹拌した。撹拌
終了後、反応温度を７５℃に上げ、同温度で反応を完結
させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽
出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた
固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ９．１６ｇ ・純度 ９３．９％ ・収率 ８１．５％
ｇ（９０ミリモル）に、濃塩酸９．１３ｇ（９０ミリモ
ル）とジチオカルバミン酸アンモニウム塩１０．９１ｇ
（９９ミリモル）とを水１０．９１ｇに溶解した溶液
を、大体等モルづつ同時に室温下、３０分かけて滴下し
た。滴下終了後、同温度でさらに６０分撹拌した。撹拌
終了後、反応温度を７５℃に上げ、同温度で反応を完結
させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽
出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた
固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ９．１６ｇ ・純度 ９３．９％ ・収率 ８１．５％
【００２１】比較例１ ４５重量％のクロロアセトアルデヒド水溶液１７．４４
ｇ（１００ミリモル）に濃塩酸５．０７ｇ（５０ミリモ
ル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカルバ
ミン酸アンモニウム塩１２．１２ｇ（１１０ミリモル）
を水１２．１２ｇに溶解した溶液を水浴下、６０分かけ
て滴下した。滴下終了後、同温度でさらに６０分撹拌し
た。撹拌終了後、反応温度を７５℃に上げ、同温度で反
応を完結させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌ
で３回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
得られた固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ６．７５ｇ ・純度 ７８．１％ ・収率 ４５．０％
ｇ（１００ミリモル）に濃塩酸５．０７ｇ（５０ミリモ
ル）を室温下に添加した。さらに、室温でジチオカルバ
ミン酸アンモニウム塩１２．１２ｇ（１１０ミリモル）
を水１２．１２ｇに溶解した溶液を水浴下、６０分かけ
て滴下した。滴下終了後、同温度でさらに６０分撹拌し
た。撹拌終了後、反応温度を７５℃に上げ、同温度で反
応を完結させた。室温まで冷却し、酢酸エチル５０ｍｌ
で３回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
得られた固体を液体クロマトグラフィーで定量した。 ・収量 ６．７５ｇ ・純度 ７８．１％ ・収率 ４５．０％
【００２２】
【発明の効果】本発明によれば、医農薬中間体として有
用な２−メルカプトチアゾ−ルを、不純物の生成を抑え
て収率よく製造することができる。
用な２−メルカプトチアゾ−ルを、不純物の生成を抑え
て収率よく製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 水垂 克彦 山口県宇部市大字小串1987番地の10 宇部 興産株式会社宇部ケミカル工場内 (72)発明者 平川 貴文 山口県宇部市大字小串1987番地の10 宇部 興産株式会社宇部ケミカル工場内 (72)発明者 生野 謙 山口県宇部市大字小串1987番地の10 宇部 興産株式会社宇部ケミカル工場内 (72)発明者 岩瀬 徳明 山口県宇部市大字小串1987番地の10 宇部 興産株式会社宇部ケミカル工場内
Claims (1)
- 【請求項１】酸存在下、クロロアセトアルデヒド溶液
に、次式（１）： 【化１】 （式中、Ｍはカチオンを表す。）で示されるジチオカル
バミン酸塩を添加して反応させることを特徴とする２−
メルカプトチアゾ−ルの製法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35979197A JP3899626B2 (ja) | 1997-12-26 | 1997-12-26 | ２−メルカプトチアゾ−ルの製法 |
| US09/211,446 US5994553A (en) | 1997-12-26 | 1998-12-15 | Method for preparing 2-mercaptothiazole |
| DE69825556T DE69825556T2 (de) | 1997-12-26 | 1998-12-22 | Verfahren zu Herstellung von 2-Mercaptothiazol |
| EP98124414A EP0926140B1 (en) | 1997-12-26 | 1998-12-22 | Method for preparing 2-mercaptothiazole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35979197A JP3899626B2 (ja) | 1997-12-26 | 1997-12-26 | ２−メルカプトチアゾ−ルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11189588A true JPH11189588A (ja) | 1999-07-13 |
| JP3899626B2 JP3899626B2 (ja) | 2007-03-28 |
Family
ID=18466316
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35979197A Expired - Fee Related JP3899626B2 (ja) | 1997-12-26 | 1997-12-26 | ２−メルカプトチアゾ−ルの製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5994553A (ja) |
| EP (1) | EP0926140B1 (ja) |
| JP (1) | JP3899626B2 (ja) |
| DE (1) | DE69825556T2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10201238A1 (de) * | 2002-01-15 | 2003-07-24 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von halogenierten 2-(3-Butenylsulfanyl)-1,3-thiazolen |
| AR116506A1 (es) | 2018-09-26 | 2021-05-12 | Adama Makhteshim Ltd | Proceso e intermediarios para la preparación de fluensulfona |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2426397A (en) * | 1944-10-14 | 1947-08-26 | Goodrich Co B F | Process for preparing unsubstituted mercaptothiazole |
| WO1998037074A1 (en) * | 1997-02-24 | 1998-08-27 | Zeneca Limited | Process for preparation of 2-mercaptothiazole |
-
1997
- 1997-12-26 JP JP35979197A patent/JP3899626B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-12-15 US US09/211,446 patent/US5994553A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 DE DE69825556T patent/DE69825556T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 EP EP98124414A patent/EP0926140B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69825556T2 (de) | 2005-08-04 |
| US5994553A (en) | 1999-11-30 |
| JP3899626B2 (ja) | 2007-03-28 |
| EP0926140A1 (en) | 1999-06-30 |
| DE69825556D1 (de) | 2004-09-16 |
| EP0926140B1 (en) | 2004-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7262304B2 (en) | One-pot process for the preparation of 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide | |
| US6894151B2 (en) | Lithium complexes of N-(1-hydroxymethyl-2,3-dihydroxypropyl)-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane, their production and use | |
| TW202000643A (zh) | 製備一氧化氮供體型前列腺素類似物之方法 | |
| CN114805314A (zh) | 一种恩赛特韦的合成方法 | |
| KR101109177B1 (ko) | 페남 결정 및 그 제조법 | |
| JPS63112570A (ja) | ５−メチルテトラゾールの製造法 | |
| JPH11189588A (ja) | ２−メルカプトチアゾ−ルの製法 | |
| JPWO2011001976A1 (ja) | スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ｌ−セリンの製造法 | |
| JPH0782268A (ja) | ベンゾチアジアゾール誘導体の製法 | |
| KR100881890B1 (ko) | 사포그렐레이트 염산염의 제조방법 | |
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| JPS5931509B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−３−メチルフタリド又はその核置換体の製造法 | |
| JPH0525122A (ja) | ４−アルキル−３−チオセミカルバジドの製造方法 | |
| JPS6028827B2 (ja) | １−アミジノピペラジンの製造法 | |
| JPS6339893A (ja) | ５−フルオロウリジン類およびその製法 | |
| JPH10330313A (ja) | 安息香酸誘導体の製造方法 | |
| KR20010046567A (ko) | Ｎ,ｎ-디싸이클로헥실-2-벤조티아졸 설펜아미드의 제조방법 | |
| JP2708617B2 (ja) | ４，４―ジアルキル置換チアゾリジンチオンの製造方法 | |
| JP3259196B2 (ja) | ２−ヒドラジノ−４，６−ジメトキシピリミジンの製造法 | |
| JPH04202160A (ja) | 高純度亜硝酸アルキルエステルの製造法 | |
| EP1963309B1 (en) | Method for producing metal salts of losartan | |
| JPS61109771A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製法 | |
| EP2349980A2 (en) | Methods for producing aminonitrobenzoic acids | |
| JPS60252453A (ja) | β−クロロアラニンの製造法 | |
| KR20100079285A (ko) | 크로토닉산 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060926 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20061031 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20061205 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20061218 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110112 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110112 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120112 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120112 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130112 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130112 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130112 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140112 Year of fee payment: 7 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |