JPS6246534B2 - - Google Patents

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JPS6246534B2
JPS6246534B2 JP57171304A JP17130482A JPS6246534B2 JP S6246534 B2 JPS6246534 B2 JP S6246534B2 JP 57171304 A JP57171304 A JP 57171304A JP 17130482 A JP17130482 A JP 17130482A JP S6246534 B2 JPS6246534 B2 JP S6246534B2
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JP
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formula
propionylsalicylic
acid
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JP57171304A
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JPS5967242A (ja
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Hiroshige Inoe
Kenichi Fukushima
Ikuzo Nishiguchi
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Yamamoto Chemical Industrial Co Ltd
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Yamamoto Chemical Industrial Co Ltd
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Publication date
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Publication of JPS6246534B2 publication Critical patent/JPS6246534B2/ja
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
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    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/373—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in doubly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones

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Description

【発明の詳现な説明】
本発明は、−プロピオニルサリチル酞誘導䜓
及びその補造法に関する。 本発明の−プロピオニルサリチル酞誘導䜓
は、文献未茉の新芏化合物であ぀お、䞋蚘䞀般匏
(1)で衚わされる。 〔匏䞭は氎玠原子、䜎玚アルキル基又は基
【匏】R1及びR2は䜎玚アルキル 基を瀺す。たたこのR1ずR2ずはこれらが結合す
る窒玠原子ず共に互いに結合しおモルホリン環又
はピペリゞン環を圢成しおもよい。は〜の
敎数を瀺す。を瀺す。は氎玠原子又はハロゲ
ン原子を瀺す。䜆しが氎玠原子を瀺す堎合に
は、は基
【匏】を瀺すものずす る。〕 䞊蚘䞀般匏(1)においお、で瀺される䜎玚アル
キル基ずしおは䟋えばメチル、゚チル、−プロ
ピル、む゜プロピル、−ブチル基等を䟋瀺でき
る。たたで瀺される基
【匏】ずし おは、䟋えばゞメチルアミノメチル、ゞメチルア
ミノ゚チル、ゞ゚チルアミノプロピル、ゞ゚チル
アミノブチル、ゞ−−プロピルアミノメチル、
ゞ−−ブチルアミノ゚チル、モルホリノメチ
ル、モルホリノ゚チル、ピペリゞノメチル、ピペ
リゞノ゚チル、ピペリゞノプロピル、ピペリゞノ
ブチル基等を挙げるこずができる。で瀺される
ハロゲン原子ずしおは䟋えば北玠原子、塩玠原
子、臭玠原子、沃玠原子等を挙げるこずができ
る。 䞊蚘䞀般匏(1)で衚わされる本発明の化合物は、
冠状動脈拡匵䜜甚及び冠血流量増加䜜甚を有し、
そのため狭心症、心筋硬塞の発䜜防止等に奜んで
䜿甚されるず共に、膀胱容量の増加、頻尿感自芚
症状の消倱などの治療薬や䞋郚尿路平滑痙攣など
の緩解䜜甚を有する利尿剀ずしお有甚な埌蚘䞀般
匏(6)で衚わされる−メチルフラボン−−カル
ボン酞誘導䜓を合成するための䞭間䜓ずしお有甚
な化合物である。 埓来、䞀般匏(6)の化合物の補造法ずしおは、各
皮の合成ルヌトが開発されおいる。米囜特蚱第
2921070号明现曞、特公昭41−7953号公報等参
照。米囜特蚱第2921070号明现曞に蚘茉の方法に
぀いおは、既にRosenmundがAnn.46066
1928にその類䌌同族䜓を発衚しおいるよう
に、その際に埗られる化合物の殆んどが−プロ
ピオニルサリチル酞ではなく、非目的物である
−プロピオニルサリチル酞の異性䜓であるこずが
刀明しおいる。たた特公昭41−7953号公報に蚘茉
の方法は、−アリル−−ヒドロキシプロピオ
プノンの劂き極めお補造困難な化合物を補造原
料ずし、さらに該化合物を酞化剀で酞化しお挞く
䞭間原料である−プロピオニルサリチル酞が埗
られるのである。而しお今日においおも未だに䞊
蚘叀兞的方法ず倧同小異の合成方法が甚いられ、
埓぀おこのような非経枈性の高䟡な−プロピオ
ニルサリチル酞を䜿甚しお次工皋 −メチルフラボン−−カルボン酞に進めば補
造䟡栌の高隰は圓然ずいわざるを埗ない。芁する
に今日たでの合成方法は以䞊の劂き叀兞方法によ
るのであり、䞭間原料である−プロピオニルサ
リチル酞を合成するにしおも、その収量が殆んど
痕跡皋床に留たるか、又は異性䜓分離などを含め
〜工皋を経お挞く該化合物が埗られるに過ぎ
ず、しかも工皋の増加ず共に収量が激枛するため
総収量は極めお䜎い。 これに察しお本発明の特城は、以䞋の通りであ
る。 (1) −プロピオニルサリチル酞を補造原料ずし
お甚いるこずなく、高収率でしかも極めお容易
に補造され埗る−ハロゲノ−−プロピオニ
ルサリチル酞及びその誘導䜓を原料化合物ずし
お䜿甚する。 (2) −ハロゲノ−−プロピオニルサリチル酞
は、比范的安定であり、なんら倉化を受けるこ
ずなく次工皋又は次々工皋たで反応を進めるこ
ずができ、−ハロゲノ−−メチルフラボン
−−カルボン酞又は−ハロゲノ−−メチ
ルフラボン−−カルボン酞゚ステル又はアミ
ノ゚ステル類を補造できる。 (3) 䞊蚘(1)及び(2)のこれらハロゲノ化合物の各々
共、各自垌望する段階においお容易に脱ハロゲ
ン化が可胜であり、垌望の工皋によりそれぞれ
目的化合物に到達できる。 (4) 䞊蚘各工皋においおは各目的化合物をほが理
論量の収量を以぀お補造し埗る。 (5) 䞀般匏(6)で衚わされる−メチルフラボン−
−カルボン酞誘導䜓を、短工皋にお高玔床䞔
぀高収率にお補造し埗る。 本発明の䞊蚘䞀般匏(1)で衚わされる−プロピ
オニルサリチル酞誘導䜓は皮々の方法により補造
されるが、その奜たしい䞀䟋を挙げれば以䞋の通
りである。 䞀般匏(1)の化合物のうち䞀般匏 〔匏䞭X′はハロゲン原子を瀺す。は前蚘に
同じ。〕で衚わされる化合物は、䞀般匏 〔匏䞭及びX′は前蚘に同じ。〕で衚わされる
サリチル酞誘導䜓ずハロゲン化プロピオニルずフ
リヌデルヌクラフト反応させるこずにより補造さ
れる。 䞊蚘フリヌデルヌクラフト反応は適圓な觊媒の
存圚䞋に行なわれる。觊媒ずしおはこの皮フリヌ
デルヌクラフト反応に甚いられる慣甚の觊媒を広
く䜿甚でき、䟋えば塩化アルミニりム、塩化第二
鉄、五塩化アンチモン、䞉北化硌玠、塩化亜鉛、
塩化チタン、北化硌玠、硫酞、リン酞、無氎リン
酞等を挙げるこずができる。斯かる觊媒の䜿甚量
ずしおは䞀般匏(2)の化合物に察しお通垞等モル〜
倍モル、奜たしくは〜倍モルずするのがよ
い。ハロゲン化プロピオニルずしおは、䟋えば塩
化プロピオニル、臭化プロピオニル等を挙げるこ
ずができる。たた該反応は無溶媒䞋又は適圓な溶
媒䞭で行なわれる。甚いられる溶媒ずしおは二硫
化炭玠、ニトロベンれン等を䟋瀺できる。該反応
は通垞宀枩〜200℃、奜たしくは50〜100℃にお行
なわれ、䞀般に〜10時間皋床で反応は終了す
る。 䞊蚘においお出発原料ずしお甚いられる䞀般匏
(2)の化合物は、䞀般匏 〔匏䞭は前蚘に同じ。〕で衚わされるサリチ
ル酞類を公知の方法に準じおハロゲン化するこず
により容易に補造され埗る。 たた䞀般匏(1)の化合物のうち䞀般匏 〔匏䞭R″は基
【匏】R1、R2及 びは前蚘に同じ。を瀺す。は前蚘に同じ。〕
で衚わされる化合物は、䞀般匏 〔匏䞭R′は氎玠原子又は䜎玚アルキル基を瀺
す。は前蚘に同じ。〕で衚わされる−プロピ
オニルサリチル酞誘導䜓ず䞀般匏 〔匏䞭はハロゲン原子又は氎酞基を瀺す。
R1R2及びは前蚘に同じ。〕で衚わされるアミ
ンずを反応させるこずにより補造される。 䞀般匏1cの化合物ず䞀般匏(4)の化合物ずの
反応は、無溶媒䞋又は適圓な溶媒䞭にお行なわれ
る。溶媒ずしおは、クロロホルム、四塩化炭玠等
のハロゲン化炭化氎玠溶媒、ベンれン、トル゚
ン、キシレン等の芳銙族炭化氎玠系溶媒等を拳げ
るこずができる。䞀般匏1cの化合物ず䞀般匏
(4)の化合物ずの䜿甚割合ずしおは特に限定されず
広範囲内から適宜遞択するこずができるが、通垞
前者に察しお埌者を等モル〜倍モル、奜たしく
は1.2〜倍モル䜿甚するのがよい。䞊蚘反応に
おいおは反応系内にナトリりム、カリりム等のア
ルカリ金属を存圚させるのがよい。アルカリ金属
の䜿甚量ずしおは、䞀般匏1cの化合物に察し
お通垞0.05〜0.5倍モル、奜たしくは0.1〜0.3倍モ
ルずするのがよい。該反応は通垞〜100℃、奜
たしくは20〜80℃にお〜時間皋床で行なわれ
る。 たた䞀般匏(1)の化合物のうち䞀般匏 〔匏䞭R″は前蚘に同じ。〕で衚わされる化合物
は、䞊蚘䞀般匏1bの化合物のうちがハロ
ゲン原子である化合物を脱ハロゲン化するこずに
より補造される。 さらに䞀般匏 〔匏䞭R′は前蚘に同じ。〕で衚わされる化合物
は、䞊蚘䞀般匏1cの化合物のうちがハロゲ
ン原子である化合物を脱ハロゲン化するこずによ
り補造される。 䞊蚘脱ハロゲン化反応に甚いられる脱ハロゲン
化觊媒ずしおは埓来公知のものを広く䜿甚でき、
䟋えばパラゞりム−炭玠、パラゞりム−アスベス
ト、パラゞりム−硫酞マグネシりム、ラニ−ニツ
ケル、癜金黒等を挙げるこずができる。該脱ハロ
ゲン化觊媒の䜿甚量ずしおは、䞀般匏1bの
化合物に察しお通垞〜10wt、奜たしくは
〜5wtずするのがよい。該反応は通垞適圓な溶
媒、䟋えばメタノヌル、゚タノヌル、−プロパ
ノヌル、む゜プロパノヌル、−ブタノヌル、む
゜ブタノヌル等の䜎玚脂肪族アルコヌル、酢酞゚
チル、酢酞ブチル等の酢酞゚ステル等の溶媒䞭に
お行なわれる。さらに該反応の反応系内には酢酞
ナトリりム、プロピオン酞ナトリりム等の脂肪酞
のアルカリ金属塩を存圚させるのが奜たしい。斯
かる脂肪酞のアルカリ金属塩の䜿甚量ずしおは、
䞀般匏1bの化合物に察しお通垞0.5〜2.5倍モ
ル皋床でよい。䞊蚘反応は通垞10〜100℃奜たし
くは40〜80℃にお奜適に進行し、䞀般に〜10時
間で反応は完了する。 たた䞊蚘䞀般匏1dの化合物は、䞀般匏
1cの化合物を脱ハロゲン化し、次いで埗られ
る䞀般匏 〔匏䞭R′は前蚘に同じ。〕で衚わされる化合物
に䞊蚘䞀般匏(4)で衚わされるアミンを反応させる
こずによ぀おも補造される。 䞀般匏1cの化合物の脱ハロゲン化は、䞊蚘
䞀般匏1bの化合物の脱ハロゲン化ず同様の
条件䞋に行なうこずができ、たた䞀般匏(5)の化合
物ず䞀般匏(4)のアミンの反応は、䞊蚘䞀般匏
1cの化合物ず䞀般匏(4)のアミンずの反応ず同
様の条件䞋に行なうこずができる。 䞊蚘各反応により埗られる目的化合物は、䟋え
ば蒞留、再結晶等の慣甚の方法に埓い、反応混合
物から単離粟補される。 䞊蚘各方法はいずれも、反応操䜜は簡䟿であ
り、たた出発原料は入手容易な化合物であり、し
かも定量的に反応が進行するため高収率、高玔床
で目的化合物を補造し埗るずいう利点を有しおい
る。 本発明の化合物は、䞋蚘反応匏に瀺すように、
膀胱容量の増加、膀胱過敏状態の改善、頻尿残尿
感自芚症状の消倱等のための治療薬ずしお有甚な
䞀般匏(6)で衚わされる−メチルフラボン−−
カルボン酞誘導䜓を合成するための䞭間䜓ずしお
有甚な化合物である。 〔匏䞭R″は前蚘に同じ。〕 䞀般匏1dの化合物から䞀般匏(6)の化合物
を埗る反応は、䟋えば䞀般匏1dの化合物に
塩化ベンゟむル及び安息銙酞ナトリりムを加え、
これを加熱するこずにより行なわれる。塩化ベン
ゟむル及び安息銙酞ナトリりムの䜿甚量ずしお
は、通垞䞀般匏1dの化合物に察しおそれぞ
れ等モル〜倍モル、等モル〜倍モル皋床でよ
い。たた加熱枩床ずしおは通垞150〜200℃皋床、
奜たしくは180〜195℃ずするのがよい。 以䞋に実斜䟋及び参考䟋を挙げる。 実斜䟋   −クロル−−プロピオニルサリチル酞メ
チルの合成 37.30.20モルの−クロルサルチル酞
メチルず46.30.50モルの塩化プロピオニ
ルの混合物に、撹拌の䞋に80.10.60モル
の無氎塩化アルミニりムを少量ず぀加え、宀枩
で時間保持した埌、80℃に加熱し同枩床にお
いお時間反応を続けた。終了埌冷华しこれに
少量ず぀氎を加えお分解し、目的物をクロロホ
ルムにより抜出した。抜出液からクロロホルム
を回収埌、その残留物を枛圧蒞留しお110℃以
䞊mmHgの生成物ず105〜110℃mmHgの
未反応物ずに分留した。生成目的物は37.5
察理論収率77.3ず、未反応物8.0ずを埗
た。差匕収率は98.4であり、粟補した目的物
の融点は94.0〜96.8℃であ぀た。この化合物の
分折結果を䞋蚘第衚に瀺す。  −クロル−プロピオニルサリチル酞の合成 䞊蚘 で埗られる−クロル−−プロピオ
ニルサリチル酞メチルを加氎分解しお融点145.2
〜146.3℃の−クロル−−プロピオニルサリ
チル酞を埗た。この化合物の分折結果を䞋蚘第
衚に瀺す。 実斜䟋  −クロル−−プロピオニルサリチル酞゚チ
ルの合成 40.10.20モルの−クロルサリチル酞゚
チルず46.30.50モルの塩化プロピオニルの
混合物に、撹拌䞋に、80.10.60モルの無氎
塩䞋アルミニりムを少量ず぀加え、宀枩で時間
保持したのち、80℃に加熱し、同枩床においお
時間反応を続けた。終了埌、冷华しこれに少量ず
぀氎を加えお分解し、目的物をクロロホルムによ
り抜出した。抜出液からクロロホルムを回収埌、
その残留物を枛圧蒞留しお生成物115℃mm
Hg以䞊ず未反応物105〜115℃mmHgに
分留した。生成目的物は39.6察理論収率77.2
ず未反応物8.5ずを埗た。差匕収率は98.0
であり粟補した目的物の融点は53.0〜54.5℃で
あ぀た。この化合物の分折結果を䞋蚘第衚に瀺
す。 実斜䟋  −クロル−−プロピオニルサリチル酞ゞメ
チルアミノ゚チル゚ステルの合成 0.50.022モルのナトリりムを300mlのゞ
メチルアミノ゚タノヌルに溶解した液に24.3
0.10モル−クロル−−プロピオニルサル
チル酞メチルを加え宀枩で24時間保持したのち90
℃に時間加熱埌、次に過剰のゞメチルアミノ゚
タノヌルず生成したメタノヌルを留去した。残留
物をシクロヘキサンから再結晶するず24.2
80.7の癜色結晶物が埗られた。融点48.5〜
51.0℃たたこの化合物の塩酞塩の融点は148.8〜
151.2℃であ぀た。この塩酞塩の圢態の化合物の
分折結果を䞋蚘第衚に瀺す。 実斜䟋  −クロル−−プロピオニルサリチル酞モル
ホリノ゚チル゚ステルの合成 0.50.022モルのナトリりムを300mlのモ
ルホリノ゚タノヌルに溶解した液に24.30.10
モルの−クロル−−プロピオニルサリチル
酞メチルを加え宀枩で24時間保持したのち90℃に
時間加熱し次に䜎圧䞋で過剰のモルホリノ゚タ
ノヌルず生成メタノヌルを留去した埌、残留物を
シクロヘキサンで再結晶するず30.388.8
の結晶物が埗られその融点は144.0〜146.3℃を瀺
した。この化合物の分折結果を䞋蚘第衚に瀺
す。 実斜䟋  β−ピペリゞノ゚チル−−クロル−−プロ
ピオニルサリチル酞゚ステルの合成 0.300.013モルのナトリりムを300mlのピ
ペリゞノ゚タノヌルに溶解した液に24.30.10
モルの−クロル−−プロピオニルサリチル
酞メチルを加え宀枩で24時間保持したのち90℃で
時間加熱した。反応埌、枛圧䞋で過剰のピペリ
ゞノ゚タノヌルず生成するメタノヌルを留去し、
残留物を垌塩酞にずかしお粟補したのち炭酞ナト
リりムで䞭和し折出した結晶物を集め氎掗、也燥
した。収量31.5、収率92.8、このものの塩酞
塩の融点は165.6〜168.0℃であり、該化合物の分
折結果を䞋蚘第衚に瀺す。 実斜䟋  −プロピオニルサリチル酞ゞメチルアミノ゚
チル゚ステルの合成 15.00.05モルの−クロル−−プロピ
オニルサリチル酞ゞメチルアミノ゚チル゚ステル
10.00.075モルの酢酞ナトリりム、150mlの
メタノヌルおよび0.6のパラゞりム−炭玠
觊媒を圧力容噚に仕蟌み、氎玠ガス眮換ののち、
3.0Kgcm2ゲヌゞ圧氎玠30℃においお時間反応
させた。反応埌觊媒を過しお陀き、溶媒を回収
しその残留物を氎掗し也燥するず26.0の固圢物
が埗られた。このものをシクロヘキサンから再結
晶するず22.685.2の物質が埗られた。こ
の化合物の塩酞塩の融点は168.2〜169.6℃であ
り、その分折結果を䞋蚘第衚に瀺す。 実斜䟋  −プロピオニルサリチル酞モルホリノ゚チル
゚ステルの合成 17.10.05モルの−クロル−−プロピ
オニルサリチル酞モルホリノ゚チル゚ステル、
10.00.075モルの酢酞ナトリりム、150mlの
メタノヌルず0.7のパラゞりム−炭玠觊媒
を圧力容噚に仕蟌み、氎玠眮換したのち、3.0
Kgcm3ゲヌゞ圧氎玠ず30℃にお時間反応させ
た。その埌、觊媒を去したのち溶媒を留去しお
粗補目的物15.299.0を埗た。これをリグ
ロむンより再結晶するず12.984.0の癜色
結晶が埗られた。このものをベンゟヌルに溶かし
也燥塩酞ガスを通ずるず塩酞塩の結晶が埗られ
た。融点204.5〜206.0℃、この化合物の分折結果
を䞋蚘第衚に瀺す。 実斜䟋  β−ピペリゞノ゚チル−−プロピオニルサリ
チル酞゚ステルの合成 6.80.02モルのβ−ピペリゞノ゚チル−
−クロル−−プロピオニルサリチル酞゚ステ
ル、5.30.04モルの酢酞ナトリりム、150ml
のメタノヌルおよび・パラゞりム−炭玠觊媒
を圧力容噚に仕蟌み、氎玠ガス眮換埌Kgcm3ゲ
ヌゞ圧の氎玠ず40℃、時間反応させる。反応埌
觊媒を陀去したのち溶媒を留去するず5.9
96.7の結晶物が埗られこれをアルコヌルに
より再結し、癜色結晶が埗られた。このものから
垞法に埓い、その塩酞塩を埗た。融点170.0〜
171.5℃この化合物の分折結果を䞋蚘第衚に瀺
す。
【衚】
【衚】
【衚】 実斜䟋   −ブロム−−プロピオニルサリチル酞メ
チルの合成 46.20.20モルの−プロムサリチル酞メ
チルず46.30.50モルの塩化プロピオニルの
混合物に撹拌しながら80.10.60モルの無氎
塩化アルミニりムを少量ず぀加え、䞀時間宀枩で
保぀た埌、80℃に加熱し、時間反応させた。冷
华埌氎を少量ず぀加え、反応物を分解し、クロロ
ホルムで抜出した。抜出液は溶媒を陀去したのち
枛圧蒞留しお未反応物を回収した。100〜118
℃mmHg。釜残留物をメタノヌルから粟補し
お、淡黄色針状の−ブロム−−プロピオニル
サリチル酞メチル41.2を埗た。ρ106.0〜
108.0℃この化合物の分折結果を䞋蚘第衚に瀺
す。  −ブロム−−プロピオニルサリチル酞の
合成 䞊蚘で埗られる−ブロム−−プロピオ
ニルサリチル酞メチルを加氎分解しお−ブロム
−−プロピオニルサリチル酞を埗た。この化合
物の分折結果を䞋蚘第衚に瀺す。 実斜䟋 10 −ブロム−−プロピオニルサリチル酞ゞメ
チルアミノ゚チル゚ステルの合成 −クロル−−プロピオニルサリチル酞メチ
ルの代りに28.70.10モルの−ブロモ−
−プロピオニルサリチル酞メチルを甚いる以倖は
実斜䟋ず同様にしお28.081.4の結晶物
を埗た。このものの塩酞塩は、融点106.6〜108.0
℃である。この化合物の分折結果を䞋蚘第衚に
瀺す。 実斜䟋 11 −ブロム−−プロピオニルサリチル酞モル
ホリノ゚チル゚ステルの合成 −クロル−−プロピオニルサリチル酞メチ
ルの代りに28.70.10モルの−ブロモ−
−プロピオニルサリチル酞メチルを甚いる以倖は
実斜䟋ず同様にしお33.085.5の結晶物
を埗た。このものの塩酞塩は融点218.2〜219.6℃
である。この化合物の分折結果を䞋蚘第衚に瀺
す。 実斜䟋 12 β−ピペリゞノ゚チル−ブロム−−プロピ
オニルサリチル酞゚ステルの合成 −クロル−−プロピオニルサリチル酞メチ
ルの代りに28.70.10モルの−ブロモ−
−プロピオニルサリチル酞メチルを甚いる以倖は
実斜䟋ず同様にしお34.089.8の結晶物
を埗た。このものの塩酞塩は融点156.0〜158.2℃
である。この化合物の分折結果を䞋蚘第衚に瀺
す。
【衚】 実斜䟋 13 −プロピオニルサリチル酞ゞメチルアミノ゚
チル゚ステルの合成 −クロル−−プロピオニルサリチル酞ゞメ
チルアミノ゚チル゚ステルの代りに17.20.05
モルの−ブロモ−−プロピオニルサリチル
酞ゞメチルアミノ゚チル゚ステルを甚いる以倖は
実斜䟋ず同様にしお目的化合物11.284.5
を埗た。該化合物の塩酞塩は融点168.2〜
169.6℃である。 実斜䟋 14 −プロピオニルサリチル酞モルホリノ゚チル
゚ステルの合成 −クロル−−プロピオニルサリチル酞モル
ホリノ゚チル゚ステルの代りに19.30.05モ
ルの−ブロモ−−プロピオニルサリチル酞
モルホリノ゚チル゚ステルを甚いる以倖は実斜䟋
ず同様にしお目的化合物13.185.3を埗
た。該化合物の塩酞塩は融点204.5〜206℃であ぀
た。 実斜䟋 15 β−ピペリゞノ゚チル−−プロピオニルサリ
チル酞゚ステルの合成 β−ピペリゞノ゚チル−クロル−−プロピ
オニルサリチル酞゚ステルの代りに7.70.02
モルのβ−ピペリゞノ゚チル−ブロモ−−
プロピオニルサリチル酞゚ステルを甚いる以倖は
実斜䟋ず同様にしお目的化合物5.895.0
を埗た。該化合物の塩酞塩は融点170.0〜
171.5℃であ぀た。 参考䟋  β−ピペリゞノ゚チル−−メチル−フラボン
−−カルボン酞゚ステルの合成 9.20.03モルのβ−ピペリゞノ゚チル−
−プロピオニルサリチル酞゚ステルず12.6
0.09モルの塩化ベンゟむルの混合物に14.4
0.10モルの安息銙酞ナトリりムをかきたぜな
がら加え油溶䞭180〜190℃においお時間加熱反
応させた。冷华埌反応物に垌炭酞ナトリりム溶液
を加え、かきたぜお折出した固圢物を取しお、
アルコヌルから粟補するず10.790.7の本
物質が埗られた。融点85〜86℃、塩酞塩融点232
〜234℃ 参考䟋  −プロピオニルサリチル酞ピペリゞノ゚チル
゚ステルの合成 0.50.022モルのナトリりムを300mlのピ
ペリゞノ゚タノヌルに溶解した液に20.80.10
モルの−プロピオニルサリチル酞メチルを加
え宀枩で24時間保持したのち90℃においお時間
加熱反応した。反応埌枛圧䞋で過剰のピペリゞノ
゚タノヌルず生成したメタノヌルを留去した埌、
残留物をリグロむンから再結晶するず26.8
87.8の結晶物を埗た。本塩酞塩の融点は
170.0〜171.5℃である。本物質は実斜䟋の物質
ず同䞀物質であり混融しおも融点降䞋を瀺さな
い。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  䞀般匏 〔匏䞭は氎玠原子、䜎玚アルキル基又は基
    【匏】R1及びR2は䜎玚アルキル 基を瀺す。たたこのR1ずR2ずはこれらが結合す
    る窒玠原子ず共に互いに結合しおモルホリン環又
    はピペリゞン環を圢成しおもよい。は〜の
    敎数を瀺す。を瀺す。は氎玠原子又はハロゲ
    ン原子を瀺す。䜆しが氎玠原子を瀺す堎合に
    は、は基【匏】を瀺すものずす る。〕 で衚わされる−プロピオニルサリチル酞誘導
    䜓。  䞀般匏 〔匏䞭は氎玠原子、䜎玚アルキル基又は基
    【匏】R1及びR2は䜎玚アルキル 基を瀺す。たたこのR1ずR2ずはこれらが結合す
    る窒玠原子ず共に互いに結合しおモルホリン環又
    はピペリゞン環を圢成しおもよい。は〜の
    敎数を瀺す。を瀺す。X′はハロゲン原子を瀺
    す。〕 で衚わされるサリチル酞誘導䜓ずハロゲン化プロ
    ピオニルずをフリヌデルヌクラフト反応させお䞀
    般匏 〔匏䞭及びX′は前蚘に同じ。〕 で衚わされる−プロピオニルサリチル酞を埗る
    こずを特城ずする−プロピオニルサリチル酞の
    補造法。  䞀般匏 〔匏䞭R′は氎玠原子又は䜎玚アルキル基を瀺
    す。は氎玠原子又はハロゲン原子を瀺す。〕 で衚わされる−プロピオニルサリチル酞誘導䜓
    ず䞀般匏 〔匏䞭R1及びR2は䜎玚アルキル基を瀺す。た
    たこのR1ずR2ずはこれらが結合する窒玠原子ず
    共に互いに結合しおモルホリン環又はピペリゞン
    環を圢成しおもよい。は〜の敎数を瀺す。
    はハロゲン原子又は氎酞基を瀺す。〕 で衚わされるアミンずを反応させお䞀般匏 〔匏䞭R″は基【匏】 R1、R2及びは前蚘に同じ。を瀺す。は
    前蚘に同じ。〕 で衚わされる−プロピオニルサリチル酞誘導䜓
    を埗るこずを特城ずする−プロピオニルサリチ
    ル酞の補造法。
JP57171304A 1982-09-30 1982-09-30 −プロピオニルサリチル酞誘導䜓及びその補造法 Granted JPS5967242A (ja)

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BE757821A (fr) * 1970-08-01 1971-04-01 Recordati Chem Pharm Procede de preparation de l'acide 3-propionyl-salicylique et dederives de cet acide
IT1051445B (it) * 1975-07-16 1981-04-21 Recordati Chem Pharm Derivati dell.acido benzoico terapeuticamente attivi e procedimento per prepararli
GB1561350A (en) * 1976-11-05 1980-02-20 May & Baker Ltd Benzamide derivatives

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