JPH05320102A

JPH05320102A - 光学活性なα−（ｐ−クロルフェニル）エチルアミンの製造方法および光学活性なα−（ｐ−クロルフェニル）エチルアミン・ｐ−クロルマンデル酸塩

Info

Publication number: JPH05320102A
Application number: JP4126388A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Nohira; 博之野平; Akiko Takebayashi; 晶子竹林
Original assignee: Yamakawa Industrial Co Ltd; Yamakawa Yakuhin Kogyo KK
Current assignee: Yamakawa Yakuhin Kogyo KK; Unipres Corp
Priority date: 1992-05-19
Filing date: 1992-05-19
Publication date: 1993-12-03

Abstract

(57)【要約】【目的】光学活性なα−（ｐ−クロルフェニル）エチ
ルアミンを工業的に有利に製造する。【構成】光学分割剤として光学活性なｐ−クロルマン
デル酸を使用し、ジアステレオマー法を実施する。中
間体として下記の塩（新規化合物）が形成される。【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、光学活性なα−（ｐ−
クロルフェニル）エチルアミンの製造方法に関する。
その製造の過程で中間体として得られる光学活性なα−
（ｐ−クロルフェニル）エチルアミン・ｐ−クロルマン
デル酸も、本発明の対象に含まれる。

【０００２】以下、α−（ｐ−クロルフェニル）エチル
アミンを「ＣＰＥＡ」と、ｐ−クロルマンデル酸を「Ｃ
ＭＡ」と略記する。

【０００３】

【従来の技術】ＣＰＥＡの光学活性体は、光学分割剤や
不斉誘導化試薬として有用な化合物であり、光学純度検
定試薬として、また農薬や医薬等の原料としての用途も
期待されている。

【０００４】光学活性なＣＰＥＡを製造するひとつの方
法は、光学分割剤として光学活性な酒石酸を用いる
〔Ｊ．Ｃhem．Ｓoc．(Ｂ)２４１８−２４２３(１９７
１）〕。この方法で光学純度の高いＣＰＥＡを製造する
ためには、ジアステレオマー塩の再結晶精製を何回も繰
り返す必要があり、その結果、収率が低下することを免
れない。また、分割剤として使用した酒石酸の回収が
容易でないという問題もある。

【０００５】いまひとつの製造方法は、光学分割剤とし
て光学活性なＮ−ホルミルフェニルアラニンを用いる方
法である（特開平２−３０６９４２号）。この方法の
難点は、天然に存在しないタイプの分割剤の入手が困難
であり、そのため一方の光学活性ＣＰＥＡしか製造でき
ないことである。

【０００６】このように、現在知られている方法はいず
れも、光学活性なＣＰＥＡの工業的製造には適しない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、光学
活性なＣＰＥＡを、入手の容易な原料を使用し、比較的
簡単な工程に従って効率よく製造する方法を提供するこ
とにある。

【０００８】その製造の過程で得られる光学活性なＣＰ
ＥＡ・ＣＭＡ塩を提供することも、本発明の目的に包含
される。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明の光学活性なＣＰ
ＥＡの製造方法は、（±）−ＣＰＥＡと光学活性なＣＭ
Ａとを溶媒中で反応させて、ジアステレオマー塩である
(＋)−ＣＰＥＡ・（−）−ＣＭＡおよび（または）
（−）−ＣＰＥＡ・（＋）−ＣＭＡを形成させ、これら
のジアステレオマー塩を溶媒から選択的に析出させて分
離し、分離したジアステレオマー塩を分解して光学活性
なＣＰＥＡを回収することからなる。

【００１０】上記の製造方法の過程で中間体として生成
する下式のＣＰＥＡ・ＣＭＡ塩は光学活性な新規化合物
である。

【００１１】

【化２】

【００１２】ジアステレオマー塩形成の反応媒体として
は、水、メタノール、エタノール、２−プロパノール、
アセトン、メチルエチルケトン、ベンゼン、トルエン等
の（±）−ＣＰＥＡおよび光学活性なＣＭＡを溶解する
溶媒、またはこれらの混合溶媒を使用する。常用の溶
媒の中では、メタノールが最適である。溶媒の使用量
は、反応剤のその溶媒への溶解度によって異なるが、一
般に溶質の２〜４倍量（重量比）が適当である。

【００１３】光学分割剤である光学活性ＣＭＡの使用量
は、（±）−ＣＰＥＡの１モルに対して０．８〜１．０
モルの割合が適当である。反応は、両者を直接同じ溶
媒中に溶解して行なってもよいし、別々の溶液を用意し
ておいてそれらを混合して行なってもよい。いずれに
せよ、室温において、または加熱した場合は溶媒の沸点
以下の温度において、均一な溶液として静置して、また
はゆっくり撹拌しながら、難溶性ジアステレオマー塩を
析出させる。このとき、析出させようとする塩の結晶
を接種することが好ましい。

【００１４】析出した難溶性ジアステレオマー塩は、濾
過または遠心分離により溶媒から分離し、必要に応じて
再結晶して精製する。得られた粗製の、または精製し
たジアステレオマー塩を、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムのような強塩基で処理して分解したのち、有機溶
媒たとえばエーテル、メチルエチルケトン、クロロホル
ム、ベンゼン等で抽出し、ついで常圧または減圧下に溶
媒を留去すれば、光学活性なＣＰＥＡが得られる。必
要により、さらに減圧蒸留して精製する。

【００１５】光学分割に使用した光学活性ＣＭＡは、溶
媒抽出後の水相を塩酸、硫酸等の鉱酸を加えて処理し、
液性を酸性にすることにより析出させるか、またはベン
ゼン、トルエン、クロロホルム、エーテル、メチルエチ
ルケトン、メチルイソブチルケトン等の有機溶媒で抽出
することにより、容易に回収することができ、再利用可
能である。

【００１６】

【実施例】（実施例１）（±）−ＣＰＥＡの０．９３ｇ
（６mmol）と（＋）−ＣＭＡの１．１２ｇ（６mmol）と
を、メタノール６．５ml中に加熱溶解した。この溶液
に、あらかじめ調製しておいた（−）−ＣＰＥＡ・
（＋）−ＣＭＡ塩の結晶１mgを接種し、室温で一夜放置
した。析出したジアステレオマー塩を濾別して、(−)
−ＣＰＥＡ・（＋）−ＣＭＡ粗製塩０．８０ｇを得た。

【００１７】このジアステレオマー塩をメタノール溶媒
で一回再結晶して、（−）−ＣＰＥＡ・（＋）−ＣＭＡ
精製塩０．５２ｇを得た。原料の（±）−ＣＰＥＡ中
の（−）−ＣＰＥＡに対する総収率は、この段階で５
０．８％である。

【００１８】融点１９０．０〜１９１．０℃ 〔α〕²⁰ _D ＋４５．２°（ｃ１．０１４，ＭｅＯ
Ｈ）〔α〕²⁰ ₄₃₅＋９６．６°（ｃ１．０１４，ＭｅＯ
Ｈ）元素分析値ＣＨＮＣｌ計算値（％）５６．１６５．０１４．０９２０．７２実測値（％）５６．３９４．９７３．９０２０．５０ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）図１のチャート¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（溶媒：ＤＭＳＯ−ｄ₆，ＴＭＳ
基準） δ１．４２ppm(ｄ，３Ｈ），δ４．３２ppm(ｑ，１
Ｈ），δ４．５８ppm(ｓ，１Ｈ），δ７．２８〜７．４
３ppm(ｍ，８Ｈ）上記の（−）−ＣＰＥＡ・（＋）−ＣＭＡ精製塩０．５
２ｇに２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液０．９mlを加え、クロロホ
ルム１０mlで（−）−ＣＰＥＡを抽出した。

【００１９】クロロホルム相を乾燥し、溶媒を留去する
と、（−）−ＣＰＥＡが油状物として０．２２ｇ得られ
た。遊離収率は９３．０％、使用した（±）−ＣＰＥ
Ａ中の（−）−ＣＰＥＡに対する総収率は４７．２％で
ある。

【００２０】〔α〕²² _D −２５．２°（ｃ１．０９６，ＭｅＯ
Ｈ）〔α〕²² ₄₃₅−５３．１°（ｃ１．０９６，ＭｅＯ
Ｈ）この（−）−ＣＰＥＡを、下記の光学純度検定法に従っ
て検定したところ、１００．０％ｅ．ｅ．であった。

【００２１】光学分割剤として使用した（＋）−ＣＭＡ
は、前記の、クロロホルムで（−）−ＣＰＥＡを抽出し
た後の水相に２Ｎ−ＨＣｌを加え、ついでエーテル５ml
で抽出して回収した。回収率は９７％であった。

【００２２】（光学純度検定法）光学活性ＣＰＥＡ約２
mgを、ｐＨ１．５の過塩素酸水溶液１mlに溶解する。こ
の溶液１μｌをＨＰＬＣ分析する。ＨＰＬＣ分析の条
件は、つぎのとおりである。

【００２３】カラム：ＣＲＯＷＮＰＡＫＣＲ（＋）（径４mm×１
５０mm）移動相：０．０３１Ｍ過塩素酸水溶液（ｐＨ１．５）流速：１．０ml／min 検出波長：ＵＶ２１０nm 測定温度：３５℃ （実施例２）（±）−ＣＰＥＡの１．４０ｇ（９．０mm
ol）をメタノール２mlに溶解した溶液に、（＋）−ＣＭ
Ａの１．６８ｇ（９．０mmol）をメタノール４mlに溶解
した溶液を、室温において滴下して加えた。この混合
溶液を５分間還流下に加熱したのち、室温で６時間放置
して、（−）−ＣＰＥＡ・（＋）−ＣＭＡ粗製塩１．４
２ｇを得た。

【００２４】この塩をメタノール溶媒で精製することに
より、（−）−ＣＰＥＡ・（＋）−ＣＭＡ精製塩を１．
０４ｇ得た。原料（±）−ＣＰＥＡ中の（−）−ＣＰ
ＥＡに対する総収率は６７．６％であった。

【００２５】融点１８９．０〜１９１．０℃ この（−）−ＣＰＥＡ・（＋）−ＣＭＡ精製塩を実施例
１と同様の操作により分解したのち、（−）−ＣＰＥＡ
を単離した。収量は０．４５ｇ、遊離収率は９６．２
％であった。用いた（±）−ＣＰＥＡ中の（−）−Ｃ
ＰＥＡに対する総収率は６５．０％、光学純度は９８．
８％ｅ．ｅ．（ＨＰＬＣ）である。

【００２６】（実施例３）（±）−ＣＰＥＡの１．１７
ｇ(７．５mmol)をメタノール４．５mlに溶解し、この溶
液に（−）−ＣＭＡの１．１２ｇ（６．０mmol）を少し
ずつ加えた。この溶液を５分間還流下に加熱したの
ち、室温で６時間放置して、（＋）−ＣＰＥＡ・（−）
−ＣＭＡ粗製塩０．９９ｇを得た。この塩をメタノー
ル溶媒で精製することにより、（＋）−ＣＰＥＡ・
（−）−ＣＭＡ精製塩０．７４ｇを得た。原料の（±）
−ＣＰＥＡ中の（＋）−ＣＰＥＡに対する総収率は、５
８．０％である。

【００２７】この（＋）−ＣＰＥＡ・(−)−ＣＭＡ精製
塩を実施例１と同様の操作により分解し、さらに(＋)−
ＣＰＥＡを単離した。得られた(＋)−ＣＰＥＡは０．
３３ｇで、遊離収率は９６．８％であった。使用した
(±)−ＣＰＥＡ中の（＋）−ＣＰＥＡに対する総収率は
５６．２％、光学純度は１００．０％ｅ．ｅ．（ＨＰＬ
Ｃ）であった。

【００２８】

【発明の効果】本発明によれば、入手容易であって、と
りたてて高価ではない光学活性ＣＭＡを分割剤として使
用することにより、中間体として新規化合物である光学
活性ＣＰＥＡ・ＣＭＡ塩を経由して、光学活性なＣＰＥ
Ａを、簡単な工程で高収率をもって製造することができ
る。製品の光学純度は、実施例にみるとおり極めて高
く、容易に９８％を超える。従って本発明は、従来有
力な製法が見出されていなかった光学活性ＣＰＥＡの工
業的製造に、はじめて途を開いたものである。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例において得た、光学活性
（−）−ＣＰＥＡ・（＋）−ＣＭＡ精製塩のＩＲ吸収ス
ペクトル。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（±）−α−（ｐ−クロルフェニル）エ
チルアミンと、光学活性なｐ−クロルマンデル酸とを溶
媒中で反応させて、ジアステレオマー塩である（＋）−
α−(ｐ−クロルフェニル)エチルアミン・（−）−ｐ−
クロルマンデル酸および（または）（−）−α−(ｐ−
クロルフェニル)エチルアミン・（＋）−ｐ−クロルマ
ンデル酸を形成させ、これらのジアステレオマー塩を溶
媒から選択的に析出させて分離し、分離したジアステレ
オマー塩を分解して光学活性なα−（ｐ−クロルフェニ
ル）エチルアミンを回収することからなる光学活性なα
−（ｐ−クロルフェニル）エチルアミンの製造方法。
【請求項２】下式であらわされる光学活性なα−（ｐ
−クロルフェニル）エチルアミン・ｐ−クロルマンデル
酸塩。【化１】