JP2791732B2 - ３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 - Google Patents
３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法Info
- Publication number
- JP2791732B2 JP2791732B2 JP4108449A JP10844992A JP2791732B2 JP 2791732 B2 JP2791732 B2 JP 2791732B2 JP 4108449 A JP4108449 A JP 4108449A JP 10844992 A JP10844992 A JP 10844992A JP 2791732 B2 JP2791732 B2 JP 2791732B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- addition salt
- acid addition
- hydroxyacetophenone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品の中間体として
有用な式（Ｉ）
有用な式（Ｉ）
【化４】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される３′
−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンおよびその
酸付加塩の製造方法に関する。
−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンおよびその
酸付加塩の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】式（Ｉ）で示される化合物は、ロイコト
リエンに起因するアレルギー性の各種疾患の治療剤とし
て有用な式(IV)
リエンに起因するアレルギー性の各種疾患の治療剤とし
て有用な式(IV)
【化５】 で示される８−［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾ
イル］アミノ−２−（５−テトラゾリル）−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピランを製造するための重要な中間
体である。
イル］アミノ−２−（５−テトラゾリル）−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピランを製造するための重要な中間
体である。
【０００３】特開昭62-50977号明細書には、式（IV）で
示される医薬品が下記の反応工程式１によって製造され
ることが開示されている。
示される医薬品が下記の反応工程式１によって製造され
ることが開示されている。
【０００４】
【化６】
【０００５】
【化７】
【０００６】また、式１で示される化合物は、これまで
下記の反応工程式２に従って常法により製造されてい
る。
下記の反応工程式２に従って常法により製造されてい
る。
【０００７】
【化８】
【０００８】また、特開平3-95144 号明細書には、式
（Ｉ）で示される３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセ
トフェノンが下記の反応工程式３、４および４Ａに示さ
れるルートにより製造されることが開示されている。
（Ｉ）で示される３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセ
トフェノンが下記の反応工程式３、４および４Ａに示さ
れるルートにより製造されることが開示されている。
【０００９】
【化９】 （式中、Ｘa はハロゲン原子を表わす。）
【００１０】
【化１０】
【００１１】
【化１１】
【００１２】さらに特開平3-77852 号明細書には、水／
有機溶媒二相系による還元での式（Ｉ）で示される３′
−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法
が開示されている。
有機溶媒二相系による還元での式（Ｉ）で示される３′
−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法
が開示されている。
【００１３】
【化１２】 （式中、Ｘa はハロゲン原子を表わす。）
【００１４】
【従来技術の問題点】しかしながら、いずれの方法も工
業的製造方法としては、手間、時間、コストの面で満足
すべきものとは言い難いものであった。まず、反応工程
式２および４の方法は、ニトロ化がオルト位、パラ位の
両方でおこり、必要とされる化合物１の収率が非常に悪
くなってしまう欠点を有する。また、化合物１と１′の
分離も困難であり、工業的製造方法としては好ましくな
いカラムクロマトグラフィーによる方法でしか分離でき
ないという欠点をも有している。反応工程式３および５
の方法は、上記のような欠点はないが、工程数が多くて
煩雑であること、また原料となる化合物９が高価である
という欠点を有している。
業的製造方法としては、手間、時間、コストの面で満足
すべきものとは言い難いものであった。まず、反応工程
式２および４の方法は、ニトロ化がオルト位、パラ位の
両方でおこり、必要とされる化合物１の収率が非常に悪
くなってしまう欠点を有する。また、化合物１と１′の
分離も困難であり、工業的製造方法としては好ましくな
いカラムクロマトグラフィーによる方法でしか分離でき
ないという欠点をも有している。反応工程式３および５
の方法は、上記のような欠点はないが、工程数が多くて
煩雑であること、また原料となる化合物９が高価である
という欠点を有している。
【００１５】
【問題点を解決するための手段】本発明者らは、必要な
オルト体のみが得られ、かつ工程数が少なく、さらに製
造コストの安い工業的な３′−アミノ−２′−ヒドロキ
シアセトフェノンの製造方法について、検討を重ねた結
果、下記反応工程式Ａに示されるルートによって目的が
達成されることを見出し、本発明を完成した。
オルト体のみが得られ、かつ工程数が少なく、さらに製
造コストの安い工業的な３′−アミノ−２′−ヒドロキ
シアセトフェノンの製造方法について、検討を重ねた結
果、下記反応工程式Ａに示されるルートによって目的が
達成されることを見出し、本発明を完成した。
【００１６】
【化１３】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
【００１７】本発明方法によれば、式（III)から式（I
I）へのアセチル化は、オルト位でしか起こらず、しか
も工程は２工程であり、収率も良好である。また従来法
に比較し、コスト的にも最も優れた方法である。さらに
は、酸付加塩を生成させた場合には、結晶の形で単離さ
れるので、カラムクロマトグラフィによる分離精製は不
要となる。なお、本発明により製造された３′−アミノ
−２′−ヒドロキシアセトフェノンは、特開平3-95144
号明細書中の反応工程式５に示された方法によって医薬
品として有用な式（IV）で示される化合物に導かれる。
I）へのアセチル化は、オルト位でしか起こらず、しか
も工程は２工程であり、収率も良好である。また従来法
に比較し、コスト的にも最も優れた方法である。さらに
は、酸付加塩を生成させた場合には、結晶の形で単離さ
れるので、カラムクロマトグラフィによる分離精製は不
要となる。なお、本発明により製造された３′−アミノ
−２′−ヒドロキシアセトフェノンは、特開平3-95144
号明細書中の反応工程式５に示された方法によって医薬
品として有用な式（IV）で示される化合物に導かれる。
【００１８】
【発明の構成】本発明は、式(III)
【００１９】
【化１４】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
【００２０】で示される化合物またはその酸付加塩を、
アセチル化反応に付し、酸処理を行ない、必要により酸
付加塩に変換し、式(II)
アセチル化反応に付し、酸処理を行ない、必要により酸
付加塩に変換し、式(II)
【００２１】
【化１５】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
【００２２】で示される化合物を得て、さらにこの化合
物を、弱アルカリを用いて水素化分解反応に付し、必要
により、酸付加塩に変換することを特徴とする式（Ｉ）
物を、弱アルカリを用いて水素化分解反応に付し、必要
により、酸付加塩に変換することを特徴とする式（Ｉ）
【００２３】
【化１６】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
【００２４】で示される３′−アミノ−２′−ヒドロキ
シアセトフェノンまたはその酸付加塩の製造方法に関す
る。Ｘで表わされるハロゲン原子としては、フッ素、塩
素、臭素およびヨウ素原子が挙げられるが、好ましくは
塩素原子である。
シアセトフェノンまたはその酸付加塩の製造方法に関す
る。Ｘで表わされるハロゲン原子としては、フッ素、塩
素、臭素およびヨウ素原子が挙げられるが、好ましくは
塩素原子である。
【００２５】本発明を詳細に説明すると、式（III)で示
される化合物のアセチル化反応は、例えば、不活性有機
溶媒［ハロゲン系炭化水素（クロロベンゼン、ジクロロ
ベンゼン、トリクロロベンゼン、テトラクロロベンゼ
ン、四塩化炭素、テトラクロロエタン、塩化メチレン
等）、ニトロベンゼン二硫化炭素等］中、もしくは無溶
媒で触媒（塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、四塩
化スズ、塩化第二鉄、三塩化ホウ素、五塩化リン、三フ
ッ化ホウ素、塩化亜鉛、四塩化チタン等）の存在下、無
水酢酸またはアセチルクロライド等のアセチル化剤を用
いて、室温〜還流温度で行なわれる。この反応は無水条
件下で行なわれることが好ましく、アルゴンや窒素雰囲
気下で行なってもよい。
される化合物のアセチル化反応は、例えば、不活性有機
溶媒［ハロゲン系炭化水素（クロロベンゼン、ジクロロ
ベンゼン、トリクロロベンゼン、テトラクロロベンゼ
ン、四塩化炭素、テトラクロロエタン、塩化メチレン
等）、ニトロベンゼン二硫化炭素等］中、もしくは無溶
媒で触媒（塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、四塩
化スズ、塩化第二鉄、三塩化ホウ素、五塩化リン、三フ
ッ化ホウ素、塩化亜鉛、四塩化チタン等）の存在下、無
水酢酸またはアセチルクロライド等のアセチル化剤を用
いて、室温〜還流温度で行なわれる。この反応は無水条
件下で行なわれることが好ましく、アルゴンや窒素雰囲
気下で行なってもよい。
【００２６】上記のアセチル化反応により得られた化合
物は、酸処理することによって、式（II）で示される化
合物を得ることができる。酸処理は、水と混和しうる有
機溶媒［エーテル系（テトラヒドロフラン、テトラヒド
ロピラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、ビフェニルエーテ
ル、メチルエチルエーテル等）、アルコール系（メタノ
ール、エタノール、２−プロパノール等）、ケトン系
（アセトン、メチルエチルケトン、フェニルメチルケト
ン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）等］中、酸
（塩酸、硫酸、臭化水素酸等）の存在下、還流すること
により行なわれる。
物は、酸処理することによって、式（II）で示される化
合物を得ることができる。酸処理は、水と混和しうる有
機溶媒［エーテル系（テトラヒドロフラン、テトラヒド
ロピラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、ビフェニルエーテ
ル、メチルエチルエーテル等）、アルコール系（メタノ
ール、エタノール、２−プロパノール等）、ケトン系
（アセトン、メチルエチルケトン、フェニルメチルケト
ン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）等］中、酸
（塩酸、硫酸、臭化水素酸等）の存在下、還流すること
により行なわれる。
【００２７】式（II）で示される化合物の水素化分解反
応は、例えば、不溶性有機溶媒［エーテル系（テトラヒ
ドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ビフェニルエーテル、メチルエチルエーテル等）、
アルコール系（メタノール、エタノール、２−プロパノ
ール等）、炭化水素系（ペンタン、ヘキサン、イソオク
タン、シクロヘキサン等）、ベンゼン系（ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等）、ケトン系（アセトン、メチルエ
チルケトン、フェニルメチルケトン等）、ニトリル系
（アセトニトリル等）、アミド系（ヘキサメチレンホス
ホルアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルイミダゾ
リジノン等）、酢酸、酢酸エチル等］中、水を用いるか
用いないで、水素雰囲気（常圧または加圧）下、触媒
（パラジウム黒、パラジウム炭素、パラジウム、二酸化
パラジウム、水酸化パラジウム、白金黒、ニッケル、ラ
ネ−ニッケル等）の存在下、弱アルカリ（酢酸ナトリウ
ム、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等）
を用いて、０〜２００℃の温度で行なわれる。
応は、例えば、不溶性有機溶媒［エーテル系（テトラヒ
ドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ビフェニルエーテル、メチルエチルエーテル等）、
アルコール系（メタノール、エタノール、２−プロパノ
ール等）、炭化水素系（ペンタン、ヘキサン、イソオク
タン、シクロヘキサン等）、ベンゼン系（ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等）、ケトン系（アセトン、メチルエ
チルケトン、フェニルメチルケトン等）、ニトリル系
（アセトニトリル等）、アミド系（ヘキサメチレンホス
ホルアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルイミダゾ
リジノン等）、酢酸、酢酸エチル等］中、水を用いるか
用いないで、水素雰囲気（常圧または加圧）下、触媒
（パラジウム黒、パラジウム炭素、パラジウム、二酸化
パラジウム、水酸化パラジウム、白金黒、ニッケル、ラ
ネ−ニッケル等）の存在下、弱アルカリ（酢酸ナトリウ
ム、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等）
を用いて、０〜２００℃の温度で行なわれる。
【００２８】本発明において式（II）および式（Ｉ）で
示される化合物は、酸付加塩の形で製造することができ
る。酸付加塩にすることにより再結晶化が容易になり精
製・保存がしやすくなる。各化合物をその酸付加塩にす
るには、水と混和する有機溶媒［前記と同じ］中、相当
するハロゲン化水素酸を過剰量加えて濃縮するか、また
は生じた沈殿をろ別することにより行なわれる。
示される化合物は、酸付加塩の形で製造することができ
る。酸付加塩にすることにより再結晶化が容易になり精
製・保存がしやすくなる。各化合物をその酸付加塩にす
るには、水と混和する有機溶媒［前記と同じ］中、相当
するハロゲン化水素酸を過剰量加えて濃縮するか、また
は生じた沈殿をろ別することにより行なわれる。
【００２９】本発明の各反応で用いられる溶媒は、単独
で使用できることはもちろんのこと、必要に応じて２種
以上の混合溶媒として使用することもできる。各反応の
生成物は、工程ごとに単離、洗浄、乾燥、精製を行なっ
たのち、次の反応に供してもよいし、またはこれらの操
作をまったく行なわないか、あるいは必要な操作のみ行
ない、次の工程に進んでもよい。
で使用できることはもちろんのこと、必要に応じて２種
以上の混合溶媒として使用することもできる。各反応の
生成物は、工程ごとに単離、洗浄、乾燥、精製を行なっ
たのち、次の反応に供してもよいし、またはこれらの操
作をまったく行なわないか、あるいは必要な操作のみ行
ない、次の工程に進んでもよい。
【００３０】
【本発明の効果】本発明による式（Ｉ）で示される化合
物の製造方法は、 (1) 目的とする化合物が選択的に得られること、(2) 工
程数が少ないこと、(3) カラムクロマトグラフィによる
精製を必要としないこと、(4) 製造コストが安価である
こと、等 工業的に優れた方法である。
物の製造方法は、 (1) 目的とする化合物が選択的に得られること、(2) 工
程数が少ないこと、(3) カラムクロマトグラフィによる
精製を必要としないこと、(4) 製造コストが安価である
こと、等 工業的に優れた方法である。
【００３１】
【実施例】以下、実施例により本発明を詳述するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ ３′−アミノ−５′−クロロ−２′−ヒドロキシアセト
フェノン塩酸塩の合成
発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ ３′−アミノ−５′−クロロ−２′−ヒドロキシアセト
フェノン塩酸塩の合成
【化１７】
【００３２】塩化アルミニウム（6.67ｇ）を、１，２，
４−トリクロロベンゼン（１０ｍｌ）中に撹拌しなが
ら、室温で加えた。反応混合物を１２０℃まで昇温し
た。２−アミノ−４−クロロフェノール塩酸塩（1.80
ｇ）を上記の懸濁液に加えた。１，２，３−トリクロロ
ベンゼン（５ｍｌ）で容器を洗浄するのに用いた。この
懸濁液に無水酢酸（2.0 ｍｌ）を２０分間かけて滴下し
た。これらの混合物を、１２０℃で１時間３０分間撹拌
した。混合物を約１００℃に冷却し、濃塩酸と水の混合
液に注いだ。生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
２Ｎ塩酸で洗浄し、濃縮した。残留物の２−プロパノー
ル溶液に２Ｎ塩酸を加え、６時間加熱還流した。室温ま
で冷却した溶液を減圧濃縮し、２−プロパノールと水を
除去し、結晶を得た。残留物に酢酸エチルを加え、吸引
ろ過して結晶を集めた。結晶を酢酸エチルで洗浄し、減
圧乾燥し、下記物性値を有する標題化合物（1.75ｇ）を
得た。収率７９％。 ＴＬＣ（フリーアミン体）：Ｒｆ 0.71（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１）； ＩＲ（ＫＢｒ）：ν 2839, 1646, 1455, 1293, 1258ｃ
ｍ-1。
４−トリクロロベンゼン（１０ｍｌ）中に撹拌しなが
ら、室温で加えた。反応混合物を１２０℃まで昇温し
た。２−アミノ−４−クロロフェノール塩酸塩（1.80
ｇ）を上記の懸濁液に加えた。１，２，３−トリクロロ
ベンゼン（５ｍｌ）で容器を洗浄するのに用いた。この
懸濁液に無水酢酸（2.0 ｍｌ）を２０分間かけて滴下し
た。これらの混合物を、１２０℃で１時間３０分間撹拌
した。混合物を約１００℃に冷却し、濃塩酸と水の混合
液に注いだ。生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
２Ｎ塩酸で洗浄し、濃縮した。残留物の２−プロパノー
ル溶液に２Ｎ塩酸を加え、６時間加熱還流した。室温ま
で冷却した溶液を減圧濃縮し、２−プロパノールと水を
除去し、結晶を得た。残留物に酢酸エチルを加え、吸引
ろ過して結晶を集めた。結晶を酢酸エチルで洗浄し、減
圧乾燥し、下記物性値を有する標題化合物（1.75ｇ）を
得た。収率７９％。 ＴＬＣ（フリーアミン体）：Ｒｆ 0.71（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１）； ＩＲ（ＫＢｒ）：ν 2839, 1646, 1455, 1293, 1258ｃ
ｍ-1。
【００３３】実施例２ ３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノン塩酸塩
の合成
の合成
【化１８】
【００３４】実施例１で合成した化合物（1.11ｇ）を常
圧水素雰囲気下、２５℃で２−プロパノール（１５ｍ
ｌ）中、パラジウム−炭素（５６ｍｇ，５％）と酢酸ナ
トリウム三水和物（1.70ｇ）を用いて５時間加水素分解
を行なった。反応終了後、固体をろ過により除去した。
ろ液を濃塩酸（0.45ｍｌ）で酸性に調整し、結晶を沈降
させた。ろ過により結晶を集め、２−プロパノールで洗
浄し、減圧乾燥し、下記物性値を有する標題化合物（７
２０ｍｇ）を得た。ろ液からさらに二次晶（１６０ｍ
ｇ）を得た。収率９４％。 ＴＬＣ（フリーアミン体）：Ｒｆ 0.61（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１）； ＩＲ（ＫＢｒ）：ν 2835, 1648, 1447, 1295, 783 ｃ
ｍ-1。
圧水素雰囲気下、２５℃で２−プロパノール（１５ｍ
ｌ）中、パラジウム−炭素（５６ｍｇ，５％）と酢酸ナ
トリウム三水和物（1.70ｇ）を用いて５時間加水素分解
を行なった。反応終了後、固体をろ過により除去した。
ろ液を濃塩酸（0.45ｍｌ）で酸性に調整し、結晶を沈降
させた。ろ過により結晶を集め、２−プロパノールで洗
浄し、減圧乾燥し、下記物性値を有する標題化合物（７
２０ｍｇ）を得た。ろ液からさらに二次晶（１６０ｍ
ｇ）を得た。収率９４％。 ＴＬＣ（フリーアミン体）：Ｒｆ 0.61（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１）； ＩＲ（ＫＢｒ）：ν 2835, 1648, 1447, 1295, 783 ｃ
ｍ-1。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 225/22 C07C 221/00
Claims (2)
- 【請求項１】 式（ＩＩＩ） 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される化合
物またはその酸付加塩を、アセチル化反応に付し、酸処
理を行ない、必要により酸付加塩に変換し、式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される化合
物を得て、さらにこの化合物を、弱アルカリを用いて水
素化分解反応に付し、必要により、酸付加塩に変換する
ことを特徴とする式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される３′
−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンまたはその
酸付加塩の製造方法。 - 【請求項２】 弱アルカリが酢酸ナトリウム、酢酸カリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムである請求項１に
記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4108449A JP2791732B2 (ja) | 1992-04-02 | 1992-04-02 | ３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4108449A JP2791732B2 (ja) | 1992-04-02 | 1992-04-02 | ３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05279305A JPH05279305A (ja) | 1993-10-26 |
| JP2791732B2 true JP2791732B2 (ja) | 1998-08-27 |
Family
ID=14485071
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4108449A Expired - Fee Related JP2791732B2 (ja) | 1992-04-02 | 1992-04-02 | ３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2791732B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE259799T1 (de) * | 1994-06-23 | 2004-03-15 | Sumitomo Chemical Co | Verfahren zur herstellung von 2-(tetrazol-5-yl)-4-oxo-4h-benzopyranen |
| CN106588897A (zh) * | 2017-02-28 | 2017-04-26 | 上海微巨实业有限公司 | 一种普仑司特的新制备方法 |
| CN107098822B (zh) * | 2017-06-07 | 2021-05-28 | 上海微巨实业有限公司 | 一种制备普仑司特关键中间体3-氨基-2-羟基苯乙酮的制备方法 |
| EP4077312A4 (en) * | 2019-12-19 | 2024-01-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | SUBSTITUTED STRAIGHT CHAIN SPIRO DERIVATIVES |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0395144A (ja) * | 1989-08-04 | 1991-04-19 | Ono Pharmaceut Co Ltd | アミノフェノール誘導体の製造方法 |
-
1992
- 1992-04-02 JP JP4108449A patent/JP2791732B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05279305A (ja) | 1993-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1999001420A1 (fr) | Procede de preparation de derives d'acide 2-aminomalonique, et intermediaires utilises dans ce procede | |
| JP3450389B2 (ja) | Ｌ−５−（２−アセトキシ−プロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロライドの製造方法 | |
| HU216330B (hu) | Eljárás jopamidol előállítására és tisztítására | |
| FI78455B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra. | |
| JP2791732B2 (ja) | ３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 | |
| JPH1067718A (ja) | ４−ヒドロキシアニリン類の製法 | |
| EP0478559B1 (en) | Improved process for the preparation of ketone compounds | |
| JP2859791B2 (ja) | ４−ブロモメチルビフェニル化合物の製造法 | |
| JP3291987B2 (ja) | Ｏ，ｓ−ジメチル−ｎ−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法 | |
| JP3508214B2 (ja) | １−アミノアントラキノン類の製造方法 | |
| JP2507942B2 (ja) | 新規なシクロブテンジオン誘導体 | |
| JP2782756B2 (ja) | テトラブロモシクロペンタ［ｂ］ベンゾフラン誘導体およびその製造法 | |
| JPH06279448A (ja) | ２種類のフタロジニトリル誘導体から対称性の低い新規なフタロシアニン錯体を製造する方法 | |
| JP2517836B2 (ja) | ４−クロロイミダゾ―ル−５−カルバルデヒド誘導体の製造法 | |
| JP2706554B2 (ja) | ４―トリフルオロメチルアニリン誘導体及びその製造法 | |
| JPH05320102A (ja) | 光学活性なα−（ｐ−クロルフェニル）エチルアミンの製造方法および光学活性なα−（ｐ−クロルフェニル）エチルアミン・ｐ−クロルマンデル酸塩 | |
| JP3010819B2 (ja) | ２，４−ジクロロ−３− エチル−６− ニトロフェノールの精製方法 | |
| JP2856331B2 (ja) | ２，２‐ジアミノ‐１，１‐ビナフチルの製造法 | |
| KR0129007B1 (ko) | 4-클로로-2-플루오로-5-(펜틸옥시카르보닐메틸옥시)니트로벤젠 및 이의 제조방법 | |
| JPS60197644A (ja) | ２―メチルアミノ―１―プロパノール誘導体の製造法 | |
| CA1334102C (en) | Production of aniline compound | |
| JP2872444B2 (ja) | 銅化合物含有ビス（４−アミノフェニル）スルホン系化合物の精製方法 | |
| JPS6317869A (ja) | ２−低級アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製造法 | |
| JPS6246534B2 (ja) | ||
| JPS62108877A (ja) | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の精製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |