JPH04360877A - 光学活性な２−メチルピペラジン・マンデル酸塩および光学活性２−メチルピペラジンの製造方法 - Google Patents
光学活性な２−メチルピペラジン・マンデル酸塩および光学活性２−メチルピペラジンの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、（±）−２−メチルピ
ペラジンの光学分割法およびこの際の中間体として有用
な光学活性２−メチルピペラジン・マンデル酸塩に関す
る。 【０００２】 【従来の技術】光学活性２−メチルピペラジンは、抗生
物質等の医薬品の合成原料として有用な化合物であり、
その工業的規模での製造方法が求められている。光学活
性２−メチルピペラジンを得る方法としては、そのラセ
ミ体を光学分割する方法と、不斉合成による得る方法と
が従来から知られている。 【０００３】光学分割法としては、（±）−２−メチル
ピペラジンを光学活性酒石酸との塩に導き、その塩を通
常のジアステレオマー法によって分別結晶する方法が知
られている（特開平１−１４９７７５号公報、ジャーナ
ル オブ メディシナル ケミストリー，３３，１６４
５（１９９０））。しかしこの方法では、入手困難な非
天然型の酒石酸を用いなければならない場合があり、ま
た、用いた酒石酸の回収が困難である。 【０００４】一方、不斉合成を利用する方法としては、
Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩、ホルムアルデヒド
、青酸ナトリウムを用いて環化反応により製造すること
が報告されているが（特開平２−１２４８７３号公報）
、毒性の高い青酸ナトリウムを用いなければならないた
め、必ずしも工業的に有利な方法とは言い難い。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、高収率かつ
簡便で、工業的な利用価値が高い光学活性２−メチルピ
ペラジンの製造方法を提供するものである。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく鋭意検討した結果、工業的に入手容易な
光学活性マンデル酸を用いて、（±）−２−メチルピペ
ラジンが光学分割可能であること、また、光学分割の過
程で得られる光学活性２−メチルピペラジン・マンデル
酸塩は新規化合物であることを見い出した。 【０００７】すなわち、本発明の光学活性２−メチルピ
ペラジンの製造方法は、（±）−２−メチルピペラジン
と光学活性なマンデル酸とを反応させて両者のジアステ
レオマー塩を形成し、溶媒中で一方のジアステレオマー
塩を選択的に析出分離せしめることを特徴とする。 【０００８】また、下記化２で示される光学活性２−メ
チルピペラジン・マンデル酸塩は、新規化合物であり、
光学活性２−メチルピペラジンを得る際の中間体として
有用である。 【０００９】 【化２】 【００１０】 【発明の実施態様】本発明では、（±）−２−メチルピ
ペラジンと光学活性マンデル酸とを混合溶解し、（±）
−２−メチルピペラジンと光学活性マンデル酸との２種
のジアステレオマー塩を形成させる。このとき使用する
溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロ
パノール、アセトン、メチルエチルケトン、エーテル、
クロロホルム等の（±）−２−メチルピペラジン、光学
活性マンデル酸の両者を溶解するもの、またはこれらの
混合溶媒が用いられるが、含アセトン溶媒を用いること
が好ましい。含アセトン溶媒を用いることにより、光学
活性２−メチルピペラジン・マンデル酸塩を、アセトン
を含んだジアステレオマー塩として効率的に優先晶出さ
せることができる。溶媒の使用量は特に限定されないが
、工業的には５〜１０倍量が好ましい。 【００１１】光学活性マンデル酸の使用量は、（±）−
２−メチルピペラジンに対してモル比で１．２〜２．０
倍が好適であり、より好ましくは１．６〜２．０倍であ
る。 【００１２】（±）−２−メチルピペラジンと光学活性
マンデル酸の混合方法は、両者を直接混合してもよく、
また、それぞれを適当な溶媒に溶かして溶液としたのち
混合してもよい。混合した後に室温ないし溶媒の沸点温
度で均一溶液とし、ついで、難溶性ジアステレオマー塩
の結晶を接種して、撹拌または静置し、難溶性ジアステ
レオマー塩を析出させる。 【００１３】析出した後は、濾別等の操作により分離し
、必要に応じてこれを再結晶する。得られた精製ジアス
テレオマー塩を、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
の水溶性塩基で処理し、分解することにより、（＋）ま
たは（−）の光学活性２−メチルピペラジンが遊離する
。 このとき用いる塩基の量は、得られた難溶性ジアステレ
オマー塩に対して２〜４倍モル程度でよい。 【００１４】ついで、遊離した光学活性２−メチルピペ
ラジンをベンゼン、クロロホルム、メチルエチルケトン
等の有機溶媒で抽出し、ついで、常圧もしくは減圧下で
有機溶媒を留去し、必要なら更に蒸留することにより、
光学活性２−メチルピペラジンが回収される。 【００１５】上記光学分割に使用した光学活性マンデル
酸は、光学活性２−メチルピペラジンを遊離、分解した
後の残渣を、塩酸、硫酸等の鉱酸で処理することにより
容易に回収できる。 【００１６】 【発明の効果】本発明によれば、工業的に入手容易な光
学活性マンデル酸を用いることにより、（±）−２−メ
チルピペラジンを簡易かつ高収率で光学分割することが
でき、工業的に優れている。また、この際に形成される
光学活性２−メチルピペラジン・マンデル酸・アセトン
塩は、新規化合物であり、光学活性メチルピペラジン製
造時の中間体として有用である。 【００１７】 【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に示
す。実施例では、以下の通り略記した。 ２−ＭＰ：２−メチルピペラジン ＭＡ：マンデル酸 【００１８】また、実施例における光学活性２−ＭＰの
光学純度は、特開平２−１２４８７３号公報記載の方法
に準拠して検定した。 【００１９】すなわち、光学純度検定試薬として２，３
，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシルイソチオシアネート（ＧＩＴＣ）を用い、以下の
Ａ液、Ｂ液を調製した。 【００２０】 Ａ液：２−ＭＰ１ｍｇ（０．０１ｍ ｍｏｌ）／アセト
ニトリル０．５ｍｌＢ液：ＧＩＴＣ２０ｍｇ（０．０５
ｍ ｍｏｌ）／アセトニトリル２．５ｍｌＡ液の全量に
Ｂ液０．５ｍｌを加え、室温中で１０分間放置した。こ
の反応液２μｌをＨＰＬＣ分析した。 【００２１】ＨＰＬＣ分析条件 カラム：ＴＳＫ−ｇｅｌ ＯＤＳ−８０ＴＭ（４．６
×２５０ｍｍ）移動相：メタノール：０．０５Ｍリン酸
二水素ナトリウム＝２９：７１ 流速：０．７０ｍｌ／ｍｉｎ 検出：ＵＶ２５４ｎｍ 【００２２】実施例１ （±）−２−ＭＰ１．００ｇ（１０ｍ ｍｏｌ）と（−
）−ＭＡ３．０４ｇ（２０ｍ ｍｏｌ）を水６ｍｌに加
熱溶解した後、アセトン４８ｍｌを加え混和した。この
溶液にあらかじめ調製しておいて（＋）−２−ＭＰ・２
（−）−ＭＡ・アセトン塩結晶を１ｍｇ接種し、室温で
一晩放置して（＋）２−ＭＰ・２（−）−ＭＡ・アセト
ン塩を２．５０ｇ得た。この塩を水：アセトン＝１：７
混合溶媒で２回再結晶することにより（＋）−２−ＭＰ
・２（−）−ＭＡ・アセトン塩を１．４８ｇ得た。 【００２３】用いた（±）−２−ＭＰ中の（＋）−２−
ＭＰに対する収率は６４．１％であった。得られた（＋
）−２−ＭＰ・２（−）−ＭＡ・アセトン塩の測定ない
し分析結果を以下に示す。 【００２４】ナトリウムＤ線での比旋光度：〔α〕２０
＝−８３．４°（ｃ． １．０５，メタノール）融点：
１４６．５〜１４７．５℃ 【００２５】 元素分析値：
Ｃ Ｈ
Ｎ 分析値（％）
６２．１３ ７．
３７ ６．１１ 計算値（Ｃ２４Ｈ３
４Ｎ２Ｏ７）（％） ６２．３２ ７
．４１ ６．０６ 【００２６】ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：図
１の通り １Ｈ−ＮＭＲスペクトル：（溶媒ＤＭＳＯ−ｄ６，ＴＭ
Ｓ基準） δ １．００ｐｐｍ（ｄ），δ ２．０８ｐｐｍ（ｓ）
，δ ２．４３ｐｐｍ（ｔ），δ ２．６７〜２．８８
ｐｐｍ（ｍ），δ ２．９０〜３．０７ｐｐｍ（ｍ），
δ ４．７６ｐｐｍ（ｓ），δ ７．１７〜７．５６ｐ
ｐｍ（ｍ）【００２７】（＋）−２−ＭＰ・２（−）−
ＭＡ・アセトン精製塩 １．４８ｇに４０％ＮａＯＨ水
溶液を０．６ｍｌ加え、塩化メチレン１０ｍｌで抽出し
た。 塩化メチレン層を乾燥し、溶媒留去すると残渣結
晶として（＋）−２−ＭＰが０．３０ｇ得られた。 フ
リー化率９３．６％、用いた（±）−２−ＭＰ中の（＋
）−２−ＭＰに対する総収率６０．０％であり、旋光度
、光学純度は以下の通りである。 【００２８】ナトリウムＤ線での比旋光度：〔α〕２０
＝＋５．６°（ｃ． ０．４０，メタノール）測定波長
４３５ｎｍでの比旋光度：〔α〕２０＝＋１３．６°（
ｃ． ０．４０，メタノール） 光学純度（ＨＰＬＣ）：１００％ｅ．ｅ．【００２９】
実施例２ （±）−２−ＭＰ１．００ｇ（１０ｍ ｍｏｌ）を水２
ｍｌに溶解し、これに（＋）−ＭＡ２．４３ｇ（１６ｍ
ｍｏｌ）をアセトン１５ｍｌに溶解した液を加え均一
溶液とした。この溶液に、あらかじめ調製しておいた（
−）−２−ＭＰ・２（＋）−ＭＡ・アセトン塩結晶を１
ｍｇ接種し、室温で一晩放置して（−）−２−ＭＰ・２
（＋）−ＭＡ・アセトン塩 １．７７ｇを得た。この塩
を水：アセトン＝１：７混合溶媒で１回再結晶すること
により（−）−２−ＭＰ・２（＋）−ＭＡ・アセトン精
製塩を１．５６ｇ得た。 【００３０】用いた（±）−２−ＭＰ中の（−）−２−
ＭＰに対する収率は６７．５％であった。 ナトリウムＤ線での旋光度：〔α〕２０＝＋８３．６°
（ｃ．１．００，メタノール） 融点：１４６．５〜１４７．５℃ 【００３１】 元素分析値：
Ｃ Ｈ
Ｎ 分析値（％）
６２．１８ ７．３９
６．０４ 計算値（Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ７
）（％） ６２．３２ ７．４１
６．０６ 【００３２】（−）−２−ＭＰ・２（＋）−ＭＡ・アセ
トン精製塩 １．５６ｇに４０％ＮａＯＨ水溶液０．６
ｍｌを加え、塩化メチレン１０ｍｌで抽出した。 塩化
メチレン層を乾燥し、溶媒留去すると残渣結晶として（
−）−２−ＭＰが０．３２ｇ得られた。 フリー化率９
４．８％、用いた（±）−２−ＭＰ中の（−）−２−Ｍ
Ｐに対する総収率６４．０％であった。 【００３３】ナトリウムＤ線での比旋光度：〔α〕２０
＝−５．６°（ｃ． ０．４０，メタノール）測定波長
４３５ｎｍでの比旋光度：〔α〕２０＝−１３．５°（
ｃ． ０．４０，メタノール） 光学純度（ＨＰＬＣ）：９８．９％ｅ．ｅ．【００３４
】実施例３ （±）−２−ＭＰ１５０ｍｇ（１．５ｍ ｍｏｌ）と（
＋）−ＭＡ４５６ｍｇ（３．０ｍ ｍｏｌ）をメタノー
ル３ｍｌに溶解した後、アセトン３ｍｌを加え混和した
。この溶液に、あらかじめ調製しておいた（−）−２−
ＭＰ・２（＋）−ＭＡ・アセトン塩結晶を１ｍｇ接種し
、室温で一晩放置して（−）−２−ＭＰ・２（＋）−Ｍ
Ａ・アセトン塩を５６４ｍｇ得た。 この塩をメタノー
ル：アセトン＝３：２混合溶媒で１回再結晶することに
より（−）−２−ＭＰ・２（＋）−ＭＡ精製塩を１５５
ｍｇ得た。 【００３５】用いた（±）−２−ＭＰ中の（−）−２−
ＭＰに対する収率４４．８％、融点１４６．０〜１４８
．０℃であった。 （−）−２−ＭＰ・２（＋）−ＭＡ・アセトン精製塩
１５２ｍｇに４０％ＮａＯＨ水溶液０．１ｍｌを加え塩
化メチレン１０ｍｌで抽出した。 塩化メチレン層を乾
燥し、溶媒留去すると残渣結晶として、（−）−２−Ｍ
Ｐが３０ｍｇ得られた。フリー化率９１．２％、用いた
（±）−２−ＭＰ中の（−）−２−ＭＰに対する総収率
４０．８％であった。 【００３６】ナトリウムＤ線での比旋光度：〔α〕２０
＝−４．４°（ｃ． ０．５９，メタノール）測定波長
４３５ｎｍでの比旋光度：〔α〕２０＝−１０．４°（
ｃ． ０．５９，メタノール） 光学純度（ＨＰＬＣ）：９１．４％ｅ．ｅ．
ペラジンの光学分割法およびこの際の中間体として有用
な光学活性２−メチルピペラジン・マンデル酸塩に関す
る。 【０００２】 【従来の技術】光学活性２−メチルピペラジンは、抗生
物質等の医薬品の合成原料として有用な化合物であり、
その工業的規模での製造方法が求められている。光学活
性２−メチルピペラジンを得る方法としては、そのラセ
ミ体を光学分割する方法と、不斉合成による得る方法と
が従来から知られている。 【０００３】光学分割法としては、（±）−２−メチル
ピペラジンを光学活性酒石酸との塩に導き、その塩を通
常のジアステレオマー法によって分別結晶する方法が知
られている（特開平１−１４９７７５号公報、ジャーナ
ル オブ メディシナル ケミストリー，３３，１６４
５（１９９０））。しかしこの方法では、入手困難な非
天然型の酒石酸を用いなければならない場合があり、ま
た、用いた酒石酸の回収が困難である。 【０００４】一方、不斉合成を利用する方法としては、
Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩、ホルムアルデヒド
、青酸ナトリウムを用いて環化反応により製造すること
が報告されているが（特開平２−１２４８７３号公報）
、毒性の高い青酸ナトリウムを用いなければならないた
め、必ずしも工業的に有利な方法とは言い難い。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、高収率かつ
簡便で、工業的な利用価値が高い光学活性２−メチルピ
ペラジンの製造方法を提供するものである。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく鋭意検討した結果、工業的に入手容易な
光学活性マンデル酸を用いて、（±）−２−メチルピペ
ラジンが光学分割可能であること、また、光学分割の過
程で得られる光学活性２−メチルピペラジン・マンデル
酸塩は新規化合物であることを見い出した。 【０００７】すなわち、本発明の光学活性２−メチルピ
ペラジンの製造方法は、（±）−２−メチルピペラジン
と光学活性なマンデル酸とを反応させて両者のジアステ
レオマー塩を形成し、溶媒中で一方のジアステレオマー
塩を選択的に析出分離せしめることを特徴とする。 【０００８】また、下記化２で示される光学活性２−メ
チルピペラジン・マンデル酸塩は、新規化合物であり、
光学活性２−メチルピペラジンを得る際の中間体として
有用である。 【０００９】 【化２】 【００１０】 【発明の実施態様】本発明では、（±）−２−メチルピ
ペラジンと光学活性マンデル酸とを混合溶解し、（±）
−２−メチルピペラジンと光学活性マンデル酸との２種
のジアステレオマー塩を形成させる。このとき使用する
溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロ
パノール、アセトン、メチルエチルケトン、エーテル、
クロロホルム等の（±）−２−メチルピペラジン、光学
活性マンデル酸の両者を溶解するもの、またはこれらの
混合溶媒が用いられるが、含アセトン溶媒を用いること
が好ましい。含アセトン溶媒を用いることにより、光学
活性２−メチルピペラジン・マンデル酸塩を、アセトン
を含んだジアステレオマー塩として効率的に優先晶出さ
せることができる。溶媒の使用量は特に限定されないが
、工業的には５〜１０倍量が好ましい。 【００１１】光学活性マンデル酸の使用量は、（±）−
２−メチルピペラジンに対してモル比で１．２〜２．０
倍が好適であり、より好ましくは１．６〜２．０倍であ
る。 【００１２】（±）−２−メチルピペラジンと光学活性
マンデル酸の混合方法は、両者を直接混合してもよく、
また、それぞれを適当な溶媒に溶かして溶液としたのち
混合してもよい。混合した後に室温ないし溶媒の沸点温
度で均一溶液とし、ついで、難溶性ジアステレオマー塩
の結晶を接種して、撹拌または静置し、難溶性ジアステ
レオマー塩を析出させる。 【００１３】析出した後は、濾別等の操作により分離し
、必要に応じてこれを再結晶する。得られた精製ジアス
テレオマー塩を、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
の水溶性塩基で処理し、分解することにより、（＋）ま
たは（−）の光学活性２−メチルピペラジンが遊離する
。 このとき用いる塩基の量は、得られた難溶性ジアステレ
オマー塩に対して２〜４倍モル程度でよい。 【００１４】ついで、遊離した光学活性２−メチルピペ
ラジンをベンゼン、クロロホルム、メチルエチルケトン
等の有機溶媒で抽出し、ついで、常圧もしくは減圧下で
有機溶媒を留去し、必要なら更に蒸留することにより、
光学活性２−メチルピペラジンが回収される。 【００１５】上記光学分割に使用した光学活性マンデル
酸は、光学活性２−メチルピペラジンを遊離、分解した
後の残渣を、塩酸、硫酸等の鉱酸で処理することにより
容易に回収できる。 【００１６】 【発明の効果】本発明によれば、工業的に入手容易な光
学活性マンデル酸を用いることにより、（±）−２−メ
チルピペラジンを簡易かつ高収率で光学分割することが
でき、工業的に優れている。また、この際に形成される
光学活性２−メチルピペラジン・マンデル酸・アセトン
塩は、新規化合物であり、光学活性メチルピペラジン製
造時の中間体として有用である。 【００１７】 【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に示
す。実施例では、以下の通り略記した。 ２−ＭＰ：２−メチルピペラジン ＭＡ：マンデル酸 【００１８】また、実施例における光学活性２−ＭＰの
光学純度は、特開平２−１２４８７３号公報記載の方法
に準拠して検定した。 【００１９】すなわち、光学純度検定試薬として２，３
，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシルイソチオシアネート（ＧＩＴＣ）を用い、以下の
Ａ液、Ｂ液を調製した。 【００２０】 Ａ液：２−ＭＰ１ｍｇ（０．０１ｍ ｍｏｌ）／アセト
ニトリル０．５ｍｌＢ液：ＧＩＴＣ２０ｍｇ（０．０５
ｍ ｍｏｌ）／アセトニトリル２．５ｍｌＡ液の全量に
Ｂ液０．５ｍｌを加え、室温中で１０分間放置した。こ
の反応液２μｌをＨＰＬＣ分析した。 【００２１】ＨＰＬＣ分析条件 カラム：ＴＳＫ−ｇｅｌ ＯＤＳ−８０ＴＭ（４．６
×２５０ｍｍ）移動相：メタノール：０．０５Ｍリン酸
二水素ナトリウム＝２９：７１ 流速：０．７０ｍｌ／ｍｉｎ 検出：ＵＶ２５４ｎｍ 【００２２】実施例１ （±）−２−ＭＰ１．００ｇ（１０ｍ ｍｏｌ）と（−
）−ＭＡ３．０４ｇ（２０ｍ ｍｏｌ）を水６ｍｌに加
熱溶解した後、アセトン４８ｍｌを加え混和した。この
溶液にあらかじめ調製しておいて（＋）−２−ＭＰ・２
（−）−ＭＡ・アセトン塩結晶を１ｍｇ接種し、室温で
一晩放置して（＋）２−ＭＰ・２（−）−ＭＡ・アセト
ン塩を２．５０ｇ得た。この塩を水：アセトン＝１：７
混合溶媒で２回再結晶することにより（＋）−２−ＭＰ
・２（−）−ＭＡ・アセトン塩を１．４８ｇ得た。 【００２３】用いた（±）−２−ＭＰ中の（＋）−２−
ＭＰに対する収率は６４．１％であった。得られた（＋
）−２−ＭＰ・２（−）−ＭＡ・アセトン塩の測定ない
し分析結果を以下に示す。 【００２４】ナトリウムＤ線での比旋光度：〔α〕２０
＝−８３．４°（ｃ． １．０５，メタノール）融点：
１４６．５〜１４７．５℃ 【００２５】 元素分析値：
Ｃ Ｈ
Ｎ 分析値（％）
６２．１３ ７．
３７ ６．１１ 計算値（Ｃ２４Ｈ３
４Ｎ２Ｏ７）（％） ６２．３２ ７
．４１ ６．０６ 【００２６】ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：図
１の通り １Ｈ−ＮＭＲスペクトル：（溶媒ＤＭＳＯ−ｄ６，ＴＭ
Ｓ基準） δ １．００ｐｐｍ（ｄ），δ ２．０８ｐｐｍ（ｓ）
，δ ２．４３ｐｐｍ（ｔ），δ ２．６７〜２．８８
ｐｐｍ（ｍ），δ ２．９０〜３．０７ｐｐｍ（ｍ），
δ ４．７６ｐｐｍ（ｓ），δ ７．１７〜７．５６ｐ
ｐｍ（ｍ）【００２７】（＋）−２−ＭＰ・２（−）−
ＭＡ・アセトン精製塩 １．４８ｇに４０％ＮａＯＨ水
溶液を０．６ｍｌ加え、塩化メチレン１０ｍｌで抽出し
た。 塩化メチレン層を乾燥し、溶媒留去すると残渣結
晶として（＋）−２−ＭＰが０．３０ｇ得られた。 フ
リー化率９３．６％、用いた（±）−２−ＭＰ中の（＋
）−２−ＭＰに対する総収率６０．０％であり、旋光度
、光学純度は以下の通りである。 【００２８】ナトリウムＤ線での比旋光度：〔α〕２０
＝＋５．６°（ｃ． ０．４０，メタノール）測定波長
４３５ｎｍでの比旋光度：〔α〕２０＝＋１３．６°（
ｃ． ０．４０，メタノール） 光学純度（ＨＰＬＣ）：１００％ｅ．ｅ．【００２９】
実施例２ （±）−２−ＭＰ１．００ｇ（１０ｍ ｍｏｌ）を水２
ｍｌに溶解し、これに（＋）−ＭＡ２．４３ｇ（１６ｍ
ｍｏｌ）をアセトン１５ｍｌに溶解した液を加え均一
溶液とした。この溶液に、あらかじめ調製しておいた（
−）−２−ＭＰ・２（＋）−ＭＡ・アセトン塩結晶を１
ｍｇ接種し、室温で一晩放置して（−）−２−ＭＰ・２
（＋）−ＭＡ・アセトン塩 １．７７ｇを得た。この塩
を水：アセトン＝１：７混合溶媒で１回再結晶すること
により（−）−２−ＭＰ・２（＋）−ＭＡ・アセトン精
製塩を１．５６ｇ得た。 【００３０】用いた（±）−２−ＭＰ中の（−）−２−
ＭＰに対する収率は６７．５％であった。 ナトリウムＤ線での旋光度：〔α〕２０＝＋８３．６°
（ｃ．１．００，メタノール） 融点：１４６．５〜１４７．５℃ 【００３１】 元素分析値：
Ｃ Ｈ
Ｎ 分析値（％）
６２．１８ ７．３９
６．０４ 計算値（Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ７
）（％） ６２．３２ ７．４１
６．０６ 【００３２】（−）−２−ＭＰ・２（＋）−ＭＡ・アセ
トン精製塩 １．５６ｇに４０％ＮａＯＨ水溶液０．６
ｍｌを加え、塩化メチレン１０ｍｌで抽出した。 塩化
メチレン層を乾燥し、溶媒留去すると残渣結晶として（
−）−２−ＭＰが０．３２ｇ得られた。 フリー化率９
４．８％、用いた（±）−２−ＭＰ中の（−）−２−Ｍ
Ｐに対する総収率６４．０％であった。 【００３３】ナトリウムＤ線での比旋光度：〔α〕２０
＝−５．６°（ｃ． ０．４０，メタノール）測定波長
４３５ｎｍでの比旋光度：〔α〕２０＝−１３．５°（
ｃ． ０．４０，メタノール） 光学純度（ＨＰＬＣ）：９８．９％ｅ．ｅ．【００３４
】実施例３ （±）−２−ＭＰ１５０ｍｇ（１．５ｍ ｍｏｌ）と（
＋）−ＭＡ４５６ｍｇ（３．０ｍ ｍｏｌ）をメタノー
ル３ｍｌに溶解した後、アセトン３ｍｌを加え混和した
。この溶液に、あらかじめ調製しておいた（−）−２−
ＭＰ・２（＋）−ＭＡ・アセトン塩結晶を１ｍｇ接種し
、室温で一晩放置して（−）−２−ＭＰ・２（＋）−Ｍ
Ａ・アセトン塩を５６４ｍｇ得た。 この塩をメタノー
ル：アセトン＝３：２混合溶媒で１回再結晶することに
より（−）−２−ＭＰ・２（＋）−ＭＡ精製塩を１５５
ｍｇ得た。 【００３５】用いた（±）−２−ＭＰ中の（−）−２−
ＭＰに対する収率４４．８％、融点１４６．０〜１４８
．０℃であった。 （−）−２−ＭＰ・２（＋）−ＭＡ・アセトン精製塩
１５２ｍｇに４０％ＮａＯＨ水溶液０．１ｍｌを加え塩
化メチレン１０ｍｌで抽出した。 塩化メチレン層を乾
燥し、溶媒留去すると残渣結晶として、（−）−２−Ｍ
Ｐが３０ｍｇ得られた。フリー化率９１．２％、用いた
（±）−２−ＭＰ中の（−）−２−ＭＰに対する総収率
４０．８％であった。 【００３６】ナトリウムＤ線での比旋光度：〔α〕２０
＝−４．４°（ｃ． ０．５９，メタノール）測定波長
４３５ｎｍでの比旋光度：〔α〕２０＝−１０．４°（
ｃ． ０．５９，メタノール） 光学純度（ＨＰＬＣ）：９１．４％ｅ．ｅ．
【図１】実施例１で得られた精製（＋）−２−ＭＰ・２
（−）−ＭＡ・アセトン塩の赤外線吸収スペクトルであ
る。
（−）−ＭＡ・アセトン塩の赤外線吸収スペクトルであ
る。
Claims (3)
- 【請求項１】 化１で示される光学活性な２−メチル
ピペラジン・マンデル酸塩。 【化１】 - 【請求項２】 （±）−２−メチルピペラジンと光学
活性なマンデル酸とを反応させて両者のジアステレオマ
ー塩を形成し、溶媒中で一方のジアステレオマー塩を選
択的に析出分離せしめることを特徴とする光学活性な２
−メチルピペラジンの製造方法。 - 【請求項３】 アセトンを含む溶媒中で選択的に析出
分離せしめる請求項２に記載の２−メチルピペラジンの
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16388891A JPH04360877A (ja) | 1991-06-07 | 1991-06-07 | 光学活性な２−メチルピペラジン・マンデル酸塩および光学活性２−メチルピペラジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16388891A JPH04360877A (ja) | 1991-06-07 | 1991-06-07 | 光学活性な２−メチルピペラジン・マンデル酸塩および光学活性２−メチルピペラジンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04360877A true JPH04360877A (ja) | 1992-12-14 |
Family
ID=15782709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16388891A Pending JPH04360877A (ja) | 1991-06-07 | 1991-06-07 | 光学活性な２−メチルピペラジン・マンデル酸塩および光学活性２−メチルピペラジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04360877A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016021524A1 (ja) * | 2014-08-08 | 2016-02-11 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 光学活性２－メチルピペラジンの製造方法 |
-
1991
- 1991-06-07 JP JP16388891A patent/JPH04360877A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016021524A1 (ja) * | 2014-08-08 | 2016-02-11 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 光学活性２－メチルピペラジンの製造方法 |
| JP2016037495A (ja) * | 2014-08-08 | 2016-03-22 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 光学活性２−メチルピペラジンの製造方法 |
| US9994530B2 (en) | 2014-08-08 | 2018-06-12 | Toray Fine Chemicals Co., Ltd. | Method of producing optically active 2-methylpiperazine |
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