JPH0414673B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はテアスピランの改良された製造方法に
関する。

さらに詳しくは、本発明はジヒドロ−β−ヨノ
ールを閉環せしめて１工程でテアスピランを得る
改良されたテアスピランの製造方法に関するもの
である。

テアスピランはラズベリー、紅茶、パツシヨン
フルーツ等の中に含まれる障脳様の香気を有する
化合物であり、食品香料として有用である。さら
に将来、香粧香料としての用途も大きく期待され
ている。

従来の技術 天然物中に含まれるテアスピランは微量である
ため大量に得るには合成法によらなけれはならな
い。テアスピランの合成法として従来いくつかの
方法が報告されており、比較的大量生産に適した
方法として次に反応式で示すものが知られている
〔テトラヒドロン・レターズ（1969年）1995頁〕。

上記従来方法においては、−β−ヨノン〔〕
を水素化ホウ素ナトリウムで還元してジヒドロ−
β−ヨノール〔〕とし、これを過酸化物で酸化
してエポキシド〔〕とし、これを酸接触の存在
下で環化してスピロ体〔〕とし、次いでこれを
塩化チオニルで脱水してテアスピラン〔〕′を
製造している。

（発明が解決しようとする問題点） 上記従来法は、工業的に大量に得られるβ−ヨ
ノンを原料として使用する特長を有しているが工
程数が多く、また第１工程（〔〕→〔〕）およ
び第４工程（〔〕→〔〕′）での収率が低いた
め、総収率は極めて低いものとなるという欠点を
有している。

従つて本発明は上記β−ヨノンから少ない工程
数でしかも収率よくテアスピランを合成する方法
を提供することを目的とする。

（問題を解決するための手段） 本発明の上記目的は、下記反応式で示すように
ジヒドロ−β−ヨノールを不活性有機溶媒および
酸結合剤の存在下でハロゲン化第二銅または臭素
と接触せしめてテアスピランを得ることによつて
達成される。

本発明の方法は原料であるジヒドロ−β−ヨノ
ールを不活性有機溶媒に溶解し、得られる溶液に
酸結合剤およびハロゲン化第二銅または臭素を加
えて０℃乃至50℃の温度で１〜24時間反応させる
ことによつて容易に実施される。

本発明の方法で閉環触媒として使用されるハロ
ゲン化第二銅としては、臭化第二銅、塩化第二銅
等が好適に使用される。酸接合剤としてはアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩または重
炭酸塩が好適であり、それらの例としてはカルシ
ウム、カリウム、ナトリウムの炭酸塩または重炭
酸塩があげられる。不活性有機溶媒の例として
は、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジグライ
ム、テトラヒドロフラン、エーテル、ジメチルホ
ルムアミド、四塩化炭素、クロロホルム、酢酸エ
チル、アセトン等が好適に使用される。

反応終了後、所望のテアスピランは常法に従つ
て反応混合物中から採取される。例えば、反応混
合物から不溶物を去し、液から様媒を留去
し、残留物を常留することによつて所望の生成物
が得られる。生成物は必要により液体クロマトグ
ラフイー等によりさらに精製することができる。

従来法においては前記のように、ジヒドロ−β
−ヨノールから３工程を要してテアスピランを製
造していたのに対して本発明の方法によればわず
か１工程でしかも高収率でテアスピランを製造す
ることができる。

本発明の方法において原料として使用されるジ
ヒドロ−β−ヨノールは前述したように、従来は
β−ヨノンを水素化ホウ素ナトリウムで還元して
製造されていたが収率が極めて低く、工業的製造
に適した還元法が要望されていた。本発明者等は
鋭意研修の結果、β−ヨノンをpKa値が19以下の
水素供与体例えばｔ−ブタノール、エタノール、
メタノール、水、塩化アンモニウム、塩酸等の存
在下で金属ナトリウムと液体アンモニアによりバ
ーチ還元すると意外にも高収率でジヒドロ−β−
ヨノールが得られることを知つた。従つてこの還
元方法と本発明の還元方法とを組合せることによ
り、少ない工程数で極めて高収率でβ−ヨノンか
らテアスピランを製造することができる。

次に実施例および参考例を示して本発明の方法
をさらに具体的に説明する。

実施例 １ ジヒドロ−β−ヨノール４ｇにトルエン40mlを
加え、次いで炭素カルシウム8.9ｇを加え、室温
で10分間撹拌する。この混合物に臭化第二銅15ｇ
を加え、室温で１時間撹拌する。次に40℃に加温
し４時間撹拌した後、不溶物をろ過して除く、不
溶物をトルエンで十分に洗浄した後、ろ液を水洗
し、次いで飽和重曹水で洗浄する（水槽のPHは約
８）。無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、次いで減
圧濃縮して得られた粗油を液体クロマトグラフイ
ー（GPC、CHCl₃）にて精製するとテアスピラ
ンが2.9ｇ（収率72％）得られる。

実施例 ２ ジヒドロ−β−ヨノール２ｇに四塩化炭素20ml
を加え、次いで炭素カリウム５ｇを加え、室温で
10分間撹拌する。この混合物に臭化第二銅7.5ｇ
を加え、室温で１時間撹拌する。次に50℃に加温
し６時間撹拌した後不溶物をろ過して除く。不溶
物を四塩化炭素で十分に洗浄した後、ろ液を水洗
し、次いで飽和重曹水で洗浄する（水槽のPHは約
８）。無水硫酸イナトリウムにて乾燥し、次いで
減圧濃縮して得られた粗油を液体クロマトグラフ
イー（GPC、CHCl₃）にて精製するとテアスピ
ランが1.4ｇ（収率67％）得られる。

実施例 ３ ジヒドロ−β−ヨノール２ｇに四塩化炭素20ml
を加え、次いで炭素カルシウム９ｇを加え、氷冷
下で10分間撹拌する。この混合物に臭素２ｇを加
え、氷冷下10分間撹拌する。次に室温にして１時
間撹拌した後不溶物をろ過して除く。不溶物を四
塩化炭素で十分に洗浄した後、ろ液を水洗し、次
いで飽和重曹水で洗浄する（水槽のPHは約８）。
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで減圧濃縮し
て得られた粗油を液体クロマトグラフイー
（GPC，CHCl₂）で精製すると、テアスピラン１
ｇ（収率50％）が得られる。

参考例 １ β−ヨンノ５ｇにテトラヒドロフラン0.5mlと
AlCl₃・6H₂O14ｇを加え、撹拌しつつ液体アン
モニア30mlを導入し、さらにう激しく撹拌する。
次いで金属ナトリウム7.2ｇを少しずつ加える。
約１時間後に固体塩化アンモニウム２ｇを加え約
10分間撹拌した後、室温にてアンモニアを除く。
さらに減圧濃縮して、できる限りアンモニアを除
く。乾燥した残渣にエーテルを加え、ろ過して不
溶物を十分にエーテルで洗浄する。ろ過を分液
し、エーテル層を得た後、飽和食塩水で洗浄、次
いで無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する
と粗油5.1ｇが得られる。粗油をシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフイーで精製するとジヒドロ−
β−ヨノール3.9ｇ（収率77％）が得られる。

参考例 ２ β−ヨノン５ｇにテトラヒドロフラン0.5mlと
水5.6ｇを加え撹拌しつつ液体アンモニア30mlを
導入し撹拌する。次いで金属ナトリウム7.2ｇを
少しずつ加える。約１時間後に固体塩化アンモニ
ウム２ｇを加え、約10分間撹拌した後、室温にて
アンモニアを除く。さらに減圧濃縮してできる限
りアンモニアを除く。乾固した残渣にトルエンを
加え、ろ過して不溶物を除いた後、不溶物を十分
にトルエンで洗浄する。ろ液を分液し、トルエン
層を得た後、飽和食塩水で洗浄、次いで無水硫酸
ナトリウムで乾燥し減圧濃縮すると粗油5.3ｇが
得られる。粗油をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフイーで精製するとジヒドロ−β−ヨノール
3.6ｇ（収率71％）が得られる。

参考例 ３ β−ヨンノ７ｇにテトラヒドロフラン１mlと濃
塩酸2.8ｇを加え撹拌しつつ液体アンモニア45ml
を導入し撹拌する。次いで金属ナトリウム10ｇを
少しずつ加える。約１時間後に固体塩化アンモニ
ウム３ｇを加え、約10分間撹拌した後、室温にて
アンモニアを除く。さらに減圧濃縮してできる限
りアンモニアを除く。乾固した残渣にエーテルを
加え、ろ過して不溶物を除いた後、不溶物を十分
にエーテルで洗浄する。ろ液を分液しエーテル層
を得た後、飽和食塩水で洗浄、次いで無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧濃縮すると粗油7.2ｇが
得られる。粗油をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフイーで精製するとジヒドロ−β−ヨノール４
ｇ（収率80％）が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ジヒドロ−β−ヨノールを不活性有機溶媒お
   よび酸結合剤の存在下でハロゲン化第二銅または
   臭素と接触せしめることを特徴とするテアスピラ
   ンの製法。 ２ ハロゲン化第二銅が臭化第二銅である特許請
   求の範囲第１項記載のテアスピランの製法。 ３ 酸結合剤がアルカリまたはアルカリ土類金属
   酸塩である特許請求の範囲第１項または第２項に
   記載のテアスピランの製法。 ４ アルカリ土類金属炭酸塩が炭酸カルシウムで
   ある特許請求の範囲第３項記載のテアスピランの
   製法。