JPS58203950A - α−アミノメチルベンジルアルコ−ル誘導体の製造法 - Google Patents
α−アミノメチルベンジルアルコ−ル誘導体の製造法Info
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- JPS58203950A JPS58203950A JP8503082A JP8503082A JPS58203950A JP S58203950 A JPS58203950 A JP S58203950A JP 8503082 A JP8503082 A JP 8503082A JP 8503082 A JP8503082 A JP 8503082A JP S58203950 A JPS58203950 A JP S58203950A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、３，４−シ（ｐ−トルイルオ、へ゛・）−α
−（三級ブチルアミノメチル）ベンジルアルコールの新
規な製造法に関するものである。
−（三級ブチルアミノメチル）ベンジルアルコールの新
規な製造法に関するものである。
６．４−ン（ｐ−トルイルオキシ）−α−（三級ヅチル
アミノメチル）ベンジルアルコールは、有用な医薬用途
を有する化合物であり、そのメタンスルホン酸塩が、医
薬品、特に交感神経興奮逐として用いられている。
アミノメチル）ベンジルアルコールは、有用な医薬用途
を有する化合物であり、そのメタンスルホン酸塩が、医
薬品、特に交感神経興奮逐として用いられている。
ｆＩｆ来、この化合物の製造法としては、３．４−ンヒ
ドロキンフェニル三級ブチルアミノケトンをジトルイル
化した後、エタノール中で接触還元するかまたは、メタ
ノール中で水素化ホウ素ナトリウム（てより還元する々
どの方法が知られている（特公昭５３−１４５４４参照
）。
ドロキンフェニル三級ブチルアミノケトンをジトルイル
化した後、エタノール中で接触還元するかまたは、メタ
ノール中で水素化ホウ素ナトリウム（てより還元する々
どの方法が知られている（特公昭５３−１４５４４参照
）。
しかしながら、このような方法においては出発原料の入
手に煩雑な工程を要するという問題のほか、さらに、こ
のようなジトルイル化したエステル化合物は、エタノー
ル或はメタノール ）などの溶媒中では、加溶媒
分解を受は易く、従ってｌ１記した如き還元条件下では
副生物の生成は僻けられないなど、工業的に行うために
は、難点が６在している。
手に煩雑な工程を要するという問題のほか、さらに、こ
のようなジトルイル化したエステル化合物は、エタノー
ル或はメタノール ）などの溶媒中では、加溶媒
分解を受は易く、従ってｌ１記した如き還元条件下では
副生物の生成は僻けられないなど、工業的に行うために
は、難点が６在している。
本発明者等は、これらの問題点を解消するために鋭意研
究した結果、式■ で表わされる３、４−） （ｐ−トルイルオキシ）−ベ
ンズアルデヒドを出発原料としてわずか６エ程で３．４
−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−（三級ブチルアミノ
メチル）ベンジルアルコールを得る方法を確立すること
に成功した。
究した結果、式■ で表わされる３、４−） （ｐ−トルイルオキシ）−ベ
ンズアルデヒドを出発原料としてわずか６エ程で３．４
−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−（三級ブチルアミノ
メチル）ベンジルアルコールを得る方法を確立すること
に成功した。
本発明方法において、式Ｉで表わされる目的物質に至る
中間体は、いずれも容易かつ安価Ｃて入手し得る県材料
あるいは試桑等を用い、簡１更な操作で、かつ穏和な反
応条件下に行ないｆ１＋る工程を経由して製造すること
ができるため、最終工程でＮ−三級ブチル化する方法を
採用することにより、極めて筒部に式■で表わされる化
合物を得ることが可能となった。すなわち、本発明は、
５，４−ノ（ｐ−トルイルオキシ）−α−（三級ブチル
アミノメチル）ベンジルアルコールの’１４ ｔ％ ”
ｂとして、工業的見地から極めて価１直Ｊ）ある方法を
提供するものである。以下に本を明をさらに詳細に説明
する。
中間体は、いずれも容易かつ安価Ｃて入手し得る県材料
あるいは試桑等を用い、簡１更な操作で、かつ穏和な反
応条件下に行ないｆ１＋る工程を経由して製造すること
ができるため、最終工程でＮ−三級ブチル化する方法を
採用することにより、極めて筒部に式■で表わされる化
合物を得ることが可能となった。すなわち、本発明は、
５，４−ノ（ｐ−トルイルオキシ）−α−（三級ブチル
アミノメチル）ベンジルアルコールの’１４ ｔ％ ”
ｂとして、工業的見地から極めて価１直Ｊ）ある方法を
提供するものである。以下に本を明をさらに詳細に説明
する。
式■で表わされる化合物は、下図に示す工程＋Ｃより製
造することができる。 −ＩＶ
［１ ■ なお、本発明の各方法において、上記工程の出発肉質も
しくは中間体となる式ｎ、ｍ、及び■で表わされる各化
合物は、いずれも本発明者等により創製された文献未載
の新規吻實であり、これらの物質は６，４−ジ（ｐ−ト
ルイルオキン）−α−（三級ブチルアミノメチル）ベン
ジルアルコールの１１でおける弁用な中１川体勿實で、
ちる。
造することができる。 −ＩＶ
［１ ■ なお、本発明の各方法において、上記工程の出発肉質も
しくは中間体となる式ｎ、ｍ、及び■で表わされる各化
合物は、いずれも本発明者等により創製された文献未載
の新規吻實であり、これらの物質は６，４−ジ（ｐ−ト
ルイルオキン）−α−（三級ブチルアミノメチル）ベン
ジルアルコールの１１でおける弁用な中１川体勿實で、
ちる。
先ず、上記の第１工程は、６，４−ジ（ｐ −ｔ−ルイ
ルオキシ）ベンズアルデヒド（財）を三級γｑンたとえ
ばトリエチルアミン等の存在下（ζ二１０メタンと反応
させることにより行われるが、これ（でより、容易にが
っ高収率で弐■で表わされる仕合物を得ることができる
。この反応にお・いては、溶媒としては、たとえば、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミドまたはピリジンな
どが用いられるが、あるいは無溶媒でも反応を行なうこ
とができる。反応温度は室温ないし８０℃の範囲が好ま
しいものであり、また、反応時間は通常３時間ないし２
４時間の範囲で充分である。
ルオキシ）ベンズアルデヒド（財）を三級γｑンたとえ
ばトリエチルアミン等の存在下（ζ二１０メタンと反応
させることにより行われるが、これ（でより、容易にが
っ高収率で弐■で表わされる仕合物を得ることができる
。この反応にお・いては、溶媒としては、たとえば、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミドまたはピリジンな
どが用いられるが、あるいは無溶媒でも反応を行なうこ
とができる。反応温度は室温ないし８０℃の範囲が好ま
しいものであり、また、反応時間は通常３時間ないし２
４時間の範囲で充分である。
上記工程で用いた出発原料の式■の化合吻は、容すに入
手し得るプロトカテキュアルデヒドを云級アミンたとえ
ば、トリエチルアミンまたはピリジンなどの存在下に塩
化ｐ−トルイルを用いてエステル什することによって、
極めて容易番でしかも筒収率で得ることができる。この
反応は不活性溶媒であればいずれも用いることができる
が、たとえばベンゼン、トルエン、ジクロ［コメタン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ピリジンまた
はトリエチルアミンなどが好適であり、反応温度は一３
０℃ないし５ｏ℃の温度範囲が好ましい。また反応時間
は通常３゜分ないし４時間の範囲で充分である。
手し得るプロトカテキュアルデヒドを云級アミンたとえ
ば、トリエチルアミンまたはピリジンなどの存在下に塩
化ｐ−トルイルを用いてエステル什することによって、
極めて容易番でしかも筒収率で得ることができる。この
反応は不活性溶媒であればいずれも用いることができる
が、たとえばベンゼン、トルエン、ジクロ［コメタン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ピリジンまた
はトリエチルアミンなどが好適であり、反応温度は一３
０℃ないし５ｏ℃の温度範囲が好ましい。また反応時間
は通常３゜分ないし４時間の範囲で充分である。
Ｊ−記の第２工程では、このようにして得られり式１ｎ
のα−二トロメチルベンジルアルコール誘導体を還元す
ることにより行われる。これにより、式■で表わされる
α−アミノメチルベンジルアルコール誘導体が得られる
。この反応において用いられる還元□方法は、貴金属触
媒だと “えばラネーニッケルの存在下に接触水
素添加する方法、あるいは、遷移金属たとえば、鉄粉ま
たは亜鉛末を用いて還元反応を行なうなどの方法である
。
のα−二トロメチルベンジルアルコール誘導体を還元す
ることにより行われる。これにより、式■で表わされる
α−アミノメチルベンジルアルコール誘導体が得られる
。この反応において用いられる還元□方法は、貴金属触
媒だと “えばラネーニッケルの存在下に接触水
素添加する方法、あるいは、遷移金属たとえば、鉄粉ま
たは亜鉛末を用いて還元反応を行なうなどの方法である
。
ラネーニッケルによる還元力、去の場合、適・１１な溶
媒たとえば、ジオキサン、テトラヒドロソラン、または
酢酸などの溶媒を用いて、その中で２０℃ないし６０℃
の温度において、常圧で理論喰の水素が吸収されるまで
反応を行なう。
媒たとえば、ジオキサン、テトラヒドロソラン、または
酢酸などの溶媒を用いて、その中で２０℃ないし６０℃
の温度において、常圧で理論喰の水素が吸収されるまで
反応を行なう。
反応時間は、通常５時間ないし１０時間で充分である。
また亜鉛末による還元方法の場合には、適当な溶媒たと
えば、含水ジオキサンまたは菖水テトラヒトゝロフラン
などの溶媒を用い、その中で２０ないし６５℃において
、塩化アンモニウムを添加するなどして行なうのが何利
である。
えば、含水ジオキサンまたは菖水テトラヒトゝロフラン
などの溶媒を用い、その中で２０ないし６５℃において
、塩化アンモニウムを添加するなどして行なうのが何利
である。
また反応時間は通常６時間までの時間で充分である。
以上のようにして得られだ式■で表わされるα−アミノ
メチルベンジルアルコール誘導体ヲＮ−三級ブチル化す
ることにより、一般式■で表わされる３、４− ’；
（ｐ −）ルイルオキノ）−α−（三級ブチルアミノメ
チル）ベンジルアルコールを得ることができる。この反
応において用いられるＮ−三級ブチル化の方法としては
、塩基性条件下で三級ブチルブロマイドを用いて行なう
か、または酸性条件下でイソブチンを用いて行なう方法
が有利な方法としてあげられる。
メチルベンジルアルコール誘導体ヲＮ−三級ブチル化す
ることにより、一般式■で表わされる３、４− ’；
（ｐ −）ルイルオキノ）−α−（三級ブチルアミノメ
チル）ベンジルアルコールを得ることができる。この反
応において用いられるＮ−三級ブチル化の方法としては
、塩基性条件下で三級ブチルブロマイドを用いて行なう
か、または酸性条件下でイソブチンを用いて行なう方法
が有利な方法としてあげられる。
三級ブチルブロマイドを用いる方法の場合、しリジン中
またはトリエチルアミン中で、あるいは炭酸水素ナトリ
ウムの存在下にジメチルホルムアミドとテトラヒドロフ
ランとの混合溶媒中で、その塩基性条件下で、２０℃な
ＩＡＩ、６０℃の温度において行なわれる。反応時間は
通常２４時間以内で充分である。また、イソブチンを用
いる方法の場合には、適当な溶媒たとえばエーテル、ジ
クロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、またはこれらの混合溶媒中で一２０℃ないし一７
℃の温度におい−Ｃ，ａたとえば、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、硫酸、塩酸、三フッ什ホウ素
またはリン酸などの存在下に行なわれる。反応時間は通
常１時間ないし５時間で充分である。
またはトリエチルアミン中で、あるいは炭酸水素ナトリ
ウムの存在下にジメチルホルムアミドとテトラヒドロフ
ランとの混合溶媒中で、その塩基性条件下で、２０℃な
ＩＡＩ、６０℃の温度において行なわれる。反応時間は
通常２４時間以内で充分である。また、イソブチンを用
いる方法の場合には、適当な溶媒たとえばエーテル、ジ
クロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、またはこれらの混合溶媒中で一２０℃ないし一７
℃の温度におい−Ｃ，ａたとえば、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、硫酸、塩酸、三フッ什ホウ素
またはリン酸などの存在下に行なわれる。反応時間は通
常１時間ないし５時間で充分である。
次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、こ
れらの実施例により本発明は限ポされるものではない。
れらの実施例により本発明は限ポされるものではない。
実施例１３，４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−ニト
ロメチルベンジ？レアルコー ルの製造 ３．４− ｕ（ｐ−トルイルオキシ）ベンズアルデヒド
３．７１’（０，０１モル）をニトロメタン６．１（１
（０，１モル）に溶かし、これに、トリエチルアミン１
．０１Ｐ（０，０１モル）を添加し、６０℃で３時間攪
拌する。次いで、減圧下でニトロメタンを留去し、残留
向をエタノールで再結晶すると標記仕合物５．６７？Ｃ
収率８４，６％）が淡黄色結晶として得られた。
ロメチルベンジ？レアルコー ルの製造 ３．４− ｕ（ｐ−トルイルオキシ）ベンズアルデヒド
３．７１’（０，０１モル）をニトロメタン６．１（１
（０，１モル）に溶かし、これに、トリエチルアミン１
．０１Ｐ（０，０１モル）を添加し、６０℃で３時間攪
拌する。次いで、減圧下でニトロメタンを留去し、残留
向をエタノールで再結晶すると標記仕合物５．６７？Ｃ
収率８４，６％）が淡黄色結晶として得られた。
融点 １２１〜１２２℃
元素分析値Ｃ２４Ｈ２１ＮＯ７
計算値α） ｃ：６６．２ｏ、 Ｈ二４．８６．
Ｎ：３．２２実測値（％＞ Ｃ：６６．１８． Ｈ
：４．ｑ：、 Ｎ：３．０８Ｍａｓｓ ７０ｅＶ ｍｌ
ｅ ： ４３５（Ｍ”）％４１７ 、５７５．２３９．
１５６．１１９．９１ ＮＭＲδ。わ。、３： ２．３３（８，６Ｈ）５．８！
５（ｂｒｓ、 ＩＨ，Ｄ２０消失）４．５３（（１，
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ２） ５．４０（ｔ、 ＩＨ，、Ｔ＝６Ｈ２）７．０６−７
．９７（ｍ、 １１Ｈ，ａｒｏｍ）■Ｒ１ｍ ””
’ νｏＨ３４８゜ν。工。１７４５ νＮｏ２１５５０ なお、ここで出発原料として用いた３、４− ）（ｐ−
トルイルオキシ）ヘンズアルデヒドハ以下のようにして
製造された。
Ｎ：３．２２実測値（％＞ Ｃ：６６．１８． Ｈ
：４．ｑ：、 Ｎ：３．０８Ｍａｓｓ ７０ｅＶ ｍｌ
ｅ ： ４３５（Ｍ”）％４１７ 、５７５．２３９．
１５６．１１９．９１ ＮＭＲδ。わ。、３： ２．３３（８，６Ｈ）５．８！
５（ｂｒｓ、 ＩＨ，Ｄ２０消失）４．５３（（１，
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ２） ５．４０（ｔ、 ＩＨ，、Ｔ＝６Ｈ２）７．０６−７
．９７（ｍ、 １１Ｈ，ａｒｏｍ）■Ｒ１ｍ ””
’ νｏＨ３４８゜ν。工。１７４５ νＮｏ２１５５０ なお、ここで出発原料として用いた３、４− ）（ｐ−
トルイルオキシ）ヘンズアルデヒドハ以下のようにして
製造された。
プロトカテキュアルデヒド１．３Ｅｌ（０，０１モル）
をアセトニトリル１０ｍ１に懸濁し、トリエチルアミン
３．０４Ｆ（０，０３モル）を加え、室温で攪拌下に、
塩化ｐ−トルイル３．０８９ （０，０２モル）を１５
分間を要して滴下した後、そのまま、さらに２時間攪拌
する。この溶液にベンゼン２０ｆｆｉ７！および１０％
塩酸２ｏ−を加え、ベンゼン層を分取し、そのベンゼン
層を水２ｏ−で３回洗浄し。
をアセトニトリル１０ｍ１に懸濁し、トリエチルアミン
３．０４Ｆ（０，０３モル）を加え、室温で攪拌下に、
塩化ｐ−トルイル３．０８９ （０，０２モル）を１５
分間を要して滴下した後、そのまま、さらに２時間攪拌
する。この溶液にベンゼン２０ｆｆｉ７！および１０％
塩酸２ｏ−を加え、ベンゼン層を分取し、そのベンゼン
層を水２ｏ−で３回洗浄し。
無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、溶媒を留去す
る。こうして、微鍛色結晶の３，４−ジ（ｐ−）ルイル
オキシ）ベンズアルデヒド３．５９２（収率９６．１チ
）が得られた。
る。こうして、微鍛色結晶の３，４−ジ（ｐ−）ルイル
オキシ）ベンズアルデヒド３．５９２（収率９６．１チ
）が得られた。
融点 １０９〜１１１℃
■−一” ’シＣ：０１７３０．１６９０Ｍａ
ｓｓ ７ＱｅＶ ｍｌｅ ： ３７４（Ｍ”） 、 １
３６ 、１１９ 、９１実施例２３，４−ジ（ｐ−トル
イルオキシ）−α−アミノメチルベンジルアルコー ルの製造 ａ） ３．４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−ニト
ロメチルベンジルアルコール１．４５ ｒ （０，０（
Ｂ３モル）をジオキサン１５−および水５ ｍｌに溶を
し、亜鉛末５．２７ｆを加え室温で横押下に、塩化アン
モニウム５．３５ｒを２０分間を要して添加した後、そ
のまま１時間撹拌する。次いで、不溶向を濾過し、水２
ｏ−およびジクロルメタン２０ｒｎｌを加え、ジクロル
メタン１１ 全分取する。水層をジクロルメタン２０ｍ
／で抽出し、両ジクロルメタン層を合わせ、水洗し無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去すると、粗製
の標記化会吻ｔ３ｏｙ（収率９７、５％）が得られた。
ｓｓ ７ＱｅＶ ｍｌｅ ： ３７４（Ｍ”） 、 １
３６ 、１１９ 、９１実施例２３，４−ジ（ｐ−トル
イルオキシ）−α−アミノメチルベンジルアルコー ルの製造 ａ） ３．４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−ニト
ロメチルベンジルアルコール１．４５ ｒ （０，０（
Ｂ３モル）をジオキサン１５−および水５ ｍｌに溶を
し、亜鉛末５．２７ｆを加え室温で横押下に、塩化アン
モニウム５．３５ｒを２０分間を要して添加した後、そ
のまま１時間撹拌する。次いで、不溶向を濾過し、水２
ｏ−およびジクロルメタン２０ｒｎｌを加え、ジクロル
メタン１１ 全分取する。水層をジクロルメタン２０ｍ
／で抽出し、両ジクロルメタン層を合わせ、水洗し無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去すると、粗製
の標記化会吻ｔ３ｏｙ（収率９７、５％）が得られた。
このものをシュウ酸で処理することにより白色結晶性の
シュウ酸塩が得られた。
シュウ酸塩が得られた。
分解ａ２２５．５℃
元素分析値 Ｃ２５Ｈ２６ＮＯ９
計算値（％） ｃ：６ｓ、ｏ３Ｈ：５．０９ Ｎ：
２．８３実測値＆６）Ｃ二６２．９８ Ｈ：５．２１
Ｎ：２．７７■Ｒｃｍ−’ ニジｃ＝ｏ １７
３０．１／）Ｄ。
２．８３実測値＆６）Ｃ二６２．９８ Ｈ：５．２１
Ｎ：２．７７■Ｒｃｍ−’ ニジｃ＝ｏ １７
３０．１／）Ｄ。
ｂ） ３．４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−ニト
ロメチルベンジルアルコール４３５〜（０，００１モル
）をジオキサン５−に溶かし、ラネーニッケル４４〜を
加え、水素雰囲気中で室温で、７時間処理する。ラネー
ニッケルを濾過したのち、溶媒を留去すると、粗製の標
記化合物４０７ｍｇが得られた。このものをシュウ酸で
処理するとシュウ酸塩が得られる（分解点２２５℃）こ
のものの諸分析データは上記ａ）で得られたものと一致
した。
ロメチルベンジルアルコール４３５〜（０，００１モル
）をジオキサン５−に溶かし、ラネーニッケル４４〜を
加え、水素雰囲気中で室温で、７時間処理する。ラネー
ニッケルを濾過したのち、溶媒を留去すると、粗製の標
記化合物４０７ｍｇが得られた。このものをシュウ酸で
処理するとシュウ酸塩が得られる（分解点２２５℃）こ
のものの諸分析データは上記ａ）で得られたものと一致
した。
実施例３３，４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−（三
級ブチルアミノメチル）べ ンジルアルコールの製造 ａ） ３．４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−アミ
ノメチルベンジルアルコール４０５〜（０，００１ム モル）をピリジン４ｄに溶かし、三級ブチルブロマイド
ｔｓ７ｆ（ｏ、ｏ１モル）を加え、室温で２４時間攪拌
する。次いでこれに、水３０ｍ７！およびベンゼン２０
−を加え、ベンゼン層ヲ分取し、このベンゼン層を３回
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去
すると、黄色清秋物５５０■が得られた。このものをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、
メタンスルホン酸で処理し、アセトンより再結晶すると
、融点１７８．５〜１８０℃を示す標記化合物がそのメ
タンスルホン酸塩として１７５ｒｎｇ（収率３１．４％
）得られた。
級ブチルアミノメチル）べ ンジルアルコールの製造 ａ） ３．４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−アミ
ノメチルベンジルアルコール４０５〜（０，００１ム モル）をピリジン４ｄに溶かし、三級ブチルブロマイド
ｔｓ７ｆ（ｏ、ｏ１モル）を加え、室温で２４時間攪拌
する。次いでこれに、水３０ｍ７！およびベンゼン２０
−を加え、ベンゼン層ヲ分取し、このベンゼン層を３回
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去
すると、黄色清秋物５５０■が得られた。このものをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、
メタンスルホン酸で処理し、アセトンより再結晶すると
、融点１７８．５〜１８０℃を示す標記化合物がそのメ
タンスルホン酸塩として１７５ｒｎｇ（収率３１．４％
）得られた。
元素分析値 Ｃ２９Ｈ３５ＮＯＢＳ
計算値鈍） Ｃ：６２．４６ Ｈ：６゜３３ Ｎ
：２．５１実測値＠） Ｏ：６２．３９ Ｈ：６．
４１ Ｎ：２．４７ＮＭＲδＣＤＣＱ ｇ ”、３
９ （ｓ ＋ ９ Ｈ）２．３４ （日、 ６Ｈ） ２．８０ （ｓ、３Ｈ） ３．１５ （ｍ、２Ｈ） ５．３５ （ｍ、ＩＨ） ７．０５−７．９９’（ｍ、１１Ｈ） ＩＲ−１： ν。工。 １７３０ ν。Ｈ３３４０ Ｍａｓｓ ７ＱｅＶ ｎｙ’ｅ： ４６１（Ｍ”）、
４４３、３２６、２４１．１４９．１３６．９１．８６
．５７ ｂ） ３．４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−アミ
ノメチルベンジルアルコール４０５〜（０，００１モル
）をジメチルホルムアミド５−に溶かし、−２０℃テ攪
拌下にｐ−）ルエンスルホン酸１５６■（０，００１モ
ル）を加え、次いでエーテル１［１ｍ１．にイソブチン
５６０叩を吸収させた溶液を加え、そのまま５時間攪拌
する。この溶液に５％カセイソーダ水溶液を加えエーテ
ル層を分取する。このエーテル層を５回水洗し、飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥した後、溶
媒を留去すると褐色清秋物４７１〜が得られた。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
た後、メタンスルホン酸で処理し、アセトンを用いて結
晶什させると、融点１７７〜１７９℃を示す標記化合物
が、そのメタンスルホン酸塩として１６２〜（収率２３
．７％）得られた。このものの諸分析データは上記ａ）
で得られたものと全て一致した。
：２．５１実測値＠） Ｏ：６２．３９ Ｈ：６．
４１ Ｎ：２．４７ＮＭＲδＣＤＣＱ ｇ ”、３
９ （ｓ ＋ ９ Ｈ）２．３４ （日、 ６Ｈ） ２．８０ （ｓ、３Ｈ） ３．１５ （ｍ、２Ｈ） ５．３５ （ｍ、ＩＨ） ７．０５−７．９９’（ｍ、１１Ｈ） ＩＲ−１： ν。工。 １７３０ ν。Ｈ３３４０ Ｍａｓｓ ７ＱｅＶ ｎｙ’ｅ： ４６１（Ｍ”）、
４４３、３２６、２４１．１４９．１３６．９１．８６
．５７ ｂ） ３．４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−アミ
ノメチルベンジルアルコール４０５〜（０，００１モル
）をジメチルホルムアミド５−に溶かし、−２０℃テ攪
拌下にｐ−）ルエンスルホン酸１５６■（０，００１モ
ル）を加え、次いでエーテル１［１ｍ１．にイソブチン
５６０叩を吸収させた溶液を加え、そのまま５時間攪拌
する。この溶液に５％カセイソーダ水溶液を加えエーテ
ル層を分取する。このエーテル層を５回水洗し、飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥した後、溶
媒を留去すると褐色清秋物４７１〜が得られた。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
た後、メタンスルホン酸で処理し、アセトンを用いて結
晶什させると、融点１７７〜１７９℃を示す標記化合物
が、そのメタンスルホン酸塩として１６２〜（収率２３
．７％）得られた。このものの諸分析データは上記ａ）
で得られたものと全て一致した。
特許出願人 太田製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式■ で表わされる３、４− ’、； （ｐ −）ルイルオキ
ン）−α−アミノメチルベンジルアルコールをＮ−三級
ブチル化することを特徴とする式Ｉｐ で表わされる３、４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−
（三級ブチルアミノメチル）ベンノルアルコールの製造
法。 で表わされるα−ニトロメチルベンジルアルコール誘導
体を還元し、得られた式■ で表わされる３、４− ’、； （ｐ −）ルイルオキ
シ）−α−アミノメチルベンジルアルコールヲＮ−三級
ブチル化することを特徴とする式■で表わされる３、４
−ジ（ｐ−）ルイルオキシ）−α−（三級ブチルアミノ
メチル）ベンジルアルコールの製造法。 ３）式■ で表わされる３、４− ’、５ （ｐ −）ルイルオキ
シ）−ベンズアルデヒドとニトロメタンとを反応させる
ことにより得られた、弐■ で表わされるα−ニトロメチルペンシルアルコール誘導
体を還元し、得られた式■ で表わされる６、４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−
アミノメチルベンジルアルコールヲ【Ｊ−三級ブチル化
することを特徴とする式ｌで表わされる３＋４− ）
（ｐ−）ルイルオキシ）−α−（三級ブチルアミノメチ
ル）ベンジルアルコール誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8503082A JPS58203950A (ja) | 1982-05-21 | 1982-05-21 | α−アミノメチルベンジルアルコ−ル誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8503082A JPS58203950A (ja) | 1982-05-21 | 1982-05-21 | α−アミノメチルベンジルアルコ−ル誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58203950A true JPS58203950A (ja) | 1983-11-28 |
| JPH0316339B2 JPH0316339B2 (ja) | 1991-03-05 |
Family
ID=13847303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8503082A Granted JPS58203950A (ja) | 1982-05-21 | 1982-05-21 | α−アミノメチルベンジルアルコ−ル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58203950A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998024753A1 (fr) * | 1996-12-02 | 1998-06-11 | Chisso Corporation | Derives de nitro-alcool actifs optiquement, derives d'amino-alcool actifs optiquement et leur procede de preparation |
-
1982
- 1982-05-21 JP JP8503082A patent/JPS58203950A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998024753A1 (fr) * | 1996-12-02 | 1998-06-11 | Chisso Corporation | Derives de nitro-alcool actifs optiquement, derives d'amino-alcool actifs optiquement et leur procede de preparation |
| US6632955B1 (en) | 1996-12-02 | 2003-10-14 | Chisso Corporation | Optically active nitro alcohol derivatives, optically active amino alcohol derivatives, and process for preparing the same |
| US7205425B2 (en) | 1996-12-02 | 2007-04-17 | Chisso Corporation | Optically active nitro alcohol derivatives, optically active amino alcohol derivatives, and process for producing thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0316339B2 (ja) | 1991-03-05 |
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